Pengamatan Kadar Fenitoin Dalam Serum Pada Beberapa Penderita Epilepsi Tipe Grand Mal Dengan Terapi Kombinasi Fenitoin-Fenobarbital Repository - UNAIR REPOSITORY

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

S K R I P S 1

VIVERE AIMGGRIMULJA Pengamatan Kadar Fenitoin Dalam iSerum Pada Beberapa Penderita Epilepsi Tipe Grand Mal Dengan Terapi Kombinasi Fenitoin-Fenobarbital

  FAKULTAS FARM ASI UN IVERSITAS AIRLAN GGA 1988

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  PENGAMATAN KADAR FE N ITO IN DALAM SERUM PAD A BEBERAPA PE N D E RITA E P IL E P S I T IP E GRAND MAL DENGAN TE RAPI KOMB INASI FE N ITO IN - FENOB ARB ITAL

  S KR IP S I DIBU AT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI PAD A FAKU LTAS FARMASI U N IV E RS ITAS AIRLANGGA

  1988

  o l e h :

  VIVE RE ANGGRIMULJA 058310583

  D i s e t u j u i o l e h Pem b im b in g D r a . N y. S IT I SJ AM S I AH H.

  D r . MARGONO IMAM SYAHRIR D r . BAMBANG SUBAGJO

  

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  KATA PENGANTAH P u j i da n s yu k u r ka m i p a n ja tk a n k e h a d ir a t Tu han Ya n g

  Maha E s a b e r k a t r a h m a t- N ya ya n g t e l a h d ilim p a h k a n k ep a d a k a m i s e h in g g a d a p a t menyu su n da n m e n y e le s a ik a n s k r i p s i i n i gu n a memenu hi p e r s y a r a ta n u n tu k m en ca p a i g e l a r s a r j a - n a fa r m a s i p a d a F a k u lta s F a r m a s i U n i v e r s i t a s A i r l a n g g a .

  B a g i ka m i s k r i p s i i n i meru pa ka n p en ga la m a n b e l a j a r d a la m m er en ca n a k a n , m e n g er ja k a n s e r t a menyu su n k a r y a i l - m ia h , s e h in g g a b a n ya k s e k a l i m em erlu ka n - b antu an d a r i p i - h a k ya n g l e b i h b e r p e n g a la m a n d a la m b id a n g n y a . O leh k a r e n a i t u p a d a k es em p a ta n ya n g b a ik i n i p erken a n k$in ka m i u n tu k men ya mpa ika n r a s a te r im a k a s ih ya n g s e b e s a r - b e s a r n y a k e ­ p a d a :

• Ib u D r a . N y . S i t i S ja m s ia h H . , K e p a l a L a b o r a to r iu m

  B io fa r m a s e tik a - F a r m a k o k in e tik a F a k u lta s F a r m a s i U - n i v e r s i t a s A ir l a n g g a , p e n d id ik da n p em b im b in g k a m i, ya n g d en g a n tu l u s h a t i t e l a h m em b erika n b im b in g a n , s a r a n - s a r a n , p e tu n ju k - p e tu n ju k maupun f a s i l i t a s l a b o r a to r iu m s e r t a d or on g a n m o r il k ep a d a ka m i s e j a k p en yu s u n a n p r o p o s a l h in g g a s k r i p s i i n i s e l e s a i .

• B a pa k D r . M a rgon o Imam S y a h r ir , d o k te r a h l i s a r a f p a d a RSUD D r . S oetom o S u r a b a ya , p em b im b in g k a m i ya n g d en g a n tu l u s h a t i t e l a h m em b erika n b im b in g a n , s a r a n - s a r a n s e r t a m en yed ia k a n f a s i l i t a s k l i n i k n y a u n tu k k a m i gu n a k a n .
• B a pak D r . Bambang S u b a g jo , d o k te r p a d a b a g ia n P a t o -

  M T L U

  _____ r e R P U S T A K A A N "W B V E R S ITA S A J R L A N «a A n’

  

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  l o g i K l i n i k RSUD D r . S oetom o, p em b im b in g ka m i ya n g t e l a h b er k e n a n m en yed ia k a n f a s i l i t a s l a b o r a to r iu m in s tr u m e n t u n tu k ka m i gu n a ka n .

• Ib u Ra ha yu A n g g r a in i, ya n g t e l a h b a n ya k membantu dan m en d a m p in gi ka m i s ela m a p e n e l i t i a n i n i .
• P a r a s u k a r e la w a n ya n g t e l a h b e r p e r a n s e r ta s e b a g a i s u b yek p a d a p e n e l i t i a n i n i .
• Team P e n i l a i S k r i p s i ya n g t e l a h m elu a n gk a n w a ktu u n tu k m em er ik s a n a s k a h s k r i p s i i n i s e r t a b er k en a n m e n g u ji k a m i.
• P a r a k a r ya w a n p a d a B a g ia n N e u r o l o g i , P o l i k l i n i k B a - g ia n S a r a f RSUD D r- S oetom o, B io k im ia F a k u lta s K e - d o k te r a n U n a ir da n L a b o r a to r iu m B io f a r m a s e tik a - F a r ­ m a k o k in e tik a F a k u lta s F a r m a s i U n a ir , ya n g t e l a h b a ­ n ya k memb antu d a la m p e la k s a n a a n p e n e l i t i a n i n i .
• A ya h , Ib u dan s a u d a r a - s a u d a r a k a m i ya n g ' t e r c i n t a , s e r t a r e k a n - r e k a n ya n g s e l a l u m em b eri d or on g a n s e - ma nga t da n masu kan d a la m menyu su n, m ela k s a n a k a n dan m e n y e le s a ik a n s k r i p s i i n i h in g g a s e l e s a i .
• A k h ir n y a k ep a d a semu a p ih a k ya n g t i d a k d a p a t k a m i s eb u tk a n s a tu p e r s a tu .

  S emoga semu a b a n tu a n ya n g t e l a h d i b e r i k a n d a r i b e r b a - g a i p ih a k d i a t a s men da pa t b a la s a n d a r i A l l a h S .W .T . dan mu dah- mu dahan s k r i p s i i n i b e r m a n fa a t b a g i A lm a m a ter t e r - c i n t a dan b a g i p en gem b a n ga n ilm u k e fa r m a s ia n , k h u s u s n ya B io fa r m a s e tik a - F a r m a k o k in e tik a , s e r t a b a g i p en gem b a n ga n ilm u k e d o k te r a n d i masa m en d a ta n g.

  S u r a b a ya , J u n i 1988 Pen yu s u n i i i

  

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  DAFTAR I S I H a la ma n

  KATA PENGANTAR .................................................................. i i DAFTAR I S I .......................................................................... i v

  DAFTAR TAB EL ...................................................................... v i i DAFTAR G AM B AR.................................................................... v i i i

  BAB I . PENDAHULUAN .................................................................. ..... 1 1 . L a t a r B e la k a n g M a s a la h .......................................

  1 2 . T u ju a n P e n e l i t i a n .................................................

  4 II.T IN J A U A N PU STAKA ........................................................ ......5 1 . T in ja u a n S in g k a t T e n ta n g E p i l e p s i ....................... 5 1 . 1 . K l a s i f i k a s i E p i l e p s i .................................

  6 1 . 2 . M eka n is m e E p i l e p s i .....................................

  9 2 . P e n g o b a ta n E p i l e p s i ..................................... / - • * H 2 . 1 . Tu ju a n Dan C a r a P e n g o b a ta n .....................

  11 2 . 2 . O b a t- o b a t E p i l e p s i .....................................

  14 3 . F e n i t o i n ..................................................................

  23 3 . 1 . S i f a t F i s i k a K im ia .....................................

  24 3 . 2 . F a r m a k o k in e tik a F e n it o in ....................... .

  25 3 . 3 * I n t e r s k s i F e n i t o i n ................................... * 33 3 . 4 . F a r m a k o lo g i F e n i t o i n .................................

  39 4 . F e n o b a r b ita l ..........................................................

  45 4 . 1 . S i f a t F i s i k a K im ia .....................................

  46 4 . 2 . F a r m a k o k in e tik a F e n o b a r b ita l ..................

  47 4 . 3 . F a r m a k o lo g i F e n o b a r b ita l .........................

  51

  H a l am an 5- M etod e R a d ioim m u n oa s s a y ................................... ...

  56 I I I . A LA T, BAHAN DAN METODE P E N E L IT IA N ...................... ... 61

  1 . A l a t ........................................................................ ... 61 2 . B ahan ...................................................................... ... 61 3 . M etod e P e n e l i t i a n ............................................... ... 62 3 * 1 . A n a l i s i s K u a l i t a t i f ................................. ... 62

  3 . 2 . A n a l i s i s K u a n t i t a t i f ............................... ... 63 3 - 3 * K r i t e r i a S u b yek ......................................... ... 64 3 . 4 . P r o t o k o l .......................................................... 65 3 «5 * Ta h a p a n K e r j a ............................................. ... 66

  3 . 5 . 1 • P e r s ia p a n B ahan ... 66 3 . 5 . 2 . Pem b u a ta n K u r va K a l i b r a s i ........ ... 67 3 - 5 . 3 - K o n t r o l .......... ..... 69 3 * 5 . 4 . P e n e n tu a n Ka d a r F e n i t o i n D alam

  S a m p el Seru m ................................. ... 70 3 . 6 . P e n g o la h a n D a t a ......................................... ... 70 3 . 6 . 1 . K u r va K a l i b r a s i ... 70 3 . 6 . 2 . K o n tr o l ... 71 3 - 6 . 3 - K a d a r F e n i t o i n D alam S a mpel S e ­ rum ........................ ...

  71 IV . H AS IL P E N E L IT IA N ...................................................... ... 73

  1o A n a l i s i s K u a l i t a t i f ........................................... ... 73 2 . A n a l i s i s K u a n t i t a t i f ......................................... ... 7 4 3- K u r va K a l i b r a s i ................................................... ... 74 4 . P e n e n tu a n K a d a r F e n i t o i n D alam S a m p el Seru m.. 75

  V . PEMBAHASAN .................................................................. ... 82

  V ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  . H a la ma n V I . KESIMPU LAN ..................................................................

  88 V I I . SARAN-SARAN ...................... '.........................................

  89 RINGKASAN ....................................................................

  90 V III. D A F T A R P U S T A K A ................................. ■ .........................

  92 LAMPIRAN

  1 . C a r a p e r h itu n g a n u n tu k m en d a p a tka n p ers a m a a n g a r i s r e g r e s i k u r va k a l i b r a s i .......................

  97 2 . C a r a p e r h itu n g a n h a r g a % t e r i k a t ..................

  98

  3

  . C a r a p e r h itu n g a n h a r g a k e s e ta r a a n % t e r i k a t

  99 4 . C a r a p e r h itu n g a n u n tu k m em p eroleh k a d a r F e ­ n i t o i n d a la m seru m ............................................. 100

  5* H a r g a k o e f i s i e n k o r e l a s i ( r ) p a d a d e r a ja d k e p e r c a y a a n 5$ da n 1# ....................................... 101 6 . H a s i l reka ma n s p ek tru m s er a p a n i n f r a mera h s er b u k m u rn i F e n i t o i n ya n g d id i s p e r s i ' d a l a m

  KB r ............................................. - ........................... 102

  7 . H a s i l reka ma n s p ek tru m s er a p a n i n f r a merah

  s er b u k s i s a d a r i p e n e ta p a n k a d a r k a p s u l F e ­ n i t o i n N a tr iu m ya n g d i d i s p e r s i d a la m KB r . . 103 8 . H a s il reka ma n s p ek tru m s er a p a n i n f r a merah s er b u k m u rn i F e n o b a r b ita l ya n g d i d i s p e r s i d a la m KB r .............................................................. 104 9 . H a s i l reka ma n s p ek tru m s er a p a n i n f r a mera h s er b u k h a s i l e k s t r a k s i t a b l e t F e n o b a r b ita l ya n g d i d i s p e r s i d a la m KB r ............................... 105 v i

  

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  DAFTAR TAB EL TABEL Halaman

  I * N i l a i % t e r i k a t l a r u ta n b aku F e n i t o i n d a r i enam macam k a d a r u n tu k p en en tu a n k u r v a k a l i b r a s i , a - "125 n a l x s i s d en ga n R IA F en x to x n I ^ d en ga n a l a t p en ca ca h gamma .............................................................

  77 I I . N i l a i % t e r i k a t s a m p el F e n i t o i n d a la m seru m s e r t a k a d a r ya n g d i p e r o l e h d en g a n m e n g in tr a p o - l a s i k a n k e d a la m k u r va k a l i b r a s i .........................

  78 I l l . P e r u b a h a n k a d a r F e n i t o i n p a d a p eru b a h a n d o s is F e n o b a r b it a l s e r t a r e s p o n k l i n i k ya n g d i t i m b u l - ka n p a d a p e n d e r i t a e p i l e p s i t i p e g r a n d ma l d e ­ n ga n t e r a p i k o m b in a s i F e n i t o i n - F e n o b a r b i t a l . .

  80 v i i

  

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  DAFTAR GAMBAR GAMBAR H a la ma n 1 . Ru mu s- ru mu s b a ngu n a n t i e p i l e p t i k a ..........................

  22 2 . M eta b o.lis m e F e n i t o i n ...................................................

  31 3- M eka n is m e k e p j a F e n i t o i n s e b a g a i a n t i e p i l e p t i k a .

  40 4 . R a n g k a ia n p en ca ca h gamma ...........................................

  59 t 5 - K u r va k a l i b r a s i l o g -r— - v s l o g k a d a r F e n i t o i n

  I *“"U (u g / m l) ..................................... _.....................................

  81 v i i i

  

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  BAB I PENDAHULUAN 1 • L a t a r B e la k a n g M a s a la h P e n y a k it e p i l e p s i m eru p a ka n s a la h s a tu p e n y a k it r a k y a t ya n g te r d a p a t b a ik p a d a anak k e c i l , or a n g d e - w a s a a ta u p u n m er ek a ya n g b e r u s ia la n ju t, ( 1 ) . P en yeb a b t e r j a d i n y a e p i l e p s i a n ta r a l a i n : r u d a p a k s a w a ktu l a h i r , r a d a n g p a d a j a r in g a n o ta k , r u d a p a k s a p a d a k e p a l a , k e ja n g k a r e n a suhu m e n in g k a t, tu m or o ta k , p e n y a k it s u s u n a n s a r a f p u s a t, k er a cu n a n tim a h , k e t e g a - n ga n p i k i r a n dan s e b a b - s e b a b l a i n ya n g t i d a k d ik e t a h u i

  1

  2 ( , ).

  Tu ju a n u ta m a t e r a p i e p i l e p s i a d a la h memb eb askan p e n d e r i t a d a r i s er a n g a n e p i l e p s i b e n tu k apapu n ta n p a m en gga n ggu f u n g s i n o r m a l s u s u n a n s a r a f p u s a t ( 3 ) * Namun t i d a k j a r a n g t e r j a d i k e g a g a la n t e r a p i e p i l e p s i k a r e n a : - t i d a k te p a tn y a d ia g n o s is b e n tu k / tip e e p i ­ l e p s i s e h in g g a m em p en ga ru h i p e m ilih a n o b a t.

• d o s i s ya n g d i b e r ik a n t i d a k t e p a t .
• t e r l a l u s e r in g m e n g g a n ti o b a t.
• k u r a n g n ya k ep a tu h a n p e n d e r i t a u n tu k minum o b a t s e c a r a t e r a t u r ( 3 ) •

  S a m p a i s a a t i n i F e n i t o i n m a s ih m eru p a ka n o b a t p i - l ih a n u ta m a u n tu k p e n g o b a ta n semua t i p e e p i l e p s i , te r u ta m a g r a n d ma l y a i t u k e ja n g t o n i k - k l o n i k da n p s i - k o m o to r , k a r e n a F e n i t o i n t i d a k m en im b u lka n e f e k s e d a - s i d ib a n d in g k a n d en ga n o b a t l a in n y a s e p e r t i F e n o b a r -

  1 M 1 L I I

  PB R PU S TA KA A N "V B XV E RS ITAS AIRLAN O O A™

  2 b i t a l , P r im id o n a ta u C a r b a m a zep in ( 4 , 5 ) .

  S e l a i n i t u p en ggu n a a n F e n i t o i n s e b a g a i o b a t tu n g g a l p a d a t e r a p i e p i l e p s i l e b i h d ia n ju r k a n d a r i p a d a pem­ b e r ia n b en tu k t e r a p i k o m b in a s i ( 2 , 3 ) - M es k ip u n d e m i- k ia n , b i l a p a d a p e n g o b a ta n d en ga n F e n i t o i n s a m p a i d o ­ s i s maksimum ya n g d ib e r ik a n b elu m d id a p a t e f e k t e r a p i ya n g o p tim a l , maka a l t e r n a t i f l a i n t e r a p i d itu ju k a n p a d a p en ggu n a a n o b a t k o m b in a s i ( 3 ) * P a d a p en g o b a ta n e p i l e p s i t i p e g r a n d m a l d a p a t d ig u n a k a n k om b in a s i F e - n ito in - C a r b a m a z e p in , F e n i t o i n - F e n o b a r b i t a l , F e n i t o i n -

  P r im id o n , F e n o b a r b ita l- C a r b a m a z e p in da n P r im id o n - C a r - b a m a zep in ( 6 ) .

  D i p o l i k l i n i k b a g ia n S a r a f RSUD D r . S oetom o S u r a b a ya , t e r a p i k o m b in a s i ya n g d ig u n a k a n a d a la h k o m b in a s i F e ­ n i t o i n da n F e n o b a r b i t a l . Tu ju a n k o m b in a s i i n i i a l a h u n tu k m en in g k a tk a n e f e k t i v i t a s t e r a p i da n m en g u r a n g i i n t o k s i k a s i F e n i t o i n . P a d a p e m b er ia n k o m b in a s i b i a s a - n ya d ig u n a k a n F e n i t o i n a n ta r a 2 0 0 - 5 0 0 mg s e h a r i dan

  F e n o b a r b ita l 2 5 - 1 5 0 ^ g s e h a r i . A p a b il a d en g a n d o s i s . t e r s e b u t e f e k t e r a p i b elu m t e r - g a d i, i n i a d a du a kem u n gkin a n p e n d e r i t a d a la m k ea d a a n s u b - te r a p e u tik a ta u b a h ka n t e r j a d i i n t o k s i k a s i . U p a ya p e n g o b a ta n d ila k u k a n a n ta r a l a i n d en g a n meru b a h d o s is

  F e n o b a r b ita l s a m p a i p e n d e r i t a m en ca p a i k ea d a a n t e r a - p e u t i k . S ela m a i n i d ia m a ti b ahw a p a d a p eru b a h a n d o s is F e n o b a r b ita l te r s e b u t s e r in g m en im b u lka n k ea d a a n s u b - t e r a p e u t i k a ta u b a h ka n i n t o k s i k a s i .

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  3 Tim b u l p er m a s a la h a n a p a ka h p eru b a h a n d o s is F e n o b a r b i­ t a l i n i m em p en ga ru h i k a d a r F e n i t o i n d a la m d a r a h .

  D a s a r p e n e l i t i a n dan p e r l u n y a p er m a s a la h a n i n i d i t e - l i t i m en g in g a t k ea d a a n b e r ik u t ( 7 , 8 ) :

• F e n o b a r b ita l b e r s i f a t in d u s e r en zim "m ix e d f u n c t i o n o x id a s e 11 ya n g m em eta b olis m e F e n i t o i n s e h in g g a memu ngkinka n aka n m en in g k a tk a n k e c e p a ­ ta n m e ta b o lis m e F e n i t o i n ya n g a ka n menu ru nkan k a d a r F e n i t o i n d a la m d a r a h .
• F e n o b a r b ita l b e r s i f a t k o m p e t i t i f i n h i b i t o r p a d a m e ta b o lis m e F e n i t o i n , maka d a p a t m en in g k a tk a n k a d a r F e n i t o i n .
• Ked u a o b a t mempu nyai j a l u r u ta m a m eta b o lis m e ya n g sama y a i t u p a r a h i d r o k s i l a s i da n g l u k u r o n i- d a s i , s e h in g g a b i l a t e r j a d i k e je n u h a n s is te m en zim m e ta b o lis m e aka n m en in g k a tk a n k a d a r o b a t d a la m d a r a h .
• Ked u a o b a t b e r s i f a t in d u s e r a ta u a u to - in d u s e r en zim m e ta b o lis m e , b e r a r t i k e c e p a ta n m e t a b o l is ­ me k ed u a o b a t m en in g k a t s e h in g g a d a p a t menu ru n­ ka n k a d a r o b a t d a la m d a r a h .
• S e l a i n i t u a d a n ya p er w a ta k a n k i n e t i k a F e n i t o i n s e n d i r i ya n g m e n g ik u ti k i n e t i k a non l i n i e r ( 7 , 8 , 9 , 1 0 ) dan r e n ta n g k a d a r t e r a p i ya n g s em p it p a d a or a n g B a r a t 1 0 - 2 0 u g/ m l ( 1 1 , 1 2 , 1 3 ) s ed a n g p e n e l i t i a n p a d a b e b e r a p a s u b yek o r a n g I n d o n e s ia 6 , 0 - 2 0 , 7 5 u g/ m l ( 1 4 ) .

  4 A ta s d a s a r a la s a n t e r s e b u t d i a t a s , maka i n g i n d i ­ la k u k a n p e n e l i t i a n a p a ka h p en ggu n a a n t e r a p i k o m b in a s i F e n i t o i n da n F e n o b a r b ita l p a d a d o s is l a z im ya n g d ig u -

• na ka n s e la m a i n i , aka n b e r a k ib a t p a d a p eru b a h a n k a d a r

  F e n i t o i n d a la m s eru m , b i l a d ila k u k a n p er u b a h a n d o s is F e n o b a r b i t a l . Pen ga m a ta n p eru b a h a n k a d a r F e n i t o i n d i ­ la k u k a n a ta s d a s a r p e n d e k a ta n fa r m a k o k in e tik a d en g a n m e l ih a t p er u b a h a n k a d a r tu n a k o b a t s eb elu m da n s es u d a h d ila k u k a n p er u b a h a n d o s i s F e n o b a r b i t a l . D a r i h a s i l p e ­ n e l i t i a n i n i d ih a r a p k a n d a p a t d igu n a k a n u n tu k m em b eri­ ka n p e n g o b a ta n ya n g r a s i o n a l d a la m p em a k a ia n k o m b in a s i

  F - e n ito in da n F e n o b a r b it a l .

  A n a l i s i s k a d a r d ila k u k a n s e c a r a R a d ioim m u n oa s s a y ( R IA ) d en ga n menggu na ka n p e r e a k s i F e n i t o i n b e r l a b e l

  125 I . K e l e b ih a n m etod e R IA a d a la h s e n s i t i f , s p e s i f i k , d ip e r lu k a n s a m p el s eru m d a la m ;jumlah ya n g s a h g a t k e c i l

  ( 0 , 1 m l ) , p r a k t i s k a r e n a d ib u tu h k a n w a ktu ya n g s in g k a t s e r t a t i d a k d ip e r l u k a n p em is a h a n s e c a r a e k s t r a k s i ( 1 5 , 1 6

  ,

  1 7

  ,

  18 ) . 2 . Tu .iu an P e n e l i t i a n

  T u ju a n p e n e l i t i a n i n i a d a la h m en ga m a ti k a d a r F e n i­ t o i n d a la m s eru m o l e h k a r e n a p er u b a h a n d o s is F e n o b a r ­ b i t a l p a d a p en ggu n a a n t e r a p i k o m b in a s i F e n i t o i n dan F e n o b a r b i t a l .

  '

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  BAB I I TIN JAU AN PU STAKA 1 • Tin ,ia u a n s in g k a t te n ta n g e p i l e p s i E p i l e p s i m eru pa ka n s u a tu p e n y a k it g a n g g u a n su su nan s a r a f p u s a t a ta u p e n y a k it k r o n ik d i s u s u na n s a r a f ya n g tim b u l s e c a r a s p o n ta n d a la m w a k tu s in g k a t, ya n g d i s e - b u t s e r a n g a n k e ja n g a ta u " s e i z u r e " d en ga n g e j a l a men g- h il a n g a ta u m en u ru nn ya k e s a d a r a n da n umumnya d i s e r t a i o l e h g e r a k a n t e r t e n t u tu b u h a ta u k o n v u l s i ( 3 ) •

  M en u ru t Ja n z ( 1 9 8 5 ) , d e f i n i s i e p i l e p s i i a l a h k e a ­ d a a n p er u b a h a n p a r o x y s m a l ya n g t e r j a d i b e r u l a n g - u l a n g , b a ik d a la m s is te m s e n s o r ik , s is te m m o to r ik a ta u d a la m - tin g k a h la k u p e n d e r i t a ya n g d is e b a b k a n o l e h k a r e n a a - k i b a t p eru b a h a n p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k ya n g menda da k, b e r l e b ih a n dan c e p a t d a r i n e u r o n - n e u r o n d i o ta k ( 2 , 8 ) .

  P en yeb a b t e r j a d i n y a e p i l e p s i te r g a n tu n g p a d a umur tim - b u ln y a s er a n g a n u n tu k p e r ta m a k a l i ( 1 9 ) • P a d a b a y i da n a n a k - a n a k p en yeb a b te r u ta m a a d a la h r u d a p a k s a w a ktu l a h i r , k e ja n g k a r e n a p a n a s ( 2 , 1 9 ) , s ed a n g p a d a u s i a p e r te n g a h a n a ta u u s i a l a n j u t k a r e n a r a d a n g p a d a j a r in g a n o ta k , r u d a p a k s a p a d a k e p a l a , tu m or o ta k , p e n y a k it su su na n s a r a f p u s a t, k er a cu n a n tim a h , k a r e n a o b a t t e r t e n t u ( p e t i d i n ) , k e te g a n g a n p i k i r a n , f a k t o r k e tu r u n a n da n ± 20# s eb a b l a i n ya n g t i d a k d ik e t a h u i ( , , ) .

  1 2 2 0 F a k to r p e n c e tu s s e r a n g a n a d a la h f a k t o r ya n g d a p a t me- n yeb a b k a n ambang k e ja n g menu ru n a n ta r a l a i n k e te g a n g a n

  5

  6 p i k i r a n , a lk o h o lis m , e m o s i, o b a t- r ob a ta n t e r t e n t u s e ­ p e r t i K lo r p r o m a z in da n Im ip r a m in , ga n ggu a n m e ta b o lik a k ib a t k e g a g a la n f u n g s i h a t i a ta u g i n j a l , p e n y a k it ya n g p a r a h a ta u a k ib a t p e n g h e n tia n s e c a r a t i b a - t i b a o - b a t- o b a t a n t i e p i l e p t i k a s e h in g g a d a p a t m em p rovok a s i s e r a n g a n ( 1 , 2 , 3 , 1 9 ) . 1 . 1 . K l a s i f i k a s i e p i l e p s i

  E p i l e p s i d ik elom p o k k a n a n ta r a l a i n b e r d a s a r - ka n a s a l le tu p a n d e p o l a r i s a s i s er a n g a n da n p e n j a - l a r a n , b en tu k k e l a in a n EEG a ta u p o l a EEG a ta u p u n b e r d a s a r k a n b e s a r - k e c i l n y a s e r a n g a n ( 7 ) •

  P em b a g ia n i n i s a n g a t b e r m a n fa a t u n tu k p e m ilih a n o b a t a n t i e p i l e p t i k a a g a r tu ju a n p en g ob a ta n l e b i h b e r h a s i l . M en u ru t D r e if u s s , s er a n g a n k e j a n g d ib a - g i d a la m t i g a k elom p ok u ta m a , y a i t u ( 7 , 8 , 2 1 ) :

  1 . K e ja n g s e b a g ia n ( P a r t i a l s e i z u r e ) : f o k a l a ta u l o k a l . 2 . K e ja n g umum ( G e n e r a l iz e d s e i z u r e ) . 3- K e ja n g ya n g t i d a k d i k l a s i f i k a s i k a n ( U n c l a s s i ­ f i e d e p i l e p t i c s e i z u r e ) • A d . 1 . Ke.iangc s e b a g ia n ( f o k a l , l o k a l )

  K e ja n g umum d a p a t d i b a g i m e n ja d i t i g a k elom p ok b e r d a s a r k a n p a d a a da tid a k n y a k e - s a d a r a n s e la m a s e r a n g a n t e r j a d i y a i t u ' : 1 . 1 . K e ja n g s e b a g ia n s e d e r h a n a .

  P a d a k e ja n g i n i k e s a d a r a n p e n d e r i t a s e la m a s er a n g a n tid a k . te r g a n g g u .

  

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  7 1 . 2 . K e ja n g s e b a g ia n k om p lek .

  D a la m p em b a g ia n i n i p e n d e r it a m en ga - la m i p en u ru n a n k e s a d a r a n . 1 . 3 . K e ja n g t o n i k - k l o n i k umum.

  K e ja n g d im a n a k e s a d a r a n p e n d e r i t a te r g a n g g u . A d - 2 . Ke,ia n g umum

  P a d a p em b a g ia n i n i s er a n g a n t e r j a d i d i s e r t a i d en ga n a d a a ta u tid a k n y a k e ja n g ( c o n v u l s i v e o r non c o n v u l s i v e ) . Term a s u k d a la m t i p e i n i i a l a h :

• S er a n g a n " a b s e n c e "
• M io k l o
• K l o n ik
• T o n ik
• T o n ik - k l o n ik
• A to n ik A d .3 « Ke.ia n g ya n g t i d a k d i k l a s i f i k a s i k a n

  Term a s u k d a la m k a t e g o r i i n i a d a la h s e ­ mua s e r a n g a n ya n g t i d a k d a p a t d i k l a s i f i k a ­ s ik a n k a r e n a t i d a k j e l a s dan t i d a k l e n g - k a p n ya d a ta s e r t a t i d a k ter m a s u k d a la m s a - la h s a tu k a t e g o r i p em b a g ia n d i a t a s . P a d a j e n i s i n i ter m a s u k s er a n g a n ya n g t e r - j a d i p a d a b a y i ya n g b a r u l a h i r s e p e r t i g e - r a k a n r i t m i k m a ta , g e r a k a n s e p e r t i b e r e - na ng a ta u mengu lu m.

  M I L I K

  r E R P U S T A K A A N ■W B V E S S IT A S A lk lL A N Q O A "

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  8 P em b a g ia n k e ja n g i n i t e l a h d it e r im a da n d i s e - t u j u i o l e h L i g a I n t e r n a s i o n a l P em b er a n ta s a n E p i ­ l e p s i a ta u " I n t e r n a t i o n a l L e a g u e A g a in s t E p i l e p ­ s y " dan d in a m a ka n " I n t e r n a t i o n a l C l a s s i f i c a t i o n o f E p i l e p t i c S e iz u r e " ( I C E S ) . P em b a g ia n l a i n ya n g l e b i h s ed er h a n a b e r d a s a r k a n b e s a r - k e c i l n y a s er a n g a n da n l a z im d ig u n a k a n o le h p a r a k l i n i s i a d a la h s e b a g a i b e r ik u t ( 1 , 2 0 ) : 1 . G ra n d ma l ( t o n i k - k l o n i k ) .

  B er u p a s er a n g a n k e j a n g - k e j a n g o t o t h e b a t d en ga n g e r a k a n - g e r a k a n k a k i da n ta n g a n s e c a r a t i d a k s a d a r , ka d a n g d i s e r t a i j e r i t a n , m u lu t b e r b u s a , m a ta m em b elia k da n l a i n - l a i n g e j a l a . Lama s e r a n g a n 1 - 2 m e n it, p e n d e r it a d a la m k e a ­ d a a n t i d a k s a d a r dan k e m b a li p a d a k ea d a a n s a ­ d a r d en ga n p e r a s a a n k a ca u da n m en ga n tu k. 2 . P e t i t m a l ( s e r a n g a n " a b s e n c e " ) .

  S er a n g a n ya n g t e r j a d i h a n ya p e n d e k - p e n d e k , d en ga n g a n g g u a n .k e s a d a r a n r in g a n ta n p a k e j a n g - k e j a n g , s e la m a ± 30 d e t i k . G e ja la n y a b er u p a k ea d a a n term en u n g- m en u n g a ta u " a b s e n c e " , t e r u - ta m a t e r j a d i p a d a a n a k - a n a k .

  3. P s ik o m o to r ( te m p o r a l l o b e ) .

  P a d a s er a n g a n b en tu k i n i k e s a d a r a n p e n d e ­ r i t a te r g a n g g u s e b a g ia n ta n p a h il a n g n y a in g a - ta n , s ela m a b e b e r a p a m en it s a m p a i s e te n g a h ja m . P e n d e r i t a menu nju kka n g e r a k a n - g e r a k a n r e f l e k

  9 t e r t e n t u s e p e r t i m en ela n , m en gu s a p - u s a p b a ju , b e r te p u k - te p u k ta n g a n , b e r j a l a n d a la m l i n g k a r a n a ta u m em in d a h - m in d a h ka n b a r a n g . 1 * 2 . M eka n is m e e p i l e p s i ( 2 , 7 , 8 ) .

  S a mp a i d en g a n ta h u n 1980 b elu m d ik e t a h u i s e ­ c a r a te p a t m eka n is me t e r j a d i n y a k e j a n g . P a d a t a ­ hu n 1981 P r i n c e mengemu kakan s u a tu t e o r i m ek a n is ­ me ya n g kem u d ia n d ik u a tk a n d en g a n penemu an o b a t- o b a t b a r u ya n g b e r k h a s ia t . T e r n y a ta h a l i n i d i s e - b a b ka n k a r e n a d e p o l a r i s a s i p a r o x y s m a l d a r i mem- b r a n p o t e n s i a l s u a tu n eu r on ya n g d i s e r t a i d en ga n l o n c a ta n p o t e n s i a l l i s t r i k d i o ta k s e h in g g a me­ n yeb a b k a n p er u b a h a n p a t o f i s i o l o g i s ya n g m en g a k i- b a tk a n tim b u ln y a k e j a n g .

  D alam h a l i n i te r d a p a t d u a n e u r o tr a n s m itte r ya n g m era n gs a n g y a i t u a s p a r ta t da n g lu ta m a t. Ked u a n e­ u r o t r a n s m it t e r i n i memudahkan p er m u la a n d a n p e - n yeb a r a n k e j a n g . S e b a lik n y a te r d a p a t s u a tu n e u r o - t r a n s m i t t e r ya n g menghamb at k e j a n g y a i t u "Gamma

  Amino B u ty r ic A c id " (G A B A ). N eu r on d ik a ta k a n b e r - f u n g s i n or m a l b i l a t e r j a d i k es eim b a n g a n a n ta r a s is te m ya n g m era n gs a n g dan s is te m ya n g menghamb at k e j a n g . A ta u d en ga n k a ta l a i n e p i l e p s i tim b u l k a ­ r e n a t e r j a d i s u a tu k ea d a a n ya n g t i d a k s eim b a n g a n ta r a du a s is te m t e r s e b u t . M es k ip u n ta m p a k n ya t e o r i i n i s e d e r h a n a , t e t a p i t e l a h d a p a t mengemb angkan o b a t- o b a t b a r u d is a m p in g

  

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  10 b e b e r a p a o b a t la m a s e p e r t i g o lo n g a n b a r b i t u r a t da n N a tr iu m v a l p r o a t ya n g b e k e r j a a n ta r a l a i n m e l a l u i s is te m GABA y a i t u d en g a n c a r a memperku a t e f e k ham­ b a ta n GABA a ta u m en a ik k a n "u p ta k e " GABA.

  P e n e l i t i a n l a i n d ip a n d a n g d a r i s e g i membran s e l , t e l a h d ik e t a h u i e p i l e p s i d is e b a b k a n o l e h k a ­ r e n a p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k ya n g b e r l e b ih a n d a r i n e u r o n . P a d a s u a tu reka m a n EEG ( e l e c t r o e n c e p h a l o ­ gra m ) , p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k t e r s e b u t d a p a t t e - reka m da n te r a m a ti d a la m b en tu k g e lo m b a n g - g e lo m - b a n g . G elom b a n g ya n g r u n c in g i n i d is e b a b k a n o l e h k a r e n a g e r a k a n d e p o l a r i s a s i p a r o x y s m a l d a r i s u a tu k elom p ok n eu r on ya n g d ip e n g a r u h i o l e h ma s u knya io n c a lc iu m k ed a la m n eu r on a ta u " c a lc iu m i n f l u x " .

  S e p e r t i d ik e t a h u i, c a lc iu m b a g i m a n u s ia b e r f u n g s i a n ta r a l a i n u n tu k p r o s e s ya n g m en g a tu r im p u ls d i s u s u n a n s a r a f . S u su na n t i a p membran s e l t e r d i r i d a r i d u a l a p is a n l i p i d a d ite n g a h ya n g d i a p i t o l e h l a p is a n p r o t e i n . K a r e n a a d a n ya l a p i s a n l i p i d a da n p r o t e i n i n i , maka t i d a k l a h mudah b a g i io n c a lc iu m u n tu k m e l e w a ti d in d in g l i p i d a . K a r e n a a d a n ya " b a - r i e r " i n i , maka k o n s e n tr a s i c a lc iu m d i l u a r s e l

  1 0 .0 0 0 k a l i l e b i h t i n g g i d a r i p a d a k o n s e n tr a s in y a d id a la m s e l . P a d a k ea d a a n n o r m a l, io n c a lc iu m a ka n masuk k e d a ­ la m s e l m e l a l u i " s l o w c a lc iu m c h a n n e l s " . B i l a k a ­ d a r c a lc iu m d id a la m s e l m en in g k a t, maka s u a tu p r o -

  

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  ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  11 t e i n ya n g men d a p a t e n e r g i d a r i ATP a ka n m e n g e lu a r - ka n io n c a lc iu m ya n g b e r l e b ih a n . D enga n k a ta l a i n

  " c a lc iu m pump" i n i b e k e r j a m en ga tu r k e lu a r - m a s u k - . n ya io n c a lc iu m y a i t u d en ga n m en ja g a a g a r k a d a r c a lc iu m d id a la m s e l s e l a l u r en d a h .

  B i l a s u p l a i d a r i o k s ig e n k e n eu r on o ta k b e r k u r a n g , maka membran s e l akan m en ja g a p e r m e a b i l i t a s u n tu k io n c a lc iu m . K a d a r c a lc iu m ya n g t i n g g i d a la m s e l i n i a ka n m en yeb a b ka n p e le p a s a n mu atan l i s t r i k ya n g t i d a k t e r k o n t r o l , ya n g s e c a r a k l i n i k te r a m a ti s e ­ b a g a i k e j a n g . F e n i t o i n da n g o lo n g a n b a r b it u r a t b e - k e r j a ' a n ta r a l a i n m e l a l u i meka n is me’ i n i y a i t u de­ n ga n m en cega h “c a lc iu m i n f l u x " . 2 . P e n g o b a ta n e p i l e p s i 2 . 1 . Tu nu an d a n c a r a p en g ob a ta n

  Tu ju a n u ta m a t e r a p i e p i l e p s i a d a la h memb eb askan p e n d e r i t a d a r i s e r a n g a n e p i l e p s i b en tu k a p a p u n , ta n p a m en gga n ggu f u n g s i n orm a l s u s u n a n s a r a f p u s a t ( 3 ) • T e r a p i d a p a t d ij a l a n k a n d en g a n b e r b a g a i c a r a y a i t u

  ( 1 , 3 ) : 1 . P e n g o b a ta n k a u s a l b i l a p e r l u d en ga n p em b ed a h a n , y a i t u u n tu k m en ia d a ka n s e b a b - s e b a b p e n y a k it. 2 . M e n g h in d a r i f a k t o r p e n c e tu s s er a n g a n a ta u f a k t o r ya n g d a p a t m en g in d u k s i s e r a n g a n .

  3 . P en ggu n a a n o b a t a n t i e p i l e p t i k a .

  T e r a p i menggu na ka n o b a t a n t i e p i l e p t i k a mempu nyai tu j u a n , m en cega h s e r a n g a n - s e r a n g a n s e l a n j u t n y a (1 9 )

  

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  12 a ta u p u n u n tu k m en g e n d a lik a n s er a n g a n ( 3 ) .

  P e n tin g s e k a l i u n tu k m en en tu ka n s e c a r a p a s t i j e v* is a - ta u t i p e e p i l e p s i , a g a r d a p a t d i p i l i h o b a t ya n g s e s u ­ a i , k a r e n a o b a t ya n g e f e k t i f te r h a d a p s u a tu j e n i s e - p i l e p s i d a p a t b e r a k ib a t b u ru k p a d a j e n i s e p i l e p s i l a ­ in n y a , a ta u s e b a l ik n y a ( 1 ) . D enga n EEG, y a i t u s u a tu reka m a n p o l a a k t i v i t a s e l e k t r i k s a r a f d en ga n s u a tu a - l a t e l e k t r o n i k penemu an Hans B e r g e r d i ta h u n 1929 ( 2 0 ) , d a p a t d ite n tu k a n j e n i s e p i l e p s i ya n g t e p a t .

  C a r a p e n g o b a ta n e p i l e p s i p e r l u p e r tim b a n g a n t i g a h a l b e r i k u t i n i ( 2 ) : 1 . Ka pa n p e n g o b a ta n h a r u s d im u l a i. 2 . B a ga im a n a c a r a m e n g o b a ti.

  3 . Ka pa n t e r a p i h a r u s d ih e n tik a n .

  P e n g o b a ta n d im u la i a p a b il a p e n d e r i t a m en ga la m i l e b i h d a r i s a tu s er a n g a n a ta u p e n d e r i t a men da pa t l e ­ b ih d a r i s a tu k a l i k e ja n g p e r ta h u n .

  C a r a p e n g o b a ta n p e r l u m em p erh a tik a n pedoman* s e b a g a i b e r ik u t ( 2 ) : s e l a l u d im u l a i d en ga n s a tu j e n i s o b a t (mono f a r m a s i ) , k e c u a l i p a d a k ea d a a n t e r t e n t u , m u la ila h d en g a n d o s is r en d a h dan p e n in g k a ta n o b a t h a r u s d ila k u k a n s e c a r a b e r ta h a p . S e k a l i p en g o b a ta n d im u l a i, p em b er ia n o b a t d i l a n - ju tk a n s a m p a i p e n d e r i t a te r b e b a s d a r i s er a n g a n s e la m a

  4 ta h u n a ta u l e b i h s e s u a i k ea d a a n p e n d e r i t a . K a d a r o - b a t d a la m d a r a h ya n g s a n g a t b e r v a r i a s i d a p a t t e r j a d i j

  13 p a d a p e m b e r ia n o b a t p a d a p e n d e r it a ya n g b e r b e d a - b e d a .

  T e r a p i h a r u s d ip a n ta u d en ga n mengu ku r k a d a r tu n a k o - b a t d a la m d a r a h p a d a p er m u la a n t e r a p i a ta u p u n s e t e l a h p eru b a h a n d o s i s . K a d a r o b a t h a r u s d iu k u r p u l a j i k a o - b a t l a i n d ita m b a h k a n , b i l a s er a n g a n k u r a n g te r k e n d a - l i k a n da n b i l a p e n d e r i t a m em p er lih a tk a n g e j a l a - g e j a l a ya n g b erh u b u n ga n d en ga n k er a cu n a n o b a t ( 1 9 ) •

  T e r g a n tu n g p a d a j e n i s s e r a n g a n , t e r a p i d im u la i d en ga n d o s i s r en d a h da n b e r a n g s u r - a n g s u r d in a ik k a n s a m p a i s e r a n g a n d a p a t d ik e n d a l ik a n , h in g g a k a d a r o b a t d a la m d a r a h t e l a h m en ca p a i b a ta s r e n ta n g t e r a p e u t i k o p tim a l , a ta u e f e k s a m p in g ya n g t e r j a d i akan m en cega h p e n in g k a ta n o b a t l e b i h l a n j u t . J ik a s er a n g a n k e ja n g te r u s b e r la n g s u n g m es k ip u n p e n d e r i t a t e l a h men da pa t d o s is maksimum ya n g d a p a t d i t o l e r a n s i , p em b er ia n o b a t i n i s e c a r a b e r a n g s u r - a n g s u r d a p a t d ih e n tik a n s e t e l a h d ig a n tik a n d en ga n o b a t a n t i e p i l e p t i k a l a in n y a . Namun l e b i h d is u k a i menambahkan o b a t k ed u a a ta u p em b er ia n b en tu k k o m b in a s i d a r i p a d a m en g g a n tik a n o b a t p e r ta m a d en ga n o b a t k ed u a , t e r l e b i h b i l a p e n d e r i t a men d a p a t b e r b a g a i j e n i s s er a n g a n ( 1 9 , 2 1 ) . K u r a n g n ya k ep a tu h a n p e n d e r it a meru pa ka n p en yeb a b t e r s e r i n g u n tu k t e r j a d i r en d a h n ya k a d a r o b a t d a la m d a r a h d a r i p a d a ya n g d ih a - r a p k a n t e r c a p a i d en ga n p em b er ia n s u a tu d o s is t e r t e n t u . Kep a tu h a n d a p a t d itin g k a tk a n d en ga n a n ju r a n dan p e n - j e l a s a n , a ta u d en ga n memantau k a d a r o b a t d a la m d a r a h s e r t a d en g a n m en yed erh a n a k a n a tu r a n d o s i s , s e h in g g a

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  14 o b a t h a n ya diminu m s e k a l i a ta u du a k a l i s e h a r i . Ku - r a n g n ya k ep a tu h a n p e n d e r i t a d a p a t m en im b u lka n s e r a n g ­ an ya n g b e r u l a n g - u la n g a ta u b a h ka n s ta tu s e p i l e p t i k u s

  ( 1 9 ) .

  J ik a p em b er ia n o b a t h a r u s d ih e n tik a n , p en u ru n a n d o s i s o b a t h a r u s d ila k u k a n s e c a r a b e r ta h a p s e la m a b e r - m in g gu - m in g g u a ta u b e r b u la n - b u la n da n t i d a k b o l e h d i ­ la k u k a n ta n p a m em p ertim b a n gka n a k ib a t ya n g mu ngkin t e r j a d i . J ik a s er a n g a n k e ja n g t e r j a d i k e m b a li, p a l i n g

  . b a ik d i k e l o l a d en ga n p e m b e r ia n k e m b a li o b a t s eb e lu m - n ya da n s e r a n g a n u la n g te r s e b u t t i d a k l e b i h s u l i t d i - k e n d a lik a n d a r i p a d a s e r a n g a n s eb elu m n ya ( 1 9 ) • P a d a p e n d e r i t a d en g a n s e r a n g a n g r a n d m a l, umumnya s e r a n g a n t i d a k a ka n t e r u l a n g l a g i ( 2 ) . 2 . 2 . O b a t- o b a t e p i l e p s i

  A n t i e p i l e p t i k a a d a la h o b a t- o b a t ya n g b e k e r j a d e ­ n ga n m en cega h tim b u ln y a p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k ya n g a b n orm a l d i p a n g k a l ( f o k u s ) d a la m s u s u n a n s a r a f p u s a t s e p e r t i h a ln y a F e n o b a r b ita l dan K lon a zep a m , a ta u men­ c eg a h a k t i v i t a s p e le p a s a n mu atan l i s t r i k ya n g b e r l e b i - han k e n e u r o n - n e u r o n o ta k l a in n y a s e p e r t i k e r j a d a r i

  F e n i t o i n , T r im e ta d io n da n K lon a zep a m . Adapu n d a ya a n - t i k o n v u l s i B e n z o d ia z e p in b e r d a s a r k a n p eru b a h a n n e u r o - h orm on , y a i t u d en ga n m e m p e r tin g g i k a d a r GABA d i o ta k .

  D enga n p en ggu n a a n a n t i e p i l e p t i k a t e l a h b a n ya k p e n d e r i ­ t a d is em b u h k a n a ta u s e r a n g a n k e ja n g d a p a t t e r k e n d a l i ( 1 , 7 , 8 ) . Keb a n ya k a n a n t i e p i l e p t i k a b e r s i f a t a n tik o n - v u l s i , y a i t u d a p a t m ered a k a n k o n v u l s i ( k e j a n g k l o n i k

  

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  15 h e b a t) d a n s e d a t i f ( 1 ) .