Pembuatan Sediaan Gastroretentif Ranitidin Hidroklorida Sebagai Antiulkus Menggunakan Polimer Alginat-Kitosan
Lampiran 1. Sertifikat analisis ranitidin HCl
151
Lampiran 2. Kurva serapan larutan ranitidin HCl dalam medium HCl pH 1,2
152
Lampiran 3. Kurva kalibrasi ranitidin HCl
153
Lampiran 4. Foto Alat SEM Phenom Pro X
154
Lampiran 5. Foto alat FTIR
A
B
Keterangan gambar:
A = Alat penggiling sampel
B = Tempat sampel
155
Lampiran 6. Foto alat DSC (SDT Q 600)
156
Lampiran 7. Foto alat pengukur konduktivitas dan potensial zeta (Beckman
Coulter Delsa TM Nano)
157
Lampiran 8. Foto alat Du Noey tensiometer
158
Lampiran 9. Contoh perhitungan % kumulatif pada uji pelepasan ranitidin HCl
dari sediaan gastroretentif formula F1 (alginat).
Sebagai contoh perhitungan % kumulatif pada interval waktu , t = 10 menit
Persamaan regresi : Y = 0,061111 X + 0,02522
Pada waktu t = 10 menit, diperoleh serapan = 0,317
0,317 = 0,061111 X + 0,02522
X (Konsentrasi ranitidin HCl yang diukur) =
Konsentrasi ranitidin HCl dalam sampel :
0,317−0,02522
0,06111
= 4,775 mcg/mL
= 4,775 mcg/mLx faktor pengenceran
= 4,775 mcg/mL x
25 ��
= 23,875 mcg/mL
5 ��
Jumlah ranitidin HCl yang larut dalam 900 ml = 23,875 mcg/mLx 900 mL
= 21487,5 mcg
Perhitungan faktor penambahan :
Konsentrasi ranitidin HCl pada menit ke 5 =
0,212−0,02522
0,06111
= 3,060 mcg/mL
mcg/mL
��
x 255 ��
��
x255 ��
= 15,30 mcg/mL
Faktor penambahan = 5 ml x 15,30 mcg/mL = 76,50 mcg
Total jumlah ranitidin HCl yang terlarut pada waktu ke 10 menit adalah :
= Jumlah obat yang terlarut dalam 900 ml medium + faktor penambahan
= 21487,5 mcg + 76,50 mcg
= 21564 mcg
Jumlah ranitidin HCl dalam 1 matriks sediaan = 168 mg
= 168000 mcg
% kumulatif =
21564 ���
168000���
� 100 %
=
12,83 %
159
Lampiran 10. Uji pelepasan ranitidin HCl dari sediaan gastroretentif formula 1
(alginat) dalam medium pH 1,2
Percobaan 1
5 0,212
3,061
5
Jumlah
Jumlah
obat
obat yang
yang
terlarut dlm
terlarut
900 mL
dalam 5
mL
(mcg)
(mcg)
76,525
13774,500
10 0,317
4,775
5
119,375
15 0,385
5,880
5
20 0,441
6,804
30 0,543
Menit
Abs
Konsen-
fp
trasi
mcg/mL
Faktor
penambahan
(mcg)
Total
jumlah obat
yang
terlarut
%
Kum.
(mcg)
0,000
13774,500
8,20
21487,500
76,525
21564,025
12,83
147,000
26460,000
195,875
26655,875
15,87
5
170,100
30618,000
342,875
30960,875
18,43
8,466
5
211,650
38097,000
512,975
38609,975
22,98
45 0,669
10,540
5
263,500
47430,000
724,625
48154,625
28,66
60 0,928
14,764
5
369,100
66438,000
988,125
67426,125
40,13
90 1,169
18,712
5
467,800
84204,000
1357,225
85561,225
50,93
120 1,354
21,750
5
543,750
97875,000
1825,025
99700,025
59,35
150 1,509
24,272
5
606,800
109224,000
2368,775
111592,775
66,42
180 1,591
25,628
5
640,700
115326,000
2975,575
118301,575
70,42
240 1,727
27,847
5
696,175
125311,500
3616,275
128927,775
76,74
300 1,828
29,493
5
737,325
132718,500
4312,450
137030,950
81,57
360 1,862
30,054
5
751,350
135243,000
5049,775
140292,775
83,51
420 1,906
30,769
5
769,225
138460,500
5801,125
144261,625
85,87
480 1,876
30,291
5
757,275
136309,500
6570,350
142879,850
85,05
540 1,874
30,257
5
756,425
136156,500
7327,625
143484,125
85,41
600 1,873
30,241
5
756,025
136084,500
8084,050
144168,550
85,81
160
Lampiran 10. (lanjutan)
Percobaan 2
5 0,186
2,638
5
Jumlah
obat
yang
terlarut
dalam
5 mL
(mcg)
65,950
10 0,272
4,040
5
101,000
18180,000
65,950
18245,950
10,86
15 0,344
5,219
5
130,475
23485,500
166,950
23652,450
14,08
20 0,407
6,253
5
156,325
28138,500
297,425
28435,925
16,93
30 0,537
8,368
5
209,200
37656,000
453,750
38109,750
22,68
45 0,676
10,651
5
266,275
47929,500
662,950
48592,450
28,92
60 0,790
12,507
5
312,675
56281,500
929,225
57210,725
34,05
90 1,002
15,984
5
399,600
71928,000
1241,900
73169,900
43,55
120 1,143
18,297
5
457,425
82336,500
1641,500
83978,000
49,99
150 1,304
20,927
5
523,175
94171,500
2098,925
96270,425
57,30
180 1,438
23,110
5
577,750
103995,000
2622,100
106617,100
63,46
240 1,606
25,870
5
646,750
116415,000
3199,850
119614,850
71,20
300 1,721
27,750
5
693,750
124875,000
3846,600
128721,600
76,62
360 1,789
28,862
5
721,550
129879,000
4540,350
134419,350
80,01
420 1,845
29,780
5
744,500
134010,000
5261,900
139271,900
82,90
480 1,864
30,086
5
752,150
135387,000
6006,400
141393,400
84,16
540 1,847
29,812
5
745,300
134154,000
6758,550
140912,550
83,88
600 1,827
29,476
5
736,900
132642,000
7503,850
140145,850
83,42
Menit
Abs
Konsen- fp
trasi
mcg/mL
Jumlah
obat yang
terlarut
dalam 900
mL
(mcg)
11871,000
(mcg)
0,000
(mcg)
11871,000
7,07
161
Faktor
penambahan
Total
jumlah obat
yang
terlarut
%
Kum.
Lampiran 10. (lanjutan)
Percobaan 3
Menit
Abs
Konsentrasi
fp
mcg/mL
Jumlah
obat
yang
terlarut
dalam
5 mL
(mcg)
Jumlah
obat yang
terlarut
dalam
900 mL
Faktor
penambahan
Total
jumlah obat
yg terlarut
(mcg)
(mcg)
(mcg)
%
Kum.
5 0,237
3,465
5
86,625
15592,50
0,000
15,592,500
9,28
10 0,358
5,441
5
136,025
24484,50
86,625
24,571,125
14,63
15 0,427
6,580
5
164,500
29610,00
222,650
29,832,650
17,76
20 0,483
7,491
5
187,275
33709,50
387,150
34,096,650
20,30
30 0,595
9,328
5
233,200
41976,00
574,425
42,550,425
25,33
45 0,733
11,586
5
289,650
52137,00
807,625
52,944,625
31,51
60 0,855
13,573
5
339,325
61078,50
1097,275
62,175,775
37,01
90 1,029
16,432
5
410,800
73944,00
1436,600
75,380,600
44,87
120 1,204
19,287
5
482,175
86791,50
1847,400
88,638,900
52,76
150 1,318
21,146
5
528,650
95157,00
2329,575
97,486,575
58,03
180 1,438
23,113
5
577,825
104008,50
2858,225
106,866,725
63,61
240 1,602
25,808
5
645,200
116136,00
3436,050
119,572,050
71,17
300 1,723
27,780
5
694,500
125010,00
4081,250
129,091,250
76,84
360 1,837
29,643
5
741,075
133393,50
4775,750
138,169,250
82,24
420 1,845
29,771
5
744,275
133969,50
5516,825
139,486,325
83,03
480 1,881
30,363
5
759,075
136633,50
6261,100
142,894,600
85,06
540 1,893
30,556
5
763,900
137502,00
7020,175
144,522,175
86,03
600 1,903
30,721
5
768,025
138244,50
7784,075
146,028,575
86,92
162
Lampiran 11. Rata-rata % kumulatif ranitidin HCl dari sediaan gastroretentif
formula 1(alginat) dalam medium HCl pH 1,2
t
(menit)
% Kumulatif
Percobaan 1
Percobaan 2
Percobaan 3
Rata-rata
% Kumulatif
5
8,20
7,07
9,28
8,18 ± 1,11
10
12,83
10,86
14,63
12,77 ± 1,88
15
15,87
14,08
17,76
15,90 ± 1,84
20
18,43
16,93
20,30
18,55 ± 1,69
30
22,98
22,68
25,33
23,66 ± 1,45
45
28,66
28,92
31,51
29,70 ± 1,58
60
40,13
34,05
37,01
37,07 ± 3,04
90
50,93
43,55
44,87
46,45 ± 3,93
120
59,35
49,99
52,76
54,03 ± 4,81
150
66,42
57,30
58,03
60,59 ± 5,07
180
70,42
63,46
63,61
65,83 ± 3,97
240
76,74
71,20
71,17
73,04 ± 3,21
300
81,57
76,62
76,84
78,34 ± 2,79
360
83,51
80,01
82,24
81,92 ± 1,77
420
85,87
82,90
83,03
83,93 ± 1,68
480
85,05
84,16
85,06
84,76 ± 0,51
540
85,41
83,88
86,03
85,10 ± 1,11
600
85,81
83,42
86,92
85,39 ± 1,79
163
Lampiran 12.Data % kumulatif pengaruh penambahan kitosan pada matriks
sediaan gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam
cairan lambung pH 1,2
% kumulatif
t
(menit)
F1
F3
F4
F5
alginat-kitosan
(1:3)
8,39 ± 1,83
alginat-kitosan
(1:5)
7,71 ± 1,05
5
8,18 ± 1,11
alginat-kitosan
(1:1)
4,53 ± 0,69
10
12,77 ± 1,88
7,68 ± 0,62
12,08 ± 1,66
11,20 ± 0,98
15
15,90 ± 1,84
10,14 ± 0,17
14,73 ± 2,04
14,40 ± 0,75
20
18,55 ± 1,69
12,10 ± 0,11
17,03 ± 1,93
16,95 ± 0,50
30
23,66 ± 1,45
15,89 ± 0,28
21,54 ± 2,18
21,26 ± 0,87
45
29,70 ± 1,58
20,73 ± 0,38
27,25 ± 2,25
27,00 ± 0,67
60
37,07 ± 3,04
24,76 ± 0,57
32,27 ± 2,46
32,25 ± 0,65
90
46,45 ± 3,93
32,60 ± 0,88
40,32 ± 1,89
42,54 ± 0,45
120
54,03 ± 4,81
39,34 ± 1,42
47,91 ± 1,88
50,86 ± 0,59
150
60,59 ± 5,07
44,54 ± 0,87
54,13 ± 1,53
57,26 ± 1,26
180
65,83 ± 3,97
49,96 ± 0,46
59,66 ± 1,62
62,61 ± 0,71
240
73,04 ± 3,21
58,91 ± 0,84
68,76 ± 1,66
71,30 ± 0,78
300
78,34 ± 2,79
65,96 ± 0,70
76,17 ± 1,59
78,20 ± 1,10
360
81,92 ± 1,77
71,75 ± 1,00
82,61 ± 1,74
83,42 ± 1,35
420
83,93 ± 1,68
76,85 ± 0,18
86,97 ± 1,64
87,24 ± 1,38
480
84,76 ± 0,51
80,35 ± 0,70
90,58 ±2,54
88,92 ± 1,72
540
85,10 ± 1,11
82,75 ± 1,12
93,64 ± 3,00
90,50 ± 2,49
600
85,39 ± 1,79
83,99 ± 1,48
95,74 ± 2,82
91,90 ± 1,54
alginat
164
Lampiran 13. Statistik pengaruh penambahan kitosan pada matriks sediaan
gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam cairan
lambung buatan pH 1,2.
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Formula
Statistic
AUC Alginat
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
.204
3
.
.993
3
.845
Alginat-kitosan
1:1
.324
3
.
.877
3
.315
Alginat-kitosan
1:3
.319
3
.
.885
3
.340
3
.
.860
3
.268
Alginat-kitosan
.334
1:5
a. Lilliefors Significance Correction
ANOVA
AUC
Sum of
Squares
df
Mean Square
Between
Groups
1.362E8
3
Within Groups
1.428E7
8 1784726.080
Total
1.505E8
11
165
4.541E7
F
25.445
Sig.
.000
Lampiran 13. (lanjutan) Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
AUC
Tukey HSD
95% Confidence Interval
Mean
Difference (I-
Bound
Alginat
Alginatkitosan 1:1
-7290.12123* 1.09079E3
Alginatkitosan 1:3
316.50460 1.09079E3
.991
-3176.5810
3809.5902
Alginatkitosan 1:5
1017.32950 1.09079E3
.789
-2475.7561
4510.4151
Alginat
7290.12123* 1.09079E3
.001
3797.0357 10783.2068
Alginatkitosan 1:3
7606.62583* 1.09079E3
.001
4113.5403 11099.7114
Alginatkitosan 1:5
8307.45073* 1.09079E3
.000
4814.3652 11800.5363
-316.50460 1.09079E3
.991
Alginat-kitosan 1:5
Alginat
Sig.
Bound
(J) Formula
Alginat-kitosan 1:3
Std. Error
Upper
(I) Formula
Alginat-kitosan 1:1
J)
Lower
.001 -10783.2068
-3797.0357
-3809.5902
3176.5810
.001 -11099.7114
-4113.5403
Alginatkitosan 1:1
-7606.62583* 1.09079E3
Alginatkitosan 1:5
700.82490 1.09079E3
.915
-2792.2607
4193.9105
-1017.32950 1.09079E3
.789
-4510.4151
2475.7561
.000 -11800.5363
-4814.3652
Alginat
Alginatkitosan 1:1
-8307.45073* 1.09079E3
Alginatkitosan 1:3
-700.82490 1.09079E3
*.The mean difference is significant at the 0.05 leve
.
166
.915
-4193.9105
2792.2607
Lampiran 13. (lanjutan) Post Hoc Tests
Homogeneous Subsets
AUC
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Formula
Alginat-kitosan 1:5
Alginat-kitosan 1:3
Alginat
Alginat-kitosan 1:1
Sig.
N
1
3 1.7307E4
3 1.8008E4
3 1.8324E4
3
.789
167
2
2.5614E4
1.000
Lampiran 14. Data % kumulatif pengaruh penambahan alginat pada matriks
sediaan gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam
cairan lambung buatan pH 1,2
% Kumulatif
% Kumulatif
t
(meni
t)
F2
(Kitosan)
t
(menit)
F3
Alginatkitosan 1:1
1
2,00 ± 0,11
5
4,53 ± 0,69
6,57 ± 0,86
7,34 ± 0,07
3
7,66 ± 4,57
10
7,68 ± 0,62
10,18 ± 0,24
9,89 ± 0,16
5
11,18 ± 4,30
15
10,14 ± 0,17
12,32 ± 0,23
12,68 ± 0,14
10
19,05 ± 4,08
20
12,10 ± 0,11
14,76 ± 0,47
14,83 ± 0,35
15
26,73 ± 4,86
30
15,89 ± 0,28
18,54 ± 0,40
18,73 ± 0,41
20
35,23 ± 6,75
45
20,73 ± 0,38
23,62 ± 0,69
23,22 ± 0,48
30
45,55 ± 4,79
60
24,76 ± 0,57
27,79 ± 0,10
27,47 ± 0,85
45
59,23 ± 3,65
90
32,60 ± 0,88
35,27 ± 0,13
34,66 ± 1,20
60
69,51 ± 0,98
120
39,34 ± 1,42
42,86 ± 0,44
41,44 ± 0,94
90
82,09 ± 1,56
150
44,54 ± 0,87
49,04 ± 0,64
47,00 ± 0,96
120
85,15 ± 2,15
180
49,96 ± 0,46
54,61 ± 0,64
52,32 ± 1,03
150
85,78 ± 1,27
240
58,91 ± 0,84
63,76 ± 0,61
62,98 ± 0,85
180
85,77 ± 1,27
300
65,96 ± 0,70
71,17 ± 1,38
71,14 ± 1,06
-
-
360
71,75 ± 1,00
76,47 ± 0,89
77,55 ± 1,24
-
-
420
76,85 ± 0,18
80,50 ± 0,48
82,04 ± 0,55
-
-
480
80,35 ± 0,70
82,73 ± 0,77
85,41 ± 1,37
-
-
540
82,75 ± 1,12
83,76 ± 0,92
87,36 ± 1,54
-
-
600
83,99 ± 1,48
84,20 ± 0,63
89,77 ± 0,32
168
F6
Alginatkitosan 3:1
F7
Alginatkitosan 5:1
Lampiran 15. Statistik pengaruh penambahan alginat pada matriks sediaan
gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam cairan
lambung buatan pH 1,2
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
uc
df
Shapiro-Wilk
Formula
Statistic
Sig.
Statistic
df
Sig.
Kitosan
.247
3
.
.969
3
.663
Alginat-kitosan
1:1
.324
3
.
.877
3
.315
Alginat-kitosan
3:1
.369
3
.
.789
3
.089
Alginat-kitosan
5:1
.264
3
.
.954
3
.587
a. Lilliefors Significance Correction
ANOVA
uc
Sum of
Squares
Between
Groups
Within Groups
Total
7.143E8
9190019.772
7.235E8
df
Mean Square
3
2.381E8 207.270
8 1148752.471
11
169
F
Sig.
.000
Lampiran 15. (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
uc
Tukey HSD
95% Confidence Interval
Mean
Difference (I(I) Formula
(J) Formula
Kitosan
Alginatkitosan 1:1
Alginatkitosan 3:1
Alginatkitosan 5:1
Alginat-kitosan 1:1
Kitosan
Alginatkitosan 3:1
Alginatkitosan 5:1
Alginat-kitosan 3:1
Kitosan
Alginatkitosan 1:1
Alginatkitosan 5:1
Alginat-kitosan 5:1
Kitosan
Alginatkitosan 1:1
Alginatkitosan 3:1
J)
Std. Error
Sig.
Lower
Upper
Bound
Bound
-2.02016E4* 8.75120E2
.000 -23004.0206 -17399.1361
-1.67463E4* 8.75120E2
.000 -19548.7103 -13943.8258
-1.47947E4* 8.75120E2
.000 -17597.1451 -11992.2607
20201.57833* 8.75120E2
.000 17399.1361 23004.0206
3455.31027* 8.75120E2
.018
652.8680
6257.7525
5406.87543* 8.75120E2
.001
2604.4332
8209.3177
16746.26807* 8.75120E2
.000 13943.8258 19548.7103
-3455.31027* 8.75120E2
.018
-6257.7525
-652.8680
1951.56517 8.75120E2
.195
-850.8771
4754.0074
14794.70290* 8.75120E2
.000 11992.2607 17597.1451
-5406.87543* 8.75120E2
.001
-8209.3177
-2604.4332
-1951.56517 8.75120E2
.195
-4754.0074
850.8771
*.The mean difference is significant at the 0.05
level.
170
Lampiran 15. (lanjutan)
Homogeneous Subsets
uc
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Formula
N
1
2
Kitosan
3 5.4130E3
Alginat-kitosan
5:1
3
2.0208E4
Alginat-kitosan
3:1
3
2.2159E4
Alginat-kitosan
1:1
3
Sig.
3
2.5615E4
1.000
.195
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
171
Lampiran 16. Contoh Perhitungan penentuan kadar ranitidin yang terjerat dalam
formula sediaan perendaman 10 menit dalam larutan CaCl2 0,15 M.
Sampel 1:
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat pada hasil pengukuran
spektrofotometri diperoleh 20,035 mcg/mL
Konsentrasi ranitidin HCl dalam 25 ml larutan hasil pengenceran
= Konsentrasi ranitidin HCl x faktor pengenceran
=
20,035 mcg/mL x
25 ��
1 ��
= 5008,8 mcg/mL
Jumlah ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 50 ml larutan hasil pengenceran
= 50 ml x 5008,8 mcg/mL = 25044 mcg
Jumlah ranitidin HCl mula-mula dalam sediaan matriks 168 mg = 168000 mcg
Persentase ranitidin HCl yang terjerat
=
1680000 ���−25044 ���
168000 ���
x 100
= 85,09 %
Sampel 2
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat hasil pengukuran spektrofotometri
diperoleh 20,320 mcg/ml
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 25 ml larutan yang diukur
(hasil pengenceran) = 20,320 mcg/mL x faktor pengenceran
25 ��
= 20,320 mcg/mL x
1 ��
= 508 mcg/mL
Jumlah ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 50 mL larutan
= 50 ml x 508 mcg/mL
= 25400 mcg
Persentase ranitidin HCl yang terjerat =
1680000 ���−25400 ���
168000 ���
= 84,88 %
x 100
Sampel 3
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat hasil pengukuran spektrofotometri
adalah 19,806 mcg/mL
25 ��
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat = 19,806 mcg/mL x
1 ��
= 495,15 mcg/mL
Jumlah ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 50 mL larutan
= 50 mL x 495,15 mcg/mL
= 2475,75 mcg/mL
Persentase ranitidin HCl yang terjerat =
1680000 ���−24757,5 ���
168000 ���
= 85,26 %
172
x 100
Lampiran 17. Data % kumulatif pelepasan ranitidin hidroklorida (matriks alginat
dan kitosan 1:1) tanpa perendaman dan perendaman dalam larutan
kalsium klorida selama 5, 25, dan 35 menit
Waktu
(menit)
% Kumulatif
Tanpa
perendaman
Perendaman
5'
Perendaman
25'
Perendaman 35'
5
4,53 ± 0,69
5,43 ± 0,48
8,76 ± 0,96
9,68 ± 0,55
10
7,68 ± 0,62
9,33 ± 0,71
13,22 ± 0,91
15,54 ± 1,14
15
10,14 ± 0,17
12,32 ± 0,76
16,05 ± 1,08
18,21 ± 1,01
20
12,10 ± 0,11
15,34 ± 0,92
18,93 ± 0,90
21,05 ± 1,30
30
15,89 ± 0,28
19,86 ± 1,30
23,56 ± 1,16
25,37 ± 0,54
45
20,73 ± 0,38
25,31 ± 1,44
28,97 ± 1,55
31,35 ± 0,77
60
24,76 ± 0,57
30,14 ± 1,43
33,77 ± 1,88
36,43 ± 1,18
90
32,60 ± 0,88
38,18 ± 1,62
41,38± 1,88
43,93 ± 0,47
120
39,34 ± 1,42
44,85 ± 1,35
47,34 ±1,52
50,50 ± 1,14
150
44,54 ± 0,87
50,58 ± 1,51
53,26 ±0,96
55,58 ± 1,02
180
49,96 ± 0,46
55,40 ± 1,55
57,52 ±1,14
60,59 ± 1,42
240
58,91 ± 0,84
63,67 ± 1,30
64,70 ± 1,53
67,03 ± 0,87
300
65,96 ± 0,70
70,17 ± 0,47
71,73 ± 0,66
72,52 ± 0,46
360
71,75 ± 1,00
75,21 ± 0,47
76,43 ± 0,33
76,17 ± 0,69
420
76,85 ± 0,18
79,11 ± 0,95
79,37 ± 1,34
79,00 ± 0,79
480
80,35 ± 0,70
81,99 ± 1,36
82,09 ± 1,15
81,20 ± 0,22
540
82,75 ± 1,12
83,77 ± 1,16
83,60 ± 0,48
83,21 ± 0,96
600
83,99 ± 1,48
84,67 ± 1,22
85,85 ± 1,32
84,91 ± 1,00
173
Lampiran 18. Statistik perbandingan laju pelepasan ranitidin HCl antara
sediaan
gastroretentif ranitidin HCl alginat-kitosan 1:1 (tanpa
perendaman) dengan perendaman dalam laruatn kalsium klorida
0,15 M
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Formula
uc
Statistic
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
Alginat-kitosan 1:1
(tanpa perendaman)
.324
3
.
.877
3
.315
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 5
menit)
.305
3
.
.906
3
.403
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 25
menit)
.273
3
.
.945
3
.549
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 35
menit)
.262
3
.
.956
3
.598
ANOVA
uc
Sum of
Squares
Between
Groups
1089547.583
Within Groups
1.023E7
Total
1.132E7
df
Mean Square
3
363182.528
8 1278926.172
11
174
F
.284
Sig.
.836
Lampiran 18. (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
uc
Tukey HSD
Mean
Difference (IJ)
95% Confidence Interval
Alginat-kitosan 1:1 (tanpa
perendaman)
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman 5
menit)
721.08740
9.23373E2
.861 -2235.8775
3678.0523
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
25 menit)
546.43090
9.23373E2
.932 -2410.5340
3503.3958
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
35 menit)
95.57497
9.23373E2 1.000 -2861.3900
3052.5399
Alginat-kitosan
1:1 (tanpa
perendaman)
-721.08740
9.23373E2
.861 -3678.0523
2235.8775
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
25 menit)
-174.65650
9.23373E2
.997 -3131.6214
2782.3084
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
35 menit)
-625.51243
9.23373E2
.903 -3582.4774
2331.4525
Alginat-kitosan
1:1 (tanpa
perendaman)
-546.43090
9.23373E2
.932 -3503.3958
2410.5340
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman 5
menit)
174.65650
9.23373E2
.997 -2782.3084
3131.6214
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
35 menit)
-450.85593
9.23373E2
.960 -3407.8209
2506.1090
Alginat-kitosan
1:1 (tanpa
perendaman)
-95.57497
9.23373E2 1.000 -3052.5399
2861.3900
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman 5
menit)
625.51243
9.23373E2
.903 -2331.4525
3582.4774
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
25 menit)
450.85593
9.23373E2
.960 -2506.1090
3407.8209
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 25 menit)
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 35 menit)
175
Sig.
Upper
Bound
(J) Formula
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 5 menit)
Std. Error
Lower
Bound
(I) Formula
Lampiran 18. (lanjutan)
Homogeneous Subsets
uc
Tukey HSD
Subset for
alpha = 0.05
Formula
N
1
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 5 menit)
3
24893.1005
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 25 menit)
3
25067.7570
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 35 menit)
3
25518.6130
Alginat-kitosan 1:1
(tanpa perendaman)
3
25614.1879
Sig.
.861
176
Lampiran 19. Spektrum FTIR matriks alginat
177
Lampiran 20. Spektrum FTIR matriks kitosan
178
Lampiran 21. Spektrum FTIR dari matriks alginat-kitosan 1:1
179
Lampiran 22. Spektrum FTIR dari matriks alginat-kitosan 1:3
180
Lampiran 23 Spektrum FTIR matriks alginat-kitosan 1:5
181
Lampiran 24. Spektrum FTIR dari matrik alginat-kitosan 3:1
182
Lampiran 25. Spektrum FTIR dari matriks alginat-kitosan 5 : 1
183
Lampiran 26.Spektrum FTIR dari matriks kalsium alginat-kitosan
184
Lampiran 27. Spektrum FTIR dari Ranitidin HCl
185
Lampiran 28. Spektrum FTIR dari Formula F3 (alginat-kitosan 1:1)
186
Lampiran 29. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 1:1
187
Lampiran 30. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 1:3
188
Lampiran 31. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 1:5
189
Lampiran 32. Kurva DSC dari matriks 3:1
190
Lampiran 33. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 5:1
191
Lampiran 34. Data hasil uji mukoadhesif dari sediaan gastroretentif ranitidin
HCl.
Formula
F1 (Alginat)
Luas rata-rata
dari
sediaan yang
kontak dengan
lambung (cm2)
0,392
F2 (Kitosan)
0,567
F3 (Alginat-Kitosan 1:1)
0,390
F4 (Alginat:Kitosan 1:3)
0,465
F5 (Alginat:Kitosan 1:5
0,3957
Angka
yang
diperoleh
(dyne)
Daya
mukoadhesif
(dyne/cm2)
119,8
305,61
120,4
307,14
126,8
323,47
125,4
319,90
123,7
315,56
124,9
318,62
Rata2 = 315,05 ±7,20
105,8
186,60
107,5
189,59
109,2
192,59
107,8
190,12
103,9
183,25
102,8
181,31
Rata-rata
187,24 ± 4,33
197,3
505,90
195,9
502,31
201,1
515,64
205,4
526,67
200,3
513,59
199,7
512,05
Rata2 = 512,69 ± 8,48
108,5
233,33
104,4
224,52
109,1
234,62
110,7
238,06
106,8
229,67
101,4
218,06
Rata2= 229,71 ± 7,13
78,8
199,14
80,5
203,44
79,1
199,90
77,6
196,11
81,4
205,71
82,1
207,48
Rata2 = 201,96 ± 4,32
192
Lampiran 34. (Lanjutan)
Formula
Alginat : Kitosan 3:1
Luas rata-rata
dari sediaan
yang kontak
dengan lambung
(cm2
0,418
Alginat:Kitosan 5:1
0,362
Ca, Alg. Kitosan
(perendaman
35 menit
0,3901
Angka
yang
diperoleh
(dyne)
Daya
mukoadhesif
(dyne/cm2)
142,7
341,39
144,6
345,93
139,8
334,45
143,2
342,58
141,4
338,28
140,5
336,12
Rata2 = 339,79± 4,30
130,5
360,50
126,6
349,72
123,9
342,27
125,3
346,13
131,2
362,43
128,4
354,70
352,63 ± 8,00
156,8
401,95
154,9
397,08
150,2
385,03
158,4
406,05
152,6
391,18
149,8
384,00
Rata2= 394,21 ± 9,01
193
Lampiran 35. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat dalam cairan lambung buatan HCl pH 1,2
194
Lampiran 36. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
kitosan dalam cairan lambung buatan HCl pH 1,2
195
Lampiran 37. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat-kitosan 1:1 dalam cairan lambung buatan HCl pH 1,2
196
Lampiran 38. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat-kitosan 1:3 dalam cairan lambung buatan pH 1,2
197
Lampiran 39 Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat-kitosan 3:1 dalam cairan lambung buatan pH 1,2
198
Lampiran 40. Surat Rekomendasi Persetujuan Etik
199
Lampiran 41. Tabel konversi dosis untuk berbagai jenis hewan dan manusia
(Donatus dan Nurlaila, 1986)
Mencit
Tikus
Marmut
Kelinci
Kera
Anjing
Manusia
20g
200g
400g
1.2kg
4kg
12kg
70kg
1,0
7,0
12,25
27,8
64,1
124,2
387,9
0,14
1,0
1,74
3,9
9,2
17,8
56,0
0,08
0,57
1,0
2,25
5,2
10,2
31,5
Kelinci
1,2kg
0,04
0,25
0,44
1,0
2,4
4,5
14,2
Kera
0,016
0,11
0,19
0,42
1,0
1,9
6,1
0,008
0,06
0,10
0,22
0,52
1,0
3,1
0,0026
0,018
0,031
0,07
0,16
0,32
1.0
Mencit
20g
Tikus
200g
Marmot
400g
4kg
Anjing
12kg
Manusia
70kg
200
Lampiran 42. Perhitungan dosis tablet ranitidin HCl
gastroretentif ranitidin HCl untuk tikus
dan sediaan matriks
Berat 10 tablet ranitidin yang ditimbang = 3825 mg setara dengan 1500 mg
Berat 1 tablet yang setara 150 mg =
150 ��
1500 ��
� 3825 ��
= 382,5 mg
Dosis ranitidin HCl tikus berat 200 gram = 150 mg x koversi dosis untuk tikus
= 150 mg x 0,018
= 2,7 mg
Dosis ranitidin HCl untuk 1 kg tikus =
1000 ��
200 ��
� 2,7 ��
= 13,5 mg/kg bb
Dosis ranitidin HCl untuk tikus 1 berat 198,5 gram =
Berat serbuk tablet ranitidin ditimbang =
2,68
150 ��
198,5 ����
1000 ����
= 2,68 mg
� 382,5 ��
� 13,5 ��
= 6,83mg
Perhitungan dosis ranitidin HCl dalam sediaan gastroretentif
Dosis ranititin HCl untuk tikus = 13,5 mg/kg bb
Dosis untuk semua tikus berat 200 gram =
200 ����
1000 ����
= 2,7 mg
� 13,5 ��
Sediaan matriks gastroretentif ranitidin HCl (alginat-kitosan 1:1) yang dibuat
masing masing mengandung 2,7 mg ranitidin HCl.
201
Lampiran 43. Gambar Tikus percobaan
Tikus setelah dibedah
Cairan lambung tikus
202
Lampiran 44. Tabel jumlah asam bebas dalam cairan lambung tikus pada
pengujian efek antiulkus
Kelompok Tikus
Kontrol normal
No
Tikus
Asam bebas
((mEq/L))
Kontrol
negatif
(pylorus
ligation)
Asam bebas
((mEq/L))
Tablet
Ranitidin
HCl
13,5 mg/kg bb
Sediaan
Matriks
Gastroretentif
Ranitidin
HCl
Asam bebas
((mEq/L))
Asam bebas
(mEq/L)
1
20
85,80
48,50
27,30
2
16
88,30
49,00
20,20
3
14
77,20
52,00
26,20
4
16
80,00
45,50
21,50
5
10
82,20
44,20
29,30
6
16
79,00
43,30
22,30
Ratarata
13,67 ± 2,94
82,08 ± 4,25
47,08 ± 3,32
24,47 ± 3,64
203
Lampiran 45. Statistik data jumlah asam bebas dalam cairan lambung tikus pada
uji efek antiulkus
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
As_Bebas
Statistic
Kelompok tikus kontrol
Normal
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
df
Sig.
Shapiro-Wilk
Statistic
df
Sig.
.252
6
.200*
.916
6
.480
.188
6
.200*
.947
6
.715
.183
6
.200*
.944
6
.694
.224
6
.200*
.926
6
.550
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Oneway
ANOVA
As_Bebas
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
15904.855
3
5301.618
264.583
20
13.229
16169.438
23
204
F
400.752
Sig.
.000
Lampiran 45 (lanjutan)
Post Hoc Tests
As_Bebas
Tukey HSD
95% Confidence
Interval
Mean
Difference
(I) Perlakuan
(J) Perlakuan
Kelompok tikus kontrol
Kelompok tikus kontrol negatif
Normal
(I-J)
Std. Error Sig.
Lower
Upper
Bound
Bound
-66.75000
*
2.09993 .000 -72.6276 -60.8724
-31.75000
*
2.09993 .000 -37.6276 -25.8724
-9.13333
*
2.09993 .002 -15.0109
66.75000
*
2.09993 .000 60.8724 72.6276
35.00000
*
2.09993 .000 29.1224 40.8776
57.61667
*
2.09993 .000 51.7391 63.4942
Kelompok tikus Tablet Ranitidin
HCl
Kelompok Tikus Sediaan Matriks
-3.2558
Gastroretentif Ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus kontrol Normal
Kelompok tikus Tablet Ranitidin
HCl
Kelompok Tikus Sediaan Matriks
Gastroretentif Ranitidin HCl
Kelompok tikus Tablet
Kelompok tikus kontrol Normal
31.75000
*
2.09993 .000 25.8724 37.6276
Ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol negatif
-35.00000
*
2.09993 .000 -40.8776 -29.1224
22.61667
*
2.09993 .000 16.7391 28.4942
Kelompok tikus kontrol Normal
9.13333
*
2.09993 .002
Kelompok tikus kontrol negatif
-57.61667
*
2.09993 .000 -63.4942 -51.7391
-22.61667
*
2.09993 .000 -28.4942 -16.7391
Kelompok Tikus Sediaan Matriks
Gastroretentif Ranitidin HCl
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
3.2558 15.0109
Ranitidin HCl
Kelompok tikus Tablet Ranitidin
HCl
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
205
Lampiran 45 (lanjutan)
Homogeneous Subsets
As_Bebas
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Perlakuan
Kelompok tikus kontrol
Normal
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol
negatif
Sig.
N
1
6
2
3
4
15.3333
6
24.4667
6
47.0833
6
82.0833
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
206
1.000
1.000
1.000
Lampiran 46. Tabel jumlah asam total cairan lambung tikus pada pengujian
antiulkus
Kelompok Tikus
Kontrol normal
No
Tikus
Asam total
(mEq/L)
Kontrol
negatif
(pylorus
ligation)
Tablet
Ranitidin
HCl
13,5 mg/kg bb
Sediaan
Matriks
Gastroretentif
Ranitidin
HCl
Asam total
(mEq/L)
Asam total
(mEq/L)
Asam total
(mEq/L)
1
30
115,20
85,70
30,70
2
26
118,70
85,20
35,20
3
30
117,30
88,20
38,20
4
30
120,80
84,30
33,20
5
26
124,30
86,35
36,50
6
30
119,50
83,30
35,30
Ratarata
27,67 ± 2,66
119,30 ± 3,11
85,51 ± 1,70
34,85 ± 1,84
207
Lampiran 47. Statistik data jumlah asam total dalam cairan lambung tikus pada
uji efek antiulkus
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
As.total
Statistic
df
Sig.
Shapiro-Wilk
Statistic
Sig.
Kelompok tikus kontrol
Normal
.407
6
.002
.640
6
.001
Kelompok tikus kontrol
negatif
.148
6
.200*
.984
6
.968
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
.143
6
.200*
.986
6
.976
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
.220
6
.200*
.969
6
.884
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Kruskal-Wallis Test
Ranks
Perlakuan
As.total
df
N
Mean Rank
Kelompok tikus kontrol
Normal
6
3.50
Kelompok tikus kontrol
negatif
6
21.50
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
6
15.50
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
6
9.50
Total
24
Test Statisticsa,b
As.total
Chi-Square
df
Asymp. Sig.
21.704
3
.000
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
Perlakuan
208
Lampiran 47. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Perlakuan
As.total
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
As.total
Kelompok
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
3.50
21.00
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.939
Normal
Kelompok
tikus kontrol
6
9.50
57.00
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
negatif
Total
.003
.002a
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Test Statisticsb
Mean Sum of
Perlakuan
N Rank Ranks
Kelompok
As.total
tikus
kontrol
As.total
6 3.50
Mann-Whitney U
21.00
Normal
Kelompok
tikus Tablet
Ranitidin
57.00
21.000
Z
-2.939
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
HCl
Total
Wilcoxon W
Asymp. Sig. (2-tailed)
6 9.50
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
209
.000
.003
.002a
Lampiran 47. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Test Statisticsb
Ranks
Perlakuan
As.total
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
tikus kontrol
6
3.50
21.00
Normal
As.total
Mann-Whitney U
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.939
Asymp. Sig. (2-tailed)
Kelompok
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
Tikus Sediaan
Matriks
.003
.002a
a. Not corrected for ties.
6
9.50
57.00
b. Grouping Variable: Perlakuan
Gastroretentif
Ranitidin HCl
Total
12
Ranks
Perlakuan
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
6
9.50
57.00
negatif
Kelompok
tikus Tablet
3.50
21.00
21.000
Z
-2.882
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
210
.000
Wilcoxon W
Asymp. Sig. (2-tailed)
6
Ranitidin HCl
Total
As.total
Mann-Whitney U
As.total Kelompok
tikus kontrol
Test Statisticsb
.004
.002a
Lampiran 47. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Test Statisticsb
Mean Sum of
Perlakuan
As.total
N
Kelompok tikus
Rank Ranks
6
kontrol negatif
9.50
57.00
Kelompok Tikus
Sediaan Matriks
6
Gastroretentif
3.50
21.00
Mann-Whitney U
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.882
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
Ranitidin HCl
Total
As.total
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Test Statisticsb
Mean Sum of
Perlakuan
N
Rank Ranks
As.total Kelompok tikus
Tablet Ranitidin
As.total
Mann-Whitney U
6
9.50
.000
57.00
HCl
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.882
Kelompok Tikus
Sediaan Matriks
Gastroretentif
Asymp. Sig. (2-tailed)
6
3.50
21.00
Ranitidin HCl
Total
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Perlakuan
12
211
.004
.002a
Lampiran 48. Tabel volume dan pH cairan lambung tikus pada pengujian
antiulkus
Kelompok Tikus
Kontrol normal
No
Tikus
1
2
3
4
5
6
Ratarata
Cairan
lambung
(ml)
Kontrol negatif
(pylorus ligation)
pH
Cairan
lambung
(ml)
pH
Tablet Ranitidin
HCl
13,5 mg/kg bb
Cairan
lambung
(ml)
pH
Sediaan Matriks
Gastroretentif
Ranitidin HCl
Cairan
lambung
(ml)
pH
0,44
4,0
6,6
2,4
4,1
4,0
3.0
4,8
0,39
3,5
6,2
2,3
3,6
4,6
4,0
4,5
0,28
4,0
5,7
2,7
4,6
4,3
4,0
4,0
0,30
3,5
5,8
2,5
4,4
4,4
3,4
4,4
0,24
3,5
5,4
2,6
4,0
4,1
3,5
5,5
0,40
3,5
6,0
2,3
4,9
3,8
3,2
5,9
0,34 ± 0,08
3,67 ±
0,26
5,95 ± 0,42
2,47 ±
0,16
4,27 ±
0,46
4,2 ±
0,29
3,52 ± 0,41
5,15 ±
0,67
212
Lampiran 49. Statistik volume cairan lambung tikus pada uji efek antiulkus
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
Cairan
Statistic
Kelompok tikus kontrol
normal
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
.228
6
.200*
.868
6
.218
.140
6
.200*
.988
6
.982
.140
6
.200*
.990
6
.989
.213
6
.200*
.905
6
.406
Kelompok tikus sediaan
matriks gastroretentif
ranitidin HCl
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
ANOVA
Cairan
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
101.303
3
33.768
2.928
20
.146
104.231
23
213
F
230.657
Sig.
.000
Lampiran 49. (Lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Cairan
Tukey HSD
(I) Perlakuan
Mean
Difference
(I-J)
(J) Perlakuan
Kelompok tikus kontrol normal Kelompok tikus
kontrol negatif
95% Confidence
Interval
Std.
Error
Sig.
Lower
Bound
Upper
Bound
-5.65833* .22091
.000
-6.2766
-5.0400
Kelompok tikus
tablet ranitidin HCl
-3.97500* .22091
.000
-4.5933
-3.3567
Kelompok tikus
sediaan matriks
gastroretentif
ranitidin HCl
-3.22500* .22091
.000
-3.8433
-2.6067
Kelompok tikus kontrol negatif Kelompok tikus
kontrol normal
5.65833* .22091
.000
5.0400
6.2766
Kelompok tikus
tablet ranitidin HCl
1.68333* .22091
.000
1.0650
2.3016
Kelompok tikus
sediaan matriks
gastroretentif
ranitidin HCl
2.43333* .22091
.000
1.8150
3.0516
Kelompok tikus tablet ranitidin Kelompok tikus
HCl
kontrol normal
3.97500* .22091
.000
3.3567
4.5933
Kelompok tikus
kontrol negatif
-1.68333* .22091
.000
-2.3016
-1.0650
Kelompok tikus
sediaan matriks
gastroretentif
ranitidin HCl
.75000* .22091
.014
.1317
1.3683
3.22500* .22091
.000
2.6067
3.8433
-2.43333* .22091
.000
-3.0516
-1.8150
-.75000* .22091
.014
-1.3683
-.1317
Kelompok tikus sediaan
Kelompok tikus
matriks gastroretentif ranitidin kontrol normal
HCl
Kelompok tikus
kontrol negatif
Kelompok tikus
tablet ranitidin HCl
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
214
Lampiran 49. (Lanjutan)
Homogeneous Subsets
Cairan
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Perlakuan
Kelompok tikus kontrol
normal
N
1
6
2
3
4
.2917
Kelompok tikus sediaan
matriks gastroretentif
6
3.5167
ranitidin HCl
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol
negatif
Sig.
6
4.2667
6
5.9500
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
215
1.000
1.000
1.000
Lampiran 50. Statitistik pH cairan lambung tikus pada uji efek antiulkus (model
pylorus ligation)
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
perlakuan
pH
Statistic
Kelompok tikus kontrol
normal
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
df
Sig.
.640
6
.001
.180
6
.200*
.920
6
.505
.135
6
.200*
.988
6
.985
.199
5
.200*
.955
5
.773
Ranks
N
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
Total
Mean Rank
6
10.17
6
3.50
6
16.17
6
20.17
24
Test Statisticsa,b
pH
Chi-Square
df
Asymp. Sig.
Sig.
.002
Kruskal-Wallis Test
Kelompok tikus kontrol
normal
df
6
*. This is a lower bound of the true significance.
pH
Statistic
.407
a. Lilliefors Significance Correction
perlakuan
Shapiro-Wilk
19.224
3
.000
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
perlakuan
216
Lampiran 50. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
pH
Kelompok
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
9.50
57.00
normal
Kelompok
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.945
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus kontrol
6
3.50
21.00
negatif
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.003
.002a
a. Not corrected for ties.
Total
12
b. Grouping Variable: perlakuan
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
pH
Kelompok
tikus kontrol
Mann-Whitney U
6
4.00
24.00
normal
3.000
Wilcoxon W
24.000
Z
-2.463
Kelompok
tikus tablet
6
9.00
54.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
ranitidin HCl
Total
Asymp. Sig. (2-tailed)
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: perlakuan
Lampiran 50. (Lanjutan)
217
.014
.015a
Mann-Whitney Test
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
pH
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
3.67
22.00
normal
Kelompok
6
gastroretentif
9.33
56.00
1.000
Wilcoxon W
22.000
Z
-2.791
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.005
.004a
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
Total
Test Statisticsb
b. Grouping Variable: perlakuan
12
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
pH
Kelompok
tikus kontrol
6
3.50
21.00
Mann-Whitney U
.000
negatif
Wilcoxon W
21.000
Kelompok
Z
-2.887
tikus tablet
6
9.50
57.00
ranitidin HCl
Total
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
12
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: perlakuan
Lampiran 50. (Lanjutan)
218
.004
.002a
Mann-Whitney Test
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
Test Statisticsb
pH
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
3.50
21.00
negatif
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.887
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
6
gastroretentif
9.50
57.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
Total
b. Grouping Variable: perlakuan
12
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok tikus
tablet ranitidin
Test Statisticsb
pH
Mann-Whitney U
6
4.67
28.00
7.000
Wilcoxon W
28.000
Z
-1.768
HCl
Kelompok tikus
sediaan
gastroretentif
Asymp. Sig. (2-tailed)
6
8.33
50.00
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
Total
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
b. Grouping Variable: perlakuan
12
219
.077
.093a
Lampiran 51. Tabel jumlah ulkus dan indeks ulkus lambung tikus pada uji efek
antiulkus model induksi ulkus pylorus ligation
Kelompok Tikus
Kontrol negatif
Tablet Ranitidin HCl
13,5 mg/kg bb
No
Tikus
Jumlah
ulkus
Proteksi
(%)
Jumlah
ulkus
Indeks
ulkus
Proteksi
(%)
1
5
4,65
3
0,31
83,33
0
0,00
100
2
8
1,21
2
0,31
83,33
0
0,00
100
3
4
0,62
4
0,21
88,71
2
0,06
96,77
4
3
1,84
4
0,09
95,16
0
0,00
100
5
6
0,94
2
0,06
96,77
0
0,00
100
6
5
1,92
3
0,59
68,28
0
0,00
100
5,17 ±
1,72
1,86 ± 1,46
3,00 ±
0,89
0,26 ± 0,19
89,46 ±
6,36
0,33 ±
0,75
0,01 ±
0,02
99,46 ±
1,32
Ratarata
Indeks
ulkus
Jumlah
ulkus
Indeks
ulkus
Sediaan Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
220
Lampiran 52. Statitistik indeks ulkus lambung tikus pada uji efek antiulkus
model pylorus ligation.
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
I.Ulkus
Statistic
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
df
Sig.
Shapiro-Wilk
Statistic
df
Sig.
.318
6
.058
.806
6
.066
.234
6 .200*
.913
6
.458
.492
6
.496
6
.000
Kelompok tikus sediaan
matirks gastroretentif
.000
ranitidin HCl
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Mean Rank
6
15.50
6
9.17
6
3.83
Kelompok tikus sediaan
matirks gastroretentif
ranitidin HCl
Total
18
Test Statisticsa,b
I.Ulkus
Chi-Square
14.681
df
Asymp. Sig.
2
.001
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
Perlakuan
221
Lampiran 52. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
9.50
57.00
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.887
negatif
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus tablet
6
3.50
21.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
ranitidin HCl
Total
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
tikus kontrol
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
6
9.50
57.00
negatif
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.989
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
matirks
6
3.50
21.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
gastroretentif
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
b. Grouping Variable: Perlakuan
Total
12
222
.003
.002a
Lampiran 52. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Mean Rank
Sum of Ranks
6
9.17
55.00
6
3.83
23.00
Kelompok tikus sediaan
matirks gastroretentif
ranitidin HCl
Total
12
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
2.000
Wilcoxon W
23.000
Z
-2.662
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.008
.009a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Perlakuan
223
Lampiran 53. Statitistik persentase proteksi ulkus lambung tikus pada uji efek
antiulkus model pylorus ligation.
T-Test
Group Statistics
Perlakuan
proteksi
N
Kelompok tikus tablet
rantiidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
Mean
Std.
Std. Error
Deviation
Mean
6
85.8833 10.44432
6
99.4617
1.31864
4.26387
.53833
Independent Samples Test
Levene's Test
for Equality of
Variances
t-test for Equality of Means
95% Confidence
Interval of the
Sig. (2-
proteksi
F
Sig.
t
df
tailed)
6.974
.025
-3.159
10
.010
Mean
Std. Error
Difference Difference
Difference
Lower
Upper
Equal
varian
ces
-13.57833
4.29772
23.15426 -4.00241
assu
med
Equal
varian
ces
-3.159
5.159
not
assu
med
224
.024 -13.57833
4.29772
24.52413 -2.63254
Lampiran 54. Makroskopik lambung tikus kontrol normal
Tikus 1
Tikus 2
Tikus 3
Tikus 4
Tikus 5
Tikus 6
225
Lampiran 55. Mikroskopik (histologi) lambung tikus kontrol normal
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (Perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikud 3 (perbesaram 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
226
Lampiran 55. Lanjutan
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
227
Lampiran 56 Makroskopik lambung tikus kontrol negatif, tanpa pengobatan
(Pylorus ligation)
Lampiran 57. Mikroskopik lambung tikus kontrol negatif (pylorus ligation)
228
Lampiran 57 Makroskopik lambung tikus kontrol negatif, tanpa pengobatan
(Pylorus ligation)
Tikus 1 (Perbesaran 10x10)
Tikus 1 ( Perbesaran 10x40)
Tikus 2 (Perbesaran 10x10)
Tikus 2 (Perbesaran 10x40)
Tikus 3 (Perbesaran 10x10)
Tikus 3 (Perbesaran 10x40
229
Lampiran 57 (Lanjutan)
Tikus 4 Perbesaran 10x10
Tikus 4 ( Perbesaran 10x40)
Tikus 5 (Perbesaran 10x10)
Tikus 5 (Perbesaran 10x40)
Tikus 6 (Perbesaran 10x10)
Tikus 6 (Perbesaran 10x40)
230
Lampiran 58. Makroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(Pylorus Ligation)
231
Lampiran 59. Mikroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(pylorus ligation)
232
Lampiran 59 (Lanjutan).
233
Lampiran 60 Makroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
ranitidin HCl (pylorus ligation)
Tikus 1
Tikus 2
Tikus 3
Tikus 4
Tikus 3
Tikus 5
Tikus 6
234
Lampiran 61. Mikroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
ranitidin HCl (pylorus ligation)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesarn 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40)
235
Lampiran 61 (lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
236
Lampiran 62. Makroskopik lambung tikus kontrol normal
Lambung tikus 1
Lambung tikus 2
Lambung tikus 3
Lambung tikus 4
Lambung tikus 5
Lambung tikus 6
237
Lampiran 63. Mikroskopik lambung tikus kontrol normal
Tikus 1 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 1 (perbesaran 10 x40)
Tikus 2 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 2 (perbesaran 10 x 40)
Tikus 3 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 3 (perbesaran 10 x 40
238
Lampiran 63. (Lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 4 (perbesaran 10 x 40)
Tikus 5 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 5 (perbesaran 10 x 40)
Tikus 6 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 6 (perbesaran 10 x 40)
239
Lampiran 64. Makroskopik lambung tikus kontrol, tanpa pengobatan (induksi
ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
240
Lampiran 65. Mikroskopik lambung tikus kontrol, tanpa pengobatan (induksi
ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40)
241
Lampiran 65. (lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
242
Lampiran 66. Makroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(Induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 5
Tikus 6
243
Lampiran 67 Mikroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40)
244
Lampiran 67. (lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tilus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
245
Lampiran 68. Makroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
rantidin HCl (induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
246
Lampiran 69. Mikroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
rantidin HCl (induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40
247
Lampiran 69 (Lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
248
Lampiran 70. Tabel rata-rata jumlah ulkus, indeks ulkus dan persentase kuratif
ulkus lambung tikus (induksi ulkus dengan pemberian 1 ml HCl
0,6 N)
Kelompok Tikus
Kontrol (tanpa
pengobatan)
No
Tikus
Jumlah
ulkus
Tablet Ranitidin HCl
13,5 mg/kg bb
Indeks
ulkus
Jumlah
ulkus
Indeks
ulkus
Kuratif
Ulkus
(%)
Sediaan Gastroretentif
Ranitidin HCl
Jumlah
Ulkus
Indeks
Ulkus
Kuratif
ulkus
(%)
1
5
1,48
7
0,64
63,84
0
0
100
2
6
2,02
2
0,32
81,92
0
0
100
3
5
1,13
1
0,33
81,35
0
0
100
4
3
2,34
2
0,35
80,23
0
0
100
5
7
1,65
4
0,63
64,41
0
0
100
6
7
1,99
1
0,35
80,23
0
0
100
5,5 ±
1,52
1,77 ±
0,43
2,83 ±
2,11
0,44 ±
0,15
75,33 ±
8,71
0
0
100
Ratarata
249
Lampiran 71. Statitistik indeks ulkus lambung tikus pada percobaan efek antiulkus
model induksi dengan pemberian 1 ml HCl 0,6 N
Tests of Normalityb
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
I.Ulkus
Statistic
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
.195
6
.200*
.976
6
.927
.380
6
.007
.708
6
.008
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
b. I.Ulkus is constant when Perlakuan = Kelompok tikus sediaan matirks gastroretentif
ranitidin HCl. It has been omitted.
Kruskal-Wallis Test
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Total
Mean Rank
6
9.50
6
3.50
12
Test Statisticsa,b
I.Ulkus
Chi-Square
df
Asymp. Sig.
8.337
1
.004
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
Perlakuan
250
Lampiran 71. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Test Statisticsb
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
I.Ulkus
Mann-Whitney U
Kelompok
.000
Wilcoxon W
21.000
negatif
Z
-2.887
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus kontrol
6
tikus tablet
6
9.50
3.50
57.00
21.00
ranitidin HCl
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
Total
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
tikus tablet
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
6
9.50
57.00
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-3.083
ranitidin HCl
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
matirks
6
3.50
21.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
gastroretentif
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
b. Grouping Variable: Perlakuan
Total
12
251
.002
.002a
Lampiran 72. Statitistik persentase kuratif (penyembuhan) lambung tikus pada uji
percobaan efek antiulkus model induksi dengan pemberian 1 ml HCl
0,6 N.
T-Test
Group Statistics
Perlakuan
kuratif
N
Mean
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
Std. Deviation
Std. Error Mean
6
75.3300
8.70580
3.55413
6
1.0000E2
.00000
.00000
Independent Samples Test
Levene's Test
for Equality
of Variances
F
kuratif
Sig.
t-test for Equality of Means
t
df
Sig.
95% Confidence Interval
(2-
of the Difference
tailed
Mean
Std. Error
)
Difference
Difference
Lower
Upper
Equal variances
37.917 .000 -6.941
10 .000
-24.67000
3.55413
-32.58909
-16.75091
-6.941
5.000 .001
-24.67000
3.55413
-33.80618
-15.53382
assumed
Equal variances not
assumed
252
151
Lampiran 2. Kurva serapan larutan ranitidin HCl dalam medium HCl pH 1,2
152
Lampiran 3. Kurva kalibrasi ranitidin HCl
153
Lampiran 4. Foto Alat SEM Phenom Pro X
154
Lampiran 5. Foto alat FTIR
A
B
Keterangan gambar:
A = Alat penggiling sampel
B = Tempat sampel
155
Lampiran 6. Foto alat DSC (SDT Q 600)
156
Lampiran 7. Foto alat pengukur konduktivitas dan potensial zeta (Beckman
Coulter Delsa TM Nano)
157
Lampiran 8. Foto alat Du Noey tensiometer
158
Lampiran 9. Contoh perhitungan % kumulatif pada uji pelepasan ranitidin HCl
dari sediaan gastroretentif formula F1 (alginat).
Sebagai contoh perhitungan % kumulatif pada interval waktu , t = 10 menit
Persamaan regresi : Y = 0,061111 X + 0,02522
Pada waktu t = 10 menit, diperoleh serapan = 0,317
0,317 = 0,061111 X + 0,02522
X (Konsentrasi ranitidin HCl yang diukur) =
Konsentrasi ranitidin HCl dalam sampel :
0,317−0,02522
0,06111
= 4,775 mcg/mL
= 4,775 mcg/mLx faktor pengenceran
= 4,775 mcg/mL x
25 ��
= 23,875 mcg/mL
5 ��
Jumlah ranitidin HCl yang larut dalam 900 ml = 23,875 mcg/mLx 900 mL
= 21487,5 mcg
Perhitungan faktor penambahan :
Konsentrasi ranitidin HCl pada menit ke 5 =
0,212−0,02522
0,06111
= 3,060 mcg/mL
mcg/mL
��
x 255 ��
��
x255 ��
= 15,30 mcg/mL
Faktor penambahan = 5 ml x 15,30 mcg/mL = 76,50 mcg
Total jumlah ranitidin HCl yang terlarut pada waktu ke 10 menit adalah :
= Jumlah obat yang terlarut dalam 900 ml medium + faktor penambahan
= 21487,5 mcg + 76,50 mcg
= 21564 mcg
Jumlah ranitidin HCl dalam 1 matriks sediaan = 168 mg
= 168000 mcg
% kumulatif =
21564 ���
168000���
� 100 %
=
12,83 %
159
Lampiran 10. Uji pelepasan ranitidin HCl dari sediaan gastroretentif formula 1
(alginat) dalam medium pH 1,2
Percobaan 1
5 0,212
3,061
5
Jumlah
Jumlah
obat
obat yang
yang
terlarut dlm
terlarut
900 mL
dalam 5
mL
(mcg)
(mcg)
76,525
13774,500
10 0,317
4,775
5
119,375
15 0,385
5,880
5
20 0,441
6,804
30 0,543
Menit
Abs
Konsen-
fp
trasi
mcg/mL
Faktor
penambahan
(mcg)
Total
jumlah obat
yang
terlarut
%
Kum.
(mcg)
0,000
13774,500
8,20
21487,500
76,525
21564,025
12,83
147,000
26460,000
195,875
26655,875
15,87
5
170,100
30618,000
342,875
30960,875
18,43
8,466
5
211,650
38097,000
512,975
38609,975
22,98
45 0,669
10,540
5
263,500
47430,000
724,625
48154,625
28,66
60 0,928
14,764
5
369,100
66438,000
988,125
67426,125
40,13
90 1,169
18,712
5
467,800
84204,000
1357,225
85561,225
50,93
120 1,354
21,750
5
543,750
97875,000
1825,025
99700,025
59,35
150 1,509
24,272
5
606,800
109224,000
2368,775
111592,775
66,42
180 1,591
25,628
5
640,700
115326,000
2975,575
118301,575
70,42
240 1,727
27,847
5
696,175
125311,500
3616,275
128927,775
76,74
300 1,828
29,493
5
737,325
132718,500
4312,450
137030,950
81,57
360 1,862
30,054
5
751,350
135243,000
5049,775
140292,775
83,51
420 1,906
30,769
5
769,225
138460,500
5801,125
144261,625
85,87
480 1,876
30,291
5
757,275
136309,500
6570,350
142879,850
85,05
540 1,874
30,257
5
756,425
136156,500
7327,625
143484,125
85,41
600 1,873
30,241
5
756,025
136084,500
8084,050
144168,550
85,81
160
Lampiran 10. (lanjutan)
Percobaan 2
5 0,186
2,638
5
Jumlah
obat
yang
terlarut
dalam
5 mL
(mcg)
65,950
10 0,272
4,040
5
101,000
18180,000
65,950
18245,950
10,86
15 0,344
5,219
5
130,475
23485,500
166,950
23652,450
14,08
20 0,407
6,253
5
156,325
28138,500
297,425
28435,925
16,93
30 0,537
8,368
5
209,200
37656,000
453,750
38109,750
22,68
45 0,676
10,651
5
266,275
47929,500
662,950
48592,450
28,92
60 0,790
12,507
5
312,675
56281,500
929,225
57210,725
34,05
90 1,002
15,984
5
399,600
71928,000
1241,900
73169,900
43,55
120 1,143
18,297
5
457,425
82336,500
1641,500
83978,000
49,99
150 1,304
20,927
5
523,175
94171,500
2098,925
96270,425
57,30
180 1,438
23,110
5
577,750
103995,000
2622,100
106617,100
63,46
240 1,606
25,870
5
646,750
116415,000
3199,850
119614,850
71,20
300 1,721
27,750
5
693,750
124875,000
3846,600
128721,600
76,62
360 1,789
28,862
5
721,550
129879,000
4540,350
134419,350
80,01
420 1,845
29,780
5
744,500
134010,000
5261,900
139271,900
82,90
480 1,864
30,086
5
752,150
135387,000
6006,400
141393,400
84,16
540 1,847
29,812
5
745,300
134154,000
6758,550
140912,550
83,88
600 1,827
29,476
5
736,900
132642,000
7503,850
140145,850
83,42
Menit
Abs
Konsen- fp
trasi
mcg/mL
Jumlah
obat yang
terlarut
dalam 900
mL
(mcg)
11871,000
(mcg)
0,000
(mcg)
11871,000
7,07
161
Faktor
penambahan
Total
jumlah obat
yang
terlarut
%
Kum.
Lampiran 10. (lanjutan)
Percobaan 3
Menit
Abs
Konsentrasi
fp
mcg/mL
Jumlah
obat
yang
terlarut
dalam
5 mL
(mcg)
Jumlah
obat yang
terlarut
dalam
900 mL
Faktor
penambahan
Total
jumlah obat
yg terlarut
(mcg)
(mcg)
(mcg)
%
Kum.
5 0,237
3,465
5
86,625
15592,50
0,000
15,592,500
9,28
10 0,358
5,441
5
136,025
24484,50
86,625
24,571,125
14,63
15 0,427
6,580
5
164,500
29610,00
222,650
29,832,650
17,76
20 0,483
7,491
5
187,275
33709,50
387,150
34,096,650
20,30
30 0,595
9,328
5
233,200
41976,00
574,425
42,550,425
25,33
45 0,733
11,586
5
289,650
52137,00
807,625
52,944,625
31,51
60 0,855
13,573
5
339,325
61078,50
1097,275
62,175,775
37,01
90 1,029
16,432
5
410,800
73944,00
1436,600
75,380,600
44,87
120 1,204
19,287
5
482,175
86791,50
1847,400
88,638,900
52,76
150 1,318
21,146
5
528,650
95157,00
2329,575
97,486,575
58,03
180 1,438
23,113
5
577,825
104008,50
2858,225
106,866,725
63,61
240 1,602
25,808
5
645,200
116136,00
3436,050
119,572,050
71,17
300 1,723
27,780
5
694,500
125010,00
4081,250
129,091,250
76,84
360 1,837
29,643
5
741,075
133393,50
4775,750
138,169,250
82,24
420 1,845
29,771
5
744,275
133969,50
5516,825
139,486,325
83,03
480 1,881
30,363
5
759,075
136633,50
6261,100
142,894,600
85,06
540 1,893
30,556
5
763,900
137502,00
7020,175
144,522,175
86,03
600 1,903
30,721
5
768,025
138244,50
7784,075
146,028,575
86,92
162
Lampiran 11. Rata-rata % kumulatif ranitidin HCl dari sediaan gastroretentif
formula 1(alginat) dalam medium HCl pH 1,2
t
(menit)
% Kumulatif
Percobaan 1
Percobaan 2
Percobaan 3
Rata-rata
% Kumulatif
5
8,20
7,07
9,28
8,18 ± 1,11
10
12,83
10,86
14,63
12,77 ± 1,88
15
15,87
14,08
17,76
15,90 ± 1,84
20
18,43
16,93
20,30
18,55 ± 1,69
30
22,98
22,68
25,33
23,66 ± 1,45
45
28,66
28,92
31,51
29,70 ± 1,58
60
40,13
34,05
37,01
37,07 ± 3,04
90
50,93
43,55
44,87
46,45 ± 3,93
120
59,35
49,99
52,76
54,03 ± 4,81
150
66,42
57,30
58,03
60,59 ± 5,07
180
70,42
63,46
63,61
65,83 ± 3,97
240
76,74
71,20
71,17
73,04 ± 3,21
300
81,57
76,62
76,84
78,34 ± 2,79
360
83,51
80,01
82,24
81,92 ± 1,77
420
85,87
82,90
83,03
83,93 ± 1,68
480
85,05
84,16
85,06
84,76 ± 0,51
540
85,41
83,88
86,03
85,10 ± 1,11
600
85,81
83,42
86,92
85,39 ± 1,79
163
Lampiran 12.Data % kumulatif pengaruh penambahan kitosan pada matriks
sediaan gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam
cairan lambung pH 1,2
% kumulatif
t
(menit)
F1
F3
F4
F5
alginat-kitosan
(1:3)
8,39 ± 1,83
alginat-kitosan
(1:5)
7,71 ± 1,05
5
8,18 ± 1,11
alginat-kitosan
(1:1)
4,53 ± 0,69
10
12,77 ± 1,88
7,68 ± 0,62
12,08 ± 1,66
11,20 ± 0,98
15
15,90 ± 1,84
10,14 ± 0,17
14,73 ± 2,04
14,40 ± 0,75
20
18,55 ± 1,69
12,10 ± 0,11
17,03 ± 1,93
16,95 ± 0,50
30
23,66 ± 1,45
15,89 ± 0,28
21,54 ± 2,18
21,26 ± 0,87
45
29,70 ± 1,58
20,73 ± 0,38
27,25 ± 2,25
27,00 ± 0,67
60
37,07 ± 3,04
24,76 ± 0,57
32,27 ± 2,46
32,25 ± 0,65
90
46,45 ± 3,93
32,60 ± 0,88
40,32 ± 1,89
42,54 ± 0,45
120
54,03 ± 4,81
39,34 ± 1,42
47,91 ± 1,88
50,86 ± 0,59
150
60,59 ± 5,07
44,54 ± 0,87
54,13 ± 1,53
57,26 ± 1,26
180
65,83 ± 3,97
49,96 ± 0,46
59,66 ± 1,62
62,61 ± 0,71
240
73,04 ± 3,21
58,91 ± 0,84
68,76 ± 1,66
71,30 ± 0,78
300
78,34 ± 2,79
65,96 ± 0,70
76,17 ± 1,59
78,20 ± 1,10
360
81,92 ± 1,77
71,75 ± 1,00
82,61 ± 1,74
83,42 ± 1,35
420
83,93 ± 1,68
76,85 ± 0,18
86,97 ± 1,64
87,24 ± 1,38
480
84,76 ± 0,51
80,35 ± 0,70
90,58 ±2,54
88,92 ± 1,72
540
85,10 ± 1,11
82,75 ± 1,12
93,64 ± 3,00
90,50 ± 2,49
600
85,39 ± 1,79
83,99 ± 1,48
95,74 ± 2,82
91,90 ± 1,54
alginat
164
Lampiran 13. Statistik pengaruh penambahan kitosan pada matriks sediaan
gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam cairan
lambung buatan pH 1,2.
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Formula
Statistic
AUC Alginat
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
.204
3
.
.993
3
.845
Alginat-kitosan
1:1
.324
3
.
.877
3
.315
Alginat-kitosan
1:3
.319
3
.
.885
3
.340
3
.
.860
3
.268
Alginat-kitosan
.334
1:5
a. Lilliefors Significance Correction
ANOVA
AUC
Sum of
Squares
df
Mean Square
Between
Groups
1.362E8
3
Within Groups
1.428E7
8 1784726.080
Total
1.505E8
11
165
4.541E7
F
25.445
Sig.
.000
Lampiran 13. (lanjutan) Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
AUC
Tukey HSD
95% Confidence Interval
Mean
Difference (I-
Bound
Alginat
Alginatkitosan 1:1
-7290.12123* 1.09079E3
Alginatkitosan 1:3
316.50460 1.09079E3
.991
-3176.5810
3809.5902
Alginatkitosan 1:5
1017.32950 1.09079E3
.789
-2475.7561
4510.4151
Alginat
7290.12123* 1.09079E3
.001
3797.0357 10783.2068
Alginatkitosan 1:3
7606.62583* 1.09079E3
.001
4113.5403 11099.7114
Alginatkitosan 1:5
8307.45073* 1.09079E3
.000
4814.3652 11800.5363
-316.50460 1.09079E3
.991
Alginat-kitosan 1:5
Alginat
Sig.
Bound
(J) Formula
Alginat-kitosan 1:3
Std. Error
Upper
(I) Formula
Alginat-kitosan 1:1
J)
Lower
.001 -10783.2068
-3797.0357
-3809.5902
3176.5810
.001 -11099.7114
-4113.5403
Alginatkitosan 1:1
-7606.62583* 1.09079E3
Alginatkitosan 1:5
700.82490 1.09079E3
.915
-2792.2607
4193.9105
-1017.32950 1.09079E3
.789
-4510.4151
2475.7561
.000 -11800.5363
-4814.3652
Alginat
Alginatkitosan 1:1
-8307.45073* 1.09079E3
Alginatkitosan 1:3
-700.82490 1.09079E3
*.The mean difference is significant at the 0.05 leve
.
166
.915
-4193.9105
2792.2607
Lampiran 13. (lanjutan) Post Hoc Tests
Homogeneous Subsets
AUC
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Formula
Alginat-kitosan 1:5
Alginat-kitosan 1:3
Alginat
Alginat-kitosan 1:1
Sig.
N
1
3 1.7307E4
3 1.8008E4
3 1.8324E4
3
.789
167
2
2.5614E4
1.000
Lampiran 14. Data % kumulatif pengaruh penambahan alginat pada matriks
sediaan gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam
cairan lambung buatan pH 1,2
% Kumulatif
% Kumulatif
t
(meni
t)
F2
(Kitosan)
t
(menit)
F3
Alginatkitosan 1:1
1
2,00 ± 0,11
5
4,53 ± 0,69
6,57 ± 0,86
7,34 ± 0,07
3
7,66 ± 4,57
10
7,68 ± 0,62
10,18 ± 0,24
9,89 ± 0,16
5
11,18 ± 4,30
15
10,14 ± 0,17
12,32 ± 0,23
12,68 ± 0,14
10
19,05 ± 4,08
20
12,10 ± 0,11
14,76 ± 0,47
14,83 ± 0,35
15
26,73 ± 4,86
30
15,89 ± 0,28
18,54 ± 0,40
18,73 ± 0,41
20
35,23 ± 6,75
45
20,73 ± 0,38
23,62 ± 0,69
23,22 ± 0,48
30
45,55 ± 4,79
60
24,76 ± 0,57
27,79 ± 0,10
27,47 ± 0,85
45
59,23 ± 3,65
90
32,60 ± 0,88
35,27 ± 0,13
34,66 ± 1,20
60
69,51 ± 0,98
120
39,34 ± 1,42
42,86 ± 0,44
41,44 ± 0,94
90
82,09 ± 1,56
150
44,54 ± 0,87
49,04 ± 0,64
47,00 ± 0,96
120
85,15 ± 2,15
180
49,96 ± 0,46
54,61 ± 0,64
52,32 ± 1,03
150
85,78 ± 1,27
240
58,91 ± 0,84
63,76 ± 0,61
62,98 ± 0,85
180
85,77 ± 1,27
300
65,96 ± 0,70
71,17 ± 1,38
71,14 ± 1,06
-
-
360
71,75 ± 1,00
76,47 ± 0,89
77,55 ± 1,24
-
-
420
76,85 ± 0,18
80,50 ± 0,48
82,04 ± 0,55
-
-
480
80,35 ± 0,70
82,73 ± 0,77
85,41 ± 1,37
-
-
540
82,75 ± 1,12
83,76 ± 0,92
87,36 ± 1,54
-
-
600
83,99 ± 1,48
84,20 ± 0,63
89,77 ± 0,32
168
F6
Alginatkitosan 3:1
F7
Alginatkitosan 5:1
Lampiran 15. Statistik pengaruh penambahan alginat pada matriks sediaan
gastroretentif terhadap pelepasan ranitidin HCl dalam cairan
lambung buatan pH 1,2
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
uc
df
Shapiro-Wilk
Formula
Statistic
Sig.
Statistic
df
Sig.
Kitosan
.247
3
.
.969
3
.663
Alginat-kitosan
1:1
.324
3
.
.877
3
.315
Alginat-kitosan
3:1
.369
3
.
.789
3
.089
Alginat-kitosan
5:1
.264
3
.
.954
3
.587
a. Lilliefors Significance Correction
ANOVA
uc
Sum of
Squares
Between
Groups
Within Groups
Total
7.143E8
9190019.772
7.235E8
df
Mean Square
3
2.381E8 207.270
8 1148752.471
11
169
F
Sig.
.000
Lampiran 15. (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
uc
Tukey HSD
95% Confidence Interval
Mean
Difference (I(I) Formula
(J) Formula
Kitosan
Alginatkitosan 1:1
Alginatkitosan 3:1
Alginatkitosan 5:1
Alginat-kitosan 1:1
Kitosan
Alginatkitosan 3:1
Alginatkitosan 5:1
Alginat-kitosan 3:1
Kitosan
Alginatkitosan 1:1
Alginatkitosan 5:1
Alginat-kitosan 5:1
Kitosan
Alginatkitosan 1:1
Alginatkitosan 3:1
J)
Std. Error
Sig.
Lower
Upper
Bound
Bound
-2.02016E4* 8.75120E2
.000 -23004.0206 -17399.1361
-1.67463E4* 8.75120E2
.000 -19548.7103 -13943.8258
-1.47947E4* 8.75120E2
.000 -17597.1451 -11992.2607
20201.57833* 8.75120E2
.000 17399.1361 23004.0206
3455.31027* 8.75120E2
.018
652.8680
6257.7525
5406.87543* 8.75120E2
.001
2604.4332
8209.3177
16746.26807* 8.75120E2
.000 13943.8258 19548.7103
-3455.31027* 8.75120E2
.018
-6257.7525
-652.8680
1951.56517 8.75120E2
.195
-850.8771
4754.0074
14794.70290* 8.75120E2
.000 11992.2607 17597.1451
-5406.87543* 8.75120E2
.001
-8209.3177
-2604.4332
-1951.56517 8.75120E2
.195
-4754.0074
850.8771
*.The mean difference is significant at the 0.05
level.
170
Lampiran 15. (lanjutan)
Homogeneous Subsets
uc
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Formula
N
1
2
Kitosan
3 5.4130E3
Alginat-kitosan
5:1
3
2.0208E4
Alginat-kitosan
3:1
3
2.2159E4
Alginat-kitosan
1:1
3
Sig.
3
2.5615E4
1.000
.195
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
171
Lampiran 16. Contoh Perhitungan penentuan kadar ranitidin yang terjerat dalam
formula sediaan perendaman 10 menit dalam larutan CaCl2 0,15 M.
Sampel 1:
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat pada hasil pengukuran
spektrofotometri diperoleh 20,035 mcg/mL
Konsentrasi ranitidin HCl dalam 25 ml larutan hasil pengenceran
= Konsentrasi ranitidin HCl x faktor pengenceran
=
20,035 mcg/mL x
25 ��
1 ��
= 5008,8 mcg/mL
Jumlah ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 50 ml larutan hasil pengenceran
= 50 ml x 5008,8 mcg/mL = 25044 mcg
Jumlah ranitidin HCl mula-mula dalam sediaan matriks 168 mg = 168000 mcg
Persentase ranitidin HCl yang terjerat
=
1680000 ���−25044 ���
168000 ���
x 100
= 85,09 %
Sampel 2
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat hasil pengukuran spektrofotometri
diperoleh 20,320 mcg/ml
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 25 ml larutan yang diukur
(hasil pengenceran) = 20,320 mcg/mL x faktor pengenceran
25 ��
= 20,320 mcg/mL x
1 ��
= 508 mcg/mL
Jumlah ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 50 mL larutan
= 50 ml x 508 mcg/mL
= 25400 mcg
Persentase ranitidin HCl yang terjerat =
1680000 ���−25400 ���
168000 ���
= 84,88 %
x 100
Sampel 3
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat hasil pengukuran spektrofotometri
adalah 19,806 mcg/mL
25 ��
Konsentrasi ranitidin HCl yang tidak terjerat = 19,806 mcg/mL x
1 ��
= 495,15 mcg/mL
Jumlah ranitidin HCl yang tidak terjerat dalam 50 mL larutan
= 50 mL x 495,15 mcg/mL
= 2475,75 mcg/mL
Persentase ranitidin HCl yang terjerat =
1680000 ���−24757,5 ���
168000 ���
= 85,26 %
172
x 100
Lampiran 17. Data % kumulatif pelepasan ranitidin hidroklorida (matriks alginat
dan kitosan 1:1) tanpa perendaman dan perendaman dalam larutan
kalsium klorida selama 5, 25, dan 35 menit
Waktu
(menit)
% Kumulatif
Tanpa
perendaman
Perendaman
5'
Perendaman
25'
Perendaman 35'
5
4,53 ± 0,69
5,43 ± 0,48
8,76 ± 0,96
9,68 ± 0,55
10
7,68 ± 0,62
9,33 ± 0,71
13,22 ± 0,91
15,54 ± 1,14
15
10,14 ± 0,17
12,32 ± 0,76
16,05 ± 1,08
18,21 ± 1,01
20
12,10 ± 0,11
15,34 ± 0,92
18,93 ± 0,90
21,05 ± 1,30
30
15,89 ± 0,28
19,86 ± 1,30
23,56 ± 1,16
25,37 ± 0,54
45
20,73 ± 0,38
25,31 ± 1,44
28,97 ± 1,55
31,35 ± 0,77
60
24,76 ± 0,57
30,14 ± 1,43
33,77 ± 1,88
36,43 ± 1,18
90
32,60 ± 0,88
38,18 ± 1,62
41,38± 1,88
43,93 ± 0,47
120
39,34 ± 1,42
44,85 ± 1,35
47,34 ±1,52
50,50 ± 1,14
150
44,54 ± 0,87
50,58 ± 1,51
53,26 ±0,96
55,58 ± 1,02
180
49,96 ± 0,46
55,40 ± 1,55
57,52 ±1,14
60,59 ± 1,42
240
58,91 ± 0,84
63,67 ± 1,30
64,70 ± 1,53
67,03 ± 0,87
300
65,96 ± 0,70
70,17 ± 0,47
71,73 ± 0,66
72,52 ± 0,46
360
71,75 ± 1,00
75,21 ± 0,47
76,43 ± 0,33
76,17 ± 0,69
420
76,85 ± 0,18
79,11 ± 0,95
79,37 ± 1,34
79,00 ± 0,79
480
80,35 ± 0,70
81,99 ± 1,36
82,09 ± 1,15
81,20 ± 0,22
540
82,75 ± 1,12
83,77 ± 1,16
83,60 ± 0,48
83,21 ± 0,96
600
83,99 ± 1,48
84,67 ± 1,22
85,85 ± 1,32
84,91 ± 1,00
173
Lampiran 18. Statistik perbandingan laju pelepasan ranitidin HCl antara
sediaan
gastroretentif ranitidin HCl alginat-kitosan 1:1 (tanpa
perendaman) dengan perendaman dalam laruatn kalsium klorida
0,15 M
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Formula
uc
Statistic
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
Alginat-kitosan 1:1
(tanpa perendaman)
.324
3
.
.877
3
.315
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 5
menit)
.305
3
.
.906
3
.403
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 25
menit)
.273
3
.
.945
3
.549
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 35
menit)
.262
3
.
.956
3
.598
ANOVA
uc
Sum of
Squares
Between
Groups
1089547.583
Within Groups
1.023E7
Total
1.132E7
df
Mean Square
3
363182.528
8 1278926.172
11
174
F
.284
Sig.
.836
Lampiran 18. (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
uc
Tukey HSD
Mean
Difference (IJ)
95% Confidence Interval
Alginat-kitosan 1:1 (tanpa
perendaman)
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman 5
menit)
721.08740
9.23373E2
.861 -2235.8775
3678.0523
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
25 menit)
546.43090
9.23373E2
.932 -2410.5340
3503.3958
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
35 menit)
95.57497
9.23373E2 1.000 -2861.3900
3052.5399
Alginat-kitosan
1:1 (tanpa
perendaman)
-721.08740
9.23373E2
.861 -3678.0523
2235.8775
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
25 menit)
-174.65650
9.23373E2
.997 -3131.6214
2782.3084
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
35 menit)
-625.51243
9.23373E2
.903 -3582.4774
2331.4525
Alginat-kitosan
1:1 (tanpa
perendaman)
-546.43090
9.23373E2
.932 -3503.3958
2410.5340
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman 5
menit)
174.65650
9.23373E2
.997 -2782.3084
3131.6214
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
35 menit)
-450.85593
9.23373E2
.960 -3407.8209
2506.1090
Alginat-kitosan
1:1 (tanpa
perendaman)
-95.57497
9.23373E2 1.000 -3052.5399
2861.3900
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman 5
menit)
625.51243
9.23373E2
.903 -2331.4525
3582.4774
Alginat-kitosan
1:1
(perendaman
25 menit)
450.85593
9.23373E2
.960 -2506.1090
3407.8209
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 25 menit)
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 35 menit)
175
Sig.
Upper
Bound
(J) Formula
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 5 menit)
Std. Error
Lower
Bound
(I) Formula
Lampiran 18. (lanjutan)
Homogeneous Subsets
uc
Tukey HSD
Subset for
alpha = 0.05
Formula
N
1
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 5 menit)
3
24893.1005
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 25 menit)
3
25067.7570
Alginat-kitosan 1:1
(perendaman 35 menit)
3
25518.6130
Alginat-kitosan 1:1
(tanpa perendaman)
3
25614.1879
Sig.
.861
176
Lampiran 19. Spektrum FTIR matriks alginat
177
Lampiran 20. Spektrum FTIR matriks kitosan
178
Lampiran 21. Spektrum FTIR dari matriks alginat-kitosan 1:1
179
Lampiran 22. Spektrum FTIR dari matriks alginat-kitosan 1:3
180
Lampiran 23 Spektrum FTIR matriks alginat-kitosan 1:5
181
Lampiran 24. Spektrum FTIR dari matrik alginat-kitosan 3:1
182
Lampiran 25. Spektrum FTIR dari matriks alginat-kitosan 5 : 1
183
Lampiran 26.Spektrum FTIR dari matriks kalsium alginat-kitosan
184
Lampiran 27. Spektrum FTIR dari Ranitidin HCl
185
Lampiran 28. Spektrum FTIR dari Formula F3 (alginat-kitosan 1:1)
186
Lampiran 29. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 1:1
187
Lampiran 30. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 1:3
188
Lampiran 31. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 1:5
189
Lampiran 32. Kurva DSC dari matriks 3:1
190
Lampiran 33. Kurva DSC dari matriks alginat-kitosan 5:1
191
Lampiran 34. Data hasil uji mukoadhesif dari sediaan gastroretentif ranitidin
HCl.
Formula
F1 (Alginat)
Luas rata-rata
dari
sediaan yang
kontak dengan
lambung (cm2)
0,392
F2 (Kitosan)
0,567
F3 (Alginat-Kitosan 1:1)
0,390
F4 (Alginat:Kitosan 1:3)
0,465
F5 (Alginat:Kitosan 1:5
0,3957
Angka
yang
diperoleh
(dyne)
Daya
mukoadhesif
(dyne/cm2)
119,8
305,61
120,4
307,14
126,8
323,47
125,4
319,90
123,7
315,56
124,9
318,62
Rata2 = 315,05 ±7,20
105,8
186,60
107,5
189,59
109,2
192,59
107,8
190,12
103,9
183,25
102,8
181,31
Rata-rata
187,24 ± 4,33
197,3
505,90
195,9
502,31
201,1
515,64
205,4
526,67
200,3
513,59
199,7
512,05
Rata2 = 512,69 ± 8,48
108,5
233,33
104,4
224,52
109,1
234,62
110,7
238,06
106,8
229,67
101,4
218,06
Rata2= 229,71 ± 7,13
78,8
199,14
80,5
203,44
79,1
199,90
77,6
196,11
81,4
205,71
82,1
207,48
Rata2 = 201,96 ± 4,32
192
Lampiran 34. (Lanjutan)
Formula
Alginat : Kitosan 3:1
Luas rata-rata
dari sediaan
yang kontak
dengan lambung
(cm2
0,418
Alginat:Kitosan 5:1
0,362
Ca, Alg. Kitosan
(perendaman
35 menit
0,3901
Angka
yang
diperoleh
(dyne)
Daya
mukoadhesif
(dyne/cm2)
142,7
341,39
144,6
345,93
139,8
334,45
143,2
342,58
141,4
338,28
140,5
336,12
Rata2 = 339,79± 4,30
130,5
360,50
126,6
349,72
123,9
342,27
125,3
346,13
131,2
362,43
128,4
354,70
352,63 ± 8,00
156,8
401,95
154,9
397,08
150,2
385,03
158,4
406,05
152,6
391,18
149,8
384,00
Rata2= 394,21 ± 9,01
193
Lampiran 35. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat dalam cairan lambung buatan HCl pH 1,2
194
Lampiran 36. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
kitosan dalam cairan lambung buatan HCl pH 1,2
195
Lampiran 37. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat-kitosan 1:1 dalam cairan lambung buatan HCl pH 1,2
196
Lampiran 38. Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat-kitosan 1:3 dalam cairan lambung buatan pH 1,2
197
Lampiran 39 Data pengukuran konduktivitas dan potensial zeta dari matriks
alginat-kitosan 3:1 dalam cairan lambung buatan pH 1,2
198
Lampiran 40. Surat Rekomendasi Persetujuan Etik
199
Lampiran 41. Tabel konversi dosis untuk berbagai jenis hewan dan manusia
(Donatus dan Nurlaila, 1986)
Mencit
Tikus
Marmut
Kelinci
Kera
Anjing
Manusia
20g
200g
400g
1.2kg
4kg
12kg
70kg
1,0
7,0
12,25
27,8
64,1
124,2
387,9
0,14
1,0
1,74
3,9
9,2
17,8
56,0
0,08
0,57
1,0
2,25
5,2
10,2
31,5
Kelinci
1,2kg
0,04
0,25
0,44
1,0
2,4
4,5
14,2
Kera
0,016
0,11
0,19
0,42
1,0
1,9
6,1
0,008
0,06
0,10
0,22
0,52
1,0
3,1
0,0026
0,018
0,031
0,07
0,16
0,32
1.0
Mencit
20g
Tikus
200g
Marmot
400g
4kg
Anjing
12kg
Manusia
70kg
200
Lampiran 42. Perhitungan dosis tablet ranitidin HCl
gastroretentif ranitidin HCl untuk tikus
dan sediaan matriks
Berat 10 tablet ranitidin yang ditimbang = 3825 mg setara dengan 1500 mg
Berat 1 tablet yang setara 150 mg =
150 ��
1500 ��
� 3825 ��
= 382,5 mg
Dosis ranitidin HCl tikus berat 200 gram = 150 mg x koversi dosis untuk tikus
= 150 mg x 0,018
= 2,7 mg
Dosis ranitidin HCl untuk 1 kg tikus =
1000 ��
200 ��
� 2,7 ��
= 13,5 mg/kg bb
Dosis ranitidin HCl untuk tikus 1 berat 198,5 gram =
Berat serbuk tablet ranitidin ditimbang =
2,68
150 ��
198,5 ����
1000 ����
= 2,68 mg
� 382,5 ��
� 13,5 ��
= 6,83mg
Perhitungan dosis ranitidin HCl dalam sediaan gastroretentif
Dosis ranititin HCl untuk tikus = 13,5 mg/kg bb
Dosis untuk semua tikus berat 200 gram =
200 ����
1000 ����
= 2,7 mg
� 13,5 ��
Sediaan matriks gastroretentif ranitidin HCl (alginat-kitosan 1:1) yang dibuat
masing masing mengandung 2,7 mg ranitidin HCl.
201
Lampiran 43. Gambar Tikus percobaan
Tikus setelah dibedah
Cairan lambung tikus
202
Lampiran 44. Tabel jumlah asam bebas dalam cairan lambung tikus pada
pengujian efek antiulkus
Kelompok Tikus
Kontrol normal
No
Tikus
Asam bebas
((mEq/L))
Kontrol
negatif
(pylorus
ligation)
Asam bebas
((mEq/L))
Tablet
Ranitidin
HCl
13,5 mg/kg bb
Sediaan
Matriks
Gastroretentif
Ranitidin
HCl
Asam bebas
((mEq/L))
Asam bebas
(mEq/L)
1
20
85,80
48,50
27,30
2
16
88,30
49,00
20,20
3
14
77,20
52,00
26,20
4
16
80,00
45,50
21,50
5
10
82,20
44,20
29,30
6
16
79,00
43,30
22,30
Ratarata
13,67 ± 2,94
82,08 ± 4,25
47,08 ± 3,32
24,47 ± 3,64
203
Lampiran 45. Statistik data jumlah asam bebas dalam cairan lambung tikus pada
uji efek antiulkus
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
As_Bebas
Statistic
Kelompok tikus kontrol
Normal
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
df
Sig.
Shapiro-Wilk
Statistic
df
Sig.
.252
6
.200*
.916
6
.480
.188
6
.200*
.947
6
.715
.183
6
.200*
.944
6
.694
.224
6
.200*
.926
6
.550
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Oneway
ANOVA
As_Bebas
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
15904.855
3
5301.618
264.583
20
13.229
16169.438
23
204
F
400.752
Sig.
.000
Lampiran 45 (lanjutan)
Post Hoc Tests
As_Bebas
Tukey HSD
95% Confidence
Interval
Mean
Difference
(I) Perlakuan
(J) Perlakuan
Kelompok tikus kontrol
Kelompok tikus kontrol negatif
Normal
(I-J)
Std. Error Sig.
Lower
Upper
Bound
Bound
-66.75000
*
2.09993 .000 -72.6276 -60.8724
-31.75000
*
2.09993 .000 -37.6276 -25.8724
-9.13333
*
2.09993 .002 -15.0109
66.75000
*
2.09993 .000 60.8724 72.6276
35.00000
*
2.09993 .000 29.1224 40.8776
57.61667
*
2.09993 .000 51.7391 63.4942
Kelompok tikus Tablet Ranitidin
HCl
Kelompok Tikus Sediaan Matriks
-3.2558
Gastroretentif Ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus kontrol Normal
Kelompok tikus Tablet Ranitidin
HCl
Kelompok Tikus Sediaan Matriks
Gastroretentif Ranitidin HCl
Kelompok tikus Tablet
Kelompok tikus kontrol Normal
31.75000
*
2.09993 .000 25.8724 37.6276
Ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol negatif
-35.00000
*
2.09993 .000 -40.8776 -29.1224
22.61667
*
2.09993 .000 16.7391 28.4942
Kelompok tikus kontrol Normal
9.13333
*
2.09993 .002
Kelompok tikus kontrol negatif
-57.61667
*
2.09993 .000 -63.4942 -51.7391
-22.61667
*
2.09993 .000 -28.4942 -16.7391
Kelompok Tikus Sediaan Matriks
Gastroretentif Ranitidin HCl
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
3.2558 15.0109
Ranitidin HCl
Kelompok tikus Tablet Ranitidin
HCl
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
205
Lampiran 45 (lanjutan)
Homogeneous Subsets
As_Bebas
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Perlakuan
Kelompok tikus kontrol
Normal
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol
negatif
Sig.
N
1
6
2
3
4
15.3333
6
24.4667
6
47.0833
6
82.0833
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
206
1.000
1.000
1.000
Lampiran 46. Tabel jumlah asam total cairan lambung tikus pada pengujian
antiulkus
Kelompok Tikus
Kontrol normal
No
Tikus
Asam total
(mEq/L)
Kontrol
negatif
(pylorus
ligation)
Tablet
Ranitidin
HCl
13,5 mg/kg bb
Sediaan
Matriks
Gastroretentif
Ranitidin
HCl
Asam total
(mEq/L)
Asam total
(mEq/L)
Asam total
(mEq/L)
1
30
115,20
85,70
30,70
2
26
118,70
85,20
35,20
3
30
117,30
88,20
38,20
4
30
120,80
84,30
33,20
5
26
124,30
86,35
36,50
6
30
119,50
83,30
35,30
Ratarata
27,67 ± 2,66
119,30 ± 3,11
85,51 ± 1,70
34,85 ± 1,84
207
Lampiran 47. Statistik data jumlah asam total dalam cairan lambung tikus pada
uji efek antiulkus
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
As.total
Statistic
df
Sig.
Shapiro-Wilk
Statistic
Sig.
Kelompok tikus kontrol
Normal
.407
6
.002
.640
6
.001
Kelompok tikus kontrol
negatif
.148
6
.200*
.984
6
.968
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
.143
6
.200*
.986
6
.976
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
.220
6
.200*
.969
6
.884
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Kruskal-Wallis Test
Ranks
Perlakuan
As.total
df
N
Mean Rank
Kelompok tikus kontrol
Normal
6
3.50
Kelompok tikus kontrol
negatif
6
21.50
Kelompok tikus Tablet
Ranitidin HCl
6
15.50
Kelompok Tikus Sediaan
Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
6
9.50
Total
24
Test Statisticsa,b
As.total
Chi-Square
df
Asymp. Sig.
21.704
3
.000
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
Perlakuan
208
Lampiran 47. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Perlakuan
As.total
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
As.total
Kelompok
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
3.50
21.00
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.939
Normal
Kelompok
tikus kontrol
6
9.50
57.00
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
negatif
Total
.003
.002a
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Test Statisticsb
Mean Sum of
Perlakuan
N Rank Ranks
Kelompok
As.total
tikus
kontrol
As.total
6 3.50
Mann-Whitney U
21.00
Normal
Kelompok
tikus Tablet
Ranitidin
57.00
21.000
Z
-2.939
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
HCl
Total
Wilcoxon W
Asymp. Sig. (2-tailed)
6 9.50
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
209
.000
.003
.002a
Lampiran 47. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Test Statisticsb
Ranks
Perlakuan
As.total
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
tikus kontrol
6
3.50
21.00
Normal
As.total
Mann-Whitney U
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.939
Asymp. Sig. (2-tailed)
Kelompok
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
Tikus Sediaan
Matriks
.003
.002a
a. Not corrected for ties.
6
9.50
57.00
b. Grouping Variable: Perlakuan
Gastroretentif
Ranitidin HCl
Total
12
Ranks
Perlakuan
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
6
9.50
57.00
negatif
Kelompok
tikus Tablet
3.50
21.00
21.000
Z
-2.882
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
210
.000
Wilcoxon W
Asymp. Sig. (2-tailed)
6
Ranitidin HCl
Total
As.total
Mann-Whitney U
As.total Kelompok
tikus kontrol
Test Statisticsb
.004
.002a
Lampiran 47. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Test Statisticsb
Mean Sum of
Perlakuan
As.total
N
Kelompok tikus
Rank Ranks
6
kontrol negatif
9.50
57.00
Kelompok Tikus
Sediaan Matriks
6
Gastroretentif
3.50
21.00
Mann-Whitney U
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.882
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
Ranitidin HCl
Total
As.total
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Test Statisticsb
Mean Sum of
Perlakuan
N
Rank Ranks
As.total Kelompok tikus
Tablet Ranitidin
As.total
Mann-Whitney U
6
9.50
.000
57.00
HCl
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.882
Kelompok Tikus
Sediaan Matriks
Gastroretentif
Asymp. Sig. (2-tailed)
6
3.50
21.00
Ranitidin HCl
Total
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Perlakuan
12
211
.004
.002a
Lampiran 48. Tabel volume dan pH cairan lambung tikus pada pengujian
antiulkus
Kelompok Tikus
Kontrol normal
No
Tikus
1
2
3
4
5
6
Ratarata
Cairan
lambung
(ml)
Kontrol negatif
(pylorus ligation)
pH
Cairan
lambung
(ml)
pH
Tablet Ranitidin
HCl
13,5 mg/kg bb
Cairan
lambung
(ml)
pH
Sediaan Matriks
Gastroretentif
Ranitidin HCl
Cairan
lambung
(ml)
pH
0,44
4,0
6,6
2,4
4,1
4,0
3.0
4,8
0,39
3,5
6,2
2,3
3,6
4,6
4,0
4,5
0,28
4,0
5,7
2,7
4,6
4,3
4,0
4,0
0,30
3,5
5,8
2,5
4,4
4,4
3,4
4,4
0,24
3,5
5,4
2,6
4,0
4,1
3,5
5,5
0,40
3,5
6,0
2,3
4,9
3,8
3,2
5,9
0,34 ± 0,08
3,67 ±
0,26
5,95 ± 0,42
2,47 ±
0,16
4,27 ±
0,46
4,2 ±
0,29
3,52 ± 0,41
5,15 ±
0,67
212
Lampiran 49. Statistik volume cairan lambung tikus pada uji efek antiulkus
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
Cairan
Statistic
Kelompok tikus kontrol
normal
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
.228
6
.200*
.868
6
.218
.140
6
.200*
.988
6
.982
.140
6
.200*
.990
6
.989
.213
6
.200*
.905
6
.406
Kelompok tikus sediaan
matriks gastroretentif
ranitidin HCl
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
ANOVA
Cairan
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
101.303
3
33.768
2.928
20
.146
104.231
23
213
F
230.657
Sig.
.000
Lampiran 49. (Lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Cairan
Tukey HSD
(I) Perlakuan
Mean
Difference
(I-J)
(J) Perlakuan
Kelompok tikus kontrol normal Kelompok tikus
kontrol negatif
95% Confidence
Interval
Std.
Error
Sig.
Lower
Bound
Upper
Bound
-5.65833* .22091
.000
-6.2766
-5.0400
Kelompok tikus
tablet ranitidin HCl
-3.97500* .22091
.000
-4.5933
-3.3567
Kelompok tikus
sediaan matriks
gastroretentif
ranitidin HCl
-3.22500* .22091
.000
-3.8433
-2.6067
Kelompok tikus kontrol negatif Kelompok tikus
kontrol normal
5.65833* .22091
.000
5.0400
6.2766
Kelompok tikus
tablet ranitidin HCl
1.68333* .22091
.000
1.0650
2.3016
Kelompok tikus
sediaan matriks
gastroretentif
ranitidin HCl
2.43333* .22091
.000
1.8150
3.0516
Kelompok tikus tablet ranitidin Kelompok tikus
HCl
kontrol normal
3.97500* .22091
.000
3.3567
4.5933
Kelompok tikus
kontrol negatif
-1.68333* .22091
.000
-2.3016
-1.0650
Kelompok tikus
sediaan matriks
gastroretentif
ranitidin HCl
.75000* .22091
.014
.1317
1.3683
3.22500* .22091
.000
2.6067
3.8433
-2.43333* .22091
.000
-3.0516
-1.8150
-.75000* .22091
.014
-1.3683
-.1317
Kelompok tikus sediaan
Kelompok tikus
matriks gastroretentif ranitidin kontrol normal
HCl
Kelompok tikus
kontrol negatif
Kelompok tikus
tablet ranitidin HCl
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
214
Lampiran 49. (Lanjutan)
Homogeneous Subsets
Cairan
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
Perlakuan
Kelompok tikus kontrol
normal
N
1
6
2
3
4
.2917
Kelompok tikus sediaan
matriks gastroretentif
6
3.5167
ranitidin HCl
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus kontrol
negatif
Sig.
6
4.2667
6
5.9500
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
215
1.000
1.000
1.000
Lampiran 50. Statitistik pH cairan lambung tikus pada uji efek antiulkus (model
pylorus ligation)
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
perlakuan
pH
Statistic
Kelompok tikus kontrol
normal
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
df
Sig.
.640
6
.001
.180
6
.200*
.920
6
.505
.135
6
.200*
.988
6
.985
.199
5
.200*
.955
5
.773
Ranks
N
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
Total
Mean Rank
6
10.17
6
3.50
6
16.17
6
20.17
24
Test Statisticsa,b
pH
Chi-Square
df
Asymp. Sig.
Sig.
.002
Kruskal-Wallis Test
Kelompok tikus kontrol
normal
df
6
*. This is a lower bound of the true significance.
pH
Statistic
.407
a. Lilliefors Significance Correction
perlakuan
Shapiro-Wilk
19.224
3
.000
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
perlakuan
216
Lampiran 50. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
pH
Kelompok
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
9.50
57.00
normal
Kelompok
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.945
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus kontrol
6
3.50
21.00
negatif
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.003
.002a
a. Not corrected for ties.
Total
12
b. Grouping Variable: perlakuan
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
pH
Kelompok
tikus kontrol
Mann-Whitney U
6
4.00
24.00
normal
3.000
Wilcoxon W
24.000
Z
-2.463
Kelompok
tikus tablet
6
9.00
54.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
ranitidin HCl
Total
Asymp. Sig. (2-tailed)
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: perlakuan
Lampiran 50. (Lanjutan)
217
.014
.015a
Mann-Whitney Test
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
pH
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
3.67
22.00
normal
Kelompok
6
gastroretentif
9.33
56.00
1.000
Wilcoxon W
22.000
Z
-2.791
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.005
.004a
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
Total
Test Statisticsb
b. Grouping Variable: perlakuan
12
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Test Statisticsb
pH
Kelompok
tikus kontrol
6
3.50
21.00
Mann-Whitney U
.000
negatif
Wilcoxon W
21.000
Kelompok
Z
-2.887
tikus tablet
6
9.50
57.00
ranitidin HCl
Total
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
12
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: perlakuan
Lampiran 50. (Lanjutan)
218
.004
.002a
Mann-Whitney Test
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
Test Statisticsb
pH
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
3.50
21.00
negatif
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.887
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
6
gastroretentif
9.50
57.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
Total
b. Grouping Variable: perlakuan
12
Ranks
perlakuan
pH
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok tikus
tablet ranitidin
Test Statisticsb
pH
Mann-Whitney U
6
4.67
28.00
7.000
Wilcoxon W
28.000
Z
-1.768
HCl
Kelompok tikus
sediaan
gastroretentif
Asymp. Sig. (2-tailed)
6
8.33
50.00
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
Total
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
b. Grouping Variable: perlakuan
12
219
.077
.093a
Lampiran 51. Tabel jumlah ulkus dan indeks ulkus lambung tikus pada uji efek
antiulkus model induksi ulkus pylorus ligation
Kelompok Tikus
Kontrol negatif
Tablet Ranitidin HCl
13,5 mg/kg bb
No
Tikus
Jumlah
ulkus
Proteksi
(%)
Jumlah
ulkus
Indeks
ulkus
Proteksi
(%)
1
5
4,65
3
0,31
83,33
0
0,00
100
2
8
1,21
2
0,31
83,33
0
0,00
100
3
4
0,62
4
0,21
88,71
2
0,06
96,77
4
3
1,84
4
0,09
95,16
0
0,00
100
5
6
0,94
2
0,06
96,77
0
0,00
100
6
5
1,92
3
0,59
68,28
0
0,00
100
5,17 ±
1,72
1,86 ± 1,46
3,00 ±
0,89
0,26 ± 0,19
89,46 ±
6,36
0,33 ±
0,75
0,01 ±
0,02
99,46 ±
1,32
Ratarata
Indeks
ulkus
Jumlah
ulkus
Indeks
ulkus
Sediaan Matriks Gastroretentif
Ranitidin HCl
220
Lampiran 52. Statitistik indeks ulkus lambung tikus pada uji efek antiulkus
model pylorus ligation.
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
I.Ulkus
Statistic
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
df
Sig.
Shapiro-Wilk
Statistic
df
Sig.
.318
6
.058
.806
6
.066
.234
6 .200*
.913
6
.458
.492
6
.496
6
.000
Kelompok tikus sediaan
matirks gastroretentif
.000
ranitidin HCl
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Mean Rank
6
15.50
6
9.17
6
3.83
Kelompok tikus sediaan
matirks gastroretentif
ranitidin HCl
Total
18
Test Statisticsa,b
I.Ulkus
Chi-Square
14.681
df
Asymp. Sig.
2
.001
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
Perlakuan
221
Lampiran 52. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
tikus kontrol
6
9.50
57.00
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.887
negatif
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus tablet
6
3.50
21.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
ranitidin HCl
Total
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
tikus kontrol
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
6
9.50
57.00
negatif
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-2.989
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
matirks
6
3.50
21.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
gastroretentif
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
b. Grouping Variable: Perlakuan
Total
12
222
.003
.002a
Lampiran 52. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Mean Rank
Sum of Ranks
6
9.17
55.00
6
3.83
23.00
Kelompok tikus sediaan
matirks gastroretentif
ranitidin HCl
Total
12
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
2.000
Wilcoxon W
23.000
Z
-2.662
Asymp. Sig. (2-tailed)
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.008
.009a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Perlakuan
223
Lampiran 53. Statitistik persentase proteksi ulkus lambung tikus pada uji efek
antiulkus model pylorus ligation.
T-Test
Group Statistics
Perlakuan
proteksi
N
Kelompok tikus tablet
rantiidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
Mean
Std.
Std. Error
Deviation
Mean
6
85.8833 10.44432
6
99.4617
1.31864
4.26387
.53833
Independent Samples Test
Levene's Test
for Equality of
Variances
t-test for Equality of Means
95% Confidence
Interval of the
Sig. (2-
proteksi
F
Sig.
t
df
tailed)
6.974
.025
-3.159
10
.010
Mean
Std. Error
Difference Difference
Difference
Lower
Upper
Equal
varian
ces
-13.57833
4.29772
23.15426 -4.00241
assu
med
Equal
varian
ces
-3.159
5.159
not
assu
med
224
.024 -13.57833
4.29772
24.52413 -2.63254
Lampiran 54. Makroskopik lambung tikus kontrol normal
Tikus 1
Tikus 2
Tikus 3
Tikus 4
Tikus 5
Tikus 6
225
Lampiran 55. Mikroskopik (histologi) lambung tikus kontrol normal
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (Perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikud 3 (perbesaram 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
226
Lampiran 55. Lanjutan
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
227
Lampiran 56 Makroskopik lambung tikus kontrol negatif, tanpa pengobatan
(Pylorus ligation)
Lampiran 57. Mikroskopik lambung tikus kontrol negatif (pylorus ligation)
228
Lampiran 57 Makroskopik lambung tikus kontrol negatif, tanpa pengobatan
(Pylorus ligation)
Tikus 1 (Perbesaran 10x10)
Tikus 1 ( Perbesaran 10x40)
Tikus 2 (Perbesaran 10x10)
Tikus 2 (Perbesaran 10x40)
Tikus 3 (Perbesaran 10x10)
Tikus 3 (Perbesaran 10x40
229
Lampiran 57 (Lanjutan)
Tikus 4 Perbesaran 10x10
Tikus 4 ( Perbesaran 10x40)
Tikus 5 (Perbesaran 10x10)
Tikus 5 (Perbesaran 10x40)
Tikus 6 (Perbesaran 10x10)
Tikus 6 (Perbesaran 10x40)
230
Lampiran 58. Makroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(Pylorus Ligation)
231
Lampiran 59. Mikroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(pylorus ligation)
232
Lampiran 59 (Lanjutan).
233
Lampiran 60 Makroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
ranitidin HCl (pylorus ligation)
Tikus 1
Tikus 2
Tikus 3
Tikus 4
Tikus 3
Tikus 5
Tikus 6
234
Lampiran 61. Mikroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
ranitidin HCl (pylorus ligation)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesarn 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40)
235
Lampiran 61 (lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
236
Lampiran 62. Makroskopik lambung tikus kontrol normal
Lambung tikus 1
Lambung tikus 2
Lambung tikus 3
Lambung tikus 4
Lambung tikus 5
Lambung tikus 6
237
Lampiran 63. Mikroskopik lambung tikus kontrol normal
Tikus 1 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 1 (perbesaran 10 x40)
Tikus 2 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 2 (perbesaran 10 x 40)
Tikus 3 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 3 (perbesaran 10 x 40
238
Lampiran 63. (Lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 4 (perbesaran 10 x 40)
Tikus 5 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 5 (perbesaran 10 x 40)
Tikus 6 (perbesaran 10 x 10)
Tikus 6 (perbesaran 10 x 40)
239
Lampiran 64. Makroskopik lambung tikus kontrol, tanpa pengobatan (induksi
ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
240
Lampiran 65. Mikroskopik lambung tikus kontrol, tanpa pengobatan (induksi
ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40)
241
Lampiran 65. (lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
242
Lampiran 66. Makroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(Induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 5
Tikus 6
243
Lampiran 67 Mikroskopik lambung tikus yang diberi tablet ranitidin HCl
(induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 1 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40)
244
Lampiran 67. (lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tilus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
245
Lampiran 68. Makroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
rantidin HCl (induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
246
Lampiran 69. Mikroskopik lambung tikus yang diberi sediaan gastroretentif
rantidin HCl (induksi ulkus dengan 1 ml HCl 0,6 N)
Tikus 1 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 2 (perbesaran 10x10)
Tikus 2 (perbesaran 10x40)
Tikus 3 (perbesaran 10x10)
Tikus 3 (perbesaran 10x40
247
Lampiran 69 (Lanjutan)
Tikus 4 (perbesaran 10x10)
Tikus 4 (perbesaran 10x40)
Tikus 5 (perbesaran 10x10)
Tikus 5 (perbesaran 10x40)
Tikus 6 (perbesaran 10x10)
Tikus 6 (perbesaran 10x40)
248
Lampiran 70. Tabel rata-rata jumlah ulkus, indeks ulkus dan persentase kuratif
ulkus lambung tikus (induksi ulkus dengan pemberian 1 ml HCl
0,6 N)
Kelompok Tikus
Kontrol (tanpa
pengobatan)
No
Tikus
Jumlah
ulkus
Tablet Ranitidin HCl
13,5 mg/kg bb
Indeks
ulkus
Jumlah
ulkus
Indeks
ulkus
Kuratif
Ulkus
(%)
Sediaan Gastroretentif
Ranitidin HCl
Jumlah
Ulkus
Indeks
Ulkus
Kuratif
ulkus
(%)
1
5
1,48
7
0,64
63,84
0
0
100
2
6
2,02
2
0,32
81,92
0
0
100
3
5
1,13
1
0,33
81,35
0
0
100
4
3
2,34
2
0,35
80,23
0
0
100
5
7
1,65
4
0,63
64,41
0
0
100
6
7
1,99
1
0,35
80,23
0
0
100
5,5 ±
1,52
1,77 ±
0,43
2,83 ±
2,11
0,44 ±
0,15
75,33 ±
8,71
0
0
100
Ratarata
249
Lampiran 71. Statitistik indeks ulkus lambung tikus pada percobaan efek antiulkus
model induksi dengan pemberian 1 ml HCl 0,6 N
Tests of Normalityb
Kolmogorov-Smirnova
Perlakuan
I.Ulkus
Statistic
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
df
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
.195
6
.200*
.976
6
.927
.380
6
.007
.708
6
.008
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
b. I.Ulkus is constant when Perlakuan = Kelompok tikus sediaan matirks gastroretentif
ranitidin HCl. It has been omitted.
Kruskal-Wallis Test
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Kelompok tikus kontrol
negatif
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Total
Mean Rank
6
9.50
6
3.50
12
Test Statisticsa,b
I.Ulkus
Chi-Square
df
Asymp. Sig.
8.337
1
.004
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable:
Perlakuan
250
Lampiran 71. (Lanjutan)
Mann-Whitney Test
Ranks
Test Statisticsb
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
I.Ulkus
Mann-Whitney U
Kelompok
.000
Wilcoxon W
21.000
negatif
Z
-2.887
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus kontrol
6
tikus tablet
6
9.50
3.50
57.00
21.00
ranitidin HCl
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
.004
.002a
a. Not corrected for ties.
Total
12
b. Grouping Variable: Perlakuan
Ranks
Perlakuan
I.Ulkus
N
Mean
Sum of
Rank
Ranks
Kelompok
tikus tablet
Test Statisticsb
I.Ulkus
Mann-Whitney U
6
9.50
57.00
.000
Wilcoxon W
21.000
Z
-3.083
ranitidin HCl
Kelompok
Asymp. Sig. (2-tailed)
tikus sediaan
matirks
6
3.50
21.00
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
gastroretentif
a. Not corrected for ties.
ranitidin HCl
b. Grouping Variable: Perlakuan
Total
12
251
.002
.002a
Lampiran 72. Statitistik persentase kuratif (penyembuhan) lambung tikus pada uji
percobaan efek antiulkus model induksi dengan pemberian 1 ml HCl
0,6 N.
T-Test
Group Statistics
Perlakuan
kuratif
N
Mean
Kelompok tikus tablet
ranitidin HCl
Kelompok tikus sediaan
gastroretentif ranitidin HCl
Std. Deviation
Std. Error Mean
6
75.3300
8.70580
3.55413
6
1.0000E2
.00000
.00000
Independent Samples Test
Levene's Test
for Equality
of Variances
F
kuratif
Sig.
t-test for Equality of Means
t
df
Sig.
95% Confidence Interval
(2-
of the Difference
tailed
Mean
Std. Error
)
Difference
Difference
Lower
Upper
Equal variances
37.917 .000 -6.941
10 .000
-24.67000
3.55413
-32.58909
-16.75091
-6.941
5.000 .001
-24.67000
3.55413
-33.80618
-15.53382
assumed
Equal variances not
assumed
252