Ekspresi Protein pada Kehamilan Preeklampsia Berat/Eklampsia dengan Kehamilan Normatens

   EKSPRESI PROTEIN BAX PADA KEHAMILAN PREEKLAMPSIA BERAT/EKLAMPSIA DENGAN KEHAMILAN NORMOTENS TESIS OLEH : ARIES MISRAWANY DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP H. ADAM MALIK/RS PIRNGADI MEDAN 2015

  PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5 PEMBIMBING : dr. Herbert Sihite, M.Ked (OG). SpOG dr. Risman F. Kaban, M.Ked (OG). SpOG PENYANGGAH : DR. dr. Henry Salim, SpOG (K) dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked (OG), SpOG (K) dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K) Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi syarat untuk mencapai keahlian dalam program studi Obstetri dan Ginekologi.

  KATA PENGANTAR Bismillahirrahmanirrahim

  Segala Puji dan Syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang, Tuhan Yang Maha Kuasa, berkat Ridha dan Karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.

  Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :

EKSPRESI PROTEIN BAX PADA KEHAMILAN PREEKLAMPSIA BERAT/EKLAMPSIA DAN KEHAMILAN NORMOTENSI

  Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi- tingginya kepada yang terhormat :

1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran

  Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran dan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi USU Medan.

2. Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K), Ketua Departemen Obstetri dan

  Ginekologi FK-USU Medan; DR.Dr M. Fidel Ganis Siregar,SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr Henry Salim Siregar, SpOG (K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. M. Rhiza Z. Tala, SpOG (K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, guru-guru besar saya Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG (K); Prof. Dr. Djafar Siddik, SpOG (K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG (K); Prof. DR. Dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG (K); Prof. Dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG (K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG (K); Prof. Dr.

  Budi R. Hadibroto, SpOG (K);Prof. Dr. M. Fauzie sahil, SpOG (K), dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K); yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.

  3. Dr.Herbert Sihite, M.K ed ( OG), SpOG yang telah memberik an pengarahan kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing utama saya bersama dengan Dr. Risman F. Kaban, M.Ked (OG), SpOG yang telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.

  4. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K), dr. Iman Helmi Effendi, Mked(OG), SpOG (K) dan dr. Cut Adeya Adella, SpOG(K) selaku tim penyanggah dan nara sumber dalam penulisan tesis ini, yang telah banyak memberikan bimbingan dan masukan dalam penulisan tesis ini.

  5. Prof. Dr. Budi Hadibroto, SpOG (K), selaku Bapak Angkat saya selama menjalani masa pendidikan ini, yang telah banyak mengayomi, membimbing dan memberikan nasehat-nasehat bermanfaat kepada saya dalam menghadapi masa-masa sulit selama pendidikan.

  6. Dr. Christofel L.Tobing, SpOG(K), selaku pembimbing minireferat Magister saya yang berjudul ”Farmakoterapi Pada Kehamilan”.

  7. Kepada Dr. Surya Dharma, MPH yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.

  8. Seluruh Staf Pengajar di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK- USU/ RSUP H. Adam Malik- RSUD Dr. Pirngadi Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas budi baik guru-guru saya.

  9. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan dan Direktur RSU Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di departemen Obstetri dan Ginekologi.

  10. Kepada teman sejawat, Asisten Ahli, Dokter Muda, Bidan, Paramedis, karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang telah ikut membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur dan sembah sujud kepadaTuhan Yang Maha Esa serta hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang tercinta, (Alm.) T. Nimo dan Hj. Anita, yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari masa kanak-kanak hingga kini, memberi contoh yang baik dalam menjalani hidup serta motivasi selama mengikuti pendidikan ini.

  Khususnya kepada suami saya Dr Nilwan Arif yang sangat saya hormati dan sayangi dan anak-anak saya yang sangat saya kasihi dan cintai; Savira Laniari Putri, Kevin Rhesa Putra, Jasmine Raisa Rizky Putri, M. Raja Alamsyah Putra, Faridz Fadillah,dan Farell Fatin Favian terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan dan diiringi permohonan maaf saya yang sebesar-besarnya karena kesibukan menyelesaikan tugas- tugas di pendidikan ini, waktu saya sebagai istri dan ibu sedikit tersita.

  Tanpa pengorbanan, doa dan dukungan dari suami dan anak-anak saya tercinta, tidak mungkin tugas-tugas ini dapat saya selesaikan.

  Kepada kedua saudara kandung saya, Beatris Naini SH dan Leonisa Sawitri Amd, terima kasih atas bantuan doa dan dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan .

  Akhirnya kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik moril maupun materil, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan berkah-Nya kepada kita semua. Amin ya Rabbal „Alamin.

  Medan, Maret 2015 Dr. Aries Misrawany

  DAFTAR ISI Halaman KATA PENGANTAR .................................................................................... i DAFTAR ISI

  ................................................................................................. vi

  DAFTAR TABEL .......................................................................................... ix DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... x DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xi ABSTRAK ..................................................................................................... xii ABSTRACT ................................................................................................... xiii

  BAB I. PENDAHULUAN .............................................................................. 1

  1.1. Latar Belakang ....................................................................... 1

  1.2. Rumusan Masalah ................................................................. 6

  1.3. Tujuan Penelitian ………………………………........................ 6

  1.3.1. Tujuan Umum ………………………...…………............ 6

  1.3.2. Tujuan Khusus .............................................................. 6

  1.4. Hipotesa Penelitian ................................................................ 7

  1.5. Manfaat Penelitian ................................................................... 7

  BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 8

  3.2. Tempat Dan Waktu Penelitian …………………….................. 25

  ……………………………......... 27

  3.3.2. Besar Sampel ............................................................... 26 3.4. Teknik sampling ...................

  3.3.1. Populasi Penelitian ..................................................... 26

  3.3. Populasi Dan Sampel Penelitian ……………………….......... 26

  3.2.2. Waktu Penelitian .......................................................... 25

  3.2.1. Tempat Penelitian ........................................................ 25

  3.1. Desain Penelitian .................................................................. 25

  2.1. Preeklampsia .................................................................. 8

  BAB III. METODE PENELITIAN ................................................................... 25

  2.6. Kerangka Konsep .......................................................... 24

  2.5. Kerangka Teori .............................................................. 23

  2.4. Protein Bax ................................................................... 21

  2.3.2. Inisiasi apoptosis jalur ekstrinsik (inisiasi reseptor kematian) ............................................................. 16

  2.3.1. Inisiasi apoptosis jalur intrinsik (mitokondria) ........ 18

  2.2. Plasenta ........................................................................ 11 2.3.. Apoptosis .......................................................................... 12

  3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi .................................................. 27

  3.4.1. Kriteria Inklusi ................................................................ 27

  3.4.2. Kriteria Eksklusi ............................................................ 28 3.6. Variabel penelitian ...............

  …………………………............. 26

  3.7. Defenisi Operasional .......................................................... 29

  3.8. Bahan dan Cara Kerja ......................................................... 30

  3.8.1. Bahan ........................................................................ 30

  3.8.2. Cara Kerja .................................................................. 30

  3.9. Kerangka kerja ............................................................ 35

  3.10. Analisa Statistik ...... ..................................................... 36

  3.11. Etika Penelitian .......................................................... 36

   BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ............................... 37 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 46 DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 47

  DAFTAR TABEL Tabel 1. Distribusi Karakteristik Sampel Penelitian .................... 38 Tabel 2. Rerata Ekspresi Bax berdasarkan kelompok subyek penelitian ........................................................................... 41 Tabel 3. Rerata Ekspresi Bax pasien preeklampsia/eklampsia berdasarkan usia kehamilan ........................................... 43 Tabel 4. Rerata Ekspresi Bax pasien normotensi berdasarkan usia kehamilan ................................................................. 44 Tabel 5. Rerata Ekspresi Bax pasien preeklampsia berdasarkan usia ibu ............................................................................... 44 Tabel 6. Rerata Ekspresi Bax pasien normotensi berdasarkan usia ibu ................................................................................ 44

  

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Perbandingan proses kematian sel apoptosis dan nekrosis ........................................................................ 13

  

Gambar 2. Skema representasi dari beberapa jalur apoptosis ... 15

Gambar 3. Apoptosis jalur Intrinsik (mitokondria) ...................... 18

Gambar 4. Apoptosis jalur ekstrinsik (inisiasi reseptor kematian) 20

Gambar 5. Hubungan antara inisiasi apoptosis jalur ekstrinsik dengan jalur intrinsik .................................................. 21

DAFTAR SINGKATAN

  APAF-1 : Apoptosis Protease Activating Factor-1 BAX : BCL-2-associated X protein BAK : BCL-2-antagonist/killer-1 DNA : Deoksiribo Nucleic Acid FADD : Fas-assosiated death domain FASL : Fas ligand

  IUGR : Intra Uterine Growth Retardation MAC : Mitochondrial Apoptosis Induced Channel RE : Retikulum Endoplasma TNF-R : Tumor Necrosis Factor-Receptor

  VDAC : Voltage Dependent Anion Channel

EKSPRESI PROTEIN BAX PADA KEHAMILAN

  

PREEKLAMPSIA BERAT/EKLAMPSIA DAN KEHAMILAN

NORMOTENSI

  Misrawany A, Sihite H, Kaban RF Departemen Obstetri dan Ginekologi

  Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP H Adam Malik Medan

  ABSTRAK Tujuan: Untuk mengetahui ekspresi protein bax pada kehamilan

  preeklampsia berat/eklampsia dan kehamilan normotensi

  METODE : Penelitian ini adalah penelitian analitik dengan desain potong

  lintang untuk menetukan ekspresi Bax jaringan plasenta pada kehamilan preeklampsia berat/eklampsia dengan kehamilan normotensi.Penelitian ini dilakukan di Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

• – RSUP H Adam Malik Medan padabulan September 2014 sampai dengan Januari 2015. Jumlah sampel yang diambil sebanyak 25 sampel kehamilan preeklampsia berat/eklampsia dan 25 sampel kehamilan normotensi yang diambil dengan metode konsekutif sampling. Data selanjutnya ditabulasi dan dianalisis dengan komputerisasi.

  

Hasil: Penelitian yang dilakukan didapati karakteristik usia responden, pada

  kelompok preeklamsia berat/eklamsia umumnya dengan usia reproduksi yaitu 20 - 35 tahun (84%) dan lainnya dengan usia >35 tahun (16%). Sedangkan pada kelompok normotensi juga umumnya berusia 20 - 35 tahun (84%) dan terendah pada usia >35 tahun (4%). Dari uji statistik dengan Uji Mann-Whitney didapat nilai p<0,05 (p=0,0001) yang menunjukan bahwa ada perbedaan yang bermakna antara kejadian proses apoptosis pada preeklampsi dengan normotensi.Rerata proporsi skor yang paling tinggi pada kelompok preeklampsia/eklampsia adalah pada usia kehamilan 38

• – 40 minggu yaitu 4 ± 0,00 dan terendah pada usia kehamilan 32
• – 34 minggu yaitu 3 ± 0,00 dengan nilai p >0,05 (p=0,127). Pada kelompok normotensi, rerata proporsi skor yang paling tinggi adalah pada usia kehamila>– 40 minggu yaitu 3 ± 0,45 dan terendah pada usia kehamilan 36
• – 38 minggu yaitu 2 ± 0,00 dengan nilai p<0,05 (p=0,001). Rerata proporsi skor bax yang paling tinggi pada kelompok usia
• – 35 tahun yaitu 3,57 ± 0,51 dan terendah pada usia >35 tahun yaitu 3,5 ± 0,58 dengan nilai p>0,05 (p=0,802). Pada kelompok normotensi rerata total skor yang paling tinggi adalah pada usia >35 tahun yaitu 4,0 dan terendah pada usia 20-35 tahun yaitu 2,76 ± 0,54 dengan nila p>0,05 (p=0,074).

  

Kesimpulan: Terdapat perbedaan bermakna rerata ekspresi Bax pada

  pasien preeklampsia/eklampsia dibandingkan normotensi. Rereta ekspresi protein bax lebih tinggi dibandingkan kehamilan normotensi Ekspresi Bax, Preeklampsia berat, Eklampsia, Wanita Hamil.

  Kata Kunci :

BAXPROTEINEXPRESSIONIN SEVERE PREECLAMPSIA/ECLAMPSIA PREGNANCY AND NORMOTENSION PREGNANCY

  Misrawany A, Sihite H, Kaban RF Obstetric and Gynecologic Departement

  Faculty of Medicine University of Sumatera Utara RSUP H Adam Malik Medan

  ABSTRACT

Objective: TodetermineBaxprotein expressionin severe preeclampsia/

  eclampsia pregnancy and normotensi pregnancy

  

METHOD: This study is an analytic study with cross-sectional design to

  determine the expression of Bax placental tissue in severe preeclampsia / eclampsia with normotensive pregnancies. This research was conducted in the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, University of Sumatra Utara- H Adam Malik Hospital in September 2014 to January 2015. The number of samples taken 25 samples pregnancy severe preeclampsia / eclampsia and 25 normotensive pregnancies samples taken by the method of consecutive sampling. Data were then tabulated and analyzed by computerized.

  Results: The research found the characteristics of the age of the respondent,

  in the group of severe preeclampsia / eclampsia generally the reproductive age is 20-35 years (84%) and the other with age> 35 years (16%). While in the normotensive group also generally aged 20-35 years (84%) and lowest in those aged> 35 years (4%). From the statistical test with Mann-Whitney test obtained value of p <0.05 (p = 0.0001) which shows that there is a significant difference between the incidence of apoptosis in preeclampsia with normotensive. The mean proportion of the highest scores in the group of preeclampsia / eclampsia is the gestational age 38-40 weeks ie 4 ± 0.00 and the lowest is gestational age 32-34 weeks which is 3 ± 0.00 with a p-value> 0.05 (p = 0.127). In the normotensive group, the mean score of the highest proportions are in gestational age 38-40 weeks which is 3 ± 0.45 and the lowest gestational is age 36-38 weeks is 2 ± 0.00 with p <0.05 (p = 0.001). The mean proportion of Bax scores highest in the age group 20-35 years is 3.57 ± 0.51 and lowest in those aged> 35 years at 3.5 ± 0.58 with a p-value> 0.05 (p = 0.802). In the normotensive group the mean total score was highest in those aged> 35 years is 4.0 and the lowest at 20-35 years of age is 2.76 ± 0.54 with a value p> 0.05 (p = 0.074).

  There are significant differences mean of the Bax expression

  Conclusions:

  in patients with preeclampsia / eclampsia compared to normotensive. The mean of Bax protein expression was higher than normotensive pregnancy Expression of Bax, Preeklampsia, Eclampsia, Pregnant Women.

  Keywords: