Hubungan Gentamisin Dengan Penutupan Duktus Arteriosus Pada Bayi Dengan Sangkaan Sepsis
TESIS
HUBUNGAN GENTAMISIN DENGAN PENUTUPAN DUKTUS ARTERIOSUS
PADA BAYI DENGAN SANGKAAN SEPSIS
YUNI ARCAN SIANTURI
117041023 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
i
ii
i
ii
PERNYATAAN
HUBUNGAN GENTAMISIN DENGAN PENUTUPAN DUKTUS
ARTERIOSUS PADA BAYI DENGAN SANGKAAN SEPSIS
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, 2015
Yuni Arcan Sianturi
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Allah yang telah melimpahkan rahmat dan
karunia-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga
dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan
Anak di FK-USU/RSUP.H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak dimasa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini,
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama dr. Tina Christina L.Tobing, M.Ked(Ped), Sp.A(K)
dan dr. Johannes H. Saing, M.Ked(Ped), Sp.A(K), yang telah
memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat
berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
2. Dr. Hj. Melda Deliana, M.Ked(Ped), Sp.A(K), selaku Ketua Program
Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK-USU, yang telah banyak
membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
3. Prof. Dr. H. Munar Lubis, Sp.A(K), selaku Ketua Departemen Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H. Adam Malik
iv
Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
4. Prof.dr. Harris Hasan, Sp.PD, Sp.JP (K), Prof. dr. Hj. Bidasari Lubis,
Sp.A(K), dr. Emil Azlin, M.Ked(Ped), Sp.A(K) yang sudah membimbing
saya dalam penyelesaian tesis ini.
5. Dr. Muhammad Ali, Sp.A(K), dr. Rizky Adriansyah, M.Ked(Ped),
Sp.A(K), dr. Hafaz Zakky Abdillah. M.Ked(Ped), Sp.A yang sudah
membimbing saya dalam penyelesaian tesis ini
6. Seluruh staf pengajat di Departemen
USU/RSUP.
H.
Adam
Malik
Medan
Ilmu Kesehatan Anak FK
yang
telah
memberikan
sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis
ini.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah
membantu saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian
tesis ini, Pediatrik18, Sylvia Jiero. Terimakasih untuk kebersamaan kita
dalam menjalani pendidikan selama ini.
8. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang
telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta
penulisan tesis ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya
drs. Demson Sianturi dan Nurmala Simanjuntak atas doa serta
dukungan moril kepada saya. Begitu juga dengan keluarga saya yang
v
selalu mendoakan dan memberikan dorongan serta membantuku
selama mengikuti pendidikan ini. Semoga budi baik yang telah
diberikan mendapat imbalan dari Tuhan Allah.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan
ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Medan, Juli 2015
Yuni Arcan Sianturi
vi
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan Pembimbing
Lembar Pernyataan
Ucapan Terima Kasih
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar Gambar
Daftar Singkatan dan Lambang
Abstrak
Abstract
ii
iii
iv
vii
ix
x
xi
xiii
xiv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1.2. Rumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.5. Manfaat Penelitian
1
3
4
4
4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Duktus Arteriosus Persisten
2.1.1. Definisi
2.1.2. Epidemiologi
2.1.3. Patogenesis
2.1.4. Etiologi
2.1.5. Gejala klinis
2.1.6. Pemeriksaan penunjang
2.1.7. Faktor risiko
2.2. Sepsis Pada neonatus
2.3. Aminoglikosida
2.3.1 Toksisitas Jantung oleh Aminoglikosida
2.4. Terapi
2.5. Kerangka Konseptual
6
6
6
7
7
8
8
9
11
14
16
17
19
BAB 3. METODE PENELITIAN
3.1. Desain penelitian
3.2. Tempat dan Waktu
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Metode Pengumpulan Data
3.5. Perkiraan Besar Sampel
3.6. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
vii
20
20
20
20
21
22
22
22
3.7. Persetujuan / Informed Consent
3.8. Etika Penelitian
3.9. Cara Kerja
3.10. Alur Penelitian
3.11. Identifikasi Variabel
3.12. Definisi Operasional
3.13. Pengolahan dan Analisis Data
22
23
23
25
26
26
28
BAB 4. HASIL PENELITIAN
29
BAB 5. PEMBAHASAN
36
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
40
RINGKASAN
42
SUMMARY
44
DAFTAR PUSTAKA
46
LAMPIRAN
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Personil Penelitian
Rencana Anggaran
Jadwal Penelitian
Formulir Isian
Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua
Persetujuan Setelah Penjelasan
Lembaran Follow Up berat badan dan pemberian cairan
Persetujuan Komite Etik
Riwayat Hidup
viii
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Karakteristik dasar
Tabel 4.2 Hubungan pemberian gentamisin dengan kejadian PDA
Tabel 4.3 Faktor risiko terjadinya PDA pada neonatus dengan
analisis univariat
Tabel 4.4 Hubungan dosis kumulatif gentamisin dengan penutupan DA
ix
31
32
33
35
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Kerangka konseptual
Gambar 2. Skema rancangan alur penelitian cross sectional
Gambar 4.1. Perbedaan berat badan lahir antara bayi dengan PDA dan
tanpa PDA
x
19
25
34
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
PDA
: patent ductus arteriosus
ROP
: retinopathy of prematurity
RSCM
: rumah sakit cipto mangunkusumo
CO2
: karbondioksida
FiO2
: fraction of inspired oxygen
CYP
: rumus untuk enzim sitokrom
PGE
: prostaglandine
NCF
: neointimal cushion formation
SDL
: serum drug level
NICU
: neonatal intensive care unit
CRP
: C-reactive protein
ANC
: absolute neutrophil count
IL
: interleukin
Kg
: kilogram
L
: liter
bb
: berat badan
iv
: intravenous
mg
: miligram
mmHg
: millimeter merkuri hydrargyrum
Zα
: derivate baku normal untuk α
Zβ
: derivate baku normal untuk β
xi
α
: kesalahan tipe 1
β
: kesalahan tipe 2
P
: tingkat kemaknaan
>
: lebih besar/lebih dari
<
: lebih kecil/kurang dari
>
: lebih besar atau sama dengan
<
: lebih kecil atau sama dengan
OR
: odds ratio
lK
: interval kepercayaan
dkk
: dan kawan-kawan
dr
: dokter
prof
: profesor
xii
HUBUNGAN GENTAMISIN DENGAN PENUTUPAN DUKTUS ARTERIOSUS
PADA BAYI DENGAN SANGKAAN SEPSIS
YUNI ARCAN SIANTURI
117041023 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
i
ii
i
ii
PERNYATAAN
HUBUNGAN GENTAMISIN DENGAN PENUTUPAN DUKTUS
ARTERIOSUS PADA BAYI DENGAN SANGKAAN SEPSIS
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, 2015
Yuni Arcan Sianturi
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Allah yang telah melimpahkan rahmat dan
karunia-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga
dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan
Anak di FK-USU/RSUP.H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak dimasa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini,
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama dr. Tina Christina L.Tobing, M.Ked(Ped), Sp.A(K)
dan dr. Johannes H. Saing, M.Ked(Ped), Sp.A(K), yang telah
memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat
berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
2. Dr. Hj. Melda Deliana, M.Ked(Ped), Sp.A(K), selaku Ketua Program
Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK-USU, yang telah banyak
membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
3. Prof. Dr. H. Munar Lubis, Sp.A(K), selaku Ketua Departemen Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H. Adam Malik
iv
Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
4. Prof.dr. Harris Hasan, Sp.PD, Sp.JP (K), Prof. dr. Hj. Bidasari Lubis,
Sp.A(K), dr. Emil Azlin, M.Ked(Ped), Sp.A(K) yang sudah membimbing
saya dalam penyelesaian tesis ini.
5. Dr. Muhammad Ali, Sp.A(K), dr. Rizky Adriansyah, M.Ked(Ped),
Sp.A(K), dr. Hafaz Zakky Abdillah. M.Ked(Ped), Sp.A yang sudah
membimbing saya dalam penyelesaian tesis ini
6. Seluruh staf pengajat di Departemen
USU/RSUP.
H.
Adam
Malik
Medan
Ilmu Kesehatan Anak FK
yang
telah
memberikan
sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis
ini.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah
membantu saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian
tesis ini, Pediatrik18, Sylvia Jiero. Terimakasih untuk kebersamaan kita
dalam menjalani pendidikan selama ini.
8. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang
telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta
penulisan tesis ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya
drs. Demson Sianturi dan Nurmala Simanjuntak atas doa serta
dukungan moril kepada saya. Begitu juga dengan keluarga saya yang
v
selalu mendoakan dan memberikan dorongan serta membantuku
selama mengikuti pendidikan ini. Semoga budi baik yang telah
diberikan mendapat imbalan dari Tuhan Allah.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan
ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Medan, Juli 2015
Yuni Arcan Sianturi
vi
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan Pembimbing
Lembar Pernyataan
Ucapan Terima Kasih
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar Gambar
Daftar Singkatan dan Lambang
Abstrak
Abstract
ii
iii
iv
vii
ix
x
xi
xiii
xiv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1.2. Rumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.5. Manfaat Penelitian
1
3
4
4
4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Duktus Arteriosus Persisten
2.1.1. Definisi
2.1.2. Epidemiologi
2.1.3. Patogenesis
2.1.4. Etiologi
2.1.5. Gejala klinis
2.1.6. Pemeriksaan penunjang
2.1.7. Faktor risiko
2.2. Sepsis Pada neonatus
2.3. Aminoglikosida
2.3.1 Toksisitas Jantung oleh Aminoglikosida
2.4. Terapi
2.5. Kerangka Konseptual
6
6
6
7
7
8
8
9
11
14
16
17
19
BAB 3. METODE PENELITIAN
3.1. Desain penelitian
3.2. Tempat dan Waktu
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Metode Pengumpulan Data
3.5. Perkiraan Besar Sampel
3.6. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
vii
20
20
20
20
21
22
22
22
3.7. Persetujuan / Informed Consent
3.8. Etika Penelitian
3.9. Cara Kerja
3.10. Alur Penelitian
3.11. Identifikasi Variabel
3.12. Definisi Operasional
3.13. Pengolahan dan Analisis Data
22
23
23
25
26
26
28
BAB 4. HASIL PENELITIAN
29
BAB 5. PEMBAHASAN
36
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
40
RINGKASAN
42
SUMMARY
44
DAFTAR PUSTAKA
46
LAMPIRAN
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Personil Penelitian
Rencana Anggaran
Jadwal Penelitian
Formulir Isian
Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua
Persetujuan Setelah Penjelasan
Lembaran Follow Up berat badan dan pemberian cairan
Persetujuan Komite Etik
Riwayat Hidup
viii
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Karakteristik dasar
Tabel 4.2 Hubungan pemberian gentamisin dengan kejadian PDA
Tabel 4.3 Faktor risiko terjadinya PDA pada neonatus dengan
analisis univariat
Tabel 4.4 Hubungan dosis kumulatif gentamisin dengan penutupan DA
ix
31
32
33
35
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Kerangka konseptual
Gambar 2. Skema rancangan alur penelitian cross sectional
Gambar 4.1. Perbedaan berat badan lahir antara bayi dengan PDA dan
tanpa PDA
x
19
25
34
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
PDA
: patent ductus arteriosus
ROP
: retinopathy of prematurity
RSCM
: rumah sakit cipto mangunkusumo
CO2
: karbondioksida
FiO2
: fraction of inspired oxygen
CYP
: rumus untuk enzim sitokrom
PGE
: prostaglandine
NCF
: neointimal cushion formation
SDL
: serum drug level
NICU
: neonatal intensive care unit
CRP
: C-reactive protein
ANC
: absolute neutrophil count
IL
: interleukin
Kg
: kilogram
L
: liter
bb
: berat badan
iv
: intravenous
mg
: miligram
mmHg
: millimeter merkuri hydrargyrum
Zα
: derivate baku normal untuk α
Zβ
: derivate baku normal untuk β
xi
α
: kesalahan tipe 1
β
: kesalahan tipe 2
P
: tingkat kemaknaan
>
: lebih besar/lebih dari
<
: lebih kecil/kurang dari
>
: lebih besar atau sama dengan
<
: lebih kecil atau sama dengan
OR
: odds ratio
lK
: interval kepercayaan
dkk
: dan kawan-kawan
dr
: dokter
prof
: profesor
xii