ANGKA KEJADIAN β-THALASSEMIA TRAIT PADA MAHASISWA YANG MELAKUKAN PEMERIKSAAN KESEHATAN DENGAN MENGGUNAKAN ELEKTROFORESIS KAPILER DI RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN
ANGKA KEJADIAN β-THALASSEMIA TRAIT PADA MAHASISWA
YANG MELAKUKAN PEMERIKSAAN KESEHATAN DENGAN MENGGUNAKAN ELEKTROFORESIS KAPILER DI RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN T E S I S NURYANTI
107111009/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
M E D A N
2013
ANGKA KEJADIAN β-THALASSEMIA TRAIT PADA MAHASISWA
YANG MELAKUKAN PEMERIKSAAN KESEHATAN DENGAN
MENGGUNAKAN ELEKTROFORESIS KAPILER DI RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN T E S I S
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik/M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
NURYANTI
107111009/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2013
Medan, April 2013 Tesis ini diterima sebagai salah satu syarat Program Pendidikan untuk mendapatkan gelar Magister Kedokteran Patologi Klinik (M.Ked.Clin.Path) di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik Medan.
Disetujui: Pembimbing I Pembimbing I
(Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH) (Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK- KH)
Nip. 19491011 197901 1 001 Nip. 19480711 197903 2 001 Disahkan Oleh
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H.Adam Malik Medan Patologi klinik FK-USU/
RSUP H.Adam Malik Medan Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
Nip. 19491011 197901 1 001 Nip. 19480711 197903 2 001
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Warahmatullahi Wabarokatuh.Segala puji dan syukur hanyalah bagi Allah SWT pemilik seluruh alam semesta, Maha pemberi kemudahan dan kelapangan, dan dengan pertolongan Allah SWT tesis saya berjudul: “Angka Kejadian β-Thalassemia Trait Pada Mahasiswa Yang Melakukan Pemeriksaan Kesehatan Dengan Menggunakan Elektroforesis Kapiler di RSUP H.Adam Malik Medan
“ sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dapat diselesaikan.
Terimakasih, rasa hormat dan penghargaan yang sangat tinggi penulis sampaikan kepada: Yth, Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH,FISH sebagai pembimbing saya yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan, sampai selesainya tesis ini. Saya juga sangat berterimakasih kepada beliau selaku Ketua Departemen Patologi Klinik yang telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.
Yth, Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH,FISH sebagai pembimbing kedua saya yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan, petunjuk,nasehat dan motivasi selama dalam pendidikan dan proses penyusunan, sampai selesainya tesis saya ini. Saya juga sangat berterimakasih kepada beliau selaku Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik Medan yang telah memberikan bimbingan, arahan dan petunjuk selama saya mengikuti pendidikan.
Yth, Prof.dr.Burhanuddin Nasution,SpPK-KN sebagai pembimbing akademik yang telah banyak memberikan bimbingan, arahan, dan nasehat selama dalam pendidikan.
Yth, Prof.dr.Herman Hariman,PhD, SpPK-KH, FISH sebagai pembimbing akademik saya yang telah banyak memberikan bimbingan, nasehat , arahan, bantuan dan dukungan sejak saya mulai pendidikan di Departemen Patologi Klinik.
Yth, dr.Ricke Loesnihari,Med.Ked (Clin.Path),SpPK-K, sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik Medan yang telah memberikan bimbingan, arahan dan petunjuk selama saya mengikuti pendidikan.
Yth, dr.Zulfikar Lubis,SpPK-K sebagai pembimbing akademik yang telah banyak membimbing saya dalam selama masa pendidikan.
Yth, seluruh guru-guru saya, dr.Muzahar,DMM,SpPK-K, dr.Nelly Elfrida S,SpPK, dr.Ozar Sanuddin, SpPK(K), dan dr.Tapisari,SpPK-KH.
Yth, dr.Arlinda sebagai pembimbing statistik yang telah banyak memberikan bimbingan dan bantuan sejak awal penyusunan hingga selesainya tesis saya ini.
Seluruh analis dan pegawai laboratorium RSUP.H.Adam Malik Medan dan Laboratorium Klinik Pramita Medan, yang telah memberikan kemudahan dan kerjasama yang baik sejak awal penelitian hingga selesainya penelitian saya ini, hingga saya dapat menyelesaikan tesis ini.
Seluruh teman sejawat PPDS, analis dan pegawai Departemen Patologi Klinik FK- USU/RSUP H.Adam Malik Medan yang telah memberikan kemudahan dan kerjasama yang baik selama penulis menjalani pendidikan.
Doa senantiasa penulis mohonkan kepada Allah SWT kepada Almarhumah ayahanda Bagio yang selama kehidupannya telah mencurahkan segenap kasih sayang, dan berjuang menyekolahkan penulis, semoga segala amal ibadah dan ilmu bermanfaat penulis mengalir pahalanya tiada henti kepada orang tua laki-laki penulis. Tak lupa penulis mengucapkan terimakasih yang sedalam-dalamnya terhadap Ibunda tercinta Hj.Nurhaidah Simorangkir yang telah berjuang menyekolahkan penulis, senantiasa memberi doa, dukungan untuk menyelesaikan pendidikan. Terimakasih kepada Ibunda mertua Hj.Zakiah Hanum dan Ibunda Hj.Usmah adib yang senantiasa memberi doa, bantuan, dan dukungan untuk menyelesaikan pendidikan.
Terima kasih dan penghormatan yang tinggi kepada suamiku Ade Yuliandra,SE yang telah mendampingi dengan penuh pengertian, kesetiaan, kesabaran, dan pengorbanan yang telah diberikan, semoga apa yang diraih bermanfaat menambah ridho Allah SWT, kebaikan dan kebahagiaan keluarga dunia dan akhirat. Demikian juga kepada kedua putra kesayangan bunda, Dzaki Fadillah dan Rafi Aulia, kepada Allah SWT bunda mohon ampun dan bunda mohon maaf kepada anak-anak bunda karena telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama bunda menjalani pendidikan.
Demikian juga kepada seluruh keluarga besar yang dengan ikhlas membantu, mendukung dan memotivasi penulis.
Semoga Allah SWT membalas berlipat ganda atas seluruh bantuan, dukungan dan kemudahan yang telah diberikan.
Semoga Allah SWT tiada henti melimpahkan rahmat dan Hidayah-Nya kepada kita semua.
Medan, April 2013 Penulis
(dr.Nuryanti)
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan P i embimbing ………………………………………..……..
Ucapan Terima K ii asih …………………………………………………..……...
Daftar Isi............................................................................................................... v Daftar Tabel..................................................................................................... vii
Daftar Gambar..................................................................................................... viii Daftar Singkatan................................................................................................. ix Daftar Lampiran.................................................................................................. x xi Abstrak ………………………………………………………………….........….
BAB 1 . PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang .............................................................................. 1
1.2. Rumusan Masalah.......................................................................... 5
1.3. Tujuan Penelitian ………………………………………………. 5
1.4. Manfaat Penelitian......................................................................... 5
BAB 2 . TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Thalassemia
2.1.1. Defenisi................................................................................ 6
2.1.2. Struktur dan Sintesis Hemoglobin....................................... 6
2.1.3. Klasifikasi ……………….................................................... 9 2.1.4. Epidemiologi..........................................................
..…….. 15
2.1.5. Diagnosis............................................................................ 17
2.1.6. Patofisiologi ...................................................................... 18
2.1.7.Komplikasi ........................................................................ 19
2.2 Hemoglobin A2(HbA2)............................................................. 21 2.3 . Kerangka Konsep ..................................................................... 23
BAB 3. METODE PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian .............
…...................................................... 24
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ................................................... 24
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian .................................................. 24
3.4. Kriteria Penelitian …………………………………………….. 25
3.5. Perkiraan Besar Sampel ............................................................ 25
3.6. Analisa Data .............................................................................. 25
3.7. Bahan dan Cara Kerja ……………............................................. 25
3.8. Pemantapan Kualitas ................................................................ 29
3.9 Masalah Etika (Ethical Clearance) dan Persetujuan Setelah Penjelasan (Informed Consent) ................................................. 32
3.10.Batasan dan Defenisi Operasional .......................................... 32
3.11.Kerangka Kerja ........................................................................ 34
BAB 4. HASIL PENELITIAN
4.1 Hasil Pengumpulan Sampel ……..…………………………... 35
4.2 Hasil Pemeriksaan Indeks Hematologi ………..…………... . 36
4.3. Hasil Pemeriksaan Minikapiler Elektroforesis …………… 38
BAB 5. PEMBAHASAN
………………………………………………….. 39
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
………………………………….... 43
BAB 7. RINGKASAN
……………………………………………………… 44
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 46 LAMPIRAN
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Klasifikasi Thalassemia-β ..........................................................15
Tabel 4.1 Karakteristik subjek menurut umur, jenis kelamin dan sukuYang ikut dalam penelitian ……………………………………35
Tabel 4.2 Gambaran indeks hematologi pada mikrositer hipokrom dan non mikrositer hipokrom……………………………….. 36
Tabel 4.3 Gambaran indeks hematologi pada sampel MikrositerHipokrom berdasarkan Kuantitasi HbA2 …………………….37
Tabel 4.4 Gambaran pemeriksaan Hemoglobin elektroforesis padaβ-thalassemia trait dan non-β-thalassemia trait ………………38
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Molekul hemoglobin dan rantai globin ................................... 7 Gambar 2.2. Struktur rantai globin ................................ .............................7 Gambar 2.3. Sintesa rantai globin ...............................................................
9 Gambar 2.4. Skema penurunan gen thalassemia ............................................13 Gambar 2.5. Distribusi dan frekuensi (%) carriers β-Thalassemia di Indonesia ............................................................................ 16
Gambar 2.6. Patofisiologi ........................................................................... 19Gambar 2.7. Komplikasi yang terjadi pada thalassemia ............................... 21Gambar 3.8. Kontrol Normal HbA2 kapiler 1 dan kapiler 2…………………31α-globin : alfa globin
β-globin : beta globin
Ϛ : Zeta
Ɛ : epsilon
δ : delta
ϒ : gamma
ϒᴳ : gamma-guanin
ϒᴬ : gamma-adenin
CBC : complete blood count CZE : Zona Capiler Elektroforesis EDTA : Ethylene Diamine Tetra Acetate Hb : hemoglobin HbA : hemoglobin adult HbA2 : hemoglobin adult-2 HbE : hemoglobin-E HbH : hemoglobin-H HbF : hemoglobin-F HPLC : high performance liquid chromathography kDa : kilo dalton MCV : mean corpuscular volume MCH : mean corpuscular hemoglobin MPV : mean platelet volume RBC : red blood cell Mahasiswa : seseorang yang sedang menjalani pendidikan tinggi di sebuah universitas atau perguruan tinggi SPSS : statistical package for sicial sciences TI : thalassemia intermedia WHO : world health organization