Efek Ekstrak Etanol Meniran (Phyllanthus Niruri L.) Sebagai Analgetik Pada Mencit Betina Galur Swiss Webster.

(1)

ABSTRAK

EFEK EKSTRAK ETANOL MENIRAN (Phyllanthus niruri L.)

SEBAGAI ANALGETIK PADA MENCIT BETINA

GALUR Swiss Webster

Pratiwi Hadi, 2007, Pembimbing I : Diana Krisanti Jasaputra, dr., M. Kes Pembimbing II : Budi Widyarto, dr.

Rasa nyeri merupakan mekanisme pertahanan tubuh, yang timbul bila ada jaringan yang rusak. Rasa nyeri menimbulkan gangguan bagi penderitanya. Oleh karena itu, tubuh manusia mempunyai kemampuan untuk menekan rasa nyeri. Masyarakat secara empiris menggunakan Meniran (Phyllanthus niruri L.) antara lain untuk mengatasi rasa nyeri. Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai efek pemberian ekstrak etanol Phyllanthus niruri L. pada mencit untuk menghilangkan rasa sakit yang ditimbulkan oleh rangsangan termis. Kandungan kimia Meniran yang berpengaruh sebagai analgetik adalah quercetin dan methyl-salicylate.

Quercetin menghambat COX-2 secara selektif dan menghambat lipoksigenase. Sedangkan methyl-salicylate yang merupakan derivat salisilat menghambat COX-1 dan COX-2. Penelitian ini menggunakan desain penelitian Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan ruang lingkup penelitan Labotorium Eksperimental bersifat komparatif. Uji efek analgetik dengan 25 mencit yang berat badannya 20-25g. Mencit dikelompokkan secara acak dalam 5 kelompok. Kelompok I-III diberi larutan Ekstrak Etanol Phyllanthus niruri L. (EEPN) 1 (0,117 g / Kg BB), 2 (0,234 g / Kg BB), dan 3 (0,468 g / Kg BB). Kelompok IV diberi larutan pembanding Asetosal dan Kelompok V adalah kontrol. Data yang diukur adalah waktu reaksi mencit yang ditempatkan pada plat panas, 10, 20, 30, 45, 60, 75, dan 90 menit setelah perlakuan. Analisis data menggunakan metode ANAVA satu arah dengan uji beda rata Tukey HSD, α = 0.05. Hasil penelitian adalah EEPN-1 memiliki efek analgetik yang signifikan (p<0,05) dan potensinya setara dengan kontrol pembanding (Asetosal) (p>0,05). Kesimpulan: Ekstrak etanol Phyllanthus niruri

L. memiliki efek analgetik.

Kata kunci: Phyllanthus niruri L., efek analgetik.

(2)

ABSTRACT

THE EFFECT OF MENIRAN (Phyllanthus niruri L.)

ETANOL EXTRACT AS AN ANALGESIC TO

Swiss Webster FEMALE MICE STRAIN

Pratiwi Hadi, 2007, 1st Tutor : Diana Krisanti Jasaputra, dr, M. Kes

2nd Tutor : Budi Widyarto, dr

Pain is a defense mechanism of the body, pain come on tissue injury. Pain disturbs everyone who feels it. That’s why, human body has an ability to reduce the pain. People has used Meniran (Phyllanthus niruri L. Herb) as traditional medicine. One of the functions of Meniran is to relieve the pain. The purpose of this research is to evaluate the effect of Phyllanthus niruri L. extract to relieve the pain which is induced by thermal stimulus in mice. Chemical ingredients in Meniran that has an analgesic effect are quercetin and methyl-salicylate. Quercetin inhibits COX-2 selectively and inhibits lipoxygenase. While methyl-salicylate which is one of methyl-salicylate derivates inhibits both COX-1 and COX-2. The research design used in this research was the Complete Randomize Trial Design with the scope of this research is Experimental Laboratory that has a character of comparatively. Analgesic effect was tested using 25 mice which had 20-25 g of body weight. The mice was divided randomly into 5 groups. Group I-III was given orally a Phyllanthus niruri L. Etanol Extract (EEPN) I (0,117 g / Kg mouse weight), II (0,234 g / Kg mouse weight ), and III (0,468 g / Kg mouse weight). Group IV was given comparative solution (Asetosal) and Group V was given CMC 1 % solution as a controle. The reactions time of mice that were placed on the hot plate were measured at 10, 20, 30, 45, 60, 75, and 90 minutes after the treatments were given. We analized the data using ANOVA method and then followed by Tukey HSD mean different test with α = 0,05. The result of this research was EEPN-1 had an analgesic effect significantly (p<0,05) and the analgesic potential of EEPN-1 was equal with the comparative control (Asetosal). Conclusion: Phyllanthus niruri L. Etanol Extract has an analgesic effect.

Keywords: Phyllanthus niruri L., an analgesic effect

(3)

viiiviii

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PERSETUJUAN ... ii

SURAT PERNYATAAN ... iii

ABSTRAK ... iv

ABSTRACT... v

PRAKATA... vi

DAFTAR ISI... viii

DAFTAR TABEL... xi

DAFTAR GAMBAR ... xii

DAFTAR GRAFIK... xiii

DAFTAR LAMPIRAN... xiv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1Latar Belakang ... 1

1.2Indentifikasi Masalah ... 2

1.3Maksud dan Tujuan... 2

1.4Manfaat Karya Tulis Ilmiah ... 2

1.5Kerangka Pemikiran dan Hipotesis... 3

1.6Metodologi ... 4

1.7Lokasi dan Waktu ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 5

2.1 Rasa Nyeri... 5

2.2 Macam - macam rasa nyeri ... 5

2.3 Penjalaran Impuls Nyeri ... 6

2.3.1 Reseptor nyeri ... 6

2.3.2 Saraf afferen ... 6

2.3.3 Medula Spinalis... 7

(4)

ixix

2.3.5 Saraf efferent... 10

2.4 Proses timbulnya rasa nyeri ... 12

2.5 Analgetik ... 15

2.5.1 Analgetik opioid... 16

2.5.2 Analgetik Non-opioid (NSAIDs) ... 17

2.5.3 Asetosal ... 20

2.6. Meniran ... 24

2.6.1 Jenis Meniran ... 25

2.6.2 Syarat Tumbuh dan Penyebaran... 26

2.6.3 Khasiat Meniran ... 27

2.6.4 Kandungan Kimia Meniran... 28

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN... 32

3.1 Alat dan Bahan... 32

3.2 Persiapan Penelitian ... 32

3.3. Metode Penelitian ... 33

3.3.1 Desain Penelitian... 33

3.3.2. Variabel Penelitian ... 33

3.3.3. Metode Penarikan Sampel... 33

3.3.4. Prosedur Kerja ... 34

3.3.5 Metode Analisis ... 35

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian ... 36

4.2 Pembahasan... 37

4.3 Uji Hipotesis ... 45

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 47

5.1 Kesimpulan ... 47

5.2. Saran... 47

(5)

DAFTAR PUSTAKA ... 48

LAMPIRAN 1... 51

LAMPIRAN 2... 53

RIWAYAT HIDUP PENULIS ... 62

(6)

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Efek-efek Beberapa Eicosanoid... 14 Tabel 2.2 Beberapa mediator dalam infalamasi akut dan efeknya... 15 Tabel 4.1. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal

sebelum perlakuan (dalam detik)………36 Tabel 4.2 Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal

sesudah perlakuan (dalam detik)... 37 Tabel 4.3 Hasil ANAVA Waktu Reaksi Rata-rata Sebelum Perlakuan... 38 Tabel 4.4 Hasil ANAVA Waktu Reaksi Rerata Total Setelah Perlakuan... 39 Tabel 4.5 Hasil Uji Beda Rata-rata Tukey HSD TerhadapWaktu Reaksi

Rerata Total Setelah Perlakuan ... 40 Tabel 4.6 Hasil ANAVA pada 75 menit setelah perlakuan ... 41 Tabel 4.7 Hasil Uji Beda Rata-rata Tukey HSD TerhadapWaktu Reaksi

Rerata Pada 75 Menit Setelah Perlakuan ... 42 Tabel 4.8 Hasil ANAVA pada 90 menit setelah perlakuan ... 43 Tabel 4.9 Hasil Uji Beda Rata-rata Tukey HSD TerhadapWaktu Reaksi

Rerata Pada 90 Menit Setelah Perlakuan ... 44

(7)

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Lamina-lamina yang Dilewati Impuls Nyeri di Medula Spinalis .... 8

Gambar 2.2 Traktus neospinotalamikus... 9

Gambar 2.3 Anterior cingulate gyrus... 10

Gambar 2.4 Penjalaran impuls nyeri dari pusat nyeri ke efektor... 11

Gambar 2.5 Nukleus raphe magnus ... 11

Gambar 2.6 Skema mediator yang berasal dari asam arakhidonat ... 13

Gambar 2.7 Tempat Kerja NSAIDs ... 17

Gambar 2.8 Metabolisme asam asetil salisilat ... 22

Gambar 2.9 Meniran Hijau ... 26

Gambar 2.10 Meniran Hijau ... 26

Gambar 2.11 Meniran yang tumbuh di tempat berbatu ... 28

Gambar 2.12 Pola subtitusi flavonoid berkaitan dengan aktivitas antioksidan-nya... 31

Gambar 2.13 Struktur flavonoid yang memiliki aktivitas antioksidan tinggi... 31

(8)

DAFTAR GRAFIK

Halaman

Grafik 4.1 Grafik rerata waktu reaksi setelah perlakuan... 45

(9)

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

LAMPIRAN 1 PERHITUNGAN DOSIS... 50 LAMPIRAN 2 DATA WAKTU REAKSI DAN ANALISIS STATISTIKNYA. 52

(10)

LAMPIRAN 1 PERHITUNGAN DOSIS

Perhitungan dosis asetosal

Dosis asetosal 30 mg / 100 g BB tikus (Wahjoedi, Yun Astuti N., B. Nuratmi, 1997)

Faktor konversi dari tikus yang beratnya ± 200 g ke mencit yang beratnya ± 20 g adalah 0.14

Mencit yang digunakan dalam penelitian beratnya ± 22 g Volume lambung mencit ± 0.5 ml

Perhitungan :

Dosis asetosal = 30 mg / 100 g BB tikus = 60 mg / 200g BB tikus Dosis asetosal untuk mencit = 60 mg x 0.14

= 8.4 mg / 20 g BB = 9.24 mg / 22 g BB

Jadi dosis mencit = 9.24 mg / 22 g BB = 0.42 g / Kg BB mencit Dosis asetosal diberikan 9.24 mg / 0.5 ml (volume lambung mencit) 184.8 mg asetosal dilarutkan dalam 10 ml aquadest.

Perhitungan dosis ekstrak etanol Meniran (Phyllanthus niruri L.)

Dosis Meniran

Dosis Meniran untuk manusia dengan berat badan 70 kg adalah15 g meniran kering

Dosis meniran untuk mencit dengan berat badan 20g adalah 15 g X 0,0026 = 0,039 g

60 g ekstrak etanol terbuat dari 1 kg meniran kering. Volume lambung mencit ± 0,5 ml.

(11)

Perhitungan:

Dosis yang digunakan dalam penelitian ini:

Dosis 1 (EEPN-1) = 60 / 1000 X 0,039 g = 0, 00234 g = 2,34 mg / 20 g mencit Dosis 2 (EEPN-2) = 2 X dosis 1 = 2,34 mg / mecit X 2 = 4,68 mg / 20 g mencit Dosis 3 (EEPN-3) = 2 X dosis 2 = 4,68 X 2 = 9,36 mg / 20g mencit

EEPN-1 = 2,34 mg / 20g mencit = 21,77 / 20 X2,34 mg

=2,55 mg / mencit 21,76 g / 0,5 ml EEPN-2 = 5,1 mg / mencit 21,76 g / 0,5 ml EEPN-3 = 10,2 mg / mencit 21,76 g dlm 0,5 ml

(12)

LAMPIRAN 2

Data Waktu Reaksi dan Analisis Statistiknya

Tabel 1. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal sebelum perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 12,58 6,68 6,05 4,07 4,37

2 5,54 4,40 2,53 5,38 4,28

3 5,13 5,24 6,11 4,8 4,66

4 6,97 9,85 5,98 5,85 3,99

5 8,20 3,08 4,32 3,21 6

Rata-rata 7,68 5,85 5,00 4,66 4,66

One Way Analysis of Variance sebelum sonde Normality Test: Passed (P = 0.058)

Equal Variance Test: Passed (P = 0.303) Group N Missing

Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 0

Group Mean Std Dev SEM Col 1 7.684 2.994 1.339 Col 2 5.850 2.590 1.158 Col 3 4.998 1.570 0.702 Col 4 4.662 1.049 0.469 Col 5 4.660 0.786 0.352

Power of performed test with alpha = 0.050: 0.267

The power of the performed test (0.267) is below the desired power of 0.800. You should interpret the negative findings cautiously.

Source of Variation DF SS MS F P Between Treatments 4 32.636 8.159 2.054 0.125 Residual 20 79.439 3.972 Total 24 112.075

The differences in the mean values among the treatment groups are not great enough to exclude the possibility that the difference is due to random sampling variability; there is not a statistically significant difference (P = 0.125).

(13)

Tabel 2. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal 10 menit sesudah perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 3,82 3,35 4,59 8,85 6,15

2 5,90 5,99 2,91 7,13 6,17

3 8,12 6,50 3,25 5,85 5,68

4 2,90 3,26 7,83 9,91 4,09

5 3,04 3,83 8,03 6,63 3,58

Rata-rata 4,76 4,59 5,32 7,67 5,13

One Way Analysis of Variance 10 menit setelah sonde Data source: Data 1 in Notebook

Normality Test: Failed (P = 0.019)

Test execution ended by user request, ANOVA on Ranks begun Kruskal-Wallis One Way Analysis of Variance on Ranks Data source: Data 1 in Notebook

Group N Missing Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 1

Group Median 25% 75% Col 1 3.820 3.005 6.455 Col 2 3.830 3.328 6.117 Col 3 4.590 3.165 7.880 Col 4 7.130 6.435 9.115 Col 5 5.120 3.835 6.160

H = 6.080 with 4 degrees of freedom. (P = 0.193)

The differences in the median values among the treatment groups are not great enough to exclude the possibility that the difference is due to random sampling variability; there is not a statistically significant difference (P = 0.193).

(14)

Tabel 3. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal 20 menit sesudah perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 6,24 7,49 4,93 4,2 4,1

2 3,28 5,62 2,38 9,53 4,55

3 3,09 6,01 4,12 7,19 4,77

4 3,94 3,32 4,16 6,47 4,63

5 8,12 8,96 5,61 10,13 4,14

Rata-rata 4,93 6,28 4,24 7,50 4,44

One Way Analysis of Variance 20 menit setelah sonde Data source: Data 1 in Notebook

Normality Test: Passed (P = 0.586)

Equal Variance Test: Passed (P = 0.108) Group N Missing

Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 0

Group Mean Std Dev SEM Col 1 4.934 2.178 0.974 Col 2 6.280 2.116 0.946 Col 3 4.240 1.208 0.540 Col 4 7.504 2.402 1.074 Col 5 4.438 0.301 0.135

Power of performed test with alpha = 0.050: 0.466

The power of the performed test (0.466) is below the desired power of 0.800. You should interpret the negative findings cautiously.

Source of Variation DF SS MS F P Between Treatments 4 38.290 9.573 2.893 0.049 Residual 20 66.178 3.309 Total 24 104.468

The differences in the mean values among the treatment groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = 0.049).

All Pairwise Multiple Comparison Procedures (Tukey Test): Comparisons for factor:

Comparison Diff of Means p q P<0.05 Col 4 vs. Col 3 3.264 5 4.012 No

Col 4 vs. Col 5 3.066 5 3.769 No Col 4 vs. Col 1 2.570 5 3.159 No Col 4 vs. Col 2 1.224 5 1.505 No Col 2 vs. Col 3 2.040 5 2.508 No Col 2 vs. Col 5 1.842 5 2.264 No Col 2 vs. Col 1 1.346 5 1.655 No Col 1 vs. Col 3 0.694 5 0.853 No Col 1 vs. Col 5 0.496 5 0.610 No Col 5 vs. Col 3 0.198 5 0.243 No

(15)

Tabel 4. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal 30 menit sesudah perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 5,80 5,23 4,66 6,27 4,81

2 3,17 6,13 4,57 7,27 3,26

3 3,47 3,36 3,42 9 4,97

4 4,21 5,21 4,68 7,9 5,29

5 7,20 4,21 5,34 5,72 4,64

Rata-rata 4,77 4,83 4,53 7,232 4,594

One Way Analysis of Variance 30 menit setelah sonde Data source: Data 1 in Notebook

Normality Test: Passed (P = 0.138)

Equal Variance Test: Passed (P = 0.232) Group N Missing

Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 0

Group Mean Std Dev SEM Col 1 4.770 1.698 0.759 Col 2 4.828 1.065 0.476 Col 3 4.534 0.694 0.311 Col 4 7.232 1.302 0.582 Col 5 4.594 0.783 0.350

Power of performed test with alpha = 0.050: 0.810

Source of Variation DF SS MS F P Between Treatments 4 26.314 6.578 4.830 0.007 Residual 20 27.237 1.362 Total 24 53.551

The differences in the mean values among the treatment groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = 0.007).

All Pairwise Multiple Comparison Procedures (Tukey Test): Comparisons for factor:

Comparison Diff of Means p q P<0.05 Col 4 vs. Col 3 2.698 5 5.170 Yes

Col 4 vs. Col 5 2.638 5 5.055 Yes Col 4 vs. Col 1 2.462 5 4.717 Yes Col 4 vs. Col 2 2.404 5 4.606 Yes Col 2 vs. Col 3 0.294 5 0.563 No Col 2 vs. Col 5 0.234 5 0.448 No Col 2 vs. Col 1 0.0580 5 0.111 No Col 1 vs. Col 3 0.236 5 0.452 No Col 1 vs. Col 5 0.176 5 0.337 No Col 5 vs. Col 3 0.0600 5 0.115 No

(16)

Tabel 5. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal 45 menit sesudah perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 5,30 2,80 4,24 8,38 2,7

2 8,45 9,79 4,02 6,59 4,37

3 4,17 4,29 3,33 5,4 4,37

4 4,45 4,59 3,63 5,62 2,65

5 6,92 6,75 3,23 5,28 4,49

Rata-rata 5,86 5,64 3,69 6,25 3,72

One Way Analysis of Variance 45 menit setelah sonde Normality Test: Passed (P = 0.329)

Equal Variance Test: Passed (P = 0.299) Group N Missing

Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 0

Group Mean Std Dev SEM Col 1 5.858 1.802 0.806 Col 2 5.644 2.713 1.213 Col 3 3.690 0.435 0.194 Col 4 6.254 1.295 0.579 Col 5 3.716 0.952 0.426

Power of performed test with alpha = 0.050: 0.454

The power of the performed test (0.454) is below the desired power of 0.800. You should interpret the negative findings cautiously.

Source of Variation DF SS MS F P Between Treatments 4 30.415 7.604 2.841 0.051 Residual 20 53.527 2.676 Total 24 83.941

(17)

Tabel 6. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal 60 menit sesudah perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 8,58 1,81 2,72 8,94 4,31

2 5,73 3,55 3,01 6,24 3,49

3 2,94 5,52 2,33 6,53 4,15

4 5,27 4,04 2,98 5,36 4,33

5 3,98 3,00 3,32 5,55 4,62

Rata-rata 5,30 3,58 2,87 6,52 4,18

One Way Analysis of Variance 60 menit setelah sonde Data source: Data 1 in Notebook

Normality Test: Failed (P = <0.001)

Test execution ended by user request, ANOVA on Ranks begun Kruskal-Wallis One Way Analysis of Variance on Ranks Data source: Data 1 in Notebook

Group N Missing Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 0

Group Median 25% 75% Col 1 5.270 3.720 6.443 Col 2 3.550 2.703 4.410 Col 3 2.980 2.623 3.087 Col 4 6.240 5.502 7.133 Col 5 4.310 3.985 4.402

H = 14.348 with 4 degrees of freedom. (P = 0.006)

The differences in the median values among the treatment groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = 0.006)

To isolate the group or groups that differ from the others use a multiple comparison procedure. All Pairwise Multiple Comparison Procedures (Student-Newman-Keuls Method) :

Comparison Diff of Ranks p q P<0.05 Col 4 vs Col 3 83.000 5 5.043 Yes

Col 4 vs Col 2 60.000 4 4.536 Yes Col 4 vs Col 5 41.000 3 4.100 Yes Col 4 vs Col 1 31.000 2 4.579 Yes Col 1 vs Col 3 52.000 4 3.931 Yes Col 1 vs Col 2 29.000 3 2.900 No

Col 1 vs Col 5 10.000 2 1.477 No Test Needed Col 5 vs Col 3 42.000 3 4.200 Yes

Col 5 vs Col 2 19.000 2 2.806 No Test Needed Col 2 vs Col 3 23.000 2 3.397 Yes

(18)

Tabel 7. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal 75 menit sesudah perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 6,88 1,78 3,18 4,88 3,83

2 5,02 4,01 2,52 5,14 2,08

3 5,68 5,79 1,94 5,47 3,68

4 5,20 5,84 3,63 4,94 4,12

5 6,83 3,99 3,79 5,36 3,44

Rata-rata 5,92 4,28 3,01 5,16 3,43

One Way Analysis of Variance 75 menit setelah sonde Data source: Data 1 in Notebook

Normality Test: Passed (P = 0.199)

Equal Variance Test: Passed (P = 0.101) Group N Missing

Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 0

Group Mean Std Dev SEM Col 1 5.922 0.885 0.396 Col 2 4.282 1.667 0.746 Col 3 3.012 0.776 0.347 Col 4 5.158 0.257 0.115 Col 5 3.430 0.794 0.355

Power of performed test with alpha = 0.050: 0.970

Source of Variation DF SS MS F P Between Treatments 4 28.824 7.206 7.411 <0.001 Residual 20 19.448 0.972 Total 24 48.271

The differences in the mean values among the treatment groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = <0.001).

All Pairwise Multiple Comparison Procedures (Tukey Test): Comparisons for factor:

Comparison Diff of Means p q P<0.05 Col 1 vs. Col 3 2.910 5 6.599 Yes

Col 1 vs. Col 5 2.492 5 5.651 Yes Col 1 vs. Col 2 1.640 5 3.719 No Col 1 vs. Col 4 0.764 5 1.732 No Col 4 vs. Col 3 2.146 5 4.866 Yes Col 4 vs. Col 5 1.728 5 3.918 No Col 4 vs. Col 2 0.876 5 1.986 No Col 2 vs. Col 3 1.270 5 2.880 No Col 2 vs. Col 5 0.852 5 1.932 No Col 5 vs. Col 3 0.418 5 0.948 No

(19)

Tabel 8. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal 90 menit sesudah perlakuan (dalam detik)

Mencit dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

1 6,55 1,96 3,21 7,04 3,54

2 5,36 3,78 2,04 6,62 4,15

3 5,75 5,28 4,07 11,42 3,69

4 7,03 2,44 2,76 5,29 3,97

5 5,83 4,19 3,48 7,98 4,31

Rata-rata 6,10 3,53 3,11 7,67 3,93

One Way Analysis of Variance 90 menit setelah sonde Data source: Data 1 in Notebook

Normality Test: Passed (P = 0.080)

Equal Variance Test: Passed (P = 0.146) Group N Missing

Col 1 5 0 Col 2 5 0 Col 3 5 0 Col 4 5 0 Col 5 5 0

Group Mean Std Dev SEM Col 1 6.104 0.673 0.301 Col 2 3.530 1.343 0.601 Col 3 3.112 0.764 0.342 Col 4 7.670 2.309 1.033 Col 5 3.932 0.318 0.142

Power of performed test with alpha = 0.050: 0.999

Source of Variation DF SS MS F P Between Treatments 4 75.644 18.911 11.431 <0.001 Residual 20 33.086 1.654 Total 24 108.730

The differences in the mean values among the treatment groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = <0.001).

All Pairwise Multiple Comparison Procedures (Tukey Test): Comparisons for factor:

Comparison Diff of Means p q P<0.05 Col 4 vs. Col 3 4.558 5 7.924 Yes

Col 4 vs. Col 2 4.140 5 7.197 Yes Col 4 vs. Col 5 3.738 5 6.499 Yes Col 4 vs. Col 1 1.566 5 2.722 No Col 1 vs. Col 3 2.992 5 5.202 Yes Col 1 vs. Col 2 2.574 5 4.475 Yes Col 1 vs. Col 5 2.172 5 3.776 No Col 5 vs. Col 3 0.820 5 1.426 No Col 5 vs. Col 2 0.402 5 0.699 No Col 2 vs. Col 3 0.418 5 0.727 No

(20)

Tabel 9. Waktu Reaksi Mencit yang diinduksi termal sesudah perlakuan (dalam detik)

Menit ke dosis I dosis II dosis III Kontrol + Kontrol -

10 4,76 4,59 5,32 7,67 5,13

20 4,93 6,28 4,24 7,5 4,44

30 4,77 4,83 4,53 7,232 4,594

45 5,86 5,64 3,69 6,25 3,72

60 5,30 3,58 2,87 6,52 4,18

75 5,92 4,28 3,01 5,16 3,43

90 6,10 3,53 3,11 7,67 3,93

rata-rata 5,38 4,68 3,82 6,86 4,20

One Way Analysis of Variance setelah sonde Data source: Data 1 in Notebook

Normality Test: Passed (P = 0.799)

Equal Variance Test: Passed (P = 0.470) Group N Missing

Col 1 7 0 Col 2 7 0 Col 3 7 0 Col 4 7 0 Col 5 7 0

Group Mean Std Dev SEM Col 1 5.377 0.578 0.219 Col 2 4.676 1.017 0.384 Col 3 3.824 0.914 0.345 Col 4 6.857 0.934 0.353 Col 5 4.203 0.574 0.217

Power of performed test with alpha = 0.050: 1.000

Source of Variation DF SS MS F P Between Treatments 4 39.995 9.999 14.681 <0.001 Residual 30 20.432 0.681 Total 34 60.427

The differences in the mean values among the treatment groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = <0.001).

All Pairwise Multiple Comparison Procedures (Tukey Test): Comparisons for factor:

Comparison Diff of Means p q P<0.05 Col 4 vs. Col 3 3.033 5 9.724 Yes

Col 4 vs. Col 5 2.654 5 8.508 Yes Col 4 vs. Col 2 2.182 5 6.994 Yes Col 4 vs. Col 1 1.480 5 4.746 Yes Col 1 vs. Col 3 1.553 5 4.978 Yes Col 1 vs. Col 5 1.174 5 3.763 No Col 1 vs. Col 2 0.701 5 2.249 No Col 2 vs. Col 3 0.851 5 2.730 No Col 2 vs. Col 5 0.472 5 1.514 No Col 5 vs. Col 3 0.379 5 1.215 No

(21)

RIWAYAT HIDUP

Nama : Pratiwi Hadi Nomor Pokok Mahasiswa : 0310174

Tempat dan tanggal lahir : Surabaya, 22 Agustus 1985

Alamat : Jalan Batununggal Abadi III No. 14 Riwayat Pendidikan :

¾ SD Mardi Yuana Cilegon, lulus tahun 1997

¾ SMP Mardi Yuana Cilegon, lulus tahun 2000

¾ SMU Santa Angela Bandung, lulus tahun 2003

¾ Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha Bandung 2003-sekarang

(22)

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang

Rasa nyeri merupakan mekanisme pertahanan tubuh; rasa nyeri ini timbul bila ada jaringan yang rusak, dan hal ini akan menyebabkan individu bereaksi dengan cara memindahkan posisi tubuhnya. Rasa nyeri antara lain dapat ditimbulkan dengan rangsangan termis (Guyton and Hall, 1997). Kita dapat merasakan nyeri karena rangsang nyeri yang ditangkap oleh reseptor nyeri diubah menjadi impuls oleh reseptor tersebut. Impuls diteruskan melalui jaras rasa nyeri sampai ke otak dan dipersepsikan pada pusat nyeri.

Rasa nyeri merupakan masalah yang umum di masyarakat dan salah satu penyebab paling sering pasien datang berobat ke dokter. Rasa Nyeri mengganggu fungsi sosial dan kualitas hidup penderitanya. Hasil penelitian

The U.S. Centre for Health Statistic selama 8 tahun menunjukkan 32% masyarakat Amerika menderita nyeri yang kronis. Hasil penelitian WHO yang melibatkan lebih dari 25.000 pasien dari 14 negara menunjukkan 22% pasien menderita nyeri minimal selama 6 bulan. Pada populasi orang tua, prevalensi nyeri meningkat menjadi 50% (Marazziti1, 2006).

Obat-obat analgetik diklasifikasikan menjadi analgetik opioid dan analgetik non-opioid. Analgetik opioid (contoh: morfin, kodein, heroin, dan fentanil) digunakan untuk mengurangi rasa nyeri sedang sampai berat. Analgetik non-opioid (contoh: aspirin, asetaminofen, dan ibuprofen) digunakan untuk mengurangi rasa nyeri ringan dan sebagai antiinflamasi (Tiruppathi, 2006).

Beberapa obat analgetik non-opioid, seperti indometasin, dapat menimbulkan efek samping yang serius, yaitu ulserasi, perforasi dan perdarahan saluran pencernaan bagian atas, pankreatitis akut, dizziness, vertigo, depresi, psikosis, halusinasi, dan meningkatkan waktu pembekuan darah (Hardman, et al, 2001).

(23)

Masyarakat secara empiris menggunakan Meniran (Phyllanthus niruri L.herba) antara lain untuk mengatasi rasa nyeri dan diharapkan meniran sedikit menimbulkan efek samping. Peneliti tertarik untuk meneliti efek

Phyllanthus niruri L. herba sebagai analgetik mengingat tanaman obat yang berasal dari alam bersifat alamiah sehingga lebih aman.

1.2 Indentifikasi Masalah

Berdasarkan latar belakang tersebut, identifikasi masalah penelitian ini adalah apakah ekstrak etanol Phyllanthus niruri L. herba berkhasiat sebagai analgetik.

1.3 Maksud dan Tujuan

Maksud penelitian ini adalah untuk memperoleh obat analgetika dengan sedikit efek samping.

Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai efek pemberian ekstrak etanol Phyllanthus niruri L. herba pada mencit untuk menghilangkan rasa sakit yang ditimbulkan oleh rangsangan termis.

1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah

Manfaat akademis karya tulis ilmiah ini adalah untuk menambah cakrawala farmakologi tumbuhan obat khususnya Phyllanthus niruri L. sebagai analgetika.

Manfaat praktis karya tulis ilmiah ini adalah memberikan alternatif pada masyarakat untuk menggunakan Phyllanthus niruri L sebagai analgetik.

(24)

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis

Kerangka Pemikiran

Asam arakhidonat, pada mekanisme timbulnya rasa nyeri, akan dimetabolisme menjadi endoperoksida oleh siklooksigenase (COX-1, COX-2). Meniran (Phyllanthus niruri L.herba) mempunyai kandungan antara lain phyllanthine,

hypophyllanthine, quercetin,dan methylsalicilate.Kandungan yang berperan dalam mengurangi rasa nyeri adalah quercetin,dan methylsalicilate. Quercetin

menghambat COX-2 secara selektif sehingga menghambat prostaglandin yang menyebabkan rasa nyeri dan menghambat lipoksigenase sehingga menghambat LTB4 (leukotrien B4) (faktor kemotaktik). Methylsalicilate

menghambat COX-1 dan COX-2 sehingga menghambat prostaglandin yang menyebabkan rasa nyeri. Mencit yang dirangsang dengan rangsangan termis akan timbul rasa nyeri dan dengan penelitian ini diharapkan meniran menghilangkan rasa nyeri. Meniran relatif sedikit menimbulkan efek samping karena Meniran melindungi mukosa gaster dan tidak menyebabkan terbentuknya ulkus gaster. Kandungan meniran yang melindungi mukosa gaster ialah tannin (Takano-Ishikawa,Y., Goto, M., dan Yamaki, K., 2006).

Hipotesis

Ekstrak etanol Phyllanthus niruri L. herba berkhasiat sebagai analgetik terhadap mencit untuk mengurangi rasa sakit yang ditimbulkan oleh rangsangan termis.

(25)

1.6 Metodologi

Penelitian ini merupakan penelitian prospektif eksperimental laboratories bersifat komparatif dengan menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Penelitian ini menggunakan hewan coba mencit betina dewasa (umur 8 minggu) galur Swiss Webster, dengan berat badan 20-25 g. Penelitian ini menilai efek pemberian ekstrak etanol Phyllanthus niruri L. herba sebagai analgetik terhadap mencit untuk mengurangi rasa sakit yang ditimbulkan oleh rangsangan termis.

Data yang diamati adalah waktu reaksi (dalam detik) terhadap rangsangan termis mencit sebelum dan sesudah pemberian perlakuan. Data yang diperoleh dianalisis dengan mengunakan Analisis Varian (ANAVA) satu arah dilanjutkan uji beda rata-rata Tukey HSD dengan α = 0,05. Kemaknaan ditentukan berdasarkan nilai p<0,05.

1.7 Lokasi dan Waktu

Penelitian ini dilakukan di laboratorium farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha pada bulan Februari sampai Desember 2006

(26)

(27)

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Ekstrak etanol Phyllanthus niruri L. memiliki efek analgetik pada dosis 0,117 g / Kg BB.

5.2. Saran

Diperlukan penelitian lebih lanjut tentang dosis efektif, mula kerja, dan lama kerja Phyllanthus niruri L. sebagai analgetik dengan mengunakan hewan coba lain dan sampel yang lebih besar.

Diperlukan penelitian uji toksisitas Phyllanthus niruri L. dengan menggunakan hewan coba untuk mengetahui batas keamanan dan efek samping yang mungkin timbul pada penggunaan meniran dalam jangka waktu lama.

(28)

DAFTAR PUSTAKA

Agus Kardinan, dan Fauzi Rahmat Kusuma. 2004. Hidup sehat secara Alami. Dalam:Meniran Penambah Daya Tahan Tubuh Alami. Cet.1. Jakarta: Agro Media Pustaka. h. 5-14, 16, 20.

Agus Kardinan, dan Fauzi Rahmat Kusuma. 2004. Mengenal meniran. Dalam: Meniran Penambah Daya Tahan Tubuh Alami. Cet.1. Jakarta: Agro Media Pustaka. h. 6-14.

Agus Kardinan, dan Fauzi Rahmat Kusuma. 2004. Budi daya meniran. Dalam:Meniran Penambah Daya Tahan Tubuh Alami. Cet-1. Jakarta: Agro Media Pustaka.

Amic D., Amic D.D, Beslo D, and Trinajstic N.. 2003. Structure-Radical Scavenging Activity Relationship of Flavonoids. Croatia: Faculty of Agriculture, The Josip Strossmayer University. p: 55-61.

Duke J. A.. 2002. Phytochemical and etnobotanical databases; List of chemicals. http://sun.ars-grin.gov:8080/npgspub/xsql/duke/plantdisp.xsql?taxon=725. December 24th, 2006.

Ganong W. F. 2002. Sensasi Somatovisera (Perasaan Kulit, Dalam, & Viseral). Dalam: H. M. Djauhari Widjajakusumah ed. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed. 20. Jakarta: EGC. h. 135-136.

Guyton A. C dan Hall, J. E. 1997.Sensasi Somatik: II. Sensasi Nyeri, Nyeri Kepala, dan Sensasi Suhu. Dalam: Irawati Setiawan ed. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Cetakan1. Jakarta: EGC. h. 761-762.

Hall,L.tt.Niruri.http://www.county.ces.uga.edu/cobb/Horticulture/Factsheets/Wee ds/Niruri/niruri1. jpg&imgrefurl. January 3th, 2007.

Hardman, J.G., Limbird L. E., dan Gilman, A. G. 2001. Analgesic-Antipyretic and Antiinflamatory agents and drugs employed in treatment of gout. In: Roberts, L.J. and Morrow, J.D. eds. Goodman and Gillman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th edition. New york: Mc Graw Hill Companies.p: 687-691, 706.

Kartesz, J. K. 2000. Plants profile for Phyllanthus niruri ssp niruri (gale of the wind). http://plants.usda.gov/java/profile?symbol=PHNI2. December 24th, 2006.

Katzung, B. G., 2001. Nonsteroidal anti-inflamatory drugs, disease-modifying antirheumatic drugs, nonopioid analgesic, and drugs used in gout. In: Furst, D.

(29)

E. and Munster, T. eds. Basic and Clinical Pharmacology. 8th edition. San Francisco: Mc Graw Hill Companies.

Kemas Ali Hanafiah.1991. Rancangan Percobaan, Teori, dan Aplikasi. Jakarta: Rajawali Pers.

Marazziti1 D., Mungail F., Vivarellil L., Presta1 S., Osso, B. D. 2006. Pain and psychiatry: a critical analysis and pharmacological review. http://www.cpementalhealth.com/content/2/1/31. January 25th, 2007.

Merskey H. and Bogduk N. 1994. IASP pain terminology. http://www.iasp-pain.org/terms-p.html#Peripheral%20neuropathic%20pain. August 21th, 2006. Phyto Medica. 1993. Analgetika. Dalam: Penapisan farmakologi pengujian

fitofarmaka dan pengujian klinik. Jakarta: Yayasan Pengembangan Bahan Obat Alami Phyto Medica. h. 4-5.

Ruiter J.D. 2002. Principles of drugs action; Non-steroidal antiinflamatory drugs (NSAID). web6.duc.auburn.edu/~deruija/nsaids_2002.pdf. August 27th, 2006. Schalkwyk J. V. 1999. Pain physiology.

http://www.anaesthetist.com/icu/pain/pain3.htm. August 20th, 2006.

_______2006. Pain physiology.

http://www.anaesthetist.com/icu/pain/pain_how.htm. August 20th, 2006.

Takano-Ishikawa Y., Goto M., dan Yamaki K. 2006. Structure-activity relations of inhibitory effects of various flavonoids on lipopolysaccharide-induced prostaglandin [E.sub.2] production in rat peritoneal macrophages: comparison between subclasses of flavonoids.

http://www.accessmylibrary.com/coms2/summary_0286-17601132_ITM. December 25th, 2006.

Tiruppathi C. 2006. Opioid analgesic drug. .

http://www.uic.edu/classes/pcol/pcol331/dentalpharmhandouts2006/lecture51. pdf#search='opioid%20analgesic'. August 25th, 2006.

Tjay T. H, dan Kirana Rahardja. 2002. Analgetika Perifer. Dalam: Obat-obat Penting: Khasiat, Penggunaan, dan Efek-efek Sampingnya. Edisi ke 5. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.

Trevor, A. J., Katzung B. G., Masters S. B. 2005. Prostaglandin and Other Eicosanoids. In: Katzung and Trevor’s Pharmacology Examination and Board Review. Singapore: Mc Graw Hill Companies.

(30)

2006. Chanca stone. http://www.hipernatural.com/en/pltchanca_piedra.htm. December 8th, 2006.

2005.Quercetin.http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs /que_0219.shtml. December 25th, 2006.

(1)

1.6 Metodologi

Penelitian ini merupakan penelitian prospektif eksperimental laboratories bersifat komparatif dengan menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Penelitian ini menggunakan hewan coba mencit betina dewasa (umur 8 minggu) galur Swiss Webster, dengan berat badan 20-25 g. Penelitian ini menilai efek pemberian ekstrak etanol Phyllanthus niruri L. herba sebagai analgetik terhadap mencit untuk mengurangi rasa sakit yang ditimbulkan oleh rangsangan termis.