Ekspresi Matriks Metalloproteinase-9 Pada Polip Hidung Di Rsup H. Adam Malik Medan
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 PADA POLIP HIDUNG
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Tesis
Oleh
SURIYANTI
NIM 107109013
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 PADA POLIP HIDUNG
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai
Gelar Magister dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher
Universitas Sumatera Utara
Oleh
SURIYANTI
NIM 107109013
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
i
KATA PENGANTAR
Dengan
mengucapkan
Alhamdulillah
sebagai
ungkapan
syukur
kehadirat Allah SWT karena dengan rahmat dan karuniaNya saya dapat
menyelesaikan tulisan karya ilmiah dalam bentuk tesis yang berjudul
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 PADA POLIP HIDUNG
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN.
Tulisan ini sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan
untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung
Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara Medan.
Saya menyadari penulisan tesis ini masih jauh dari sempurna, baik isi
maupun bahasannya. dengan semua keterbatasan tersebut, saya
berharap mendapat masukan yang bermanfaat demi kebaikan kita semua.
Dengan telah selesainya tulisan ini, pada kesempatan ini dengan tulus
hati saya mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, yang telah
memberikan kesempatan kepada Saya untuk mengikuti Program Magister
Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Yang terhormat Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada Saya untuk
mengikuti Magister Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung Tenggorok
Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan, yang telah mengizinkan dan memberikan kesempatan
kepada Saya untuk belajar dan bekerja di lingkungan Rumah Sakit ini.
Yang terhormat Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp T.H.T.K.L (K),
sebagai Kepala Departemen T.H.T.K.L FK USU/ RSUP H. Adam Malik
i
Universitas Sumatera Utara
ii
Medan yang telah banyak memberikan ilmu pengetahuan, petunjuk,
pengarahan serta nasehat baik sebagai Kepala Departemen dan sebagai
guru selama saya mengikuti pendidikan di Departemen T.H.T.K.L FK
USU/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Yang terhormat, Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp. T.H.T.K.L
sebagai Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen
T.H.T.K.L FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan, atas bimbingan dan
dorongan semangat yang diberikan sehingga menimbulkan rasa percaya
diri, baik dalam bidang keahlian maupun pengetahuan umum lainnya.
Yang terhormat Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, Sp. T.H.T.K.L(K) sebagai
ketua pembimbing Tesis Saya, kepada dr. Ferryan Sofyan, M. Kes, Sp.
T.H.T.K.L dan dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp. T.H.T.K.L sebagai
anggota pembimbing tesis. Di tengah kesibukan mereka dengan penuh
kesabaran
telah
banyak
memberikan
saran,
petunjuk,
perhatian,
bimbingan serta dorongan sehingga Saya dapat menyelesaikan tesis
Magister ini. Saya mengucapkan terimakasih dan penghargaan yang
setinggi-tingginya atas waktu dan bimbingan yang telah diberikan selama
penelitian dan dalam penulisan tesis ini.
Yang terhormat penguji Tesis Magister Saya dr. Adlin Adnan,
Sp. T.H.T.K.L (K) dan dr. Harry A. Asroel, M. Ked, Sp.T.H.T.K.L, atas
koreksi dan saran selama penyusunan Tesis Magister ini.
Rasa terimakasih yang setinggi-tingginya kepada Dr. Putri C. Eyanoer,
M.S.Epi, Ph.D sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan,
bimbingan dan masukan dalam bidang metodelogi penelitian dan statistik.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan magister saya, pada
kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya menyampaikan
penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
Yang terhormat Guru-guru saya dijajaran Departemen THT-KL
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan, Prof. dr. Ramsi
Lutan, Sp.THT-KL(K), dr. Yuritna Haryono, Sp.THT-KL (K), Prof. dr.
Askaroellah Aboet, Sp.THT-KL(K), Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih,
Universitas Sumatera Utara
iii
Sp.THT-KL(K), dr. Muzakkir Zamzam, SpTHT-KL(K), dr. Mangain
Hasibuan, SpTHT-KL, dr. T.Sofia Hanum, Sp.THT-KL(K), Prof. Dr. dr.
Delfitri Munir, SpTHT-KL(K), dr. Linda I. Adenin, Sp.THT-KL, dr. Ida
Sjailandrawati Hrp, SpTHT-KL, dr. H. Adlin Adnan, Sp.THT-KL (K), dr.
Rizalina A. Asnir, Sp.THT-KL(K), dr. Siti Nursiah, Sp.THT-KL, dr. Andrina
Y.M. Rambe, Sp.THT-KL, dr. Harry Agustaf Asroel, M.Ked. (ORL-HNS),
Sp.THT-KL, dr. Farhat, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.THT-KL(K), Dr. dr. Tengku
Siti Hajar Haryuna, Sp.THT-KL, dr. Aliandri, Sp.THT-KL, dr. Asri
Yudhistira, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.THT-KL, dr. Devira Zahara, M.Ked.
(ORL-HNS), SpTHT-KL, dr. H.R. Yusa Herwanto, M.Ked. (ORL-HNS),
SpTHT-KL, dr. M. Pahala Hanafi Harahap, SpTHT-KL, dr. Ferryan Sofyan,
M.Kes, SpTHT-KL, dan dr. Ramlan Sitompul, Sp.THT-KL. dr. Indri
Adriztina, M.Ked (ORL-HNS), Sp. T.H.T.K.L, dan dr. Yuliani M Lubis,
Sp.T.H.T.K.L yang telah banyak memberikan bimbingan dalam ilmu dan
pengetahuan dibidang T.H.T.K.L, baik secara teori maupun keterampilan
yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya di kemudian hari.
Yang terhormat staf pengajar Departemen Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan
ilmu dan bantuan kepada saya dalam melakukan penelitian ini.
Yang mulia dan tercinta Ayahanda H. Chudri Ishaq dan Almarhumah
Ibunda Hj. Djauhari ZamZam, ananda sampaikan rasa hormat dan terima
kasih yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas
kasih sayang yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak
dalam kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik
serta diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang
kokoh dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa
kehadirat Allah SWT, Ya Allah ampuni dosa kami dan dosa kedua orang
tua kami, serta kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi kami
sejak kecil.
Universitas Sumatera Utara
iv
Yang terhormat kedua mertua saya Almarhum T. M. Djohan dan Cut
Nilawati yang telah memberikan dorongan semangat kepada saya
sehingga pendidikan ini dapat selesai.
Kepada Suamiku tercinta T. Mahyulizar, SE serta buah hati kami yang
amat tersayang Cut Azkia Mumtaz, Cut Aliya Mahira dan Teuku
Muhammad Ash Shiddieqy, tiada kata yang lebih indah yang dapat ibunda
ucapkan
selain
ucapan
terima
kasih yang setulus-tulusnya
atas
pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran, ketabahan,
pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya dan doa
kepada ibunda sehingga dengan ridho Allah SWT akhirnya kita sampai
pada saat yang berbahagia ini.
Kepada kakanda Mutia Chudri dan adinda Ns. Merina Chudri, S Kep,
MPH, dr. Nina Purnama Chudri dan Intan Rizkia Chudri, SE, Msi serta
abang dan adik ipar, penulis mengucapkan terima kasih atas kasih sayang
dan dorongan semangat serta doa kepada penulis.
Yang tercinta teman-teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan THT-KL
Fakultas Kedokteran USU, atas bantuan, nasehat, saran maupun
kerjasamanya selama masa pendidikan.
Akhirnya izinkanlah saya mohon maaf yang setulus-tulusnya atas
segala kesalahan dan kekurangan saya selama mengikuti pendidikan ini,
semoga segala bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada saya
selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat
ganda dari Allah SWT, Yang Maha Pemurah, Maha Pengasih dan Maha
Penyayang. Amin.
Medan,
Oktober
2016
Penulis
Suriyanti
Universitas Sumatera Utara
v
ABSTRAK
Pendahuluan: Polip hidung merupakan penyakit inflamasi kronis pada
mukosa hidung dan sinus paranasal dengan infiltrasi sel sel inflamasi,
remodeling jaringan disertai akumulasi dan fibrosis matriks ekstra seluler.
Matriks ekstraseluler terdiri dari membran basal dan matriks interstisial,
merupakan struktur kompleks yang mengelilingi dan mendukung sel-sel
mukosa, memainkan peran penting dalam perubahan fisiologis sel-sel
mukosa. MMP-9 dapat mendegradasi hampir semua komponen matriks
ekstraseluler.
Tujuan: Mengetahui ekspresi MMP-9 pada polip hidung di RSUP H. Adam
Malik, Medan.
Metode: Penelitian deskriptif dilakukan di RSUP H. Adam Malik, Medan
terhadap 33 kasus polip hidung sejak bulan Juli 2013 sampai Januari
2015. Untuk pemeriksaan imunohistokimia dilakukan di Departemen
Patologi Anatomi FK USU.
Hasil: Dari 33 kasus polip hidung, 66,7% terjadi pada laki laki, 60,6%
terjadi pada kelompok usia ≥40 tahun, tipe histopatologi polip terbanyak
adalah tipe 1 (allergic polyp) 69,7%, dijumpai polip dengan stadium 2
sebanyak 54,5%. Ekspresi MMP-9 pada polip hidung (overekspresi) positif
51,5%. Ekspresi MMP-9 positif pada polip hidung tipe 1(allergic polyp)
sebanyak 39,4% dan pada polip hidung stadium 3 ekspresi MMP-9 positif
sebanyak 33,3%.
Kesimpulan : Didapatkan ekspresi MMP-9 positif pada polip hidung.
Dijumpai ekspresi MMP-9 positif lebih banyak pada polip hidung tipe alergi
dan pada polip hidung stadium 3.
Kata kunci: Ekspresi, Matrik Metalloproteinase-9, polip hidung
Universitas Sumatera Utara
vi
ABSTRACT
Background: Nasal polyp is chronic inflammatory disease of the nasal
and paranasal mucosa featuring inflammatory cell infiltration, tissue
remodeling that includes extracellular matrix accumulation and fibrosis.
Extracellular matrix comprises basal membrane and interstitial matrix, and
is a complex structure that surrounds and supports the mucosal cells, and
plays an important role in physiological changes of mucosal cells. MMP-9
can degrade almost all extracelluler matrix component.
Purpose: To know expression of Matrix Metalloproteinase-9 on nasal
polyp at RSUP H. Adam Malik, Medan.
Methods: Descriptive study at RSUP H. Adam Malik, Medan on 33 nasal
polyp cases since July 2013 until January 2015. The expression of MMP-9
was investigated in nasal polyp. Tissue samples were assessed via
immunohistochemistry at Patologic Anatomi Departement USU Medical
Faculty.
Results: From 33 nasal polyp cases, the incidence of nasal polyp in males
is 66,7%, the incidence of nasal polyp with age more than 40 is 60,6%, the
most histopatologic type of polyp is type 1 (allergic polyp) 69,7%, the
incidence of nasal polyp grade 2 is 54,5%. MMP-9 expression of nasal
polyp is overexpressed 51,5%. MMP-9 overexpressed in allergic nasal
polyp 39,4% and nasal polyp grade 3 MMP-9 overexpressed 33,3%.
Conclusion: Expression of Matrix Metalloproteinase-9 was overexpressed
in nasal polyp. Expression of Matrix Metalloproteinase-9 was significantly
enhanced in allergic nasal polyp and nasal polyp stage 3.
Keywords: Expression, Matrix Metalloproteinase-9, nasal polyp.
Universitas Sumatera Utara
vii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ............................................................................
i
ABSTRAK ...........................................................................................
v
ABSTRACT ..........................................................................................
vi
DAFTAR ISI .........................................................................................
vii
DAFTAR SINGKATAN .........................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR .............................................................................
x
DAFTAR TABEL ..................................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ...........................................................................
xii
BAB I PENDAHULUA............................................................... ............
1
1.1 Latar Belakang ..............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ......................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian ...........................................................................
3
1.3.1 Tujuan Umum .....................................................................
3
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................
3
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA...............................................................
5
2.1 Polip Hidung...................................................................................
5
2.1.1 Definisi ..................................................................................
5
2.1.2 Epidemiologi .........................................................................
5
2.1.3 Histopatologi .........................................................................
6
2.1.4 Patogenesis polip ..................................................................
6
2.1.5 Inflamasi pada polip hidung ..................................................
8
2.1.6 Stadium polip hidung.............................................................
12
2.2 Matriks Metalloproteinase ..............................................................
12
2.2.1 Peranan MMP pada degradasi ECM.....................................
15
2.2.2 MMP-9 pada polip hidung .....................................................
16
2.3 Kerangka Konsep ..........................................................................
18
Universitas Sumatera Utara
viii
BAB III METODE PENELITIAN............................................................
19
3.1 Jenis Peneltian...............................................................................
19
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ........................................................
19
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ....................................................
19
3.3.1 Populasi .................................................................................
19
3.3.2 Sampel ...................................................................................
19
3.3.3 Besar sampel .........................................................................
20
3.3.4 Teknik pengambilan sampel ..................................................
20
3.4 Variabel Penelitian .........................................................................
20
3.5 Definisi Operasional .......................................................................
20
3.6 Alat dan Bahan Penelitian ..............................................................
22
3.6.1 Alat penelitian ........................................................................
22
3.6.2 Bahan penelitian ....................................................................
23
3.6.3 Prosedur kerja pewarnaan MMP-9 ........................................
23
3.7 Teknik Pengumpulan Data .............................................................
24
3.8 Analisis Data ..................................................................................
24
3.9 Kerangka Kerja ..............................................................................
25
BAB IV HASIL PENELITIAN ................................................................
26
BAB V PEMBAHASAN ........................................................................
30
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
36
6.1 Kesimpulan ....................................................................................
36
6.2 Saran .............................................................................................
36
DAFTAR PUSTAKA .................................................................... ........
37
PERSONALIA PENELITIAN ................................................................
41
LAMPIRAN...........................................................................................
43
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR SINGKATAN
DAB
: Diamino Benzidine
ECM
: Extracelluler matrix
CFTR
: Cystic fibrosis transmembrane regulator
IgE
: Imunoglobulin E
IL
: Interleukin
IFN
: Interferon
KOM
: Kompleks Ostiomeatal
MBP
: Major Basic Protein
MHC
: Major Histocompatibility Complex
MMP
: Matrix Metalloproteinase
NHS
: Normal horse serum
TBS
: Tris buffered saline
TIMP
: Tissue Inhibitor of Metalloproteinase
TNF
: Tumor Necrosis Factor
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Mollecule
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Struktur MMPs ……………………………………............... 13
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Components of nasal polyps..........................................
10
Tabel 2.2
Theories behind the formation of nasal polyps ..............
11
Tabel 2.3
Stadium Polip menurut Mackay & Lund ........................
12
Tabel 4.1.1
Karakteristik penderita polip hidung berdasarkan
umur dan jenis kelamin .................................................
Tabel 4.1.2
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan tipe histopatologi ......................................
Tabel 4.1.3
26
27
Distribusi frekuensi polip hidung berdasarkan
stadium .........................................................................
27
Tabel 4.1.4 Distribusi frekuensi polip hidung berdasarkan
ekspresi MMP-9 .............................................................
Tabel 4.1.5
28
Distribusi frekuensi tipe histopatologi polip
hidung berdasarkan ekspresi MMP-9 .........................
29
Tabel 4.1.6 Distribusi frekuensi stadium polip hidung
berdasarkan ekspresi MMP-9 .........................................
29
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Status Penelitian ..............................................................
43
Lampiran 2 Persetujuan Komisi Etik ....................................................
44
Lampiran 3 Data Penelitian .................................................................
45
Lampiran 4 Tabel Statistik deskriptif ...................................................
47
Universitas Sumatera Utara
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Tesis
Oleh
SURIYANTI
NIM 107109013
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 PADA POLIP HIDUNG
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai
Gelar Magister dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher
Universitas Sumatera Utara
Oleh
SURIYANTI
NIM 107109013
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
i
KATA PENGANTAR
Dengan
mengucapkan
Alhamdulillah
sebagai
ungkapan
syukur
kehadirat Allah SWT karena dengan rahmat dan karuniaNya saya dapat
menyelesaikan tulisan karya ilmiah dalam bentuk tesis yang berjudul
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 PADA POLIP HIDUNG
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN.
Tulisan ini sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan
untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung
Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara Medan.
Saya menyadari penulisan tesis ini masih jauh dari sempurna, baik isi
maupun bahasannya. dengan semua keterbatasan tersebut, saya
berharap mendapat masukan yang bermanfaat demi kebaikan kita semua.
Dengan telah selesainya tulisan ini, pada kesempatan ini dengan tulus
hati saya mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, yang telah
memberikan kesempatan kepada Saya untuk mengikuti Program Magister
Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Yang terhormat Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada Saya untuk
mengikuti Magister Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung Tenggorok
Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan, yang telah mengizinkan dan memberikan kesempatan
kepada Saya untuk belajar dan bekerja di lingkungan Rumah Sakit ini.
Yang terhormat Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp T.H.T.K.L (K),
sebagai Kepala Departemen T.H.T.K.L FK USU/ RSUP H. Adam Malik
i
Universitas Sumatera Utara
ii
Medan yang telah banyak memberikan ilmu pengetahuan, petunjuk,
pengarahan serta nasehat baik sebagai Kepala Departemen dan sebagai
guru selama saya mengikuti pendidikan di Departemen T.H.T.K.L FK
USU/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Yang terhormat, Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp. T.H.T.K.L
sebagai Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen
T.H.T.K.L FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan, atas bimbingan dan
dorongan semangat yang diberikan sehingga menimbulkan rasa percaya
diri, baik dalam bidang keahlian maupun pengetahuan umum lainnya.
Yang terhormat Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, Sp. T.H.T.K.L(K) sebagai
ketua pembimbing Tesis Saya, kepada dr. Ferryan Sofyan, M. Kes, Sp.
T.H.T.K.L dan dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp. T.H.T.K.L sebagai
anggota pembimbing tesis. Di tengah kesibukan mereka dengan penuh
kesabaran
telah
banyak
memberikan
saran,
petunjuk,
perhatian,
bimbingan serta dorongan sehingga Saya dapat menyelesaikan tesis
Magister ini. Saya mengucapkan terimakasih dan penghargaan yang
setinggi-tingginya atas waktu dan bimbingan yang telah diberikan selama
penelitian dan dalam penulisan tesis ini.
Yang terhormat penguji Tesis Magister Saya dr. Adlin Adnan,
Sp. T.H.T.K.L (K) dan dr. Harry A. Asroel, M. Ked, Sp.T.H.T.K.L, atas
koreksi dan saran selama penyusunan Tesis Magister ini.
Rasa terimakasih yang setinggi-tingginya kepada Dr. Putri C. Eyanoer,
M.S.Epi, Ph.D sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan,
bimbingan dan masukan dalam bidang metodelogi penelitian dan statistik.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan magister saya, pada
kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya menyampaikan
penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
Yang terhormat Guru-guru saya dijajaran Departemen THT-KL
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan, Prof. dr. Ramsi
Lutan, Sp.THT-KL(K), dr. Yuritna Haryono, Sp.THT-KL (K), Prof. dr.
Askaroellah Aboet, Sp.THT-KL(K), Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih,
Universitas Sumatera Utara
iii
Sp.THT-KL(K), dr. Muzakkir Zamzam, SpTHT-KL(K), dr. Mangain
Hasibuan, SpTHT-KL, dr. T.Sofia Hanum, Sp.THT-KL(K), Prof. Dr. dr.
Delfitri Munir, SpTHT-KL(K), dr. Linda I. Adenin, Sp.THT-KL, dr. Ida
Sjailandrawati Hrp, SpTHT-KL, dr. H. Adlin Adnan, Sp.THT-KL (K), dr.
Rizalina A. Asnir, Sp.THT-KL(K), dr. Siti Nursiah, Sp.THT-KL, dr. Andrina
Y.M. Rambe, Sp.THT-KL, dr. Harry Agustaf Asroel, M.Ked. (ORL-HNS),
Sp.THT-KL, dr. Farhat, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.THT-KL(K), Dr. dr. Tengku
Siti Hajar Haryuna, Sp.THT-KL, dr. Aliandri, Sp.THT-KL, dr. Asri
Yudhistira, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.THT-KL, dr. Devira Zahara, M.Ked.
(ORL-HNS), SpTHT-KL, dr. H.R. Yusa Herwanto, M.Ked. (ORL-HNS),
SpTHT-KL, dr. M. Pahala Hanafi Harahap, SpTHT-KL, dr. Ferryan Sofyan,
M.Kes, SpTHT-KL, dan dr. Ramlan Sitompul, Sp.THT-KL. dr. Indri
Adriztina, M.Ked (ORL-HNS), Sp. T.H.T.K.L, dan dr. Yuliani M Lubis,
Sp.T.H.T.K.L yang telah banyak memberikan bimbingan dalam ilmu dan
pengetahuan dibidang T.H.T.K.L, baik secara teori maupun keterampilan
yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya di kemudian hari.
Yang terhormat staf pengajar Departemen Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan
ilmu dan bantuan kepada saya dalam melakukan penelitian ini.
Yang mulia dan tercinta Ayahanda H. Chudri Ishaq dan Almarhumah
Ibunda Hj. Djauhari ZamZam, ananda sampaikan rasa hormat dan terima
kasih yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas
kasih sayang yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak
dalam kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik
serta diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang
kokoh dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa
kehadirat Allah SWT, Ya Allah ampuni dosa kami dan dosa kedua orang
tua kami, serta kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi kami
sejak kecil.
Universitas Sumatera Utara
iv
Yang terhormat kedua mertua saya Almarhum T. M. Djohan dan Cut
Nilawati yang telah memberikan dorongan semangat kepada saya
sehingga pendidikan ini dapat selesai.
Kepada Suamiku tercinta T. Mahyulizar, SE serta buah hati kami yang
amat tersayang Cut Azkia Mumtaz, Cut Aliya Mahira dan Teuku
Muhammad Ash Shiddieqy, tiada kata yang lebih indah yang dapat ibunda
ucapkan
selain
ucapan
terima
kasih yang setulus-tulusnya
atas
pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran, ketabahan,
pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya dan doa
kepada ibunda sehingga dengan ridho Allah SWT akhirnya kita sampai
pada saat yang berbahagia ini.
Kepada kakanda Mutia Chudri dan adinda Ns. Merina Chudri, S Kep,
MPH, dr. Nina Purnama Chudri dan Intan Rizkia Chudri, SE, Msi serta
abang dan adik ipar, penulis mengucapkan terima kasih atas kasih sayang
dan dorongan semangat serta doa kepada penulis.
Yang tercinta teman-teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan THT-KL
Fakultas Kedokteran USU, atas bantuan, nasehat, saran maupun
kerjasamanya selama masa pendidikan.
Akhirnya izinkanlah saya mohon maaf yang setulus-tulusnya atas
segala kesalahan dan kekurangan saya selama mengikuti pendidikan ini,
semoga segala bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada saya
selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat
ganda dari Allah SWT, Yang Maha Pemurah, Maha Pengasih dan Maha
Penyayang. Amin.
Medan,
Oktober
2016
Penulis
Suriyanti
Universitas Sumatera Utara
v
ABSTRAK
Pendahuluan: Polip hidung merupakan penyakit inflamasi kronis pada
mukosa hidung dan sinus paranasal dengan infiltrasi sel sel inflamasi,
remodeling jaringan disertai akumulasi dan fibrosis matriks ekstra seluler.
Matriks ekstraseluler terdiri dari membran basal dan matriks interstisial,
merupakan struktur kompleks yang mengelilingi dan mendukung sel-sel
mukosa, memainkan peran penting dalam perubahan fisiologis sel-sel
mukosa. MMP-9 dapat mendegradasi hampir semua komponen matriks
ekstraseluler.
Tujuan: Mengetahui ekspresi MMP-9 pada polip hidung di RSUP H. Adam
Malik, Medan.
Metode: Penelitian deskriptif dilakukan di RSUP H. Adam Malik, Medan
terhadap 33 kasus polip hidung sejak bulan Juli 2013 sampai Januari
2015. Untuk pemeriksaan imunohistokimia dilakukan di Departemen
Patologi Anatomi FK USU.
Hasil: Dari 33 kasus polip hidung, 66,7% terjadi pada laki laki, 60,6%
terjadi pada kelompok usia ≥40 tahun, tipe histopatologi polip terbanyak
adalah tipe 1 (allergic polyp) 69,7%, dijumpai polip dengan stadium 2
sebanyak 54,5%. Ekspresi MMP-9 pada polip hidung (overekspresi) positif
51,5%. Ekspresi MMP-9 positif pada polip hidung tipe 1(allergic polyp)
sebanyak 39,4% dan pada polip hidung stadium 3 ekspresi MMP-9 positif
sebanyak 33,3%.
Kesimpulan : Didapatkan ekspresi MMP-9 positif pada polip hidung.
Dijumpai ekspresi MMP-9 positif lebih banyak pada polip hidung tipe alergi
dan pada polip hidung stadium 3.
Kata kunci: Ekspresi, Matrik Metalloproteinase-9, polip hidung
Universitas Sumatera Utara
vi
ABSTRACT
Background: Nasal polyp is chronic inflammatory disease of the nasal
and paranasal mucosa featuring inflammatory cell infiltration, tissue
remodeling that includes extracellular matrix accumulation and fibrosis.
Extracellular matrix comprises basal membrane and interstitial matrix, and
is a complex structure that surrounds and supports the mucosal cells, and
plays an important role in physiological changes of mucosal cells. MMP-9
can degrade almost all extracelluler matrix component.
Purpose: To know expression of Matrix Metalloproteinase-9 on nasal
polyp at RSUP H. Adam Malik, Medan.
Methods: Descriptive study at RSUP H. Adam Malik, Medan on 33 nasal
polyp cases since July 2013 until January 2015. The expression of MMP-9
was investigated in nasal polyp. Tissue samples were assessed via
immunohistochemistry at Patologic Anatomi Departement USU Medical
Faculty.
Results: From 33 nasal polyp cases, the incidence of nasal polyp in males
is 66,7%, the incidence of nasal polyp with age more than 40 is 60,6%, the
most histopatologic type of polyp is type 1 (allergic polyp) 69,7%, the
incidence of nasal polyp grade 2 is 54,5%. MMP-9 expression of nasal
polyp is overexpressed 51,5%. MMP-9 overexpressed in allergic nasal
polyp 39,4% and nasal polyp grade 3 MMP-9 overexpressed 33,3%.
Conclusion: Expression of Matrix Metalloproteinase-9 was overexpressed
in nasal polyp. Expression of Matrix Metalloproteinase-9 was significantly
enhanced in allergic nasal polyp and nasal polyp stage 3.
Keywords: Expression, Matrix Metalloproteinase-9, nasal polyp.
Universitas Sumatera Utara
vii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ............................................................................
i
ABSTRAK ...........................................................................................
v
ABSTRACT ..........................................................................................
vi
DAFTAR ISI .........................................................................................
vii
DAFTAR SINGKATAN .........................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR .............................................................................
x
DAFTAR TABEL ..................................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ...........................................................................
xii
BAB I PENDAHULUA............................................................... ............
1
1.1 Latar Belakang ..............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ......................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian ...........................................................................
3
1.3.1 Tujuan Umum .....................................................................
3
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................
3
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA...............................................................
5
2.1 Polip Hidung...................................................................................
5
2.1.1 Definisi ..................................................................................
5
2.1.2 Epidemiologi .........................................................................
5
2.1.3 Histopatologi .........................................................................
6
2.1.4 Patogenesis polip ..................................................................
6
2.1.5 Inflamasi pada polip hidung ..................................................
8
2.1.6 Stadium polip hidung.............................................................
12
2.2 Matriks Metalloproteinase ..............................................................
12
2.2.1 Peranan MMP pada degradasi ECM.....................................
15
2.2.2 MMP-9 pada polip hidung .....................................................
16
2.3 Kerangka Konsep ..........................................................................
18
Universitas Sumatera Utara
viii
BAB III METODE PENELITIAN............................................................
19
3.1 Jenis Peneltian...............................................................................
19
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ........................................................
19
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ....................................................
19
3.3.1 Populasi .................................................................................
19
3.3.2 Sampel ...................................................................................
19
3.3.3 Besar sampel .........................................................................
20
3.3.4 Teknik pengambilan sampel ..................................................
20
3.4 Variabel Penelitian .........................................................................
20
3.5 Definisi Operasional .......................................................................
20
3.6 Alat dan Bahan Penelitian ..............................................................
22
3.6.1 Alat penelitian ........................................................................
22
3.6.2 Bahan penelitian ....................................................................
23
3.6.3 Prosedur kerja pewarnaan MMP-9 ........................................
23
3.7 Teknik Pengumpulan Data .............................................................
24
3.8 Analisis Data ..................................................................................
24
3.9 Kerangka Kerja ..............................................................................
25
BAB IV HASIL PENELITIAN ................................................................
26
BAB V PEMBAHASAN ........................................................................
30
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
36
6.1 Kesimpulan ....................................................................................
36
6.2 Saran .............................................................................................
36
DAFTAR PUSTAKA .................................................................... ........
37
PERSONALIA PENELITIAN ................................................................
41
LAMPIRAN...........................................................................................
43
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR SINGKATAN
DAB
: Diamino Benzidine
ECM
: Extracelluler matrix
CFTR
: Cystic fibrosis transmembrane regulator
IgE
: Imunoglobulin E
IL
: Interleukin
IFN
: Interferon
KOM
: Kompleks Ostiomeatal
MBP
: Major Basic Protein
MHC
: Major Histocompatibility Complex
MMP
: Matrix Metalloproteinase
NHS
: Normal horse serum
TBS
: Tris buffered saline
TIMP
: Tissue Inhibitor of Metalloproteinase
TNF
: Tumor Necrosis Factor
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Mollecule
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Struktur MMPs ……………………………………............... 13
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Components of nasal polyps..........................................
10
Tabel 2.2
Theories behind the formation of nasal polyps ..............
11
Tabel 2.3
Stadium Polip menurut Mackay & Lund ........................
12
Tabel 4.1.1
Karakteristik penderita polip hidung berdasarkan
umur dan jenis kelamin .................................................
Tabel 4.1.2
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan tipe histopatologi ......................................
Tabel 4.1.3
26
27
Distribusi frekuensi polip hidung berdasarkan
stadium .........................................................................
27
Tabel 4.1.4 Distribusi frekuensi polip hidung berdasarkan
ekspresi MMP-9 .............................................................
Tabel 4.1.5
28
Distribusi frekuensi tipe histopatologi polip
hidung berdasarkan ekspresi MMP-9 .........................
29
Tabel 4.1.6 Distribusi frekuensi stadium polip hidung
berdasarkan ekspresi MMP-9 .........................................
29
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Status Penelitian ..............................................................
43
Lampiran 2 Persetujuan Komisi Etik ....................................................
44
Lampiran 3 Data Penelitian .................................................................
45
Lampiran 4 Tabel Statistik deskriptif ...................................................
47
Universitas Sumatera Utara