Kadar hs-CRP pada pasien DM tipe 2 Dengan dan Tanpa Hipertensi
KADAR hs-CRP PADA PASIEN DM TIPE 2
DENGAN DAN TANPA HIPERTENSI
TESIS
Oleh
dr.Efi Ramadhani
NIM.107111001
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
KADAR hs-CRP PADA PASIEN DM TIPE 2
DENGAN DAN TANPA HIPERTENSI
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu
PatologiKlinik / M.Ked (ClinPath) pada Fakultas Kedokteran
Univeritas Sumatera Utara
EFI RAMADHANI
NIM. 107111001/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
Judul Penelitian
: Kadar hs-CRP pada pasien DM tipe 2
Dengan dan Tanpa Hipertensi
NamaMahasiswa
: Efi Ramadhani
NomorIndukMahasiswa
: 107111001
Program Magister
: Magister KedokteranKlinik
Konsentrasi
: PatologiKlinik
Menyetujui
KomisiPembimbing:
dr.Ozar Sanuddin SpPK (K)
Pembimbing I
DR.dr.Dharma Lindarto,SpPD-KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
NIP. 194807111979032001
i
Tanggal lulus : 18 Agustus 2015
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Agustus 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. dr. Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
.............................
Anggota : 1. Prof.DR. dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH ............................
2. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH ...........................
3. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN ...........................
4. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin.Path), SpPK-K .................
5. dr.Ozar Sanuddin SpPK (K) .................................................
6. DR. dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD..................................
Tanggal Lulus : 18 Agustus 2015
ii
UCAPAN TERIMA KASIH
Dengan mengucapkan syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat dan
hidayah-Nya, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program
Pendidikan Magister Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara dan dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul “Kadar hs-CRP pada
Pasien DM Tipe 2 Dengan dan Tanpa Hipertensi.” Tesis ini disusun sebagai
salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran
Klinik di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan, saya telah mendapat banyak
bimbingan, nasehat, bantuan, dan arahan serta juga dukungan dari berbagai
pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan. Untuk semua itu pada
kesempatan ini perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terima
kasih yang tak terhingga kepada:
1. Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH, sebagai Ketua Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utarakarena beliau
telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan
telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada
saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini
sampai selesai.
2. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi
di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Magister dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta
beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya
sejak awal pendidikan sampai selesai.
iii
3. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K sebagai Sekretaris
Program
Studi
di
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bimbingan,
pengarahan,
dan
masukan
selama
saya
mulai
pendidikan
sampai
menyelesaikan penulisan tesis ini.
4. Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, sebagai Sekretaris Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang
memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai
pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
5. dr.
Ozar
Sanuddin
SpPK-K
sebagai
pembimbing
saya
yang
telahbanyakmemberikanbimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan
dorongan selama dalam pendidikan terutama dalam penelitian, proses
penyusunan sampai selesainya tesis ini.
6. DR. dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD sebagai pembimbing II dari
Departmen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan,
yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan
bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian
sampai selesainya tesis ini.
7. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH, yang banyak
memberikan
bimbingan
dan
pengarahan
selama
pendidikan
dan
menyelesaikan penulisan tesis ini.
8. Kepada para dosen saya Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, Dr. Zulfikar Lubis,
SpPK-K, Dr Nelly Elfrida SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. Ginno Tan,
PhD, Sp.PK,yang telah banyak memberikan bimbingan dan pelajaran,
selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik.
iv
9. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri A. M. Kesyang telah memberikan bimbingan,
arahan di bidang statistik dari mulai penelitian sampai selesainya tesis saya,
terimakasih banyak saya ucapkan.
10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabatsahabatku dr.Nuryanti, dr.Darul Amani, dr.Marlina, dr. Evi Musafni,
dr.Zulfadli, dr.Maruhum Nur, dr.Juli Y.M Pasaribu, dr. Yuliana Sarly,
dr.Retta Kristina Sihombing, terima kasih atas dukungan kalian semua
untuk kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah
kita jalani bersama sebagai teman seangkatan.
11. Yth, seluruh teman sejawat PPDS, analis dan pegawai Departemen
Patologi
Klinik
FK-USU/RSUP
H.Adam
Malik
Medan
yang
telah
memberikan kemudahan dan kerjasama yang baik selama saya menjalani
pendidikan.
12. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor Universitas
Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, dan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan,
yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan
kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam
menunjang pendidikan keahlian yang saya jalani.
13. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Bupati Deli
Serdang dan Bapak Kepala Dinas Kesehatan Deli Serdang yang telah
memberikan izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
v
14. Doa senantiasa saya mohonkan kepada Allah SWT kepada Almarhum
ayahanda H. Bustami Syam yang selama kehidupannya telah mencurahkan
segenap kasih sayang, dan berjuang menyekolahkan saya, semoga segala
amal ibadah dan ilmu bermanfaat mengalir pahalanya tiada henti kepada
ayahanda tercinta. Tak lupa penulis mengucapkan terimakasih yang
sedalam-dalamnya terhadap Ibunda tercinta Hj. Jamuar yang telah
berjuang menyekolahkan, senantiasa memberi doa dan dukungan untuk
menyelesaikan pendidikan.
15. Terimakasih dan penghormatan yang tinggi kepada suamiku tercinta H. Adi
Oswar SH.MM, yang telah mendampingi dengan penuh pengertian,
kesetiaan,
kesabaran,
dan
pengorbanan,
semoga
apa
yang
diraih
bermanfaat menambah ridho Allah SWT, kebaikan dan kebahagiaan
keluarga dunia dan akhirat. Demikian juga kepada putriku Rahmi Adifia,
yang telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama menjalani
pendidikan. Kepada Allah swt saya mohon ampun dan mohon maaf yang
sebesar-besarnya pada suami dan putriku tercinta.
16. Demikian juga kepada seluruh keluarga besar yang dengan ikhlas
membantu,
mendukung
dan
memotivasi
saya
dalam
meyelesaikan
pendidikan ini.
Semoga Allah SWT membalas berlipat ganda atas seluruh bantuan,
dukungan dan kemudahan yang telah diberikan. Semoga Allah SWT tiada
henti melimpahkan rahmat dan Hidayah-Nya kepada kita semua.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Medan,
Agustus 2015
Penulis
(dr.Efi Ramadhani)
vi
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Pengesahan Tesis......................................................................
i
Lembar Penetapan Panitia Penguji.........................................................
ii
Ucapan Terima Kasih..............................................................................
iii
Daftar Isi..................................................................................................
vii
Daftar Gambar........................................................................................
x
Daftar Tabel............................................................................................
x
Daftar Lampiran ....................................................................................
xi
Daftar Singkatan.....................................................................................
xii
Abstrak....................................................................................................
xiv
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang Penelitian ......................................................
1
1.2.
Perumusan Masalah ..............................................................
4
1.3.
Hipotesa Penelitian ................................................................
4
1.4.
Tujuan Penelitian ...................................................................
4
1.5.
Manfaat Penelitian................................................................
5
BAB II
2.1.
TINJAUAN PUSTAKA
C-Reactive Protein (CRP) ....................................................
6
2.1.1. Definisi ...................................……………....…………
6
2.1.2. Sejarah .......................................................................
6
2.1.3. Struktur dan sintesis CRP..........................................
6
2.1.4. Fungsi Biologis CRP...................................................
9
vii
2.2.
2.3.
2.1.5. Cara Pemeriksaan CRP.................................................
10
high sensitivity C-Reaktif Protein (hs-CRP) ...……............…..
10
2.2.1. Pemeriksaan Kadar hs-CRP ........................................
11
DIABETES MELITUS
2.3.1. Definisi .....................………..……………………………
12
2.3.2. Klasifikasi Diabetes Mellitus................................…….
13
2.3.3. Kriteria Diagnostik Diabetes Mellitus ..........................
14
Diabetes Mellitus tipe 2 (DM tipe 2)......................................
14
2.4.1. Aterosklerosis dan CRP..............................................
16
2.4.2. Kerusakan Endotel dan Aterosklerosis.....................
18
2.4.3. Aterosklerosis pada DM tipe 2..............................
19
Hipertensi......................................................................
22
2.5.1. Definisi ........................................................................
22
2.5.2.Diagnosis Hipertensi .....................................................
23
2.5.3. Patofisiologi............................................................
24
2.6.
Diabetes dan Hipertensi................................................
28
2.7
Kerangka Konseptual ...........................................................
33
2.4.
2.5.
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1.
Desain Penelitian ..................................................................
34
3.2.
Tempat dan Waktu Penelitian .....…………………………………
34
3.3.
Populasi dan Subyek penelitian ...…………….………………….
34
3.4.
Kriteria Penelitian ...………………………………….….
34
3.4.1. Kriteria Inklusi .............................................................
34
3.4.2. Kriteria Eksklusi ..........................................................
35
Perkiraan Besar Sampel........................................................
35
3.5.
viii
3.6.
Batasan Operasional....................................................................
35
3.7.
Cara Kerja dan Bahan Penelitian................................................
36
3.7.1. Anamnese dan Pemeriksaan Fisik......................................
36
3.7.2. Pengambilan dan Pengolahan Bahan ................................
37
3.7.3. Pemeriksaan Laboratorium.................................................
38
3.7.4. Pemeriksaan hs CRP.................................................
40
Pemantapan mutu................................................................
41
3.8.1. Kalibrasi Pemeriksaan Laboratorium.......................
41
3.8.2.Kontrol kualitas Pemeriksaan Laboratorium...............
43
3.9.
Ethical Clearance dan Informed Concent...........................
44
3.10.
Analisa Data Statistik.........................................................
44
3.11
Kerangka Kerja .....................................................................
45
BAB IV
HASIL PENELITIAN..........................................................
46
BAB V
PEMBAHASAN..................................................................
49
BAB VI
KESIMPULAN....................................................................
52
DAFTAR PUSTAKA .............................................................
53
LAMPIRAN 1 .......................................................................
57
LAMPIRAN 2........................................................................
58
LAMPIRAN 3........................................................................
59
3.8.
ix
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1.
Struktur CRP...........…………………………………..….
7
Gambar 2.2.
Peran CRP pada Inflamasi Vaskular........................
8
Gambar 2.3.
Prinsip Pemeriksaan Pemeriksaan hs-CRP................
11
Gambar 2.4.
Proses Inflamasi pada Aterosklerosis..........................
18
Gambar 2.5.
Mekanisme Pengaturan Tekanan Darah....................
24
Gambar 3.1.
Grafik Kalibrasi hs-CRP...............................................
43
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1
Klasifikasi Tekanan Darah menurut JNC VII.................
22
Tabel 3.1
Kontrol hs-CRP ........ ...................................................
44
Tabel 4.1.
Karakteristik pasien DM tipe 2 dengan dan tanpa
hipertensi......................................................................
Tabel 4.2.
Perbedaan hs-CRP pada DM tipe 2 dengana dan tanpa
Hipertensi............................................................................
Tabel 4.3.
46
47
Perbedaan kadar Hs-CRP berdasarkan Kelompok resiko
Penyakit Kardiovaskular
x
47
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian.
Lampiran 2. Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan.
Lampiran 3.Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian.
Lampiran 4. Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan
FKUSU
Lampiran 5. Data Penelitian
Lampiran 6. Daftar Riwayat Hidup
xi
DAFTAR SINGKATAN
AGE
: Advance Glycation End product
Ab
: Antibody
Ag
: Antigen
ADH
: Anti Diuretik Hormon
AHA/CDC
: American Heart Association Centers for Disease Control
and Prevention
ADA
: American Diabetes Association
ACE
: Angiotensin Converting Enzyme
CVD
: Cardiovascular Disease
c.f.a.s
: Calibrator for Automated System
DAG
: Diacylglycerol
EDTA
: Ethylene Diamine Tetraacetate
GLUT-4
: Glukosa Transporter 4
hsCRP
: High Sensitivity C- Reactive Protein
IL
: Interleukin
IRS
: Insulin Reseptor Substrate
JNC 7
: The Seventh Report of The Joint National Committee on
Prevention, Detection,Evalua and Treatment of High
Blood Pressure
KGD
: Kadar Gula Darah
LDL
: Low Density Lipoprotein
mCRP
: monomerC- Reactive Protein
NADPH
: Nicotineamid Adenosine Dinucleotide
Phosphate
pCRP
: pentamerC- Reactive Protein
xii
PKC
: Protein Kinase C
PERKENI
: Perkumpulan Endokrin Indonesia
PI-3 kinase
: Phosphatydylinositol kinase
ROS
: Reactive Oxygen Species
RAAS
: Renin Angiotensin Aldosterone System
RAGE
: Receptor for Advanced Glycation Endproducts
SGOT
: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase,
SGPT
: Serum Glutamic Piruvic Transaminase,
TNF α.
: Tumor Necrosis Factor-alpha
UKPDS
: The UK Prospective Diabetes Study
WHO
: World Health Organization.
xiii
DENGAN DAN TANPA HIPERTENSI
TESIS
Oleh
dr.Efi Ramadhani
NIM.107111001
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
KADAR hs-CRP PADA PASIEN DM TIPE 2
DENGAN DAN TANPA HIPERTENSI
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu
PatologiKlinik / M.Ked (ClinPath) pada Fakultas Kedokteran
Univeritas Sumatera Utara
EFI RAMADHANI
NIM. 107111001/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
Judul Penelitian
: Kadar hs-CRP pada pasien DM tipe 2
Dengan dan Tanpa Hipertensi
NamaMahasiswa
: Efi Ramadhani
NomorIndukMahasiswa
: 107111001
Program Magister
: Magister KedokteranKlinik
Konsentrasi
: PatologiKlinik
Menyetujui
KomisiPembimbing:
dr.Ozar Sanuddin SpPK (K)
Pembimbing I
DR.dr.Dharma Lindarto,SpPD-KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
NIP. 194807111979032001
i
Tanggal lulus : 18 Agustus 2015
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Agustus 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. dr. Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
.............................
Anggota : 1. Prof.DR. dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH ............................
2. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH ...........................
3. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN ...........................
4. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin.Path), SpPK-K .................
5. dr.Ozar Sanuddin SpPK (K) .................................................
6. DR. dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD..................................
Tanggal Lulus : 18 Agustus 2015
ii
UCAPAN TERIMA KASIH
Dengan mengucapkan syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat dan
hidayah-Nya, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program
Pendidikan Magister Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara dan dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul “Kadar hs-CRP pada
Pasien DM Tipe 2 Dengan dan Tanpa Hipertensi.” Tesis ini disusun sebagai
salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran
Klinik di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan, saya telah mendapat banyak
bimbingan, nasehat, bantuan, dan arahan serta juga dukungan dari berbagai
pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan. Untuk semua itu pada
kesempatan ini perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terima
kasih yang tak terhingga kepada:
1. Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH, sebagai Ketua Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utarakarena beliau
telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan
telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada
saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini
sampai selesai.
2. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi
di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program
Magister dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta
beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya
sejak awal pendidikan sampai selesai.
iii
3. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K sebagai Sekretaris
Program
Studi
di
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bimbingan,
pengarahan,
dan
masukan
selama
saya
mulai
pendidikan
sampai
menyelesaikan penulisan tesis ini.
4. Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, sebagai Sekretaris Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang
memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai
pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
5. dr.
Ozar
Sanuddin
SpPK-K
sebagai
pembimbing
saya
yang
telahbanyakmemberikanbimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan
dorongan selama dalam pendidikan terutama dalam penelitian, proses
penyusunan sampai selesainya tesis ini.
6. DR. dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD sebagai pembimbing II dari
Departmen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan,
yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan
bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian
sampai selesainya tesis ini.
7. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH, yang banyak
memberikan
bimbingan
dan
pengarahan
selama
pendidikan
dan
menyelesaikan penulisan tesis ini.
8. Kepada para dosen saya Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, Dr. Zulfikar Lubis,
SpPK-K, Dr Nelly Elfrida SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. Ginno Tan,
PhD, Sp.PK,yang telah banyak memberikan bimbingan dan pelajaran,
selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik.
iv
9. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri A. M. Kesyang telah memberikan bimbingan,
arahan di bidang statistik dari mulai penelitian sampai selesainya tesis saya,
terimakasih banyak saya ucapkan.
10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabatsahabatku dr.Nuryanti, dr.Darul Amani, dr.Marlina, dr. Evi Musafni,
dr.Zulfadli, dr.Maruhum Nur, dr.Juli Y.M Pasaribu, dr. Yuliana Sarly,
dr.Retta Kristina Sihombing, terima kasih atas dukungan kalian semua
untuk kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah
kita jalani bersama sebagai teman seangkatan.
11. Yth, seluruh teman sejawat PPDS, analis dan pegawai Departemen
Patologi
Klinik
FK-USU/RSUP
H.Adam
Malik
Medan
yang
telah
memberikan kemudahan dan kerjasama yang baik selama saya menjalani
pendidikan.
12. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor Universitas
Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, dan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan,
yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan
kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam
menunjang pendidikan keahlian yang saya jalani.
13. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Bupati Deli
Serdang dan Bapak Kepala Dinas Kesehatan Deli Serdang yang telah
memberikan izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
v
14. Doa senantiasa saya mohonkan kepada Allah SWT kepada Almarhum
ayahanda H. Bustami Syam yang selama kehidupannya telah mencurahkan
segenap kasih sayang, dan berjuang menyekolahkan saya, semoga segala
amal ibadah dan ilmu bermanfaat mengalir pahalanya tiada henti kepada
ayahanda tercinta. Tak lupa penulis mengucapkan terimakasih yang
sedalam-dalamnya terhadap Ibunda tercinta Hj. Jamuar yang telah
berjuang menyekolahkan, senantiasa memberi doa dan dukungan untuk
menyelesaikan pendidikan.
15. Terimakasih dan penghormatan yang tinggi kepada suamiku tercinta H. Adi
Oswar SH.MM, yang telah mendampingi dengan penuh pengertian,
kesetiaan,
kesabaran,
dan
pengorbanan,
semoga
apa
yang
diraih
bermanfaat menambah ridho Allah SWT, kebaikan dan kebahagiaan
keluarga dunia dan akhirat. Demikian juga kepada putriku Rahmi Adifia,
yang telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama menjalani
pendidikan. Kepada Allah swt saya mohon ampun dan mohon maaf yang
sebesar-besarnya pada suami dan putriku tercinta.
16. Demikian juga kepada seluruh keluarga besar yang dengan ikhlas
membantu,
mendukung
dan
memotivasi
saya
dalam
meyelesaikan
pendidikan ini.
Semoga Allah SWT membalas berlipat ganda atas seluruh bantuan,
dukungan dan kemudahan yang telah diberikan. Semoga Allah SWT tiada
henti melimpahkan rahmat dan Hidayah-Nya kepada kita semua.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Medan,
Agustus 2015
Penulis
(dr.Efi Ramadhani)
vi
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Pengesahan Tesis......................................................................
i
Lembar Penetapan Panitia Penguji.........................................................
ii
Ucapan Terima Kasih..............................................................................
iii
Daftar Isi..................................................................................................
vii
Daftar Gambar........................................................................................
x
Daftar Tabel............................................................................................
x
Daftar Lampiran ....................................................................................
xi
Daftar Singkatan.....................................................................................
xii
Abstrak....................................................................................................
xiv
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang Penelitian ......................................................
1
1.2.
Perumusan Masalah ..............................................................
4
1.3.
Hipotesa Penelitian ................................................................
4
1.4.
Tujuan Penelitian ...................................................................
4
1.5.
Manfaat Penelitian................................................................
5
BAB II
2.1.
TINJAUAN PUSTAKA
C-Reactive Protein (CRP) ....................................................
6
2.1.1. Definisi ...................................……………....…………
6
2.1.2. Sejarah .......................................................................
6
2.1.3. Struktur dan sintesis CRP..........................................
6
2.1.4. Fungsi Biologis CRP...................................................
9
vii
2.2.
2.3.
2.1.5. Cara Pemeriksaan CRP.................................................
10
high sensitivity C-Reaktif Protein (hs-CRP) ...……............…..
10
2.2.1. Pemeriksaan Kadar hs-CRP ........................................
11
DIABETES MELITUS
2.3.1. Definisi .....................………..……………………………
12
2.3.2. Klasifikasi Diabetes Mellitus................................…….
13
2.3.3. Kriteria Diagnostik Diabetes Mellitus ..........................
14
Diabetes Mellitus tipe 2 (DM tipe 2)......................................
14
2.4.1. Aterosklerosis dan CRP..............................................
16
2.4.2. Kerusakan Endotel dan Aterosklerosis.....................
18
2.4.3. Aterosklerosis pada DM tipe 2..............................
19
Hipertensi......................................................................
22
2.5.1. Definisi ........................................................................
22
2.5.2.Diagnosis Hipertensi .....................................................
23
2.5.3. Patofisiologi............................................................
24
2.6.
Diabetes dan Hipertensi................................................
28
2.7
Kerangka Konseptual ...........................................................
33
2.4.
2.5.
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1.
Desain Penelitian ..................................................................
34
3.2.
Tempat dan Waktu Penelitian .....…………………………………
34
3.3.
Populasi dan Subyek penelitian ...…………….………………….
34
3.4.
Kriteria Penelitian ...………………………………….….
34
3.4.1. Kriteria Inklusi .............................................................
34
3.4.2. Kriteria Eksklusi ..........................................................
35
Perkiraan Besar Sampel........................................................
35
3.5.
viii
3.6.
Batasan Operasional....................................................................
35
3.7.
Cara Kerja dan Bahan Penelitian................................................
36
3.7.1. Anamnese dan Pemeriksaan Fisik......................................
36
3.7.2. Pengambilan dan Pengolahan Bahan ................................
37
3.7.3. Pemeriksaan Laboratorium.................................................
38
3.7.4. Pemeriksaan hs CRP.................................................
40
Pemantapan mutu................................................................
41
3.8.1. Kalibrasi Pemeriksaan Laboratorium.......................
41
3.8.2.Kontrol kualitas Pemeriksaan Laboratorium...............
43
3.9.
Ethical Clearance dan Informed Concent...........................
44
3.10.
Analisa Data Statistik.........................................................
44
3.11
Kerangka Kerja .....................................................................
45
BAB IV
HASIL PENELITIAN..........................................................
46
BAB V
PEMBAHASAN..................................................................
49
BAB VI
KESIMPULAN....................................................................
52
DAFTAR PUSTAKA .............................................................
53
LAMPIRAN 1 .......................................................................
57
LAMPIRAN 2........................................................................
58
LAMPIRAN 3........................................................................
59
3.8.
ix
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1.
Struktur CRP...........…………………………………..….
7
Gambar 2.2.
Peran CRP pada Inflamasi Vaskular........................
8
Gambar 2.3.
Prinsip Pemeriksaan Pemeriksaan hs-CRP................
11
Gambar 2.4.
Proses Inflamasi pada Aterosklerosis..........................
18
Gambar 2.5.
Mekanisme Pengaturan Tekanan Darah....................
24
Gambar 3.1.
Grafik Kalibrasi hs-CRP...............................................
43
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1
Klasifikasi Tekanan Darah menurut JNC VII.................
22
Tabel 3.1
Kontrol hs-CRP ........ ...................................................
44
Tabel 4.1.
Karakteristik pasien DM tipe 2 dengan dan tanpa
hipertensi......................................................................
Tabel 4.2.
Perbedaan hs-CRP pada DM tipe 2 dengana dan tanpa
Hipertensi............................................................................
Tabel 4.3.
46
47
Perbedaan kadar Hs-CRP berdasarkan Kelompok resiko
Penyakit Kardiovaskular
x
47
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian.
Lampiran 2. Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan.
Lampiran 3.Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian.
Lampiran 4. Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan
FKUSU
Lampiran 5. Data Penelitian
Lampiran 6. Daftar Riwayat Hidup
xi
DAFTAR SINGKATAN
AGE
: Advance Glycation End product
Ab
: Antibody
Ag
: Antigen
ADH
: Anti Diuretik Hormon
AHA/CDC
: American Heart Association Centers for Disease Control
and Prevention
ADA
: American Diabetes Association
ACE
: Angiotensin Converting Enzyme
CVD
: Cardiovascular Disease
c.f.a.s
: Calibrator for Automated System
DAG
: Diacylglycerol
EDTA
: Ethylene Diamine Tetraacetate
GLUT-4
: Glukosa Transporter 4
hsCRP
: High Sensitivity C- Reactive Protein
IL
: Interleukin
IRS
: Insulin Reseptor Substrate
JNC 7
: The Seventh Report of The Joint National Committee on
Prevention, Detection,Evalua and Treatment of High
Blood Pressure
KGD
: Kadar Gula Darah
LDL
: Low Density Lipoprotein
mCRP
: monomerC- Reactive Protein
NADPH
: Nicotineamid Adenosine Dinucleotide
Phosphate
pCRP
: pentamerC- Reactive Protein
xii
PKC
: Protein Kinase C
PERKENI
: Perkumpulan Endokrin Indonesia
PI-3 kinase
: Phosphatydylinositol kinase
ROS
: Reactive Oxygen Species
RAAS
: Renin Angiotensin Aldosterone System
RAGE
: Receptor for Advanced Glycation Endproducts
SGOT
: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase,
SGPT
: Serum Glutamic Piruvic Transaminase,
TNF α.
: Tumor Necrosis Factor-alpha
UKPDS
: The UK Prospective Diabetes Study
WHO
: World Health Organization.
xiii