Perbandingan kadar hs-CRP pada penderita DM tipe 2 yang dislipidemi dan nondislipidemi
PERBANDINGAN KADAR hS-CRP PADA PENDERITA
DM TIPE2 YANG DISLIPIDEMI DAN NON DISLIPIDEMI
TESIS
Oleh
dr.Juli Y.M Pasaribu
NIM.107111002
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN KADAR hs-CRP PADA PENDERITA
DM TIPE 2 YANG DISLIPIDEMI DAN NONDISLIPIDEMI
TESIS
Untukmemperolehgelar Magister KedokteranKlinik di
BidangIlmuPatologiKlinik / M.Ked (ClinPath) padaFakultasKedokteran
Univeritas Sumatera Utara
JULI Y.M PASARIBU
107111002/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Perbandingan kadar hs-CRP pada penderita
DM tipe 2 yang dislipidemi dan nondislipidemi
NamaMahasiswa
: Juli Y.M Pasaribu
Nomor Induk Mahasiswa : 107111002
Program Magister
: Magister KedokteranKlinik
Konsentrasi
: PatologiKlinik
Menyetujui
KomisiPembimbing:
dr.Tapisari Tambunan SpPK-KH
Pembimbing I
DR.dr.Dharma Lindarto,SpPD-KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik
Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
NIP. 194807111979032001
Tanggal lulus : 18 Maret 2015
i
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Maret 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. dr. Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
.............................
Anggota : 1. Prof.DR. dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH ............................
2. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH ...........................
3. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN ...........................
4. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin.Path), SpPK-K .................
5. dr. Tapisari Tambunan SpPK-KH
...........................
6. DR. dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD
...........................
Tanggal Lulus : 18 Maret 2015
ii
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur atas segala kasih karunia Tuhan Yesus Kristus yang telah
memberikan berkat dan rahmat Nya sehingga saya dapat mengikuti dan
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan tesis saya
yang berjudul “Perbandingan kadar hs-CRP pada penderita DM tipe 2 yang
dislipidemi dan nondislipidemi”. Tesis ini disusun sebagai salah satu
persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran Klinik di
bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk,
bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai
pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1. Prof.Dr.Adi Koesoema Aman,Sp.PK-KH, sebagai Ketua Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utarakarena beliau
telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan
telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada
saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini
sampai selesai.
2. Prof.DR.dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi
di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Magister dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta
beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya
sejak awal pendidikan sampai selesai.
iii
Universitas Sumatera Utara
3. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked(Clin-Path), SpPK-K sebagai Sekretaris
Program
Studi
di
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bimbingan,
pengarahan,
dan
masukan
selama
saya
mulai
pendidikan
sampai
menyelesaikan penulisan tesis ini.
4. Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, sebagai Sekretaris Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang
memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai
pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
5. dr. Tapisari Tambunan SpPK-KH sebagai pembimbing saya yang telah
banyak
memberikan
dorongan
bimbingan,
petunjuk,
pengarahan,bantuan
dan
selama dalam pendidikan terutama dalam penelitian, proses
penyusunan sampai selesainya tesis ini.
6. DR.dr.Dharma
Lindarto
SpPD-KEMD
sebagai
pembimbing
II
dari
Departmen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang
sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan
mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai
selesainya tesis ini.
7. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution,
memberikan
bimbingan
dan
Sp.PK-KN, KGEH, yang banyak
pengarahan
selama
pendidikan
dan
menyelesaikan penulisan tesis ini.
8. Kepada para dosen saya Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, Dr. Zulfikar Lubis,
SpPK-K, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, dr. Farida Siregar SpPK, Dr Nelly
Elfrida SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, dr. Ginno Tan, PhD, Sp.PK,yang
telah banyak memberikan bimbingan dan pelajaran, selama saya mengikuti
pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
9. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri A. M. Kes dan Yustian Sinaga yang telah
memberikan bimbingan, arahan di bidang statistik dari mulai penelitian
sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabatsahabatku dr. Yuliana Sarly, dr. Retta Kristina Sihombing, dr. Nuryanti,
M.Ked(ClinPath), dr. Maruhum Nur, dr. Marlina, dr. Efi Ramadhani, dr.
EviMusafni, dr. Zulfadli, dr. Darul Amani, terima kasih atas dukungan
iv
Universitas Sumatera Utara
kalian semua untuk kebersamaan, pengertian, kisahserta masa-masa indah
yang pernah kita jalani bersamasebagaitemanseangkatan.
11. Kepada seluruh analis dan pegawai di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam
Malik Medan,terutamayang telah memberikan bantuan selama melakukan
penelitian ini.Terimakasih juga saya ucapkan kepada Ibu Eliyana Ginting,
Yanti dan Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi
dibagian Patologi Klinik, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan
satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya,
sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.
12. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor Universitas
Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, dan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan,
yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan
kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam
menunjang pendidikan keahlian yang saya jalani.
13. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Bupati
Kabupaten Dairi dan Bapak Kepala Dinas Kesehatan KabupatenDairi
yang telah memberikan izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
14. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada
ayahanda B.Pasaribu dan ibunda tercinta M.br Togatorop (alm) yang telah
membesarkan, mendidik serta mendorong danmemberikan bantuan serta
selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan dan mendukung saya sehingga
saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Tidak ada satu kata pun yang
dapat mewakili perasaan ananda atas cinta dan kasih sayang kalian selain
ucapan terimakasih. Juga untuk mertua saya Mayor B.Tambunan S.H dan
N br Sorminterima kasih atas dukungan dan doanya selama saya menjalani
pendidikan.
15. Teristimewa kepada suamiku tercinta dr. Ucok Martin SpP saya ucapkan
terimakasih yang tidak terhingga karena telah mengijinkan saya mengikuti
pendidikan ini, mendampingi dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan,
kesabaran, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti
pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
v
Universitas Sumatera Utara
16. Begitu juga kepada adik saya, Dricho dan keluarga, Ingrid dan keluarga.
Keluarga kakak ipar saya,T Siregar dan keluarga, yang memberikan doa
memberikan dorongan, semangatdan motivasi kepada saya selama masa
pendidikan ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantias melimpahkan kasih sayang
dan karuniaNya kepada kita semua dan segala budi baik yang telah diberikan
mendapat balasan yang lebih lagi dariNya.
Akhir kata penulis mengharapkan semoga penelitian dan karya tulis/tesis
ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan,
April 2015
Penulis
dr. Juli Y.M Pasaribu
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Pengesahan Tesis....................................................................
i
Lembar Penetapan Panitia Penguji.......................................................
ii
Ucapan Terima Kasih............................................................................
iii
Daftar Isi................................................................................................
vii
Daftar Lampiran.....................................................................................
ix
Daftar Tabel...........................................................................................
ix
Daftar Singkatan ...................................................................................
x
Abstrak...................................................................................................
xii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang Penelitian......................................................
1
1.2.
Perumusan Masalah .............................................................
5
1.3.
Hipotesa Penelitian ...............................................................
6
1.4.
Tujuan Penelitian ..................................................................
6
1.4.1. Tujuan umum...............................................................
6
1.4.2. Tujuan khusus............................................................
6
Manfaat Penelitian.................................................................
6
1.5.
BAB II
2.1.
TINJAUAN PUSTAKA
Diabetes Melitus....................................................................
8
2.1.1. Definisi....................................……………....…………
8
2.1.2. Kriteria Diagnosa DM..................................................
9
2.2.
Dislipidemi.............................................................................
10
2.3.
DM tipe 2 dan Dislipidemi……………………………………..
11
2.3.1. Patofisiologi Dislipidemi pada Diabetes………………
13
2.3.2. Metabolisme Lipoprotein……………………………….
14
2.4.
DM dan Aterosklerosis…………………………………………
15
2.5.
Aterosklerosis dan inflamasi ………………………………….
17
2.6
CRP……………………………………………………………….
19
vii
Universitas Sumatera Utara
2.6.1. CRP dan aterosklerosis………………………………....
20
2.6.2. CRP dan DM tipe 2......................................................
21
2.7
High Sensitivity C-Reactive Protein…………………………..
22
2.8
Kerangka konsep...................................................................
27
2.9.
Batasan operasinal…………….……………………………….
28
Metodologi
29
3.1
Peneltian………………………………….............
29
3.2.
Desain penelitian...................................................................
29
3.3.
Tempat dan waktu penelitian………………………………....
29
Populasi dan subyek Penelitian............................................
29
3.3.1. Populasi penelitian………………………………………
30
3.3.2. Subyek penelitian……………………………………….
30
3.3.3.Kriteria inksklusi…………………………………………..
30
3.3.4. Kriteria eksklusi……………………………....................
31
Bahan dan Cara Kerja………………………………………….
31
3.4.1. Anamnese………………………………………………..
31
3.4.2.Bahan dan Alat…………………………………………..
31
3.4.3. Pengambilan dan Pengolahan Sampel………………..
32
3.5.
Pemeriksaan Laboratorium……………………………………
38
3.6.
Pemantapan Kualitas…………………………………………...
41
3.7.
Ethical Clearance dan Informed Concent…………………….
41
3.8.
Tehnik Analisa Data..............................................................
42
3.9.
Kerangka kerja......................................................................
43
BAB IV
Hasil Penelitian....................................................................
47
BAB V
Pembahasan........................................................................
50
BAB VI. Kesimpulan dan saran........................................................
51
BAB VII Daftar Pustaka…………………………………………………
57
Lampiran 1……………………………………………………….
59
Lampiran 2……………………………………………………….
60
BAB III
3.4.
Lampiran 3.............................................................................
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.Lembaran Penjelasan Kepada CalonSubjekPenelitian.
Lampiran 2.FormulirPersetujuanSetelahPenjelasan.
Lampiran 3.Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Karakteristikpasien DM tipe 2 yang dislipidemidan
nondislipidemi...........................................................................................
43
Tabel 4.2. Perbedaankadar rata-rata hs-CRP pada DM tipe 2 yang
dislipidemidan nondislipidemi..................................................................
43
.Tabel 4.3. Perbedaanprofillipidpadakelompokresiko CVD
berdasarkankadarhsCRP......................................................................
44
Tabel 4.4.Hubungan hs-CRP denganprofillipid ....................................
45
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
Ab
: Antibody
ACE
: Angitensin Converting Enzyme
ADA
: American Diabetes Association
Ag
: Antigen
AHA
: American Heart Associatio
CDC
: Center for Disease Control
CRP
: C-reactive protein
CVD
: Cerebrovascular Disease
DKK
: Dan Kawan- Kawan
DM
: Diabetes Melitus
EDTA
: Ethylene Diamine Tetraacetate
Hb
: Hemoglobin
HbA1c
: Hemoglobin A1C
HDL
: High Density Lipoprotein
HsCRP
: High Sensitivity C –Reactive Protein
ICAM
: Intracellular Adhesion Molecule-1
IDF
: International Diabetes Federation
IL1
: Interleukin 1
!L6
: Interleukin 6
LDH
: Laktatdehidrogenase
LDL
: Low Density Lipoprotein
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein 1
MMP
: Matrix Metallopeoteinase
NADPH
: Nikotinamide Dinucleated Protein 1
:
NCEP ATP III : National Cholesterol Education Program Adult Panel III
NSAID
: Non Steroid Antiinflammation Drug
hs-CRP
: high-sensitivity C-ReactiveProtein
PAD
: Perifer Artery Disease
PAI 1
: Plasminogen Activator Inhibitor 1
PERKENI
: Perkumpilan Endokrin Indonesia
xi
Universitas Sumatera Utara
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
RAS
: Renin Angiotensin System
ROS
: Revolutions Per Minute
SGOT
: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
SGPT
: Serum Glutamic Ptruvic Transaminase
TNF α
: Tumor Necroting Factor α
TTGO
: Tes Toleransi Glukosa Oral
VCAM-1
: Vascular Cell Adhesion Molecule 1
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
WHO
: World Health Organization
xii
Universitas Sumatera Utara
DM TIPE2 YANG DISLIPIDEMI DAN NON DISLIPIDEMI
TESIS
Oleh
dr.Juli Y.M Pasaribu
NIM.107111002
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN KADAR hs-CRP PADA PENDERITA
DM TIPE 2 YANG DISLIPIDEMI DAN NONDISLIPIDEMI
TESIS
Untukmemperolehgelar Magister KedokteranKlinik di
BidangIlmuPatologiKlinik / M.Ked (ClinPath) padaFakultasKedokteran
Univeritas Sumatera Utara
JULI Y.M PASARIBU
107111002/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Perbandingan kadar hs-CRP pada penderita
DM tipe 2 yang dislipidemi dan nondislipidemi
NamaMahasiswa
: Juli Y.M Pasaribu
Nomor Induk Mahasiswa : 107111002
Program Magister
: Magister KedokteranKlinik
Konsentrasi
: PatologiKlinik
Menyetujui
KomisiPembimbing:
dr.Tapisari Tambunan SpPK-KH
Pembimbing I
DR.dr.Dharma Lindarto,SpPD-KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik
Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
NIP. 194807111979032001
Tanggal lulus : 18 Maret 2015
i
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Maret 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. dr. Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
.............................
Anggota : 1. Prof.DR. dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH ............................
2. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH ...........................
3. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN ...........................
4. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin.Path), SpPK-K .................
5. dr. Tapisari Tambunan SpPK-KH
...........................
6. DR. dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD
...........................
Tanggal Lulus : 18 Maret 2015
ii
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur atas segala kasih karunia Tuhan Yesus Kristus yang telah
memberikan berkat dan rahmat Nya sehingga saya dapat mengikuti dan
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan tesis saya
yang berjudul “Perbandingan kadar hs-CRP pada penderita DM tipe 2 yang
dislipidemi dan nondislipidemi”. Tesis ini disusun sebagai salah satu
persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran Klinik di
bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk,
bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai
pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1. Prof.Dr.Adi Koesoema Aman,Sp.PK-KH, sebagai Ketua Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utarakarena beliau
telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan
telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada
saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini
sampai selesai.
2. Prof.DR.dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi
di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Magister dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta
beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya
sejak awal pendidikan sampai selesai.
iii
Universitas Sumatera Utara
3. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked(Clin-Path), SpPK-K sebagai Sekretaris
Program
Studi
di
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bimbingan,
pengarahan,
dan
masukan
selama
saya
mulai
pendidikan
sampai
menyelesaikan penulisan tesis ini.
4. Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, sebagai Sekretaris Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang
memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai
pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
5. dr. Tapisari Tambunan SpPK-KH sebagai pembimbing saya yang telah
banyak
memberikan
dorongan
bimbingan,
petunjuk,
pengarahan,bantuan
dan
selama dalam pendidikan terutama dalam penelitian, proses
penyusunan sampai selesainya tesis ini.
6. DR.dr.Dharma
Lindarto
SpPD-KEMD
sebagai
pembimbing
II
dari
Departmen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang
sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan
mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai
selesainya tesis ini.
7. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution,
memberikan
bimbingan
dan
Sp.PK-KN, KGEH, yang banyak
pengarahan
selama
pendidikan
dan
menyelesaikan penulisan tesis ini.
8. Kepada para dosen saya Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, Dr. Zulfikar Lubis,
SpPK-K, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, dr. Farida Siregar SpPK, Dr Nelly
Elfrida SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, dr. Ginno Tan, PhD, Sp.PK,yang
telah banyak memberikan bimbingan dan pelajaran, selama saya mengikuti
pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
9. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri A. M. Kes dan Yustian Sinaga yang telah
memberikan bimbingan, arahan di bidang statistik dari mulai penelitian
sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabatsahabatku dr. Yuliana Sarly, dr. Retta Kristina Sihombing, dr. Nuryanti,
M.Ked(ClinPath), dr. Maruhum Nur, dr. Marlina, dr. Efi Ramadhani, dr.
EviMusafni, dr. Zulfadli, dr. Darul Amani, terima kasih atas dukungan
iv
Universitas Sumatera Utara
kalian semua untuk kebersamaan, pengertian, kisahserta masa-masa indah
yang pernah kita jalani bersamasebagaitemanseangkatan.
11. Kepada seluruh analis dan pegawai di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam
Malik Medan,terutamayang telah memberikan bantuan selama melakukan
penelitian ini.Terimakasih juga saya ucapkan kepada Ibu Eliyana Ginting,
Yanti dan Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi
dibagian Patologi Klinik, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan
satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya,
sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.
12. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor Universitas
Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, dan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan,
yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan
kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam
menunjang pendidikan keahlian yang saya jalani.
13. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Bupati
Kabupaten Dairi dan Bapak Kepala Dinas Kesehatan KabupatenDairi
yang telah memberikan izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
14. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada
ayahanda B.Pasaribu dan ibunda tercinta M.br Togatorop (alm) yang telah
membesarkan, mendidik serta mendorong danmemberikan bantuan serta
selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan dan mendukung saya sehingga
saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Tidak ada satu kata pun yang
dapat mewakili perasaan ananda atas cinta dan kasih sayang kalian selain
ucapan terimakasih. Juga untuk mertua saya Mayor B.Tambunan S.H dan
N br Sorminterima kasih atas dukungan dan doanya selama saya menjalani
pendidikan.
15. Teristimewa kepada suamiku tercinta dr. Ucok Martin SpP saya ucapkan
terimakasih yang tidak terhingga karena telah mengijinkan saya mengikuti
pendidikan ini, mendampingi dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan,
kesabaran, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti
pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
v
Universitas Sumatera Utara
16. Begitu juga kepada adik saya, Dricho dan keluarga, Ingrid dan keluarga.
Keluarga kakak ipar saya,T Siregar dan keluarga, yang memberikan doa
memberikan dorongan, semangatdan motivasi kepada saya selama masa
pendidikan ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantias melimpahkan kasih sayang
dan karuniaNya kepada kita semua dan segala budi baik yang telah diberikan
mendapat balasan yang lebih lagi dariNya.
Akhir kata penulis mengharapkan semoga penelitian dan karya tulis/tesis
ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan,
April 2015
Penulis
dr. Juli Y.M Pasaribu
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Pengesahan Tesis....................................................................
i
Lembar Penetapan Panitia Penguji.......................................................
ii
Ucapan Terima Kasih............................................................................
iii
Daftar Isi................................................................................................
vii
Daftar Lampiran.....................................................................................
ix
Daftar Tabel...........................................................................................
ix
Daftar Singkatan ...................................................................................
x
Abstrak...................................................................................................
xii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang Penelitian......................................................
1
1.2.
Perumusan Masalah .............................................................
5
1.3.
Hipotesa Penelitian ...............................................................
6
1.4.
Tujuan Penelitian ..................................................................
6
1.4.1. Tujuan umum...............................................................
6
1.4.2. Tujuan khusus............................................................
6
Manfaat Penelitian.................................................................
6
1.5.
BAB II
2.1.
TINJAUAN PUSTAKA
Diabetes Melitus....................................................................
8
2.1.1. Definisi....................................……………....…………
8
2.1.2. Kriteria Diagnosa DM..................................................
9
2.2.
Dislipidemi.............................................................................
10
2.3.
DM tipe 2 dan Dislipidemi……………………………………..
11
2.3.1. Patofisiologi Dislipidemi pada Diabetes………………
13
2.3.2. Metabolisme Lipoprotein……………………………….
14
2.4.
DM dan Aterosklerosis…………………………………………
15
2.5.
Aterosklerosis dan inflamasi ………………………………….
17
2.6
CRP……………………………………………………………….
19
vii
Universitas Sumatera Utara
2.6.1. CRP dan aterosklerosis………………………………....
20
2.6.2. CRP dan DM tipe 2......................................................
21
2.7
High Sensitivity C-Reactive Protein…………………………..
22
2.8
Kerangka konsep...................................................................
27
2.9.
Batasan operasinal…………….……………………………….
28
Metodologi
29
3.1
Peneltian………………………………….............
29
3.2.
Desain penelitian...................................................................
29
3.3.
Tempat dan waktu penelitian………………………………....
29
Populasi dan subyek Penelitian............................................
29
3.3.1. Populasi penelitian………………………………………
30
3.3.2. Subyek penelitian……………………………………….
30
3.3.3.Kriteria inksklusi…………………………………………..
30
3.3.4. Kriteria eksklusi……………………………....................
31
Bahan dan Cara Kerja………………………………………….
31
3.4.1. Anamnese………………………………………………..
31
3.4.2.Bahan dan Alat…………………………………………..
31
3.4.3. Pengambilan dan Pengolahan Sampel………………..
32
3.5.
Pemeriksaan Laboratorium……………………………………
38
3.6.
Pemantapan Kualitas…………………………………………...
41
3.7.
Ethical Clearance dan Informed Concent…………………….
41
3.8.
Tehnik Analisa Data..............................................................
42
3.9.
Kerangka kerja......................................................................
43
BAB IV
Hasil Penelitian....................................................................
47
BAB V
Pembahasan........................................................................
50
BAB VI. Kesimpulan dan saran........................................................
51
BAB VII Daftar Pustaka…………………………………………………
57
Lampiran 1……………………………………………………….
59
Lampiran 2……………………………………………………….
60
BAB III
3.4.
Lampiran 3.............................................................................
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.Lembaran Penjelasan Kepada CalonSubjekPenelitian.
Lampiran 2.FormulirPersetujuanSetelahPenjelasan.
Lampiran 3.Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Karakteristikpasien DM tipe 2 yang dislipidemidan
nondislipidemi...........................................................................................
43
Tabel 4.2. Perbedaankadar rata-rata hs-CRP pada DM tipe 2 yang
dislipidemidan nondislipidemi..................................................................
43
.Tabel 4.3. Perbedaanprofillipidpadakelompokresiko CVD
berdasarkankadarhsCRP......................................................................
44
Tabel 4.4.Hubungan hs-CRP denganprofillipid ....................................
45
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
Ab
: Antibody
ACE
: Angitensin Converting Enzyme
ADA
: American Diabetes Association
Ag
: Antigen
AHA
: American Heart Associatio
CDC
: Center for Disease Control
CRP
: C-reactive protein
CVD
: Cerebrovascular Disease
DKK
: Dan Kawan- Kawan
DM
: Diabetes Melitus
EDTA
: Ethylene Diamine Tetraacetate
Hb
: Hemoglobin
HbA1c
: Hemoglobin A1C
HDL
: High Density Lipoprotein
HsCRP
: High Sensitivity C –Reactive Protein
ICAM
: Intracellular Adhesion Molecule-1
IDF
: International Diabetes Federation
IL1
: Interleukin 1
!L6
: Interleukin 6
LDH
: Laktatdehidrogenase
LDL
: Low Density Lipoprotein
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein 1
MMP
: Matrix Metallopeoteinase
NADPH
: Nikotinamide Dinucleated Protein 1
:
NCEP ATP III : National Cholesterol Education Program Adult Panel III
NSAID
: Non Steroid Antiinflammation Drug
hs-CRP
: high-sensitivity C-ReactiveProtein
PAD
: Perifer Artery Disease
PAI 1
: Plasminogen Activator Inhibitor 1
PERKENI
: Perkumpilan Endokrin Indonesia
xi
Universitas Sumatera Utara
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
RAS
: Renin Angiotensin System
ROS
: Revolutions Per Minute
SGOT
: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
SGPT
: Serum Glutamic Ptruvic Transaminase
TNF α
: Tumor Necroting Factor α
TTGO
: Tes Toleransi Glukosa Oral
VCAM-1
: Vascular Cell Adhesion Molecule 1
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
WHO
: World Health Organization
xii
Universitas Sumatera Utara