PENGARUH PEMBERIAN “FANSUJU” (FRAKSI ANTOSIANIN DARI UBI JALAR UNGU (Ipomoea batatas) KLON MSU 03028-10) TERHADAP SKOR DERAJAT HISTOPATOLOGI HEPAR TIKUS YANG DIINDUKSI INH DAN RIFAMPISIN
JUDUL
USULAN PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN “FANSUJU” (FRAKSI ANTOSIANIN DARI
UBI JALAR UNGU (Ipomoea batatas) KLON MSU 03028-10) TERHADAP
SKOR DERAJAT HISTOPATOLOGI HEPAR TIKUS YANG DIINDUKSI
INH DAN RIFAMPISIN
Oleh:
Tatok Hadi Kuswoyo
09020143
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2013
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN “FANSUJU” (FRAKSI ANTOSIANIN
DARI UBI JALAR UNGU (Ipomoea batatas) KLON MSU 03028-10)
TERHADAP SKOR DERAJAT HISTOPATOLOGI HEPAR TIKUS
YANG DIINDUKSI INH DAN RIFAMPISIN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Tatok Hadi Kuswoyo
09020143
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2013
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 22 Maret 2013
Pembimbing I
dr. Meddy Setiawan, Sp.PD
NIP: 196805212005011002
Pembimbing II
dr. Desy Andari
NIP: 11307040460
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
NIP: 11395010320
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Tatok Hadi Kuswoyo ini
Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada tanggal 22 Maret 2013
Tim Penguji
dr. Meddy Setiawan, Sp.PD
, Ketua
dr. Desy Andari
, Anggota
dr. Diah Hermayanti, Sp.PK
, Anggota
KATA PENGANTAR
Bismillahirahmanirrahim. Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur penulis
panjatkan kehadiran Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan
tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik. Shalawat serta salam selalu
tercurahkan kepada Rasulullah SAW, keluarga, para sahabat dan pengikut beliau
hingga akhir zaman.
Penelitian dalam tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Pemberian
“Fansuju” (Fraksi Antosianin dari Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) Klon
MSU 03028-10) Terhadap Skor Derajat Histopatologi Hepar Tikus yang
Diinduksi INH dan Rifampisin”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi
persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku pembimbing I, atas bimbingan dan
kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK UMM hingga penulis
dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
3. dr. Desy Andari selaku pembimbing II, atas bimbingan dan kesabarannya
sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
4. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK selaku pengujio tugas akhir ini, terima kasih atas
masukan-masukannya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas akhir
ini.
5. dr. Fathiyah Safithri selaku Pembantu Dekan II, yang membantu memberikan
masukan dalam pengerjaan penelitian ini.
6. dr. Iwan Sys Indarwanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III, yang selalu
memberikan semangat dan bimbingannya dalam menjalani pendidikan di FK
UMM ini.
7. Bapak Agus, MTP selaku Kepala Laboratorium Gizi Poltekkes Kemenkes
Malang, yang selalu memberikan bimbingannya, kritik, dan saran pada saat
pengujian kadar antosianin.
8. Mbak Susi Laboran Laboratorium Kimia Farmasi, yang bersedia mengajari
penulis tentang cara ekstraksi dan fraksinasi.
9. Bapak Dr. Yusuf, MP selaku peneliti ubi jalar ungu Klon MSU Klon MSU
03028-10, yang bersedia memberikan sampel ubi jalar ungu serta membimbing
kami tentang deskripsi tanaman ubi jalar ungu.
10. Ibu Dr. Elvy, MTP selaku dosen Fakultas Teknologi Hasil Pertanian UMM dan
Ketua Yayasan Pigmen Indonesia, yang bersedia memberikan bimbingannya
kepada peneliti tentang antosianin.
11. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di
dunia ini sehingga penulis sangat mengharapkan masukan dari berbagai pihak.
Semoga tugas akhir ini sebagai suatu karya tulis ilmiah dapat bermanfaat bagi
semua pihak.
Malang, Maret 2013
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
ABSTRAK ............................................................................................................. vi
ABSTRACT .......................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xii
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiv
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ....................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ...............................................................................4
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................4
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................4
1.3.2 Tujuan Khusus ...........................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian ..............................................................................5
1.4.1 Manfaat Akademis .....................................................................5
1.4.2 Manfaat Klinis ...........................................................................5
1.4.3 Manfaat Masyarakat ..................................................................5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 6
2.1 Hepar ...................................................................................................6
2.1.1 Anatomi Hepar ...........................................................................6
2.1.2 Fisiologi Hepar ........................................................................10
2.1.3 Proses Biotransformasi Obat di Hepar.....................................11
2.2 Kerusakan Hepar Akibat Obat ..........................................................12
2.2.1 Mekanisme Kerusakan Hepar Akibat Obat .............................12
2.2.2 Pola Morfologi Kerusakan Hepar ............................................19
2.3 Hepatotoksisitas INH dan Rifampisin ..............................................21
2.3.1 INH ..........................................................................................21
2.3.2 Rifampisin................................................................................22
2.3.3 Mekanisme Hepatotoksisitas INH dan Rifampisin..................24
2.4 Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ....................................................32
2.4.1 Klasifikasi Tanaman Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ........32
2.4.2 Morfologi Tanaman Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) .........33
2.4.3 Varietas Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ............................33
2.4.4 Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) Klon MSU 03028-10........34
2.4.5 Kandungan Kimia Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) Klon
(Ipomoea batatas) Klon MSU 03028-10.................................35
2.5 Senyawa Antosianin Dalam Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas)
Klon MSU 03028-10 .......................................................................36
2.6 Potensi Antosianin Dalam Mencegah Hepatotoksisitas yang
Diinduksi INH dan Rifampisin ........................................................39
2.6.1 Aktivitas Antioksidan Antosianin ............................................39
2.6.2 Fungsi Antosianin Dalam Aktivasi Enzim Metabolisme
Fase II ......................................................................................42
2.6.3 Aktivitas Antiinflamasi Antosianin .........................................43
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN .......... 45
3.1 Kerangka Konseptual ........................................................................45
3.2 Hipotesis Penelitian ..........................................................................47
BAB 4 METODE PENELITIAN.......................................................................... 48
4.1 Jenis Penelitian..................................................................................48
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................48
4.3 Populasi dan Sampel .........................................................................49
4.3.1 Populasi ....................................................................................49
4.3.2 Sampel .....................................................................................49
4.3.3 Estimasi Besar Sampel.............................................................49
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ...................................................50
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian...............................................50
4.3.5.1 Kriteria Inklusi ............................................................50
4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ..........................................................51
4.3.6 Variabel Penelitian ...................................................................51
4.3.6.1 Variabel Bebas ............................................................51
4.3.6.2 Variabel Tergantung ....................................................51
4.3.7 Definisi Operasional Variabel .................................................51
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................52
4.4.1 Alat...........................................................................................52
4.4.2 Bahan .......................................................................................53
4.5 Alur Penelitian .................................................................................54
4.6 Prosedur Penelitian ..........................................................................54
4.6.1 Pembagian Kelompok Tikus ....................................................54
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan .....................................................55
4.6.3 Penentuan Dosis .......................................................................55
4.6.3.1 Dosis INH dan Rifampisin .........................................55
4.6.3.2 Dosis “Fansuju” (Fraksi Antosianin Ubi Jalar Ungu
(Ipomoea batatas) Klon MSU 03028-10) ..................56
4.6.4 Ekstraksi Antosianin Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas)
Klon MSU 03028-10 ...............................................................57
4.6.5 Fraksinasi Antosianin Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas)
Klon MSU 03028-10 ...............................................................57
4.6.6 Penentuan Kadar Total Antosianin dengan Metode pH
Differensial .............................................................................59
4.6.6.1 Pembuatan Larutan Buffer pH 1,0 dan pH 4,5 ...........59
4.6.6.2 Pengukuran dan Perhitungan Konsentrasi Total
Antosianin ...................................................................60
4.6.7 Pengambilan Organ Hepar .......................................................61
4.6.8 Pembuatan Preparat Histopatologi Hepar Tikus ......................62
4.6.9 Pengukuran Hasil .....................................................................63
4.7 Analisis Data .....................................................................................65
4.8 Jadwal Penelitian ..............................................................................66
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ..................................... 67
5.1 Hasil Penelitian .................................................................................67
5.1.1 Hasil Uji Kadar Antosianin Dalam “Fansuju” ........................ 67
5.1.2 Gambaran Histopatologi Hepar .............................................. 67
5.1.3 Skoring Pembacaan Preparat Histopatologi Hepar ................. 70
5.2 Analisis Data .....................................................................................70
5.2.1 Uji Normalitas......................................................................... 70
5.2.2 Uji Homogenitas ..................................................................... 71
5.2.3 Uji One Way Anova ................................................................ 71
5.2.4 Uji Tukey 1% .......................................................................... 71
5.2.5 Uji Korelasi ............................................................................. 72
5.2.6 Uji Regresi .............................................................................. 72
BAB 6 PEMBAHASAN ....................................................................................... 74
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN................................................................. 78
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 80
LAMPIRAN .......................................................................................................... 86
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Posisi Hepar di Abdomen ................................................................. 6
Gambar 2.2 Pembagian Lobus Hepar .................................................................. 7
Gambar 2.3 Struktur Mikroskopis Hepar ............................................................. 8
Gambar 2.4 Pembagian Lobulus Hepar ............................................................... 9
Gambar 2.5 Proses Biotransformasi Obat di Hepar ........................................... 11
Gambar 2.6 Mekanisme Kerusakan Hepar Akibat Obat .................................... 18
Gambar 2.7 Pola Morfologi Kerusakan Hepar .................................................. 19
Gambar 2.7 Metabolisme Isoniazid ................................................................... 20
Gambar 2.8 Isoniazid ......................................................................................... 21
Gambar 2.9 Rifampisin ...................................................................................... 22
Gambar 2.10 Hubungan Deplesi ATP, Hiperkalsemia Intraseluler Dengan ROS
Dan RNS ........................................................................................ 23
Gambar 2.11 Konsekuensi Pada Hepatosit Akibat Ikatan Kovalen Hydrazine
Dengan Mitokondria ...................................................................... 25
Gambar 2.12 Hubungan Deplesi ATP, Hiperkalsemia Intraseluler Dengan ROS
dan RNS ......................................................................................... 26
Gambar 2.13 Mekanisme Apoptosis Melalui Aktivasi Caspase, Bcl-2/Bax ....... 28
Gambar 2.14 Mekanisme Enzimatik Kerusakan Hepar ....................................... 29
Gambar 2.15 Mekanisme Aktivasi dan Fungsi PXR ........................................... 30
Gambar 2.16 Drug Interction-Mediated PXR ...................................................... 31
Gambar 2.17 Mekanisme Rifampisin-PXR Binding Sehingga mengaktivasi
CYP3A4 ......................................................................................... 32
Gambar 2.18 Ubi Jalar ungu Klon MSU 03028-10 ............................................. 35
Gambar 2.19 Struktur Kimia Antosianin Dalam Ubi Jalar Ungu ........................ 37
Gambar 2.20 Gugus Molekul Antosianin yang Berperan Dalam Pengikatan
Radikal Bebas ................................................................................ 41
Gambar 2.21 Mekanisme Pengikatan Radikal Semiquinone Oleh Cyanidin ....... 41
Gambar 2.22 Mekanisme Pengikatan Radikal ONOO. Oleh Pelargonidin ......... 42
Gambar 5.1 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok K(-) .................. 68
Gambar 5.2 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok K(+) .................. 69
Gambar 5.3 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok P1 ..................... 69
Gambar 5.4 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok P2 ..................... 70
Gambar 5.5 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Pada Kelompok P3............. 70
Gambar 5.6 Grafik Regresi Skor Derajat Histopatologi Hepar .......................... 75
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kandungan Kimia Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ......................... 36
Tabel 4.1 Kriteria Penilaian Derajat Histopatologis Hepar Tikus ........................ 64
Tabel 4.2 Skoring Pembacaan Preparat Histopatologi Hepar ............................... 64
Tabel 4.3 Rerata Nilai Skor Perubahan Gambaran Histopatologi Sel Hepar ....... 65
Tabel 5.1 Rerata Nilai Skor Perubahan Gambaran Histopatologi Sel Hepar ...... 70
Tabel 5.2 Hasil Uji Tukey 1% Skor Derajat Histopatologi Hepar ....................... 71
DAFTAR SINGKATAN
AIF
APAF-1
ASI
ATP
Bak
Bid
Bim
Bmf
BTA
Ca
CD8+
CYP450
DF
DNA
FADD
FasL
Fe
HE
IL-2
INH
K
KHM
LN
Mg
MHC 1
Mn
MOMP
mPT
mtDNA
MW
Na
NAT-2
OAT
P
PAS
pH
PMN
RIF
RNS
ROS
rRNA
S
SGOT
SGPT
SI
: Apoptosis inducing factor
: Apoptotic peptidase activating factor 1
: Air susu ibu
: Adenosine-5’-triphosphate
: Bcl-2 associated killer
: BH3-interacting domain
: BCL-2-interacting mediator of cell death
: Bcl2 Modifying Factor
: Basil tahan asam
: Calcium
: Cluster of differentiation 8
: Cytochrome P-450
: Dilution factor
: Deoxyribonucleic acid
: Fas associated death domain
: Fas ligand
: Ferrum
: Hematoxylin and eosin
: Interleukin-2
: Isoniazid
: Kalium
: Kadar hambat minimum
: Lobular necrosis
: Magnesium
: Major hystocampatibility complex 1
: Mangan
: Mitochondrial outer membrane permeabilisation
: mitochondrial permeability transition
: Mitochondrial deoxyribonucleic acid
: Molecule weight
: Natrium
: N-asetil transferase 2
: Obat anti tuberkulosis
: Phosphorus
: Para-aminosalicylic acid
: The power of hydrogen
: Piecemeal necrosis
: Rifampisin
: Reactive Nitrogen Species
: Reactive Oxygen species
: Ribosomal ribonucleic acid
: Sulphur
: Serum glutamic-oxaloacetic transaminase
: Serum glutamic pyruvic transaminase
: Standar internasional
Smac
TB
Th1
TNF-R1
TNF-α
TRADD
UDP
UGT
: Supramolecular activation clusters
: Tuberkulosis
: T helper 1
: Tumor necrosis factor receptor 1
: Tumor necrosis factor α
: TNF-reseptor associeted death domain
: Uridin difosfat
: UDP-glukuronil-transferase
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Perhitungan Kadar Total Antosianin Dalam “Fansuju” .................. 86
Lampiran 2 Hasil Skoring Pembacaan Preparat Histopatologi Hepar ................ 87
Lampiran 3 Analisis Data Skor Derajat Histopatologi Hepar ............................. 88
Lampiran 4 Foto Penelitian ................................................................................ 92
1
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hepar merupakan organ utama dalam proses metabolisme xenobiotik
sehingga sering terpapar beragam senyawa yang masuk ke dalam tubuh. Kondisi
ini membuat hepar tidak hanya sebagai organ yang paling penting untuk
detoksifikasi xenobiotik, tetapi juga menjadi target utama toksisitasnya (Murray,
Ganner & Rodwell 2006).
Lebih dari 1000 obat telah diketahui berhubungan dengan reaksi idiosinkrasi
hepatotoksisitas dan tergolong obat yang menginduksi kerusakan hepar (drug
induced liver injury/ DILI) (Chau 2008). Namun, kejadian nyata DILI masih belum
diketahui karena kesulitan dalam menegakkan diagnosis dan frekuensi pelaporan
yang rendah. DILI merupakan tantangan klinis karena sebagian besar obat
hepatotoksik yang menyebabkan kerusakan hepar dengan spektrum luas tidak
ditemukan manifestasi klinisnya sehingga sulit untuk diketahui diagnosis pastinya.
Salah satu obat yang sering menyebabkan hepatotoksisitas adalah isoniazid (INH)
dan rifampisin yang merupakan obat lini pertama dalam kemoterapi tuberkulosis
(TB) (Sharma et al. 2008).
Sekitar 10-20% dari pasien yang mendapat terapi INH akan mengalami
peningkatan serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) ringan sampai
sedang dan sekitar 0,1% mengalami hepatotoksik yang bermanifestasi klinis (Chau
2008; Sharma et al. 2002). Derajat hepatotoksisitas ini meningkat ketika INH dan
rifampisin digunakan secara kombinasi. INH oleh enzim CYP450 hepar akan
1
2
dihidrolisis membentuk hydrazine yang merupakan metabolit toksik bagi hepar.
Sedangkan rifampisin akan menginduksi enzim CYP450 yang akan memicu
hidrolisis dari INH. Hal ini akan meningkatkan derajat kerusakan hepar 2-4%
(Coca et al. 2010).
Insiden hepatotoksisitas oleh INH dan rifampisin ini bervariasi. Prevalensi
kerusakan hepar akibat obat ini lebih banyak terjadi pada negara-negara
berkembang (8-39%), dibandingkan dengan negara-negara maju (3-4%) (Kalra et
al. 2007; WHO 2010). Salah satu contoh spesifik, dalam suatu penelitian ditemukan
risiko yang lebih tinggi dari 11,5% di India, sedangkan di negara-negara maju
hanya 4,3%. (Shaikh, Yakta & Shaikh 2012). Salah satu penelitian terbaru di
Singapura melaporkan kejadiaan DILI sebesar 5,3% (Chau 2008). Hal ini terjadi
karena prevalensi TB di negara-negara berkembang lebih besar bila dibandingkan
dengan negara-negara maju, selain itu dalam terapi TB membutuhkan periode
waktu yang panjang (6 bulan) sehingga hepar akan menjadi lebih lama terpapar oleh
INH dan rifampisin (Lima & Melo 2012).
Selama ini belum ada terapi untuk mencegah terjadinya hepatotoksisitas
karena INH dan rifampisin. Manajemen yang dilakukan saat ini adalah dengan
melakukan tes fungsi hepar (kadar SGOT dan SGPT) secara berkala (Ali 2012).
Jika SGOT dan SGPT mengalami peningkatan di atas batas normal selama lima
kali pemeriksaan atau selama tiga kali pemeriksaan ditambah dengan gejala
hepatotoksisitas, seperti jaundice, malaise, nausea, dan vomiting maka terapi INH
dan rifampisin harus dihentikan. Selanjutnya terapi bisa diganti dengan pilihan obat
anti TB yang lain atau terapi dilanjutkan apabila fungsi heparnya kembali normal
(Jawi, Suprapta & Sutiryasa 2007). Yang menjadi kendala di negara berkembang
3
seperti Indonesia, pemeriksaan fungsi hepar secara berkala sangat sulit untuk
diterapkan karena faktor biaya dan kepatuhan pasien (Prihatni et al. 2005).
Berdasarkan jurnal Foods Biosciences and Pharmacy United Kingdom, diet
kaya antosianin sangat potensial dalam mencegah efek hepatotoksik melalui
induksi gluthatione yang mengkonjugasi INH sehingga diubah menjadi isonicotinyl
glycine yang bersifat nontoksik (Gaulejac, Glories & Vivas 1999). Selain itu,
antosianin juga berfungsi mencegah terjadinya apoptosis dan nekrosis sel hepar
melalui penghambatan reaksi imun spesifik dan menurunkan produksi reactive
oxygene species (ROS) (Sumeet, Gaurav & Tarun 2011). Zat antosianin ini telah
diketahui banyak terkandung dalam ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) (Hwang et al.
2011).
Ubi jalar ungu banyak dibudidayakan di Indonesia karena sangat sesuai
dengan iklim dan topografi tanahnya (Jusuf, Rahayuningsih & Ginting 2008). Saat
ini ubi jalar ungu hanya diolah menjadi berbagai jenis makanan dan belum
diketahui manfaatnya secara klinis terutama sebagai terapi pendamping dalam
mencegah efek hepatotoksik dari obat anti tuberkulosis (OAT) (Jawi, Suprapta &
Sutiryasa 2007). Sementara, Balai Penelitian Kacang-kacangan dan Ubi-ubian
(Balitkabi) Malang telah berhasil menciptakan varietas baru dari ubi jalar ungu,
yaitu klon MSU 03028-10 yang berpotensi dilepas sebagai varietas ubi jalar kaya
antosianin (Jusuf, Rahayuningsih & Ginting 2008). Karena itu maka penulis tertarik
untuk melakukan penelitian mengenai pengaruh pemberian “fansuju” (fraksi
antosianin dari ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10) terhadap
skor histopatologi hepar tikus yang diinduksi INH dan rifampisin.
1.2 Rumusan Masalah
4
Apakah ada pengaruh pemberian “fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar
ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10) terhadap skor derajat histopatologi
hepar tikus yang diinduksi INH dan rifampisin?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan pengaruh pemberian
“fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU
03028-10) terhadap skor derajat histopatologi hepar tikus yang diinduksi INH dan
rifampisin.
1.3.2 Tujuan Khusus
Tujuan khusus penelitian ini adalah:
1. Menentukan kadar antosianin yang terkandung dalam ubi jalar ungu (Ipomoea
batatas) klon MSU 03028-10.
2. Menentukan skor histopatologi hepar tikus strain wistar yang diinduksi INH dan
rifampisin.
3. Menentukan skor derajat histopatologi hepar tikus strain wistar yang diinduksi
INH dan rifampisin dan diberi terapi pendamping “fansuju” (fraksi antosianin
dari ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10).
4. Mendapatkan dosis “fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar ungu (Ipomoea
batatas) klon MSU 03028-10) yang paling efektif dalam terapi pencegahan
hepatotoksisitas yang diinduksi INH dan rifampisin.
5
5. Mengetahui pengaruh pemberian “fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar ungu
(Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10) terhadap skor derajat histopatologi
hepar tikus yang diinduksi INH dan rifampisin
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademis
Menambah informasi ilmiah tentang kandungan antosianin dalam ubi jalar
ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10.
1.4.2 Manfaat Klinis
Diharapkan ditemukannya nutrien pendamping dalam terapi TB untuk
mencegah terjadinya hepatotoksisitas yang disebabkan oleh INH dan rifampisin
yang berasal dari tanaman alami yang bisa dibudidayakan dengan baik di Indonesia.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
1. Diharapkan adanya pengembangan budidaya ubi jalar ungu di Indonesia dengan
varietas yang kaya antosianin karena tanaman ini memiliki banyak manfaat
strategis baik dalam bidang kesehatan maupun pangan.
2. Menunjukkan kepada masyarakat bahwa diet “fansuju” (fraksi antosianin dari
ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10), yang kaya antosianin
dapat digunakan sebagai terapi preventif hepatotoksisitas yang diinduksi INH
dan rifampisin.
USULAN PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN “FANSUJU” (FRAKSI ANTOSIANIN DARI
UBI JALAR UNGU (Ipomoea batatas) KLON MSU 03028-10) TERHADAP
SKOR DERAJAT HISTOPATOLOGI HEPAR TIKUS YANG DIINDUKSI
INH DAN RIFAMPISIN
Oleh:
Tatok Hadi Kuswoyo
09020143
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2013
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN “FANSUJU” (FRAKSI ANTOSIANIN
DARI UBI JALAR UNGU (Ipomoea batatas) KLON MSU 03028-10)
TERHADAP SKOR DERAJAT HISTOPATOLOGI HEPAR TIKUS
YANG DIINDUKSI INH DAN RIFAMPISIN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Tatok Hadi Kuswoyo
09020143
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2013
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 22 Maret 2013
Pembimbing I
dr. Meddy Setiawan, Sp.PD
NIP: 196805212005011002
Pembimbing II
dr. Desy Andari
NIP: 11307040460
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
NIP: 11395010320
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Tatok Hadi Kuswoyo ini
Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada tanggal 22 Maret 2013
Tim Penguji
dr. Meddy Setiawan, Sp.PD
, Ketua
dr. Desy Andari
, Anggota
dr. Diah Hermayanti, Sp.PK
, Anggota
KATA PENGANTAR
Bismillahirahmanirrahim. Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur penulis
panjatkan kehadiran Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan
tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik. Shalawat serta salam selalu
tercurahkan kepada Rasulullah SAW, keluarga, para sahabat dan pengikut beliau
hingga akhir zaman.
Penelitian dalam tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Pemberian
“Fansuju” (Fraksi Antosianin dari Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) Klon
MSU 03028-10) Terhadap Skor Derajat Histopatologi Hepar Tikus yang
Diinduksi INH dan Rifampisin”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi
persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku pembimbing I, atas bimbingan dan
kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK UMM hingga penulis
dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
3. dr. Desy Andari selaku pembimbing II, atas bimbingan dan kesabarannya
sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
4. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK selaku pengujio tugas akhir ini, terima kasih atas
masukan-masukannya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas akhir
ini.
5. dr. Fathiyah Safithri selaku Pembantu Dekan II, yang membantu memberikan
masukan dalam pengerjaan penelitian ini.
6. dr. Iwan Sys Indarwanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III, yang selalu
memberikan semangat dan bimbingannya dalam menjalani pendidikan di FK
UMM ini.
7. Bapak Agus, MTP selaku Kepala Laboratorium Gizi Poltekkes Kemenkes
Malang, yang selalu memberikan bimbingannya, kritik, dan saran pada saat
pengujian kadar antosianin.
8. Mbak Susi Laboran Laboratorium Kimia Farmasi, yang bersedia mengajari
penulis tentang cara ekstraksi dan fraksinasi.
9. Bapak Dr. Yusuf, MP selaku peneliti ubi jalar ungu Klon MSU Klon MSU
03028-10, yang bersedia memberikan sampel ubi jalar ungu serta membimbing
kami tentang deskripsi tanaman ubi jalar ungu.
10. Ibu Dr. Elvy, MTP selaku dosen Fakultas Teknologi Hasil Pertanian UMM dan
Ketua Yayasan Pigmen Indonesia, yang bersedia memberikan bimbingannya
kepada peneliti tentang antosianin.
11. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di
dunia ini sehingga penulis sangat mengharapkan masukan dari berbagai pihak.
Semoga tugas akhir ini sebagai suatu karya tulis ilmiah dapat bermanfaat bagi
semua pihak.
Malang, Maret 2013
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
ABSTRAK ............................................................................................................. vi
ABSTRACT .......................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xii
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiv
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ....................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ...............................................................................4
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................4
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................4
1.3.2 Tujuan Khusus ...........................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian ..............................................................................5
1.4.1 Manfaat Akademis .....................................................................5
1.4.2 Manfaat Klinis ...........................................................................5
1.4.3 Manfaat Masyarakat ..................................................................5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 6
2.1 Hepar ...................................................................................................6
2.1.1 Anatomi Hepar ...........................................................................6
2.1.2 Fisiologi Hepar ........................................................................10
2.1.3 Proses Biotransformasi Obat di Hepar.....................................11
2.2 Kerusakan Hepar Akibat Obat ..........................................................12
2.2.1 Mekanisme Kerusakan Hepar Akibat Obat .............................12
2.2.2 Pola Morfologi Kerusakan Hepar ............................................19
2.3 Hepatotoksisitas INH dan Rifampisin ..............................................21
2.3.1 INH ..........................................................................................21
2.3.2 Rifampisin................................................................................22
2.3.3 Mekanisme Hepatotoksisitas INH dan Rifampisin..................24
2.4 Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ....................................................32
2.4.1 Klasifikasi Tanaman Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ........32
2.4.2 Morfologi Tanaman Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) .........33
2.4.3 Varietas Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ............................33
2.4.4 Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) Klon MSU 03028-10........34
2.4.5 Kandungan Kimia Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) Klon
(Ipomoea batatas) Klon MSU 03028-10.................................35
2.5 Senyawa Antosianin Dalam Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas)
Klon MSU 03028-10 .......................................................................36
2.6 Potensi Antosianin Dalam Mencegah Hepatotoksisitas yang
Diinduksi INH dan Rifampisin ........................................................39
2.6.1 Aktivitas Antioksidan Antosianin ............................................39
2.6.2 Fungsi Antosianin Dalam Aktivasi Enzim Metabolisme
Fase II ......................................................................................42
2.6.3 Aktivitas Antiinflamasi Antosianin .........................................43
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN .......... 45
3.1 Kerangka Konseptual ........................................................................45
3.2 Hipotesis Penelitian ..........................................................................47
BAB 4 METODE PENELITIAN.......................................................................... 48
4.1 Jenis Penelitian..................................................................................48
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................48
4.3 Populasi dan Sampel .........................................................................49
4.3.1 Populasi ....................................................................................49
4.3.2 Sampel .....................................................................................49
4.3.3 Estimasi Besar Sampel.............................................................49
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ...................................................50
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian...............................................50
4.3.5.1 Kriteria Inklusi ............................................................50
4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ..........................................................51
4.3.6 Variabel Penelitian ...................................................................51
4.3.6.1 Variabel Bebas ............................................................51
4.3.6.2 Variabel Tergantung ....................................................51
4.3.7 Definisi Operasional Variabel .................................................51
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................52
4.4.1 Alat...........................................................................................52
4.4.2 Bahan .......................................................................................53
4.5 Alur Penelitian .................................................................................54
4.6 Prosedur Penelitian ..........................................................................54
4.6.1 Pembagian Kelompok Tikus ....................................................54
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan .....................................................55
4.6.3 Penentuan Dosis .......................................................................55
4.6.3.1 Dosis INH dan Rifampisin .........................................55
4.6.3.2 Dosis “Fansuju” (Fraksi Antosianin Ubi Jalar Ungu
(Ipomoea batatas) Klon MSU 03028-10) ..................56
4.6.4 Ekstraksi Antosianin Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas)
Klon MSU 03028-10 ...............................................................57
4.6.5 Fraksinasi Antosianin Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas)
Klon MSU 03028-10 ...............................................................57
4.6.6 Penentuan Kadar Total Antosianin dengan Metode pH
Differensial .............................................................................59
4.6.6.1 Pembuatan Larutan Buffer pH 1,0 dan pH 4,5 ...........59
4.6.6.2 Pengukuran dan Perhitungan Konsentrasi Total
Antosianin ...................................................................60
4.6.7 Pengambilan Organ Hepar .......................................................61
4.6.8 Pembuatan Preparat Histopatologi Hepar Tikus ......................62
4.6.9 Pengukuran Hasil .....................................................................63
4.7 Analisis Data .....................................................................................65
4.8 Jadwal Penelitian ..............................................................................66
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ..................................... 67
5.1 Hasil Penelitian .................................................................................67
5.1.1 Hasil Uji Kadar Antosianin Dalam “Fansuju” ........................ 67
5.1.2 Gambaran Histopatologi Hepar .............................................. 67
5.1.3 Skoring Pembacaan Preparat Histopatologi Hepar ................. 70
5.2 Analisis Data .....................................................................................70
5.2.1 Uji Normalitas......................................................................... 70
5.2.2 Uji Homogenitas ..................................................................... 71
5.2.3 Uji One Way Anova ................................................................ 71
5.2.4 Uji Tukey 1% .......................................................................... 71
5.2.5 Uji Korelasi ............................................................................. 72
5.2.6 Uji Regresi .............................................................................. 72
BAB 6 PEMBAHASAN ....................................................................................... 74
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN................................................................. 78
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 80
LAMPIRAN .......................................................................................................... 86
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Posisi Hepar di Abdomen ................................................................. 6
Gambar 2.2 Pembagian Lobus Hepar .................................................................. 7
Gambar 2.3 Struktur Mikroskopis Hepar ............................................................. 8
Gambar 2.4 Pembagian Lobulus Hepar ............................................................... 9
Gambar 2.5 Proses Biotransformasi Obat di Hepar ........................................... 11
Gambar 2.6 Mekanisme Kerusakan Hepar Akibat Obat .................................... 18
Gambar 2.7 Pola Morfologi Kerusakan Hepar .................................................. 19
Gambar 2.7 Metabolisme Isoniazid ................................................................... 20
Gambar 2.8 Isoniazid ......................................................................................... 21
Gambar 2.9 Rifampisin ...................................................................................... 22
Gambar 2.10 Hubungan Deplesi ATP, Hiperkalsemia Intraseluler Dengan ROS
Dan RNS ........................................................................................ 23
Gambar 2.11 Konsekuensi Pada Hepatosit Akibat Ikatan Kovalen Hydrazine
Dengan Mitokondria ...................................................................... 25
Gambar 2.12 Hubungan Deplesi ATP, Hiperkalsemia Intraseluler Dengan ROS
dan RNS ......................................................................................... 26
Gambar 2.13 Mekanisme Apoptosis Melalui Aktivasi Caspase, Bcl-2/Bax ....... 28
Gambar 2.14 Mekanisme Enzimatik Kerusakan Hepar ....................................... 29
Gambar 2.15 Mekanisme Aktivasi dan Fungsi PXR ........................................... 30
Gambar 2.16 Drug Interction-Mediated PXR ...................................................... 31
Gambar 2.17 Mekanisme Rifampisin-PXR Binding Sehingga mengaktivasi
CYP3A4 ......................................................................................... 32
Gambar 2.18 Ubi Jalar ungu Klon MSU 03028-10 ............................................. 35
Gambar 2.19 Struktur Kimia Antosianin Dalam Ubi Jalar Ungu ........................ 37
Gambar 2.20 Gugus Molekul Antosianin yang Berperan Dalam Pengikatan
Radikal Bebas ................................................................................ 41
Gambar 2.21 Mekanisme Pengikatan Radikal Semiquinone Oleh Cyanidin ....... 41
Gambar 2.22 Mekanisme Pengikatan Radikal ONOO. Oleh Pelargonidin ......... 42
Gambar 5.1 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok K(-) .................. 68
Gambar 5.2 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok K(+) .................. 69
Gambar 5.3 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok P1 ..................... 69
Gambar 5.4 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Kelompok P2 ..................... 70
Gambar 5.5 Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Pada Kelompok P3............. 70
Gambar 5.6 Grafik Regresi Skor Derajat Histopatologi Hepar .......................... 75
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kandungan Kimia Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas) ......................... 36
Tabel 4.1 Kriteria Penilaian Derajat Histopatologis Hepar Tikus ........................ 64
Tabel 4.2 Skoring Pembacaan Preparat Histopatologi Hepar ............................... 64
Tabel 4.3 Rerata Nilai Skor Perubahan Gambaran Histopatologi Sel Hepar ....... 65
Tabel 5.1 Rerata Nilai Skor Perubahan Gambaran Histopatologi Sel Hepar ...... 70
Tabel 5.2 Hasil Uji Tukey 1% Skor Derajat Histopatologi Hepar ....................... 71
DAFTAR SINGKATAN
AIF
APAF-1
ASI
ATP
Bak
Bid
Bim
Bmf
BTA
Ca
CD8+
CYP450
DF
DNA
FADD
FasL
Fe
HE
IL-2
INH
K
KHM
LN
Mg
MHC 1
Mn
MOMP
mPT
mtDNA
MW
Na
NAT-2
OAT
P
PAS
pH
PMN
RIF
RNS
ROS
rRNA
S
SGOT
SGPT
SI
: Apoptosis inducing factor
: Apoptotic peptidase activating factor 1
: Air susu ibu
: Adenosine-5’-triphosphate
: Bcl-2 associated killer
: BH3-interacting domain
: BCL-2-interacting mediator of cell death
: Bcl2 Modifying Factor
: Basil tahan asam
: Calcium
: Cluster of differentiation 8
: Cytochrome P-450
: Dilution factor
: Deoxyribonucleic acid
: Fas associated death domain
: Fas ligand
: Ferrum
: Hematoxylin and eosin
: Interleukin-2
: Isoniazid
: Kalium
: Kadar hambat minimum
: Lobular necrosis
: Magnesium
: Major hystocampatibility complex 1
: Mangan
: Mitochondrial outer membrane permeabilisation
: mitochondrial permeability transition
: Mitochondrial deoxyribonucleic acid
: Molecule weight
: Natrium
: N-asetil transferase 2
: Obat anti tuberkulosis
: Phosphorus
: Para-aminosalicylic acid
: The power of hydrogen
: Piecemeal necrosis
: Rifampisin
: Reactive Nitrogen Species
: Reactive Oxygen species
: Ribosomal ribonucleic acid
: Sulphur
: Serum glutamic-oxaloacetic transaminase
: Serum glutamic pyruvic transaminase
: Standar internasional
Smac
TB
Th1
TNF-R1
TNF-α
TRADD
UDP
UGT
: Supramolecular activation clusters
: Tuberkulosis
: T helper 1
: Tumor necrosis factor receptor 1
: Tumor necrosis factor α
: TNF-reseptor associeted death domain
: Uridin difosfat
: UDP-glukuronil-transferase
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Perhitungan Kadar Total Antosianin Dalam “Fansuju” .................. 86
Lampiran 2 Hasil Skoring Pembacaan Preparat Histopatologi Hepar ................ 87
Lampiran 3 Analisis Data Skor Derajat Histopatologi Hepar ............................. 88
Lampiran 4 Foto Penelitian ................................................................................ 92
1
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hepar merupakan organ utama dalam proses metabolisme xenobiotik
sehingga sering terpapar beragam senyawa yang masuk ke dalam tubuh. Kondisi
ini membuat hepar tidak hanya sebagai organ yang paling penting untuk
detoksifikasi xenobiotik, tetapi juga menjadi target utama toksisitasnya (Murray,
Ganner & Rodwell 2006).
Lebih dari 1000 obat telah diketahui berhubungan dengan reaksi idiosinkrasi
hepatotoksisitas dan tergolong obat yang menginduksi kerusakan hepar (drug
induced liver injury/ DILI) (Chau 2008). Namun, kejadian nyata DILI masih belum
diketahui karena kesulitan dalam menegakkan diagnosis dan frekuensi pelaporan
yang rendah. DILI merupakan tantangan klinis karena sebagian besar obat
hepatotoksik yang menyebabkan kerusakan hepar dengan spektrum luas tidak
ditemukan manifestasi klinisnya sehingga sulit untuk diketahui diagnosis pastinya.
Salah satu obat yang sering menyebabkan hepatotoksisitas adalah isoniazid (INH)
dan rifampisin yang merupakan obat lini pertama dalam kemoterapi tuberkulosis
(TB) (Sharma et al. 2008).
Sekitar 10-20% dari pasien yang mendapat terapi INH akan mengalami
peningkatan serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) ringan sampai
sedang dan sekitar 0,1% mengalami hepatotoksik yang bermanifestasi klinis (Chau
2008; Sharma et al. 2002). Derajat hepatotoksisitas ini meningkat ketika INH dan
rifampisin digunakan secara kombinasi. INH oleh enzim CYP450 hepar akan
1
2
dihidrolisis membentuk hydrazine yang merupakan metabolit toksik bagi hepar.
Sedangkan rifampisin akan menginduksi enzim CYP450 yang akan memicu
hidrolisis dari INH. Hal ini akan meningkatkan derajat kerusakan hepar 2-4%
(Coca et al. 2010).
Insiden hepatotoksisitas oleh INH dan rifampisin ini bervariasi. Prevalensi
kerusakan hepar akibat obat ini lebih banyak terjadi pada negara-negara
berkembang (8-39%), dibandingkan dengan negara-negara maju (3-4%) (Kalra et
al. 2007; WHO 2010). Salah satu contoh spesifik, dalam suatu penelitian ditemukan
risiko yang lebih tinggi dari 11,5% di India, sedangkan di negara-negara maju
hanya 4,3%. (Shaikh, Yakta & Shaikh 2012). Salah satu penelitian terbaru di
Singapura melaporkan kejadiaan DILI sebesar 5,3% (Chau 2008). Hal ini terjadi
karena prevalensi TB di negara-negara berkembang lebih besar bila dibandingkan
dengan negara-negara maju, selain itu dalam terapi TB membutuhkan periode
waktu yang panjang (6 bulan) sehingga hepar akan menjadi lebih lama terpapar oleh
INH dan rifampisin (Lima & Melo 2012).
Selama ini belum ada terapi untuk mencegah terjadinya hepatotoksisitas
karena INH dan rifampisin. Manajemen yang dilakukan saat ini adalah dengan
melakukan tes fungsi hepar (kadar SGOT dan SGPT) secara berkala (Ali 2012).
Jika SGOT dan SGPT mengalami peningkatan di atas batas normal selama lima
kali pemeriksaan atau selama tiga kali pemeriksaan ditambah dengan gejala
hepatotoksisitas, seperti jaundice, malaise, nausea, dan vomiting maka terapi INH
dan rifampisin harus dihentikan. Selanjutnya terapi bisa diganti dengan pilihan obat
anti TB yang lain atau terapi dilanjutkan apabila fungsi heparnya kembali normal
(Jawi, Suprapta & Sutiryasa 2007). Yang menjadi kendala di negara berkembang
3
seperti Indonesia, pemeriksaan fungsi hepar secara berkala sangat sulit untuk
diterapkan karena faktor biaya dan kepatuhan pasien (Prihatni et al. 2005).
Berdasarkan jurnal Foods Biosciences and Pharmacy United Kingdom, diet
kaya antosianin sangat potensial dalam mencegah efek hepatotoksik melalui
induksi gluthatione yang mengkonjugasi INH sehingga diubah menjadi isonicotinyl
glycine yang bersifat nontoksik (Gaulejac, Glories & Vivas 1999). Selain itu,
antosianin juga berfungsi mencegah terjadinya apoptosis dan nekrosis sel hepar
melalui penghambatan reaksi imun spesifik dan menurunkan produksi reactive
oxygene species (ROS) (Sumeet, Gaurav & Tarun 2011). Zat antosianin ini telah
diketahui banyak terkandung dalam ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) (Hwang et al.
2011).
Ubi jalar ungu banyak dibudidayakan di Indonesia karena sangat sesuai
dengan iklim dan topografi tanahnya (Jusuf, Rahayuningsih & Ginting 2008). Saat
ini ubi jalar ungu hanya diolah menjadi berbagai jenis makanan dan belum
diketahui manfaatnya secara klinis terutama sebagai terapi pendamping dalam
mencegah efek hepatotoksik dari obat anti tuberkulosis (OAT) (Jawi, Suprapta &
Sutiryasa 2007). Sementara, Balai Penelitian Kacang-kacangan dan Ubi-ubian
(Balitkabi) Malang telah berhasil menciptakan varietas baru dari ubi jalar ungu,
yaitu klon MSU 03028-10 yang berpotensi dilepas sebagai varietas ubi jalar kaya
antosianin (Jusuf, Rahayuningsih & Ginting 2008). Karena itu maka penulis tertarik
untuk melakukan penelitian mengenai pengaruh pemberian “fansuju” (fraksi
antosianin dari ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10) terhadap
skor histopatologi hepar tikus yang diinduksi INH dan rifampisin.
1.2 Rumusan Masalah
4
Apakah ada pengaruh pemberian “fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar
ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10) terhadap skor derajat histopatologi
hepar tikus yang diinduksi INH dan rifampisin?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan pengaruh pemberian
“fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU
03028-10) terhadap skor derajat histopatologi hepar tikus yang diinduksi INH dan
rifampisin.
1.3.2 Tujuan Khusus
Tujuan khusus penelitian ini adalah:
1. Menentukan kadar antosianin yang terkandung dalam ubi jalar ungu (Ipomoea
batatas) klon MSU 03028-10.
2. Menentukan skor histopatologi hepar tikus strain wistar yang diinduksi INH dan
rifampisin.
3. Menentukan skor derajat histopatologi hepar tikus strain wistar yang diinduksi
INH dan rifampisin dan diberi terapi pendamping “fansuju” (fraksi antosianin
dari ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10).
4. Mendapatkan dosis “fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar ungu (Ipomoea
batatas) klon MSU 03028-10) yang paling efektif dalam terapi pencegahan
hepatotoksisitas yang diinduksi INH dan rifampisin.
5
5. Mengetahui pengaruh pemberian “fansuju” (fraksi antosianin dari ubi jalar ungu
(Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10) terhadap skor derajat histopatologi
hepar tikus yang diinduksi INH dan rifampisin
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademis
Menambah informasi ilmiah tentang kandungan antosianin dalam ubi jalar
ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10.
1.4.2 Manfaat Klinis
Diharapkan ditemukannya nutrien pendamping dalam terapi TB untuk
mencegah terjadinya hepatotoksisitas yang disebabkan oleh INH dan rifampisin
yang berasal dari tanaman alami yang bisa dibudidayakan dengan baik di Indonesia.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
1. Diharapkan adanya pengembangan budidaya ubi jalar ungu di Indonesia dengan
varietas yang kaya antosianin karena tanaman ini memiliki banyak manfaat
strategis baik dalam bidang kesehatan maupun pangan.
2. Menunjukkan kepada masyarakat bahwa diet “fansuju” (fraksi antosianin dari
ubi jalar ungu (Ipomoea batatas) klon MSU 03028-10), yang kaya antosianin
dapat digunakan sebagai terapi preventif hepatotoksisitas yang diinduksi INH
dan rifampisin.