PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK

PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK

  Novina Aryanti, dr SpPK Departemen Patologi Klinik FK UWK-Surabaya

  PENDAHULUAN

• Mengapa mempelajari lemak

  darah?  Penting dalam PATOGENESIS ATEROSKLEROSIS --> resiko penyakit jantung koroner & stroke

(penyebab mortalitas & morbiditas )

LEMAK DARAH (LIPID)

   Cholesterol (20%)

   Trigliserida (30%)  Fosfolipid (45%)  Asam lemak

ASAL LIPID

  a. Makanan : absorbsi usus

  b. Sintesis Endogen : biosintesis dari kabohidrat dan protein

LIPID  sumber energi yang besar &

water-insoluble (tdk larut air) 

perlu sistim transportasi khusus

  SIFAT LIPID Sifat Lipid tidak larut dalam air perlu dibuat bentuk terlarut  dibutuhkan zat pelarut yaitu protein yang dikenal dg APOLIPOPROTEIN atau APOPROTEIN

• Lipid + Apolipoprotein =

  LIPOPROTEIN (larut air)

   LIPOPROTEIN

  1. Chylomicron

  2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein)

  3. LDL (Low Density Lipoprotein) _ sd-LDL (small dense- LDL)

  4. HDL ( High Density Lipoprotein) Minor Lipoprotein : _{ }

  IDL (Intermediate Density lipoprotein) Lipoprotein a (lp a)

  APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• Apolipoprotein diberi nama

  sesuai alfabet yaitu Apo A, Apo

B, Apo C, Apo D, dan Apo E

  APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• APOPROTEIN – AI / AII / AIV
• APOPROTEIN – B48 / B100
• APOPROTEIN – CI / C II / CIII
• APOPROTEIN - D • APOPROTEIN – E • APOPROTEIN – a (Apo-a)

  APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• • Apo A I : struktur protein utama HDL,

  ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi

  lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)

• • Apo A II : struktur protein lain dari HDL,

  ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi hepatic lipase (HL).

• • Apo A IV : predominan pada HDL dan

  mengaktivasi LCAT dan lipoprotein lipase (LPL).

  APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• • Apo B-48 : ditemukan pada

  Kilomikron, berasal dari gen ApoB- 100

• • Apo B-100 : protein utama dari LDL,

  juga ditemukan pada VLDL, IDL, and Lp(a); ligand utk LDLr.

• • Apo C-I : utama ditemukan pada HDL

  dan Kilomikron , jg ditemukan pada

  IDL,VLDL dan mengaktivasi LCAT

  APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• Apo C-II : protein utama VLDL dan

  Kilomikron, jg ditemukan pada HDL dan IDL, serta mengaktivasi LPL

• Apo C-III : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, dan Kilomikron, namun lbh konsisten pada VLDL dan Kilomikron serta menghambat LPL.

  APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• • Apo D : ditemukan pada HDL dan

  mengaktivasi CE transfer protein

  (CETP)

• • Apo E : ditemukan secara luas pada

  HDL, IDL, LDL, VLDL, and Kilomikron

  • Apo(a): struktur protein lain dari Lp(a)

  yang berikatan konvalen dg apoB-100 dan menghambat aktivasi plasminogen

  1. Ultrasentrifugasi : berdasarkan densitas

  2. Elektrophoresis : berdasarkan muatan apo-protein PEMISAHAN LIPOPROTEIN

METABOLISME LIPOPROTEIN

METABOLISME LIPOPROTEIN

  Makanan berlemak yg kita makan

mengandung trigliserida + kolesterol,

Kolesterol selain dari makanan , dalam

usus jg ada kolesterol dari hati



  Lemak Eksogen TG + kolesterol dalam usus halus akan

diserap ke dalam enterosit mukosa

usus halus , diserap sbg asam lemak

bebas, sedang kolesterol tetap sbg

kolesterol.

  Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen

  

 Didalam usus halus, asam lemak bebas

akan diubah lg jd TG, sedang kolesterol akan diesterifkasi menjadi kolesterol ester dan bersama fosfolipid + apolipoprotein akan membentuk lipoprotein yg dikenal dg KILOMIKRON

  

 Kilomikron masuk saluran limfe 

duktus torasikus masuk ke aliran darah

  Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen

  

 TG dlm kilomikron dihidrolisis enzim

lipoprotein lipase (yg berasal dari endotel) menjadi asam lemak bebas.

  

 Asam Lemak bebas akan disimpan

sebagai TG kembali di jaringan lemak (adiposa), tetapi bila jml banyak, akan diambil oleh hati utk pembentukan TG hati.

  

 Kilomikron yg sdh kehilangan sebag

besar TG akan mjd Kilomikron remnant (sisa) yg mengandung kolesterol ester dan dibawa ke hati.

METABOLISME LIPOPROTEIN JALUR ENDOGEN

• • TG + kolesterol yg disintesis dihati dan

  

disekresi ke sirkulasi sbg Lipoprotein VLDL

• • Apolipoprotein yg terkandung dalam VLDL

  adalah Apolipoprotein B100

• • VLDL di sirkulasi akan dihidrolisis enzim

  Lipoprotein Lipase menjadi IDL, IDL mengalami hidolisis mjd LDL.

• • Sebagian dari VLDL,IDL dan LDL akan

  mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.

  Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN- _{Jalur ENDOGEN}

• LDL byk mengandung kolesterol

• • Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke

  hati, dan jaringan steroidogenik (adrenal,testis, ovarium)

• • Sebagian lagi akan mengalami oksidasi dan

  ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan mjd sel busa (foam cell).

  METABOLISME LIPOPROTEIN Jalur Reverse Cholesterol Transport

• • HDL dilepaskan sebagai partikel miskin

  kolesterol yg mengandung apolipoprotein A,C,dan E dan disebut HDL nescent

• • HDL nescent berasal dari usus halus dan

  hati, bentuk gepeng dan mengandung Apo A1

• • HDL nescent akan mendekati makrofag

  dan akan mengambil kolesterol yg tersimpan di makrofag.

  _JALUR ^{LANJUTAN METABOLISME LIPOPROTEIN} _{Reverse Cholesterol Transport} -

• • Stl mengambil kolesterol , HDL nescent

  akan berubah jd HDL dewasa yg berbentuk bulat.

• • Agar dapat diambil oleh HDL nescent, maka

  kolesterol ( kolesterol bebas ) yg ada di dalam makrofag harus dibawa ke permukaan oleh transporter yg disebut adenosine triphosphate binding casette transporter 1, atau disingkat ABC-1.

  _{JALUR Reverse Cholesterol Transport} ^{Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN}

• -

• • Kolesterol bebas yg terambil dari makrofag akan

  mengalami esterifkasi oleh enzim lechitin cholesterol acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester.

• • Selanjutnya kolesterol ester akan dibawa HDL ke

  hati ( jalur 1)

• • Jalur ke-2 , kolesterol dalam HDL akan ditukar dg

  TG dari VLDL, IDL dg bantuan cholesterol ester tranfer protein (CETP)

  _{JALUR Reverse Cholesterol Transport}

• - Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN
• Dengan demikian fungsi HDL sbg

  

penyerap kolesterol dari

makrofag mempunyai dua jalur

yaitu 1 . langsung ke hati

2. tidak langsung melalui VLDL

dan IDL utk membawa kolesterol

  FUNGSI LIPOPROTEIN

  

1. Mendistribusikan Cholesterol dan TG

ke jaringan Chylomicron, VLDL, IDL, LDL

  

2. Mengeksresikan kelebihan cholesterol

ke kandung empedu  HDL Kadar HDL yg tinggi menurunkan resiko PJK

  

KILOMIKRON

• Diproduksi di usus halus.

• d < 0,94
• Mobilitas elektroforesis: origin
• Kaya akan TG  absorbsi oleh usus
• Hanya ada di darah post prandial

• • Fungsi: transpost lipid exogen (dari usus

  halus ke jaringan tubuh)

  

VLDL (Pre ß Lipoprotein)

• d = 0,96-1,006.

• Mobilitas elektroforesis: pre-

  Beta

• Mengangkut TG & lemak lain

  yang disintesis di hati

• Fungsi: mengangkut lipid ke

  jaringan perifer

  LDL (ß-Lipoprotein)

• d = 1,006 – 1.063
• Kaya akan kolesterol &

   dibentuk di plasma, berasal dari degradasi VLDL.

• Fungsi: mengangkut kolesterol ke jaringan perifer.
• Apoprotein: B100, B48

  

Small dense-LDL

  Bersifat aterogenik karena :

  1. Ukuran kecil  lebih mudah masuk ke subendotel

  2. Terjadi peningkatan angkutan trans- endotel sehingga sd-LDL lebih mudah masuk dinding arteri

  

Small dense-LDL

  3. Perubahan konformasi Apo-B, menyebabkan penurunan afnitas sd-LDL pada reseptor LDL sehingga sd-LDL berada lama disirkulasi dan terpapar radikal bebas.

  4. Lebih mudah terikat dengan proteoglikan pada dinding arteri dan

lebih mudah teroksidasi sehingga

terbentuk sel busa

  

HDL (α-Lipoprotein)

• d = 1,063 – 1,21

• • Kandungan protein tinggi (Apo A,C,E,

  tu A1)

• Fungsi: mengambil kolesterol dari

  jaringan perifer ke hati, lalu

didegradasi atau diekskresi empedu

(removal / reverse transport dari

  Lp (a)

• Autosomal dominant
• > 30 mg/dl  resiko PJK 2X
• Faktor resiko sendiri, tak berhub. Dg fraksi lemak lain
• Struktur mirip LDL, tapi punya “ekor” apo(a) & apoB100
• Struktur Apo(a) mirip plasminogen  menghambat kerja plasminogen  Plasmin tak terbentuk  tak terjadi Fibrinolisis .
• Jadi punya efek TROMBOGENIK

  Sifat2 Lp(a)

• Bergerak pada pre-ß elektroforesis
• Struktur mirip LDL
• Ukuran LDL < Lp(a) < VLDL
• Mempunyai bagian protease serine yang mirip plasminogen

   DISLIPIDEMIA

1. Primer : tdk jelas sebabnya, genetik

  2. Sekunder : penyakit dasar ( DM, sindroma nefrotik, Hipotiroid) Triad Dislipidemia 

  Resistensi insulin, peningkatan Trigliserida, penurunan kadar HDL

   DISLIPIDEMIA

  Klasifkasi berdasarkan profl lipid yg menonjol :

• 1. Hiperkolesterolemi • 2. Hipertrigliseridemi • 3. Isolated low HDL-cholesterol
• 4. Dislipidemi campuran

  BATAS NORMAL LIPID (NCEP-ATP III)

• Kolesterol total

  : < 200 mg/dl

• Kolesterol-HDL : > 45 mg/dl
• Kolesterol-LDL : < 100 mg/dl
• Trigliserida : < 150 mg/dl
• Rasio Kolesterol total/HDL : < 5
• Kolesterol LDL:

• – Perhitungan Formula Friedewald

  Formula Friedewald Kol-LDL = Kol Total – (Kol-HDL) – TG/5 Berlaku untuk serum/plasma puasa

  (kilomikron = 0 )

Syarat: TG < 400 mg/dl (Kol-VLDL≠TG/

  5)

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

  DASAR

• Pengamatan plasma/ serum segar: apakah keruh seperti susu = lipemik.
• Tes kilomikron (Plasma standing test)
• Kadar Kolesterol (total)
• Kadar Trigliserida • Pengendapan dengan poli-anion bervalensi dua : heparin- Mn.

  HDL tdpt pd supernatan LDL  tdpt pd bagian endapan

PEMERIKSAAN LIPID

  

Pemeriksaan Pola lipid yang umum meliputi

:

  1. Kolesterol total

  2. Trigliserida

  3. Kolesterol HDL

  4. Kolesterol LDL

Pemeriksaan pola lipid lainnya yang sangat

penting adalah :

• Apo AI, Apo B, Lp(a), sd-LDL

  Pengukuran Apoprotein

• Pengukuran Apo A1  mewakili HDL
• Pengukuran Apo B (apo B100) 

  mewakili LDL + (VLDL)

• Pengukuran Apo A1 & Apo B  Lebih

  baik daripada Kolesterol-HDL &-LDL untuk menentukan resiko hiperlipidemia.

• Apo A1 & B Diperiksa bila

  Kolesterol HDL / LDL = abN atau ada

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA

MENURUT FREDRICKSON

  I Lapisan kilomikron di atas plasma puasa

  IIa Kenaikan LDL

  IIb Kenaikan LDL , disertai VLDL

  III Terdapat bentuk Intermediate ( floating ß ) kilomikron mungkin meningkat

  IV Kenaikan VLDL saja

  V Kenaikan kilomikron & VLDL pada plasma puasa

TES KILOMIKRON (PLASMA

• SERUM/PLASMA DALAM TABUNG DIDIAMKAN SEMALAM PADA SUHU 4 C

  N ^{N I IIA IIB III IV V}

DISLIPIDEMIA SEKUNDER

  HIPERKOLESTEROLE HIPERTRIGLISERIDEMI MIA A HIPOTIROID DIABETES MELLITUS SINDROMA OBESITAS NEFROTIK ALKOHOLISME

  DIS- PANKREATITIS GAMMAGLOBINEMI GAGAL GINJAL KRONIS A DIS-

  PORPHYRIA GAMMAGLOBULINEM PENYAKIT HATI

  Penanggulangan gangguan metabolisme lemak

• Pengaturan “gaya hidup” : diet, BB, olahraga
• Pengobatan farmakologis:

  1. Sequestran asam empedu

  2. Asam nikotinat

  3. Golongan Fibrat

  4. Golongan Statin (HMG-CoA reductase inhibitor)

• Pembedahan