Efek Ekstrak Etanol Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap Kadar Kolesterol LDL Tikus Wistar Jantan yang Diberi Pakan Tinggi Lemak.

(1)

iv ABSTRAK

EFEK EKSTRAK ETANOL KELOPAK BUNGA ROSELA (Hibiscus sabdariffa Linn ) TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL TIKUS WISTAR

JANTAN YANG DIBERI PAKAN TINGGI LEMAK Angela Azalia Trisna Putri,1210115

Pembimbing I : Dr. Meilinah Hidayat, dr., M.Kes Pembimbing II: Sijani Prahastuti, dr., M.Kes

Latar Belakang Dislipidemia adalah gangguan metabolisme lipoprotein, termasuk produksi lipoprotein berlebih maupun defisiensi lipoprotein, bermanifestasi klinis sebagai kenaikan kadar kolesterol LDL. Senyawa flavonoid dan anthocyanin dari ekstrak etanol kelopak bunga Rosela dapat dijadikan sebagai penurun kadar kolesterol LDL.

Tujuan Penelitian Mengetahui pengaruh ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap penurunan kadar LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak dan apakah mempunyai efek setara dengan simvastatin.

Metode Penelitian Eksperimental sungguhan dengan Rangkaian Acak Lengkap (RAL). Sampel 30 ekor tikus Wistar jantan dibagi ke dalam 6 kelompok : Kelompok kontrol standar(pakan standar), kontrol negatif (pakan tinggi lemak/PTL), kontrol positif (PTL+simvastatin), perlakuan1 (PTL+EEKBR 200), perlakuan 2 (PTL+EEKBR 400), perlakuan 3 (PTL+EEKBR 600). Variabel respon adalah kadar kolesterol LDL. Analisis data dengan ANAVA dilanjutkan uji Fisher LSD.

Hasil Kontrol negatif berbeda sangat bermakna (p<0,01) dengan kelompok kontrol positif, kelompok perlakuan 2, dan kelompok perlakuan3. Kontrol negatif berbeda bermakna (p<0,05) dengan kelompok perlakuan 1. kontrol positif tidak memiliki perbedaan yang bermakna (NS) terhadap kelompok perlakuan 3 (p≥0,05).

Simpulan Ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) dapat menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak dan dosis 600mg/KgBB/hari memiliki efek setara dengan simvastatin.

Kata Kunci : Kolesterol LDL, Dislipidemia, Ekstrak Etanol Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn).

(2)

v ABSTRACT

THE EFFECT OF ROSELLE (Hibiscus sabdariffa _Linn) PETAL ETHANOL EXTRACT ON LDL CHOLESTEROL LEVEL OF MALE WISTAR MICE

INDUCED WITH HIGH-FAT FEED Angela Azalia Trisna Putri, 1210115

Tutor 1 : Dr. Meilinah Hidayat, dr., M.Kes Tutor 2 : Sijani Prahastuti, dr., M.Kes

Background Dyslipidemia is an interference of lipoprotein metabolism, including excessive lipoprotein production or lipoprotein deficiency, clinically manifested as increase in LDL cholesterol level. Flavonoid and anthocyanin of Roselle petal ethanol extract can be used as LDL cholesterol lowering agent.

Objectives To determine whether Roselle petal ethanol extract had an effect in lowering LDL level in male Wistar mice induced with high-fat feed and did it possess an equal effect with Simvastatin.

Methods True experimental research with completely randomized design. The samples were thirty male Wistar mice divided into six groups, which were Standard Control group (standard feed), Negative Control group (High-fat feed/HFF), Positive Control group (HFF+simvastatin ), treatment 1 (HFF+RPEE200), treatment 2 (HFF+RPEE400), and treatment 3 (HFF+RPEE600). Respond variable was LDL

cholesterol level. Data was analyzed with ANOVA continued with Fisher’s LSD. Results Negative control was highly-significantly different (p<0.01) with positive control, treatment 2, treatment 3, and significantly different (p<0.05) with treatment 1. Positive control had no significant difference to treatment 3 (p≥0.05).

Conclusion Roselle (Hibiscus sabdariffa Linn) petal ethanol extract could decrease LDL cholesterol level in male Wistar mice induced with high-fat feed and 600mg/KgBW/day dose had an equal effect compared to Simvastatin.

Keywords: LDL cholesterol, dyslipidemia, Roselle (Hibiscus sabdariffa Linn) Petal Ethanol Extract

(3)

viii

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

LEMBAR PERSETUJUAN ... ii

SURAT PERNYATAAN ... iii

ABSTRAK ... iv

ABSTRACT_... _v

KATA PENGANTAR ... vi

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiv

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Identifikasi Masalah ... 3

1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian ... 4

1.3.1 Maksud Penelitian ... 4

1.3.2 Tujuan Penelitian ... 4

1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah ... 4

1.4.1 Manfaat Akademis ... 4

1.4.2 Manfaat Praktis ... 4

1.5 Kerangka Pemikiran ... 5

1.6 Hipotesis Penelitian ... 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Lipid ... 7

2.1.1 Metabolisme Lipid ... 9

2.2 Kolesterol ... 10

(4)

2.2.1 Metabolisme Kolesterol ... 12

2.2.1.1 Biosintesis Kolesterol ... 12

2.2.1.2 Sintesis Kolesterol Dikontrol Oleh Pengaturan HMG-KoA Reduktase ... 16

2.3 Lipoprotein ... 18

2.3.1 Metabolisme Lipoprotein ... 22

2.4 Dislipidemia ... 27

2.4.1 Definisi Dislipidemia ... 27

2.4.2 Klasifikasi Dislipidemia ... 27

2.4.2.1 Klasifikasi Dislipidemia Fenotipik ... 27

2.4.2.2 Klasifikasi Dislipidemia Patogenik ... 31

2.4.2.2.1 Dislipidemia Primer ... 31

2.4.2.2.2 Dislipidemia Sekunder ... 32

2.4.3 Etiologi Dislipidemia ... 33

2.4.4 Penatalaksanaan Dislipidemia... 33

2.4.4.1 Pengaturan Diet ... 33

2.4.4.2 Menghilangkan Faktor Risiko ... 35

2.4.4.3 Pemberian Obat ... 35

2.4.4.4 Golongan Obat Hipolipidemik ... 35

2.4.4.4.1 Asam Fibrat ... 35

2.4.4.4.2 Resin ... 36

2.4.4.4.3 Penghambat HMG CoA Reduktase ... 36

2.4.4.4.4 Asam Nikotinat ... 37

2.4.4.4.5 Probukol ... 37

2.5 Rosella ... 39

2.5.1 Morfologi ... 39

2.5.2 Kegunaan Rosella ... 41

2.5.3 Kandungan Kimia Rosella ... 42

2.5.4 Kandungan Aktif Rosella yang Berkontribusi Terhadap Kadar Kolesterol LDL ... 43

2.5.4.1 Flavonoid ... 43

(5)

2.5.4.2 Anthocyanins ... 43

2.5.5 Berbagai Efek Rosella ... 44

2.5.5.1 Efek Rosella Sebagai Antioksidan ... 44

2.5.5.2 Efek Rosella Terhadap Metabolisme Lipid – Efek Antikolesterol ... 45

2.6 Tikus Wistar ... 46

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN 3.1 Alat dan Bahan ... 47

3.1.1 Alat Penelitian ... 47

3.1.2 Bahan Penelitian ... 47

3.2 Prosedur Pengambilan/Pemilihan Sampel ... 48

3.2.1 Perhitungan Besar Sampel ... 48

3.2.2 Subjek Penelitian ... 49

3.3 Metode Penelitian... 49

3.3.1 Desain Penelitian ... 49

3.3.2 Data yang Diukur ... 49

3.3.3 Variabel dan Definisi Konsepsional Variabel ... 50

3.3.3.1 Variabel penelitian ... 50

3.3.3.2 Definisi Konsepsional Variabel ... 50

3.4 Tata Cara Kerja Penelitian ... 52

3.4.1 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 52

3.4.2 Prosedur Penelitian ... 52

3.4.2.1 Pengumpulan Bahan ... 52

3.4.2.2 Pengolahan Bahan ... 52

3.4.2.3 Penentuan Dosis Ekstrak Etanol Kelopak Bunga Rosella... 54

3.4.2.4 Penentuan Dosis Simvastatin ... 54

3.4.2.5 Persiapan Subjek Penelitian ... 54

3.4.2.6 Pelaksanaan Penelitian ... 54

3.5 Metode Analisis ... 58

3.5.1 Sumber dan Teknik Pengumpulan Data Penelitian ... 58

(6)

3.5.2 Hipotesis Statistik ... 58

3.5.3 Kriteria Uji ... 58

3.6 Aspek Etik Penelitian ... 59

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian dan Pembahasan... 61

4.1.1 Kadar Kolesterol LDL Sebelum dan Sesudah Pemberian Pakan Tinggi Lemak ... 61

4.2 Analisis Statistik ... 62

4.2.1 Tes Homogenitas Varian Kadar LDL ... 63

4.2.2 Uji Oneway Anova ... 63

4.2.3 Uji Fisher LSD ... 64

4.3 Pembahasan ... 65

4.4 Uji Hipotesis ... 68

BAB V SIMPULAN DAN SARAN 5.1 Simpulan ... 71

5.2 Saran ... 71

Daftar Pustaka ... 72

Lampiran ... 75

Riwayat Hidup ... 91

(7)

xii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1Jenis – Jenis Lipoprotein ... 21

Tabel 2.2Klasifikasi Dislipidemia ATP III ... 27

Tabel 2.3Klasifikasi Dislipidemia Menurut European Atherosclerosis Society ... 28

Tabel 2.4 Klasifikasi Dislipidemia Fredrickson ... 31

Tabel 2.5Penyebab Dislipidemia Sekunder ... 32

Tabel 2.6Pedoman Terapi Dislipidemia ... 34

Tabel 2.7Penyakit, Profil Lipid dan Obatnya ... 38

Tabel 2.8Senyawa Kimia yang Terdapat Dalam Kelopak Bunga Rosella ... 42

Tabel 4.1Rerata Persentase Penurunan Kadar LDL Serum Tikus Wistar Jantan ... 61

Tabel 4.2Tabel Fisher Least Significance Difference ... 64

(8)

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Struktur Kimia Kolesterol ... 11

Gambar 2.2 Biosintesis Mevalonat ... 13

Gambar 2.3 Biosintesis Skualene ... 15

Gambar 2.4 Sintesis Kolesterol Secara Singkat ... 17

Gambar 2.5 Metabolisme Lipoprotein Jalur Eksogen dan Endogen ... 24

Gambar 2.6 Metabolisme Lipoprotein Jalur Reverse Cholesterol Transport ... 26

Gambar 2.7 Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn)... 41

Gambar 2.8 Struktur Kimia Utama Anthocyanins ... 44

Gambar 2.9 Tikus Wistar – Rattus norvegicus ... 46

Grafik 4.1 Rerata penurunan kadar Kolesterol LDL serum Tikus Wistar Jantan ... 62

(9)

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1.Kadar Kolesterol LDL Pre-tes dan Post-tes ...75

Lampiran 2.Data Pengukuran Berat Badan Hewan Coba ...77

Lampiran 3.Uji Oneway Anova dan Fisher LSD ...79

Lampiran 4. PenentuanDosis Rosella dan Simvastatin Untuk Tikus Wistar ....82

Lampiran 5.PenentuanDosis Ketamin ...83

Lampiran 6.Data Biologis Tikus ...83

Lampiran 7.Alat dan Bahan Penelitian ...86

Lampiran 8.Dokumentasi Penelitian ...88

Lampiran 9.F Table ...89

Lampiran 10.Surat Keputusan Komisi Etik Penelitian ...90

(10)

BAB I

PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Dislipidemia adalah gangguan metabolisme lipoprotein, termasuk produksi lipoprotein berlebih maupun defisiensi lipoprotein. Dislipidemia bermanifestasi klinis sebagai kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol LDL (Low Density Lipoprotein) dan trigliserida dalam darah (medicinenet, 2012). Dislipidemia berkaitan dengan penyakit kardiovaskuler yang merupakan penyebab kematian nomor satu di dunia (WHO, 2013). Kadar kolesterol LDL yang tinggi dan kadar kolesterol HDL yang rendah meningkatkan risiko Penyakit Jantung Koroner (PJK) (Mayoclinic, 2015). Pola makan tinggi lemak jenuh dan kolesterol, usia, riwayat keluarga, hipertensi, dan gaya hidup berperan penting terhadap kenaikan kolesterol total dan kadar kolesterol LDL, terutama berhubungan dengan terjadinya aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (Gosain, 2010).

Di Negara Amerika 71 juta orang dewasa ( 33,5 % ) memiliki kadar kolesterol LDL dalam darah yang tinggi. Hanya 1 dari 3 orang dewasa dengan kolesterol LDL tinggi memiliki kondisi terkontrol. Kurang dari setengah orang dewasa dengan kolesterol LDL tinggi mendapatkan pengobatan. Orang dengan kadar kolesterol tinggi memiliki risiko penyakit kardiovaskular sekitar dua kali lipat dibandingkan orang dengan kadar kolesterol normal (CDC, 2012). Prevalensi dislipidemia secara keseluruhan adalah 29,3 %. Menurut hasil studi kohort dari The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) pada 6814 orang berusia 45 sampai 84 tahun tahun 2000-2002, prevalensi risiko penyakit jantung koroner dalam 10 tahun mendatang yang berkaitan dengan dislipidemia mencapai 54% (Goff, 2006). Dua ratus dari 100.000 sampai 1 juta populasi pria dengan usia di bawah 65 tahun mengalami kematian akibat penyakit jantung koroner. MONICA (Monitoring Trends and Determinant in Cardiovascular Disease Survey) tahun 2010 melaporkan penyakit jantung di usia dini terjadi pada usia 35-64 tahun, dan

(11)

meningkat pada usia yang lebih tua. Di UK , satu dari lima pria, dan satu dari tujuh wanita meninggal dunia akibat PJK. Setiap tahunnya, dilaporkan 80.000 kematian di UK akibat PJK (Wright, 2014). Di Indonesia, prevalensi PJK tahun 2013 terdiagnosis sebesar 0,5% dan yang memberikan gejala sebesar 1,5%. Kematian akibat PJK akan terus meningkat mencapai 23,3 juta kematian pada tahun 2030 (DEPKES, 2014) .

Percobaan klinis Lin et al., tahun 2007 menunjukkan bahwa ekstrak etanol dari bunga, biji, maupun daun Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) memiliki efek hipolipidemik pada hewan coba kelinci, dapat mencegah aterosklerosis dan penyakit jantung koroner. Ekstrak etanol dari bunga, biji, maupun daun Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) mampu menurunkan LDL, trigliserida dan kolesterol total. Dalam percobaan klinis Lin et al., tahun 2007, menggunakan preparasi oral kapsul ekstrak Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) dengan komposisi tertentu, kadar kolesterol serum pada 53 pasien diabetes melitus tipe 2 turun dalam 4 minggu. Hasil terbaik diperoleh dengan dosis dua kapsul per konsumsi (Rocha, 2014). Penelitian Gosain et al., tahun 2010 di India, membuktikan pengaruh hipolipidemik dari ekstrak etanol daun Hibiscus sabdariffa L. pada tikus hiperlipidemia. Ekstrak etanol daun Hibiscus sabdariffa L yang diberikan dalam tiga dosis (100, 200 dan 300 mg / kg per oral) pada tikus Wistar hiperlipidemia, selama empat minggu. Pemberian ekstrak etanol daun Hibiscus sabdariffa L dosis 200 dan 300 mg / kg menunjukkan penurunan yang signifikan dalam tingkat serum LDL sebesar 24 % dan 30 % ( p < 0,05 ). Ekstrak etanol daun Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) 300 mg / kg lebih efektif daripada ekstrak etanol daun Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) 200 mg / kg, pemberian ekstrak etanol daun Hibiscus sabdariffa L 100 mg/kg tidak menunjukkan penurunan LDL yang signifikan (Gosain, 2010). Pemberian teh Rosela dengan dosis 5 dan 10% pada tikus hiperkolesterol selama 9 minggu menunjukkan efek penurunan fraksi lipid dalam plasma, hati, otak, dan lambung. Efek antikolesterol Rosela dikonfirmasi dengan dosis pemberian 0.5 atau 1% pada kelinci yang sebelumnya diberi pakan kolesterol selama 10 minggu. Hasil penelitian ini efektif menurunkan konsentrasi LDL. Pemberian ekstrak air bunga Rosela dengan dosis 500 dan 1000 mg/kbBB

(12)

selama 6 minggu kepada tikus hiperkolesterolemia secara bermakna menurunkan kadar LDL serum sebanyak 32% (Siahaan, 2011).

Penelitian mengenai ekstrak etanol kelopak bunga Rosela terhadap kadar LDL belum memuat data yang lengkap, sehingga penulis melakukan penelitian lebih lanjut terhadap efek ekstrak etanol kelopak bunga Rosela. Penelitian ini menggunakan kelopak bunga Rosela yang akan diekstraksi dengan

pelarut etanol dengan perbedaan dalam tingkat dosis (200,400,600

mg/KgBB/hari). Lokasi dan tempat penanaman Rosela pun berpengaruh pada kualitas dan variasi tanaman yang dihasilkan, pada penelitian ini penulis memperoleh kelopak bunga Rosela dari Desa Ngingas Kecamatan Campur Darat, Tulungagung, Jawa Timur.

Pencegahan dan terapi dislipidemia akan menurunkan risiko kecacatan dan kematian akibat penyakit kardiovaskular. Salah satu upaya dengan mengonsumsi sayuran, buah serta makanan berserat tinggi (Kopin & Pearson, 2007). Golongan obat HMG-CoA Reductase adalah obat hipolipidemik yang umum digunakan, namun memiliki efek samping terhadap fungsi hepar. Ketersediaan Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) sebagai tanaman herbal yang memiliki efek hipolipidemik yang aman terhadap hepar, sehingga dapat dikonsumsi secara bebas dalam minuman dan makanan (Rocha, 2014).

1.2 Identifikasi Masalah

 Apakah ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) dapat menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

 Apakah ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) mempunyai efek setara dengan simvastatin dalam menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

(13)

1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian

1.3.1 Maksud Penelitian

Untuk mengetahui apakah ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) dapat berpengaruh terhadap kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

1.3.2 Tujuan Penelitian

Mengetahui pengaruh ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap penurunan kadar LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak dan dan apakah mempunyai efek setara dengan simvastatin.

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademis

Untuk menambah wawasan ilmiah mengenai pengaruh ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap perubahan kadar kolesterol LDL.

1.4.2 Manfaat Praktis

Memberi informasi kepada masyarakat mengenai ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) yang dapat digunakan sebagai penurun kadar kolesterol LDL.

(14)

1.5 Kerangka Pemikiran

Pemanfaatan kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) sangat berguna bagi kesehatan dan bidang farmasi. Kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) diketahui memiliki khasiat sebagai penurun kadar kolesterol (Nurhayati, 2012).

Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) mengandung senyawa turunan

flavonoids, yaitu anthocyanins (Delphinidin-3-sambubioside dan 1, 2, 4Cyanidin-3-sambubios). Senyawa anthocyanin dan protocatechuic acid yang terkandung dalam ekstrak, terlibat dalam efek penurunan LDL. Penurunan LDL dapat dikaitkan dengan aktivitas antioksidan terhadap oksidasi LDL dan hepatic liver clearance (Rocha, 2014). Pada proses hepatic liver clearance terdapat enzim LPL (Lipoprotein Lipase) dan Hepatic Lipase yang akan memfasilitasi pengambilan trigliserida dari VLDL. LDL yang telah terbentuk akan di uptake ke hepar dan di regulasi melalui reseptor gen oleh SREBP (Kingsbury, 2015).

Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) juga memiliki flavonoid yang berperan dalam aktivitas antioksidan dengan menghambat oksigen reaktif dan radikal bebas. Aktivitas antioksidan dari Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) melindungi sel dari kerusakan karena peroksidasi lipid serta penghambatan Cu2+-mediated oxidation of LDL (Rocha, 2014).

spesifik. Flavonoid juga berkontribusi dalam penghambatan

macrophage-mediated oxidation dari LDL dalam aterogenesis. Senyawa anthocyanins sebagai antioksidan , termasuk pengambilan anion superoksida dan inhibisi lipid peroksidasi (Mills, 2000).

(15)

1.6Hipotesis Penelitian

 Ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn)

menurunkan kadar kolesterol LDL pada tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

 Ekstrak etanol bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) mempunyai efek setara dengan simvastatin dalam menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

(16)

71 BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

 Ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) dapat menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

 Ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) dosis 600mg/KgBB/hari mempunyai efek yang setara dengan simvastatin dalam menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

5.2 Saran

Mengingat adanya keterbatasan dan kekurangan dalam penelitian ini, maka penulis memberikan saran sebagai berikut:

 Perlu dilakukan uji LD50 untuk mengetahui toksisitas dari penggunaan

ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn).

 Perlu dilakukan penelitian terhadap efek samping yang mungkin terjadi akibat

penggunaan ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn).  Perlu dilakukan penelitian efek ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap kadar kolesterol LDL pada spesies hewan lain yang memiliki kemiripan struktur anatomis dan fisiologi lebih signifikan terhadap manusia .

 Perlu dilakukan penelitian efek ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap kadar kolesterol LDL pada subjek manusia sebagai uji klinis, sebelum penerapan terapi dislipidemia dengan ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) .

(17)

DAFTAR PUSTAKA

Globinmed. (2010). Retrieved oktober 13, 2015, from Globinmed:

http://www.globinmed.com/index.php?option=com_content&view=article& id=86112:hibiscus

CDC. (2012, oktober 16). Retrieved januari 24, 2015, from Centerfor Diseasse Control and Prevention: http://www.cdc.gov/cholsterol/facts.htm medicinenet. (2012, 6 14). Retrieved Januari 20, 2015, from medicinenet:

www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=33979 E-Jurnal. (2013, 9). Retrieved 9 25, 2015, from

http://www.e-jurnal.com/2013/09/metabolisme-lipoprotrein.html

mayoclinic. (2013, may 7). Retrieved september 4, 2015, from mayoclinic: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-coronary-syndrome/basics/risk-factors/con-20033942

DEPKES. (2014, oktober 7). Retrieved januari 19, 2015, from DEPKES:

http://www.depkes.go.id/article/view/201410080002/lingkungan-sehat-jantung-sehat.html

Geocities. (2015). Retrieved november 12, 2015, from Geocities:

http://www.geocities.ws/kuliah_farm/praktkum_farmakologi/hewan_coba.d oc.

AHA. (2013). American Heart Association. Retrieved januari 24, 2015, from American Heart Association.

Arisman. (2014). Buku Ajar Ilmu Gizi ; Obesitas, Diabetes Melitus & Dislipidemia. Jakarta: EGC.

Arthur C Guyton, J. E. (2012). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran . Jakarta : EGC. DukeUniversity. (2011). Dukes University. Retrieved november 12, 2015, from

http://vetmed.duhs.duke.edu/GuidelinesforRatSystemicAA.html Eghasuryasetya. (2014, 4 12). Retrieved 9 28, 2015, from

https://www.scribd.com/doc/217802385/KLASIFIKASI-DISLIPIDEMIA Goff. (2006). Dyslipidemia prevalence,Treatment, and Control in the Multi-Ethnic

Study od Atherosclerosis(MESA). AHAJournals, 647-656.

Gosain. (2010). hypolipidemic effect of ethanolic extract from the leaves of Hibiscus sabdariffa l. in hyperlipidemic rats. acta poloniae pharmaceutica, 67, 179-184.

Harti, A. S. (2014). Biokimia kesehatan. yogyakarta: Nuha Medika.

Herwiyarirasanta., B. E. (2010). effect of black soybean extract supplementation in Low density Lipoprotein Levels on rats (Ratus Norvegicus) With High Fat Diet . universitas airlangga surabaya .

(18)

Hopkins, A. L. (2014, maret 1). NCBI. Retrieved oktober 13, 2015, from Hibiscus sabdariffa L. in the treatment of hypertension and hyperlipidemia: a comprehensive review of animal and human studies:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3593772/

Hopkins, J. (2015). Animal Care and Use Committee. Retrieved 10 2, 2015, from Johns Hopkins University:

http://web.jhu.edu/animalcare/procedures/rat.html

Husnah, M. (2015, 6 22). metabolisme lipoprotein. Retrieved 9 26, 2015, from scribd.com: https://www.scribd.com/doc/269346474/Metabolisme-Lipoprotein

Isselbacher. (2014). Harrison Prinsip - prinsip Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: EGC. Isselbacher, B. (2000). Harrison Prinsip-prinsip Ilmu Penyakit Dalam. (A. H. Asdie,

Ed.) Jakarta: EGC.

Kahono, J. Y. (2010). PENGARUH EKSTRAK HERBA MENIRAN (Phyllantus niruri L.)TERHADAP KADAR TRIGLISERIDA DARAH TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus). Retrieved 10 2, 2015, from

http://eprints.uns.ac.id/7539/1/172331512201011271.pdf

Kingsbury, K. J. (2015). Understanding the Essentials of Blood Lipid Metabolism. Retrieved 9 26, 2015, from Medscape:

http://www.medscape.com/viewarticle/451762_5

Kopin, L. A., & Pearson, T. A. (2007). In The Cinic Dyslipidemia. In Annals of Internal Medicine. America: American College of Physicians.

Kowalak, J. P., Welsh, W., & Mayer, B. (Eds.). (2011). buku ajar patofisiologi. jakarta: EGC.

Luepker, R. V. (n.d.). WHO MONICA Project: What Have We Learned and Where to Go From Here? Public Health Review, 33(2), 373-396.

Marks, D. B. (2014). Biokimia Kedokteran Dasar. Jakarta: EGC.

Mayoclinic. (2015). Mayoclinic health system. Retrieved januari 21, 2015, from Mayoclinic: http://mayoclinichealthsystem.org/locations/eau-claire/medical-services/cardiology/specialty-clinics/lipid-clinic

Mills, S. (2000). Principles and Practice of Phytotherapy. China: Churchill Livingston. Morton, J. F. (2015, 9 28). Retrieved 9 28, 2015, from

https://www.hort.purdue.edu/newcrop/morton/roselle.html Murray, R. K. (2014). Biokimia Harper. Jakarta: EGC.

NHLBI. (2012, september 19). National Institute of Health. Retrieved september 1, 2015, from NHLBI:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/hbc

Nurhayati, S. (2012). Isolation Anthocyanin From Roselle Petals and The Effect of Light on The Stability. Indo.J.Chem, 12(2), 167-171.

(19)

Orchani, P. (2009). antioxidant and antihyperlipidemic activity of hibiscus sabdariffa Linn. leaves and calyces extracts in rats . Indian journal of Experimental Biology 47(4), 276-82.

Rocha. (2014, desember 15). elsevier. Retrieved januari 20, 2015, from ScienceDirect:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030881461400692X?via= ihub

Rukmanasari, R. (2010). EFEK EKSTRAK KULIT TERONG UNGU (Solanum melongena L.) TERHADAP KADAR LDL DAN HDL TIKUS PUTIH. Retrieved 10 2, 2015, from http://eprints.uns.ac.id/6468/1/171921512201011051.pdf

Siahaan, R. (2011). Tugas farmakologi Hibiscus Sabdariffa . Retrieved 10 2, 2015, from

http://xa.yimg.com/kq/groups/78262509/1620645964/name/Tugas+Farmak ognosi+Hibiscus+sabdariffa+

Suyatna. (2009). Hipolipidemik. Jakarta: Balai penerbit FKUI . Truswell, M. (2014). Buku Ajar Ilmu Gizi . Jakarta: EGC.

WHO. (2013, march). WHO. Retrieved januari 19, 2015, from WHO media centre. Wiyarsi, A. (2010). Khasiat Bunga Rosella . Retrieved oktober 13, 2015, from

http://staff.uny.ac.id/sites/default/files/tmp/PPM%20Bunga%20Rosella.pdf Wright, m. (2014, juli 22). epidemiology of coronary heart disease. Retrieved januari

17, 2015, from patient.co.uk:

http://www.patient.co.uk/doctor/epidemiology-of-coronary-heart-disease

(1)

5 1.5 Kerangka Pemikiran

Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) mengandung senyawa turunan flavonoids, yaitu anthocyanins (Delphinidin-3-sambubioside dan 1, 2, 4Cyanidin-3-sambubios). Senyawa anthocyanin dan protocatechuic acid yang terkandung dalam ekstrak, terlibat dalam efek penurunan LDL. Penurunan LDL dapat dikaitkan dengan aktivitas antioksidan terhadap oksidasi LDL dan hepatic liver clearance (Rocha, 2014). Pada proses hepatic liver clearance terdapat enzim LPL (Lipoprotein Lipase) dan Hepatic Lipase yang akan memfasilitasi pengambilan trigliserida dari VLDL. LDL yang telah terbentuk akan di uptake ke hepar dan di regulasi melalui reseptor gen oleh SREBP (Kingsbury, 2015).

Senyawa Flavonoid yang terkait Anthocyanidins terkandung dalam Rosela. Flavonoid terdiri dari cincin benzen tunggal yang bergabung dengan sebuah struktur benzo-gamma-pyrone. Struktur tersebut tersusun dari tiga unit asetat dan satu unit fenilpropanil. Efek dari flavonoid terhadap kompleks prooxidant metallic ions dapat meningkatkan efek antioksidan dalam keadaan spesifik. Flavonoid juga berkontribusi dalam penghambatan macrophage-mediated oxidation dari LDL dalam aterogenesis. Senyawa anthocyanins sebagai antioksidan , termasuk pengambilan anion superoksida dan inhibisi lipid peroksidasi (Mills, 2000).

(2)

6 1.6Hipotesis Penelitian

 Ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) menurunkan kadar kolesterol LDL pada tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

 Ekstrak etanol bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) mempunyai efek setara dengan simvastatin dalam menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

(3)

71 BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

 Ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) dapat menurunkan kadar kolesterol LDL tikus Wistar jantan yang diberi pakan tinggi lemak.

5.2 Saran

Mengingat adanya keterbatasan dan kekurangan dalam penelitian ini, maka penulis memberikan saran sebagai berikut:

 Perlu dilakukan uji LD50 untuk mengetahui toksisitas dari penggunaan ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn).

 Perlu dilakukan penelitian terhadap efek samping yang mungkin terjadi akibat penggunaan ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn).  Perlu dilakukan penelitian efek ekstrak etanol kelopak bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap kadar kolesterol LDL pada spesies hewan lain yang memiliki kemiripan struktur anatomis dan fisiologi lebih signifikan terhadap manusia .