STUDI PENGGUNAAN SEFTRIAKSON PADA PENDERITA SEPSIS (Penelitian dilakukan di instalasi rawat inap RSUD Sidoarjo)
SKRIPSI
POERNOMO ADJI
STUDI PENGGUNAAN SEFTRIAKSON
PADA PENDERITA SEPSIS
(Penelitian dilakukan di instalasi rawat inap RSUD
Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
i
ii
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur alhamdulillah penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT atas
segala rahmat dan hidayah serta karuniaNya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi berjudul “Studi Penggunaan Seftrikson pada Penderita
Sepsis (Penelitian dilakukan di instalasi rawat inap RSUD Sidoarjo)”
untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program
Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai
pihak yang memberikan bimbingan, dukungan, bantuan serta doa sehingga
penulis dapat menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan
rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1.
ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan
hidayahNYA, Rasulullah SAW yang sudah menuntun kita menuju jalan
yang lurus.
2.
Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep., Sp.Kom. Selaku dekan
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3.
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., SpFRS selaku dosen pembimbing I serta
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt. selaku dosen pembimbing II yang selalu
memberikan arahan dengan penuh semangat dan kesabaran, membimbing
dan meluangkan waktu serta memberikan motivasi kepada penulis
sehingga dapat menyelesaikan skripsi dengan baik.
4.
Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., dan Andri Tilaqsa, S.Farm., M.Farm.,
Apt. selaku Tim Penguji yang memberikan dorongan, saran, kritik dan
masukan yang membangun serta nasehat demi kesempurnaan skripsi
penulis.
5.
Seluruh pegawai RSUD Sidoarjo dengan baik, sabar, dan ramah
membantu dan mengijinkan sebagai tempat penelitian kepada penulis .
6.
Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang yang telah memberikan ilmu pengetahuan sehingga penulis dapat
menyelesaikan pendidikan sarjana dengan lancar.
iv
7.
Ayah Somoredjo dan ibu Tutik Irianingsih yang dengan penuh kasih
sayang, ketulusan dan kesabaran selalu memberikan semangat, nasehat,
dukungan moral dan materi serta doa sehingga penulis dapat menjalani
studi dan menyelesaikan skripsi dengan baik dan lancar.
8.
Nila Martina dan Dwi Wulan Sari sebagai kakak kandung tersayang yang
selalu memotivasi dan membantu proses penyelesaian naskah skripsi
penulis.
9.
Dyah Rahmasari sahabat terbaik penulis yang dengan sabar selalu
mendengarkan keluh kesah, memberikan perhatian, dan membantu penulis
dalam melakukan penelitian.
10. Sahabat – sahabat yang luar biasa yang selalu memberi dukungan, nasehat
dan bantuan kepada penulis dari awal penelitian hingga akhir, Gilang
Rizki Al-Farizi, Sindy Viliony, Yudi Choirudin Ashari, Juwita Sartika,
Angga Wardana.
11. Keluarga Ngranggon dan Keluarga Mojokerto yang selalu memberikan
dukungan dan doa kepada penulis dalam menyelesaikan studi dan skripsi.
12. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu, terima kasih
atas semua dukungan, bantuan, semangat dan doa yang telah diberikan
dalam penyelesaian skripsi ini.
13. Almamater tercinta Universitas Muhammadiyah Malang yang telah ikut
mengangkat derajadku.
Akhir kata, semoga Allah SWT membalas kebaikan Bapak, Ibu dan Saudara
sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi perkembangan
ilmu pengetahuan di bidang farmasi bagi kita semua. Amin. Terimakasih.
Malang, 30 April 2016
Penyusun
Poernomo Adji
v
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................
ii
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................ iii
KATA PENGANTAR ............................................................................ iv
RINGKASAN ........................................................................................ vi
ABSTRAK ............................................................................................. viii
ABSTRACT ........................................................................................... ix
DAFTAR ISI ..........................................................................................
x
DAFTAR TABEL .................................................................................. xiii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xiv
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................ xvi
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar belakang ..............................................................................
1
1.2 Rumusan masalah ............................................................
4
1.3 Tujuan penelitian
1.3.2 Tujuan umum................................................................. .......
4
1.3.3 Tujuan khusus................................................................ .......
4
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sepsis
2.1.1 Definisi sepsis ...........................................................
5
2.1.2 Epidemiologi sepsis ..................................................
6
2.1.3 Penyebab sepsis ........................................................
6
2.1.4 Mortalitas sepsis ....................................................... 10
2.1.5 Etiologi...................................................................... 11
2.1.6 Patofisiologi sepsis ................................................... 12
2.1.6.1 Kaskade inflamasi (Inflamasi cascade) ............ 12
2.1.7 Manifestasi klinis sepsis ........................................... 14
vi
2.1.8 Komplikasi sepsis ..................................................... 15
2.1.8.1 Gagal ginjal ....................................................... 15
2.1.8.2 Sindrom distres pernafasan akut ....................... 15
2.1.8.3 Disfungsi hati .................................................... 15
2.1.8.4 Disseminated Intravascular Coagulation (DIC)
2.1.8.5 Komplikasi kardiovaskular ............................... 16
2.1.8.6 Sindroma disfungsi multiorgan ......................... 17
2.1.9 Diagnosa Sepsis ........................................................ 17
2.1.9.1 Pemeriksaan klinis ............................................ 17
2.1.9.2 Pemeriksaan laboratorium ................................. 18
2.1.10 Penatalaksanaan sepsis ........................................... 19
2.1.10.1 Tatalaksanaan antibiotik pada sepsis ...................... 19
2.1.10.2 Kepekaan terhadap antibiotik ................................. 20
2.2 Sefalosporin
2.2.1 Sejarah dan sumber ................................................... 21
2.2.2 Struktur kimia ........................................................... 21
2.2.3 Klasifikasi sefalosporin............................................. 23
2.2.3.1 Sefalosporin generasi pertama .................................. 23
2.2.3.2 Sefalosporin generasi dua ......................................... 24
2.2.3.3 Sefalosporin generasi tiga ........................................ 24
2.2.3.3.1 Gambaran umum ............................................ 24
2.2.3.3.2 Penggunaan terapi .......................................... 24
2.2.3.4 Seftriakson generasi empat ....................................... 24
2.3 Seftriakson
2.3.1 Definisi...................................................................... 24
2.3.2 Farmakokinetika dan dosis ....................................... 26
2.3.3 Kegunaan klinis ........................................................ 26
2.3.4 Efek samping ............................................................ 26
2.3.5 Interaksi .................................................................... 27
2.3.6 Kontraindikasi Penggunaan terapi ............................ 27
vii
16
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL
3.1 Skema kerangka konseptual ............................................. 28
3.2 Skema kerangka operasional ........................................... 29
BAB IV METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan penelitian ....................................................... 30
4.2 Populasi dan sampel ......................................................... 30
4.2.1 Populasi ............................................................... 30
4.2.2 Sampel ................................................................. 30
4.2.3 Kriteria data inklusi .............................................. 30
4.2.4 Kriteria data ekslusi ............................................. 31
4.3 Bahan penelitian ............................................................... 31
4.4 Instrumen penelitian ......................................................... 31
4.5 Tempat dan waktu penelitian............................................ 31
4.6 Definisi operasional .......................................................... 31
4.7 Metode pengumpulan data ............................................... 32
4.8 Analisa data ...................................................................... 32
BAB V HASIL PENELITIAN
5.1 Demografi pasien ......................................................................... 34
5.1.1 Jenis kelamin ................................................................. 34
5.1.2 Status.............................................................................. 34
5.1.3 Usia ................................................................................ 35
5.2 Diagnosa penyerta sepsis ............................................................. 35
5.3 Pola terapi seftriakson ................................................................. 36
5.4 Lama terapi antibiotik .................................................................. 39
5.5 Kondisi KRS pasien .................................................................... 36
BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................... 40
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan ...................................................................... 51
7.2 Saran ............................................................................................ 51
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................ 52
LAMPIRAN ............................................................................................ 56
viii
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Penyebab umum sepsis pada orang sehat .........................................
7
2.2 Penyebab umum sepsis pada pasien yang dirawat ............................
8
2.3 Terminologi dan definisi sepsis ........................................................
9
2.4 Tipe organisme yang didapat dan angka mortalitas pada sepsis ....... 11
2.5 Indikator laboratorium penderita sepsis ............................................ 18
2.6 Sediaan antibiotik sefalosporin dan dosis ......................................... 23
5.1 Jenis kelamin pasien sepsis ............................................................... 34
5.2 Status pasien sepsis ........................................................................... 34
5.3 Usia pasien sepsis .............................................................................. 35
5.4 Diagnosa penyerta sepsis .................................................................. 35
5.5 Pola penggunaan terapi antibiotik tunggal dan kombinasi ............... 36
5.6 Penggunaan seftriakson pada pasien sepsis ...................................... 37
5.7 Pola penggantian seftriakson dengan antibiotik lain ......................... 37
5.8 Pola penggunaan seftriakson dengan antibiotik lain ......................... 38
5.9 Pola penggantian terapi kombinasi seftriakson ................................. 38
5.10 Lama terapi seftriakson pasien sepsis ............................................. 39
5.11 Kondisi KRS pasien sepsis ............................................................. 39
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Hubungan santara sepsis dengan SIRS .............................................
5
2.2 Penderita sepsis ................................................................................. 10
2.3 Bagan jalur utama patogenesis sepsis ............................................... 13
2.4 Struktur sefalosporin ......................................................................... 22
2.5 Mekanisme penghambatan enzim transpeptidase ............................. 22
2.6 Struktur seftriakson ........................................................................... 25
3.1 Skema kerangka konseptual .............................................................. 28
3.2 Skema kerangka operasional ............................................................. 29
5.1 Skema inklusi dan eksklusi penelitian pada pasien sepsis ................ 33
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1. Daftar riwayat hidup .......................................................................... 56
2. Surat Pernyataan ................................................................................. 57
3. Rekomendasi penelitian dari provinsi ................................................. 58
4. Rekomendasi penelitian dari kabupaten.............................................. 59
5. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ................. 60
6. Lembar Pengumpulan Data ................................................................ 62
7. Tabel data induk ................................................................................. 117
xi
DAFTAR SINGKATAN
AIDS
= Acquired immunodeficiency syndrome
AKI
= Acute Kidney Injury
ALT
= Alanine Transaminase
ARDS
= Sindrom Distres Pernafasan Akut
AS
= Amerika Serikat
AST
= Aspartate aminotransferase
BB
= Berat badan
BPJS
= Badan Penyelenggara Jaminan Sosial
°C
= Celcius
CDC
= Centers for Disease Control
CKMb
= Creatine Kinase Mb
Cl
= Clorida
CRP
= C-reaktif protein
DHF
= Dengue Haemorrhagic Fever
DIC
= Disseminated Intravascular Coagulation
dL
= Desiliter
DNA
= Deoxyribise nucleic acid
ESGNI
= European Study Group on Nosocomial Infections
EVLW
= Extravascular lung water
FL
= Fentoliter
GCS
= Glasgow Coma Scale
GD
= Gula darah
Hb
= Hemoglobin
Hct
= Hematokrit
HR
= Heart rate
ICU
= Intensive care unit
IL
= Interleukin
INR
= International Normalized Ratio
ISK
= Infeksi Saluran Kemih
Iv
= Intravena
xii
Jamkesmas
= Jaminan Kesehatan Masyarakat
K
= Kalium
Kg
= Kilogram
KRS
= Keluar rumah sakit
L
= Liter
LED
= Laju endap darah
LPS
= Lipopolisakarida
MAP
= Mean Arteriap Pressure
MCH
= Mean corpuscular hemoglobin atau mean cell hemoglobin
MCHC
= Mean corpuscular hemoglobin concentration
MCV
= Mean corpuscular volume
Menkes
= Menteri kesehatan
mEq
= Miliekuivalen
mL
= Mililiter
mg
= Miligram
mmHg
= Milimeter Hydrargyrum
mmol
= Milimol
MODS
= Multiple Organ Dysfunction Syndrome
MOF
= Multiple Organ Failure
MPV
= Multi Purpose Vehicle
NF-kB
= Nuclear factor-kB
Na
= Natrium
nL
= Nano liter
NO
= Oksida nitrat
PCT
= Procalcitonin
PDW
= Platelet Disribution Width
pH
= Pangkat hidrogen
PLT
= Platelet
PMN
= Polymorphonuclear
RBC
= Red blood cell
RDW
= Red Cell Distribution Width
RMK
= Rekam medis klinik
xiii
RSUD
= Rumah sakit umum daerah
SGOT
= Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
SGPT
= Serum Glutamic Pyruvic Transaminase
SIRS
= Systemic Inflamation Respons Syndrome
TNF
= Tumor Necrosis Factor
TNF-α
= Tumor necrosis factor α
μL
= Mikroliter
xiv
Daftar Pustaka
Adisasmito, A.W., and Tumbelaka, A.R., 2006. Penggunaan Antibiotik
Khususnya pada Infeksi Bakteri Gram Negatif di ICU Anak RSAB
Harapan Kita. Sari Pediatri, Vol. 8, No. 2, September 2006: 127 – 134
Apriliana, E., Rukmono, P., et al. 2013. Bakteri Penyebab Sepsis Neonatorum
Dan Pola Kepekaannya Terhadap Antibiotika. Lambung
Arifin, M.R.A., 2011. Hubungan Antara Hiperglikemia dan Mortalitas Pada
Anak Dengan Sepsis di Ruang Rawat Inap Intensif RSUD Dr.
Moewardi Surakarta. Solo. Jurnal Kedokteran Indonesia, Vol. 2 No. 1
Artero, A., Zaragoza, R., et al. 2012. Severe Sepsis and Septic Shock
Understanding a Serious Killer. Valencia
Aulia, N.F., 2008. Pola Kuman Aerob dan Sensitifitas Pada Gangren
Diabetik. Medan. Persyaratan mencapai Keahlian Dalam Bidang Klinik
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Buchori, Prihatini. 2006. Diagnosis Sepsis Menggunakan Procalcitonin.
Surabaya. Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical
Laboratory, Vol. 12, No. 3, Juli 2006: 131-137
Carolina, M., Widayati, A. 2014. Evaluasi Penggunaan Antibiotika Dengan
Metode Ddd (Defined Daily Dose) Pada Pasien Anak Rawat Inap Di
Sebuah Rumah Sakit Pemerintah Di. Yogyakarta. Media Farmasi, Vol.11
No.1
Chodijah, S., Nugroho, A., et al. 2013. Hubungan Kadar Gula Darah Puasa
Dengan Jumlah Leukosit Pada Pasien Diabetes Mellitus Dengan Sepsis.
Manado. Jurnal e-Biomedik (eBM), Volume 1, Nomor 1, hlm. 602-606
Damayanti, T., Saputro, I,D. 2011. Nilai Uji Diagnostik Prokalsitonin sebagai
Deteksi Dini Sepsis pada Luka Bakar Berat. Surabaya. Vol. 1. No. 1
xv
Derek C. Angus, M.D., M.P.H., and Tom van der Poll, M.D., Ph.D. 2013. Severe
Sepsis and Septic Shock. N Engl J Med 369;9
Dewi, R. 2011. Sepsis pada Anak : Pola Kuman dan Uji Kepekaan. Jakarta.
Maj Kedokt Indon, Vol. 61
Effendi, S.H. 2013. Sepsis Neonatal; Penatalaksanaan Terkini Serta Berbagai
Masalah Dilematis. Bandung
Farhana, N., 2010. Hubungan Pemberian Beras Angkak Merah (Monascus
Purpureus) Terhadap Hitung Limfosit Pada Mencit Balb/C Model
Sepsis. Surakarta. Peryarata Memperoleh Gelar Sarjana Kedokterran
Universitas Sebelas Maret
Fauziyah, S., Maksum Radji et al., 2011. Hubungan Penggunaan Antibiotika
Pada Terapi Empiris Dengan Kepekaan Bakteri Di Icu Rsup
Fatmawati. Jakarta. Jurnal Farmasi Indonesia Vol. 5 No. 3 Januari 2011:
150 -158
Hermawan, A.G., 2012. Mekanisme Apoptosis pada Sepsis. Solo. Vol. 2 No. 1
Internet Drug Index. 2008. Diunduh dari: http://www.rxlist.com/rocephin
drug.htm
Hooton TM., 2008. Nosocomial Urinary tract infections. Principles and
Practice of Infectious Disease. 7th ed. Philadephia.
Jacobsen SM, Stickler DJ, at al., 2008. Complicated catheter-associated
urinary tract infections due to Escherichia coli and Proteus mirabilis.
American Society for Microbiology.
Japardi, I., 2002. Manifestasi Neurologik Shock Sepsis. Medan
James A. Russell, M.D..2006. Management of Sepsis. N Engl J Med
355;16
xvi
Juniatiningsih, A., Aminullah, A et al., Profil Mikroorganisme Penyebab Sepsis
Neonatorum di Departemen Ilmu Kesehatan Anak Rumah Sakit Cipto
Mangunkusumo. Jakarta. Sari Pediatri, Vol. 10, No. 1
Katzung, Bertram G et al. Basic and Clinical Pharmacology. 10th edition.
McGraw Hill. San Fransisco, 2006
Medicastore,
2006.
Sefalosporin.
Available
at:
http://www.medicastore.com/apotik_online/antibiotika/sefalosporin.htm
Monson,
Kristi.
Ceftriaxone
side
effects.
2009.
Diunduh
dari
http://bacteria.emedtv.com /ceftriaxone/ceftriaxone-side-effects.html
Muslim S, Raveinal and Resta A., 2013. Tinjauan Akumulasi Seftriakson Dari
Data Urin Menggunakan Elektroforesis Kapiler Pada Pasien Gangguan
Fungsi Ginjal Stadium V. Padang
Neal, M.J., 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Edisi ke-5, Jakarta: Penerbit
Erlangga, hal. 80-84
Parlindungan, F., Sembiring, E., et al. 2012. Sepsis pada Lansia. Medan
Prayogo, B.W., Budi Prasetyo et al., 2011. Hubungan antara Faktor Risiko
Sepsis Obstetri dengan Kejadian Sepsis Berat dan Syok Sepsis di
Departemen Obstetri dan Ginekologi, RSUD Dr. Soetomo, Surabaya.
Obstetri & Ginekologi, Vol. 19 No. 3
Peraturan
Menteri
Kesehatan
Republik
Indonesia
Nomor
2406/Menkes/PER/XII/2011
Petri, W.A., 2006. Antibiotics. In: Brunton, L., Chabner, B., and Knollman, B.
Goodman & Gillman’s The Pharmacological Basic of Therapeutic.
Edisi ke-11, New York : McGraw-Hill, Chapter 43-45
Semaradana, W., 2011. Infeksi Saluran Kemih Akibat Pemasangan Kateter –
Diagnosis dan Penatalaksanaan. Bali.
xvii
Sari, L.P.A., 2013., Perbedaan Mortalitas Antara Pasien Sepsis dan Sepsis
Komplikasi Disseminated Intravascular Coagulation (Dic) Di Icu Rsup
Dr. Kariadi. Semarang : Skripsi Program Sarjana Strata-1 kedokteran
umum
Saraswati, P.F.D., 2012., Faktor Yang Berhubungan Dengan Hasil Tes
Prokalsitonin Pada Sepsis. Semarang. Laporan akhir Karya Tulis Ilmiah
mahasiswa program strata-1 kedokteran umum Universitas Diponegoro
Saraswati, D.D., Pudjiadi, A.H., et al. 2014. Faktor Risiko yang Berperan pada
Mortalitas Sepsis. Jakarta. Sari Pediatri, Vol. 15, No. 5
Soekardjo, B., Hardjono, S., dan Sondakh, R., 2008. Hubungan Struktur
Aktivitas Obat Antibiotika. In: Siswandono, dan Soekardjo, B. Kimia
Medisinal. Edisi ke-2. Surbaya: Airlangga University press, hal. 110-153
Suharjono, et al. 2009. Studi Penggunaan Antibiotik pada Penderita Rawat
Inap Pneumonia. Surabaya
Sumantri, S. 2012. Tinjauan Imunopatogenesis dan Tatalaksana Sepsis.
Jakarta
Suardi, M., Andria, R., et al. 2013. Tinjauan Akumulasi Seftriakson Dari Data
Urin Menggunakan Elektroforesis Kapiler Pada Pasien Gangguan
Fungsi Ginjal Stadium V. Padang
Tjay & Kirana. 2007. Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan EfekEfek Samping. Jakarta : PT Elex media Komputindo
Widodo, A.D., Tumbelaka, A.R. 2010. Penggunaan Steroid dalam Tata
Laksana Sepsis Analisis Kasus Berbasis Bukti. Jakarta. Sari Pediatri, Vol.
11, No. 6
Wilar, R., Kumalasari, E., et al. 2010. Faktor Risiko Sepsis Awitan Dini.
Manado. Sari Pediatri, Vol. 12, No. 4
xviii
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Sepsis merupakan kondisi seseorang yang memiliki potensi mematikan
karena mengalami peradangan diseluruh tubuh yang diakibatkan darah terinfeksi
bakteri, virus, jamur, dan protozoa. Sepsis juga bisa disebut keracunan darah atau
septicemia. Kondisi ini diakibatkan oleh respon imunitas dalam tubuh terhadap
bakteri terjadi secara menyeluruh dan meluas yang mengakibatkan sel-sel normal
lain yang jauh dari lokasi awal bagian tubuh yang terinfeksi juga mengalami
kerusakan (Sari, 2013).
Penderita sepsis yang tidak ditangani dengan baik bisa menyebabkan gagal
ginjal akut, sindrom distres pernafasan akut, disfungsi hati, Disseminated
Intravascular Coagulation (DIC), komplikasi kardiovaskular dan kematian.
Penderita sepsis dapat disebabkan oleh infeksi bakteri Gram negatif 70%
(Pseudomonas auriginosa, Klebsiella, Enterobakter, E. coli, Proteus). Infeksi
bakteri
Gram
positif
20-40%
(Staphylococcus
aureus,
Stretococcus,
Pneumococcus), infeksi karena jamur dan virus 2-3% (Dengue hemorrhagic fever,
Herpes viruses), protozoa (Malaria falciparum). Pada kultur yang dilakukan
sering ditemukan adalah Pseudomonas, Staphylococcus dan Pneumococcus.
Sepsis yang terjadi karena infeksi Gram negatif sebanyak 40% dari kasus,
sedangkan gram positif adalah 5-15% dari kasus. Pasien dikatakan sepsis apabila
mengalami demam atau hipotermia, takikardia, takipnea, hipotensi dan disfungsi
organ berhubungan dengan gangguan sirkulasi darah. Perbaikan kondisi sepsis
lebih tergantung kepada faktor host dari pada virulensi organisme. Angka
mortalitas lebih dipengaruhi oleh kondisi pasien, misal pasien sepsis dengan
leukemia akut lebih tinggi angka mortalitasnya (Saraswati, 2012).
Menurut penelitian 750.000 penduduk di Amerika menderita sepsis dan
menyebabkan kematian sedikitnya 215.000 orang setiap tahunnya karena sepsis.
Diperkirakan sepsis menyebabkan 30 sampai 50 kematian tiap 100.000 populasi.
Kondisi ini menempatkan sepsis di rangking 10 besar penyakit yang
menyebabkan kematian terbanyak di seluruh dunia. Menurut laporan kasus dari
ICU di USA dan Kanada, yaitu lebih dari 2.600 kasus resiko kematian akibat
1
2
sepsis akan naik dari 6 menjadi 10% setiap jam yang dilewati dari onset sepsis
sampai dimulainya terapi antibiotik yang sesuai (Saraswati, 2012).
Sepsis selama periode 5 tahun (mulai 1 Januari 2004 sampai dengan 31
Desember 2008) di RSU dr Soetomo Surabaya dari 43 kasus sepsis didapatkan 35
pasien sepsis berat dan 8 pasien syok sepsis. Pasien usia termuda 18 tahun dan
tertua 42 tahun. Sebanyak 37 kasus merupakan kasus rujukan luar dengan cara
pengiriman rujukan yang benar. Pasien kasus sepsis ini telah mendapat tindakan
sebelumnya sehingga saat dirujuk telah terpasang infus set, terapi antibiotik dan
surat rujukan (Prayogo et al, 2011).
Terapi utama pada pasien sepsis meliputi resusitasi cairan untuk
mengembalikan tekanan sirkulasi darah, terapi antibiotik, mengatasi sumber
infeksi, pemberian vasopresor untuk mencegah sepsis berkembang menjadi syok
sepsis. Terapi tambahan untuk pasien sepsis yaitu terapi steroid untuk
menurunkan kebutuhan mereka akan vasopresor dan menurunkan laju mortalitas,
protein C teraktivasi merupakan antikoagulan endogen yang juga memiliki efek
profibrinolitik, anti-inflamatorik, anti-apoptosis dan dapat memperbaiki aliran
mikrosirkulasi (Sumantri, 2012).
Pemberian antibiotik pada pasien sepsis dimulai dengan terapi awal dengan
menggunakan antibiotik untuk menurunkan angka morbiditas dan mortalitas
pasien. Pemilihan antibiotik didasarkan pada karakteristik host, lokasi infeksi, pola
resistensi antibiotik setempat, prevalensi dari mikroorganisme penyebab serta
farmakokinetik dan dinamik dari antibiotik. Terapi antibiotik harus efisien melawan
pertumbuhan ataupun membunuh bakteri untuk menurunkan angka mortalitas dan
morbiditas pasien. Pemberian antibiotik yang tepat dalam jam pertama setelah
seorang pasien terdiagnosis sepsis berhubungan dengan peningkatan angka
kelangsungan hidup pasien sepsis. Pasien sepsis sebelum ditentukan terapi
antibiotiknya perlu diberikan antibiotik empiris. Indikasi pemberian terapi empiris
apabila ditemukan sindrom klinis yang mengarah pada keterlibatan bakteri
tertentu, dan dasar pemilihan berdasarkan data epidemiologi dan pola resistensi
bakteri di rumah sakit tertentu dan lama pemberian adalah 48-72 jam dan
selanjutnya dilakukan evaluasi mengenai data mikrobiologi dan data klinis
(Menkes, 2011). Antibiotik golongan sefalosporin digunakan untuk terapi pasien
3
yang mengalami sepsis karena memiliki spektrum antibakteri yang lebih luas dan
aktif terhadap kuman Gram positif maupun Gram negatif, tetapi spektrum masingmasing derivat bervariasi. Sefalosporin termasuk golongan antibiotik beta laktam
yang kerja dengan menghambat sintesis dinding sel mikroba. Saat menghambat
sintesis dinding sel mikroba reaksi yang dihambat oleh antibiotik golongan
sefalosporin yaitu reaksi transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi
pembentukan dinding sel. Antibiotik golongan sefalosporin menpunyai 4 generasi.
Generasi pertama memperlihatkan spektrum antimikroba yang terutama aktif
terhadap kuman Gram positif. Keunggulanya dari penisilinase golongan ini efektif
terhadap sebagian besar S. Aureus dan Streptococcus. Generasi kedua kurang aktif
terhadap Gram positif dibanding dengan generasi pertama dan lebih aktif terhadap
bakteri Gram negatif, misalnya : H. Influenzae, P. Mirabilis, dan E. coli.
Sefalosporin generasi ketiga umumnya kurang aktif dibandingkan dengan
generasi pertama terhadap kokus Gram positif, tetapi jauh lebih aktif terhadap
Enterobacteriaceae,
termasuk
strain
penghasil
penisilinase.
Kemudian
sefalosporin generasi keempat mempunyai spektrum aktivitas lebih luas dari
generasi ketiga dan lebih stabil terhadap hidrolisis oleh betalaktamase. Antibiotik
tersebut dapat berguna untuk mengatasi infeksi kuman yang resisten terhadap
generasi ketiga (Fauziyah et al, 2011).
Salah satu golongan sefalosporin yang sering digunakan untuk terapi sepsis
adalah seftriakson. Obat ini umumnya aktif terhadap kuman Gram positif, tetapi
kurang aktif dibandingkan dengan sefalosporin generasi pertama terhadap Gram
positif. Memiliki waktu paruh mencapai 8 jam yang lebih panjang daripada
generasi sefalosporin lain. Antibiotik seftriakson biasa digunakan untuk terapi
infeksi saluran nafas, infeksi THT, infeksi saluran kemih, sepsis, meningitis,
infeksi tulang, sendi dan jaringan lunak, infeksi intra abdominal, infeksi genital
(termasuk gonore), profilaksis perioperatif, dan infeksi pada pasien dengan
gangguan pertahanan tubuh. Kelebihan menggunakan seftriakson dalam terapi
infeksi karena seftriakson memiliki spektrum aktivitas anti bakterinya luas,
mencakup bakteri Gram negatif dan Gram positif dengan masa kerja yang panjang
dimana efek bakterisidal (membunuh bakteri) dapat bertahan selama 24 jam.
Seftriakson cepat berdifusi ke dalam jaringan dan cairan tubuh. Seftriakson dapat
4
menembus sawar darah otak sehingga dapat dicapai kadar obat yang cukup tinggi
dalam cairan serebrospinal. Tetapi seftriakson juga juga dapat memberi efek
nefrotoksik karena kebanyakan sefalosporin diekskresikan dalam bentuk utuh
melalui organ ginjal dan seftriakson dapat dengan mudah melintasi plasenta,
tetapi kadarnya dalam darah janin lebih rendah daripada dalam darah ibunya
(Suardi et al, 2013).
Berdasarkan uraian di atas, maka perlu dilakukan penelitian untuk
mengetahui pola penggunaan seftriakson yang digunakan pada pasien sepsis yang
dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana pola penggunaan obat seftriakson pada penderita sepsis di RSUD
Sidoarjo selama periode 1 Januari 2013 – 31 Desember 2014.
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.2 Tujuan umum
Untuk mengetahui pola penggunaan antibiotik seftriakson pada pasien
sepsis di RSUD Sidoarjo.
1.3.3 Tujuan khusus
Mempelajari pola penggunaan seftriakson meliputi jenis, rute, frekuensi
dosis penggunaan antibiotik seftriakson, data klinik dan data laboratorium
yang dikaitkan dengan kondisi pasien.
1.4 Manfaat Penelitian
1.
Sebagai database atau bahan informasi dalam rangka pengembangan
farmasi klinik.
2.
Mengetahui penatalaksanaan terapi farmakologi antibiotik seftriakson pada
kasus sepsis.
3.
Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat menjadi bahan informasi,
pembanding dan referensi bagi penelitian selanjutnya.
POERNOMO ADJI
STUDI PENGGUNAAN SEFTRIAKSON
PADA PENDERITA SEPSIS
(Penelitian dilakukan di instalasi rawat inap RSUD
Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
i
ii
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur alhamdulillah penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT atas
segala rahmat dan hidayah serta karuniaNya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi berjudul “Studi Penggunaan Seftrikson pada Penderita
Sepsis (Penelitian dilakukan di instalasi rawat inap RSUD Sidoarjo)”
untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program
Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai
pihak yang memberikan bimbingan, dukungan, bantuan serta doa sehingga
penulis dapat menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan
rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1.
ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan
hidayahNYA, Rasulullah SAW yang sudah menuntun kita menuju jalan
yang lurus.
2.
Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep., Sp.Kom. Selaku dekan
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3.
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., SpFRS selaku dosen pembimbing I serta
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt. selaku dosen pembimbing II yang selalu
memberikan arahan dengan penuh semangat dan kesabaran, membimbing
dan meluangkan waktu serta memberikan motivasi kepada penulis
sehingga dapat menyelesaikan skripsi dengan baik.
4.
Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., dan Andri Tilaqsa, S.Farm., M.Farm.,
Apt. selaku Tim Penguji yang memberikan dorongan, saran, kritik dan
masukan yang membangun serta nasehat demi kesempurnaan skripsi
penulis.
5.
Seluruh pegawai RSUD Sidoarjo dengan baik, sabar, dan ramah
membantu dan mengijinkan sebagai tempat penelitian kepada penulis .
6.
Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang yang telah memberikan ilmu pengetahuan sehingga penulis dapat
menyelesaikan pendidikan sarjana dengan lancar.
iv
7.
Ayah Somoredjo dan ibu Tutik Irianingsih yang dengan penuh kasih
sayang, ketulusan dan kesabaran selalu memberikan semangat, nasehat,
dukungan moral dan materi serta doa sehingga penulis dapat menjalani
studi dan menyelesaikan skripsi dengan baik dan lancar.
8.
Nila Martina dan Dwi Wulan Sari sebagai kakak kandung tersayang yang
selalu memotivasi dan membantu proses penyelesaian naskah skripsi
penulis.
9.
Dyah Rahmasari sahabat terbaik penulis yang dengan sabar selalu
mendengarkan keluh kesah, memberikan perhatian, dan membantu penulis
dalam melakukan penelitian.
10. Sahabat – sahabat yang luar biasa yang selalu memberi dukungan, nasehat
dan bantuan kepada penulis dari awal penelitian hingga akhir, Gilang
Rizki Al-Farizi, Sindy Viliony, Yudi Choirudin Ashari, Juwita Sartika,
Angga Wardana.
11. Keluarga Ngranggon dan Keluarga Mojokerto yang selalu memberikan
dukungan dan doa kepada penulis dalam menyelesaikan studi dan skripsi.
12. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu, terima kasih
atas semua dukungan, bantuan, semangat dan doa yang telah diberikan
dalam penyelesaian skripsi ini.
13. Almamater tercinta Universitas Muhammadiyah Malang yang telah ikut
mengangkat derajadku.
Akhir kata, semoga Allah SWT membalas kebaikan Bapak, Ibu dan Saudara
sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi perkembangan
ilmu pengetahuan di bidang farmasi bagi kita semua. Amin. Terimakasih.
Malang, 30 April 2016
Penyusun
Poernomo Adji
v
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................
ii
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................ iii
KATA PENGANTAR ............................................................................ iv
RINGKASAN ........................................................................................ vi
ABSTRAK ............................................................................................. viii
ABSTRACT ........................................................................................... ix
DAFTAR ISI ..........................................................................................
x
DAFTAR TABEL .................................................................................. xiii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xiv
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................ xvi
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar belakang ..............................................................................
1
1.2 Rumusan masalah ............................................................
4
1.3 Tujuan penelitian
1.3.2 Tujuan umum................................................................. .......
4
1.3.3 Tujuan khusus................................................................ .......
4
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sepsis
2.1.1 Definisi sepsis ...........................................................
5
2.1.2 Epidemiologi sepsis ..................................................
6
2.1.3 Penyebab sepsis ........................................................
6
2.1.4 Mortalitas sepsis ....................................................... 10
2.1.5 Etiologi...................................................................... 11
2.1.6 Patofisiologi sepsis ................................................... 12
2.1.6.1 Kaskade inflamasi (Inflamasi cascade) ............ 12
2.1.7 Manifestasi klinis sepsis ........................................... 14
vi
2.1.8 Komplikasi sepsis ..................................................... 15
2.1.8.1 Gagal ginjal ....................................................... 15
2.1.8.2 Sindrom distres pernafasan akut ....................... 15
2.1.8.3 Disfungsi hati .................................................... 15
2.1.8.4 Disseminated Intravascular Coagulation (DIC)
2.1.8.5 Komplikasi kardiovaskular ............................... 16
2.1.8.6 Sindroma disfungsi multiorgan ......................... 17
2.1.9 Diagnosa Sepsis ........................................................ 17
2.1.9.1 Pemeriksaan klinis ............................................ 17
2.1.9.2 Pemeriksaan laboratorium ................................. 18
2.1.10 Penatalaksanaan sepsis ........................................... 19
2.1.10.1 Tatalaksanaan antibiotik pada sepsis ...................... 19
2.1.10.2 Kepekaan terhadap antibiotik ................................. 20
2.2 Sefalosporin
2.2.1 Sejarah dan sumber ................................................... 21
2.2.2 Struktur kimia ........................................................... 21
2.2.3 Klasifikasi sefalosporin............................................. 23
2.2.3.1 Sefalosporin generasi pertama .................................. 23
2.2.3.2 Sefalosporin generasi dua ......................................... 24
2.2.3.3 Sefalosporin generasi tiga ........................................ 24
2.2.3.3.1 Gambaran umum ............................................ 24
2.2.3.3.2 Penggunaan terapi .......................................... 24
2.2.3.4 Seftriakson generasi empat ....................................... 24
2.3 Seftriakson
2.3.1 Definisi...................................................................... 24
2.3.2 Farmakokinetika dan dosis ....................................... 26
2.3.3 Kegunaan klinis ........................................................ 26
2.3.4 Efek samping ............................................................ 26
2.3.5 Interaksi .................................................................... 27
2.3.6 Kontraindikasi Penggunaan terapi ............................ 27
vii
16
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL
3.1 Skema kerangka konseptual ............................................. 28
3.2 Skema kerangka operasional ........................................... 29
BAB IV METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan penelitian ....................................................... 30
4.2 Populasi dan sampel ......................................................... 30
4.2.1 Populasi ............................................................... 30
4.2.2 Sampel ................................................................. 30
4.2.3 Kriteria data inklusi .............................................. 30
4.2.4 Kriteria data ekslusi ............................................. 31
4.3 Bahan penelitian ............................................................... 31
4.4 Instrumen penelitian ......................................................... 31
4.5 Tempat dan waktu penelitian............................................ 31
4.6 Definisi operasional .......................................................... 31
4.7 Metode pengumpulan data ............................................... 32
4.8 Analisa data ...................................................................... 32
BAB V HASIL PENELITIAN
5.1 Demografi pasien ......................................................................... 34
5.1.1 Jenis kelamin ................................................................. 34
5.1.2 Status.............................................................................. 34
5.1.3 Usia ................................................................................ 35
5.2 Diagnosa penyerta sepsis ............................................................. 35
5.3 Pola terapi seftriakson ................................................................. 36
5.4 Lama terapi antibiotik .................................................................. 39
5.5 Kondisi KRS pasien .................................................................... 36
BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................... 40
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan ...................................................................... 51
7.2 Saran ............................................................................................ 51
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................ 52
LAMPIRAN ............................................................................................ 56
viii
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Penyebab umum sepsis pada orang sehat .........................................
7
2.2 Penyebab umum sepsis pada pasien yang dirawat ............................
8
2.3 Terminologi dan definisi sepsis ........................................................
9
2.4 Tipe organisme yang didapat dan angka mortalitas pada sepsis ....... 11
2.5 Indikator laboratorium penderita sepsis ............................................ 18
2.6 Sediaan antibiotik sefalosporin dan dosis ......................................... 23
5.1 Jenis kelamin pasien sepsis ............................................................... 34
5.2 Status pasien sepsis ........................................................................... 34
5.3 Usia pasien sepsis .............................................................................. 35
5.4 Diagnosa penyerta sepsis .................................................................. 35
5.5 Pola penggunaan terapi antibiotik tunggal dan kombinasi ............... 36
5.6 Penggunaan seftriakson pada pasien sepsis ...................................... 37
5.7 Pola penggantian seftriakson dengan antibiotik lain ......................... 37
5.8 Pola penggunaan seftriakson dengan antibiotik lain ......................... 38
5.9 Pola penggantian terapi kombinasi seftriakson ................................. 38
5.10 Lama terapi seftriakson pasien sepsis ............................................. 39
5.11 Kondisi KRS pasien sepsis ............................................................. 39
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Hubungan santara sepsis dengan SIRS .............................................
5
2.2 Penderita sepsis ................................................................................. 10
2.3 Bagan jalur utama patogenesis sepsis ............................................... 13
2.4 Struktur sefalosporin ......................................................................... 22
2.5 Mekanisme penghambatan enzim transpeptidase ............................. 22
2.6 Struktur seftriakson ........................................................................... 25
3.1 Skema kerangka konseptual .............................................................. 28
3.2 Skema kerangka operasional ............................................................. 29
5.1 Skema inklusi dan eksklusi penelitian pada pasien sepsis ................ 33
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1. Daftar riwayat hidup .......................................................................... 56
2. Surat Pernyataan ................................................................................. 57
3. Rekomendasi penelitian dari provinsi ................................................. 58
4. Rekomendasi penelitian dari kabupaten.............................................. 59
5. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ................. 60
6. Lembar Pengumpulan Data ................................................................ 62
7. Tabel data induk ................................................................................. 117
xi
DAFTAR SINGKATAN
AIDS
= Acquired immunodeficiency syndrome
AKI
= Acute Kidney Injury
ALT
= Alanine Transaminase
ARDS
= Sindrom Distres Pernafasan Akut
AS
= Amerika Serikat
AST
= Aspartate aminotransferase
BB
= Berat badan
BPJS
= Badan Penyelenggara Jaminan Sosial
°C
= Celcius
CDC
= Centers for Disease Control
CKMb
= Creatine Kinase Mb
Cl
= Clorida
CRP
= C-reaktif protein
DHF
= Dengue Haemorrhagic Fever
DIC
= Disseminated Intravascular Coagulation
dL
= Desiliter
DNA
= Deoxyribise nucleic acid
ESGNI
= European Study Group on Nosocomial Infections
EVLW
= Extravascular lung water
FL
= Fentoliter
GCS
= Glasgow Coma Scale
GD
= Gula darah
Hb
= Hemoglobin
Hct
= Hematokrit
HR
= Heart rate
ICU
= Intensive care unit
IL
= Interleukin
INR
= International Normalized Ratio
ISK
= Infeksi Saluran Kemih
Iv
= Intravena
xii
Jamkesmas
= Jaminan Kesehatan Masyarakat
K
= Kalium
Kg
= Kilogram
KRS
= Keluar rumah sakit
L
= Liter
LED
= Laju endap darah
LPS
= Lipopolisakarida
MAP
= Mean Arteriap Pressure
MCH
= Mean corpuscular hemoglobin atau mean cell hemoglobin
MCHC
= Mean corpuscular hemoglobin concentration
MCV
= Mean corpuscular volume
Menkes
= Menteri kesehatan
mEq
= Miliekuivalen
mL
= Mililiter
mg
= Miligram
mmHg
= Milimeter Hydrargyrum
mmol
= Milimol
MODS
= Multiple Organ Dysfunction Syndrome
MOF
= Multiple Organ Failure
MPV
= Multi Purpose Vehicle
NF-kB
= Nuclear factor-kB
Na
= Natrium
nL
= Nano liter
NO
= Oksida nitrat
PCT
= Procalcitonin
PDW
= Platelet Disribution Width
pH
= Pangkat hidrogen
PLT
= Platelet
PMN
= Polymorphonuclear
RBC
= Red blood cell
RDW
= Red Cell Distribution Width
RMK
= Rekam medis klinik
xiii
RSUD
= Rumah sakit umum daerah
SGOT
= Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
SGPT
= Serum Glutamic Pyruvic Transaminase
SIRS
= Systemic Inflamation Respons Syndrome
TNF
= Tumor Necrosis Factor
TNF-α
= Tumor necrosis factor α
μL
= Mikroliter
xiv
Daftar Pustaka
Adisasmito, A.W., and Tumbelaka, A.R., 2006. Penggunaan Antibiotik
Khususnya pada Infeksi Bakteri Gram Negatif di ICU Anak RSAB
Harapan Kita. Sari Pediatri, Vol. 8, No. 2, September 2006: 127 – 134
Apriliana, E., Rukmono, P., et al. 2013. Bakteri Penyebab Sepsis Neonatorum
Dan Pola Kepekaannya Terhadap Antibiotika. Lambung
Arifin, M.R.A., 2011. Hubungan Antara Hiperglikemia dan Mortalitas Pada
Anak Dengan Sepsis di Ruang Rawat Inap Intensif RSUD Dr.
Moewardi Surakarta. Solo. Jurnal Kedokteran Indonesia, Vol. 2 No. 1
Artero, A., Zaragoza, R., et al. 2012. Severe Sepsis and Septic Shock
Understanding a Serious Killer. Valencia
Aulia, N.F., 2008. Pola Kuman Aerob dan Sensitifitas Pada Gangren
Diabetik. Medan. Persyaratan mencapai Keahlian Dalam Bidang Klinik
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Buchori, Prihatini. 2006. Diagnosis Sepsis Menggunakan Procalcitonin.
Surabaya. Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical
Laboratory, Vol. 12, No. 3, Juli 2006: 131-137
Carolina, M., Widayati, A. 2014. Evaluasi Penggunaan Antibiotika Dengan
Metode Ddd (Defined Daily Dose) Pada Pasien Anak Rawat Inap Di
Sebuah Rumah Sakit Pemerintah Di. Yogyakarta. Media Farmasi, Vol.11
No.1
Chodijah, S., Nugroho, A., et al. 2013. Hubungan Kadar Gula Darah Puasa
Dengan Jumlah Leukosit Pada Pasien Diabetes Mellitus Dengan Sepsis.
Manado. Jurnal e-Biomedik (eBM), Volume 1, Nomor 1, hlm. 602-606
Damayanti, T., Saputro, I,D. 2011. Nilai Uji Diagnostik Prokalsitonin sebagai
Deteksi Dini Sepsis pada Luka Bakar Berat. Surabaya. Vol. 1. No. 1
xv
Derek C. Angus, M.D., M.P.H., and Tom van der Poll, M.D., Ph.D. 2013. Severe
Sepsis and Septic Shock. N Engl J Med 369;9
Dewi, R. 2011. Sepsis pada Anak : Pola Kuman dan Uji Kepekaan. Jakarta.
Maj Kedokt Indon, Vol. 61
Effendi, S.H. 2013. Sepsis Neonatal; Penatalaksanaan Terkini Serta Berbagai
Masalah Dilematis. Bandung
Farhana, N., 2010. Hubungan Pemberian Beras Angkak Merah (Monascus
Purpureus) Terhadap Hitung Limfosit Pada Mencit Balb/C Model
Sepsis. Surakarta. Peryarata Memperoleh Gelar Sarjana Kedokterran
Universitas Sebelas Maret
Fauziyah, S., Maksum Radji et al., 2011. Hubungan Penggunaan Antibiotika
Pada Terapi Empiris Dengan Kepekaan Bakteri Di Icu Rsup
Fatmawati. Jakarta. Jurnal Farmasi Indonesia Vol. 5 No. 3 Januari 2011:
150 -158
Hermawan, A.G., 2012. Mekanisme Apoptosis pada Sepsis. Solo. Vol. 2 No. 1
Internet Drug Index. 2008. Diunduh dari: http://www.rxlist.com/rocephin
drug.htm
Hooton TM., 2008. Nosocomial Urinary tract infections. Principles and
Practice of Infectious Disease. 7th ed. Philadephia.
Jacobsen SM, Stickler DJ, at al., 2008. Complicated catheter-associated
urinary tract infections due to Escherichia coli and Proteus mirabilis.
American Society for Microbiology.
Japardi, I., 2002. Manifestasi Neurologik Shock Sepsis. Medan
James A. Russell, M.D..2006. Management of Sepsis. N Engl J Med
355;16
xvi
Juniatiningsih, A., Aminullah, A et al., Profil Mikroorganisme Penyebab Sepsis
Neonatorum di Departemen Ilmu Kesehatan Anak Rumah Sakit Cipto
Mangunkusumo. Jakarta. Sari Pediatri, Vol. 10, No. 1
Katzung, Bertram G et al. Basic and Clinical Pharmacology. 10th edition.
McGraw Hill. San Fransisco, 2006
Medicastore,
2006.
Sefalosporin.
Available
at:
http://www.medicastore.com/apotik_online/antibiotika/sefalosporin.htm
Monson,
Kristi.
Ceftriaxone
side
effects.
2009.
Diunduh
dari
http://bacteria.emedtv.com /ceftriaxone/ceftriaxone-side-effects.html
Muslim S, Raveinal and Resta A., 2013. Tinjauan Akumulasi Seftriakson Dari
Data Urin Menggunakan Elektroforesis Kapiler Pada Pasien Gangguan
Fungsi Ginjal Stadium V. Padang
Neal, M.J., 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Edisi ke-5, Jakarta: Penerbit
Erlangga, hal. 80-84
Parlindungan, F., Sembiring, E., et al. 2012. Sepsis pada Lansia. Medan
Prayogo, B.W., Budi Prasetyo et al., 2011. Hubungan antara Faktor Risiko
Sepsis Obstetri dengan Kejadian Sepsis Berat dan Syok Sepsis di
Departemen Obstetri dan Ginekologi, RSUD Dr. Soetomo, Surabaya.
Obstetri & Ginekologi, Vol. 19 No. 3
Peraturan
Menteri
Kesehatan
Republik
Indonesia
Nomor
2406/Menkes/PER/XII/2011
Petri, W.A., 2006. Antibiotics. In: Brunton, L., Chabner, B., and Knollman, B.
Goodman & Gillman’s The Pharmacological Basic of Therapeutic.
Edisi ke-11, New York : McGraw-Hill, Chapter 43-45
Semaradana, W., 2011. Infeksi Saluran Kemih Akibat Pemasangan Kateter –
Diagnosis dan Penatalaksanaan. Bali.
xvii
Sari, L.P.A., 2013., Perbedaan Mortalitas Antara Pasien Sepsis dan Sepsis
Komplikasi Disseminated Intravascular Coagulation (Dic) Di Icu Rsup
Dr. Kariadi. Semarang : Skripsi Program Sarjana Strata-1 kedokteran
umum
Saraswati, P.F.D., 2012., Faktor Yang Berhubungan Dengan Hasil Tes
Prokalsitonin Pada Sepsis. Semarang. Laporan akhir Karya Tulis Ilmiah
mahasiswa program strata-1 kedokteran umum Universitas Diponegoro
Saraswati, D.D., Pudjiadi, A.H., et al. 2014. Faktor Risiko yang Berperan pada
Mortalitas Sepsis. Jakarta. Sari Pediatri, Vol. 15, No. 5
Soekardjo, B., Hardjono, S., dan Sondakh, R., 2008. Hubungan Struktur
Aktivitas Obat Antibiotika. In: Siswandono, dan Soekardjo, B. Kimia
Medisinal. Edisi ke-2. Surbaya: Airlangga University press, hal. 110-153
Suharjono, et al. 2009. Studi Penggunaan Antibiotik pada Penderita Rawat
Inap Pneumonia. Surabaya
Sumantri, S. 2012. Tinjauan Imunopatogenesis dan Tatalaksana Sepsis.
Jakarta
Suardi, M., Andria, R., et al. 2013. Tinjauan Akumulasi Seftriakson Dari Data
Urin Menggunakan Elektroforesis Kapiler Pada Pasien Gangguan
Fungsi Ginjal Stadium V. Padang
Tjay & Kirana. 2007. Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan EfekEfek Samping. Jakarta : PT Elex media Komputindo
Widodo, A.D., Tumbelaka, A.R. 2010. Penggunaan Steroid dalam Tata
Laksana Sepsis Analisis Kasus Berbasis Bukti. Jakarta. Sari Pediatri, Vol.
11, No. 6
Wilar, R., Kumalasari, E., et al. 2010. Faktor Risiko Sepsis Awitan Dini.
Manado. Sari Pediatri, Vol. 12, No. 4
xviii
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Sepsis merupakan kondisi seseorang yang memiliki potensi mematikan
karena mengalami peradangan diseluruh tubuh yang diakibatkan darah terinfeksi
bakteri, virus, jamur, dan protozoa. Sepsis juga bisa disebut keracunan darah atau
septicemia. Kondisi ini diakibatkan oleh respon imunitas dalam tubuh terhadap
bakteri terjadi secara menyeluruh dan meluas yang mengakibatkan sel-sel normal
lain yang jauh dari lokasi awal bagian tubuh yang terinfeksi juga mengalami
kerusakan (Sari, 2013).
Penderita sepsis yang tidak ditangani dengan baik bisa menyebabkan gagal
ginjal akut, sindrom distres pernafasan akut, disfungsi hati, Disseminated
Intravascular Coagulation (DIC), komplikasi kardiovaskular dan kematian.
Penderita sepsis dapat disebabkan oleh infeksi bakteri Gram negatif 70%
(Pseudomonas auriginosa, Klebsiella, Enterobakter, E. coli, Proteus). Infeksi
bakteri
Gram
positif
20-40%
(Staphylococcus
aureus,
Stretococcus,
Pneumococcus), infeksi karena jamur dan virus 2-3% (Dengue hemorrhagic fever,
Herpes viruses), protozoa (Malaria falciparum). Pada kultur yang dilakukan
sering ditemukan adalah Pseudomonas, Staphylococcus dan Pneumococcus.
Sepsis yang terjadi karena infeksi Gram negatif sebanyak 40% dari kasus,
sedangkan gram positif adalah 5-15% dari kasus. Pasien dikatakan sepsis apabila
mengalami demam atau hipotermia, takikardia, takipnea, hipotensi dan disfungsi
organ berhubungan dengan gangguan sirkulasi darah. Perbaikan kondisi sepsis
lebih tergantung kepada faktor host dari pada virulensi organisme. Angka
mortalitas lebih dipengaruhi oleh kondisi pasien, misal pasien sepsis dengan
leukemia akut lebih tinggi angka mortalitasnya (Saraswati, 2012).
Menurut penelitian 750.000 penduduk di Amerika menderita sepsis dan
menyebabkan kematian sedikitnya 215.000 orang setiap tahunnya karena sepsis.
Diperkirakan sepsis menyebabkan 30 sampai 50 kematian tiap 100.000 populasi.
Kondisi ini menempatkan sepsis di rangking 10 besar penyakit yang
menyebabkan kematian terbanyak di seluruh dunia. Menurut laporan kasus dari
ICU di USA dan Kanada, yaitu lebih dari 2.600 kasus resiko kematian akibat
1
2
sepsis akan naik dari 6 menjadi 10% setiap jam yang dilewati dari onset sepsis
sampai dimulainya terapi antibiotik yang sesuai (Saraswati, 2012).
Sepsis selama periode 5 tahun (mulai 1 Januari 2004 sampai dengan 31
Desember 2008) di RSU dr Soetomo Surabaya dari 43 kasus sepsis didapatkan 35
pasien sepsis berat dan 8 pasien syok sepsis. Pasien usia termuda 18 tahun dan
tertua 42 tahun. Sebanyak 37 kasus merupakan kasus rujukan luar dengan cara
pengiriman rujukan yang benar. Pasien kasus sepsis ini telah mendapat tindakan
sebelumnya sehingga saat dirujuk telah terpasang infus set, terapi antibiotik dan
surat rujukan (Prayogo et al, 2011).
Terapi utama pada pasien sepsis meliputi resusitasi cairan untuk
mengembalikan tekanan sirkulasi darah, terapi antibiotik, mengatasi sumber
infeksi, pemberian vasopresor untuk mencegah sepsis berkembang menjadi syok
sepsis. Terapi tambahan untuk pasien sepsis yaitu terapi steroid untuk
menurunkan kebutuhan mereka akan vasopresor dan menurunkan laju mortalitas,
protein C teraktivasi merupakan antikoagulan endogen yang juga memiliki efek
profibrinolitik, anti-inflamatorik, anti-apoptosis dan dapat memperbaiki aliran
mikrosirkulasi (Sumantri, 2012).
Pemberian antibiotik pada pasien sepsis dimulai dengan terapi awal dengan
menggunakan antibiotik untuk menurunkan angka morbiditas dan mortalitas
pasien. Pemilihan antibiotik didasarkan pada karakteristik host, lokasi infeksi, pola
resistensi antibiotik setempat, prevalensi dari mikroorganisme penyebab serta
farmakokinetik dan dinamik dari antibiotik. Terapi antibiotik harus efisien melawan
pertumbuhan ataupun membunuh bakteri untuk menurunkan angka mortalitas dan
morbiditas pasien. Pemberian antibiotik yang tepat dalam jam pertama setelah
seorang pasien terdiagnosis sepsis berhubungan dengan peningkatan angka
kelangsungan hidup pasien sepsis. Pasien sepsis sebelum ditentukan terapi
antibiotiknya perlu diberikan antibiotik empiris. Indikasi pemberian terapi empiris
apabila ditemukan sindrom klinis yang mengarah pada keterlibatan bakteri
tertentu, dan dasar pemilihan berdasarkan data epidemiologi dan pola resistensi
bakteri di rumah sakit tertentu dan lama pemberian adalah 48-72 jam dan
selanjutnya dilakukan evaluasi mengenai data mikrobiologi dan data klinis
(Menkes, 2011). Antibiotik golongan sefalosporin digunakan untuk terapi pasien
3
yang mengalami sepsis karena memiliki spektrum antibakteri yang lebih luas dan
aktif terhadap kuman Gram positif maupun Gram negatif, tetapi spektrum masingmasing derivat bervariasi. Sefalosporin termasuk golongan antibiotik beta laktam
yang kerja dengan menghambat sintesis dinding sel mikroba. Saat menghambat
sintesis dinding sel mikroba reaksi yang dihambat oleh antibiotik golongan
sefalosporin yaitu reaksi transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi
pembentukan dinding sel. Antibiotik golongan sefalosporin menpunyai 4 generasi.
Generasi pertama memperlihatkan spektrum antimikroba yang terutama aktif
terhadap kuman Gram positif. Keunggulanya dari penisilinase golongan ini efektif
terhadap sebagian besar S. Aureus dan Streptococcus. Generasi kedua kurang aktif
terhadap Gram positif dibanding dengan generasi pertama dan lebih aktif terhadap
bakteri Gram negatif, misalnya : H. Influenzae, P. Mirabilis, dan E. coli.
Sefalosporin generasi ketiga umumnya kurang aktif dibandingkan dengan
generasi pertama terhadap kokus Gram positif, tetapi jauh lebih aktif terhadap
Enterobacteriaceae,
termasuk
strain
penghasil
penisilinase.
Kemudian
sefalosporin generasi keempat mempunyai spektrum aktivitas lebih luas dari
generasi ketiga dan lebih stabil terhadap hidrolisis oleh betalaktamase. Antibiotik
tersebut dapat berguna untuk mengatasi infeksi kuman yang resisten terhadap
generasi ketiga (Fauziyah et al, 2011).
Salah satu golongan sefalosporin yang sering digunakan untuk terapi sepsis
adalah seftriakson. Obat ini umumnya aktif terhadap kuman Gram positif, tetapi
kurang aktif dibandingkan dengan sefalosporin generasi pertama terhadap Gram
positif. Memiliki waktu paruh mencapai 8 jam yang lebih panjang daripada
generasi sefalosporin lain. Antibiotik seftriakson biasa digunakan untuk terapi
infeksi saluran nafas, infeksi THT, infeksi saluran kemih, sepsis, meningitis,
infeksi tulang, sendi dan jaringan lunak, infeksi intra abdominal, infeksi genital
(termasuk gonore), profilaksis perioperatif, dan infeksi pada pasien dengan
gangguan pertahanan tubuh. Kelebihan menggunakan seftriakson dalam terapi
infeksi karena seftriakson memiliki spektrum aktivitas anti bakterinya luas,
mencakup bakteri Gram negatif dan Gram positif dengan masa kerja yang panjang
dimana efek bakterisidal (membunuh bakteri) dapat bertahan selama 24 jam.
Seftriakson cepat berdifusi ke dalam jaringan dan cairan tubuh. Seftriakson dapat
4
menembus sawar darah otak sehingga dapat dicapai kadar obat yang cukup tinggi
dalam cairan serebrospinal. Tetapi seftriakson juga juga dapat memberi efek
nefrotoksik karena kebanyakan sefalosporin diekskresikan dalam bentuk utuh
melalui organ ginjal dan seftriakson dapat dengan mudah melintasi plasenta,
tetapi kadarnya dalam darah janin lebih rendah daripada dalam darah ibunya
(Suardi et al, 2013).
Berdasarkan uraian di atas, maka perlu dilakukan penelitian untuk
mengetahui pola penggunaan seftriakson yang digunakan pada pasien sepsis yang
dirawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana pola penggunaan obat seftriakson pada penderita sepsis di RSUD
Sidoarjo selama periode 1 Januari 2013 – 31 Desember 2014.
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.2 Tujuan umum
Untuk mengetahui pola penggunaan antibiotik seftriakson pada pasien
sepsis di RSUD Sidoarjo.
1.3.3 Tujuan khusus
Mempelajari pola penggunaan seftriakson meliputi jenis, rute, frekuensi
dosis penggunaan antibiotik seftriakson, data klinik dan data laboratorium
yang dikaitkan dengan kondisi pasien.
1.4 Manfaat Penelitian
1.
Sebagai database atau bahan informasi dalam rangka pengembangan
farmasi klinik.
2.
Mengetahui penatalaksanaan terapi farmakologi antibiotik seftriakson pada
kasus sepsis.
3.
Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat menjadi bahan informasi,
pembanding dan referensi bagi penelitian selanjutnya.