Korelasi kadar asam urat dan laktat dehidrogenase dengan feritin serum pada pasien talasemia beta mayor.

KORELASI KADAR ASAM URAT DAN LAKTAT
DEHIDROGENASE DENGAN FERITIN SERUM PADA
PASIEN TALASEMIA BETA MAYOR
Kajian Feritin sebagai Penanda Iron Overload pada Pasien Talasemia Beta Mayor

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh:
Dessy
NIM: S501208037

Program Pendidikan Pascasarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Universitas Sebelas Maret
Surakarta
2017


HALAMAN PENGESAHAN
KORELASI KADAR ASAM URAT DAN
LAKTAT DEHIDROGENASE DENGAN FERITIN SERUM
PADA PASIEN TALASEMIA BETA MAYOR
Kajian Feritin sebagai Penanda lron Overload pada Pasien Talasemia Beta Mayor

Disusun Oleh:
Dessy
NIM: 5501208037

Tim Penguji
Nama

Jabatan

Tanggal

Tanda

f***

Ketua

Sekretaris

Anggota

Anggota

Prof. Dr. J. B. Suparyatmo, dr., SpPK(K)
NIP. l 943 03222012051 049K
Brian Wasita dr., SpPA., PhD
NIP. 1 97907 22200501 1003

vQ-^
/-

D Apil20l7
19

April2017


Dr. H. Hari Wujoso, dr., MM., SpF
NIP. 19621022199503 1001

Ap'it2017

M. I. Diah P., dr., MSc., SpPK(K)
NIP. 1 9760906201 4092A0t

19

April2017

Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal 19 April2017

Program

Kepala Prograrn Studi Magister

Kedokteran Keluarga

Ffi
a?,,

1987021001

t10719673101003

PERNYATAAN KEASLIAN TESIS
Penulis menyatakan dengan sebenar-benanrya bahwa:

Tesis yang berjudul: 6KORELASI KADAR ASAM URAT DAI\[ LAKTAT

DEHIDROGENASE Df,NGAI\t FERITTFT SERUM

PAI}A

PASTEN


TALASEIVIA BETA MAYOR" ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan
bebas plagrat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang.pernah diafukan oleh orang

laiu untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat

yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis
digunakao sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuul
serta daftar ptrstaka. Apabila

di kemudian hari

ter.btrkti terdapat plagiat dalam

karya ilniah ini, maka penulis bersedia menerima sanlsi sesuai ketentuan
perattrran perudmg-undangan (Permendiknas

No 1 7, talul+l 2Ot0).

Dessy
s501208037


lv

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat dan
karuniaNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul:
KORELASI

ANTARA

DEHIDROGENASE

KADAR

DENGAN

ASAM

FERITIN


URAT
SERUM

DAN

LAKTAT

PADA

PASIEN

TALASEMIA BETA MAYOR. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan
mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat
Utama Ilmu Biomedik pada Universitas Sebelas Maret (UNS) Surakarta.
Penulis mengucapkan terimakasih yang tidak terhingga kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor UNS Surakarta yang telah
memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Magister di Program
Pascasarjana UNS Surakarta.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MPd selaku Direktur Program Studi

Pascasarjana UNS Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk
mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana UNS Surakarta.
3. Dr. Endang Agustinar, M. Kes selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah
Dr Moewardi (RSDM) di Surakarta yang telah mendukung dan menyediakan
sarana penelitian Program Pascasarjana UNS Surakarta.
4. Prof. Dr. A. A Subiyanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS Surakarta yang telah
memberikan

kesempatan

mengikuti

pendidikan

Program

Kedokteran

Keluarga.

5. Dr. H. Hari Wujoso, dr., MM., SpF selaku pembimbing I atas segala kebaikan
dan kesabarannya telah memberikan bimbingan kepada penulis sehingga tesis
ini dapat diselesaikan.
6. M. I. Diah Pramudianti, dr., MSc., SpPK(K) selaku pembimbing II

dan

Kepala Kelompok Satuan Medik Patologi Klinik (PK) RSDM yang telah
memberikan saran dan pengarahan selama penyusunan tesis ini

v

7. B. Rina A. Sidharta, dr., SpPK(K) selaku Ketua Program Studi PK dan Kepala
Instalasi PK RSDM Surakarta yang telah mengijinkan pelaksanaan penelitian
dilakukan di Instalasi PK RSUD dr. Moewardi Surakarta
8. Dian Ariningrum, dr., SpPK, MKes selaku Kepala Bagian PK RSDM, dan
selaku guru penulis yang selalu memberikan bimbingan, motivasi dan arahan
yang berarti kepada penulis dalam penyusunan tesis ini.
9. Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., SpPK(K), selaku guru besar penulis di PK
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan RSDM Surakarta yang

selalu memberikan motivasi dan arahan yang berarti kepada penulis dalam
penyusunan tesis ini.
10. Tahono, dr., SpPK (K) selaku guru penulis di PK RSDM Surakarta yang
selalu memberikan bimbingan, motivasi dan arahan yang berarti kepada
penulis dalam penyusunan tesis ini.
11. Yuwono, dr., SpPK, Tonang Dwi Ardyanto, dr., SpPK., PhD., Amiroh
Kurniati, dr., MKes., SpPK., Sienny Linawaty, dr., MSc., SpPK., Kunti Dewi
S., dr., MKes., SpPK yang selalu memberikan bimbingan, motivasi dan arahan
yang berarti kepada penulis.
12. Kedua orang tua tercinta atas segala doa dan nasehatnya, suami tercinta Tobri
atas segala doa, pengertian, pengorbanan dan kasih sayangnya serta adik
tersayang atas dukungan dan doanya.
13. Semua pihak yang telah banyak membantu penelitian ini yang tidak dapat
penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan. Penulis
berharap kritik dan saran untuk perbaikan tesis ini. Penulis juga berharap
semoga tesis ini dapat mendorong penelitian lebih lanjut dan memberikan
manfaat yang sebesar-besarnya bagi semua pihak yang membutuhkan.

Surakarta, April 2017


Dessy
vi

DAFTAR ISI
Halaman
Pernyataan Keaslian Tesis ..................................................................................
Kata Pengantar ...................................................................................................
Daftar Isi .............................................................................................................
Daftar Gambar ...................................................................................................
Daftar Tabel .......................................................................................................
Daftar Lampiran ................................................................................................
Daftar Singkatan ................................................................................................
Abstrak................................................................................................................
BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................
A. Latar Belakang ...............................................................................
B. Rumusan Masalah .........................................................................
C. Tujuan Penelitian ...........................................................................
D. Manfaat Penelitian ........................................................................
E. Keaslian Penelitian ..........................................................................
BAB II. LANDASAN TEORI ...........................................................................
A. Tinjauan pustaka .............................................................................
1. Thalasemia Beta Mayor ..........................................................
2. Asam Urat ...............................................................................
3. Laktat Dehidrogenase .............................................................
4. Feritin ......................................................................................
5. Korelasi Asam urat, Laktat Dehidrogenase, dan Feritin..........
B. Kerangka Teori ..............................................................................
C. Hipotesis Penelitian .......................................................................
BAB III. METODE PENELITIAN ..................................................................
A. Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................
B. Jenis dan Rancangan Penelitian .....................................................
C. Populasi Penelitian dan Teknik Sampling .....................................
D. Besar Sampel ..................................................................................
E. Identifikasi Variabel Penelitian .....................................................
F. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran .............................
G. Bahan dan Alat ...............................................................................
H. Cara Penelitian ................................................................................
I. Skema Alur Penelitian ...................................................................
J. Kontrol Kualitas Internal ................................................................
K. Analisis Statistik .............................................................................
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ...........................................................

iv
v
vii
viii
ix
x
xi
xiii
1
1
4
4
4
5
7
7
7
10
16
19
23
25
26
27
27
27
27
28
29
29
30
30
31
31
32
34

A. Validitas Uji Analitik ..............................................................
B. Karakteristik Subjek Penelitian...............................................
C. Hasil Uji Beda Variabel Penelitian antara Laki-laki dan
Perempuan...............................................................................
D. Hasil Uji Korelasi Feritin ........................................................
E. Pembahasan.............................................................................

34
35

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN..................................................................

46

A. Simpulan .................................................................................
B. Saran .......................................................................................

46
46

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................

48

vii

37
38
41

DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 1. Asal sebaran talasemia alfa dan beta di dunia ..........................................
Gambar 2. Stuktur molekul hemoglobin ....................................................................
Gambar 3. Jalur sintesis asam urat..............................................................................
Gambar 4. Gambaran pembentukan inti feritin melalui proses oksidasi oleh subunit
H dan hidrolisis oleh subunit L .................................................................
Gambar 5. Kerangka berfikir ......................................................................................
Gambar 6. Skema alur penelitian ...............................................................................
Gambar 7. Grafik korelasi umur dan feritin................................................................
Gambar 8. Grafik korelasi lamanya transfusi dan feritin............................................
Gambar 9. Grafik korelasi asam urat dan feritin.........................................................
Gambar 10. Grafik korelasi LDH dan feritin..............................................................

viii

8
9
12
22
25
31
39
39
40
40

DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 1. Keaslian penelitian........................................................................................
Tabel 2. Komposisi subunit pada isoenzim LDH ......................................................
Tabel 3. Persentase relatif isoenzim LDH pada berbagai jaringan .............................
Tabel 4. Batas KV maksimum parameter penelitian ..................................................
Tabel 5. Panduan intepretasi hasil uji korelasi ...........................................................
Tabel 6. Uji presisi hari ke hari...................................................................................
Tabel 7. Uji akurasi.....................................................................................................
Tabel 8. Uji beda kadar asam urat, LDH, feritin antara laki-laki dan perempuan......
Tabel 9. Hasil uji korelasi asam urat, LDH dan variabel lain dengan feritin..............

ix

6
17
18
32
33
35
35
37
38

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1. Biodata peneliti .................................................................................
Lampiran 2. Surat pernyataan/persetujuan penelitian............................................
Lampiran 3. Ethical clearance...............................................................................
Lampiran 4. Prosedur operasional alat ADVIA 1800 ...........................................
Lampiran 5. Prosedur pemeriksaan asam urat ......................................................
Lampiran 6. Prosedur pemeriksaan laktat dehidrogenase .....................................
Lampiran 7. Prosedur pemeriksaan feritin ............................................................
Lampiran 8. Data karakteristik...............................................................................
Lampiran 9. Uji normalitas ....................................................................................
Lampiran 10. Uji beda ...........................................................................................
Lampiran 11. Uji korelasi ......................................................................................

x

52
53
54
55
63
65
67
68
71
72
73

DAFTAR SINGKATAN
ALT
AMP
AST
AU
CCHF
CRP
d%
dl
ELFA
ELISA
Fe2+
Fe3+
g/dl
GLUT
GMP
H2O2
Hb
HPLC
IK
IL-6
IMP
IRE
kDa
KV
L-P
LD
LDH
Mg
MRP
µ g/l
µl
NA
NAD
NADH
nm
ng/ml
NHANES
NPN
NTBI
OAT
OR
P-L
PK
PTA
ROS
RS
RSDM

Alanin aminotransferase
Adenosin monofosfat
Aspartat aminotransferase
Asam urat
Crimean-Congo Hemorrhagic fever
C-reactive protein
Nilai bias
Desiliter
Enzyme-linked fluoresence assay
Enzyme-linked immunosorbent assay
Ion ferro
Ion ferri
Gram per desiliter
Glucose transporter
Guanosin monofosfat
Hidrogen peroksida
Hemoglobin
High performance liquid chromatography
Interval kepercayaan
Interleukin 6
Inosin monofosfat
Iron responsive element
kiloDalton
Koefisien variasi
Lactate to pyruvate
Isoenzim laktat dehidrogenase
Laktat dehidrogenase
Miligram
Multidrug resistance protein
Mikrogram per liter
Mikroliter
Nilai aktual
Nicotinamide adenin dinucleotide
Nicotinamide adenin dinucleotide hydrogen
Nanometer
Nanogram/mililiter
National Health and Nutrition Examination Survey
Nitrogen non protein
Non-tranferin binding iron
Organic ion transporter
Odd ratio
Pyruvate to lactate
Patologi Klinik
Phosfotungstate assay
Reactive oxygen species
Rumah sakit
Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi
xi

SB
SDM
TB
TBM
TNFU/l
UNS
URAT
VLDL
WHO

Simpangan Baku Sel
darah merah
Tuberkulosis
Talasemia beta mayor
Tumor necroting factor
Unit per liter
Universitas Sebelas Maret
Urate transporter
Very low density lipoprotein
World Health Organization

xii

Dessy. S501208037. 2017. Korelasi kadar asam urat dan laktat dehidrogenase
dengan feritin serum pada pasien talasemia beta mayor. TESIS. Pembimbing I: Dr.
H. Hari Wujoso, dr., MM., SpF., Pembimbing II: M. I. Diah P., dr., MSc., SpPK(K).
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar belakang: Talasemia beta mayor (TBM) merupakan penyakit hemoglobinopati
herediter, ditandai anemia (hipoksia), peningkatan radikal bebas, dan iron overload yang
dapat mengakibatkan peningkatan kadar asam urat, laktat dehidrogenase (LDH) dan
feritin. Pemeriksaan feritin sangat penting untuk mencegah komplikasi akibat iron
overload, namun tidak semua laboratorium menyediakan pemeriksaan ini dan harga
masih mahal. Tujuan penelitian ini menganalisis korelasi kadar asam urat dan LDH
dengan feritin serum untuk mendeteksi terjadinya iron overload sebelum pemeriksaan
feritin pada TBM.
Metode: Penelitian analitik observasional dengan pendekatan potong lintang pada 43
rekam medis pasien TBM berusia 5-17 tahun di RSDM bulan Januari 2015 sampai
November 2016. Data dianalisis dengan uji beda dan uji korelasi Pearson. Nilai p