Ekspresi Reseptor Leptin Pada Jaringan Endometriosis Cover
EKSPRESI RESEPTOR LEPTIN
PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH
DONA WIRNIATY
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2015
Penelitian ini di bawah bimbingan Tim- 5
Pembimbing :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
dr. Edy Ardiansyah, M.Ked (OG), SpOG(K)
Penyanggah :
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K)
dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K)
dr. Dudy Aldiansyah, M.Ked (OG), SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam
bidang Obstetri dan Ginekologi
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat
Rahmat dan Hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk menyelesaikan program pendidikan dokter
spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya
menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh
dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan
ini
dapat
bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan
khususnya tentang :
“EKSPRESI RESEPTOR LEPTIN PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi –
tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, MSc, (CTM), SpA. (K) dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah
Siregar,
SpPD
kesempatan
(KGEH)
kepada
saya
yang
untuk
telah
memberikan
mengikuti
Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU
Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K); Ketua Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel
Ganis Siregar, SpOG (K); Sekretaris Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M. Fauzie Sahil,
SpOG (K) dan Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K); Ketua
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FKUSU Medan, dr. Deri Edianto, M.Ked.(OG), SpOG (K) dan dr.
M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG (K); Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FKUSU
Medan,
yang
secara
bersama-sama
telah
berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan
dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K) yang telah
memberikan
pengarahan
kepada
saya
dalam
melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing
utama saya, bersama dengan dr. Edy Ardiansyah,M.Ked
(OG), SpOG (K) yang telah meluangkan waktu yang sangat
berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan
melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
4.
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K); dr. Cut
Adeya
Adella,
SpOG
(K)
dan
dr.
Dudy
Aldiansyah,
M.Ked(OG), SpOG selaku penyanggah dan narasumber
yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu
yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing,
memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
5. Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU, yang
terutama dr. Jessy Chrestella, SpPA dan beserta staf yang telah
membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
6. Terimakasih kepada dr. Surya Darma yang telah dengan penuh
kesabaran meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing dan
membantu saya dalam penyelesaian analisis statistik tesis ini.
7. Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K) selaku
Bapak Angkat saya selama menjalani masa pendidikan,
yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing
dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
8. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi
FK-USU
Medan,
yang
secara
langsung
telah
banyak
membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir
pendidikan. Semoga Allah SWT membalas budi baik guru-guru
saya.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan; dan Ketua SMF Kebidanan
dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik, beserta seluruh
staf, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan
kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja
selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik Medan.
10. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan
RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr Rushakim Lubis, Mked(OG), SpOG
beserta Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD
Dr.Pirngadi Medan, dr. Syamsul Arifin Nasution, Mked(OG),
SpOG(K); sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan
RSUD Dr.Pirngadi Medan; beserta seluruh staff, para Bidan dan
seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana
serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti
pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
11. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RS Haji Mina Medan dr. Muslich Perangingangin, SpOG beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh
paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
membantu saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit
tersebut.
12. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RS Sundari Medan, dr. M Haidir, MHA, SpOG,
dr. Ali Akbar Hasibuan, Mked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan,
SpOG dan terutama untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para
Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan
dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.
13. Ka. RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ” Puteri Hijau” dan
Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II
KesDam II / Bukit Barisan beserta seluruh staff, para Bidan dan
seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan
”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.
14. Kepada Direktur RSU HKBP Balige beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis. Terimakasih atas segala
kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama saya
bertugas di RSU HKBP Balige.
15. Kepada Kakak, ibu dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen
Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD
dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas doa, bantuan dan
dukungannya.
16. Kepada dr. M. Faisal Fahmi, M.Ked (OG), SpOG, dr. Toni
Simarmata dan dr. Benny Harmoko yang telah meluangkan waktu
dan pikiran untuk belajar bersama saya dalam menyelesaikan tesis.
17. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS
Obstetri & Ginekologi terima kasih banyak atas segala doa,
kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah di berikan selama
ini.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur
kepada Allah SWT dan Sembah sujud serta terima kasih
yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang
tua saya yang sangat saya cintai, ayahanda (Alm.) dr.
Wilmar Y. Lukman, SpB.KBD dan ibunda dr. Nuryetty Raid
yang
telah
mendoakan,
membesarkan,
membimbing,
mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran
dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini.
Terimakasih saya ucapkan kepada Ayah mertua dr. Sutomo
Marsimin, SpB, dan Ibu mertua Dra. Maksumah Sri Budiarti, yang
telah memberikan dorongan, doa dan semangat kepada saya
selama menjalani pendidikan ini.
Tiada kata yang bisa mengungkapkan rasa terima kasih
kepada Suami tercinta, dr. M. Rizal Renaldi, M.Ked (Surg),
SpOT dan teramat khusus untuk buah hatiku tercinta, M. Izzat
Khairan Renaldi dan M. Azka Daanish Renaldi terima kasih
atas kasih sayang, semangat serta doa yang diberikan kepada
Bunda, semoga Allah SWT selalu memberikan kebahagiaan
kepada keluarga kita.
Kepada saudara dan ipar saya :
M.Ked(Ped),
SpA;
Faisal
A.
dr. Winra Pratita,
Siregar,
ST,
MSi;
dr.
Muhammad Andri dan dr Nuri Usman terima kasih atas
bantuan doa dan dukungan kepada saya selama menjalani
pendidikan.
Kepada seluruh Keluarga handai tolan yang tidak dapat
saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung
maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan
bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat dan
hidayah-Nya kepada kita semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin
Medan, Juli 2015
Dona Wirniaty
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR.............................................................................. i
DAFTAR ISI ........................................................................................... viii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xi
DAFTAR TABEL.................................................................................... xii
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................... xiii
ABSTRAK.............................................................................................. xvi
ABSTRACT............................................................................................ xvii
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang ....................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah ................................................................. 4
1.3. Hipotesa Penelitian................................................................. 5
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan Umum............................................................ 5
1.4.2. Tujuan Khusus .......................................................... 5
1.5. Manfaat Penelitian
1.5.1. Manfaat Teoritis ........................................................ 5
1.5.2. Manfaat Aplikatif........................................................ 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Endometriosis
2.1.1. Definisi ...................................................................... 7
2.1.2. Epidemiologi.............................................................. 8
2.1.3. Patogenesis .............................................................. 8
2.1.4. Klasifikasi .................................................................. 10
2.2. Imunologi dan Endometriosis ................................................. 12
2.3. Inflamasi dan Endometriosis .................................................. 14
2.4. Leptin dan Reseptor Leptin .................................................... 16
2.4.1. Mekanisme Molekuler Leptin .................................... 17
2.4.1.1. Leptin dan Inflamasi Akut ............................ 22
2.4.1.2. Leptin dan Inflamasi Kronik ......................... 23
2.4.1.3. Leptin dan Sistem Imun Bawaan................. 23
2.4.1.4. Leptin dan Sistem Imun Adaptif .................. 25
2.4.2. Peranan Leptin dan Reseptor Leptin pada
Endometriosis ........................................................... 27
2.5. Kerangka Teori ....................................................................... 31
2.6. Kerangka Konsep ................................................................... 32
BAB III METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian ........................................................... 33
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ................................................ 33
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian
3.3.1. Populasi Penelitian ................................................... 33
3.3.2. Sampel Penelitian..................................................... 34
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian ................................... 35
3.5. Identifikasi Variabel ................................................................ 37
3.6. Definisi Operasional ............................................................... 37
3.7. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ............................ 38
3.8. Kerangka Kerja....................................................................... 40
3.9 Analisis Penelitian ................................................................... 41
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................... 42
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN....................................................... 54
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 56
LAMPIRAN
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Patogenesis Endometriosis.................................................... 10
Gambar 2 Leptin dan jalur JAK-STAT...................................................... 18
Gambar 3. Leptin dan jalur ERK .............................................................. 19
Gambar 4. Hubungan ERK1/2 dan proliferasi sel .................................... 20
Gambar 5 Leptin dan sistem imunologi.................................................... 21
Gambar 6 Hubungan Leptin dan Sitokin .................................................. 23
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Efek Leptin Pada Sistem Imun Bawaan dan Adaptif................ 26
Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Karakteristik Subyek Penelitian
Berdasarkan Usia dan Paritas............................................... 42
Tabel 4.1.2 Distribusi Kasus EndometriosisBerdasarkan Stasium .......... 43
Tabel 4.1.3 Kesesuaian Penilaian 2 Observer Tentang Ekspresi
Reseptor Leptin pada jaringan endometriosis dan jaringan
Endometrium normal ............................................................. 44
Tabel 4.1.4 Perbedaan Nilai Ekspresi Reseptor Leptin pada Jaringan
Endometriosis dan Jaringan Endometrium Normal............... 45
DAFTAR SINGKATAN
AFS
: American Fertility Society
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
IMT
: indeks massa tubuh
CHC
: combined hormonal contraception
Con-A
: concanavalin A
Cdk2
: cyclin-dependent kinase 2
CRH
: cytokine receptor homologous
DC
: denditric cell
egr-1
: Early growth response protein 1
ERK
: extracellular signal-regulated kinases
FN III
: fibronectin type III domain
G-CSF
: granulocyte-colony stimulating factor
gp130
: glycoprotein
GRB
: growth factor receptor binding
IgG
: immunoglobulin
Ig-like
: immunoglobulin like
JAK
: janus kinase
IFN γ
: interferon γ
IL
: interleukin
IL-1RA
: interleukin-1 receptor antaganist
IRS
: insulin receptor substrate
LIF
: leukemia inhibitory factor
LPS
: lipopolysaccharide
MAPK
: mitogen activated protein kinase
MCP-1
: monocyte chemoattractant protein-1
MnSOD
: manganese superoxide dismutase
mTOR
: mammalian target of rapamycin
NK
: Natural Killer
NKT
: Natural Killer
NSAID
: nonsteroidal anti-inflammatory
NO
: nitric oxide
ObR
: leptin receptor
PAI-1
: plasminogen activator inhibitor 1
PAP
: peroxidase anti-peroxidase
PHA
: phytohemagglutinin
PI3K
: phosphoinositide 3 kinase
PKC
: protein kinase C
PMA
: phorbol myristate acetate (PMA)
ROS
: reactive oxygen spesies
SHP-2
: src homology 2-containing tyrosine phosphatase
sTAR
: steroidogenic acute regulatory protein
STAT
: signal transducer and activator of transcription
Th
: T helper
TNF α
: tumor necrosis factor α
Treg
: regulatory T
tPA
: tissue plasminogen activator
VEGF
: vascular endothelial growth factor
PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH
DONA WIRNIATY
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2015
Penelitian ini di bawah bimbingan Tim- 5
Pembimbing :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
dr. Edy Ardiansyah, M.Ked (OG), SpOG(K)
Penyanggah :
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K)
dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K)
dr. Dudy Aldiansyah, M.Ked (OG), SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam
bidang Obstetri dan Ginekologi
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat
Rahmat dan Hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk menyelesaikan program pendidikan dokter
spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya
menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh
dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan
ini
dapat
bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan
khususnya tentang :
“EKSPRESI RESEPTOR LEPTIN PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi –
tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, MSc, (CTM), SpA. (K) dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah
Siregar,
SpPD
kesempatan
(KGEH)
kepada
saya
yang
untuk
telah
memberikan
mengikuti
Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU
Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K); Ketua Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel
Ganis Siregar, SpOG (K); Sekretaris Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M. Fauzie Sahil,
SpOG (K) dan Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K); Ketua
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FKUSU Medan, dr. Deri Edianto, M.Ked.(OG), SpOG (K) dan dr.
M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG (K); Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FKUSU
Medan,
yang
secara
bersama-sama
telah
berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan
dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K) yang telah
memberikan
pengarahan
kepada
saya
dalam
melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing
utama saya, bersama dengan dr. Edy Ardiansyah,M.Ked
(OG), SpOG (K) yang telah meluangkan waktu yang sangat
berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan
melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
4.
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K); dr. Cut
Adeya
Adella,
SpOG
(K)
dan
dr.
Dudy
Aldiansyah,
M.Ked(OG), SpOG selaku penyanggah dan narasumber
yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu
yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing,
memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
5. Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU, yang
terutama dr. Jessy Chrestella, SpPA dan beserta staf yang telah
membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
6. Terimakasih kepada dr. Surya Darma yang telah dengan penuh
kesabaran meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing dan
membantu saya dalam penyelesaian analisis statistik tesis ini.
7. Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K) selaku
Bapak Angkat saya selama menjalani masa pendidikan,
yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing
dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
8. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi
FK-USU
Medan,
yang
secara
langsung
telah
banyak
membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir
pendidikan. Semoga Allah SWT membalas budi baik guru-guru
saya.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan; dan Ketua SMF Kebidanan
dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik, beserta seluruh
staf, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan
kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja
selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik Medan.
10. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan
RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr Rushakim Lubis, Mked(OG), SpOG
beserta Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD
Dr.Pirngadi Medan, dr. Syamsul Arifin Nasution, Mked(OG),
SpOG(K); sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan
RSUD Dr.Pirngadi Medan; beserta seluruh staff, para Bidan dan
seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana
serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti
pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
11. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RS Haji Mina Medan dr. Muslich Perangingangin, SpOG beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh
paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
membantu saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit
tersebut.
12. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RS Sundari Medan, dr. M Haidir, MHA, SpOG,
dr. Ali Akbar Hasibuan, Mked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan,
SpOG dan terutama untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para
Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan
dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.
13. Ka. RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ” Puteri Hijau” dan
Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II
KesDam II / Bukit Barisan beserta seluruh staff, para Bidan dan
seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan
”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.
14. Kepada Direktur RSU HKBP Balige beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis. Terimakasih atas segala
kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama saya
bertugas di RSU HKBP Balige.
15. Kepada Kakak, ibu dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen
Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD
dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas doa, bantuan dan
dukungannya.
16. Kepada dr. M. Faisal Fahmi, M.Ked (OG), SpOG, dr. Toni
Simarmata dan dr. Benny Harmoko yang telah meluangkan waktu
dan pikiran untuk belajar bersama saya dalam menyelesaikan tesis.
17. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS
Obstetri & Ginekologi terima kasih banyak atas segala doa,
kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah di berikan selama
ini.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur
kepada Allah SWT dan Sembah sujud serta terima kasih
yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang
tua saya yang sangat saya cintai, ayahanda (Alm.) dr.
Wilmar Y. Lukman, SpB.KBD dan ibunda dr. Nuryetty Raid
yang
telah
mendoakan,
membesarkan,
membimbing,
mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran
dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini.
Terimakasih saya ucapkan kepada Ayah mertua dr. Sutomo
Marsimin, SpB, dan Ibu mertua Dra. Maksumah Sri Budiarti, yang
telah memberikan dorongan, doa dan semangat kepada saya
selama menjalani pendidikan ini.
Tiada kata yang bisa mengungkapkan rasa terima kasih
kepada Suami tercinta, dr. M. Rizal Renaldi, M.Ked (Surg),
SpOT dan teramat khusus untuk buah hatiku tercinta, M. Izzat
Khairan Renaldi dan M. Azka Daanish Renaldi terima kasih
atas kasih sayang, semangat serta doa yang diberikan kepada
Bunda, semoga Allah SWT selalu memberikan kebahagiaan
kepada keluarga kita.
Kepada saudara dan ipar saya :
M.Ked(Ped),
SpA;
Faisal
A.
dr. Winra Pratita,
Siregar,
ST,
MSi;
dr.
Muhammad Andri dan dr Nuri Usman terima kasih atas
bantuan doa dan dukungan kepada saya selama menjalani
pendidikan.
Kepada seluruh Keluarga handai tolan yang tidak dapat
saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung
maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan
bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat dan
hidayah-Nya kepada kita semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin
Medan, Juli 2015
Dona Wirniaty
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR.............................................................................. i
DAFTAR ISI ........................................................................................... viii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xi
DAFTAR TABEL.................................................................................... xii
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................... xiii
ABSTRAK.............................................................................................. xvi
ABSTRACT............................................................................................ xvii
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang ....................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah ................................................................. 4
1.3. Hipotesa Penelitian................................................................. 5
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan Umum............................................................ 5
1.4.2. Tujuan Khusus .......................................................... 5
1.5. Manfaat Penelitian
1.5.1. Manfaat Teoritis ........................................................ 5
1.5.2. Manfaat Aplikatif........................................................ 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Endometriosis
2.1.1. Definisi ...................................................................... 7
2.1.2. Epidemiologi.............................................................. 8
2.1.3. Patogenesis .............................................................. 8
2.1.4. Klasifikasi .................................................................. 10
2.2. Imunologi dan Endometriosis ................................................. 12
2.3. Inflamasi dan Endometriosis .................................................. 14
2.4. Leptin dan Reseptor Leptin .................................................... 16
2.4.1. Mekanisme Molekuler Leptin .................................... 17
2.4.1.1. Leptin dan Inflamasi Akut ............................ 22
2.4.1.2. Leptin dan Inflamasi Kronik ......................... 23
2.4.1.3. Leptin dan Sistem Imun Bawaan................. 23
2.4.1.4. Leptin dan Sistem Imun Adaptif .................. 25
2.4.2. Peranan Leptin dan Reseptor Leptin pada
Endometriosis ........................................................... 27
2.5. Kerangka Teori ....................................................................... 31
2.6. Kerangka Konsep ................................................................... 32
BAB III METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian ........................................................... 33
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ................................................ 33
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian
3.3.1. Populasi Penelitian ................................................... 33
3.3.2. Sampel Penelitian..................................................... 34
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian ................................... 35
3.5. Identifikasi Variabel ................................................................ 37
3.6. Definisi Operasional ............................................................... 37
3.7. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ............................ 38
3.8. Kerangka Kerja....................................................................... 40
3.9 Analisis Penelitian ................................................................... 41
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................... 42
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN....................................................... 54
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 56
LAMPIRAN
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Patogenesis Endometriosis.................................................... 10
Gambar 2 Leptin dan jalur JAK-STAT...................................................... 18
Gambar 3. Leptin dan jalur ERK .............................................................. 19
Gambar 4. Hubungan ERK1/2 dan proliferasi sel .................................... 20
Gambar 5 Leptin dan sistem imunologi.................................................... 21
Gambar 6 Hubungan Leptin dan Sitokin .................................................. 23
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Efek Leptin Pada Sistem Imun Bawaan dan Adaptif................ 26
Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Karakteristik Subyek Penelitian
Berdasarkan Usia dan Paritas............................................... 42
Tabel 4.1.2 Distribusi Kasus EndometriosisBerdasarkan Stasium .......... 43
Tabel 4.1.3 Kesesuaian Penilaian 2 Observer Tentang Ekspresi
Reseptor Leptin pada jaringan endometriosis dan jaringan
Endometrium normal ............................................................. 44
Tabel 4.1.4 Perbedaan Nilai Ekspresi Reseptor Leptin pada Jaringan
Endometriosis dan Jaringan Endometrium Normal............... 45
DAFTAR SINGKATAN
AFS
: American Fertility Society
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
IMT
: indeks massa tubuh
CHC
: combined hormonal contraception
Con-A
: concanavalin A
Cdk2
: cyclin-dependent kinase 2
CRH
: cytokine receptor homologous
DC
: denditric cell
egr-1
: Early growth response protein 1
ERK
: extracellular signal-regulated kinases
FN III
: fibronectin type III domain
G-CSF
: granulocyte-colony stimulating factor
gp130
: glycoprotein
GRB
: growth factor receptor binding
IgG
: immunoglobulin
Ig-like
: immunoglobulin like
JAK
: janus kinase
IFN γ
: interferon γ
IL
: interleukin
IL-1RA
: interleukin-1 receptor antaganist
IRS
: insulin receptor substrate
LIF
: leukemia inhibitory factor
LPS
: lipopolysaccharide
MAPK
: mitogen activated protein kinase
MCP-1
: monocyte chemoattractant protein-1
MnSOD
: manganese superoxide dismutase
mTOR
: mammalian target of rapamycin
NK
: Natural Killer
NKT
: Natural Killer
NSAID
: nonsteroidal anti-inflammatory
NO
: nitric oxide
ObR
: leptin receptor
PAI-1
: plasminogen activator inhibitor 1
PAP
: peroxidase anti-peroxidase
PHA
: phytohemagglutinin
PI3K
: phosphoinositide 3 kinase
PKC
: protein kinase C
PMA
: phorbol myristate acetate (PMA)
ROS
: reactive oxygen spesies
SHP-2
: src homology 2-containing tyrosine phosphatase
sTAR
: steroidogenic acute regulatory protein
STAT
: signal transducer and activator of transcription
Th
: T helper
TNF α
: tumor necrosis factor α
Treg
: regulatory T
tPA
: tissue plasminogen activator
VEGF
: vascular endothelial growth factor