Pengaruh beberapa kombinasi antioksidan askorbil Palmitat dan a tokoferol terhadap stabilitas kimia Ketokonazol dalam krim vanising nonionik - Widya Mandala Catholic University Surabaya Repository
CHRISTIN JONATHAN
PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL
-
PALMITAT DAN a TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA
KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MAMlALA
SURABAYA
1995
PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL
PALMITAT DAN a - TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA
KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK
SKR IPS I
Sebagai Sal ah Satu Syarat Unt uk Memperol en
G e l a r S a r j a n a Farmasi Pada F a k u l t a s Farmasi
U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya Mandala
Surabaya
1995
01eh
CHRISTIN JONATHAN
NRP : 2443089033
Disetujui oleh
,J,
* -
.
_L__
I d a j a n i , MS
Pembimbing I
I.,
Pembimbing I1
A D ~
.
-
-.
:_
.
~ s c.a::.:
:.la:la
:3z
.
ralimac-:.1ya, s e h i n g g ? kaini
.
. .
i p s i !:&fig s e d 2 r i i a n a
. .;.C',LI;?UT:
.:Isrl>nia
i n e n y e l e s %:::..in.
d,+g;ir
.
2 u j : 5y7~l:-;ur itair,i p a n j a t kari : ; , = n a l l z ~ . . r T~:lh.r.
SegaIil
.
5:;r
skripsi i n i d i b u a r n n ~ u km e m e n u h i s y a r a t m e n c a p a i
-r armds i
iarlana
i~eda Fakul t a s
Faraas i
zelsr
Unlrersiras
S ~ C Ci!,:! ',Vidj.a ! , t a n d a : a .
inen:-ndi..:i
I
*
e l, '1'2
';ai::rn
:5kri~s:
. i a i n r n pzn;-u;iiniin
5 a n y a ; k mendapzr j a n t u n n dan h i i n b i n g a n
-
.. .
: ~ e z s i p l ~ a a .!ndLa
?,?.;III t
IITII
(I:II. i
l ~ ( * ~ - l i a 1~1 ; ;11;1k
~
(1 i t 1 1 [ I , ;
n ~ e n d ~ tp ai n ~ h e l n n t l ; ~ r i T u h a r l Y a n g Flnha I ; u a s ; 3 , d a n h a r a p a n
s a g a sernogn p r r l e l i t i n n
i n i I , e ~ . r i ~ a ~ l f a bn at g j
i l m u f a r l n a s i d i r n a s a y a n g akarl d a t a ~ l g .
penyerr~bang~n
AB STRAK
Pengujian stabilitas kimia suatu sediaan perlu
di lakukan, Garena sedidaan diharabkan dapat rnemberikan
e f e k terapeurik yang optimal.
Pada peneli,tian ini digunakan zediaan ketokonazol
dalam :rim vanising nonionik pada pE - yang mengandung
bzrbagai macam kcmbinasi antioksidan askorbi!
palmitat
dan ci-tokofero!, yaitu Formula I : sedinan tanpa antioksidan, Formula 11 : sediaan dengan antioksidan askorbil
plamitat 0 1 2 % dan ci-tokoferol 0 , 0 5 5 , Formu!a 111 : s e d i a
an dengan antioksidan askorbil palmitat 0 , 1 5 % dan a~ o k o f s r o lO t i ? , Fornula IV : sediaan dengsn antioksidac
sskorbi! palmitac C,1-5''; dan cc-tokofero! S.-5Z.
Urutan h a r ~ atetapan laju 2eruraian k
'erkecil
d s n "shelf-iife" ( t 9 0 7 ) j-ang besar adaiah formula 1 1 ,
formula 1:'. formula 111 dan formula I .
Dengan demikian diketahui bah~va sedfaan ketokonazol
dnlam krim vanisins nonicnik dan ct-tokcferal yang mempunyai tetapan l a j u peruraian ( k ) terkecii adalah formu13 I I .
DAFTAR IS1
H a l aman
...............................
KATA PENGANTAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DAFTAR I S 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
HALAMAN ?EYGESAHAN
.......
i i
ii i
'J
.......................
x i i
PENDAHULUAN
I. 1 L a t a r b e l a k a n g m a s a l a n . . . . . . . . . . . . . . . . .
L . ~ . Permasalahan
...........................
-.
;.a. T u i u a n p e n e ! i : i s n
I.4. P e r u m u s a n 9;oo;asis
....................
u
DAFTPR L A M P I R A N
3 AE
T
1.
11.
-
- .
-
......................
TINJAUAN PUSTAKA
II. 1 . S t a b i 1 i t a s s a d i a a n i a r m a s i
11.1 . : . J e n i s s t * b ' l ? t a s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1 . 1 . 1 . S t a b ? i i t a s k j m i a
11.1.1.2. S t a b i i i t a s f i s i k a . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.1.3. Stabi:iras m i k r o o i o l o g i k . . . . . . . . . .
I1 . ! .: . J . S t a b i 1 ;:as ~ e r a p e u t k
*
i1.1,!.5. S t a b i l i r a s t c k s i k o l o g i
............
..................
-
-
.............
............
F a k t o r - f a k ~ o r yang qenpencaruh:
stab i l i t a s sadiaan farmasi
11.1.2.1. Pengaruh f i s i k
I1.:.2.1.1.
P e n g a r u h suhu . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . Pengaruh kelembaban
;i.:.Z.1.3.
Pengarah cahaya . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.4.
Pengaruh r a d i a s ;
1 1 . 1 . 2 . 2 . Pengaruh mekanis
I I . 1 . 2 . 3 . Pengaruh mikroorganisme
II.1.2.L. P e n g a r u h k i m i a
II . 1 . 2 . 5 . Pengaruh k a t a i i s a t o r
11.1.2.
.............
....................
.............
................
..................
...........
....................
..............
-
-.-
'7
d
5
8
8
8
10
11
'1
12
12
12
12
13
:4
1a
15
15
16
16
:I . . . 3. M e k a n i s m e k e t i d a k s t a b l l a n k i m l a . . . . .
........................
I i . . . 3.1 . H : d r 3 : i s ; s
*
i1.1.3.2.
Oksidas; . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.3.3. R e a k s i l a i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
-
... 4 .
i a j dan
~
order reaksi . . . . . . . . . . . . . . .
i a j u -eaksi
: 1 . ? . 3 . 2 . Order -eaksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
II.i.i.2.1. 3 r z e r no1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I
.......................
IT.1.J.l.
...........................
...........
Penggolongan a n t i o k s i d a n . . . . . . . . . . . .
11.2. 4 n t i c k s i d a n
I I . 2 . : . T i n j auan umum a n t i o k s i d a n
11.2.2.
I I . 2 . 2.1
.
F e n g g o l o n g a n a n t i o k s i dan b a r d a s a r ?an m e k a n i s m e k e r j a . . . . . . . . . . . . . . .
.
.1.2.2.1... ; n ~ ' c k s i d a n s e j a ; i
..............
.. 3 . -- . . i .ni . 4 r r ? c k s i d a n redul.n*L-u r
II.2.2.'.3. :r::ioxsidan
sinergjs ...........
- I. . 2 . 2 . 2 . ? e n g s c l o n g a n a n t i o k s i c a n b e r d a s a r :
PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL
-
PALMITAT DAN a TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA
KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MAMlALA
SURABAYA
1995
PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL
PALMITAT DAN a - TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA
KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK
SKR IPS I
Sebagai Sal ah Satu Syarat Unt uk Memperol en
G e l a r S a r j a n a Farmasi Pada F a k u l t a s Farmasi
U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya Mandala
Surabaya
1995
01eh
CHRISTIN JONATHAN
NRP : 2443089033
Disetujui oleh
,J,
* -
.
_L__
I d a j a n i , MS
Pembimbing I
I.,
Pembimbing I1
A D ~
.
-
-.
:_
.
~ s c.a::.:
:.la:la
:3z
.
ralimac-:.1ya, s e h i n g g ? kaini
.
. .
i p s i !:&fig s e d 2 r i i a n a
. .;.C',LI;?UT:
.:Isrl>nia
i n e n y e l e s %:::..in.
d,+g;ir
.
2 u j : 5y7~l:-;ur itair,i p a n j a t kari : ; , = n a l l z ~ . . r T~:lh.r.
SegaIil
.
5:;r
skripsi i n i d i b u a r n n ~ u km e m e n u h i s y a r a t m e n c a p a i
-r armds i
iarlana
i~eda Fakul t a s
Faraas i
zelsr
Unlrersiras
S ~ C Ci!,:! ',Vidj.a ! , t a n d a : a .
inen:-ndi..:i
I
*
e l, '1'2
';ai::rn
:5kri~s:
. i a i n r n pzn;-u;iiniin
5 a n y a ; k mendapzr j a n t u n n dan h i i n b i n g a n
-
.. .
: ~ e z s i p l ~ a a .!ndLa
?,?.;III t
IITII
(I:II. i
l ~ ( * ~ - l i a 1~1 ; ;11;1k
~
(1 i t 1 1 [ I , ;
n ~ e n d ~ tp ai n ~ h e l n n t l ; ~ r i T u h a r l Y a n g Flnha I ; u a s ; 3 , d a n h a r a p a n
s a g a sernogn p r r l e l i t i n n
i n i I , e ~ . r i ~ a ~ l f a bn at g j
i l m u f a r l n a s i d i r n a s a y a n g akarl d a t a ~ l g .
penyerr~bang~n
AB STRAK
Pengujian stabilitas kimia suatu sediaan perlu
di lakukan, Garena sedidaan diharabkan dapat rnemberikan
e f e k terapeurik yang optimal.
Pada peneli,tian ini digunakan zediaan ketokonazol
dalam :rim vanising nonionik pada pE - yang mengandung
bzrbagai macam kcmbinasi antioksidan askorbi!
palmitat
dan ci-tokofero!, yaitu Formula I : sedinan tanpa antioksidan, Formula 11 : sediaan dengan antioksidan askorbil
plamitat 0 1 2 % dan ci-tokoferol 0 , 0 5 5 , Formu!a 111 : s e d i a
an dengan antioksidan askorbil palmitat 0 , 1 5 % dan a~ o k o f s r o lO t i ? , Fornula IV : sediaan dengsn antioksidac
sskorbi! palmitac C,1-5''; dan cc-tokofero! S.-5Z.
Urutan h a r ~ atetapan laju 2eruraian k
'erkecil
d s n "shelf-iife" ( t 9 0 7 ) j-ang besar adaiah formula 1 1 ,
formula 1:'. formula 111 dan formula I .
Dengan demikian diketahui bah~va sedfaan ketokonazol
dnlam krim vanisins nonicnik dan ct-tokcferal yang mempunyai tetapan l a j u peruraian ( k ) terkecii adalah formu13 I I .
DAFTAR IS1
H a l aman
...............................
KATA PENGANTAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DAFTAR I S 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
HALAMAN ?EYGESAHAN
.......
i i
ii i
'J
.......................
x i i
PENDAHULUAN
I. 1 L a t a r b e l a k a n g m a s a l a n . . . . . . . . . . . . . . . . .
L . ~ . Permasalahan
...........................
-.
;.a. T u i u a n p e n e ! i : i s n
I.4. P e r u m u s a n 9;oo;asis
....................
u
DAFTPR L A M P I R A N
3 AE
T
1.
11.
-
- .
-
......................
TINJAUAN PUSTAKA
II. 1 . S t a b i 1 i t a s s a d i a a n i a r m a s i
11.1 . : . J e n i s s t * b ' l ? t a s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1 . 1 . 1 . S t a b ? i i t a s k j m i a
11.1.1.2. S t a b i i i t a s f i s i k a . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.1.3. Stabi:iras m i k r o o i o l o g i k . . . . . . . . . .
I1 . ! .: . J . S t a b i 1 ;:as ~ e r a p e u t k
*
i1.1,!.5. S t a b i l i r a s t c k s i k o l o g i
............
..................
-
-
.............
............
F a k t o r - f a k ~ o r yang qenpencaruh:
stab i l i t a s sadiaan farmasi
11.1.2.1. Pengaruh f i s i k
I1.:.2.1.1.
P e n g a r u h suhu . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . Pengaruh kelembaban
;i.:.Z.1.3.
Pengarah cahaya . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.4.
Pengaruh r a d i a s ;
1 1 . 1 . 2 . 2 . Pengaruh mekanis
I I . 1 . 2 . 3 . Pengaruh mikroorganisme
II.1.2.L. P e n g a r u h k i m i a
II . 1 . 2 . 5 . Pengaruh k a t a i i s a t o r
11.1.2.
.............
....................
.............
................
..................
...........
....................
..............
-
-.-
'7
d
5
8
8
8
10
11
'1
12
12
12
12
13
:4
1a
15
15
16
16
:I . . . 3. M e k a n i s m e k e t i d a k s t a b l l a n k i m l a . . . . .
........................
I i . . . 3.1 . H : d r 3 : i s ; s
*
i1.1.3.2.
Oksidas; . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.3.3. R e a k s i l a i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
-
... 4 .
i a j dan
~
order reaksi . . . . . . . . . . . . . . .
i a j u -eaksi
: 1 . ? . 3 . 2 . Order -eaksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
II.i.i.2.1. 3 r z e r no1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I
.......................
IT.1.J.l.
...........................
...........
Penggolongan a n t i o k s i d a n . . . . . . . . . . . .
11.2. 4 n t i c k s i d a n
I I . 2 . : . T i n j auan umum a n t i o k s i d a n
11.2.2.
I I . 2 . 2.1
.
F e n g g o l o n g a n a n t i o k s i dan b a r d a s a r ?an m e k a n i s m e k e r j a . . . . . . . . . . . . . . .
.
.1.2.2.1... ; n ~ ' c k s i d a n s e j a ; i
..............
.. 3 . -- . . i .ni . 4 r r ? c k s i d a n redul.n*L-u r
II.2.2.'.3. :r::ioxsidan
sinergjs ...........
- I. . 2 . 2 . 2 . ? e n g s c l o n g a n a n t i o k s i c a n b e r d a s a r :