PENGARUH EKSTRAK DAUN SAMBILOTO (AndrographisPaniculata) TERHADAP VOLUME EDEMA PLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus Norvegicus) SETELAH DIINDUKSI KARAGENAN
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK DAUN SAMBILOTO (AndrographisPaniculata)
TERHADAP VOLUME EDEMA PLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH
JANTAN (Rattus Norvegicus) SETELAH DIINDUKSI KARAGENAN
oleh:
Sulistyo Hadi
201210330311072
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal :
Pembimbing I
dr. Desy Andari,M.Biomed
Pembimbing II
dr. Bambang Widianto,Sp OT
Mengetahui,
DekanFakultasKedokteran
UniversitasMuhammadiyah Malang
dr.IrmaSuswati, M.Kes
ii
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK DAUN SAMBILOTO (AndrographisPaniculata)
TERHADAP VOLUME EDEMA PLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN
(Rattus Norvegicus) SETELAH DIINDUKSI KARAGENAN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam menyelesaikan Progam Sarjana
Pendidikan Dokter
Oleh:
Sulistyo Hadi
201210330311072
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Sulistyo Hadi ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada Februari 2016
Tim Penguji
dr. Desy Andari,M.Biomed
Ketua
dr. Bambang Widianto,Sp OT
Anggota
dr. Bragastio Sidharta, Sp M
Anggota
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr.Wb
Puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan
rahmat-Nya,
penulis
dapat
menyelesaikan
penelititan
yang
berjudul
“
PENGARUH EKSTRAK DAUN SAMBILOTO (Andrographis Paniculata)
TERHADAP VOLUME EDEMA PLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN
(Rattus Norvegicus) SETELAH DIINDUKSI KARAGENAN”. Penulisan
penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai
gelar Sarjana Kedokteran, Jurusan Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa, tanpa bantuan
dan bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada
penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu penulis
mengucapkan terimakasih kepada:
1. Allah SWT, Berkat rahmat dan petunjuk-Nya penulis dapat menyelesaikan
tugas akhir ini.
2. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada Ayahanda
Pryantro.Spd yang penulis banggakan dan Ibundaku tercinta Puji Astuti yang
telah banyak memberikan dukungan, Do’a, dan pengorbanan baik moril
maupun material sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
3. dr. Desy Andari,M.Biomed, Selaku dosen pembimbing 1 yang telah
meluangkan waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta
mengarahkan penulis dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
iv
4. dr. Bambang Widianto,Sp OT, Selaku pembimbing 2 yang telah meluangkan
waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta mengarahkan penulis
dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
5. dr. Bragastio Sidharta, Sp M Selaku dosen penguji yang telah membantu dan
memberikan curahan pikirannya sehingga penelitian ini dapat selesai sesuai
yang direncanakan.
6. Segenap pengajar di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang, yang sangat membantu selama perkuliahan ini.
7. Segenap staf tata usaha FK UMM: mas didit, pak yono, bu endah, mbak citra
yang telah membantu setiap proses demi kelancaran tugas akhir ini.
8. Segenap laboran yang telah membantu dalam proses penelitian pak Kusnan,
mas Nyono, mbak Fat, mas Miftah, pak Joko.
9. Segenap staff skill: mbak Emi, mbak Dilla
10. Palmalina Anggita Indah Swasti yang selalu menemani, memotivasi, dan
mendukung penulis dalam kelancaran tugas akhir ini.
11. Teman-teman Asisten Laboratorium Farmakologi FK UMM 2012 Dea, Ani,
Barkah dan Risma yang juga selalu memberikan motivasi.
12. Teman teman yang telah membantu penelitian: Suci, Jauhansyah, Fadli, Dea,
Rayan, Aca, dan Lukman yang telah membantu selama proses penelitian.
13. Teman-teman kelompok belajar: Fadhil, Rayyan, Galih, Fahmi, Yudha, Fadli,
Harmas, Taufan, Bayu, Riko, Odi, Bagus yang selalu memberikan semangat
dan dukungan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
v
14. Teman-teman angkatan 2012 yang selalu setia memberikan saran dan
masukan serta kritik yang sifatnya membangun.
15. Semua pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak langsung,
yang tidak bisa disebutkan satu persatu.
Peneliti menyadari sepenuhnya bahwa tugas akhir ini tidak luput dari
berbagai kekurangan. Sehingga peneliti mengharapkan masukan dari berbagai
pihak. Semoga tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi penulis dan pembaca,
menjadi sumbangan yang berguna bagi perkembangan ilmu pengetahuan serta
dapat bermanfaat bagi semua pihak, aaamiiin.
Wassalamu’alaikum Wr.Wb
Malang, 22 Februari 2016
Sulistyo Hadi
vi
DAFTAR ISI
LEMBAR PENELITIAN ................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................ x
ABSTRAK ........................................................................................................ vii
DAFTAR ISI ................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xv
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ............................................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian .........................................................................................
3
1.3.1 Tujuan Umum ....................................................................................
3
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................................
4
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................................
4
1.4.1 Manfaat Akademik ..............................................................................
4
1.4.2 Manfaat untuk Masyarakat..................................................................
4
1.4.3 Manfaat untuk Klinis ..........................................................................
4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sambiloto ......................................................................................................
ix
5
2.1.1 Definisi dan Penyebaran ...................................................................
5
2.1.2 Nama Daerah ...................................................................................
6
2.1.3 Taksonomi Sambiloto .......................................................................
6
2.1.4 Morfologi Tanaman ..........................................................................
7
2.1.5 Kandungan Kimia ............................................................................
8
2.1.6 Mekanisme Anti Inflamasi Sambiloto .............................................
9
2.2 Inflamasi .......................................................................................................
9
2.2.1 Definisi Inflamasi .............................................................................
9
2.2.2 Mekanisme Inflamasi Akut .............................................................. 10
2.2.3 Mediator Kimia Inflamasi................................................................. 13
2.2.4 Tanda-Tanda Inflamasi ..................................................................... 19
2.2.4.1 Rubor (Kemerahan) .............................................................. 19
2.2.4.2 Kalor (Panas) ........................................................................ 19
2.2.4.3 Dolor (Nyeri) ....................................................................... 20
2.2.4.4 Edema (Pembengkakan) ....................................................... 20
2.2.4.5 Fungsiolesa ........................................................................... 20
2.2.4 Obat-Obat Antiinflamasi ................................................................ 21
2.2.4.1 Obat Inflamasi Non Steroid (NSAID)................................... 21
2.3 Karagenan .................................................................................................... 24
2.3.1 Definisi dan Deskripsi Karagenan ................................................... 24
2.3.2 Jenis-jenis Karagenan ...................................................................... 24
2.3.3 Mekanisme Kerja Karagenan Sebagai Penginduksi Radang ........... 25
x
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS
3.1 Kerangka Konsep .......................................................................................... 27
3.2 Hipotesa ........................................................................................................ 28
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN
4.1 Jenis Penelitian ............................................................................................. 30
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ....................................................................... 30
4.3 Populasi dan Sampel .................................................................................... 30
4.3.1 Populasi ........................................................................................... 30
4.3.2 Sampel ............................................................................................. 30
4.3.3 Besar Replikasi ................................................................................. 30
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ............................................................ 32
4.3.5 Karakteristik Sampel Peneltian......................................................... 32
4.3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................................... 32
4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ................................................................... 32
4.3.6 Variabel Penelitian ........................................................................... 32
4.3.6.1 Variabel Bebas .................................................................... 32
4.3.6.2 Variabel Tergantung ............................................................. 32
4.3.7 Definisi Operasional ....................................................................... 33
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................................ 33
4.4.1 Alat .................................................................................................. 33
4.4.2 Bahan ............................................................................................... 34
4.5 Alur Penelitian .............................................................................................. 35
4.6 Prosedur Penelitian ....................................................................................... 36
xi
4.6.1 Pembagian Kelompok Tikus ........................................................... 36
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan ............................................................. 36
4.6.3 Pembuatan Induksi Inflamasi .......................................................... 36
4.6.4 Penentuan Dosis Ekstrak Daun Sambiloto ...................................... 37
4.6.5 Penentuan Dosis Aspirin .................................................................. 38
4.6.6 Prosedur Pemberian Ekstrak Daun Sambiloto ................................. 38
4.6.7 Pengukuran Volume Edema ............................................................ 39
4.6.8 Perhitungan Volume Edema ........................................................... 39
4.6.9 Perhitungan Presentase Inhibisi Edema ........................................... 40
4.6.10 Analisa Data ................................................................................... 40
BAB 5 HASIL DAN PEMBAHASAN
5.1 Hasil Penelitian ............................................................................................. 41
5.2 Analisis Data ................................................................................................. 42
BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 46
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan ................................................................................................... 50
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 51
LAMPIRAN ...................................................................................................... 56
xii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Data konsentrasi andrografolid dalam herba sambiloto menggunakan
pelarut kloroform dan etanol, konsentrasi ekstrak dalam mg/ml ............ 10
Tabel 5.1 Rerata volume edema setiap kelompok..................................................... 41
Tabel 5.2 Presentase inhibisi edema setiap kelompok............................................. 42
Tabel 5.3 Tukey 5% pada waktu T0 dan T6 ............................................................ 43
Tabel 5.4 Uji analisis statistik Pearson Korelasi T0 dan T6............................................. 44
Tabel 5.5 Uji analisis statistik Pearson Korelasi T0 dan T6............................................. 44
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Tanaman Sambiloto ............................................................................. 8
Gambar 2.2 Batang dan Daun Sambiloto ................................................................. 8
Gambar 2.3 Ciri morfologi tumbuhan sambiloto di berbagai habitat ....................... 8
Gambar 2.4 Struktur Kimis Andrographolide .......................................................... 9
Gambar 2.5 Perubahan Vaskular Inflamasi Akut ..................................................... 12
Gambar 2.6 Urutan Kejadian Emigrasi Leukosit Pada Inflamasi ............................. 12
Gambar 2.7 Mediator Kimia Pada Inflamasi ............................................................ 14
Gambar 2.8 Keterkaitan Sistem Mediator Plasma yang Diaktivasi Faktor XII ....... 17
Gambar 2.9 Pembentukan Metabolit Asam Arakidonat dan Peranannya Dalam
Inflamasi .............................................................................................. 18
Gambar 2.10 Klasifikasi Obat Analgesik Antiinflamasi Non Steroid ...................... 22
Gambar 2.11 Mekanisme Kerja Obat OAINS .......................................................... 24
Gambar 2.12 Struktur Kimia λ-Karagenan ............................................................... 24
Gambar 2.13 Kristal Karagenan ................................................................................ 25
Gambar 3.1 Skema Kerangka Konsep Penelitian .................................................... 27
Gambar 4.1 Pletismometer ....................................................................................... 33
Gambar 5.1 Rerata Volume Edema tiap kelompok ......................................... ..... 42
Gambar 5.2 Presentase inhibisi edema tiap kelompok ........................................... 43
xiv
DAFTAR SINGKATAN
AA
: Asam Arakidonat
cGMP
: Cyclic Guanosin Monophospate
COX-1
: Cyclooxygenase-1
COX-2
: Cyclooxygenase-2
ECM
: Ekstra Celular Matrix
GM-CSF
: Granulocyte-Monocyte Colony-Stimulating Factor
HPLC
: High Performance Liquid Chromatography
ICAM-1
: Intercelullar Adhesion Molecule-1
IFN- ɣ
: Interferon Gamma
IL-1
: Interleukin 1
IL-2
: Interleukin 2
IL-3
: Interleukin 3
IL-6
: Interleukin 6
iNOS
: Inducible Nitric Oxide Synthase
NK 1
: Neurokinin 1
NO
: Nitrit Oksida
NSAID
: Non Steroid Anti Inflammatory Drugs
PAF
: Platelet Activating Factor
PGE2
: Prostaglandin
PGI1
: Prostasiklin
PMN
: Polimorfonuklear
xv
SP
: Substance P
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alpha
VCAM-1
: Vascular Cell Adhesion Molecule-1
WHO
: World Health Organization
xvi
DAFTAR PUSTAKA
Angelina,Y, 2008, Carrageenan Micropellets: Production and Dissolution
Behavior, Cuvillier Verlag, Hamburg, pp.18
Baratawidjaja, G.K dan Rengganis, I, 2010, Imunologi Dasar, Balai Penerbit
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, hal.529 - 530
Furst, Danile E., Munster, Tino, 2010, Obat-obat Antiinflamasi Nonsteroid, Obatobat Antireumatik Pemodifikasi Penyakit, Analgesik Nonopioid dan Obatobat untuk Pirai, Dalam :Katzung B.G., editor. Farmakologi Dasar dan
Klinik, Edisi 10, Jakarta, EGC, Jakarta, hal. 479 – 489
Campo, V. L., Kawano, D. F., Silva, D. B., Carvalho, I, 2009, Carrageenans:
Biological Properties. Chemical Modifications and Structural Analysis – a
Review, Carbohyd, Polym, pp.167–180.
Chiou, W.F., Chen, C.F., Lin, J.J, 2000, Mechanisms of Suppression of Inducible
Nitric Oxide Synthase (iNOS) Expression in RAW 264.7 Cells by
Andrographolide, British J of Pharmacology, pp. 1553-1560
Calder, P. C, 2006,
Handbook of
Nutritiona and Immunity Servere
Undernutrition and Immunity (Ed 8). Humana Press, pp. 77.
Cotran R.S & Mitchell, 2007, Buku Ajar Patologi. 7 nd ed , Vol. 1, Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta. hal. 189
Corwin, E.J, 2008, Handbook of Pathophysiology 3th Edition, Philadelphia:
Lippincort William & Wilkin, pp. 138-143.
51
52
Distantina S, Fadilah, Rochmadi, Fahrurrozi, Wiratni, 2010, Proses Ekstraksi
Karagenan dari Eucheuma Cottoni, Seminar Rekayasa Kimia dan Proses,
Solo
Evacuasiany,E & Soebiantoro,F, 2011, Pemanfaatan Ekstrak Andrographis
Paniculata Nees dan Aloe Vera L Sebagai Anti Inflamasi, Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha,
Bandung
Freddy,W.P, 2011, BAB 15 Analgisik Antipiretik Analgesik Antiinflamasi
Nonsteroid Obat Pirai dalam Farmakologi dan Terapi Edisi 5, Departemen.
Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran UI, Jakarta, hal. 207 –
210
Guyton, A.C & Hall, J.E, 2007, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11, EGC,
Jakarta, hal. 150.
Hidalgo, M.A., Romero, A., Figueroa, J.,Cortes, P., Concha, I.I., Hanche, J.L.,
Burgos, R.A, 2005, Andrographolide Interferes With Binding of Nuclear
Factor-kB to DNA in HL-60-derived Neutrophilic Cell, Br.J. Pharmacol,
pp. 680-686.
Imeson, A.P, 2009, Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead
Publishing (5), pp. 91-93.
Ivan, P.E.P & Lukito,A.M, 2003, Khasiat & Manfaat Sambiloto “Raja Pahit
Penakluk Aneka Penyakit”, Agromedia, Jakarta, hal. 1–15
Jadhao & Thorat, B, 2014, Purivication (Crystalization) of Bioactive Ingredient
Andrographolide from Andrographis Paniculata, Advanced Drying
53
Laboratory, Department of Chemical Engineering, Institute of Chemical
Technology (Formerly UDCT), India, hal. 728
Jarukamjorn, K & Nemoto, N, 2008, Pharmacological Aspect of Andrographis
Paniculata
on
Health
and
Its
Major
Diterpenoid
Constituent
Andrographolide, Journal of Health Science, 54(4), pp. 370-381.
Julia.R, 2011, Plastisitas Memicu Timbulnya Sensitivitas Pada Nyeri Inflamasi,
Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran Unika Atma Jaya, Jakarta
Laboratotium
Farmakologi
Fakultas
Kedokteran
UMM,
2016,
Pletismometer, Malang
Laurence.J & Bacharach, M, 1964, Analytical Toxology, Philadelphia : CRC
Press
Liu,J., Wang, Z.T., Ji, L.L., Ge, B.X., 2007, Inhibitory Effects of
Neoandrographolide on Nitric Oxide and Prostaglandin E2 Production in
LPS-stimulated Murine Macrophag, Molecular and Cellular Biochemistry
Vol. 298 No.9, pp. 49-57.
Levita J, 2010, Radioiodinasi Andrografolid dan Biodistribusi Dalam Mencit
untuk Penurun Inflamasi, Majalah Farmasi Indonesia,
Faculty of
Pharmacy Universitas Gadjah Mada (UGM), Yogyakarta, hal. 259 – 260
Maladiyah, I, 2012, Therapeutic Drug Monitoring (TDM) pada Penggunaan
Aspirin sebagai Antirematik Vol. 4, Departemen Farmakologi Kedokteran
Universitas Islam Indonesia (FK UII), Yogyakarta.
Morris, C. J, 2003, Carrageenan-Induced Paw Edema in the Rat and Mouse.
Dalam Winyard, P. G. Dan Willoughby, D.A. Inflammation Protocols,
Journal Methods in Molecular Biology 225; pp.115-121.
54
Neal, Michael J, 2006, At a Glance Farmakologi Medis. Edisi kelima, Erlangga,
Jakarta, hal. 70
Necas, J. & Bartosikova, L, 2013, Carrageenan : a review, Review Article,
Veterinarni Medicina, pp. 187–205
Pujiasmanto, B., Moenandir, J., Syamsulbahri, dan Kuswanto, 2007, Kajian
Agoekologi dan Morfologi Sambilto (Andrographis paniculata Ness.)
Pada Berbagai Habitat, Biodiversitas Vol. 8 No. 4, hal. 326-329
Prapanza, E & Marianto, L.M, 2003, Khasiat & Manfaat Sambiloto: Raja Pahit
Penakluk Aneka Penyakit, Agro Media Pustaka, hal. 3–9.
Price, S.A & Wilson, L.M, 2006, Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit Volume I Edisi 6, Editor Bahasa Indonesia: Huriawati Hartanto
dkk, Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 160
Ridwan, I, 2014, Ekstraksi Andrografolid dari Andrographis paniculata.Nees
Menggunakan Ekstraktor Soxhlet, Fakultas Farmasi Universitas Ahmad
Dahlan, Yogyakarta, hal. 85-91
Robbins, 2007, Buku Ajar Patologi Kedokteran, EGC, Jakarta, hal.189
Shen, Y. C., Chen, C. F, Chiou, W. F. 2002. Andrographolide Prevents Oxygen
Radical Production by Human Neutrophils: Possible Mechanism Involved
in Its Antiinflammatory Effect, British J. of Pharmacology, pp. 135: 399
Sukandar, E. Y. 2004. Sembilan Tanaman Obat Unggulan Hasil Uji Klinis Badan
POM
Sultani et al, 2012, Anti-Inflammatory Cytokines: Important Immunoregulatory
Factors Contributing to Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Mucositis,
55
Chemotherapy Research and Practice Volume 2012 (2012), Article ID
490804, 11 pages.
Shaswati, 2013, Chronic Inflammation: Molecular Pathophysiology, Nutritional
and Therapeutic Intervention, CRC, pp.305-312
Thanasekaran.J, Cheng.H, Jie.L, Joen.S, 2013, Experimental and Clinical
Pharmacology of Andrographis paniculata and Its Major Bioactive
Phytoconstituent Andrographolide, Department of Pharmacology Taipei
Medical University, Taipei, Taiwan
Widyawati, T, 2007, Aspek Farmakologi Sambiloto ( Andrographis paniculata
Nees), Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, Medan
Winarto W.P, 2003, Sambiloto: Budi Daya dan Pemanfaatan untuk Obat 1st ed,
Jakarta: Penebar Swadaya, hal. 1-12
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Inflamasi adalah respon protektif yang ditimbulkan oleh cedera atau
kerusakan jaringan yang berfungsi menghancurkan, mengurangi, atau mengurung
(skuester) baik agen yang menimbulkan cedera maupun jaringan yang cedera. Pada
bentuk akut ditandai dengan tanda klasik: nyeri (dolor), panas (kalor), kemerahan
(rubor), bengkak (oedema), dan hilangnya fungsi (fungsiolesa) (Freddy, 2011).
Inflamasi sebenarnya merupakan respon fisiologis terhadap beberapa rangsangan
seperti infeksi dan cedera jaringan (Baratawidjja & Rengganis, 2010). Namun reaksi
protektif tersebut menimbulkan gejala-gejala yang mengganggu penderitanya seperti
terjadinya edema. Edema terjadi karena pengeluaran mediator-mediator inflamasi dan
mengakibatkan nyeri lokal di daerah inflamasi. Respon inflamasi yang berlebihan
juga dapat membahayakan penderita, seperti serangan astma dan osteoarthritis
(Cotran & Mitchell, 2007).
Obat-obatan yang bekerja sebagai antiinflamasi sebenarnya sudah banyak
beredar bebas di masyarakat dan dibagi menjadi dua golongan besar yaitu golongan
kortikosteroid dan golongan non kortikosteroid atau
NSAID
(non steroid anti
inflamamatory drugs) (Freddy, 2011). Obat-obat tersebut dapat diperoleh dengan
mudah, sehingga pemakaiannya seringkali tidak mendapat pengawasan medis,
sebagai salah satu contoh NSAID yaitu aspirin (asam asetil salisilat). Sampai saat ini,
obat ini masih merupakan analgetik-antipiretik dan antiinflamasi yang paling banyak
diresepkan dan menjadi standar untuk pembanding atau evaluasi antiinflamasi lain
1
2
(Malidyah, 2012; Freddy, 2011). Penggunaan obat-obat antiinflamasi terutama
golongan NSAID dapat menyebabkan ulkus peptikum maupun gastritis (Robbins,
2007). Obat - obat golongan steroid pun tidak jarang menimbulkan efek seperti
cushing syndrome karena penggunaan jangka panjang yang tidak diawasi (Bertram,
2010).
Penggunaan obat tradisional serta pengobatan tradisional telah lama dipraktekkan di seluruh dunia, baik di negara berkembang maupun negara maju.
Menurut WHO, sekitar 65% dari penduduk negara maju dan 80% dari penduduk
negara berkembang telah menggunakan obat herbal sebagai obat tradisional.
Indonesia merupakan potensi pasar obat herbal dan fitofarmaka karena saat ini
memiliki lebih kurang 30.000 spesies tumbuhan dan 940 di antaranya termasuk
tumbuhan berkhasiat, salah satu diantaranya adalah sambiloto (Andrographis
paniculata Nees) (Widyawati, 2007). Sambiloto tersebar hampir di seluruh Indonesia
dan dapat tumbuh secara liar maupun dibudidayakan (Jarukamjorn & Nemoto, 2008).
Andrographis paniculata Nees (sambiloto) atau dikenal juga sebagai “King Of Bitter”
di family Acanthaceae merupakan tanaman obat yang mempunyai rasa sangat pahit.
(Evacuasiany & Subiantoro, 2011).
Sambiloto memiliki berbagai manfaat, yaitu sebagai antiinflamasi, antibakteri,
antitumor, antidiabetes, antimalaria, dan hepatoprotektif (Jarukamjorn & Nemoto,
2008). Tanaman sambiloto memiliki berbagai macam bahan aktif kimia yaitu
flavonoid dan lakton. Pada lakton, komponen utamanya adalah andrographolide yang
merupakan zat aktif utama dari tanaman ini (Widyawati, 2007), dimana bahan aktif
tersebut memiliki manfaat farmakologis sebagai antiinflamasi (Prapanza & Marianto,
3
2003). Daun dan percabangannya lebih banyak mengandung lakton sedangkan
komponen flavonoid dapat diisolasi dari akarnya. Di dalam daun, kadar senyawa
andrographolide sebesar 2,5 - 4,8% dari berat keringnya (Sukandar, 2004). Menurut
Prapanza dan Marianto (2003) sambiloto distandarisasi dengan kandungan
andrographolide sebesar 4-6%. Mekanisme sambiloto sebagai antiinflamasi adalah
menginhibisi nitrit oksida (NO) (Liu et al, 2007) dan enzim siklooksigenase 2 (COX2) (Hidalgo et al, 2005).
Karenanya perlu dipertimbangkan untuk mengembangkan terapi pendamping
atau pengganti dari bahan bahan alami yang banyak tersedia di masyarakat sehingga
efek samping yang tidak diinginkan dapat diminimalisir. Oleh karena itu, peneliti
tertarik untuk melakukan penelitian mengenai pengaruh ekstrak daun sambiloto
(Andrographis Paniculata) sebagai antiinflamasi pada plantar pedis tikus putih
(Rattus Norvegicus) yang di induksi karagenan 1%.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana pengaruh ekstrak daun sambiloto (Andrographis Paniculata)
terhadap volume edema plantar pedis tikus putih jantan (Rattus Norvegicus) setelah
diinduksi karagenan?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh antiinflamasi ekstrak daun sambiloto terhadap volume
edema plantar pedis tikus putih (rattus novergicus) yang diinduksi karagenan 1%.
4
1.3.2 Tujuan Khusus
1. Mengukur penurunan volume edema pada plantar pedis tikus putih (rattus
novergicus) yang di induksi karagenan 1% setelah pemberian ekstrak
sambiloto sebagai antiinflamasi
2. Mengetahui dosis efektif pemberian ekstrak sambiloto sebagai antiinflamasi
dalam mengurangi volume edema
pada plantar pedis tikus putih (rattus
novergicus) akibat induksi karagenan 1%.
3. Mengetahui hubungan ekstrak daun sambiloto pada berbagai dosis, terhadap
volume edema pada pada plantar pedis tikus putih (rattus novergicus) akibat
induksi karagenan 1%.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademik
Penelitian ini dapat menjadi dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya
yang berkaitan dengan efek ekstrak daun sambiloto.
1.4.2 Manfaat Masyarakat
Penelitian ini dapat memberi informasi kepada masyarakat bahwa ekstrak
daun sambiloto dapat digunakan sebagai terapi pendamping atau pengganti
dalam mengurangi gejala-gejala inflamasi.
1.4.3 Manfaat Klinis
Penelitian ini diharapkan dapat menjadi landasan untuk menemukan
pendamping atau pengganti dalam terapi antiinflamasi terutama yang berasal
dari bahan alam dan memiliki efek samping yang minimal.
PENGARUH EKSTRAK DAUN SAMBILOTO (AndrographisPaniculata)
TERHADAP VOLUME EDEMA PLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH
JANTAN (Rattus Norvegicus) SETELAH DIINDUKSI KARAGENAN
oleh:
Sulistyo Hadi
201210330311072
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal :
Pembimbing I
dr. Desy Andari,M.Biomed
Pembimbing II
dr. Bambang Widianto,Sp OT
Mengetahui,
DekanFakultasKedokteran
UniversitasMuhammadiyah Malang
dr.IrmaSuswati, M.Kes
ii
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK DAUN SAMBILOTO (AndrographisPaniculata)
TERHADAP VOLUME EDEMA PLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN
(Rattus Norvegicus) SETELAH DIINDUKSI KARAGENAN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam menyelesaikan Progam Sarjana
Pendidikan Dokter
Oleh:
Sulistyo Hadi
201210330311072
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Sulistyo Hadi ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada Februari 2016
Tim Penguji
dr. Desy Andari,M.Biomed
Ketua
dr. Bambang Widianto,Sp OT
Anggota
dr. Bragastio Sidharta, Sp M
Anggota
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr.Wb
Puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan
rahmat-Nya,
penulis
dapat
menyelesaikan
penelititan
yang
berjudul
“
PENGARUH EKSTRAK DAUN SAMBILOTO (Andrographis Paniculata)
TERHADAP VOLUME EDEMA PLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN
(Rattus Norvegicus) SETELAH DIINDUKSI KARAGENAN”. Penulisan
penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai
gelar Sarjana Kedokteran, Jurusan Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa, tanpa bantuan
dan bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada
penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu penulis
mengucapkan terimakasih kepada:
1. Allah SWT, Berkat rahmat dan petunjuk-Nya penulis dapat menyelesaikan
tugas akhir ini.
2. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada Ayahanda
Pryantro.Spd yang penulis banggakan dan Ibundaku tercinta Puji Astuti yang
telah banyak memberikan dukungan, Do’a, dan pengorbanan baik moril
maupun material sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
3. dr. Desy Andari,M.Biomed, Selaku dosen pembimbing 1 yang telah
meluangkan waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta
mengarahkan penulis dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
iv
4. dr. Bambang Widianto,Sp OT, Selaku pembimbing 2 yang telah meluangkan
waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta mengarahkan penulis
dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
5. dr. Bragastio Sidharta, Sp M Selaku dosen penguji yang telah membantu dan
memberikan curahan pikirannya sehingga penelitian ini dapat selesai sesuai
yang direncanakan.
6. Segenap pengajar di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang, yang sangat membantu selama perkuliahan ini.
7. Segenap staf tata usaha FK UMM: mas didit, pak yono, bu endah, mbak citra
yang telah membantu setiap proses demi kelancaran tugas akhir ini.
8. Segenap laboran yang telah membantu dalam proses penelitian pak Kusnan,
mas Nyono, mbak Fat, mas Miftah, pak Joko.
9. Segenap staff skill: mbak Emi, mbak Dilla
10. Palmalina Anggita Indah Swasti yang selalu menemani, memotivasi, dan
mendukung penulis dalam kelancaran tugas akhir ini.
11. Teman-teman Asisten Laboratorium Farmakologi FK UMM 2012 Dea, Ani,
Barkah dan Risma yang juga selalu memberikan motivasi.
12. Teman teman yang telah membantu penelitian: Suci, Jauhansyah, Fadli, Dea,
Rayan, Aca, dan Lukman yang telah membantu selama proses penelitian.
13. Teman-teman kelompok belajar: Fadhil, Rayyan, Galih, Fahmi, Yudha, Fadli,
Harmas, Taufan, Bayu, Riko, Odi, Bagus yang selalu memberikan semangat
dan dukungan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
v
14. Teman-teman angkatan 2012 yang selalu setia memberikan saran dan
masukan serta kritik yang sifatnya membangun.
15. Semua pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak langsung,
yang tidak bisa disebutkan satu persatu.
Peneliti menyadari sepenuhnya bahwa tugas akhir ini tidak luput dari
berbagai kekurangan. Sehingga peneliti mengharapkan masukan dari berbagai
pihak. Semoga tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi penulis dan pembaca,
menjadi sumbangan yang berguna bagi perkembangan ilmu pengetahuan serta
dapat bermanfaat bagi semua pihak, aaamiiin.
Wassalamu’alaikum Wr.Wb
Malang, 22 Februari 2016
Sulistyo Hadi
vi
DAFTAR ISI
LEMBAR PENELITIAN ................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................ x
ABSTRAK ........................................................................................................ vii
DAFTAR ISI ................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xv
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ............................................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian .........................................................................................
3
1.3.1 Tujuan Umum ....................................................................................
3
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................................
4
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................................
4
1.4.1 Manfaat Akademik ..............................................................................
4
1.4.2 Manfaat untuk Masyarakat..................................................................
4
1.4.3 Manfaat untuk Klinis ..........................................................................
4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sambiloto ......................................................................................................
ix
5
2.1.1 Definisi dan Penyebaran ...................................................................
5
2.1.2 Nama Daerah ...................................................................................
6
2.1.3 Taksonomi Sambiloto .......................................................................
6
2.1.4 Morfologi Tanaman ..........................................................................
7
2.1.5 Kandungan Kimia ............................................................................
8
2.1.6 Mekanisme Anti Inflamasi Sambiloto .............................................
9
2.2 Inflamasi .......................................................................................................
9
2.2.1 Definisi Inflamasi .............................................................................
9
2.2.2 Mekanisme Inflamasi Akut .............................................................. 10
2.2.3 Mediator Kimia Inflamasi................................................................. 13
2.2.4 Tanda-Tanda Inflamasi ..................................................................... 19
2.2.4.1 Rubor (Kemerahan) .............................................................. 19
2.2.4.2 Kalor (Panas) ........................................................................ 19
2.2.4.3 Dolor (Nyeri) ....................................................................... 20
2.2.4.4 Edema (Pembengkakan) ....................................................... 20
2.2.4.5 Fungsiolesa ........................................................................... 20
2.2.4 Obat-Obat Antiinflamasi ................................................................ 21
2.2.4.1 Obat Inflamasi Non Steroid (NSAID)................................... 21
2.3 Karagenan .................................................................................................... 24
2.3.1 Definisi dan Deskripsi Karagenan ................................................... 24
2.3.2 Jenis-jenis Karagenan ...................................................................... 24
2.3.3 Mekanisme Kerja Karagenan Sebagai Penginduksi Radang ........... 25
x
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS
3.1 Kerangka Konsep .......................................................................................... 27
3.2 Hipotesa ........................................................................................................ 28
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN
4.1 Jenis Penelitian ............................................................................................. 30
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ....................................................................... 30
4.3 Populasi dan Sampel .................................................................................... 30
4.3.1 Populasi ........................................................................................... 30
4.3.2 Sampel ............................................................................................. 30
4.3.3 Besar Replikasi ................................................................................. 30
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ............................................................ 32
4.3.5 Karakteristik Sampel Peneltian......................................................... 32
4.3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................................... 32
4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ................................................................... 32
4.3.6 Variabel Penelitian ........................................................................... 32
4.3.6.1 Variabel Bebas .................................................................... 32
4.3.6.2 Variabel Tergantung ............................................................. 32
4.3.7 Definisi Operasional ....................................................................... 33
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................................ 33
4.4.1 Alat .................................................................................................. 33
4.4.2 Bahan ............................................................................................... 34
4.5 Alur Penelitian .............................................................................................. 35
4.6 Prosedur Penelitian ....................................................................................... 36
xi
4.6.1 Pembagian Kelompok Tikus ........................................................... 36
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan ............................................................. 36
4.6.3 Pembuatan Induksi Inflamasi .......................................................... 36
4.6.4 Penentuan Dosis Ekstrak Daun Sambiloto ...................................... 37
4.6.5 Penentuan Dosis Aspirin .................................................................. 38
4.6.6 Prosedur Pemberian Ekstrak Daun Sambiloto ................................. 38
4.6.7 Pengukuran Volume Edema ............................................................ 39
4.6.8 Perhitungan Volume Edema ........................................................... 39
4.6.9 Perhitungan Presentase Inhibisi Edema ........................................... 40
4.6.10 Analisa Data ................................................................................... 40
BAB 5 HASIL DAN PEMBAHASAN
5.1 Hasil Penelitian ............................................................................................. 41
5.2 Analisis Data ................................................................................................. 42
BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 46
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan ................................................................................................... 50
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 51
LAMPIRAN ...................................................................................................... 56
xii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Data konsentrasi andrografolid dalam herba sambiloto menggunakan
pelarut kloroform dan etanol, konsentrasi ekstrak dalam mg/ml ............ 10
Tabel 5.1 Rerata volume edema setiap kelompok..................................................... 41
Tabel 5.2 Presentase inhibisi edema setiap kelompok............................................. 42
Tabel 5.3 Tukey 5% pada waktu T0 dan T6 ............................................................ 43
Tabel 5.4 Uji analisis statistik Pearson Korelasi T0 dan T6............................................. 44
Tabel 5.5 Uji analisis statistik Pearson Korelasi T0 dan T6............................................. 44
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Tanaman Sambiloto ............................................................................. 8
Gambar 2.2 Batang dan Daun Sambiloto ................................................................. 8
Gambar 2.3 Ciri morfologi tumbuhan sambiloto di berbagai habitat ....................... 8
Gambar 2.4 Struktur Kimis Andrographolide .......................................................... 9
Gambar 2.5 Perubahan Vaskular Inflamasi Akut ..................................................... 12
Gambar 2.6 Urutan Kejadian Emigrasi Leukosit Pada Inflamasi ............................. 12
Gambar 2.7 Mediator Kimia Pada Inflamasi ............................................................ 14
Gambar 2.8 Keterkaitan Sistem Mediator Plasma yang Diaktivasi Faktor XII ....... 17
Gambar 2.9 Pembentukan Metabolit Asam Arakidonat dan Peranannya Dalam
Inflamasi .............................................................................................. 18
Gambar 2.10 Klasifikasi Obat Analgesik Antiinflamasi Non Steroid ...................... 22
Gambar 2.11 Mekanisme Kerja Obat OAINS .......................................................... 24
Gambar 2.12 Struktur Kimia λ-Karagenan ............................................................... 24
Gambar 2.13 Kristal Karagenan ................................................................................ 25
Gambar 3.1 Skema Kerangka Konsep Penelitian .................................................... 27
Gambar 4.1 Pletismometer ....................................................................................... 33
Gambar 5.1 Rerata Volume Edema tiap kelompok ......................................... ..... 42
Gambar 5.2 Presentase inhibisi edema tiap kelompok ........................................... 43
xiv
DAFTAR SINGKATAN
AA
: Asam Arakidonat
cGMP
: Cyclic Guanosin Monophospate
COX-1
: Cyclooxygenase-1
COX-2
: Cyclooxygenase-2
ECM
: Ekstra Celular Matrix
GM-CSF
: Granulocyte-Monocyte Colony-Stimulating Factor
HPLC
: High Performance Liquid Chromatography
ICAM-1
: Intercelullar Adhesion Molecule-1
IFN- ɣ
: Interferon Gamma
IL-1
: Interleukin 1
IL-2
: Interleukin 2
IL-3
: Interleukin 3
IL-6
: Interleukin 6
iNOS
: Inducible Nitric Oxide Synthase
NK 1
: Neurokinin 1
NO
: Nitrit Oksida
NSAID
: Non Steroid Anti Inflammatory Drugs
PAF
: Platelet Activating Factor
PGE2
: Prostaglandin
PGI1
: Prostasiklin
PMN
: Polimorfonuklear
xv
SP
: Substance P
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alpha
VCAM-1
: Vascular Cell Adhesion Molecule-1
WHO
: World Health Organization
xvi
DAFTAR PUSTAKA
Angelina,Y, 2008, Carrageenan Micropellets: Production and Dissolution
Behavior, Cuvillier Verlag, Hamburg, pp.18
Baratawidjaja, G.K dan Rengganis, I, 2010, Imunologi Dasar, Balai Penerbit
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, hal.529 - 530
Furst, Danile E., Munster, Tino, 2010, Obat-obat Antiinflamasi Nonsteroid, Obatobat Antireumatik Pemodifikasi Penyakit, Analgesik Nonopioid dan Obatobat untuk Pirai, Dalam :Katzung B.G., editor. Farmakologi Dasar dan
Klinik, Edisi 10, Jakarta, EGC, Jakarta, hal. 479 – 489
Campo, V. L., Kawano, D. F., Silva, D. B., Carvalho, I, 2009, Carrageenans:
Biological Properties. Chemical Modifications and Structural Analysis – a
Review, Carbohyd, Polym, pp.167–180.
Chiou, W.F., Chen, C.F., Lin, J.J, 2000, Mechanisms of Suppression of Inducible
Nitric Oxide Synthase (iNOS) Expression in RAW 264.7 Cells by
Andrographolide, British J of Pharmacology, pp. 1553-1560
Calder, P. C, 2006,
Handbook of
Nutritiona and Immunity Servere
Undernutrition and Immunity (Ed 8). Humana Press, pp. 77.
Cotran R.S & Mitchell, 2007, Buku Ajar Patologi. 7 nd ed , Vol. 1, Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta. hal. 189
Corwin, E.J, 2008, Handbook of Pathophysiology 3th Edition, Philadelphia:
Lippincort William & Wilkin, pp. 138-143.
51
52
Distantina S, Fadilah, Rochmadi, Fahrurrozi, Wiratni, 2010, Proses Ekstraksi
Karagenan dari Eucheuma Cottoni, Seminar Rekayasa Kimia dan Proses,
Solo
Evacuasiany,E & Soebiantoro,F, 2011, Pemanfaatan Ekstrak Andrographis
Paniculata Nees dan Aloe Vera L Sebagai Anti Inflamasi, Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha,
Bandung
Freddy,W.P, 2011, BAB 15 Analgisik Antipiretik Analgesik Antiinflamasi
Nonsteroid Obat Pirai dalam Farmakologi dan Terapi Edisi 5, Departemen.
Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran UI, Jakarta, hal. 207 –
210
Guyton, A.C & Hall, J.E, 2007, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11, EGC,
Jakarta, hal. 150.
Hidalgo, M.A., Romero, A., Figueroa, J.,Cortes, P., Concha, I.I., Hanche, J.L.,
Burgos, R.A, 2005, Andrographolide Interferes With Binding of Nuclear
Factor-kB to DNA in HL-60-derived Neutrophilic Cell, Br.J. Pharmacol,
pp. 680-686.
Imeson, A.P, 2009, Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead
Publishing (5), pp. 91-93.
Ivan, P.E.P & Lukito,A.M, 2003, Khasiat & Manfaat Sambiloto “Raja Pahit
Penakluk Aneka Penyakit”, Agromedia, Jakarta, hal. 1–15
Jadhao & Thorat, B, 2014, Purivication (Crystalization) of Bioactive Ingredient
Andrographolide from Andrographis Paniculata, Advanced Drying
53
Laboratory, Department of Chemical Engineering, Institute of Chemical
Technology (Formerly UDCT), India, hal. 728
Jarukamjorn, K & Nemoto, N, 2008, Pharmacological Aspect of Andrographis
Paniculata
on
Health
and
Its
Major
Diterpenoid
Constituent
Andrographolide, Journal of Health Science, 54(4), pp. 370-381.
Julia.R, 2011, Plastisitas Memicu Timbulnya Sensitivitas Pada Nyeri Inflamasi,
Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran Unika Atma Jaya, Jakarta
Laboratotium
Farmakologi
Fakultas
Kedokteran
UMM,
2016,
Pletismometer, Malang
Laurence.J & Bacharach, M, 1964, Analytical Toxology, Philadelphia : CRC
Press
Liu,J., Wang, Z.T., Ji, L.L., Ge, B.X., 2007, Inhibitory Effects of
Neoandrographolide on Nitric Oxide and Prostaglandin E2 Production in
LPS-stimulated Murine Macrophag, Molecular and Cellular Biochemistry
Vol. 298 No.9, pp. 49-57.
Levita J, 2010, Radioiodinasi Andrografolid dan Biodistribusi Dalam Mencit
untuk Penurun Inflamasi, Majalah Farmasi Indonesia,
Faculty of
Pharmacy Universitas Gadjah Mada (UGM), Yogyakarta, hal. 259 – 260
Maladiyah, I, 2012, Therapeutic Drug Monitoring (TDM) pada Penggunaan
Aspirin sebagai Antirematik Vol. 4, Departemen Farmakologi Kedokteran
Universitas Islam Indonesia (FK UII), Yogyakarta.
Morris, C. J, 2003, Carrageenan-Induced Paw Edema in the Rat and Mouse.
Dalam Winyard, P. G. Dan Willoughby, D.A. Inflammation Protocols,
Journal Methods in Molecular Biology 225; pp.115-121.
54
Neal, Michael J, 2006, At a Glance Farmakologi Medis. Edisi kelima, Erlangga,
Jakarta, hal. 70
Necas, J. & Bartosikova, L, 2013, Carrageenan : a review, Review Article,
Veterinarni Medicina, pp. 187–205
Pujiasmanto, B., Moenandir, J., Syamsulbahri, dan Kuswanto, 2007, Kajian
Agoekologi dan Morfologi Sambilto (Andrographis paniculata Ness.)
Pada Berbagai Habitat, Biodiversitas Vol. 8 No. 4, hal. 326-329
Prapanza, E & Marianto, L.M, 2003, Khasiat & Manfaat Sambiloto: Raja Pahit
Penakluk Aneka Penyakit, Agro Media Pustaka, hal. 3–9.
Price, S.A & Wilson, L.M, 2006, Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit Volume I Edisi 6, Editor Bahasa Indonesia: Huriawati Hartanto
dkk, Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 160
Ridwan, I, 2014, Ekstraksi Andrografolid dari Andrographis paniculata.Nees
Menggunakan Ekstraktor Soxhlet, Fakultas Farmasi Universitas Ahmad
Dahlan, Yogyakarta, hal. 85-91
Robbins, 2007, Buku Ajar Patologi Kedokteran, EGC, Jakarta, hal.189
Shen, Y. C., Chen, C. F, Chiou, W. F. 2002. Andrographolide Prevents Oxygen
Radical Production by Human Neutrophils: Possible Mechanism Involved
in Its Antiinflammatory Effect, British J. of Pharmacology, pp. 135: 399
Sukandar, E. Y. 2004. Sembilan Tanaman Obat Unggulan Hasil Uji Klinis Badan
POM
Sultani et al, 2012, Anti-Inflammatory Cytokines: Important Immunoregulatory
Factors Contributing to Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Mucositis,
55
Chemotherapy Research and Practice Volume 2012 (2012), Article ID
490804, 11 pages.
Shaswati, 2013, Chronic Inflammation: Molecular Pathophysiology, Nutritional
and Therapeutic Intervention, CRC, pp.305-312
Thanasekaran.J, Cheng.H, Jie.L, Joen.S, 2013, Experimental and Clinical
Pharmacology of Andrographis paniculata and Its Major Bioactive
Phytoconstituent Andrographolide, Department of Pharmacology Taipei
Medical University, Taipei, Taiwan
Widyawati, T, 2007, Aspek Farmakologi Sambiloto ( Andrographis paniculata
Nees), Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, Medan
Winarto W.P, 2003, Sambiloto: Budi Daya dan Pemanfaatan untuk Obat 1st ed,
Jakarta: Penebar Swadaya, hal. 1-12
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Inflamasi adalah respon protektif yang ditimbulkan oleh cedera atau
kerusakan jaringan yang berfungsi menghancurkan, mengurangi, atau mengurung
(skuester) baik agen yang menimbulkan cedera maupun jaringan yang cedera. Pada
bentuk akut ditandai dengan tanda klasik: nyeri (dolor), panas (kalor), kemerahan
(rubor), bengkak (oedema), dan hilangnya fungsi (fungsiolesa) (Freddy, 2011).
Inflamasi sebenarnya merupakan respon fisiologis terhadap beberapa rangsangan
seperti infeksi dan cedera jaringan (Baratawidjja & Rengganis, 2010). Namun reaksi
protektif tersebut menimbulkan gejala-gejala yang mengganggu penderitanya seperti
terjadinya edema. Edema terjadi karena pengeluaran mediator-mediator inflamasi dan
mengakibatkan nyeri lokal di daerah inflamasi. Respon inflamasi yang berlebihan
juga dapat membahayakan penderita, seperti serangan astma dan osteoarthritis
(Cotran & Mitchell, 2007).
Obat-obatan yang bekerja sebagai antiinflamasi sebenarnya sudah banyak
beredar bebas di masyarakat dan dibagi menjadi dua golongan besar yaitu golongan
kortikosteroid dan golongan non kortikosteroid atau
NSAID
(non steroid anti
inflamamatory drugs) (Freddy, 2011). Obat-obat tersebut dapat diperoleh dengan
mudah, sehingga pemakaiannya seringkali tidak mendapat pengawasan medis,
sebagai salah satu contoh NSAID yaitu aspirin (asam asetil salisilat). Sampai saat ini,
obat ini masih merupakan analgetik-antipiretik dan antiinflamasi yang paling banyak
diresepkan dan menjadi standar untuk pembanding atau evaluasi antiinflamasi lain
1
2
(Malidyah, 2012; Freddy, 2011). Penggunaan obat-obat antiinflamasi terutama
golongan NSAID dapat menyebabkan ulkus peptikum maupun gastritis (Robbins,
2007). Obat - obat golongan steroid pun tidak jarang menimbulkan efek seperti
cushing syndrome karena penggunaan jangka panjang yang tidak diawasi (Bertram,
2010).
Penggunaan obat tradisional serta pengobatan tradisional telah lama dipraktekkan di seluruh dunia, baik di negara berkembang maupun negara maju.
Menurut WHO, sekitar 65% dari penduduk negara maju dan 80% dari penduduk
negara berkembang telah menggunakan obat herbal sebagai obat tradisional.
Indonesia merupakan potensi pasar obat herbal dan fitofarmaka karena saat ini
memiliki lebih kurang 30.000 spesies tumbuhan dan 940 di antaranya termasuk
tumbuhan berkhasiat, salah satu diantaranya adalah sambiloto (Andrographis
paniculata Nees) (Widyawati, 2007). Sambiloto tersebar hampir di seluruh Indonesia
dan dapat tumbuh secara liar maupun dibudidayakan (Jarukamjorn & Nemoto, 2008).
Andrographis paniculata Nees (sambiloto) atau dikenal juga sebagai “King Of Bitter”
di family Acanthaceae merupakan tanaman obat yang mempunyai rasa sangat pahit.
(Evacuasiany & Subiantoro, 2011).
Sambiloto memiliki berbagai manfaat, yaitu sebagai antiinflamasi, antibakteri,
antitumor, antidiabetes, antimalaria, dan hepatoprotektif (Jarukamjorn & Nemoto,
2008). Tanaman sambiloto memiliki berbagai macam bahan aktif kimia yaitu
flavonoid dan lakton. Pada lakton, komponen utamanya adalah andrographolide yang
merupakan zat aktif utama dari tanaman ini (Widyawati, 2007), dimana bahan aktif
tersebut memiliki manfaat farmakologis sebagai antiinflamasi (Prapanza & Marianto,
3
2003). Daun dan percabangannya lebih banyak mengandung lakton sedangkan
komponen flavonoid dapat diisolasi dari akarnya. Di dalam daun, kadar senyawa
andrographolide sebesar 2,5 - 4,8% dari berat keringnya (Sukandar, 2004). Menurut
Prapanza dan Marianto (2003) sambiloto distandarisasi dengan kandungan
andrographolide sebesar 4-6%. Mekanisme sambiloto sebagai antiinflamasi adalah
menginhibisi nitrit oksida (NO) (Liu et al, 2007) dan enzim siklooksigenase 2 (COX2) (Hidalgo et al, 2005).
Karenanya perlu dipertimbangkan untuk mengembangkan terapi pendamping
atau pengganti dari bahan bahan alami yang banyak tersedia di masyarakat sehingga
efek samping yang tidak diinginkan dapat diminimalisir. Oleh karena itu, peneliti
tertarik untuk melakukan penelitian mengenai pengaruh ekstrak daun sambiloto
(Andrographis Paniculata) sebagai antiinflamasi pada plantar pedis tikus putih
(Rattus Norvegicus) yang di induksi karagenan 1%.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana pengaruh ekstrak daun sambiloto (Andrographis Paniculata)
terhadap volume edema plantar pedis tikus putih jantan (Rattus Norvegicus) setelah
diinduksi karagenan?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh antiinflamasi ekstrak daun sambiloto terhadap volume
edema plantar pedis tikus putih (rattus novergicus) yang diinduksi karagenan 1%.
4
1.3.2 Tujuan Khusus
1. Mengukur penurunan volume edema pada plantar pedis tikus putih (rattus
novergicus) yang di induksi karagenan 1% setelah pemberian ekstrak
sambiloto sebagai antiinflamasi
2. Mengetahui dosis efektif pemberian ekstrak sambiloto sebagai antiinflamasi
dalam mengurangi volume edema
pada plantar pedis tikus putih (rattus
novergicus) akibat induksi karagenan 1%.
3. Mengetahui hubungan ekstrak daun sambiloto pada berbagai dosis, terhadap
volume edema pada pada plantar pedis tikus putih (rattus novergicus) akibat
induksi karagenan 1%.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademik
Penelitian ini dapat menjadi dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya
yang berkaitan dengan efek ekstrak daun sambiloto.
1.4.2 Manfaat Masyarakat
Penelitian ini dapat memberi informasi kepada masyarakat bahwa ekstrak
daun sambiloto dapat digunakan sebagai terapi pendamping atau pengganti
dalam mengurangi gejala-gejala inflamasi.
1.4.3 Manfaat Klinis
Penelitian ini diharapkan dapat menjadi landasan untuk menemukan
pendamping atau pengganti dalam terapi antiinflamasi terutama yang berasal
dari bahan alam dan memiliki efek samping yang minimal.