Notificaciones asociadas a dabigatrán

4. Notificaciones asociadas a dabigatrán

Pacientes: la edad media de los pacientes es de 74,8 años (mín: 42, máx: 94), DE: 10,9 y mediana de edad de 76 años, siendo la edad desconocida en n=17. El 49,1% (n=59) fueron mujeres y el 48,3% (n=58) varones. En 3 casos el sexo fue desconocido.

4.1. Distribución de RAM asociadas a dabigatrán según órganos

En la Figura 1 y la Tabla 6 se muestra la distribución por órganos de los 223 términos preferentes notificados en las 120 notificaciones asociadas a dabigatrán. El órgano más frecuente es el gastrointestinal (31,8 %). Aproximadamente en la mitad de las notificaciones las reacciones adversas se polarizan bajo los órganos gastrointestinal, vascular y sistema nervioso.

Figura 1. Distribución de RAM asociadas a dabigatrán según órganos

Trasto rno s del sistema inmuno ló gico Trasto rno s psiquiátrico s

Trasto rno s o culares P ro cedimiento s médico s y quirúrgico s

Trasto rno s musculo esquelético s y del tejido co njuntivo

Trasto rno s del aparato repro ducto r y de la mama Trasto rno s del metabo lismo y de la nutrició n Trasto rno s de la sangre y del sistema linfático

Trasto rno s cardiaco s Infeccio nes e infestacio nes Trasto rno s hepato biliares

Lesio nes traumáticas, into xicacio nes y co mplicacio nes de Explo racio nes co mplementarias

pro cedimiento s terapéutico s Trasto rno s renales y urinario s Trasto rno s respirato rio s, to rácico s y mediastínico s

Trasto rno s de la piel y del tejido subcutáneo

Trasto rno s generales y alteracio nes en el lugar de administració n Trasto rno s vasculares

Trasto rno s del sistema nervio so

Trasto rno s gastro intestinales

AETSA 2012 / Anticoagulantes orales en fibrilación auricular

Tabla 6. Distribución de RAM asociadas a dabigatrán según órganos

n % Trastornos gastrointestinales

Órgano

Trastornos del sistema nervioso

Trastornos vasculares

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Trastornos renales y urinarios

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Exploraciones complementarias

Trastornos hepatobiliares

Infecciones e infestaciones

Trastornos cardiacos

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Procedimientos médicos y quirúrgicos

Trastornos oculares

Trastornos psiquiátricos

Trastornos del sistema inmunológico

4.2. Análisis de hemorragias notificadas asociadas a dabigatrán

Para realizar una aproximación de las reacciones adversas hemorrágicas, como variable de seguridad, se procede a la aplicación de consultas estandarizadas que permiten datos comparativos, con datos extraídos de otras bases de notificación espontánea.

Se identifican en FEDRA n=63/120 (52,5%) notificaciones que contienen al menos un término sobre hemorragia (excl. términos sobre laboratorio). A continuación se realiza un subanálisis de las principales características en dichas notificaciones.

La media de edad es 77,8 años (mín: 52, máx: 94), DE 10,1, siendo la mediana

de 81 años. En 11 notificaciones la edad es desconocida. En cuanto a la gravedad del sangrado por dabigatrán, n=58 (92%) de esas

notificaciones de sangrado tienen criterios de gravedad y 10/63 (15,8%) presentaron desenlace mortal. En 41 notificaciones existen términos preferentes bajo el órgano gastrointestinal.

En cuanto a los factores presentes en las notificaciones de sangrado asociadas a dabigatrán, el 57,1% de los pacientes eran mayores de 75 años (n=36). El 55,5% (n=35) expuestos a dosis de 220 mg y el 11,1% (n=7) a dosis de 300 mg.

Anticoagulantes orales en fibrilación auricular / AETSA 2012

4.3. Análisis de casos agregados de hemorragia gastrointestinal por dabigatrán. Datos del SEFV

En el 57,1% (36/63) de las notificaciones asociadas a hemorragias por dabigatrán existe una localización en el tracto digestivo. El sangrado gastrointestinal para dabigatrán supone el 30% del total de notificaciones, y en un 50% del sangrado gastrointestinal por dabigatrán (n=18) se identifican síntomas compatibles de hemorragia digestiva baja. La localización preferente en tracto gastrointestinal inferior podría estar explicada por un posible efecto directo sobre el tracto gastrointestinal de dabigatrán etexilato.

A pesar de las limitaciones inherentes de la NERA, aplicamos un caso-no caso y cálculo de los estimadores de desproporcionalidad vs. acenocumarol. Como método se aplicó sobre notificaciones espontáneas las búsquedas estandarizadas: SMQ trastornos hemorrágicos (excluidos términos de laboratorio); SMQ hemorragia gastrointestinal y, por último, una selección de términos preferentes compatibles con hemorragia digestiva baja. En la tabla siguiente se presentan los estimadores dabigatrán vs. acenocumarol.

Tabla 7. Comparación de dabigatrán con anti-vitamina K (acenocumarol). FEDRA 02/05/2012

ROR Nº de

Dabigatrán

Acenocumarol

Dif. proporciones

DB vs acenocumarol

SMQ Términos n=63

-16,3% (-25,6 a -6,88) 0,50 (0,34 a 0,77) sobre hemorragia (excl. términos

n=702

0,76 (0,64 a 0,91) sobre laboratorio)

52,5% (43,6 a 66,1)

68,8% (65,0 a 71,6)

X 2 12,84 SMQ HGI

1,44 (0,8 a 1,95) 30,0% (21,8 a 38,2)

n=36

n=262

4,3% (-4,29 a 13,0)

25,7% (23,0 a 28,3)

1,17 (0,87 a 1,57) X 2 1,05

Pts HDB* n=18

2,26 (1,25 a 4,05) 15,0% (8,61 a 21,4)

2,07 (1,28 a 3,34) X 2 8,71

SMQ HGI Dabigatrán

ROR n=36

Acenocumarol

Dif. proporciones

n=262

PRR X2

Pts HDB*

2,54 (1,19 a 5,45) n=18

n=74

21,8% (4,54 a 39,0)

1,77 (1,21 a 2,59) 50,0% (32 a 67,1) X 2 7,02

28,2% (22,8 a 33,7)

* Hemorragia digestiva baja incluye la selección de los siguientes PTs MedDRA 15.0 (hemorragia hemorroidal, hemorragia del intestino grueso, hemorragia rectal, proctitis hemorrágica, úlcera rectal con hemorragia, úlcera hemorrágica anal, hemorragia anal, hematoquecia, hematoma de colon).

En el subanálisis del estudio RE-LY, de Eikelbomm et al.. (1) se presentan resultados “en texto” sobre un incremento de la localización del sangrado en el tracto gastrointestinal inferior en pacientes mayores de 75 años con dabigatrán, y en discusión plantean que su baja biodisponibilidad y activación por esterasas en el tracto digestivo origina altas concentraciones de dabigatrán activo en colon. Los pacientes ancianos presentan mayor riesgo debido a mayor prevalencia de patología diverticular y angiodisplasia. La tabla de dichos resultados aparece en un suplemento on-line, y sobre ella no se aplican estadísticos de incremento de riesgo.

AETSA 2012 / Anticoagulantes orales en fibrilación auricular

Sobre estos datos calculamos el RR (IC 95%) y encontramos diferencias estadísticamente significativas para dabigatrán vs. warfarina respecto a la localización del sangrado gastrointestinal inferior.

Tabla 8. Dabigatrán vs. warfarina para sangrado gastrointestinal inferior

Dabigatrán 110 BID

Dabigatrán 150 BID

Dabigatrán 110 y 150 BID RR

RR (IC95%)

RR (IC95%)

(IC 95%)

Sangrado gastrointestinal

4.4. Alteraciones hepáticas asociadas a dabigatrán

Se han identificado 7 notificaciones de naturaleza hepática, 6 se consideraron con criterios de gravedad. En una de ellas se consideró dronedarona como sospechoso y en otra, la posibilidad de interacción con otros tratamientos concomitantes.