BIOAVAILABILITAS BEBERAPA PRODUK TABLET PARASETAMOL DENGAN MENGGUNAKAH DATA DARAH Repository - UNAIR REPOSITORY

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

S K R I P S I

  TITIK HERUSTIATI

  BI OAVAI LABI LI TAS BEBERAPA PRODUK TABLET PARASETAMOL DEHGAN MENGGUNAKAH DATA DARAH o f F

  VeA &>.

  m i l i

  a PEi<iJU M A k A A N U N IV L k a . i a s a i k l a n G G A'

  S U K a B A Y A

  FAKU LTAS FARMASI

U N1VERSITAS A1RLANG G A

S U RAB AYA

1 9 9 0

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

B I O A V A I L A B I L I T A S 13EBERAPA PRODUK T ABLET P A R\ SEI ' A M O L DENGAN MENGGUNAKAN

  DATA DM1AH S K R I F S I D I BU AT UNTUK MEMKNUHI SY- \ RAT MENCAPAI GELAR S' \ R JA N A KARM ASI PADA FAKULTAS FARM A3 I

  U N l V E R Sn ' A S AI RLANGGA 19 9 0 o l e h

  .T1TI K .HKRUSTI ATI 058210^72

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  KATA PEtfGANTAR Dengan raengucapkan puji syukur kehadirat Allah S.W.T atas berkat dan rehmat yang telah dilimpahkan-Nya, maka kaml dapat menyelesaikan tugas dalam menyusun ekripsi sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana

  Farmasi pada Fakultaa Farmasi Universitas Airlangga.

  Pada kesempatan ini perkenankanlah kami menyampaikan rasa hormat dan terima kasih kami yang sebesar - besarnya kepada para pembimbing kami yaitu Bapak DR. Fasich, Dosen

  Biofarmasetika Farmakokinetik Fakultaa Farmasi Universi - tas Airlangga, Ibu Bra, Umi Athiyah, MS, Dosen Biofarmase- tike Farmakokinetik, Fakultas Farmasi Universitas Airlang­ ga dan Bapak dr. S.P. Edijanto, Dosen Patologi Klinik Fa­ kultas Kedokteran UniversitaB Airlangga, yang telah melu- angkan waktunya untuk membimbing serta memberikan petun - juk - petunjuk sejak awal hingga akhir skripsi kami.

  Juga rasa terima fcaSlh':kami sampaikan kepada P.T. Riasima Abadi Farma Indonesia, atas bantuan yang dlberi - kan berufia bahan baku Parasetarnol. Dan juga rasa terima kasih kami sampaikan kepada P.T. Sterling serta Bristol Myers, atas bantuan yang diberikan berupa tablet Parsseta- raol 500 mg. Khusus kepada rekan - rekan yang telah berse- dia dengan tulus ikhlas menjadi "eukarelawan" dalam pene­ litian ini, kiranya tiada kata yang tepat yang dapat kami sampaikan untuk menyatakan terima kasih yang setlnggl tingginya, dan kepada semua plhak yang tiak dapat kami ee- i

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  but satu persatu yang telah memberikrn bentuan dalam me- nyeleaaikan skripai ini kami ucapkan terima kasih yang tak terhingga.

  Akhir kata skripsi ini kami persembahkan kepada Al- mamater tercinta Kakultos Fenuasi Universitas Airlangga dan harapan kami semoga penelitian yang aederhana ini dapat bermani’aat bagi kito sernua.

  Surabaya, Januarl 1990

  DAF1WR ISI KATA PENCANTAR .................................. i DAPTAR ISI .................................. iii

  DAFTAR TABEL ....... ....... ................... v DAFTAR G.^MBAR .................................. vi BAFTAR LAMPIRAN ...... ................. vi ii RINGKASAN . ................................ tx I : PENDAHULUAN ...............................

  1 II ; TJNJAUAN PUSTAKA

• A A* Parasetamal 1 SeJ'irhh penggunaan parasetamol ..... .

  5

  p . fat fisika - kimia ................... ^ 3 Farmakologi .........................

  5 Li . Dos is ............................... y 5, Farmakokinetika ..................... j 6 , toksisitas ................... ......

  10 Metode penetapan kadar parasetamol dalam calran biologis .....................

  B. bioavailabilitas 1, Definisi bioavailabilitas ............

  13 ?. Tujuan dan kegunaan pengukuran bioavailabilitas ....................

• - \ k

  3. Faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas ........ . ^ Dasar-dasar untuk menetapkan bioavailabilitas .................... ^

  5. Metode penetapan bioavailabilitas ....

  1 ?

  BAB Halaman

  ^{ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA} iii

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  DAl'TAR I SI ( Is-n Jut an )

  III : BAHAN, ALAT DaN WhTODli PKNELITIAN ...... ...... ^

  IV : HASIL Pi^ELITl/.N ............................... ?_S

  kb, V : PEMBAHASAN ............................... ......

  VI : KESIMPULAN .............................. ...... k j

  VII : SARAN ................................... ......48 VIII : DAFTAR PUSTAKA .......................... ......

• 9

  M I L I K PERI'USTAKAAN _a

  IHLANOOA’ "UNiV .ftiSM'AS iv

  S U R A B A Y A

  UAFTAR LAMP

  IRAN Lampiran

  Hal 3man 1 . Nilai dari koefisien korelasi ( r ) ........

  54 2 . Tabel distribusi t .........................

  ^

  it tt 3* Harga F p da derajat kepercaya^n 0,5°^ .... 4, Contoh perhitun.gan AUC ..................

  ^

  I I M 5* Analisa statistik secarn Anova pada ran- ii t t cangan saroa subyek ....................... r.gQ 6 * Kurva semi log kadar parasetarnol dalam serum

  ( mcg/ml ) terh-idop waktu ( menit )f setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek BN ...

  7. Kurva semi log kadar parasetarnol dalam serum ( mcg/ml ) terhadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasf*tamol or^l 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek 3b. 6,4 8 . Kurva seino log kadar parasetarnol dalam serum

  ( mcg/ml ) tferhadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tiblet parasetarnol oral 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek SR ...

  65 9# Kurva serai log k d a r parasetarnol dalam serum

  ( mcg/ml ) terhidap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg * produk A, produk B, produk C pada subyek SK ... ££•

  10* Kui-va semi log kadar parasetarnol d^lam serum ( mcg/ml ) terharap waktu ( menit )F setelah pemberian dua tablet parasetarnol ofcal 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek FS ...

  67 viii ^{ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  DAbUWR T Ha laman i'abel

  i t v

  X. Nllai resapan dari t.i wac'din kadar larutan parasetamol untuk penentuan maksimum ......

  28 IX. Nilai resapan rata-r'ta dari berbag'i kadar larutan parasetamol pada maksimum ; 59^ hm untuk penentuan kurvn baku ................. '30 III.

  "A

  Nilai resapan rata-rata, kadar serta kad ^r yang didapat keubali dari parasetamol yang fclttambahkan dalam serum ( recovery ), p rida A maksimum : 59^ nm ......................

  32 Kadar parasetamol dalam serum setiap waktu IV. dari kelima subyek setelah pemberian dua ta­ blet parasetamol 500 rag produk A .............

  ,33

  V. Kadar parasetamol dalam serum setiap waktu dari kelima subyek setelah pemberian dua ta­ blet parasetamol 500 mg produk B ............

  3U Kadar parasetamol dalam ;.erum setiap waktu VI. dari kelima subyek setelah pemberian dua ta­ blet parasetamol 500 mg produk C ..........

  35 VII. Harga-AUC, t' maks dan-C. maks dari’kelima subyek setelah pemberian parasetamol oral 1000. mg dari ketiga produk A, B, C *.......

  36 Anova dari area di bawah kurva ............

  VIII.

  37 IX. Harga bioavailabilitas relatif parasetamol 1000 mg produk B dan produk C terhadap partsetamol 1000 mg produk A ..... .

  38 v

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  DA1-TAK GAMBAR Gambar

  Halaman

  1. Kurv ' nilai resapan parasetarnol aen( jan '^adar I, 10 mcg/nl, II. 20 mc^/tnl,

  III. ?5 mcg/ml tcrh»clap panjan^n gelombang untuk menentukan maksimum ................

  29 ?. I. Kurv i baku para&etamol menurut metode i'san Z.Liu dan Kris H Oka

  II* Kurva baku parasetarnol yan£ cidapat kem- bali dalam serum ( recovery ) .............

  31 3 . Kurva kadar obat d-ilam serum ( mcg/ml ) ter. hadap waktu ( "menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol or -1 500 rag produk A, produk B, produk C pada subyek BN, ........ ^

  4* Kurva kadar obat dalam serum ( mcg/ml ) ter­ hadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg produk A produk B, produk C pada subyek Bb. .......

  41 5 . Kurva kadar obat dalam serum ( mcg/ml ) ter­ hadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol oral 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek S R ..........

  .42 6 . Kurva kadar o b 5t aalam serum .( rrcg/ml) ter­ hadap waktu ( menit ), setelah pemberian dua tablet parasetarnol or 1 500 mg produk A, produk B. produk C p^da subyek S K ..........

  43 vi

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  7. Kurva k-.idar o b t d .lam serum ( mcg/ml ) ter- h--dap Wriktu ( menit ), setelah pe'nb<rian dua tablet parisetamd or-il 500 mg produk A, produk B, produk C pada subyek KS.......... k b vii

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  RIl^KASAN Tel'ih dilakukan penelitian bioavailabilitas tiga mac am produk tablet parasetamol pada lima orang sukarelawan sehat dengan menggunakan data darah. Pemberian dilakukan .secara oral dengan dosis 1000 mg dengan rancangan acak silang

  11 11 \ ( cross over design ), kadar parasetamol dalam darah di tentukan secara spektrofotometer dengan metode Tsan Z. Liu

  ( 28 ).

  Data yang didapat d->ri k lima subyek .nenunjukkan tidak ada perbedaan yang berraakna dalam harga area dibawah kurva ( AUC ) pada =* 0,5J6 secara anova

  Bioavailabilitas relatif terhadap produk A didapat ha­ sil sebagai berikut : produk B : 08,8372 - 19,6628^ ; pro­ duk C : 100, *+63 - 19,1968#. ix