GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN

Tesis Program Pendidikan Magister Bedah Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran - Universitas Sumatera Utara GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN

  OLEH : MUHAMMAD CHAIRUL NIM : 097116001

  DEPARTEMEN ILMU BEDAH SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN – 2013

  

ABSTRAK

  Schwannoma adalah tumor yang berasal selubung myelin sel saraf. Tumor ini berbentuk soliter dan dapat tumbuh secara acak di semua sel saraf. Penegakan diagnosa Schwannoma diawali dengan pemeriksaan fisik dan neurologi. Kemudian dilanjutkan dengan pemeriksaan penunjang berupa head CT scan atau MRI. Pemeriksaan penunjang ini dapat menentukan dengan tepat lokasi dan ukuran dari tumor. Selain itu pemeriksaan histopatologi jaringan tumor tetap harus dilakukan oleh karena dari pemeriksaan ini dapat ditentukan dengan pasti masa intrakranial tersebut adalah Schwannoma. S100 merupakan pemeriksaan immunohistokimia pertama yang digunakan untuk membedakan kedua tumor yang berasal dari jaringan saraf perifer. Schwannoma merupakan tumor yang mengexpresikan S100 lebih banyak dibandingkan neeurofibroma. S100 diekspresikan dengan kuat pada Schwannoma, sedangkan neurofibroma mengekspresikan S100 dengan derajat lemah hingga moderat. Penelitian ini menggunakan 17 sampel bahan makroskopis tumor yang telah didiagnosa Schwannoma secara histopatologi. Dari 17 sampel ini, satu sampel mengalami kerusakan pada saat pemotongan dan pembuatan blok parafin. Seluruh sampel ini kemudian dilakukan pemeriksaan imunohistokimia S100 guna mendeskripsikan gambara S100 pada Schwannoma. Setelah dilakukan pemeriksaan S100 pada 17 sampel jaringan Schwannoma didapat hasil 12 sampel (70.6%) positif tiga, 1 sampel positif dua (5.9%), 3 sampel positif satu (17.6%) dan 1 sampel negatif. Hal ini menjelaskan bahwa tidak semua schwanoma memberikan gambaran positif pada pemeriksaan S100.

  Kata Kunci: schwannoma, S100, imunohistokimia

LEMBAR PENGESAHAN

  Proposal : GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN Nama PPDS : Muhammad Chairul NIM : 097116001 Bidang Ilmu : Kedokteran / Ilmu Bedah Saraf Kategori : Bedah Saraf

  Menyetujui,

  Pembimbing I : Pembimbing II :

  (DR. Dr. Ridha Darmajaya, Sp. BS) (Prof. dr. Abdul Gofar S., SpBS(K)) NIP : 19730514 200212 1002 NIP : 19440507 197703 1 001

  Ketua Departemen Ketua Program Studi lmu Bedah Saraf, Ilmu Bedah Saraf,

  (Prof. Dr. dr. Iskandar Japardi, SpBS(K)) (Prof. dr. Abdul Gofar S., SpBS(K)) NIP : 19490331 197711 1 001 NIP : 19440507 197703 1 001

  Tanggal Disahkan : 22 Juli 2013

  Sudah diperiksa penelitian : JUDUL : GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN PENELITI : dr. MUHAMMAD CHAIRUL DEPARTEMEN : ILMU BEDAH SARAF

  INSTITUSI : FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN, 20 JULI 2013

  KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN FAKULTAS KEDOKTERAN USU ( DR. dr. Arlinda Sari Wahyuni, MKes. )

  NIP :19690609 199903 2 001

  DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN........................................................................................ i

DAFTAR ISI................................................................................................................

  8 2.1.2.2. Facial Nerve Schwannoma ......................................................................................

  14 2.1.5.4. Metastasis .............................................................................................................

  13 2.1.5.3. Meningioma ...........................................................................................................

  13 2.1.5.2. Kista Arachnoid ......................................................................................................

  13 2.1.5.1. Kista Epidermoid ....................................................................................................

  12 2.1.5. Diagnosa Banding .....................................................................................................

  10 2.1.4. Histopatologi .............................................................................................................

  11 2.1.2.3. Schwannoma Medula Spinalis.................................................................................

  9 2.1.3. Manifestasi Klinis .......................................................................................................

  7 2.1.2.1.2. Patofisiologi ........................................................................................................

  iii

  6 2.1.2.1.1. Etiologi ...............................................................................................................

  6 2.1.2.1. Vestibular Schwannoma .........................................................................................

  5 2.1.2. Jenis – Jenis Schwannoma .........................................................................................

  5 2.1.1. Epidemiologi .............................................................................................................

  4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Definisi Schwanoma .....................................................................................................

  4 1.4 MANFAAT PENELITIAN ..................................................................................................

  3 1.3 TUJUAN PENELITIAN ......................................................................................................

  1 1.2 RUMUSAN MASALAH ....................................................................................................

  BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 LATAR BELAKANG ..........................................................................................................

  15

  2.1.5.5. Neurofibromatosis ..................................................................................................

  25 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. KERANGKA KONSEP PENELITIAN ...................................................................................

  31 4.4 METODE PENGUMPULAN DATA ....................................................................................

  31 4.3.3. Estimasi Besar Sampel ...............................................................................................

  31 4.3.2.2. Kriteria Eksklusi ......................................................................................................

  30 4.3.2.1. Kriteria Inklusi.........................................................................................................

  30 4.3.2 SAMPEL PENELITIAN ..................................................................................................

  30 4.3.1. POPULASI PENELITIAN ...............................................................................................

  30 4.3 POPULASI DAN SAMPEL PENELITIAN..............................................................................

  30 4.2 LOKASI DAN WAKTU PENELITIAN ...................................................................................

  28 BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 RANCANGAN PENELITIAN ..............................................................................................

  27 3.2. PROSEDUR PENELITIAN ................................................................................................

  25 2.2.4.4. Penyakit Inflamasi ..................................................................................................

  15 2.1.5.6. Lipoma ...................................................................................................................

  23 2.2.4.3. Kelainan Jantung ....................................................................................................

  2.2.4. PENYAKIT TERKAIT PERUBAHAN EKSPRESI PROTEIN S100 2.2.4.2. Kelainan Neoplastik ................................................................................................

  22

  20 2.2.4.1. Kelainan Neurologis ................................................................................................

  20 2.2.3. Hubungan S100 Dan RAGE .........................................................................................

  18 2.2.2. Metode Pengukuran Protein S100 .............................................................................

  17 2.2.1. Struktur Dan Fungsi Protein S100 ..............................................................................

  2. PROTEIN S100..................................................................................................

  16 2.

  16 2.1.5.7. Aneurysma .............................................................................................................

  31

  4.4.1. Etika Penelitian ..........................................................................................................

  35 5.2.1. Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan Jenis kelamin..................... ......................

  41 DAFTAR PUSTAKA ...............................................................................................................

  40 6.3. SARAN ..........................................................................................................................

  38 6.2. SIMPULAN ....................................................................................................................

  37 BAB 6 PEMBAHASAN, SIMPULAN DAN SARAN 6.1. PEMBAHASAN ..............................................................................................................

  36 5.2.3. Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan suku........................................................

  35 5.2.2. Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan usia.........................................................

  34 5.2. HASIL BERDASARKAN IMUNOHISTOKIMIA S100 PROTEIN .............................................

  31 4.4.2. Pengumpulan Data ....................................................................................................

  33 5.1. Suku .............................................................................................................................

  33 5.1.2. Umur .........................................................................................................................

  33 5.1.1 Jenis Kelamin ..............................................................................................................

  32 BAB 5 HASIL PENELITIAN 5.1. KARAKTERISTIK SAMPEL ...............................................................................................

  32 4.5. METODE ANALISIS DATA...............................................................................................

  32 4.4.3. Persetujuan / Informed Consent............................................................... ....................

  42

DAFTAR SINGKATAN

  CPA = Cerebellopontine Angle CT-Scan = Computerized Tomography ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent assay GFAP = Glial Fibrillary Acidic Protein

  IAC = Internal Auditory Canal

  IRMA = Immunoardiometric Assax

MRI = Magnetic resonance imaging

  NF = Neurofibromatosis PCR = Polymerase Chain Reaction RAGE = Receptorfor Advanced Glycation Endproducts

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Hubungan antara anggota S100 protein family dengan beberapa jenis kankerTabel 5.1. Distribusi berdasarkan jenis kelaminTabel 5.2. Distribusi berdasarkan umurTabel 5.3. Distribusi berdasarkan sukuTabel 5.4. Distribusi pewarnaan Protein S100 pada SchwannomaTabel 5.5 Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan Jenis KelaminTabel 5.6. Distribusi pewarnaan protein S100 dengan usiaTabel 5.7. Distribusi pewarnaan protein S100 dengan suku

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 . LATAR BELAKANG

  Schwannoma adalah tumor yang berasal selubung myelin sel saraf. Tumor ini berbentuk soliter dan dapat tumbuh secara acak di semua sel saraf.

  Schwannoma telah dilaporkan sejak abak ke-18 dan merupakan tumor intrakranial ekstraaksial kedua yang paling sering ditemukan setelah meningioma dengan persentase sekitar 8% hingga 10% dari semua tumor intrakranial. Schwannoma sering dijumpai pada pasien dengan rentang usia 20-50 tahun, dengan puncak insidensi pada usia dekade ke lima. Tidak dijumpai adanya perbedaan ras dan jenis kelamin terhadap insidensi. Lokasi yang paling sering dijumpai ialah kepala, permukaan flexor, ekstremitas atas, ekstremitas bawah, dan batang tubuh (International Radiosurgery Association,2006).

  Schwannoma merupakan tumor yang tumbuh lambat dan dapat timbul di mana saja disebelah distal perbatasan daerah yang bermielin. Pada daerah paraspinal dapat menampilkan gejala kombinasi antara mielopatia dan neuropatia perifer. Schwannoma yang berada di dalam kavitas toraks, retroperitoneum atau pelvis kebanyakan baru terdeteksi sewaktu ukurannya telah besar dan menampilan gejala – gejala viseral yang terlibat (IRSA,2006).

  Penegakan diagnosa Schwannoma diawali dengan pemeriksaan fisik dan neurologi. Kemudian dilanjutkan dengan pemeriksaan penunjang berupa head CT scan atau MRI. Pemeriksaan penunjang ini dapat menentukan dengan tepat lokasi dan ukuran dari tumor. Selain itu pemeriksaan histopatologi jaringan tumor tetap harus dilakukan oleh karena dari pemeriksaan ini dapat ditentukan dengan pasti masa intrakranial tersebut adalah Schwannoma (Arthurs, 2011).

  Pada beberapa pemeriksaan histopatologi terkadang dijumpai Schwannoma dengan bentuk morfologi klasik, sehingga sukar dibedakan dengan neurofibroma. Membedakan Schwannoma dengan neurofibroma pada beberapa kasus memang hanya untuk kepentingan akademis dan bukan terapi, namun di lain situasi perbedaan ini menjadi sangat penting oleh karena terapi yang diberikan juga berbeda. Pada keadaan ini pemeriksaan imunohistokimia merupakan modalitas utama yang dapat membedakan antara Schwannoma dan neurofibroma, khususnya pemeriksaan imunohistokimia S100 (Moore, 1965).

  S100 merupakan pemeriksaan immunohistokimia pertama yang digunakan untuk membedakan kedua tumor yang berasal dari jaringan saraf perifer.

  Schwannoma merupakan tumor yang mengexpresikan S100 lebih banyak dibandingkan neeurofibroma. S100 diekspresikan dengan kuat pada Schwannoma, sedangkan neurofibroma mengekspresikan S100 dengan derajat lemah hingga moderat (Moore, 1965).

  Schwannoma secara histologi terdiri dari sel – sel yang tersusun secara padat (jaringan Antoni tipe A), dan jaringan hiposeluler myxoid dengan ruang mikrokistik (jaringan Antoni tipe B). Pola khas dari tumor ini ialah dijumpai adanya S100 yang tersebar secara difus pada sitoplasma dari sel – sel tumor (Michaels, 2005).

  Nakajima pada tahun 1982 merupakan peneliti pertama yang menjelaskan penggunaan S100 pada preparat tumor dan menyimpulkan bahwa S100 merupakan modalitas diagnostik yang berguna dalam mendiagnosa tumor. S100 merupakan keluarga protein yang mengandung lengan 2EF yang berikatan dengan kalsium (Moore BW,1965).

  S100 merupakan protein dengan berat molekul rendah yang dapat dijumpai pada banyak sel manusia dan jaringan ikat termasuk sel glia, neuron, kondrosit, sel schwann, melanosit, makrofag, sel langerhans, dan beberapa jaringan epitel (khususnya pada payudara, kelenjar sudoral, dan traktus genital wanita). Imunoreaktivitas S100 dijumpai pada nukleus dan sitoplasma. S100 merupakan protein asam yang sering ditemukan pada sistem saraf periver. Sel – sel schwann dari Schwannoma menunjukkan immunolabeling S100 yang tersebar difus dan padat. Sementara pada neurofibroma staining positiv ditandai dengan distribusi fokal. 6 S100B lebih sering dijumpai pada sel – sel glia, melanosit, adiposit, dan kondrosit. Antibodi S100 sering dijumpai dalam bentuk poliklonal (Moore BW,1965).

  Peneliti tertarik melakukan penelitian tentang gambaran S100 pada schwanoma karena masih sangat sulit untuk menegakkan diagnosa schwanoma akibat banyaknya diagnosis diferensial. Oleh karena itu pemeriksaan S100 diperlukan dalam menegakkan diagnosis pasti selain dengan pemeriksaan histopatologi.

  1.2 . RUMUSAN MASALAH

  Apakah pemeriksaan imunohistokimia S100 dapat dijadikan sebagai modalitas diagnostik Schwannoma?

  1.3 . TUJUAN PENELITIAN

  Tujuan umum: Mengetahui peran antara S100 dan Schwannoma.

  Tujuan khusus: a.

  Menguji peranan S100 dalam diagnostik Schwannoma b. Menilai signifikansi S100 sebagai modalitas diagnosa

  1.4 . MANFAAT PENELITIAN

  1.4.1. Bidang Pendidikan

  Memperluas khasanah diagnostik Schwannoma, meningkatkan kualitas penatalaksanaan Schwannoma, dan juga sebagai dasar penggunaan S100 dalam menegakkan diagnosa Schwannoma.

  1.4.2. Bidang Penelitian

  Sebagai masukan bagi penelitian lebih lanjut terhadap Schwannoma dan juga dapat dijadikan sebagai bahan perbandingan pada penelitian S100 neurofibroma.

  Menunjang perbaikan penegakan diagnosa dan penatalaksanaan pada pasien dengan Schwannoma.