Hubungan nya Pemakaian Asam Valproat Terhadap Perubahan Parameter Metabolisme Tulang Pada Penderita Epilepsi Idiopatik
TESIS
HUBUNGAN LAMANYA PEMAKAIAN ASAM VALPROAT TERHADAP
PERUBAHAN PARAMETER METABOLISME TULANG PADA PENDERITA
EPILEPSI IDIOPATIK
HERVINA SARI NASUTION
107103029 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
HUBUNGAN LAMANYA PEMAKAIAN ASAM VALPROAT TERHADAP
PERUBAHAN PARAMETER METABOLISME TULANG PADA PENDERITA
EPILEPSI IDIOPATIK
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Ilmu Kesehatan Anak / M.Ked (Ped) pada Fakultas kedokteran
Universitas Sumatera Utara
HERVINA SARI NASUTION
107103029 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
ii
Judul Tesis
:
Nama Mahasiswa
:
Nomor Induk Mahasiswa :
Program Magister
:
Konsentrasi
:
Hubungan Lamanya Pemakaian Asam Valproat
Terhadap Perubahan Parameter Metabolisme
Tulang Pada Penderita Epilepsi Idiopatik
Hervina Sari Nasution
107103029
Magister Kedokteran Klinik
Kesehatan Anak
Menyetujui
Komisi Pembimbing
dr. H. Hakimi, SpA (K)
Ketua
dr. Yazid Dimyati, MKed(Ped), SpA(K)
Anggota
Sekretaris Program Magister
dr. Murniati Manik, MSc,SpKK, SpGK
NIP.195307191980032001
Dekan
Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD,KGEH
NIP 19540220198011 1001
Tanggal lulus : 2 September 2015
ii
Telah diuji pada
Tanggal: 2 september 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
:
dr. H. Hakimi, Sp.A(K)
…....................
Anggota: 1. dr. Yazid Dimyati, MKed(Ped), SpA(K)
………………...
2. Dr.dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD
........................
3. Prof. dr Hj. Rafita Ramayati Sp.A(K)
…………………
4. dr. Selvi Nafianti, MKed(Ped), Sp.A(K)
…………………
iii
PERNYATAAN
HUBUNGAN LAMANYA PEMAKAIAN ASAM VALPROAT TERHADAP PERUBAHAN
PARAMETER METABOLISME TULANG PADA PENDERITA EPILEPSI IDIOPATIK
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi,
dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis
dijadikan acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, Agustus 2015
Hervina Sari Nasution
iv
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb
Puji dan syukur kehadirat Allah S.W.T yang telah melimpahkan rahmat, karunia dan
hidayah-Nya sehingga memberikan kesempatan kepada penulis untuk menyelesaikan
penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian
dan
penulisan
tesis
ini masih
jauh
dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di
masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama dr.H. Hakimi, SpA (K) dan dr. Yazid Dimyati MKed(Ped),SpA(K),
yang telah memberikan bimbingan, koreksi, bantuan serta saran yang sangat
berharga dan dukungan moril kepada penulis dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
2. dr. Hj. Melda Deliana,M.Ked,(Ped),SpA (K) dan dr. Siska Mayasari Lubis
M.Ked,(Ped) Sp.A selaku staff dari Divisi Endokrinologi yang telah memberikan
v
bimbingan, bantuan serta saran yang sangat berharga kepada penulis dalam
penyelesaian tesis ini.
3. dr. Hj. Melda Deliana, M.Ked,(Ped),Sp.A(K) selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anak FK USU, dan dr. Beby Syofiani Hasibuan, M.Ked(Ped), Sp.A,
sebagai
Sekretaris
Program
Studi
yang
telah
banyak
membantu
dalam
menyelesaikan tesis ini.
4. Rektor Universitas Sumatera Utara, serta Rektor Universitas Sumatera Utara
sebelumnya Prof. DR. dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), Sp.A(K) dan
Dekan FK-USU Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, FInaSIM yang telah
memberikan kesempatan untuk mengikuti program pendidikan Dokter Spesialis Anak
di FK-USU.
5. Prof. dr. H. Munar Lubis, Sp.A (K) selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan
bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
6. DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, Prof. dr. Hj. Rafita Ramayati, Sp.A(K),
Dr. Selvi Nafianti, M.Ked(Ped), SpA(K)yang telah menguji, memberikan koreksi,
saran dan perbaikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini
7. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP H. Adam
Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan
penelitian dan penulisan tesis ini.
8. Seluruh teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan Anak FK-USU terutama PPDS periode
Januari 2011, Sandro Kurnia, Nezman Nuri, Emil Salim, Arjuna, Wahyu Ningsih Lestari,
vi
Angreiny WS Lubis, Mega Oktariena, Melati Mandasari, Ratna Dewi, Ifrah Ayuna Siregar, Siti
Habsyah, Masri, Rika Yunita, Dewi Sandi Laila, dan Riri Virzan Putri yang telah membantu
dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
9. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan
10. bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
Kepada kedua orang tua yang saya cintai dan hormati Alm. H. Muhammad Hatta
Nasution, SH dan Hj Rosliana Hasibuan serta mertua saya Alm. Bustammam Pasaribu
B.A dan Nurleni Lubis atas jerih payah, usaha, doa, dan motivasi yang sangat besar
dalam mendidik saya, jasa-jasanya tidak dapat saya gantikan dengan apapapun serta
dukungan moril dan materiil yang diberikan selama menjalani pendidikan kepada saya.
Terima kasih juga buat adik saya Siti Rahmadani Nasution, SST,M.Kes dan Chairunnisa
Nasution Amd
yang memberikan semangat dan dukungannya selama menjalani
pendidikan ini.
Teristimewa untuk suami tercinta, H. Adlan Mufarriz Pasaribu dan Putri – putri
tercinta Adelina Mufarriz Pasaribu dan Rahmadina Mufarriz Pasaribu, terimakasih atas
doa, pengertian, dukungan dan pengorbanan yang telah diberikan selama saya
menempuh pendidikan.
Kepada para kerabat dan saudara yang tidak dapat disebutkan satu persatu,
terima kasih atas doanya selama ini. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat
imbalan dari Allah SWT.
vii
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan, Agustus 2015
Hervina Sari Nasution
viii
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing
Lembar Pernyataan
Ucapan Terima Kasih
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar Gambar
Daftar Singkatan
Daftar Lambang
Abstrak
Abstract
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1.2. Perumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan Umum
1.4.2. Tujuan Khusus
1.5. Manfaat Penelitian
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Metabolisme Tulang
2.2. Epilepsi
2.3. Asam Valproat Sebagai Obat Antiepilepsi
2.3.1Farmakokinetik
2.3.2Farmakodinamik
2.4. Mekanisme Asam Valproat Mempengaruhi
Metabolisme Tulang
2.5. Faktor Risiko Untuk Terjadinya Gangguan
Metabolisme Tulang
2.6. Manifestasi klinis gangguan metabolisme
Tulang dengan penggunaan asam valproat
2.7. Pencegahan dan tatalaksana gangguan
Metabolisme tulang.
2.8. Kerangka Konseptual
ii
iv
v
ix
xi
xii
xiii
xiv
xv
1
3
3
3
3
3
4
5
9
10
11
12
12
14
15
16
19
BAB 3. METODOLOGI
ix
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
3.5.
Desain
Tempat dan Waktu
Populasi dan Sampel
Perkiraan Besar Sampel
Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan / Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian
3.9. Identifikasi Variabel
3.10. Definisi Operasional
3.11. Rencana Pengolahan dan Analisis Data
20
20
20
21
22
22
22
22
22
24
25
25
26
BAB 4. Hasil Penelitian
BAB 5. Pembahasan
BAB 6. Kesimpulan Dan Saran
27
31
35
Daftar Pustaka
37
Lampiran
1.
2.
3.
4.
5.
6.
35
35
36
37
40
41
Personil Penelitian
Biaya penelitian
Jadwal Penelitian
Penjelasan dan Persetujuan Kepada Orang Tua
Kuesioner Penelitian
Anamnese penyakit
x
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Anjuran asupan kalsium perhari
17
Tabel 2.2 Anjuran asupan vitamin D perhari
18
Tabel 4.1 Karakteristik sampel penelitian
27
Tabel 4.2 Hasil analisis profil tulang
28
Tabel 4.3 Lama pemakaian asam valproat dengan kalsium,
Phospor dan alkali fosfatase
28
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Metabolisme Vitamin D
8
Gambar 2.2. Rumusan kimia dari asam valproat
11
Gambar 3.1. Hubungan PXR dengan metabolisme Vitamin D
14
Gambar 3.2 Kerangka konseptual
19
Gambar 3.3 Alur penelitian
24
Gambar 4.1 Grafik scatterplot korelasi lama pemakaian
Asam valproat dengan kalsium serum
29
Gambar 4.2 Grafik scatterplot korelasi lama pemakaian
Asam valproat dengan phospor serum
30
Gambar 4.3 Grafik scatterplot korelasi lama pemakaian
Asam valproat dengan alkali fosfataseserum
30
xii
DAFTAR SINGKATAN
ALP
:
Alkali fosfatase
BB
:
Berat badan
EEG
:
Elektro
ILAE
:
Internasional Leaque Against Epilepsy
OAE
:
Obat antiepilepsi
PTH
:
Hormon paratiroid
PTR
:
Pregnane X reseptor
SB
:
Simpang baku
TB
:
Tinggi badan
Th1
:
sel T helper 1
Th2
:
sel T helper 2
TB
:
tinggi badan
WHO
:
World Health Organization
xiii
DAFTAR LAMBANG
Zα
:
deviat baku normal untuk α
Zβ
:
deviat baku normal untuk β
dl
:
desiliter
IU
:
internasional unit
mg
:
miligram
L
:
liter
p
:
tingkat kemaknaan
n
:
jumlah sampel
xiv
HUBUNGAN LAMANYA PEMAKAIAN ASAM VALPROAT TERHADAP
PERUBAHAN PARAMETER METABOLISME TULANG PADA PENDERITA
EPILEPSI IDIOPATIK
HERVINA SARI NASUTION
107103029 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
HUBUNGAN LAMANYA PEMAKAIAN ASAM VALPROAT TERHADAP
PERUBAHAN PARAMETER METABOLISME TULANG PADA PENDERITA
EPILEPSI IDIOPATIK
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Ilmu Kesehatan Anak / M.Ked (Ped) pada Fakultas kedokteran
Universitas Sumatera Utara
HERVINA SARI NASUTION
107103029 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
ii
Judul Tesis
:
Nama Mahasiswa
:
Nomor Induk Mahasiswa :
Program Magister
:
Konsentrasi
:
Hubungan Lamanya Pemakaian Asam Valproat
Terhadap Perubahan Parameter Metabolisme
Tulang Pada Penderita Epilepsi Idiopatik
Hervina Sari Nasution
107103029
Magister Kedokteran Klinik
Kesehatan Anak
Menyetujui
Komisi Pembimbing
dr. H. Hakimi, SpA (K)
Ketua
dr. Yazid Dimyati, MKed(Ped), SpA(K)
Anggota
Sekretaris Program Magister
dr. Murniati Manik, MSc,SpKK, SpGK
NIP.195307191980032001
Dekan
Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD,KGEH
NIP 19540220198011 1001
Tanggal lulus : 2 September 2015
ii
Telah diuji pada
Tanggal: 2 september 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
:
dr. H. Hakimi, Sp.A(K)
…....................
Anggota: 1. dr. Yazid Dimyati, MKed(Ped), SpA(K)
………………...
2. Dr.dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD
........................
3. Prof. dr Hj. Rafita Ramayati Sp.A(K)
…………………
4. dr. Selvi Nafianti, MKed(Ped), Sp.A(K)
…………………
iii
PERNYATAAN
HUBUNGAN LAMANYA PEMAKAIAN ASAM VALPROAT TERHADAP PERUBAHAN
PARAMETER METABOLISME TULANG PADA PENDERITA EPILEPSI IDIOPATIK
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi,
dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis
dijadikan acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, Agustus 2015
Hervina Sari Nasution
iv
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb
Puji dan syukur kehadirat Allah S.W.T yang telah melimpahkan rahmat, karunia dan
hidayah-Nya sehingga memberikan kesempatan kepada penulis untuk menyelesaikan
penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian
dan
penulisan
tesis
ini masih
jauh
dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di
masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama dr.H. Hakimi, SpA (K) dan dr. Yazid Dimyati MKed(Ped),SpA(K),
yang telah memberikan bimbingan, koreksi, bantuan serta saran yang sangat
berharga dan dukungan moril kepada penulis dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
2. dr. Hj. Melda Deliana,M.Ked,(Ped),SpA (K) dan dr. Siska Mayasari Lubis
M.Ked,(Ped) Sp.A selaku staff dari Divisi Endokrinologi yang telah memberikan
v
bimbingan, bantuan serta saran yang sangat berharga kepada penulis dalam
penyelesaian tesis ini.
3. dr. Hj. Melda Deliana, M.Ked,(Ped),Sp.A(K) selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anak FK USU, dan dr. Beby Syofiani Hasibuan, M.Ked(Ped), Sp.A,
sebagai
Sekretaris
Program
Studi
yang
telah
banyak
membantu
dalam
menyelesaikan tesis ini.
4. Rektor Universitas Sumatera Utara, serta Rektor Universitas Sumatera Utara
sebelumnya Prof. DR. dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), Sp.A(K) dan
Dekan FK-USU Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, FInaSIM yang telah
memberikan kesempatan untuk mengikuti program pendidikan Dokter Spesialis Anak
di FK-USU.
5. Prof. dr. H. Munar Lubis, Sp.A (K) selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan
bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
6. DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, Prof. dr. Hj. Rafita Ramayati, Sp.A(K),
Dr. Selvi Nafianti, M.Ked(Ped), SpA(K)yang telah menguji, memberikan koreksi,
saran dan perbaikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini
7. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP H. Adam
Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan
penelitian dan penulisan tesis ini.
8. Seluruh teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan Anak FK-USU terutama PPDS periode
Januari 2011, Sandro Kurnia, Nezman Nuri, Emil Salim, Arjuna, Wahyu Ningsih Lestari,
vi
Angreiny WS Lubis, Mega Oktariena, Melati Mandasari, Ratna Dewi, Ifrah Ayuna Siregar, Siti
Habsyah, Masri, Rika Yunita, Dewi Sandi Laila, dan Riri Virzan Putri yang telah membantu
dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
9. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan
10. bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
Kepada kedua orang tua yang saya cintai dan hormati Alm. H. Muhammad Hatta
Nasution, SH dan Hj Rosliana Hasibuan serta mertua saya Alm. Bustammam Pasaribu
B.A dan Nurleni Lubis atas jerih payah, usaha, doa, dan motivasi yang sangat besar
dalam mendidik saya, jasa-jasanya tidak dapat saya gantikan dengan apapapun serta
dukungan moril dan materiil yang diberikan selama menjalani pendidikan kepada saya.
Terima kasih juga buat adik saya Siti Rahmadani Nasution, SST,M.Kes dan Chairunnisa
Nasution Amd
yang memberikan semangat dan dukungannya selama menjalani
pendidikan ini.
Teristimewa untuk suami tercinta, H. Adlan Mufarriz Pasaribu dan Putri – putri
tercinta Adelina Mufarriz Pasaribu dan Rahmadina Mufarriz Pasaribu, terimakasih atas
doa, pengertian, dukungan dan pengorbanan yang telah diberikan selama saya
menempuh pendidikan.
Kepada para kerabat dan saudara yang tidak dapat disebutkan satu persatu,
terima kasih atas doanya selama ini. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat
imbalan dari Allah SWT.
vii
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan, Agustus 2015
Hervina Sari Nasution
viii
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing
Lembar Pernyataan
Ucapan Terima Kasih
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar Gambar
Daftar Singkatan
Daftar Lambang
Abstrak
Abstract
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1.2. Perumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan Umum
1.4.2. Tujuan Khusus
1.5. Manfaat Penelitian
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Metabolisme Tulang
2.2. Epilepsi
2.3. Asam Valproat Sebagai Obat Antiepilepsi
2.3.1Farmakokinetik
2.3.2Farmakodinamik
2.4. Mekanisme Asam Valproat Mempengaruhi
Metabolisme Tulang
2.5. Faktor Risiko Untuk Terjadinya Gangguan
Metabolisme Tulang
2.6. Manifestasi klinis gangguan metabolisme
Tulang dengan penggunaan asam valproat
2.7. Pencegahan dan tatalaksana gangguan
Metabolisme tulang.
2.8. Kerangka Konseptual
ii
iv
v
ix
xi
xii
xiii
xiv
xv
1
3
3
3
3
3
4
5
9
10
11
12
12
14
15
16
19
BAB 3. METODOLOGI
ix
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
3.5.
Desain
Tempat dan Waktu
Populasi dan Sampel
Perkiraan Besar Sampel
Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan / Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian
3.9. Identifikasi Variabel
3.10. Definisi Operasional
3.11. Rencana Pengolahan dan Analisis Data
20
20
20
21
22
22
22
22
22
24
25
25
26
BAB 4. Hasil Penelitian
BAB 5. Pembahasan
BAB 6. Kesimpulan Dan Saran
27
31
35
Daftar Pustaka
37
Lampiran
1.
2.
3.
4.
5.
6.
35
35
36
37
40
41
Personil Penelitian
Biaya penelitian
Jadwal Penelitian
Penjelasan dan Persetujuan Kepada Orang Tua
Kuesioner Penelitian
Anamnese penyakit
x
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Anjuran asupan kalsium perhari
17
Tabel 2.2 Anjuran asupan vitamin D perhari
18
Tabel 4.1 Karakteristik sampel penelitian
27
Tabel 4.2 Hasil analisis profil tulang
28
Tabel 4.3 Lama pemakaian asam valproat dengan kalsium,
Phospor dan alkali fosfatase
28
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Metabolisme Vitamin D
8
Gambar 2.2. Rumusan kimia dari asam valproat
11
Gambar 3.1. Hubungan PXR dengan metabolisme Vitamin D
14
Gambar 3.2 Kerangka konseptual
19
Gambar 3.3 Alur penelitian
24
Gambar 4.1 Grafik scatterplot korelasi lama pemakaian
Asam valproat dengan kalsium serum
29
Gambar 4.2 Grafik scatterplot korelasi lama pemakaian
Asam valproat dengan phospor serum
30
Gambar 4.3 Grafik scatterplot korelasi lama pemakaian
Asam valproat dengan alkali fosfataseserum
30
xii
DAFTAR SINGKATAN
ALP
:
Alkali fosfatase
BB
:
Berat badan
EEG
:
Elektro
ILAE
:
Internasional Leaque Against Epilepsy
OAE
:
Obat antiepilepsi
PTH
:
Hormon paratiroid
PTR
:
Pregnane X reseptor
SB
:
Simpang baku
TB
:
Tinggi badan
Th1
:
sel T helper 1
Th2
:
sel T helper 2
TB
:
tinggi badan
WHO
:
World Health Organization
xiii
DAFTAR LAMBANG
Zα
:
deviat baku normal untuk α
Zβ
:
deviat baku normal untuk β
dl
:
desiliter
IU
:
internasional unit
mg
:
miligram
L
:
liter
p
:
tingkat kemaknaan
n
:
jumlah sampel
xiv