Studi Pendahuluan Pembentukan Polimorf Tolbutamida Repository - UNAIR REPOSITORY
Sl ' UDI PENDAHULUAN PI SI ^BM-I UKAI ' T POLI MORF TOLBUTAMI DA SKRI PSI DI BUA' T Ut f TUK MEI UENUHI SU- GAS AKHI R
‘ MEHCAPAI GELAR SARJ AHA FARKASI PADA' FAKULTAS FARMASI UI TXYERSI TAS AI RLAKGGA ■ 1982 PT. o l e h
- S
BUDI J AHTO I RA1,VAN PRASETYA t s f 8 ^
‘057610102 W H O f V ^
- Dr 3 . I . B. PASHA Dr s . MOBGI HAROTO
SRAICASA Donga?* GGleoainya tu&ac s k rip s l yang difcorikan ko
pada cay a uiituJc raoneapai g e la r Scrjana Parraasi pada Fa-
k ttlta s Parmaci U niversitas A irlansga, caya panjatkcm pu- a i eyukur k sh ad irat Sh&foaa Yang t!aha Esa atae scgala pc*- 2inpaha& ralrmtilya*P o n o litian i n i dimoksudkon untuk niempelajarl ba**
barapa » tod& pemfcentufcan s e r ta id e n tifik a n i d a ri poll**
morf tolbutamida# Dihcrepkan p e n e litia a in i dapat me~
rangoaag p o n o llti la in m tu k iaeneosiban;*kan polim orf di~
mas a yang akan datang, snsasingat bataa publikaoi fcenfcang polim orf sampai saafe ini* boluni pornah dilaporktm d£I n d o n e s i a # Dalam izienyGloaaikGn tus&& sk rip o i ini* te la h ba-
' nyak bantuan yens fcclah saya terim a d a ri borbaaai pihak#
r &~Pada keeempaton in i* porkenarikanl&h soya noacweapUan sa tarim a fcacih yanc aebeoar^bGaaraya fcopada para doson
Pakultari Parmaai UnivorGitaD Airlan&*&* tonitaaja doaon
pcrabirabing saya. yang te la h banyok noluangltan walctu da-
lam r.crnbcrikan binbingon e&cipai seloaoinya tugas e k rip - o i ini*Rasa terim a kacih saya soiapaikan ktspada Bapak Dro.
Actaad ftluctofa Pat all* iCepala Bagian Kimia Parmaoi Ins
trum ental Fakultac Fannaci U&ivoroitao Gajah Hada at&e
i i f a s l l i t a a yang dlborlkaa dalam a a a lia a dengan T&&*
Kapada Bapole H&frdjatrao B»S« d a ri Bagian Slna’r*X9 Pusat
'Fongembaaigaa Seknologi SSteoffal Bandung® s&ya.ucapfcaa to - ? i m k asih atao bliaMMgas,my& d a lm a n a llsa difcr&ksi ela« kopml e,
■ar^Xr $a&a fcariraa fcasifc saya sasipaikan pula Ifeu
Da?®* S i t i Sepala Bagian Fas?fi2as©tika9 Xbu 3ra..lliiraidali Skohab* SCopala Ba-si&n fti&la O^gaaik dan Bapak
Da?a* Hayjasa* Ktepala 7^bos?atGrl«ra- Tnstrumeatal Fakultas
Faaraasi ffnitfarsifcaa &ir2.a&ss&, &tao teesomp&taa saluas~
luaaaya yaa* dibarlkan kepada oaya dalam laenggunakafc
'f a a i llt a s l&borato^lusu $h& lupa pula feap&fo P»?*tn!?A Jakarta* yaag to la h mem-,bantu L>onyadiaaa eubntcnet'toXbutamlda* saya saapaikan
te rijm kaeili«Akhi mya kepada ?&»££&& SkJPl psi j Eaag t el ah bes?kenan me- ci ori l i sa af cr l pcl 1»1* aaya. cauj p&ifcaft t er i ma kaai h* Sonoma n kripei i a i banasafc&t ba^l parkenboasan 4 llmu kcfasmsinsa dissaaa yens -n&en datas&s*
Su r a b a y a * J ur i , 1 9 8 2 F o nyuoua i l l
D A P I Aft 1 5 1 H a ln m c n
P 9 A K A S A ....................... .. ............................. ........................ ...................... i l
D A PT A R ? A B S L . ..................... .. ............................. .. ..................... .. v l
D A PTA K G A la B A R ................ .. ......................................... .. V i i
P B !JT )A U U tU A 3 . .............. ............ .. .................................. .. ........................1
1 A B » X . -JinJA U A T T P U C T A K A ..................... .. ............ ............ ..
4 . , i . b e h s h a p a a s p k ; d a i i p e h g e r t i a h
TSTIATTG P O L IT 'D R P . ...................... .. .............. ..
4 I I . HEffiODA P T D U A S A H P O U I ’O P P . . . . . . . . . . . . . .
7 I I I . 0 ? 0 1 S IT ? .V T 9 A . ........................ .............. .. ....................................9
I V . K S tO D A P E T r a U A J T .. ......................................... .. 1 1
I I . OAHAH A L A I DAIJ T K O D A K B H J A ................ ................... 1 9
1. B ah aa............................. ...............................
19 2 . A l a t . .................................................................. 2 0 3 * U o t o & a f c o r j a ........... .. 2 1
I I I * I U 5 I L ra^C O ^JA A N . ..................... * * * * * * ............ .. 2 7 1 « X d o n t i f i k e s i k u a l i t a t i f d o n k u o n t l - t a t i f d a r i e u b a t a a c i t o l b u t a m i d a * « « « • * * 2 7 2 # ! I a & l l i d m f c i f i k a s i p o l i a o r f ...................... 2 7 3 * P « n g o l e 2 u t n d a t a « » * * * * » * • * • • * * « * • * • * * * * • 6 3
I V * PE tfB A JIA SA U * ........... * ...................... .. ............................ . * * 7 4
DASSAft IS t
( l e n j u t a n )
Kl£v?X$$P40*A.I3 ' «#««' #*»*"««<»*««' t #*«■*#■#' *« a # * * ♦ • t * «« ^ * « * . SAfcA#
73 Vi X* RXI T0OSAI T # # « « * * * * « » » • • « ««#*<* ! ««£*#«• »• **#• « a DAFT AH KTSEASm r* * l T 1 7; " UNI VERSI TAS AI RLANQGA1 a a v rJ a * 3 Y
DAF2 AR SABSXi
Ssla-ism S&bol s
I . Bontulc krictaX dori polinorf don mb0t<m~ Si t Ol but GSt LdCS
3 0 h
XI# 2itifc XcXc dari polinorf dca dubotonci t o l b u t s n i d s
3®
III* EiXoi abcosrpoi la ra ta a tolbutamida dalra &±r unfculc ponontuan penmens colosbaas C&kOiSIUSl
44 I? . .Hili& aboorpoi r a t^ r o ta Isrotoa to lb u ta- rxida dolcn a ir dcri berbacoi konoentraai kim ra
46
untul: penbuaton bafeu »«««••#**•*•««»••»
V* juralah kadar texlim it dari poXiaorf A #«*»•#*49 VI* Jualoh fcadaa? to rla ru t d ari polimorf 8 ###*#»•
50 VX3E# Jumloli kodor to rlo ru t das?i p o liacrf C ««»#*«*
51
52 v n x . Jttt&dh kadar to rlo m t dari cabstanoi *#*«#*#•
IX* Puacatc abaorpni yanc dihaoiXkan oleh £tt£uo
fungol pada btl&nsan goXorsban-s iertem tu dari
polimorf dan mbotoaaoi tolbaticnida *##••#*•*•
64 X* JuraXah kadar to rla ru t rata**rat& dari poll** norf daa jsubstassi tolbutonida #•«♦ •«*•*####• £6
XI# Hor^a jarnk d bordaanrtran opefetra d ifrak si flinor-X dari p o liao rf den cubstansi tol*>
butoaida #•»**•**#•«•* #»•*###•#*#•*••###•###•
69 XXI# £ itik loloh d ari p olinorf den mbsfta&oi
tolbutcnida bordoewkan kunm D?A *«#»»****•#
73
vi
r s im m ca^bar Gambar s
HftXamon 1* Pongganibar&n rooks! eMotormik dan aroak® r v a o£ oksotermtk pada leu OTA •«*•«•«•#*<•«
15 2, jftJ&t pcrxontuau kGlcruton 25
3* Bontutc kriot& l polim orf A •«#*****•»
28 4« Bentttk k r i s t a l polim orf B #*«*«•«*»*«.#«««* SO5* Bcntuk k r i s t a l poliinorf O '
29
6# Bontuk k r io ta l oubatanai tolbuta& ida • *#»«
29 7a# Spelctra inframoroii d a ri polim orf A dongon teknik p ols’fc KBr (1/S) «.*•#«•«*#««*«•«***#*32
7b* Xdot3 •#«***•••«••*•*««**«•*•«•«••«•**••«**
337c* Idsra *••••»*«•*#•«•#«*•***•*«*«*#»«*•*••••
34 8a« Spektra Inframorah d a ri polim orf B dengan- toknik p 0 lc t KBr (1S^) » «
3
5 Sb* £&0ift ««**•«*' «!'*#*«*'»& «**#•«##**** * 4 *«#•** • 3^ Be# Idem ....................................................... ............... .........37 9a* Spektra inframerah d a ri polim orf 0 dengen teknik p c lc t E!Br (1^) **«.**,•*•#«***#>« 3®
9b* X&sns ***«*#**'« *##«#«**»•*«#»«•**** «#•••*#•
39
9c * Xd&ft ***«*••#••**»*£«•* »»»*•*#*+*«•»#*v •* «
40 10 b- Spektra infromoroii d a ri subete&si fcolbu- tcmida dongaa toknik p e le t SCBr ( t$) ******
41 10b* Idon 42 10c*, Xd©n *#.*##*#**•% **•***••*#**#«•#*»'****•# *«
43 vi i
m m m gahbai ? ( Lci nj u’t a n)
Canbar t Hal &mai i 11* Kur va abs or pai t or ha&ap pawj ang gol ombang bang dar i i ar ut s m t ol buf c&mi da dal am ai r *»
45 12* Kunr a bal su abs or ps i t or hadap I coaaent r a- ' e' l dari ' l ar ut an t ral bt t t esnl da da?. o r ai r *• >* -47
13V Spt ekt r a di f r &kei ei nar **X dar i pol i mor f A «
34
14* Spef et r a di f r al t ei Qi nss' - X dar i pol i mor f 3 •
53 15« Spo&t r a di f r al t ei ai nat vi : dai ri pol i mor f C «56
16
- Spekt r a diifrrifeci ei nas vS dar i aubs t anoi t oXbut &ri i i da «»©««««»««««o «• • • «• • © *»»«««««• 5/ 17* Spekt r a di r at esi ai nar »3C dar i pol i mor f ■ dan s ubet anai t ol but ami de « • » « * * « 3 8
I B. Rur va DTA Sar i pol i mor f A
53 19* Ki mr a l )fA dar i pQl i r nor f B » « « « * * « « &0
2Q* SCur ^a B3?A dar i pol i i fi ori 0 «*««*:* **4 «#•«»**
61
21 * Kur va OTA dar i aubat onr ai t ol hut asni da «• *. «
61 22* Kur va XY2k dar i pol i mor f . daa s ubs t ans i t ol - ut i t cni Lt i G. » «* * « * » 61 * * * # * _• * « « v * * » • «4 1 *<« * # • «*.*
62
23* Jussl ah t t adsr t cr l ar t at dar i pol i mor f dan ©ubst
j gubst at t Ri t ol but ami de t or Mt l ap vmkt u «• >«« 6? 24* Cont oh pe r Mt unnnn t i t i Ss l el oh dfcri kur - va BEA oubs t aas i t ol but ami de • «*«»*»»«*<>♦ »72
pe o t a iiu im u i
?e&yGlid$.kaa tftntanc p o lln o rf d a ri maoaan-nmoon o-bat masih jatw ig dilaporkan daian publlfcasl IXmiah. ^
Obst yang mompttnyal lobifr d a ri dtta mac arc bentufc kri& tnl
diteatokan polixaorf* Bontufc polim orf yang borbeda dapat
monun^utskcm e i f a t - a l f a t flo ik a yang borbGd&* mitfalnya
daX&m liol koloruticm* t i t 13c lololi, bemtuk k r lo ta t den do
denoitao* Oloh karenn £tu* pongj^maa bcatuk polim orf
t opat dapai mar dnsLzzt kon onvaS, I yang M r.M 1 it a c Qhs. t y mg dicapai*Pe n y o l l d i k c m t e n t a n ^ p o l i mo r f p c r l u df l ker abangkan
t &r u t a ma b a g ! o b a t yess- c mor r pi r ya i k o l a r u t c n dol s r a a i r
k e c i l * De n g o a me n g s i ma k a n n o t o d a ' t e r t e a t u, d a p a t d i b u -
a t pol i i r . ar i * n e t a o t a b i l y &a & d i &a r a p k c n a k a n me nunj ukl c a n
k o l o r u t m y a n a b o s a r * Sc n g o n deni i r i cai koc opa t c ui a b s o r p «o i n y a d a p a t mo n l n g k a t * a p a b l l a f c o e o p a t o s mo l n r u t r t y a mo**
r a pa t e &‘<i t o h a p yon?; me ns nt uka t i f c oc opa t on a b c o r p e i n y a * Oe b a ^ a i £ a mb n r &n d a p a t d l k o ^ u k a k a a c o n t o h p o n g e e r u h p o l i mo r f t or f c a &a p b i o a v o l Xa b l l i t a a ob a t *T. t ot i l ni ' odnl ool on nos i pur t ^ l d u a b o n t u k p o l i n o r f f d i ms ma
bont t t k I I k o i a r u t c mn y a 1 * 2 k a l i I § bi h b e s a r d a r i p a d a
b o n t u k X d a n I r e c opa t a n a b o d r p s i n y a 1 * 7 k a l i l o b i h t i n &~g t d a r i p a d a b e n t u k I * Do ml k i a n p u l a n o v o b l o d i n a mo n p u -
1
2
a y a i benf cuf c a mv f d e n boni ut e k r i a t a l * Be n t u k s anoyf &l ah*»
o o r p s l d e n g a n e o p a t d a n d a p &t ms mh e r t k &n o f o k t o r a p t * a e
7 2d d a s a ^ o n kr t s s t a l t i d a k d e p o t bontuk diabsorpoi*
- Sa a p a i s a a t i n i ff p u b l i k a c i t ont oa i ; oa oa l a f c p o l l *
r nor f bol i r a pa r na l i d i l &p o r k a n &1 Xn d o a ©a £ a « ? a d a h a l a kMs va f c f c l r i n i 4 1 l uas r n e ^ e r i t o l a h baayf t k d £ - fccmbaatcSfifcn motoda nsn.nonai porwbohtm modlfilcsi&i k r ia t a l
7 daXar a u s a h a mo r u b a h b t o a v a i l s b i l i t a s ob e v U 1 unt uk
Ol of c k a r c n a i t u, n c t o d a por a bua t a a p o l i mo r f n n a p u n l don«*
t i £ l k a s i n y a mc l h ms xnxpa ka n t na oa l a h yes i g p o r Xu mnda pa f c **
I r on ps s r l mf ci an f c or uSa ma d n l a m b l d a n g k o f a r wa s l a s u tfabasalnana ItaXn^a psda tolbutanida* ampaknya ma olh morupakon suatu probXoaa me&sonai jumloh p o lia o rf y y a n g a d a * Bur gos ? t ol af c noXa por f c a n bat ona* t ol but a s i i da i a ompunya £ ©a p a t boa t i xk p&l i s i or f * s o d a o g k a n ms n u r u t Si - *11 s n o n s h a n y a d u a bcnt i i k p o l i mo r f c a Sa *
Bor dasi f f i r kan. Xapor s s s . pas cXt f cl ar * Lo a f y d l k a t &k a a b a &wa * t o
Xa h d l c o b a p c a b u a t a n poXi nor f * Co n r a n ne nggt t na ke a r a ot oda
y a n g o e o u a l d e n s o n Su r c o * d o n 3; t e?. on©* T) ar i h ^ n i l - y a a gdi por ol cf t . f t onya di de pa *I : c n d u a beat ul c p o l i mo r f yal f cu p o -
l l t nor f A d e n pcXi r aoi r f B,
He t o d a t t et f danar kan d l
pombutaa polinorf S.«l p rd sip ita sl,ma n a p o l i mo r f f caoi l d a r i p $ l a ~
fi sebognl rafcrietallsasir u t b c n s Gn a * &©k s o n a p d a n p o l i mo r f B s e b a g a l h a o i X r e k r i s
t a l i c a c i d o r 1 pol a a t a t e t : s a oI ~a t r *3 So p e r t l t e l o h . dl ur ai kas t di dc s pan* p o n y e l i d l k a a fcen--
p o l i mo r f t eaput ai aa u a t u k o b a t y a n g
t m & b &x o &p t ‘ ha!me r a pi mya t k e l a r u t a n koc i i *- Bd c s l a y a dal as i i &i a d a l o k
t ol but a mi de **
Ad a b e b $ r a p a me t o t o pembt t af can p o l i mo r f mo t a a t a ’bi l y a n g
. ma s i h b o l u o d l c o b a ps t l a pe: abuc. f cGn p o l i mo r f t o l b u t a n &d a *
Mh &r a p k r i n p o l i mo r f me t a e t a b i l d a p a t i Be nua j ukkon k e l &r u t
an. y a n g l e b i h b e s a r di bc ua di a ^ k&a b e n t u k y a n g s t a bi l ,To r t a r i k o l e h p o ma e a l a l i mi t e r s e b u t d i a t a s * ma k &
Mfeagel tug&s ak rlp sl,- in g in dilakuknn p cn & litisa panda**
liuluan tentang poabontttkaa poUmotff tolbutoraida*A&a p u n mo t o d a y a a s dl ga na ke a i . di t ol ar a p e a o l i t i a n
i n i u n i u k r a e ngi dont i f i ka e i b e mt u k p o l i mo r f a n t a r a Xa l a s
d i f r a k s i o i n a r - Z# s p a k t r o s k o p l l nf f cat oGi ?ah* *! d i f f e r e n t i a l
it her mal anal ys i s ” (t ?£A>* pcnonfsaasi kol &r ut anff pencnt uon
t i t i k . l e l e h d a n p o m n i m m b q o o r a s &f cr os kopi *.2XBJA&AS. .OTS2AKA U
BEB3RAPA ASPEg PAH K5IGSftMACT gftlEPAffO POLXMOSP* Bi &a l a n s u&f eu t &h a p a n p r e f a r mXa o i * Ga Xa h d a ® t u f of c t or y t mc p c r l u dl pc r l i a t i l r on a f i ol eh bont t t l e k r i s t a l d a n o t a b l l i t o e p c l l n o r f dar i . o ba t * &u l me r t ~ 3 r md n t a t t o r f ccl oh ut onye l i dt f c i b o b e r a p a a e n y a wa o b a t y a n g ne a unj ul c kc m / s oj ol a p o l i mo r f i s m©
7
i ni a a l nya b a r b i t u r a i t o t o r o i d a d a n s ul f oa a r ni &a * 1
Boa' i ponye l i a i t e a a s nya t cl af t r i i I apor ?: an b a t o a *
4 0 a f c or oi da * 6 ? ^ mcr umj uf c f e nn g o j a l a p o l i mo r f i o mG;
4 0 s u l f o n a mi d e ® 40*5 nonunj uhl s a n g c j a l a p o l i mo r f ! a mo ; d a n 3 0 b a r b i t u r a t e 63/ 5 l a ommj t t b&c m c o j a l a pol i mor f ** i e me * Wa Xa u p u n g e j o l a p o l l n o r f i a me t ol ci h b a n y a k f t i ooXi &l k i a p a &a s o n y a wa or ga ni s e r c a upun e e n y o wa mo r g o n i l c * t e t a p i r aaol l i c o d i k i t p u b l l Uo o i y a n g mo l &p d r k n n t o a ® t a n s ponga r ul i p o l i mo r f t c r h a t o p s t &b i l i t a a g c d i a s a f o r ma s i d o n bi oa va i l a b i l i t a e i o ba t *
Po l i mo r f a &o Xa h f a s a p &d a t k r i c t a l d a r i s o n y a * m o b a t y a n g mi n i ma l mo c ^ u o y a i &u a b o n t u k I c r i ot a X* d o n g a n s uc s una n moXol c ul nya b o r b o d a dal ar a k i s i - k i s i t er i s*- t a X* Po r b e d a n n i n i h o a y a d a p a t t o r j &d i d a l a n f a n a p a &a t *
4
5
s e d s n g k a n d a l a m f a s a c a i r a t a u u a p al e o n mo mp u n y a i e i f a t
f l a i k a y a n g s o ma *Wa l a u p u n p o l i mo r f me mp u n y a i k o mp o e i s i k i mi a y a n g s a ma , t e t a p l d a p a t me n u n j u k k e n s i f a t f i s i k a y a n g b e r b e &a *
Pe r b s d a a n i n i r a l s a l nya d a l a m h a l k e l a r u t a n j t i t i k l el et h*
7 f t k e c e p a t a n r a e l a r ut d a n b e n t u k k r i s t a l n y a * ' 9Te r b e n t u k n y a p o l i mo r f d a r i s e n y a wa o b a t di s e ba b*-
k a n oleh k a r e n a s t r ukf e ur r e c o n a n s i 5 r o t a e i b a g ! o n mo l e *
k u l p a d a i k a t a n t e r t e n t u d a n t e r j a d i n y a d i s t o r s i k e c i l
p a d a j a r a k i k a t a n d a n s u d u t i k a t a n . 1P a d a o u h u d a n t e k &mm t e r t e n t u , h o n y a a d a a a t u
b e n t u k p o l i mo r f y a n g s t a b i l , s e d a n g k a n b e n t u k y a n g l a i n
s e c a r a l a mb a t a t a u c e p a t d a p a t b o r u b o h me n j a d i , b o n t u k p ol i mo r f y a n g s t a b i l P o l i mo r f mo t a s t a b i l mo mp u n y &i t i t i k
l el eh. l o b i h r e n d a h d a n k s l a r u t a n l e b i h t i n g g i d i b a n d i n g - k a n p o l i mo r f e t a b i l , d o n p a d a u mu mn y a me mp u n y a i k e c e n d e - r u n g a n r a e nga l a mi t r a n s f o r ma s i me n j a d i b e n t u k y a n g s t a b i l #Tr a n s f o r ma s i i n i d a p a t d i s e r t a i d e n g a n p o r u b a h a n s i f a t -
s i f a t f i s i k a p o l i mo r f me t a s t a b i l 9 s e h i n g g a d a p a t mo mp o ^
n g a r u h i s t a b i l i t a a d a n b i o a v a i l a b i l i t a s o b a t y a n g d i c a -
p a l . Se b a g a i c o n t o h d a p a t d i k e mu k a k a n s u a t u s e d i a a n s u o
p e n s ! c o r t i s o n a s g t a t y a n g p a d a p e n d i a ma n l a ma d a p a t mo *n g a l a mi p a r u b a h &n b e n t u k p o l i mo r f y a n g d i s e r t a i p o n g e n -
d a p a n d a n p e n i a g k &t a a u k u r o n p a r t i k e l * ^M J l i K
6 per^’US'v
" UNi VERSi ; 1 ' GGAr
1 s V :: ~ : - Pe n g g u n a a n p o l i mo r f me t a s t a b l l d a l a m s u a t u s e d i a *
a n f a r ma s i t e r u t a ma u n t u k s e d i a a n b e r b e n t u k p a d a t l e b i h
di a nj ur l c a n, s e h u b u n g a n d e n g a n k e l a r u t a n n y a y a n g l e b i h be
s a r d a r i p a d a b e n t u k ygt ng s t a b i l , Un t u k o b a t y a n g k e c e p a t a n me l a r u t n y a me r u p a k a n t a h a p y a n g ........................................... ime n e n t u k a n ( r a t e d e t e r mi n i n g s t e p) k e c e p a t a n a b s o r p s i n y a
ma k a p e n g g u n a a n b e n t u k me t a s t a b i l l e b i h me n g u n t u n g k a n *Ha l i n i d i s e b a b k a n k a r e n a k e l a r u t a n b e n t u k me t a s t a b l l l e
b i h b e s a r , s e h i n g g a d e n g a n s e n d i r i n y a k e c e p a t a n a b s o r p s i
j u g a me n i n g k a t * J a d i p e n g g u n a a n p o l i mo r f o b a t y a n g t e p a t
d a p a t me n i n g k a t k a n e f e k t e r p p i n y a .Di da l a t n me mp e l a j a r i p o l i mo r f i s me s e r i n g d i j u mp a i
i s t i l a h h a b i t k r i s t a l d a n s t r u k t u r i n t e r n a l . Ha b i t kr i s f c
t a l a d a l a h b e n t u k l u a r d a r i k r i s t a l * s e d a n g k a n s t r u k t u r
i n t e r n a l a d a l a h s u s u n a n mo l e k u l .d a l a m k i s i - k i s i k r i s t a l .
Su a t u o b a t d i k a t a k a n me mp u n y a i b e n t u k p o l i mo r f , a p a b i l a
^ s t r u k t u r i n t e r a a l n y a b e r b e d a * s e d a n g k a n h a b i t k r i s t a l mu n g k i n s a ma a t a u mu n g k i n b e r b e d a * 1 Me t o d a y a n g s e r i n g d i g u n a k a n u n t u k me n g i d e n t i f i k as i b e n t u k p o l i mo r f a n t a r a l a i n! d i f r a k s i s i n a r - X* s p e k -
t r o s k o p i i n f r a me r a h , " d i f f e r e n t i a l t h e r ma l a na l ys i s " ( DTA) , p e n e n t u a n t i t i k l e l e h , p e n e n t u a n s e c a r a mi k r o s k o p i .D± d$l a m me l a k u k a n i d e n t i f i k a s i p o l i mo r f , t i d a k c u k u p h a -
n y a d i g u n a k a n s a t u me t o d a s a j a * De n g a n k o mb i n a s i b e b e r a p a me t o d a d i h a r a p k a n d a p a t s a l i n g me n u n j a n g h a s i l i d e n t i f i k a s i y a n g d i p e r o l e h *7 So p e r t i d i k e t a h u i pe nye l i c l i ka n t o n t a n g p o l l - ma r f t i oj f ut cma d a l a m b i d a n g k o f a r m&s i a n * b o l o h d i k a - t a k e n ma o l h J o r a n g d i l a k u k a n . Ol e h k a r e n a I t u p o m- b a r i &a a a n a p o l i mo r f mc i f c mc Li b&ngungf c a n* Ad a b e b o r a p a a t u r e m y a n g d a p a t d i g u n a k a n * y a i i u c a r a a c o n d o n dosi d e c Gn &e n « b o &t u k t i t i k Xe l c h n y a p a - riemtrut cara aaca&an*
I l i a s r o a &a h * d i c u c u l d o a g a n b e n t u k I I t i t i k l e l o h - n y a l o b i h t l &f &i y l i onudi a n b e n t u k I l Xt i t i k l o l c h n y a p e &l a g t i n g g i * Bo n &k i e m h a l s y a p a d a c a r a d e o c n d c n , b e n t u k I t i t i k Xe l o h n y a p o l i n g t i n g g i * b e n t u k I I t l t i k l e l e t a y a Xa b i h r o n d a h , d e a i k i o n s a t e r u o n y a # Ad a j u g a p c ^ b o r i a n n^ cxa p o l i mo r f b a r d a s a r k a n p e s o nua r . nya * mt e a l n y a b e n t u k a d a l a h b o n t u k y a n g p e r -
I t a n a k a l i di f c ot e nuka h* k o s md i a n boat u! : b e n t u k
II* d o mi k i &a s o t o r wa a y a *
I I I
I X* MS2 0 PA m . m V A 2 m POXi P' f l V- P* Po l i mo r f s t a b i l d a p a t d i b u a t d e n g a n c a r a r o«* k r i o t a l i o a c i d a r i s r nt u m&c os i p e l a r u t a t a u d a r i p o - l a r u t e &r a pur a n* Bi l a d i g u n a k a n p e l a r u t c o mp u r a n * ml - s a l n y a d u e maear s p o l o r u t 9 mn k a k e d u a n y a h a r u o d a p a t a a l i n s c n mp u r *
P a d a u r a u my a o u b o t a n c i d i Xo r u t k a n d a h u l u d a Xa n p e l a r u t y a n g mo mp u a y a l d o y a a ol a s r ut ka n b a s e r * k e mu d i a n a
d l t a mb a h p o l o r u t y a n g mes i puj i yai d a y ® mol aapuf cf cGaa l o b i b Q
k e c l l d e n d i b i &r k c m p &3 a er ol m koraasg* s aai pai f covbaot t i f c k r i s t a l * Se l a l u ds t f i pa da i t a p o l i mo r f ef cabi l d &p a t p u l a di bu&' f c d e n g a n c a r a poXc Xohoi a * k e mu d i o n di bl s a r ka a m e n d ln g ln o a q p o i ciuUu kaciatt*$p£l l mo? f mo' &a e ^ ^ bi i d a p a t d i b a &t Cmi »i apo&r i f i t aXi i i &ei b a l k det f l f e e s u a p ( oa bl i s j a s i ) * p y o o o a pc i ol ot a n,
7 d a r i t a l <3t a l i a GSi « raaupim p o la w f c
Da r i k s t i g a c g *& i ni , d a p e S dl pc s r a l oh pol i r a or # mt t t a s t &»
2
b. i l d e n g d n por s yaar af can k o n u l s i t e r t a n t u * ! S£a a Xnya d a r i
f caei X p ©Xa Xc h a &* s g a p o l col or s , Tl di i ggi a ka a d e a s a n e e p a t
s a o p a i guf t u d i b mr a h 0° C# Si s a n p S a i t a p o l i mo r f ma t a c t a b i X d a p a t d i b u a t dexi ^r cx#5
car s . n e Xwu t k QQ s ub&t a r t s i daXas a p e Xa r u t r j Msaui c c mp u r a a
ps l or uf c n s n p &I d i p o r o l o h k e a d o a n d o n g a a f i or aj at Xo wa t j euuf c y a n & t l n g c i * kor mdi cs ?. o Gg o r a d i d i n &i n k a n d c n s a ncopat *. TJ e &gt m cor f t a u b l i n a a l da p a t p u l a d i p o r o l o a pcXi ~-
s nor f s of c &s t a bi X* i l ak t n yor ut af c s o b u Gt i bl i t t &ei » ma k i n ba«*
sax* kei us i cf ci f ui n d &p e r o Xe h p o I l Eo r r m<5t &et ab. i l *9 x x x * Si numa
) urea* Buims boncun s
XUisrua mol el cul £ C122TI332033 p n &m
Ham ■ # **> Iteil-s&tte <Dupa) ■'
- D I t e Gt i noa ( noe ohpj t )
- ) Ai*tooln (P&ptooa)
s i f a t «£5i f e t t f t e i i m i ok
SorMfc &rt&tai put Hi, ta n p ir bsrb&u, agyafc paM t* k a l mMm dalam Ms? 5 prafctis fcak i&rufc8 la r u t dolem ^ c&fcoliol ( 1 » to )* le r u t dalasi aeeton ( 1 » 3 )* l a r u t d&lea khlo ro fo m , acorn nin&re&gad&rt c&k&Xi oft* coy. T itik lc le h s 126 * TS2°C*
Sim ons o ta l t6 le h rraaydltdifci dua beatuk po-
lim o rf tdlbutom lda y&iiu benfcul: A doa B*2S
Bo&tuls A dlporoloh tee&i r e ltr ie to its a a i dons&ti pGXorat bettssna^hofcaana* nsdansfron bontuls S dipeM -0i l ro k ris ta liG a s i dengan pol&Mt cta&ol le h d a ri ho
- aia% Kedua tofctuk ta * a o ta t telab. dik&jmktesrS
10 s i r d e n g a n b e b e r a p a me t o d a a n t a r a l a i n, s p e k t r o s - k o p i i n f r a me r a h , d i f r a k s i s i n a r - X d a n " d i f f e r e n t ! a l t h e r ma l a n a l y s i s ” * De n g a n k e t i g a me t o d a t e r s e - f j but , b e n t u k A d a n B d a p a t d i b e d a k a n . Bu r g e r j u g a p e r n a h me l a p o r k a n b a h wa , t o l b u t a mi d a me mp u n y a i e mp a t b e n t u k p o l i mo r f y a i t u b e n t u k I , I I # . J I I d a n
11 ’■
I V. Be r d a s a r k a n s p e k t r a i n f r a me r a h , b e n t u k . 1 - d a n 1 X1 s e s u a i d e n g a n b e n t u k A' d a n B d a r i Si mmo n s * Me n u r u t p e n e l i t i s n Le a r y e t a l , d i l a p o r k a n b a h wa t e l a h d i b u a t p o l i mo r f t o l b u t a mi d a s e s u a i d e n g a n
11 p r o s e d u r d a r i Si mmo n s ma u p u n Bu r g e r . Da r i h a s i l p e n e l i t i a n i ni h a n y a d i p e r o l e h d u a b e n t u k p o l i mo r f y a i t u b e n t u k A d a n B s e s u a i d e n g a n y a n g p e ma h d i l a p o r k a n ol fel i Si mmo n s , Di l a p o r k a n p u l a b a h wa , pa*- d a s u h u kar aar k e d u a b e n t u k p o l i mo r f t e r s e b u t t i - d a k me n u n j u k k a n k e c e n d e r u n g a n u n t u k be r uba l i me n - j a d i b e n t u k y a n g l a i n.
XI X*2* Kh a s i a t .
Ob a t a n t i d i a b e t i k a o r a l y a n g p e r t a ma k a l i di k e t e mu k a n a da l ah. k a r b u t a mi d a p a d a t a h u n 1954* Ka r b u t a mi d a me mi l i k i s t r u k t u r , t o k s i s i t a s d a n e f e k s a mp i n g d a r i s u l f o n a mi d a . De n g a n me n g g a n t i g u g u s p a r a a mi n o d e n g a n g u g u s me t i l , ma k a t o l b u t a mi d a t i d a k l a g ! me mi l i k i s i f a t - s i f a t s e p e r t i s u l f o n a mi d a . Ob a t a n t i d i a b e t i k a o r a l y a n g t e r ma s u k g o l o n g a n s u l f o n i l u r e a a n t a r a l a i n t o l b u t a mi d a , a s e t o h e k s a mi da * t o l a z a mi d a d a n k h l o r p r o p a mi d a *
11 Ht i f cU tejm t 6&& t o l m t o i l el daei me a J a &L - &&a y m& ticlalc a&f ci f $ e m e e fc&rbdkci ysiig p a t dtftZeftta&sikttU tfofetu - p ^ a te y a le b ih ktmmg 5 jav*
■ toi&p£ t e r n ^ t a p a a W itm 4$js£$ tu & g p l f»a&& pagi h a r l 'eukttp-fcltotetl? untuft fca&ar cula 0©J*ema ft
S M. 6 - 55 d a s i a * 3 f ee&t « @h a * 4 6 * 5 «*' 1 g e $ a e $l a s a a «r a! «m* u h t u k xaof t i $i i n&at t £ f *a nggu: m l a mb u n g * Dodics. ^emoliliaraan a ‘2 k a il atihnvi 0*5 gflea aiaupagS. h a r i o o k a x i g a a i Effok amapittg yang earing 'tiatoul aft&l&h £&a£gua» Xaa*» ■ bung* uouf33 tsu&l* rauntfch dm &£a^ea* tv* tg _ _ m i
1 2 mm^ m&m bont oi i I t r i ot al dapat ^i bst eJsoa &e>“ ' ngoa di maat i ' f ^i bf i ^ah mi kr oakop aat or a 3t ®is* bonfcut e l onspong* pr i eaa* bat aag* Jarurj , kubuo di m I al n«l ai n* Pa&a umanhya r ao&i a spans &£g$i &6kaa t mfcuk psngasi at om
2 bont uk kr i s t el && l a h pamf i nt cal x* at em pel ar ut l ai n yang fcitofc t opai m&l ar at kan. Ser i at ed y£m£ di cmat i # at m
Habit t e i c t a i d a ri p o lin o rf rau^c-kln a te a
b o r b o d &e a p a b i t e bont t U?
sm g k in Eo&i Icrictn l/M M t h ®%m k r io ia l yang borbeda? maka dapat di« paotikaa t e i a t a l tercobut M&iah polimorf* Hal i n i diaababtaa karona polim orf # pa&a fecoraya ada t 112 l« h 6tvt&t(*r interaj&lEya yons boarboAew Ba n g a n de r i i ki e m* poz &wi f c oa a n f i ocBTf t n i k r o c &o p l e &cud. p o lin o rf ftonyt* noru^olran lonfifcak pertejaa d&lra &&icti§ foikest !danti££l:aol p o lln o rff oe&mgtea sfilan^utnya d ip o rlu ten castoda i i o n tlf i k n s i lain n y a. l R*ZdfP mmt w m t i t i k loloh* g i
S ltik lo lo h & *£ cuatu oeayam adalah emhu &i ■ c m iofrja&i i^Gainbtmcan a n ta ra .fa a a p&dat ton, fnoa ealr* tfntuk aenyaro bontuk teistc& yang numman sioio kulaya t^m«ttr atom n < n^oritoi 'tit£fc le lo h yong ta~ jam. CotoiGkan flonyw-m yang taic ot&bil* t i t i k Xoleh pol ol c hm ny& je la a don borupn Jdrslf euhu yang P o lte o rf $&#afc monun^ulskca t i t i k Xolofe yrmg beffbodn*^ Bentuk taotcftfcabll t i t i k le le ta y a le b ih rondah darlpa&& be&ti& tftabil* iTadi cions® t i t i k le lo h dari. naoinc^aa- Bing bentuk pollsmrf* dapat aitoaSuicitan boatutr m m
■ ym g Xobili otabi.l den$m t i t i k lo lo h yang: le b ih tin g { &% * B ila s in a r in fm a src h rafclovrati acnpel dfiri no nycam orsaatk mujmn morcoMUf aaka Dinar teaman ifrokuonet te rto a tu aken d&absoxpai* codanckaa £s*e« Icuonci la in *&an dltrcraa^aifcsm taapa fiiaboorpsi*
M I L i K
P
ER ryUST AK A AN . . " UNTmv : / AG / / F; I A i\rOGAf* 1 *? >- 0 ^ A M iii V APu n c a k a b o o r p s i h a n y a a k a n t e r j a d i * b i l a
- mo l e k u l s c n y a wa y a n g me n g a b s o r p o i s i n a r i nf r a r ne ~
- r a h r as nyobabkan. t e r j a f i i nya v i b r a s i mo l e k u l y e n g
A K ^
d i s e r t a l d e n g a n p e r u b a h a n mo me n d wi k u t u b ’*
. . . . . . . . Bo p e r t i di ke' t ahi t i * t e' r ' ^adi nya p u n c a k ab*- c o r p o i p a d a f r c k u e n s i a t a u p a n $ o n g g o l o mb a n g t e r t o a t u t e r g a n t u n g pa da ; ma s a r e l a t i f ' at om* k o n s t &a t e g o y a i k a t a n d a n s u s u n a n ge or a e t r i k a t om.^ e r b e n t u k n y a p o l i mo r f d a p a t d l s e b a b k a n k a r e n a r e s o n o n c i £t r ukf e ur » r o t a s i b a g i a n mo ! o ! ml p a d a i k a t o n t c r t e n t u d a n di r s t or s i k e c i l p a d a j a r al e d a n c u d u t i ka t a n* I ? a kt or - f a kt or i n i d a p a t me n y e - ououna f t ge omf e t r i k d e r i a t o m- a t o m p a d a p o * i l mc r f b o r b e d c u Ha l i n i r a e nye b&bka n s u a a a n a p o - l a r x t a o d a r i p a d e g a g a s f t mg s i b e r b e d a * s e h i n g g a
- ma c i n^ - na s i ng p o l i mo r f d a p a t me mb e r i k a n p u n c a k a b s o r p s i y a n g b e r b e d a * De n g a n de mi k i a n # ma k a p o - l i i nor f d a p a t d i b c d a k &i d o n g a n a n a l i s a s p e k t r o a - ■<y
k o p i i nf f c a me r a h* i y«4t f «rt Di f f e r e nt l a l . . t he r ma l a na l ys i s ** ( PEA) * " Di f f e r e n t i a l t h e r ma l a n a l y s i s ” ( B$A) a d a ^ l a h me t o d a y a n g d a p a t r aer ekar a r e a k o i p a n a s d a r i s a mp e l d a n p e mb a n d i a g s e l a ma p r o s e s p e ma n a s a n a - t a u p e n d l n g &n a n p a d a k e c e p a t a n t e r t e n t u * 9 * 2 3
14 d m
Soiusd£& a e d ik it d&ftt •a&npel peabsadiag iaosrfc t &&ci t ei sgf t Q ol at i
aimatoium okcida dimsuklcan d&tasa Bftfl* It©duaay& dip&»
aaofccsa deacon koccpatoa pomamoaa yaae ko&sfean dsn ecsima
,
tid a k tc r j a d i re& tai p&&a& pfida oa&p&i# saafca ouhu kedua&pa
* n ma ( / ^ a!:an 5? B ila ter^fadl scoajssi cadofc&i'saik, n i o a i ^ a pada m%laueoo poloXoima# msto uaspel nosjoidi le b iii reudafc £&&£«'
pada auhu pembs&dlag* D&atkiaa pula s©balikaya#. M ia tor«
TQokoi
Jad l okfloioftaikf sufou .cancel xsmjadl le b ih tla s s *
'd a^p ad a buhu pembandiag*Bo&ayapa reakol $ado$$ttnll£ dapat? $e?jad& pada prosos paxo*
lotea* peadidihan* oubllniaai* poagoapaa* .Sedaagkoa reakol
' okaotersik te r j a d i pada proa&a k r i at - .J —; ; . j ' ;• 7 7 \ s &f cmi e n d a te ^ ik digaafcarfeoa aefcaooi ponyimprnictm koarah .batvsih. dea?i s a r i a d&aa# pada*Q^}
WA
kurro d m diboyi tonda acgatip* Cobaliisnya re&tesi ofcso
a t m
torm ik dis&fabark&a kcarah daa- d ib e?l taada pooitl#*^*
({tan&a# IK15 Ga mb a r t : Pe n g g a mb a r a n r eal cs i e n d o t e r mi k d a n • r e a ks i e k s o t e r mi k p a d a k u r v a DTA. aol Qh oatu porbo Gcporti to lo h dluraifccn dl&opan* tttils. daan s i f a t finiU a d a ri polim orf adalafc lelohaya#
01 oh 1;arena prooen polclohan tcttaacat: rentes! cnuatom ikt
r aaka at r s n di ha s i i l s a s I n i WQ Br / L y c &c p a Sa i s a Ei no-moMt n* bent air polim orf. De&san <l03il:ian5 mcam^aacam p o ll
rjorf dapat noncJiQQilfcaa Ifittwa yans berbc&a*Se l o l n d s r i p a a a i t u$ i : o^i mna n BTA p c 4 a i de »t i f i f e &* i l l p o l i mo r f Gd a l a k u&t ul c Ra a u&j Uk&a f t I s e ^ ungki &a a t e r j &d i *
i ^Ta t r o n o i c i f a a a p ®? &mo o n i d i s mf c f t r a na l a l f a c a
t o r c o b u t d a p a t b o r u p a r o&f coi ondot a r a i t e ma a p u n r e a f e e i ol : -
16 IV*5* Go p c r t i ha l i t ya p a d a c i u a r uXt r r oXe nboc / unG d &n oinar t&apait* m ka sInm>-X ^usa norupa!:nn c©lortb&&g elelstro m ^ etik * aahlngsa dapat &ftlffta&3&- l ean o l e h oot os l i i d o l , di £t at £f l i * Sin&p-^ in i m iip u ^ i da&rcft paalans £3io:abcn£ m tp ra 0 , 1 . - 10 A®. 1S*27 Untuk dapat ttendl£i*al:3 i.l:an . teici difratesi !:& w s mn $ u » y &£ p&n&i f r a - r c l ycs i # I c t a l ^ ^ a osm^at bor&o&v&oa $&£tu aeoiml dong^n jmnjsmg solca* t e a s Qi nc z c - X* 3 a h n n p a &a t i c r i c t ol f cor ayaf cs d a p a t 0 1 - Cttno!:cuf3i untuk non^iteilrnikan, Sefcasal $<5l upm- $al w* boar f cl n&ak pott&ite&ai ato^-aton atau lo n -ian diftalos. bidttsiG^lsldttris te is ta l*