Efek Sari Kukusan Brokoli (Brassica oleracea L. var italica) Terhadap Derajat Diare Mencit Model Colitis0Associated Colorectal Cancer.

ABSTRAK

EFEK SARI KUKUSAN BROKOLI (Brassica oleracea L. var italica)
TERHADAP DERAJAT DIARE
MENCIT MODEL COLITIS-ASSOCIATED COLORECTAL CANCER
Ni Putu Jiesthisia S, 2016
Pembimbing 1 : Dr. Teresa Liliana Wargasetia, S.Si., M.Kes., PA(K)
Pembimbing 2 : Hartini Tiono, dr., M.Kes.
Latar Belakang Kanker kolorektal merupakan keganasan polip
adenomatosa yang menyerang kolon dan rektum. Brokoli memiliki
kandungan yang unik yaitu sulforaphane yang memiliki aktivitas
antioksidan, antiinflamasi, dan antikanker.
Tujuan Tujuan penelitian ini adalah mengetahui pengaruh sari kukusan
brokoli secara kuratif dalam menghambat proses perkembangan kanker
dengan menilai derajat diare mencit model kanker kolorektal.
Metode Penelitian bersifat eksperimental laboratorium sungguhan
dengan Rancangan Acak Lengkap, bersifat komparatif. Penelitian ini
menggunakan mencit galur Balb/C jantan sebanyak 28 ekor berumur 8
minggu, dibagi atas 4 kelompok (n=7). Kelompok kontrol negatif diberi

akuades, kelompok kontrol brokoli diberi brokoli, kelompok kontrol positif
diberi AOM dan DSS, dan kelompok terapi brokoli langsung diberikan terapi
brokoli setelah pemberian AOM dosis tunggal dan DSS. Data dianalisis
secara statistik dengan Kruskal Wallis dan dilanjutkan dengan MannWhitney U (α ≤ 0,05).
Hasil Rerata derajat diare pada kelompok terapi brokoli lebih rendah
dan berbeda secara signifikan dibandingkan kelompok kontrol positif (p ≤
0,05). Kelompok terapi brokoli mempunyai derajat diare yang tidak berbeda
secara signifikan dengan kelompok kontrol brokoli (p > 0,05) maupun
dengan kontrol negatif (p > 0,05).
Simpulan Pemberian sari kukusan brokoli (Brassica oleracea L. var.
italica) menurunkan derajat diare pada mencit model kanker kolorektal.

Kata kunci: kanker kolorektal, brokoli (Brassica oleracaea L. var. italica),
derajat diare, dextran sulfate sodium (DSS), azoxymethane (AOM).


iv




ABSTRACT

THE EFFECT OF STEAMED BROCCOLI’S (Brassica oleracea L. var
Italica) ESSENCE TOWARD DEGREE OF DIARRHEA IN
COLITIS-ASSOCIATED COLORECTAL CANCER MICE MODEL
Ni Putu Jiesthisia S, 2016
1 Supervisor: Dr. Teresa Liliana Wargasetia, S.Si., M.Kes., PA(K)
2nd Supervisor: Hartini Tiono, dr., M.Kes.
st

Background Colorectal cancer is a malignancy that strikes
adenomatous polyp of the colon and rectum. Broccoli has a unique
substance known as sulforaphane that has anti-oxidant activities, antiinflammatory and anti-cancer
Aim The research aims to determine the effect of steamed broccoli’s
essence in curative in inhibiting the development of cancer by assessing the
degree of diarrhea in colorectal cancer mice model
Method This research was true experimental study with completely
randomized design, which is comparative. This research used twenty eight
male mice strain Balb/C of 8 week old, divided into 4 groups (n=7). The

negative control group was given aquadest, the broccoli control group was
given broccoli, the positive control group was given AOM and DSS, and the
broccoli therapy group was directly given broccoli therapy after the
application of AOM single dose and DSS. The data were analyzed
statistically using Kruskal Wallis continued with Mann-Whitney U (α ≤ 0,05)
Result The average degree of diarrhea of the broccoli therapy group is
lower and significantly different than the positive control group (p ≤ 0,05).
The broccoli therapy group has a degree of diarrhea which is not
significantly different from the control group broccoli (p > 0,05) or with a
negative control group (p > 0,05).
Conclusion Steamed broccoli’s (Brassica oleracea L. var. italica)
essence reduced the degree of diarrhea in cancer colorectal mice model.

Keywords: colorectal cancer, broccoli (Brassica oleracea L. var. italica), the
degree of diarrhea, dextran sulfate sodium (DSS), azoxymethane (AOM).



v



DAFTAR ISI

Judul Dalam ......................................................................................... (i)
Lembar Persetujuan ............................................................................. (ii)
Surat Pernyataan ................................................................................. (iii)
Abstrak ................................................................................................. (iv)

Abstract ................................................................................................ (v)
Kata Pengantar .................................................................................... (vi)
Daftar Isi ............................................................................................... (viii)
Daftar Tabel .......................................................................................... (xi)
Daftar Gambar ...................................................................................... (xii)
Daftar Lampiran .................................................................................... (xiii)

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ......................................................................... 1

1.2 Identifikasi Masalah .................................................................. 2
1.3 Maksud dan Tujuan .................................................................. 3
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah ....................................................... 3
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis ........................................... 3
1.5.1 Kerangka Penelitian ....................................................... 3
1.5.2 Hipotesis Penelitian ....................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Anatomi Usus Besar............................................................... 6
2.2 Histologi Usus Besar ............................................................. 8
2.3 Inflamatory Bowel Disease (IBD) .......................................... 9
2.3.1 Kanker Kolorektal........................................................... 10
2.3.1.1 Definisi ............................................................... 10
2.3.1.2 Epidemiologi dan Insidensi ................................ 10
vi




2.3.1.3 Etiopatogenesis ................................................. 11
2.4 Model Hewan Colitis Associated Cancer ............................... 13
2.5 Brokoli (Brassica oleracea L. var Italica) ................................ 14
2.5.1Taksonomi......................................................................... 15
2.5.2 Kandungan Brokoli........................................................... 15
2.5.3 Khasiat Brokoli................................................................. 17

BAB III ALAT, BAHAN DAN METODE PENELITIAN

3.1 Alat dan Bahan Penelitian ...................................................... 20
3.1.1 Alat-alat yang diperlukan .............................................. 20
3.1.2 Bahan yang diperlukan................................................. 20
3.2 Subjek Penelitian.................................................................... 21
3.3 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................... 21
3.4 Metode Penelitian .................................................................. 21
3.4.1 Disain Penelitian ............................................................ 21
3.4.2 Variabel Penelitian ......................................................... 22
3.4.2.1 Definisi Konsepsional Variabel .......................... 22
3.4.2.2 Definisi Operasional Variabel............................. 22
3.5 Perhitungan Jumlah Sampel ................................................. 23

3.6 Prosedur Kerja ...................................................................... 24
3.6.1 Pengumpulan Bahan ..................................................... 24
3.6.2 Persiapan Bahan Uji ...................................................... 24
3.6.3 Persiapan Hewan Uji .................................................... 25
3.6.4 Sterilisasi Alat ................................................................ 25
3.7 Prosedur Penelitian ............................................................... 26
3.7.1 Metode Analisis Data ................................................... 28
3.7.2 Hipotesis Statistik ......................................................... 28
3.7.3 Kriteria Uji ..................................................................... 29
3.7.4 Aspek Etik..................................................................... 29

vii




BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Derajat Diare Mencit............................................................... 30
4.1.1 Hasil Pemeriksaan Derajat Diare .................................. 30

4.1.2 Analisis Statistik ............................................................ 31
4.2 Pembahasan .......................................................................... 34
4.3 Uji Hipotesis ........................................................................... 36

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan ............................................................................ 38
5.2 Saran ...................................................................................... 38

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. 39
LAMPIRAN ........................................................................................... 43
RIWAYAT HIDUP ................................................................................. 57

viii




DAFTAR TABEL

Tabel 2.1

Taksonomi Brokoli (Brassica oleracea L. var Italica)......... 15

Tabel 2.2

Kandungan Brokoli (Brassica oleracea L. var Italica) ........ 16

Tabel 4.1 Hasil Uji Mann-Whitney U terhadap Derajat Diare
Mencit Model Kanker Kolorektal ......................................... 32

ix




DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Anatomi Usus Besar ......................................................... 6
Gambar 2.2 Histologi Usus Besar Potongan Transversal .................... 9

Gambar 2.3 Sekuensi Adenoma-Karsinoma ........................................ 12
Gambar 2.4 Brokoli (Brassica oleracea L. var Italica) .......................... 15
Gambar 2.5 Hidrolisis Sulforaphane .................................................... 18
Gambar 2.6 Efek Diet Brokoli ............................................................... 18
Gambar 4.1 Gambar Perbandingan Rerata Derajat Diare Mencit pada
Masing-Masing Kelompok………………………………….
…………………………………………………………………30
Gambar 4.2 Perbandingan Rerata Derajat Diare Mencit pada
Masing-Masing Kelompok menggunakan uji

Mann-Whitney U pada hari ke- 63 .................................... 33

x




DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Dokumentasi .................................................................. 43

Lampiran 2. Perhitungan Dosis .......................................................... 48
Lampiran 3. Hasil Derajat Diare Mencit (Skor) ................................... 49
Lampiran 4. Hasil Rerata Derajat Diare ............................................. 50
Lampiran 5. Hasil Uji Statistik Derajat Diare ...................................... 51
Lampiran 6. Daftar Singkatan ............................................................. 55
Lampiran 7. Surat Keputusan Etik ...................................................... 56



xi


BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Inflammatory bowel disease (IBD) adalah suatu kelompok heterogen
penyakit pada saluran pencernaan yang ditandai dengan respons imun
mukosa yang berlebihan dan bersifat destruktif. Insidensi IBD relatif tinggi
di negara maju seperti Eropa atau Amerika, sedangkan di negara
berkembang angka kejadian penyakit tersebut relatif lebih rendah.
Penyebab penyakit IBD masih belum jelas, tetapi berhubungan dengan
beberapa hal seperti faktor genetik dan faktor lingkungan. Dua penyakit
utama IBD adalah crohn’s disease (CD) dan ulcerative colitis (UC). Colitis

Ulcerative yang mengenai seluruh kolon selama lebih dari 10 tahun
merupakan salah satu predisposisi terjadinya kanker kolon (Popivanova et

al., 2008; Burstein and Fearon, 2008; Robbins, 2007; Abdullah, 2009).
Kanker kolorektal adalah keganasan polip adenomatosa yang
menyerang sel epitel kolon atau rektum. Kanker kolorektal merupakan
penyebab kematian kedua terbanyak dari seluruh pasien kanker di Amerika
Serikat dan lebih dari 150.000 kasus baru terdiagnosis setiap tahunnya
(Abdullah, 2009). Rata-rata angka kejadian kanker kolorektal meningkat
setelah usia 50 tahun. Prognosis penyakit ini tergantung pada tingkat
metastase dan invasi tumor. Lokasi dan besarnya kanker kolorektal akan
memengaruhi gejala yang ditimbulkannya. Lokasi tersering pada kanker
kolorektal adalah kolon sigmoid dengan gejala klinik seperti diare
bercampur berdarah (hematochezia), perut kembung (tenesmus), diameter
feses yang mengecil dan perdarahan rektum (Mayer, 2008).
Menurut beberapa hasil penelitian, tanaman golongan suku kubiskubisan (Brassicaceae) atau Cruciferae mempunyai efek yang alami
sebagai proteksi terhadap penyakit keganasan. Brokoli (Brassica olearacea
1

L. var italica) adalah jenis tanaman sayuran yang termasuk dalam suku
kubis-kubisan atau Brassicaceae dan juga termasuk dalam golongan

Cruciferae (Watson dan Victor, 2009). Brokoli sangat mudah didapat dan
banyak digunakan sebagai bahan pangan oleh masyarakat. Sayuran ini
memiliki nutrisi dan mikronutrien seperti protein, vitamin, flavonoid, mineral
seperti kalsium, kalium, zat besi, dan selenium dengan kadar tinggi dan
memiliki kandungan yang unik yaitu glucosinolate yang dapat menurunkan
risiko kanker (Hwang & Lim, 2014). Glucosinolate yang penting pada brokoli
yaitu glucoraphanin, yang kemudian dihidrolisis oleh enzim mirosinase
yang terdapat di dalam tumbuhan pada saat dipotong, dimasak atau
dikunyah menjadi sulforaphane (isothiosianat) (Mueller et al., 2013; Lin et

al., 2008). Sulforaphane akan memproduksi enzim fase II yaitu glutathion
S-transferase (GST), sufotransferase, N-acetyl transferase. Substansi ini
berperan sebagai antioksidan, menekan reaksi inflamasi, dan antikanker
(Lempe et al., 2002).
Penelitian terdahulu oleh Giaviany 2015 menunjukkan sari kukusan
brokoli efektif menurunkan derajat diare pada mencit model kolitis yang
diinduksi dengan DSS 2,5%.
Berdasarkan hal tersebut di atas, penulis tertarik melakukan penelitian
untuk melihat efektivitas sari kukusan brokoli dalam mengurangi reaksi
inflamasi pada mencit kodel kanker kolorektal. Reaksi inflamasi yang
berkurang dapat menurunkan derajat diare yang merupakan gejala klinik
kanker kolorektal.

1.2 Identifikasi Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, identifikasi masalah penelitian ini
adalah:
Apakah sari kukusan brokoli (Brassica oleracea L. var italica) dapat
menurunkan derajat diare pada mencit model kanker kolorektal?
2

1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian

Maksud penelitian ini adalah untuk mengetahui peranan sari kukusan
brokoli terhadap reaksi inflamasi pada kanker kolorektal.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah sari kukusan
brokoli dapat menurunkan derajat diare pada mencit model kanker
kolorektal.

1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah

Manfaat akademis penelitian ini adalah menambah wawasan dan ilmu
pengetahuan dalam bidang farmakologi terutama mengenai pengaruh
brokoli (Brassica oleracea L. var italica) terhadap derajat penurunan diare
pada mencit model kanker kolorektal.
Manfaat praktis dari penelitian ini adalah memberikan informasi
mengenai

manfaat

brokoli

sebagai

antiinflamasi

sehingga

bisa

dimanfaatkan oleh masyarakat untuk menghambat perkembangan kanker
kolorektal.

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis

1.5.1 Kerangka Pemikiran

Ulcerative colitis (UC) merupakan salah satu penyakit inflamasi kronik
yang

termasuk

dalam

inflammatory

bowel

disease

(IBD)

yang

menyebabkan inflamasi pada lapisan mukosa usus dan bisa menyebabkan
kerusakan pada DNA sel, sehingga dalam jangka panjang inflamasi kronik
dapat berubah menjadi keganasan (Popivanova et al., 2008).

3

Pemberian Dextran Sulfate Sodium (DSS) pada mencit dapat
menyebabkan erosi dari mukosa kolon yang akan menyebabkan adanya
peningkatan permeabilitas epitel pada mukosa kolon sehingga dapat
memungkinkan masuknya mikroflora usus yang menyebabkan respons
inflamasi

dan

meningkatkan

sitokin

pro-inflamasi

seperti

TNF-α.

Pemberian DSS dalam jangka lama akan mengaktivasi nuclear faktor kB
(NF-κB) pada sel epitel kolon. Aktivasi nuclear factor kB (NF-κB) tersebut
akan meningkatkan pengeluaran sitokin pro-inflamasi seperti IL-1 dan TNFα yang akan merangsang produksi sitokin seperti IL-6 oleh sel-sel imun
yang akan menyebabkan keganasan (Brustein & Fearon, 2008; Meira et al.,
2008 ; Stevceva et al., 2001).

Azoxymethane (AOM) merupakan senyawa prokarsinogen yang dapat
menginduksi tumor pada kolon dan rectum. AOM dapat merusak DNA
dengan pembentukan O6-methylguanine, dimana terjadi transisi G-A
setelah replikasi. Transisi tersebut akan menginduksi tumor kolon distal
pada rodentia (Meira et al., 2008).
Pada penelitian sebelumnya, dengan menggunakan hewan coba
mencit yang diinduksi Azoxymethane (AOM) suatu prokarsinogen kolon
sebanyak 12 mg/kg berat badan dosis tunggal dan DSS 3 siklus selama 5
hari, dapat meningkatkan insidensi kolitis menuju ke arah keganasan
(Okayasu et al., 1996; Popivanova et al., 2008).
Brokoli (Brassica oleracea L. var. italica) mengandung glucosinolate
sebagai antioksidan yang sama seperti suku Brassica lainnya tetapi,
berbeda dalam hal hidrolisisnya. Glucosinolate dalam brokoli diubah
menjadi glucoraphanin kemudian dihidrolisis oleh enzim mirosinase
menjadi sulforaphane (isothiosianat). Enzim mirosinase dikeluarkan saat
sel tanaman terganggu seperti dimasak, dikunyah, dipotong (Mueller et al.,
2013; Lin et al., 2008). Sulforafan mengaktivasi Nrf2-ARE (antioxidant

respons element) yang meningkatkan fase II/ defense enzymes HO-1, GST,
Quinone Reductase (QR), Glucorosyl Transferase (GT), yang menginhibisi
4

sitokin dan mediator pro-inflamasi yaitu TNF-α, interleukin-1, interleukin-6,
COX-2 dan iNOS dan mencegah perubahan DNA selama fase inisiasi
kanker sehingga dapat menghambat proses pertumbuhan tumor (Lin et al.,
2008; Jeffery dan Araya, 2009; Anonimous, 2010).

Ulcerative colitis merupakan inflamasi kronis yang dalam jangka
panjang akan menyebabkan kanker kolorektal yang salah satu gejala klinik
dari kanker kolorektal adalah diare. Sari kukusan brokoli mempunyai efek
antiinflamasi, sehingga pada penelitian ini akan dilihat efektivitas sari
kukusan brokoli dalam menghambat perkembangan sel-sel kolon dan
rektum ke arah kanker kolorektal dengan menilai penurunan derajat diare.

1.5.2 Hipotesis

Sari kukusan brokoli menurunkan derajat diare pada mencit model
kanker kolorektal.

5

BAB V
SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan
•

Sari kukusan brokoli menurunkan derajat diare pada mencit yang
diinduksi kanker kolorektal dengan DSS dan AOM.

5.2 Saran
•

Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai uji toksisitas dari
brokoli (Brassica oleracea L. var italica).

38



EFEK SARI KUKUSAN BROKOLI (Brassica oleracea L.
var italica) TERHADAP DERAJAT DIARE
MENCIT MODEL COLITIS-ASSOCIATED
COLORECTAL CANCER




KARYA TULIS ILMIAH

Karya Tulis Ini Dibuat sebagai Salah Satu Syarat
untuk Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

NI PUTU JIESTHISIA S
1310090









FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS KRISTEN MARANATHA
BANDUNG
2016





KATA PENGANTAR

Penulis mengucapkan puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas
segala berkat dan penyertaan-Nya sehingga penulis bisa menyelesaikan
Karya Tulis Ilmiah berjudul “Efek Sari Kukusan Brokoli (Brassica oleracea

L. var italica) Terhadap Derajat Diare Mencit Model Colitis-Associated
Colorectal Cancer” pada waktunya.
Karya Tulis Ilmiah ini dibuat sebagai salah satu penyertaan kelulusan
program studi Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas
Maranatha Bandung.
Dalam menyusun Karya Tulis Ilmiah ini, penulis mendapat bantuan
dan dukungan oleh berbagai pihak. Penulis mengucapkan banyak terima
kasih kepada:
1. Dr. Teresa Liliana Wargasetia, S.Si., M.Kes., PA(K). sebagai
pembimbing utama yang telah bersedia meluangkan waktu
untuk membantu menyusun, membimbing, memberi nasihat,
dukungan dan koreksi selama menyelesaikan Karya Tulis
Ilmiah ini.
2. Hartini Tiono,dr.,M.Kes sebagai pembimbing pendamping yang
telah bersedia meluangkan waktu untuk membimbing dan
koreksi Karya Tulis Ilmiah ini.
3. dr. Khie Khiong, S.Si., M.Si., M.Pharm.Sc., PhD., PA(K). Yang
telah meluangkan waktu untuk membantu, membimbing serta
memberi nasihat selama penulis melakukan penelitian dan
menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini.
4. Keluarga yang saya cintai Ayahanda I Nyoman Salin Arnawa
dan Ibunda tercinta Ni Luh Duniantari, adik I Made Juntara
Sadda. Nenek Ni Nengah Nerthi, Om Dewa Gede Nuaba, Ajik I
Gusti Bagus Alit Putra, Gede Agus Handyka Putra, kak Agung,





kak Fitri, kak Erik Helsi, Iluh, terimakasih atas doa dan
dukungannya selama menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini.
5. Sahabat-sahabat, Denasa Dwi Sopandita Rahim, Felicitas
Anindya Utami, Aisyah Mulqiah, Williane, Annisa Aurum
Mahardika, Victor Yohanes Setiawan serta teman-teman
seperjuangan di Fakultas Kedokteran Maranatha yang tidak
bisa

penulis

sebutkan

satu

persatu.

Terimakasih

atas

dukungan, doa, perhatian dan semangat yang diberikan
kepada penulis.
6. Chesny

Stevani

Ardento,

Caludia

Tamara

Gunawan,

Magdalena Devi Angelina selaku rekan kerja yang saling
membantu dan bekerja sama dalam melakukan penelitian
Karya Tulis Ilmiah ini.
7. Bapak Wasto, selaku staf Laboratorium Biologi Fakultas
Kedokteran

Universitas

Kristen

Maranatha

yang

telah

membantu selama penelitian Karya Tulis Ilmiah ini.
8. Semua pihak yang terlibat dalam penelitian ini yang secara
langsung maupun tidak langsung.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua kebaikan dengan
pahala yang tak terhingga.
Penulis mohon maaf apabila terdapat kekurangan dalam Karya Tulis
Ilmiah ini. Oleh karena itu, penulis menerima kritik dan saran yang bersifat
membangun. Semoga Karya Tulis Ilmiah ini bermanfaat bagi pembaca
dan Ilmu Kedokteran secara umum.

Bandung, November 2016

Ni Putu Jiesthisia S











DAFTAR PUSTAKA

Abdullah Murdani. 2009. Tumor Kolorektal. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam
edisi V. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam
FKUI. Hal 567-575.
Alteri R et al. 2011. Colorectal Cancer Facts and Figure 2011-2013. Atlanta:
American Cancer Society.
Anonimous. 2010. Sulforaphane Glucosinotae Monograph. Alternative
Medicine Review, 15(4): 352-353.
Borowski J, Szajdek A, Browska EJ, Ciska E, Zielinsku H. 2008. Content of
Selected Bioactive Components and Antioxidant Properties of Broccoli
(Brassica Oleracea L.). Eur Food Res Technol, 226: 459-465.
Burstein E, Fearon ER. 2008. Colitis and Cancer: A Tale of Inflammatory
Cells and Their Cytokines. The Journal of Clinical Investigation, 118(2):
464-467.

Broccoli Nutrition Facts., http://www.nutrition-and-you.com/broccoli.html.
Diunduh 6 September 2016
Classification for Kingdom Plantae Down to Variety Brassica oleracea L.
var. italica Plenck.,
http://plants.usda.gov/java/ClassificationServlet?source=display&class
id=BROLI. Diunduh 5 September 2016
Djojoningrat Dharmika. 2009. Inflammatory Bowel Disease. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam edisi V. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu
Penyakit Dalam FKUI. Hal 591-660.
Dhiman I, Prashar Y, Kalia K, Gill NS. 2015. Therapeutic and Nutritional
Value of Brassica oleracea L. var italica: a review. Int J Universal Pharm
and Bio Sci, 4(4): 22-33.
Dalmadi. 2010. Syarat Tumbuh Brokoli. Jakarta: Direktorat Jendral
Holtikultura.
Eroschenko, Victor P. 2010. Atlas Histologi Difiore edisi 11. Jakarta : EGC.
Farham M and Bjorkman T. 2011. Breeding Vegetables Adapted to High
Temperature: Case Study With Broccoli. Hort Sience, 46: 1093-1097.
39

Fairclough PD & Westaby D. 2006. Gastrointestinal Disease ed 7. In Kumar
& Clark’s Clinical Medicine: Elsevier.
Greenstein AJ. 2006. Cancer in inflammatory Bowel Disease. Mt Sinai Med,
67: 227-40.
Gommeaux J, Cano C,Gracia S, Gironella M, Pietri S, Culcasi M et al.
2007. Colitis and Colitis-associated Cancer are Exacerbated in Mice
Deficient for Tumor Protein 53-induced Nuclear Protein 1. Mol Cell Biol,
(27)6: P. 2215-28.
Giavany G. 2015. Pengaruh Sari Kukusan Brokoli (Brassica oleraceae L.
var. italica) Terhadap Clinical Score dan Kadar TNF-α Serum Pada
Mencit Model Kolitis.
Hussain SP, Harris CC. 2007. Inflammation and Cancer. an ancient link with
novel potentials. Int J Cancer, 121: 2373-2380.
Hwang JH & Lim SB. 2014. Antioxidant and Anti Inflammatory Activities of
Broccoli Florets in LPS-stimulated RAW 264.7 Cells. Prev Nutr Food
Sci, 19(2): 89-97.
Hanafiah KA. Dasar-dasar Statistik. 2006. Jakarta: PT Raja Grafindo
Persada.
Jeffery EH, Araya M. 2009. Physiological Effects of Broccoli Consumption.
Phytochem Rev, 8:283-298.
Kim TW, Seo JN, Suh YH, Park HJ, Kim JH, Kim JY, et al. 2006.
Involvement of Lymphocytes in Dextran Sulfate Sodium Induced
Experimental Colitis. World J. Gastroenterol, 12(2): 302-305.
Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. 2007. Buku Ajar Patologi edisi 7. New
York, USA: Elsevier In, 2: 609
Lempe JW, Petersom S. 2002. Brassica Biotransformasion and Cancer
Risk Genetic Polymorphisms Alter the Preventive Effects of Cruciferous
Vegetables. J Nutr, 132: 2991-2994.

40

Lin W, Wu RT, Wu TY, Khor TO, Wang HU, Kong An. 2008. Sulforaphane
suppressed LPS-induced inflammation in Mouse Peritoneal
Macrophages through Nrf2 Dependent Pathway. J Biochem Pharmacol,
76(8) : 967-973.
Mayer, Robert J. 2008. Gastrointestinal Tract Cancer. Harrison’s Principles
of Internal Medicine. New York: Mc Graw Hill, P573-577.
Muttaqin A & Kumala S. 2011. Gangguan Gastrointestinal. Jakarta:
Salemba Medika.
Meira LB, Bugni JM, Green SL, Lee C, Pang B, Borenshtein D, et al. 2008.
DNA Damage Induced by Chronic Inflammation Contributes to Colon
Carcinogenesis in Mice. JCL, 118 (7): 2516-25.
Mueller K, Blum NM, Mueller AS. 2013. Examination of the antiinflammatory, antioxidant, and xenobiotic-inducing potential of broccoli
extract and various essential oils during a mild DSS-induced colitis in
rats. ISRN Gastroenterology, 2013: 71085
Mithen R. 2001. Glucosinolates – Biochemist Try, Genetics, and Biological
Activity. Plant Growth Regul, 34: 91-103.
Moore, Agur AMR. 2002. Anatomi Kilinis Dasar. Jakarta : Hipokrates.
Moore KL, Dalley AF, Agur AMR. 2014. Clinically Oriented Anatomy, editor
Taylor C 7th. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Okayasu I, Ohkusa T, Kajiura K, Kanno J, Sakamoto S. 1996. Promotion of
Colorectal Neoplasia in Experimental Murine Ulcerative Colitis Gut, 39:
819-827.
Popivanova BK, Kitamura K, Wu Y, Kondo T, Kagaya T, Kaneko S, et al.
2008. Blocking TNF-α in Mice Reduces Colorectal Carcinogenesis
Associated with Chronic Colitis. The J of Clin Investig. Vol. 118 (2): 560570.
Rukmana. 1994. Budidaya Kubis Bunga dan Brokoli. Yogyakarta: Kanisius.
Stevceva L, Pavli P, Husband A, Rmansay A, Doe WF. 2001. Dextran
Sulfate Sodium Induced Colitis is Ameliorated in Interleukin 4 Deficient
Mice. Genes Immun, 2: 306-319.

41

Sugiyono. 2011. Metode Penelitian Kuantitatif Kualitatif dan R&D.
Bandung: Alfabeta.
Watson R &Victor R. 2009. Botanical Medicine in Clinical Practice. USA :
CABI. P. 278-279
Wibowo Daniel S dan Paryana W. 2009. Anatomi Tubuh Manusia.
Yogyakarta: Graha Ilmu.
http://www.huninfo.info/inilah-6-makanan-sumber-vitamin-e.html/brokolitarifi-brokoli-ve-misirli-karisik-salata-kirmizi-biberli.
Diunduh 6 September 2016.

42