Hubungan Kadar Hepcidin dan Soluble Transferrin Receptor (sTfR)
HUBUNGAN KADAR HEPCIDIN DAN
SOLUBLE TRANSFERRIN RESEPTOR
(sTfR) PADA
β-THALASSEMIA TRAIT
TESIS
ANITAWATI
NIM. 117111015
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS
PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RSUP-H. ADAM MALIK
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR HEPCIDIN DAN SOLUBLE
TRANSFERRIN RESEPTOR (sTfR) PADA βTHALASSEMIA TRAIT
TESIS
Untuk memperoleh gelar Megister Kedokteran Klinik
di Bidang Patologi Klinik / M. Ked ( Clin. Path)
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
ANITAWATI
NIM. 117111015
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS
PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RSUP-H. ADAM MALIK
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Hubungan Kadar Hepcidin dan Soluble
Transferrin Receptor (sTfR)
padaβ-thalassemiatrait
Nama Mahasiswi
: dr. Anitawati
Nomor Induk Mahasiswi
: 11711015
Program Megister
: Megister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
Pembimbing I
Prof.DR.dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
Pembimbing II
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik
Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam Malik Medan
Malik Medan
Ketua Program Studi
FK-USU/RSUP H.Adam
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KHProf.DR.dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
NIP.19491011 1979 01 1 001
NIP. 19480711 1979 03 2 001
Tanggal Lulus
: 1 September 2016
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing …………………………………….…...i
Daftar ......................................................................................................ii
Daftar Tabel…………………………………………………………………..iii
Daftar Gambar.........................................................................................iv
Daftar Singkatan.....................................................................………...….v
Daftar Lampiran................................................................................…….v
Abstrak……………………………………………...…………………………vi
Abstract ………………………………………………………………………vii
BAB I . PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang.....................................................................................1
1.2. Rumusan Masalah...............................................................................4
1.3. Hipotesa Penelitian ……………………..……………….. …….............4
1.4. TujuanPenelitian.................................................................................5
1.4.1. Tujuan Umum...................................................................................5
1.4.2. Tujuan Khusus..................................................................................5
1.5. Manfaat Penelitian.……...……………….......…………………..............5
BAB II . TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Thalassemia
2.1.1. Definisi.............................................................................................6
2.1.2. Struktur dan Sintesis Hemoglobin...................................................6
2.1.2.1. Eritropoiesis di sumsum tulang……………………………............9
2.1.3. Klasifikasi…………......................................................................11
Universitas Sumatera Utara
2.1.3.1. Thalassemia-α
2.1.3.2.Thalassemia-β
2.1.4.epidemiologi..................................................................................15
2.1.5. Patofisiologi..................................................................................17
2.1.6.Komplikasi....................................................................................19
2.2 .Hepsidin.........................................................................................20
2.2.1. Struktur dan Sintesis hepcidin……………………………………...21
2.2.2. Hepcidin dan metabolism besi...…..………………………………..21
2.3. sTfR …………...………………………………………………………..24
2.4. Diagnosis Thalassemia…..……………………………………………26
2.5. Kerangka Konsep ………………....……………………………………29
BAB III. METODE PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian ......................................................................30
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ..........................................................30
3.3. Populasi dan Subjek Penelitian ........................................................30
3.4. Cara Pengambilan Sampel Penelitian……………………..............31
3.3.1. Populasi Penelitia
3.3.2. Subjek Penelitian
3.4.1. Rumus Besar Sampel
3.5.VariabelPenelitian.............................................................................33
3.5.1. Variabel Bebas
3.5.2. Variabel Terikat
3.6.Ethical Clearance dan Informed Consent……..………...…..............33
3.7.Analisa Data .....................................................................................33
3.8.Bahan dan Cara Kerja ……………....................................................34
3.9. Pemantapan Kualitas ...................................................................41
Universitas Sumatera Utara
3.10.BatasanDefinisi Operasional ......................................................43
3.11.Kerangka Kerja .............................................................................44
BAB IV. HASIL PENELITIAN
4.1. Karakteristik Subjek Penelitian………….………………………..….45
4.2. Hasil Pemeriksaan Laboratorium Skrining Thalassemia……........46
4.3. Hubungan antara kadar hepcidin dan kadar sTfR
pada β-thalassemiatrait……………………………………....……..46
BAB V.PEMBAHASAN…………………….....………………….......…...48
BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN …………..……………..….........51
DAFTARUSTAKA....................................................................................52
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
Daftar Tabel
Tabel.3.1. Kontrol kualitas Pemeriksaan Hematologi XN-1000-1-A
Tabel 4.1. Karakteristik subjek berdasarkan Jenis Kelamin dan Umur
Tabel 4.2. Hasil Pemeriksaan Indeks Eritrosit Penderita
Tabel 4.3. Hasil Pemeriksaan Hepcidin dan sTfR pada Subjek Penelitian
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Molekul Hemoglobin dan Rantai Globin
Gambar 2.2. Struktur Normal dan regulasipada gen globin manusia
Gambar 2.3. Sintesa rantai globin
Gambar 2.4. Skema penurunan gen β-Thalassemia
Gambar 2.5. Distribusi dan frekuensi (%) β-Thalassemia trait di Indonesia
Gambar 2.6. Patofisiologi
Gambar 2.7. Mekanisme terjadi iron-overload pada NTDT
Gambar 3.1. Grafik kalibrasi hepcidin
Gambar 3.2. Grafik kalibrasi sTfR
Gambar 3.3. Skema Prosedur Kerja
Gambar 4.1. Grafik korelasi antara hepcidin dan sTfR pada penderita
β-Thalassemia trait
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
α-globin
:
alfa globin
β-globin
:
beta globin
Ϛ
:
Zeta
Ɛ
:
epsilon
δ
:
delta
ϒ
:
gamma
ϒᴳ
:
gamma-guanin
ϒᴬ
:
gamma-adenin
FBC
:
Full blood count
CZE
:
Zona Capiler Elektroforesis
EDTA
:
Ethylene Diamine Tetra Acetate
Hb
:
hemoglobin
HbA
:
hemoglobin adult
HbA2
:
hemoglobin adult-2
HbE
:
hemoglobin-E
HbH
:
hemoglobin-H
HbF
:
hemoglobin-F
HPLC
:
high performance liquid chromathography
kDa
:
kilo dalton
MCV
:
mean corpuscular volume
MCH
:
mean corpuscular hemoglobin
MPV
:
mean platelet volume
RBC
:
red blood cell
sTfR
:
soluble transferrin receptor
Universitas Sumatera Utara
SPSS
:
statistical package for sicial sciences
TI
:
thalassemia intermedia
WHO
:
world health organization
NTDT
:
Non Transfusi Dependent Thalassemia
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2. Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3. Status Pasien
Lampiran 4. Surat Persetujuan Komisi Etik
Lampiran 5. Kontrol Normal Hb Elektroforesis kapiler
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA KADAR HEPCIDIN DAN KADAR SOLUBLE
TRANSFERRIN RECEPTOR PADA � − ����������� �����
Anitawati, Adi Koesoema Aman , Ratna Akbari Ganie
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran USU/ RSUP.H.Adam
Malik Medan
ABSTRAK
Latar belakang: Hepcidin mempunyai peran penting dalam regulasi dan
mengatur metabolisme besi. Pada panderita β-thalassemia trait kadar
hepcidin
menurun.Soluble
transferrin
receptor(sTfR)
merupakan
parameter eritropoiesis inefektif yang lebih akurat.
Tujuan: Mengetahui hubungan antara kadarhepcidin dan kadar sTfR
pada penderita β-thalassemia trait
Metode dan cara: Penelitian ini bersifat analitik observasional dengan
rancangan penelitian potong lintang, yang dilakukan pada 28 penderita βthalassemia trait yang datang memeriksakan darah ke Departemen
Patologi Klinik RSUP-Haji Adam Malik Medan pada bulan Maret 2016 –
Mei 2016. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan
Darah
Lengkap, Hb Elektroforesis, kadar hepcidin dan sTfR.
Hasil Penelitian: Terdapat hubungan hepcidin dan sTfR pada penderita
β-thalassemia trait dengan
(r = 0,613). Hasil uji statistik di dapatkan
korelasi yang signifikan antara hepcidin dan sTfR ( p = 0,001).
Kesimpulan: Pada penelitian ini terdapat hubungan positif kuat antara
kadarhepcidin dan sTfR pada penderita β-thalassemia trait.
Kata Kunci: β-thalassemia trait, hepcidin , sTfR
Universitas Sumatera Utara
CORRELATION BETWEEN HEPCIDIN LEVEL AND SOLUBLE
TRANSFERRIN RECEPTOR IN � − ����������� �����
Anitawati, Adi Koesoema Aman , Ratna Akbari Ganie
Clinical Pathology Department, Faculty of Medicine Universitas
Sumatera Utara/RSUP.H.Adam Malik Medan
ABSTRACT
Background:Hepcidin plays important role in regulating ferrum circulation
and
ferrum
toxicity
in
thalassemia
patient.
Soluble
transferrin
receptor(sTfR) is an ineffective eritropoetic measurement parameter
which is more accurate .
Objective: to find out correlation between Hepcidin and sTfR in βthalassemia trait patient
Methods: This is a cross sectional study which conducted on 28 patient
withβ-thalassemia trait who consulting in RSUP Haji Adam Malik Medan
in March-May 2016. Analysis included full blood count, electrophoresis
Hb, Hepcidin,andsTfR serum.
Results : There was correlation between Hepcidin and sTfR serum level
in β-thalassemia trait patient, this study showed strong correlation (r=
0,613). Statistical analysis found significant correlation between Hepcidin
and sTfR level ( p = 0,001).
Conclusion:This study showed strong correlation between Hepcidin and
sTfR level in β-thalassemia traitpatient.
Keywords: β-thalassemia trait, Hepcidin ,sTfR
Universitas Sumatera Utara
SOLUBLE TRANSFERRIN RESEPTOR
(sTfR) PADA
β-THALASSEMIA TRAIT
TESIS
ANITAWATI
NIM. 117111015
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS
PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RSUP-H. ADAM MALIK
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR HEPCIDIN DAN SOLUBLE
TRANSFERRIN RESEPTOR (sTfR) PADA βTHALASSEMIA TRAIT
TESIS
Untuk memperoleh gelar Megister Kedokteran Klinik
di Bidang Patologi Klinik / M. Ked ( Clin. Path)
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
ANITAWATI
NIM. 117111015
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS
PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RSUP-H. ADAM MALIK
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Hubungan Kadar Hepcidin dan Soluble
Transferrin Receptor (sTfR)
padaβ-thalassemiatrait
Nama Mahasiswi
: dr. Anitawati
Nomor Induk Mahasiswi
: 11711015
Program Megister
: Megister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
Pembimbing I
Prof.DR.dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
Pembimbing II
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik
Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam Malik Medan
Malik Medan
Ketua Program Studi
FK-USU/RSUP H.Adam
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KHProf.DR.dr. Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
NIP.19491011 1979 01 1 001
NIP. 19480711 1979 03 2 001
Tanggal Lulus
: 1 September 2016
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing …………………………………….…...i
Daftar ......................................................................................................ii
Daftar Tabel…………………………………………………………………..iii
Daftar Gambar.........................................................................................iv
Daftar Singkatan.....................................................................………...….v
Daftar Lampiran................................................................................…….v
Abstrak……………………………………………...…………………………vi
Abstract ………………………………………………………………………vii
BAB I . PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang.....................................................................................1
1.2. Rumusan Masalah...............................................................................4
1.3. Hipotesa Penelitian ……………………..……………….. …….............4
1.4. TujuanPenelitian.................................................................................5
1.4.1. Tujuan Umum...................................................................................5
1.4.2. Tujuan Khusus..................................................................................5
1.5. Manfaat Penelitian.……...……………….......…………………..............5
BAB II . TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Thalassemia
2.1.1. Definisi.............................................................................................6
2.1.2. Struktur dan Sintesis Hemoglobin...................................................6
2.1.2.1. Eritropoiesis di sumsum tulang……………………………............9
2.1.3. Klasifikasi…………......................................................................11
Universitas Sumatera Utara
2.1.3.1. Thalassemia-α
2.1.3.2.Thalassemia-β
2.1.4.epidemiologi..................................................................................15
2.1.5. Patofisiologi..................................................................................17
2.1.6.Komplikasi....................................................................................19
2.2 .Hepsidin.........................................................................................20
2.2.1. Struktur dan Sintesis hepcidin……………………………………...21
2.2.2. Hepcidin dan metabolism besi...…..………………………………..21
2.3. sTfR …………...………………………………………………………..24
2.4. Diagnosis Thalassemia…..……………………………………………26
2.5. Kerangka Konsep ………………....……………………………………29
BAB III. METODE PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian ......................................................................30
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ..........................................................30
3.3. Populasi dan Subjek Penelitian ........................................................30
3.4. Cara Pengambilan Sampel Penelitian……………………..............31
3.3.1. Populasi Penelitia
3.3.2. Subjek Penelitian
3.4.1. Rumus Besar Sampel
3.5.VariabelPenelitian.............................................................................33
3.5.1. Variabel Bebas
3.5.2. Variabel Terikat
3.6.Ethical Clearance dan Informed Consent……..………...…..............33
3.7.Analisa Data .....................................................................................33
3.8.Bahan dan Cara Kerja ……………....................................................34
3.9. Pemantapan Kualitas ...................................................................41
Universitas Sumatera Utara
3.10.BatasanDefinisi Operasional ......................................................43
3.11.Kerangka Kerja .............................................................................44
BAB IV. HASIL PENELITIAN
4.1. Karakteristik Subjek Penelitian………….………………………..….45
4.2. Hasil Pemeriksaan Laboratorium Skrining Thalassemia……........46
4.3. Hubungan antara kadar hepcidin dan kadar sTfR
pada β-thalassemiatrait……………………………………....……..46
BAB V.PEMBAHASAN…………………….....………………….......…...48
BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN …………..……………..….........51
DAFTARUSTAKA....................................................................................52
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
Daftar Tabel
Tabel.3.1. Kontrol kualitas Pemeriksaan Hematologi XN-1000-1-A
Tabel 4.1. Karakteristik subjek berdasarkan Jenis Kelamin dan Umur
Tabel 4.2. Hasil Pemeriksaan Indeks Eritrosit Penderita
Tabel 4.3. Hasil Pemeriksaan Hepcidin dan sTfR pada Subjek Penelitian
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Molekul Hemoglobin dan Rantai Globin
Gambar 2.2. Struktur Normal dan regulasipada gen globin manusia
Gambar 2.3. Sintesa rantai globin
Gambar 2.4. Skema penurunan gen β-Thalassemia
Gambar 2.5. Distribusi dan frekuensi (%) β-Thalassemia trait di Indonesia
Gambar 2.6. Patofisiologi
Gambar 2.7. Mekanisme terjadi iron-overload pada NTDT
Gambar 3.1. Grafik kalibrasi hepcidin
Gambar 3.2. Grafik kalibrasi sTfR
Gambar 3.3. Skema Prosedur Kerja
Gambar 4.1. Grafik korelasi antara hepcidin dan sTfR pada penderita
β-Thalassemia trait
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
α-globin
:
alfa globin
β-globin
:
beta globin
Ϛ
:
Zeta
Ɛ
:
epsilon
δ
:
delta
ϒ
:
gamma
ϒᴳ
:
gamma-guanin
ϒᴬ
:
gamma-adenin
FBC
:
Full blood count
CZE
:
Zona Capiler Elektroforesis
EDTA
:
Ethylene Diamine Tetra Acetate
Hb
:
hemoglobin
HbA
:
hemoglobin adult
HbA2
:
hemoglobin adult-2
HbE
:
hemoglobin-E
HbH
:
hemoglobin-H
HbF
:
hemoglobin-F
HPLC
:
high performance liquid chromathography
kDa
:
kilo dalton
MCV
:
mean corpuscular volume
MCH
:
mean corpuscular hemoglobin
MPV
:
mean platelet volume
RBC
:
red blood cell
sTfR
:
soluble transferrin receptor
Universitas Sumatera Utara
SPSS
:
statistical package for sicial sciences
TI
:
thalassemia intermedia
WHO
:
world health organization
NTDT
:
Non Transfusi Dependent Thalassemia
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2. Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3. Status Pasien
Lampiran 4. Surat Persetujuan Komisi Etik
Lampiran 5. Kontrol Normal Hb Elektroforesis kapiler
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA KADAR HEPCIDIN DAN KADAR SOLUBLE
TRANSFERRIN RECEPTOR PADA � − ����������� �����
Anitawati, Adi Koesoema Aman , Ratna Akbari Ganie
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran USU/ RSUP.H.Adam
Malik Medan
ABSTRAK
Latar belakang: Hepcidin mempunyai peran penting dalam regulasi dan
mengatur metabolisme besi. Pada panderita β-thalassemia trait kadar
hepcidin
menurun.Soluble
transferrin
receptor(sTfR)
merupakan
parameter eritropoiesis inefektif yang lebih akurat.
Tujuan: Mengetahui hubungan antara kadarhepcidin dan kadar sTfR
pada penderita β-thalassemia trait
Metode dan cara: Penelitian ini bersifat analitik observasional dengan
rancangan penelitian potong lintang, yang dilakukan pada 28 penderita βthalassemia trait yang datang memeriksakan darah ke Departemen
Patologi Klinik RSUP-Haji Adam Malik Medan pada bulan Maret 2016 –
Mei 2016. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan
Darah
Lengkap, Hb Elektroforesis, kadar hepcidin dan sTfR.
Hasil Penelitian: Terdapat hubungan hepcidin dan sTfR pada penderita
β-thalassemia trait dengan
(r = 0,613). Hasil uji statistik di dapatkan
korelasi yang signifikan antara hepcidin dan sTfR ( p = 0,001).
Kesimpulan: Pada penelitian ini terdapat hubungan positif kuat antara
kadarhepcidin dan sTfR pada penderita β-thalassemia trait.
Kata Kunci: β-thalassemia trait, hepcidin , sTfR
Universitas Sumatera Utara
CORRELATION BETWEEN HEPCIDIN LEVEL AND SOLUBLE
TRANSFERRIN RECEPTOR IN � − ����������� �����
Anitawati, Adi Koesoema Aman , Ratna Akbari Ganie
Clinical Pathology Department, Faculty of Medicine Universitas
Sumatera Utara/RSUP.H.Adam Malik Medan
ABSTRACT
Background:Hepcidin plays important role in regulating ferrum circulation
and
ferrum
toxicity
in
thalassemia
patient.
Soluble
transferrin
receptor(sTfR) is an ineffective eritropoetic measurement parameter
which is more accurate .
Objective: to find out correlation between Hepcidin and sTfR in βthalassemia trait patient
Methods: This is a cross sectional study which conducted on 28 patient
withβ-thalassemia trait who consulting in RSUP Haji Adam Malik Medan
in March-May 2016. Analysis included full blood count, electrophoresis
Hb, Hepcidin,andsTfR serum.
Results : There was correlation between Hepcidin and sTfR serum level
in β-thalassemia trait patient, this study showed strong correlation (r=
0,613). Statistical analysis found significant correlation between Hepcidin
and sTfR level ( p = 0,001).
Conclusion:This study showed strong correlation between Hepcidin and
sTfR level in β-thalassemia traitpatient.
Keywords: β-thalassemia trait, Hepcidin ,sTfR
Universitas Sumatera Utara