Ekspresi Reseptor Progesteron B Pada Endometriosis
EKSPRESI RESEPTOR PROGESTERON B
PADA ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH :
ARVITAMURIANY TRIYANTHI LUBIS
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG), SpOG.K
Penyanggah :
dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG
dr. Riza Rivany, SpOG.K
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu
Syarat untuk Mencapai Keahlian dalam Bidang Obstetri dan
Ginekologi
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat
Rahmat dan Hidayah-Nya yang telah diberikan sehingga penulisan tesis
ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas dan memenuhi salah satu
syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi.
Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak
kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar
harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
”EKSPRESI RESEPTOR PROGESTERON B PADA ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, M.Sc(CTM), SpA.K dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD,
KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas
Kedokteran USU Medan
i
2. Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA.K selaku Ketua
Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
3. Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof.
dr. Delfi Lutan, M.Sc, SpOG.K; Sekretaris Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,
M.Ked(OG), SpOG.K; Ketua Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. Henry Salim
Siregar, SpOG.K; Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG.K, guru-guru besar saya Prof. dr. M. Jusuf
Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Djafar Siddik, SpOG.K; Prof. dr.
Hamonangan Hutapea, SpOG.K; Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung,
SpOG.K; Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG.K; Prof. dr. T. M.
Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG.K; Prof. dr.
M. Fauzie Sahil, SpOG.K, dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG.K yang secara bersama-sama telah berkenan menerima
saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen
Obstetri dan Ginekologi
4. Ketua Divisi Onkologi Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M.
Fauzie Sahil, SpOG.K; Ketua Divisi Fertilitas Endokrinologi
Reproduksi FK-USU Medan, dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG),
SpOG.K; Ketua Divisi Fetomaternal FK-USU Medan, dr. Makmur
Sitepu, M.Ked(OG), SpOG.K, yang secara langsung telah banyak
ii
membimbing dan
mendidik saya
sejak awal hingga
akhir
pendidikan.
5. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.Kyang telah memberikan
pengarahan kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus
sebagai pembimbing saya, bersama dengan Dr. dr. Binarwan
Halim, M.Ked(OG), SpOG.Kyang telah meluangkan waktu yang
sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan
melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
6. dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K dan dr. Hotma Partogi
Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riza Rivany, SpOG.K selaku
penyanggah dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah
meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung,
membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga
selesai.
7. dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG.K selaku Bapak Angkat
saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak
mengayomi, mendukung, membimbing dan memberikan nasehat
yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
8. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FKUSU Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan
mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah
SWT membalas budi baik guru-guru saya.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan
kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama
iii
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
10. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan
kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
11. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes sebagai pembimbing statistik yang
telah
memberikan
penyelesaian
tesis
waktu
ini
dan
dan
tenaga
kepada
dr.
dalam
membantu
Tonny
Simarmata,
M.Ked(OG) yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk belajar
bersama saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini
12. Ketua Departemen Patologi Anatomi FK-USU Medan, dr. T. Ibnu
Alferraly, M.Ked(PA), SpPA, D.Bioet dan dr. Jessy Chrestella,
SpPA dan seluruh staff yang ada di Departemen Patologi Anatomi
FK USU karena telah membantu saya dalam menyelesaikan tesis
ini
13. Kepada teman-teman seangkatan saya dr. Bandini Wijaya,
M.Ked(OG), SpOG, dr. Indra Setiawan, dr. Aliya Hanifa, dr. M.
Gamal Darus, dr. Meifi Elfira, M.Ked(OG), dr. Johan Ricardo,
M.Ked(OG), dr. Hamima N. Adhisty, M.Ked(OG), dr. Dina Kusuma
Wiratma, dr. Dewi Andriyati, M. Ked(OG), dr. Yasmien Hasby,
M.Ked(OG), dr. Juhriyani M. Lubis dan dr. Jesurun B. D. Hutabarat,
M.Ked(OG) terimakasih atas kebersamaan kita selama ini
14. Kepada dr. M. Iman Syahputra, dr. Cherry Kumalasari dan dr. Paul
iv
Alwin Khoman yang secara langsung banyak membantu saya
menyelesaikan penulisan tesis ini, terimakasih atas bantuannya.
15. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS
Obstetri
dan
Ginekologi
terima
kasih banyak atas segala
kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah diberikan selama
ini.
16. Kepada teman sejawat sesama residen, dokter muda, bidan,
paramedis, karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang tidak
dapat saya sebut satu persatu terima kasih karena telah ikut
membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani
pendidikan Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H.
Adam Malik
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada
Allah SWT dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya
sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai,
ayahanda Prof. dr. Munar Lubis, SpA.K dan ibunda dr. Rini Ekayati
Mediyastuti
yang
telah
membesarkan,
membimbing,
mendoakan,
mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih
sayang dari sejak kecil hingga kini. Kepada saudara-saudara saya dr.
Andriamuri P. Lubis, M.Ked(An), SpAn,
dr. Aridamuriany D. Lubis,
M.Ked(Ped), SpA, Abdurrahman Huzaifi Lubis, Ahmad Taufiq Alfansyuri
Lubis, dr. Syarifah Yusriani, M.Ked(Oph), SpM, terima kasih atas
dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan. Kepada Zubaidah
v
Lubis yang yang telah mendoakan, membantu, mendukung, serta
mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil
hingga kini.
Akhirnya kepada seluruh keluarga yang tidak dapat saya sebutkan
namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung,
yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya
ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Allah SWT
senantiasa memberikan rahmat-Nya kepada kita semua.
Medan, Juli 2015
Arvitamuriany Triyanthi Lubis
vi
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ................................................................................... i
DAFTAR ISI ................................................................................................. vii
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... x
DAFTAR TABEL ......................................................................................... xi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xii
ABSTRAK ................................................................................................... xiv
BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ....................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 4
1.3 Hipotesis Penelitian ............................................................................... 4
1.4 Tujuan Penelitian ................................................................................... 4
1.4.1 Tujuan Umum ............................................................................... 4
1.4.2 Tujuan Khusus .............................................................................. 4
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................. 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 6
2.1 Definisi.. ................................................................................................. 6
2.2 Epidemiologi .......................................................................................... 7
2.3 Etiopatogenesis ..................................................................................... 7
2.4 Diagnosis ............................................................................................... 18
2.5 Klasifikasi ............................................................................................... 19
vii
2.6 Penatalaksanaan ................................................................................... 21
2.7 Reseptor Progesteron (PR).................................................................... 23
2.8 Peran Reseptor Progesteron pada Endometriosis ................................. 28
2.9 Kerangka Teori ...................................................................................... 38
2.10 Kerangka Konsep ................................................................................ 39
BAB 3 METODE PENELITIAN.................................................................... 40
3.1 Rancangan Penelitian ............................................................................ 40
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian……………………………………………….40
3.2.1 Waktu Penelitian ........................................................................... 40
3.2.2 Tempat Penelitian ......................................................................... 40
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ............................................................ 40
3.3.1 Besar Sampel Penelitian .............................................................. 41
3.4 Kriteria Penelitian……………………………………………………………. 43
3.5 Variabel Penelitian ................................................................................. 44
3.5.1 Variabel Bebas ............................................................................. 44
3.5.2 Variabel Tergantung ..................................................................... 44
3.6 Definisi Operasional ............................................................................... 45
3.7 Instrumen Penelitian .............................................................................. 46
3.8 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ............................................ 47
3.9 Rancangan Analisis ............................................................................... 48
3.10 Kerangka Kerja .................................................................................... 49
viii
BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................... 50
4.1 Hasil Penelitian ...................................................................................... 50
4.1.1 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................... 50
4.1.2 Distribusi Kasus Endometriosis Berdasarkan Stadium ................. 51
4.1.3 Hubungan Ekspresi Reseptor Progesteron B ............................... 52
4.1.4 Perbedaan Ekspresi Progesteron B Berdasarkan Total Skor
Allred ............................................................................................. 53
4.2 Pembahasan .......................................................................................... 53
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 58
5.1 Kesimpulan ............................................................................................ 58
5.2 Saran ..................................................................................................... 58
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 59
LAMPIRAN
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Imunobiologi Endometriosis ....................................................... 10
Gambar 2. Klasifikasi Endometriosis Berdasarkan The American Society
for Reproductive Medicine yang Direvisi ..................................... 20
Gambar 3. Algoritma Diagnostik dan penatalaksanaan pada wanita
dengan endometriosis............................................................. 22
Gambar 4. Mekanisme Kerja Reseptor Progesteron ................................... 33
Gambar 5. Ekspresi PR Pada Jaringan Endometriosis ................................ 37
Gambar 6. Proporsi Skor (PS) dan Intensitas Skor (IS) ............................... 46
x
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Karakteristik Sampel Penelitian
Berdasarkan Usia Dan Paritas .................................................. 50
Tabel 4.1.2 Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian Berdasarkan Stadium
Endometriosis ........................................................................... 51
Tabel 4.1.3 Hubungan Ekspresi Reseptor Progesteron B Berdasarkan
Skor Allred Dengan Kejadian Endometriosis ............................ 52
Tabel 4.1.4 Perbedaan Ekspresi Progesteron B Berdasarkan Total Skor
Allred Antara Endometriosis dan Endometrium Normal ............ 53
xi
DAFTAR SINGKATAN
17βHSD1/2 : 17Beta Hydroxysteroid Dehydrogenase
AF-1/2/3
: Activation Function
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
CA 125
: Cancer Antigen 125
CCR
: Kemokin CC Ligan
COC
: Combination Oral Contraceptive
COX-2
: Cyclooxygenase-2
CRABP2
: Cellular RA Binding Protein-2
CXCL
: CXC Ligand
CYP26A1/B1/C1 : Cytochrome P450
DCIS
: Ductal Carcinoma In Situ
DBD
: DNA Binding Domain
E1
: Estron
E2
: Estradiol
ER-α
: Reseptor Estrogen Alpha
ER-β
: Reseptor Estrogen Beta
ERE
: Elemen Respon disebut Estrogen
FS
: Faktor Steroid
GnRH
: Gonadotrophin Releasing Hormone
HLA
: Human Leucocyte Antigen
IL-6
: Interleukin-6
IRF-2
: Interferon Regulator Factor
xii
IUI
: Intra Uterine Insemination
KIRs
: Killer inhibitor reseptor
LBD
: Ligand Binding Domain
M1/2
: Makrofag
MCP-1
: Monocyte Chemoattractant Protein
MHC
: Major Histocompatibility Complex
MMPs
: Matrix Metalloprotein
NCAM
: Neural Cell Adhesion Molecule
NK
: Natural Killer Cell
NSAIDs
: Non Steroid Anti Inflammatory Drugs
P4
: Progesterone
PGE2
: Prostaglandin E2
PKA
: Protein Kinase A
PR
: Reseptor Progesteron
PR-A
: Progesterone Reseptor A
PR-B
: Progresterone Reseptor B
RA
: Retinoic Acid
RANTES :Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed and Secreted
SPRM
: Selective Progesterone Receptor Modulator
Th1
: T-helper 1
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TGF
: Transforming Growth Factor
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
xiii
PADA ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH :
ARVITAMURIANY TRIYANTHI LUBIS
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG), SpOG.K
Penyanggah :
dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG
dr. Riza Rivany, SpOG.K
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu
Syarat untuk Mencapai Keahlian dalam Bidang Obstetri dan
Ginekologi
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat
Rahmat dan Hidayah-Nya yang telah diberikan sehingga penulisan tesis
ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas dan memenuhi salah satu
syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi.
Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak
kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar
harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
”EKSPRESI RESEPTOR PROGESTERON B PADA ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, M.Sc(CTM), SpA.K dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD,
KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas
Kedokteran USU Medan
i
2. Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA.K selaku Ketua
Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
3. Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof.
dr. Delfi Lutan, M.Sc, SpOG.K; Sekretaris Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,
M.Ked(OG), SpOG.K; Ketua Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. Henry Salim
Siregar, SpOG.K; Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG.K, guru-guru besar saya Prof. dr. M. Jusuf
Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Djafar Siddik, SpOG.K; Prof. dr.
Hamonangan Hutapea, SpOG.K; Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung,
SpOG.K; Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG.K; Prof. dr. T. M.
Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG.K; Prof. dr.
M. Fauzie Sahil, SpOG.K, dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG.K yang secara bersama-sama telah berkenan menerima
saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen
Obstetri dan Ginekologi
4. Ketua Divisi Onkologi Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M.
Fauzie Sahil, SpOG.K; Ketua Divisi Fertilitas Endokrinologi
Reproduksi FK-USU Medan, dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG),
SpOG.K; Ketua Divisi Fetomaternal FK-USU Medan, dr. Makmur
Sitepu, M.Ked(OG), SpOG.K, yang secara langsung telah banyak
ii
membimbing dan
mendidik saya
sejak awal hingga
akhir
pendidikan.
5. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.Kyang telah memberikan
pengarahan kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus
sebagai pembimbing saya, bersama dengan Dr. dr. Binarwan
Halim, M.Ked(OG), SpOG.Kyang telah meluangkan waktu yang
sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan
melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
6. dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K dan dr. Hotma Partogi
Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riza Rivany, SpOG.K selaku
penyanggah dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah
meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung,
membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga
selesai.
7. dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG.K selaku Bapak Angkat
saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak
mengayomi, mendukung, membimbing dan memberikan nasehat
yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
8. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FKUSU Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan
mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah
SWT membalas budi baik guru-guru saya.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan
kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama
iii
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
10. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan
kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
11. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes sebagai pembimbing statistik yang
telah
memberikan
penyelesaian
tesis
waktu
ini
dan
dan
tenaga
kepada
dr.
dalam
membantu
Tonny
Simarmata,
M.Ked(OG) yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk belajar
bersama saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini
12. Ketua Departemen Patologi Anatomi FK-USU Medan, dr. T. Ibnu
Alferraly, M.Ked(PA), SpPA, D.Bioet dan dr. Jessy Chrestella,
SpPA dan seluruh staff yang ada di Departemen Patologi Anatomi
FK USU karena telah membantu saya dalam menyelesaikan tesis
ini
13. Kepada teman-teman seangkatan saya dr. Bandini Wijaya,
M.Ked(OG), SpOG, dr. Indra Setiawan, dr. Aliya Hanifa, dr. M.
Gamal Darus, dr. Meifi Elfira, M.Ked(OG), dr. Johan Ricardo,
M.Ked(OG), dr. Hamima N. Adhisty, M.Ked(OG), dr. Dina Kusuma
Wiratma, dr. Dewi Andriyati, M. Ked(OG), dr. Yasmien Hasby,
M.Ked(OG), dr. Juhriyani M. Lubis dan dr. Jesurun B. D. Hutabarat,
M.Ked(OG) terimakasih atas kebersamaan kita selama ini
14. Kepada dr. M. Iman Syahputra, dr. Cherry Kumalasari dan dr. Paul
iv
Alwin Khoman yang secara langsung banyak membantu saya
menyelesaikan penulisan tesis ini, terimakasih atas bantuannya.
15. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS
Obstetri
dan
Ginekologi
terima
kasih banyak atas segala
kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah diberikan selama
ini.
16. Kepada teman sejawat sesama residen, dokter muda, bidan,
paramedis, karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang tidak
dapat saya sebut satu persatu terima kasih karena telah ikut
membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani
pendidikan Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H.
Adam Malik
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada
Allah SWT dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya
sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai,
ayahanda Prof. dr. Munar Lubis, SpA.K dan ibunda dr. Rini Ekayati
Mediyastuti
yang
telah
membesarkan,
membimbing,
mendoakan,
mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih
sayang dari sejak kecil hingga kini. Kepada saudara-saudara saya dr.
Andriamuri P. Lubis, M.Ked(An), SpAn,
dr. Aridamuriany D. Lubis,
M.Ked(Ped), SpA, Abdurrahman Huzaifi Lubis, Ahmad Taufiq Alfansyuri
Lubis, dr. Syarifah Yusriani, M.Ked(Oph), SpM, terima kasih atas
dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan. Kepada Zubaidah
v
Lubis yang yang telah mendoakan, membantu, mendukung, serta
mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil
hingga kini.
Akhirnya kepada seluruh keluarga yang tidak dapat saya sebutkan
namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung,
yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya
ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Allah SWT
senantiasa memberikan rahmat-Nya kepada kita semua.
Medan, Juli 2015
Arvitamuriany Triyanthi Lubis
vi
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ................................................................................... i
DAFTAR ISI ................................................................................................. vii
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... x
DAFTAR TABEL ......................................................................................... xi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xii
ABSTRAK ................................................................................................... xiv
BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ....................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 4
1.3 Hipotesis Penelitian ............................................................................... 4
1.4 Tujuan Penelitian ................................................................................... 4
1.4.1 Tujuan Umum ............................................................................... 4
1.4.2 Tujuan Khusus .............................................................................. 4
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................. 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 6
2.1 Definisi.. ................................................................................................. 6
2.2 Epidemiologi .......................................................................................... 7
2.3 Etiopatogenesis ..................................................................................... 7
2.4 Diagnosis ............................................................................................... 18
2.5 Klasifikasi ............................................................................................... 19
vii
2.6 Penatalaksanaan ................................................................................... 21
2.7 Reseptor Progesteron (PR).................................................................... 23
2.8 Peran Reseptor Progesteron pada Endometriosis ................................. 28
2.9 Kerangka Teori ...................................................................................... 38
2.10 Kerangka Konsep ................................................................................ 39
BAB 3 METODE PENELITIAN.................................................................... 40
3.1 Rancangan Penelitian ............................................................................ 40
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian……………………………………………….40
3.2.1 Waktu Penelitian ........................................................................... 40
3.2.2 Tempat Penelitian ......................................................................... 40
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ............................................................ 40
3.3.1 Besar Sampel Penelitian .............................................................. 41
3.4 Kriteria Penelitian……………………………………………………………. 43
3.5 Variabel Penelitian ................................................................................. 44
3.5.1 Variabel Bebas ............................................................................. 44
3.5.2 Variabel Tergantung ..................................................................... 44
3.6 Definisi Operasional ............................................................................... 45
3.7 Instrumen Penelitian .............................................................................. 46
3.8 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ............................................ 47
3.9 Rancangan Analisis ............................................................................... 48
3.10 Kerangka Kerja .................................................................................... 49
viii
BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................... 50
4.1 Hasil Penelitian ...................................................................................... 50
4.1.1 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................... 50
4.1.2 Distribusi Kasus Endometriosis Berdasarkan Stadium ................. 51
4.1.3 Hubungan Ekspresi Reseptor Progesteron B ............................... 52
4.1.4 Perbedaan Ekspresi Progesteron B Berdasarkan Total Skor
Allred ............................................................................................. 53
4.2 Pembahasan .......................................................................................... 53
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 58
5.1 Kesimpulan ............................................................................................ 58
5.2 Saran ..................................................................................................... 58
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 59
LAMPIRAN
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Imunobiologi Endometriosis ....................................................... 10
Gambar 2. Klasifikasi Endometriosis Berdasarkan The American Society
for Reproductive Medicine yang Direvisi ..................................... 20
Gambar 3. Algoritma Diagnostik dan penatalaksanaan pada wanita
dengan endometriosis............................................................. 22
Gambar 4. Mekanisme Kerja Reseptor Progesteron ................................... 33
Gambar 5. Ekspresi PR Pada Jaringan Endometriosis ................................ 37
Gambar 6. Proporsi Skor (PS) dan Intensitas Skor (IS) ............................... 46
x
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Karakteristik Sampel Penelitian
Berdasarkan Usia Dan Paritas .................................................. 50
Tabel 4.1.2 Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian Berdasarkan Stadium
Endometriosis ........................................................................... 51
Tabel 4.1.3 Hubungan Ekspresi Reseptor Progesteron B Berdasarkan
Skor Allred Dengan Kejadian Endometriosis ............................ 52
Tabel 4.1.4 Perbedaan Ekspresi Progesteron B Berdasarkan Total Skor
Allred Antara Endometriosis dan Endometrium Normal ............ 53
xi
DAFTAR SINGKATAN
17βHSD1/2 : 17Beta Hydroxysteroid Dehydrogenase
AF-1/2/3
: Activation Function
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
CA 125
: Cancer Antigen 125
CCR
: Kemokin CC Ligan
COC
: Combination Oral Contraceptive
COX-2
: Cyclooxygenase-2
CRABP2
: Cellular RA Binding Protein-2
CXCL
: CXC Ligand
CYP26A1/B1/C1 : Cytochrome P450
DCIS
: Ductal Carcinoma In Situ
DBD
: DNA Binding Domain
E1
: Estron
E2
: Estradiol
ER-α
: Reseptor Estrogen Alpha
ER-β
: Reseptor Estrogen Beta
ERE
: Elemen Respon disebut Estrogen
FS
: Faktor Steroid
GnRH
: Gonadotrophin Releasing Hormone
HLA
: Human Leucocyte Antigen
IL-6
: Interleukin-6
IRF-2
: Interferon Regulator Factor
xii
IUI
: Intra Uterine Insemination
KIRs
: Killer inhibitor reseptor
LBD
: Ligand Binding Domain
M1/2
: Makrofag
MCP-1
: Monocyte Chemoattractant Protein
MHC
: Major Histocompatibility Complex
MMPs
: Matrix Metalloprotein
NCAM
: Neural Cell Adhesion Molecule
NK
: Natural Killer Cell
NSAIDs
: Non Steroid Anti Inflammatory Drugs
P4
: Progesterone
PGE2
: Prostaglandin E2
PKA
: Protein Kinase A
PR
: Reseptor Progesteron
PR-A
: Progesterone Reseptor A
PR-B
: Progresterone Reseptor B
RA
: Retinoic Acid
RANTES :Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed and Secreted
SPRM
: Selective Progesterone Receptor Modulator
Th1
: T-helper 1
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TGF
: Transforming Growth Factor
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
xiii