Efek Subkronis Pemberian Kombinasi Ekstrak Etanol Biji Kedelai (Glycine max (L.) Merr) Varietas Detam 1 dan Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) terhadap Kadar Ureum dan Kreatinin Serum pada Tikus Wistar.

(1)

iv ABSTRAK

EFEK SUBKRONIS PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK

ETANOL BIJI KEDELAI (Glycine max(L.) Merr) VARIETAS

DETAM 1DAN DAUN JATI BELANDA (Guazuma ulmifolia

Lamk.) TERHADAP KADAR UREUM DAN

KREATININSERUM PADA TIKUS WISTAR

Penyusun : Vibiola Cikitha

NRP : 1210211

Pembimbing I :Dr. Meilinah Hidayat,dr.,M.Kes. Pembimbing II : Lusiana Darsono,dr.,M.Kes.

Latar Belakangsecara in vitro telah terbukti bahwa ekstrak etanol daun jati belanda (EEJB) berpotensiasi dengan ekstrak etanol biji kedelai varietas Detam 1 (EEKD) sebagai antiobesitas dan antiadipogenesis._{Sebagai terapi,} tanaman tersebut akan dikonsumsi untuk waktu yang cukup panjang dan berulang. Oleh karena itu perlu dilakukan pengujian terhadap efek subkronis yang dapat ditimbulkan.

Tujuan menilai efek subkronis pemberian kombinasi ekstrak etanolkedelai varietas Detam 1 dan daun jati belanda terhadap fungsi ginjal yang dinilai dari kadar ureum dan kreatinin serum.

Metode Penelitianeksperimental sungguhan dengan Rancangan Acak Lengkap. Menggunakan 60 ekor tikus Wistar baik jantan dan betina, yang dibagi secara acak ke dalam 6 kelompok, kontrol negatif (KN), kombinasi EEKD : EEJB 50mg : 100mg (P1), 100mg : 200mg (P2), 200mg : 400mg (P3), kontrol satelit (P4), dan satelit EEKD 200mg : EEJB 400mg (P5). Semua perlakuan diberikan selama 90 hari. Parameter yang diamati adalahkadar ureum dan kreatinin serum tikus. Data yang diperoleh dianalisis dengan uji ANAVA satu arah dan dilanjutkan dengan uji TukeyHSD.

Hasil Penelitian pada kadar ureum didapatkan hasil yang sangat bermakna antara kelompok P2 dan P3 terhadap KN;pada kreatinin didapatkan hasil yang berbeda bermakna pada kelompok P1 dan P2 terhadap KN; kelompok P5 berbeda sangat bermakna terhadap kontrol satelit pada hasil ureum.

Simpulanmenunjukkan pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai Detam 1 dan jati belanda menurunkan kadar ureum dan kreatinin serum.

Kata kunci: kedelai detam 1, jati belanda, ureum, kreatinin

(2)

ABSTRACT

THE SUBCHRONIC EFFECT OF COMBINATION

ETHANOL EXTRACT OF SOYBEAN DETAM 1 (Glycinemax

(L.) Merr.)AND JATI BELANDA LEAVES (Guazumaulmifolia

Lamk.) TOWARDS THE UREA AND CREATININE SERUM

LEVEL ON WISTAR RATS

Penyusun : Vibiola Cikitha

NRP : 1210211

Pembimbing I :Dr. Meilinah Hidayat,dr.,M.Kes. Pembimbing II : Lusiana Darsono,dr.,M.Kes.

BackgroundIt was proven in vitro that the combination of ethanol extract of

soybeans Detam 1 (EEKD) and ethanol extract of jati belanda leaves (EEJB) had better effect as antiobesity and antiadipogenesis. As a therapy, it will be consumed for a long term and repeatedly. Therefore, it is necessary to examinethe subchronic effects that may appear.

The aim ofthis study was to asses the subchronic effect of the treatment of

combination ethanol extract of soybeans Detam 1 and jati belanda leaves towards kidneys function assessed by the levels of urea and creatinine serum.

Method of this research was a real laboratory experiments with a

comparative Complete Randomized Design. Using 60 Wistar rats both male and female, then were divided into 6 groups randomly as negative control (KN), EEKD: EEJB combination 50mg : 100mg (P1), 100mg : 200mg (P2), 200mg : 400mg (P3) and satellite control (P4), satellite EEKD 200mg : EEJB 400mg (P5), all were treated for 90 days. Data measured were urea and creatine level and were analyzed by one way ANOVA and Tukey HSD.

Results on urea level showed a highly significant differences between P2 and

P3 group with KN. The creatinine result showed a significant differences between P1 and P2 group with KN; P5 group showed a highly significant differences with satellite control on urea level.

Conclusionwas subchronic treatment of combination ethanol extract of

soybeans Detam 1 and jati belanda reduced ureum and creatinine serum levels.

Keyword: detam 1soybeans, jati belanda leaves, ureum, creatinine

(3)

viii

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

LEMBAR PERSETUJUAN ... ii

SURAT PERNYATAAN ... iii

ABSTRAK ... iv

ABSTRACT ... v

KATA PENGANTAR ... vi

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xi

DAFTAR GAMBAR ... xii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiii

BAB I PENDAHULUAN 1.1Latar Belakang ... 1

1.2Identifikasi Masalah ... 3

1.3Maksud dan Tujuan Penelitian ... 3

1.4Manfaat Penelitian ... 3

1.5Kerangka Pemikiran ... 4

1.6Hipotesis Penelitian ... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) ... 7

2.1.1 Taksonomi Tanaman Jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) .... 8

2.1.2 Tanaman Jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) ... 8

2.1.3 Kandungan Kimia Daun Jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) 8 2.2 Kedelai (Glycine max(L.) Merr) ... 10

2.2.1 Taksonomi Kedelai (Glycine max(L.) Merr) ... 10

2.2.2 Kedelai Varietas Detam 1 ... 11

2.2.3 Kandungan Kimia dalam Kedelai (Glycine max(L.) Merr) ... 12

(4)

2.3 Pemberian Subkronis Kombinasi EEKD dan EEJB ... 13

2.3.1 Uji Toksisitas ... 14

2.3.1.1 Keabsahan Uji Toksisitas ... 15

2.3.1.2 Uji Toksisitas Subkronis Oral ... 15

2.3.1.3 Prinsip Uji Toksisitas Subkronis ... 15

2.3.1.4 Tujuan Uji Toksisitas Subkronis ... 16

2.3.1.5 Syarat dan Persiapan Hewan Coba Uji Toksisitas Subkronis ... 16

2.3.1.6 Evaluasi Hasil Uji ... 16

2.4 Tikus Wistar ... 17

2.5 Ginjal ... 17

2.5.1 Anatomi Ginjal ... 18

2.5.2 Nefron Ginjal ... 20

2.5.3 Fisiologi Ginjal ... 22

2.5.4 Proses Filtrasi, Reabsorbsi, dan Sekresi Ginjal ... 24

2.5.4.1 Filtrasi ... 24

2.5.4.2 Reabsorbsi ... 25

2.5.4.3 Ekskresi ... 26

2.6 Evaluasi Klinik Fungsi Ginjal ... 27

2.7 Ureum ... 28

2.8 Kreatinin ... 31

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN 3.1 Alat Bahan dan Objek Penelitian ... 33

3.1.1 Alat dan Bahan Penelitian ... 33

3.1.2 Objek Penelitian ... 34

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 34

3.3 Metode Penelitian... 34

3.3.1 Desain Penelitian ... 34

3.3.2 Variabel Penelitian ... 34

3.3.3 Ukuran Sampel ... 35

(5)

3.4 Prosedur Kerja ... 36

3.4.1 Pengumpulan dan Persiapan Bahan Uji ... 36

3.4.2 Persiapan Hewan Coba ... 37

3.4.3 Pelaksanaan Penelitian ... 37

3.4.4 Sumber dan Teknik Pengumpulan Data ... 38

3.5 Metode Analisis ... 38

3.5.1 Hipotesis Statistik ... 38

3.5.2 Kriteria Uji ... 39

3.6 Aspek Etik Penelitian ... 39

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian ... 40

4.2 Analisis Statistik ... 42

4.3 Pembahasan ... 43

4.4 Uji Hipotesis ... 46

BAB V SIMPULAN DAN SARAN 5.1 Simpulan ... 48

5.2 Saran ... 48

DAFTAR PUSTAKA ... 49

LAMPIRAN ... 53

RIWAYAT HIDUP ... 61

(6)

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 2.1 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Kadar BUN ... 30 Tabel 4.1 Rerata Kadar Ureum dan Kreatinin Serum Tikus Jantan dan

Betina Setelah Pemberian Kombinasi EEKD dan EEJB

Selama 90 hari ... 40 Tabel 4.2 Rerata Kadar Ureum dan Kreatinin Serum Tikus Jantan dan Betina

Setelah Pemberian Kombinasi EEKD dan EEJB Selama Masa

Pemulihan/ Satelit (120 hari) ... 41 Tabel 4.3 Uji TukeyHSD Kelompok Bahan Uji Terhadap Kelompok

Negatif ... 42 Tabel 4.4 Uji TukeyHSD Kelompok Satelit ... 42

(7)

xii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Tanaman Jati belanda ... 7

Gambar 2.2 Kedelai Varietas Detam 1 ... 10

Gambar 2.3 Tikus Wistar ... 17

Gambar 2.4 Letak Ginjal pada Manusia ... 19

Gambar 2.5 Penampang Melintang Ginjal ... 20

Gambar 2.6 Nefron Ginjal... 22

Gambar 2.7 Sistem Renin Angiotensin Aldosteron ... 24

Gambar 2.8 Siklus Biosintesis Ureum ... 30

Gambar 2.9 Biosintesis Kreatin daan Kreatinin ... 31

(8)

xiii

DATA LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1. Alat dan Bahan Penelitian ... 53 Lampiran 2. Hasil Kadar Ureum Serum Tikus Jantan dan Betina ... 55 Lampiran 3. Hasil Kadar Kreatinin Serum Tikus Jantan dan Betina ... 56 Lampiran 4. Hasil Analisis Rerata Kadar Ureum dan Kreatinin Serum Tikus

Jantan danBetina Menggunakan Analisis Varian (ANAVA)

Satu Arah ... 57 Lampiran 5. Surat Keputusan Komisi Etik Penelitian ... 60

(9)

1 BAB I PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Tanaman herbal sudah lama digunakan oleh penduduk Indonesiasebagai terapi untuk mengobati berbagai penyakit. Hal ini disebabkan karena sebagian besar masyarakat berpendapat bahwa tanaman herbal memiliki efek samping yang minim, selain itu harganyaekonomis dan mudah diperoleh.Obat tradisional adalah bahan atau ramuan bahan yang berasal dari tumbuhan, hewan, mineral, sediaan sarian (galenik) atau campuran dari bahan tersebut, yang secara turun-temurun telah digunakan untuk pengobatan berdasarkan pengalaman(DEPKES RI, 2000). Tanaman herbal merupakan salah satu bentuk pengobatan komplemen alternatif yang cukup banyak diminati oleh masyarakat maupun pakar ilmu kedokteran konvensional yang digunakan sebagi terapi pelengkap atau sebagai pilihan lain dalam mengobati penyakit, hal ini dapat terlihat berdasarkan data SUSENAS tahun 2000-2006 penggunaan obat tradisional untuk pengobatan swamedikasi, yakni 15,59% pada tahun 2000 dan 38,30% pada tahun 2006. Walaupun sejak lama dan telah banyak digunakan secara mandiri oleh masyarakat, bukti ilmiah tentang efek farmakologis dan keamanan yang mendukung masih belum banyak (Gitawati, 2008).

Tanaman jati belandasudah dikenal sebagai obat pelangsing tubuh. Kandungan kimia tanaman jati belanda tidak hanya terdapat pada daunnya saja,tetapi juga terdapat dalam kulit batangnya. Menurut penelitian uji fitokimia yang dilakukan oleh Kristiani (2003)menyatakan bahwa Ekstrak Etanol Jati Belanda (EEJB) mengandung senyawa yang memiliki efek antihiperlipidemik. Tanin dalam EEJB juga dapat menekan enzim lipase pankreas yang berefek antitrigliserida (Silitonga, 2008).Selain daun jati belanda, tanaman herbal lain, seperti kedelai juga mempunyai efek yang sama halnya dengan jati belanda dalam menurunkan profil lipid darah.

(10)

Kedelai (Glycine max (L.)Merr) varietas Detam 1merupakan kedelai varietas unggul yang mengandung fenolik, isoflavon, lesitin, tripenoid, steroid, saponin, tanin dan quinon (Hidayat, et al., 2010). Kandungan isoflavon dan lesitin dalam Ekstrak Etanol Kedelai Detam 1(EEKD) dapat menurunkan kadar kolesterol darah pada tikus putih (Rahardjo, et al., 2005). Genistein yang termasuk isoflavon pada EEKDdiketahui dapat mengurangi induksi transkripsi PAI-1 oleh TNF-α yang dapat mendorong lipolisis dan menghambat adipogenesis(Hidayat, et al., 2010).

Pada penelitian Hidayat (2011) sebelumnya efek EEJB terbukti berpotensiasi dengan EEKDdan memiliki aktivitas inhibisi enzim lipase lebih baik daripada ekstrak tunggal. Menurut penelitian Krisetya (2013)menunjukkan kombinasi EEKD dan EEJB lebih baik daripada ekstrak tunggal dalam menghambat kenaikan berat badan tikus Wistar jantan dislipidemia.

Secara farmakologi suatu senyawa yang masuk dalam tubuh akan mengalami proses berupa absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Ginjal merupakan organ terpenting dalam mengekskresikan sisa-sisa metabolit. Peningkatan ekskresi sisa-sisa dari metabolit ini dapat menyebabkan kerusakan jaringan akibat dari kontak dengan bahan-bahan tersebut dalam jangka waktu yang lamadan apabila kerusakan jaringan terus dibiarkan dapat mengakibatkan gangguan fungsi organ. Gangguan dari fungsi organ ini dapat dievaluasi dengan pemeriksaan kimia darah. Pemeriksaan komponen kimia darah dapat memberikan gambaran patogenesis organ target spesifik akibat senyawa toksik dan memberikan informasi mengenai perkembangan atau perbaikan jaringan luka (Grasso, 2002). Untuk mengevaluasi fungsi ginjal,dapat dilakukan pemeriksaan komponen kimia yaitu ureum dan kreatinin.

Efektivitas tanaman herbal dibuktikan hanya berdasarkan pengalaman empiris yang biasanya diwariskan secara turun-temurun dan belum teruji secara ilmiah. Obat herbal juga sering dipromosikan sebagai produk alami dan aman untuk dikonsumsi dalam jangka waktu lama, namun uji toksisitas membuktikan bahwa beberapa produk herbal dapat memberikan pengaruh buruk dan bersifat racun di dalam tubuh (Verhaegen M, 2009). Oleh sebab itu, diperlukan penelitian lebih

(11)

lanjut sehingga nantinya obat tersebut dapat digunakan dengan aman dan efektif. Penelitian ini bertujuan untuk mengamati efek subkronis dari pemberian kombinasi EEKD dan EEJB terhadap fungsi ginjal dengan tinjauan parameter kadar ureum dan kreatinin serum pada tikus Wistar.

1.2Identifikasi Masalah

Berdasarkan latar belakang diatas, maka dirumuskan masalah dari penelitian ini adalah:

1. Apakah pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol jati belanda berefek menurunkan kadar ureum serum tikus Wistar

2. Apakah pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol jati belanda berefek menurunkan kadar kreatinin serum tikus Wistar.

1.3Maksud dan Tujuan

Dari penelitian ini dapat diketahui efek pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam 1 dan ekstrak etanol jati belanda terhadap ginjal yang dinilai dari kadar ureum dan kreatinin serum pada tikus Wistar, yang dapat digunakan untuk mengevaluasi efektoksikdari kombinasi EEKD dan EEJB.

1.4Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademis

Untuk memberikan informasi bagi dunia kesehatanmengenai efek pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam 1 dan ekstrak etanol jati belanda terhadap fungsi ginjal yang dinilai dari kadar ureum dan kreatinin serum.

(12)

4 1.4.2 Manfaat Praktis

Untuk menambah wawasan pengetahuan bagi masyarakat luas mengenai efek pemberian subkronis dari kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam 1dan ekstrak etanoljati belanda terhadap fungsi ginjal yang dinilai dari kadar ureum dan kreatinin serum.

1.5Kerangka Pemikiran

Zat-zat serta metabolit yang masuk kedalam tubuh akan dikeluarkan melalui proses ekskresi.Ginjal berperan dalam mengatur keseimbangan tubuh, mempertahankan cairan tubuh, dan mengatur pembuangan sisa metabolisme dan zat-zat yang bersifat toksik seperti urea, asam urat, amoniak, kreatinin, garam anorganik, dan juga senyawa obat-obatan yang tidak diperlukan oleh tubuh (Guyton & Hall, 2007). Paparan bahan toksik yang bisa terdapat dalam obat-obatan kimia maupun herbal, apabila diberikan terus menerus dalam dosis yang berlebihan dapat menyebabkan kerusakan pada ginjal (Permatasari & Wijayahadi, 2008).Ureum dan kreatinin merupakan hasil buangan ginjal yang telah difiltrasi oleh glomerulus ginjal. Apabila terdapat gangguan pada fungsi filtrasi ginjal maka kadarnya dapat meningkatdi dalam darahdan kenaikan ini dapat digunakan sebagai indikator dari adanya gangguan fungsi ginjal(Wahjuni & Bijanti, 2006). Ekstrak Etanol Jati Belanda (EEJB)terbukti mengandung fenolik, H2SO4 triterpenoid flavonoid, tanin dan quinon, tapi tidak ada alkaloid steroid, saponin(Hidayat, 2011). Tanin pada EEJB diketahui memiliki efek antihipertensi, melalui mekanisme perbaikan aliran darah ke ginjal (Yokozawa, et al.,1994). Tanin juga diketahui memiliki sifat antioksidan, hal ini dibuktikan pada penelitian (Yokozawa, et al.,1991) dimana terdapat penurunan produksi metilguanidin yang merupakan produk toksik yang diproduksi dari senyawa protein kreatin melalui kreatol oleh radikal hidroksil (radikal bebas).Proantocyanidine yang merupakan flavonoid pada EEJB juga merupakan sumber antioksidan yang dapat

(13)

memberikan efek antiinflamasi sehingga dapat mencegah kerusakan ginjal (Berenguer, et al., 2007).

Menurut Hidayat (2011), Ekstrak Etanol Kedelai Detam 1 (EEKD)terbukti mengandung fenolik, flavonoid H2SO4 triterpenoid, steroid, saponin, kuinon dan tanin, namun tidak mengandung alkaloid. Kandungan utama dalam EEKD adalah asam amino dan isoflavon. Kandungan asam amino pada EEKD cukup berbeda dengan asam amino hewani, dimana asam amino kedelai bersifat protektif pada ginjal melalui mekanisme penurunan laju darah ke ginjal dan Laju Filtrasi Ginjal (LFG). Pada penelitian observasional pada subjek manusia, dimana diet protein hewani digantikan dengan diet protein kedelai pada pasien dengan nefropati, didapatkan hasil penurunan kadar protein didalam urin (Jibani, et al., 1991). Isoflavon dalam EEKD bersifat antioksidan, sehingga mampu menekan jumlah radikal bebas dengan mengikat radikal bebas menjadi senyawa inaktif, sehingga dapat menekan terjadinya inflamasi dan kerusakan jaringan(Djati, et al., 2010). Pada percobaan pengaruh pemberian air rebusan kacang kedelai terhadap tikus model fibrosis ginjal yang diinduksi streptokinase menunjukkan penurunan ekspresi TNF- yang merupakan sitokin inflamasi (Nisa, et al., 2014). Saponin pada kedelai juga diketahui dapat memperbaiki fungsi ginjal dengan menurunkan kadar ureum dan kreatinin dan peningkatan ekskresi ureum dan kreatinin pada urine (Kim, et al., 2013).

Bila EEKD dan EEJBdikombinasikan dan akan digunakan sebagai terapi dalam jangka panjang, maka perlu dilakukan penelitian mengenai efek pemberiaan subkronis terhadap berbagai organ. Pada penelitian ini peneliti tertarik untuk mengetahui pengaruhnya pada organ ginjal yang dilakukan dengan menilai dari parameter ureum dan kreatinin serum.

1.6Hipotesis Penelitian

1. Pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam 1 dan ekstrak etanol jati belanda berefek menurunkan kadar ureum serum tikus Wistar.

(14)

2. Pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam 1 dan ekstrak etanol jati belanda berefek menurunkan kadar kreatininserum tikus Wistar.

(15)

48 BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

1. Pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam1 dan daun jati belanda berefek menurunkan kadar ureum serum tikus Wistar.

2. Pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam1 dan daun jati belanda berefek menurunkan kadar kreatininserum tikus Wistar.

5.2 Saran

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, saran yang dapat diberikan adalah:

 Kombinasi Ekstrak Etanol Kedelai Detam1 (EEKD) dan Ekstrak Etanol Jati Belanda (EEJB) dapat digunakan sebagai obat komplementer alternatif untuk menurunkan berat badan dan perbaikan fungsi ginjal.

 Pelu dilakukan pengujian ulang pemberian subkronis kombinasi EEKD dan EEJB dosis tinggi terhadap kadar kreatinin serum.

 Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai efeksubkronis kombinasi EEKD dan EEJB pada organ lainnya.

 Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan hewan coba lain.  Perlu dilakukan penelitian uji klinis terhadap manusia.

(16)

DAFTAR PUSTAKA

Anderson JW. 2008. Beneficial Effects of Soy Protein Consumption for Renal Function. Asia Pac J Clin Nutr, h. 324-328 .

AndersonJW, Blake JE, Turner, Smith BM. 1998. Effects of Soy Protein on Renal Function and Proteinuria in Patients with Type 2 Diabetes. Am J Clin Nutr, h. 1347S–53S.

Arifyanto ER, WidjokongkoS, Sjarifah I. 2012. Efek Hepatoprotektor Ekstrak Tempe Kedelai pada Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol. Nexus Kedokteran Translasional vol2, h. 2-4.

Astuti S. 2008. Isoflavon Kedelai dan Potensinya Sebagai Penangkap Radikal. Jurnal Teknologi Industri dan Hasil Pertanian vol 2,h. 126-136.

Balitkabi. 28 Maret 2015. Balai Penelitian Tanaman Kacang-kacangan dan

Umbi-umbian. Diunduh dari

http://balitkabi.litbang.deptan.go.id/index.php/Kedelai/Varietas-unggulKedelai-Detam-1.html

Berenguer, Trabadela, Fidalgo, Quilez M, Puerta D.2007. The Aerial Parts of Guazuma ulmifolia Lamk. Protect Against NSAID-Induced Gastric Lesions. Journal of Ethnopharmacology vol. 2,h. 153-160.

Biofarmaka LPPM IPB. 2014. Sehat Alami dengan Herbal 250 Tanaman Herbal Berkhasiat Obat 60 Resep Menu Kesehatan. Jakarta: Gramedia Pustaka Utama: h. 230-235.

BPOM RI. 2014. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia No 7 Tahun 2014. Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik Secara In Vivo, h. 28-38.

Bumi Herbal Dago. 23 Oktober 2015. Diunduh dari http://bumi-herbal.com/.

Caballero GC,Vanderheyden, De Bruyne, Shahat T, Vanden H, et al,. 2002. In Vitro Inhibition of Angiotensin II Binding on the Human AT1 Receptor by Proanthocyanidins from Guazuma ulmifolia bark. Departement of Pharmaceutical Sciences, University of Antwerp, h. 145-149.

Champe PC, Harvey RA. 1994. Biochemistry 2nd Ed. Philadelphia: J.B.Lippincott Company, h.125-130.

Damanik, Alrasyid H. 2009. Potensi tempe kedelai dalam terapi nutrisi medik pada obesitas dewasa dengan komorbid. Skripsi Universitas Sumatera Utara Institutional repository.

(17)

DEPKES RI. 2000. Pedoman Pelaksanaan Uji Klinik Obat Tradisonal. Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Direktorat Pengawasan Obat Tradisional.

Dewoto HR. 2007. Pengembangan Obat Tradisional Indonesia Menjadi Fitofarmaka. Maj Kedokt Indon vol. 57, h. 208-209.

Ding L, Jin D, Chen X. 2010. Luteolin enhances insulin sensitivity via activation of

PPAR transcriptional activity in adipocytes. J Nutr Biochem ; 21, h. 941-7. Djati M, Satuman R, Ratnawati S,Widyarti EN, Aisyah N, et al,. 2010. Peran Puerarin

Terhadap Aktivitas Intra dan Ekstraseluler pada Kultur Human Umbilical Vein Endhotelial Cells (HUVECs) Pasca Induksi Leptin. J.Exp.Life Sci vol 1, h. 28-55. Drake R, Vogl W, Mitchell A. 2005. Abdomen.In : Gray's Anatomy for Student.

Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone.

Estina. 21 Okotober 2015. Jenis dan Ciri-ciri Tikus Laboratorium Disertai Gambar. Diunduh dari http://dokterternak.wordpress.com/2015/10/05/jenis-dan-ciri-ciri-tikus-laboratorium-disertai-gambar/

Fanggriani, M. 2003. Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak Air Daun Jati Belanda Terhadap Fungsi Ginjal Tikus Jantan. Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.

Febrandy D. 2006. Karakterisasi Sifat-Sifat Tanah dan Lahan untuk Kesesuaian Lahan Tanaman Jati Belanda (Guazuma ulmifolia .Lamk). Institut Pertanian Bogor. Ganong W. 2008. Review of Medical Physiology.Editor B.Pendit,Buku Ajar Fisiologi

Kedokteran. Jakarta: EGC, h. 234-236

Gan S, Edward A, Symonds C, Beck P. 2006. Hypertriglyceridemia-induced pancreatitis: A case-based review. World J Gastroenterol, Vol 44, h. 7197-202.

Galindo S. 3 Desember 2015. Creatinine. Diunduh

darihttp://www.isu.edu/~galisusa/CreatinineSOP.html.

Gitawati R. 2008. Profil Konsumen Obat Tradisional Terhadap Ketanggapan Akan Adanya Efek Samping Obat Tradisional. Buletin Penelitian Sistem Kesehatan, vol. 11, h. 283-288.

Grasso P. 2002. Essentials of Pathology for Toxicologist. London: Taylor & Francis, h. 236-237

Guyton AC, Hall JE. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11. Jakarta: EGC, h. 356-357.

Hidayat M. 2011. Aktivitas Ekstrak Etanol Biji Kedelai (Glycine Max L.Merr) Varietas Detam 1 Dan Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) Terhadap Inhibisi Enzim Lipase Pankreas. Universitas Kristen Maranatha.

(18)

Hidayat M, Kurnia D, Sujatno M,SutadipuraN, Setiawan. 2010. Perbandingan Kandungan Makronutrisi dan Isoflavon dari Biji, Tempe dan Ekstrak Kedelai Detam 1 dan Wilis Serta Potensinya Dalam Menurunkan Bobot Badan. Bionatura Jurnal Ilmu Hayati dan Fisik vol. 1, h. 5-13.

Hidayat M, Soeng S, Prahastuti S, Patricia TH, Yonathan KA.2014. Aktivitas Antioksidan dan Antitrigliserida Ekstrak Tunggal Kedelai, Daun Jati Belanda Serta Kombinasinya. Bionatura-Jurnal Ilmu-ilmu Hayati dan Fisik, vol. 16, h. 89-94.

Jibani M, Bloodworth LL, Foden E,Griffiths KD, Galpin OP. 1991. Predominately Vegetarian Diet in Patients With Incipient and Early Clinical Diabetic Nephropathy: Effects on Albumin Excretion Rate and Nutritional Dtatus. Diabet Med, h. 949-953.

Kher KK. 1992. Evaluation of renal functionClinical Pediatric Nephrology. New York: McGraw-Hill Inc, h.3-22.

Kim EJ, Hyun AO, Choi HJ, Park JH, Kim DH, et al,. 2013. Heat Processed Ginseng Saponin Ameliorates the Adenine Induced Renal Failure in Rats. J Ginseng Res vol. 1, h. 87-93.

Krisetya YA. 2013. Perbandingan Efek Ekstrak Etanol Biji Kedelai (Glycine max L.merr) Varietas Detam 1, Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia), dan Kombinasinya terhadap Penghambatan Kenaikan Berat Badan Tikus Wistar Jantan Dislipidemia. Repository Universitas Kristen Maranatha.

Kristiani E. 2003. Ekstrak Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) Sebagai Obat Alternatif untuk Hiperlipidemia: Kajian In Vivo dan In Vitro.Intitut Pertanian Bogor.

Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. 2003. Biokimia Harper Ed.25. Jakarta: EGC, h. 325-345.

Nisa FK, Aulanni'am, Wardhana AW. 2014. Pengaruh Pemberian Air Rebusan Kacang Kedelai (Glycine max (L.) Merr.) Terhadap Ekspresi TNF-alfa Ginjal Hasil Induksi Streptokinase. Universistas Brawijaya vol 4, h.321-325.

Noer, Mohammad S. 2006. Evaluasi Fungsi Ginjal Secara Laboratorik (Laboratoric Evaluation on Renal Function). Universitas Airlangga.

OECD. 2008. OECD Guidelines for the Testing of Chemicals. Test Guideline 407, h. 2-9. Permatasari PJ, Wijayahadi N. 2008. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jati Belanda

(Guazuma ulmifolia Lamk.) Dosis Bertingkat terhadap Gambaran Histopatologis Ginjal Tikus Wistar. Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro .

Pitojo S. 2007. Benih Kedelai. Yogyakarta: Kanisius, h. 45-46.

(19)

Rahardjo S, Ngatidjan, Pramono S. 2005. Aktivitas Lipase Pankreas Rattus Novergicus Akibat Pemberian Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.). Berkala Ilmu Kedokteran.

Ravid M. 2009. Dual blockade of the renin-angiotensin system in diabetic nephropathy. PubMed Central.

Silitonga R. 2008. Daya Inhibisi Ekstrak Daun Jati Belanda dan Beagle Terhadap Aktivitas Lipase Pankreas Sebagai Antiobesitas.Institut Pertanian Bogor.

Stephenson T, Setchell KD, Kendall CW, Jenkins DJ, Anderson, JW, et al,.2005. Effect of Soy Protein Rich Diet on Renal Function in Young Adults with Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. Clin Nephrol, h. 1-11.

Suharmiati MH. 2003. Khasiat dan Manfaat Jati Belanda, si Pelangsing dan Peluruh Kolesterol. Jakarta: AgroMedia Pustaka, h. 77-80.

Sulaksana J, Jayusman DI. 2005. Kemuning dan Jati Belanda. Jakarta: Penebar Swadaaya, h. 23-25.

Tanto C, Liwang F, Hanifati S, Pradipta EA. 2014. Kapita Selekta Kedokteran Ed.4. Jakarta: Media Aesculapius, h.1101.

Utami P. 2013. Diet Aman dan Sehat Berkat Herbal. Jakarta: FMedia, h.30-37.

Verhaegen M. 21 Oktober 2015. Herbal medicine. Diunduh dari http://www.docstoc.com/

docs/4025149/Herbal-medicine-Anesthesia-and-herbal-products-MarleenVerhaegen-MD-PhD.

Wahjuni R, Bijanti R. 2006. Uji Efek Samping Formula Pakan Komplit Terhadap Fungsi Hati dan Ginjal Pedet Sapi Friesian Holstein. Jurnal Bioteknologi,22(7), h. 23. Wandatira, Nintia, Aulanni’am, Oktavianie AP, Dyah, Ayu. 2012. Uji Ekspresi

E-cadherin Ginjal dan Profil Protein Jejunum pada Tikus (Rattus). Jurnal Teknologi Industri dan Hasil Pertanian Vol 13, No. 2, h. 126-136.

Wibowo DS, Paryana W. 2009. Anatomy of Human Body. Singapore: Elsevier, h. 234-239.

Yokozawa T, Fujitsuka N, Oura H, Ienaga K, Nakamura K. 1991. Comparison of Methylguanidine Production from Creatinine and Creatol in Vivo. Nephron vol.58, h.125-126

Yokozawa T, Fujitsuka N, Oura H, Sakanaka S, Ishigaki S, et al,. 1994. Depressor Effect of Tannin in Green Tea on Rats with Renal Hypertension. Biosci Biotech Biochemvol. 5, h. 855-858

(1)

6

2. Pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam 1 dan

ekstrak etanol jati belanda berefek menurunkan kadar kreatininserum tikus

Wistar.

(2)

48 BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

1. Pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam1 dan

daun jati belanda berefek menurunkan kadar ureum serum tikus Wistar.

2. Pemberian subkronis kombinasi ekstrak etanol kedelai varietas Detam1 dan

daun jati belanda berefek menurunkan kadar kreatininserum tikus Wistar.

5.2 Saran

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, saran yang dapat diberikan adalah:



Kombinasi Ekstrak Etanol Kedelai Detam1 (EEKD) dan Ekstrak Etanol Jati

Belanda (EEJB) dapat digunakan sebagai obat komplementer alternatif untuk

menurunkan berat badan dan perbaikan fungsi ginjal.



Pelu dilakukan pengujian ulang pemberian subkronis kombinasi EEKD dan

EEJB dosis tinggi terhadap kadar kreatinin serum.



Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai efeksubkronis kombinasi

EEKD dan EEJB pada organ lainnya.



Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan hewan coba lain.



Perlu dilakukan penelitian uji klinis terhadap manusia.

(3)

49 DAFTAR PUSTAKA