DAN AMOKSISILIN DENGAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI (DHP) TERHADAP

MEIKE LIEMOWA

STUD1 HUBUNGAN ANTARA KOMBINASI ASAM KLAVULANAT
DAN AMOKSISILIN DENGAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI (DHP)
TERHADAP STAPHYLOCOCCUS AUREUS PENGHASIL
BETA-LAKTAMASE

I

I

I YCP, K f

FAKULTAS FARMASI
UNWERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA
SURABAYA

199 5

Lie

II

STUD1 NUBUNGAN ANTARA KOMBINASI ASAM KLAVULANAT

D A N A M O K S I S T L I N DENGAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI (DHP)
TERIIADAP STAPHYLOCOCCUS AUREUS PENGHAS I L

BETA-LAKTAMASE

SKRIPSI

Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala
Surabaya
1995

Oleh
Meike Liemowa
No. P o k o k : 2 4 4 3 0 8 9 0 0 2

Disetujui Oleh

D r . B a m h a n g S o e k a r d j o , SU;
Pembimbing I

Dra. Dien Ariani
Pembimbing I 1

KATA PENGANTAR

Puji
segaln

syukur kchadirat Tuhan Yang Maha

karunia

dan rnhmatNya

sehingga

esa

atas

penulis

dapat

skripsi ini clibuat guna mclengkapi syarat

untuk

menyelesaikan skripsi ini.
Adapun

rnemperoleh

gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas

Farmasi

I'niversitas Ratolik Widya Mandala Surabaya.
P a d a kesempatan ini, p e ~ k e n a k a n l a h penulis

meng-

ucapkan rasa terima kasihnya yang tak terhingga kepada :
1 . Dr.

Bamhang

selaku

Soekardjo, S.U. dan

peml~inibing yang

(1 i t engah

membantu
in i

telah

Dien

Ariani

nleluangkan

waktu

member i kan

kesibukannpa.

bin~bingan, saran-saran

Dra.

d a n pengarahan

dan berarti bagi

bimbinganyang

terselesaikonnya

sangat
skripsi

.

2. Ibu

Pimpinan

Fakultas Farmasi

Universitas

Katolik

Widya Mandala beserta staf dan seluruh karyawan
telah

banyak niemberikan kemudahan

dalarn

yang

penyediaan

fasilitas dan pelayanannya selama pengerjaan

skripsi

ini.
3. Kepala Laboratoriurn K.F. Kualitatif. K . F . Kuantitatif

dan F.T. Steril Fakultas Farrnasi Universitas
R i d y a Mandala.

ii

Ratolik

4 . K r p a l a L a b o r a t o r i u m M i k r o b i o l o g i R.S.U.D.

dr.

Sutomo

rela

telah

Surabaya.
5 , Segenap

staf

rnemberikan
dapat

pengajar

yang

dengan

ilmu y a n g rnereka r n i l i k i s e h i n g g a

melengkapi

bahan

studi

untuk

penulis

rnenyelesaikan

skripsi ini.
6 . Bapak P i r n p i n a n PT. Beecham P h a r m a c e u t i c a l s y a n g t e l a h

rnemberikan

bahan

dan

amoksisilin trihidrat

Kaliurn

klavulanat untuk p e n e l i t i a n s k r i p s i i n i .
7 . Orang

tua

s a y a yang t e l a h bersusah

payah

sehingga

p e n u l i s d a p a t r n e n y e l e s a i k a n studi d i F a k u l t a s F a r m a s i
U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya M a n d a l a .
8 . Semua

pihak

yang

telah

rnernberikan

dukungan

baik

s e c a r a l a n g s u n g maupun t i d a k l a n g s u n g dalarn p e m b u a t a n
skripsi ini.
Akhirnya
masih

jauh

penulis

menyadari

bahwa

d a r i sempurna, o l e h karena

skripsi

ini

saran

dan

itu

k r i t i k yang p o s i t i f s a n g a t p e n u l i s harapkan dalam rangka
p e n y e m p u r n a a n n y a . Semoga h a s i l p e n e l i t i a n i n i b ' e r m a n f a a t
bagi dunia farmasi khususnya.

Surabaya,

Penyusun

Mei 1 9 9 5

DAFTAR I S I

Ha l aman

...................................
IS1 .......................................
LAMPIRAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
TABEL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
GAMBAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

KATA PENGANTAR
DAFTAR
DAFTAR
DAFTAR
DAFTAR

.

ii
iv
viii

ix
x

BAR

I

I1

.................................
1 . 1 . Latar Relakang Masalah . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 . 2 . Perrnasalahan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 . 3 . Tujuan Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 . 4 . Hipotesa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
TINJAUAN PUSTARA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I I . I . S t a p h ~ l o c o c c u sa u r e u s . . . . . . . . . . . . . . . . .

6

11.1.4.

...........................
F i s i o l o g i clan S i f a t B i o k i m i a . . . . . . . .
Struktur Antigen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

S

11.1.5.

Metabolit

11.1.6.

Patogenitas

11.1.7.

Resistensi

PENDAHULUAN

11.1.2.
11.1.3.

1
1

Morfologi

I I . l . t i 3 Pengobatan

...........................

.........................
..........................
..........................

14

11.1.10. Identifikasi

.......................

11.2. Resistensi Bakteri Terhadap Antibiotika
11.2.1. Macam-macam Resistensi

..............

........
11.3. Penisilin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.3.1. Aktivitas dan Spektrum Antimikroba . . .
1 1 . 3 . 2 . Mekanisme Aksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.2.2. Mekanisme Resistensi Bakteri

11.3.3. Resistensi Bakteri Terhadap Penisilin
11.3.4.1'. Amoksisilin

.......................

11.3.4.2. Sifat Fisika-Kimia Amoksisilin Trihidrat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

..................
Beta-Laktamase . . . . . . .

1 1 . 4 . Enzim Beta-Laktamase

11.4.1. Sintesis Enzim

11.4.2. Lokasi Enzim Beta-Laktamase

.........

11.4.3. Interaksi Enzim Beta-Laktarnase dengan
Molekul Beta-Laktam . . . . . . . . . . . . . . . . .

.......
11.5. Senyawa Pengikat Beta-laktamase . . . . . . .
11.5.1. Asam Klavulanat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.5.2. Struktur Asarn Klavulanat . . . . . . . . . . . .
11.4.4. Deteksi Enzirn Beta-Laktamase

11.5.3. Mekanisme Kerja Asam Rlavulanat
1I.G. Kombinasi Antibiotika

.....

.................

11.6.1. Teori-teori yang Mendasari Penggunaan Kombinasi Antibiotika . . . . . . . . . . . .
11.6.2. Kerugian - kerugian pada penggunaan
Kombinasi Antibiotika . . . . . . . . . . . . . . .
11.6.3, Mekanisme Kerja dari Kombinasi A n t i biotika yang Menghasilkan Efek S i n e r gis

.................................
zr

11.6.4.

Kombinasi Asam Klavulanat dan Turunan
Penisilin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

11.6.5.

Studi Laboratorium Kombinasi Penisilin dan Pengikat Beta-Laktarnase . . . . . .

.

.............

1 1 . 7 . Evaluasi Daya Antibakteri

1 1 . 7 . 1 . Metode Pengenceran Bertingkat

.......

..................
1 1 . 7 . 3 . Metode Vible Plate Count . . . . . . . . . . . .
METODOLOGI PENE.LITIAN . . . . . . . .
1 1 . 7 . 2 . Metode Difusi Agar

III

1 1 1 . 1 . Bahan Penelitian

Penelitian
111.1.1.

dan

Bahan Penunjang

...........................

Bahan Penelitian

...................

.........
Alat-alat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bakteri U j i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metode Kerja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1 1 1 . 1 . 2 . Bahan Penunjang Penelitian
111.2.
111.3.
111.4.

111.4.1.

Rancangan Penelitian

111.4.2.

Analisa Data

1 1 1 . 4 . 3 . Tahapan

...............

.......................
Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . .

1 1 1 . 4 . 3 . 1 . Pembuatan Media Perbenihan
111.4.3.2.

Identifikasi

Kualitatif

S t a p h y l o c o c c u s aureus

.......
Rakteri

............

1 1 1 . 4 . 3 . 3 . Uji

Adanya Enzim Beta-laktzmase
Dengan Metode Indometri T e r h a d a p
Kuman Percobaan . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Farland I . . . .

111.4.3.4.

Pernbuatan Larutan

111.4.3.5.

Pembuatan Suspensi Kuman . . . . . . . . .

31C

111.4.3.7.

Penyediaan Cakram Yang Mengandung
Kornbinasi Amoksisilin
dan Asam
Klavulanat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

111.4.3.8. Pengukuran Aktivitas Antihakteri
(DHP) Dari Kombinasi Asam Klavulanat dan Amoksisilin Pada Staphy~ O C O C C U S aureus . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IV

HASIL PERCOBAAN

.............

i . . . . . . . . . . . . . . .

IV.l. Perneriksaan S t a p h y l o c o c c u s aureus

.....

IV.l.l. Perneriksaan Makroskopis Koloni S t a p h y l o c o c c u s aureus Pada Media Selektif
MSA dan BPA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IV. 1 . 2 . Perneriksaan
Mikroskopis
Staphylococcus a u r e u s Dengan Pengecat an Gram.
IV.1.3.

Uji Katalase, U j i Koagulase dan U j i
Fermentasi
Manitol Dar i StaphyloC O C C U S aureu.5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

IV.2. Uji Beta-laktamase Pada S t a p h y l o c o c c u s
aureus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

IV.3. Pengukuran Daerah Hamhatan Pertumbuhan
S t a p h y l o c o c c u s aureus Karena Kombinasi
Asam Klavulanat dan Amoksisilin . . . . . . .

..................................
VI
KESIMPULAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
VII SARAN-SARAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
ABSTRAK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DAFTAR PUSTAKA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
\I

PEMBAHASAN

DAFTAR LAMPIRAN

Lampi ran
I.
11.

111.
IV.

T a h a p Pemeriksaan StaphyIococcus aureus
Penyediaan Cakram Mengandung Kombinasi
Antibiotika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tahapan Uji Aktivitas antibiotika

......

P e n e n t u a n Regresi T e r b a i k Secara " Stepwise Regresion " . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Profil dari Hubungan/Persaman yang Terbaik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VI.
VII.
VIII.

IX.
X.

XI.

............
........................

P e n e n t u a n Kornbinasi O p t i m a l
Daftar Tabel F

Foto Hasil Percobaan

...................

Sertifikat Analisis Amoksisilin
Trihidrat . . , . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sertifikat Analisis Kalium Klavulanat
Surat Keterangan

...

.......................

viii

DAFTAR TABEL

Ha 1aman

Tabe 1
I. Perbedaan Staphylococcus aureus Dengan S t a lococcus Lain . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

......................
Metode Langkah Mundur . . . . .

11. Rancangan Penelitian
111. Analisis Varian

IV. Hasil Pemeriksaan Makroskopis Koloni S t a phylococcus aureus Pada Media Selektif MSA
dan BPA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Perneriksaan Mikroskopis
Staphylococcus aureus Dengan Pengecatan Gram . . . . . .

V. Hasil

VI. Hasil Uji Katalase, Uji Koagulase dan Uji
Fermentasi Mani to1
Dari
Staphylococcus
aureus

....................................

VII. HasiI G j i Beta-laktamase Pada S t a p h y l o c o c c u s aureus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
VIII. Hasil Pengukuran Daerah Harnbatan Perturnbuhan S t a p h y f o c o c c u s aureus Karena Kornbinasi
Asam Klavulanat dan Amoksisilin . . . . . . . . . . .

17
56

61

DAFTAR GAMBAR

Gambar
1.

Model
Stereonletrik
Dari Dreiding
P e n i s i l i n a dan D-alanil-D-alanin

Antara

2.

L o k a s i Enzirn B e t a - l a k t a r n a s e P a d a B a k t e r i Gram
Positif .....................................

3.

L o k a s i Enzirn B e t a - l a k t a r n a s e P a d a B a k t e r i Gram
Negatif . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4.

H a s i l P e r u r a i a n Enzim B e t a - l a k t a m a s e
dan
Enzirn A m i d a s e Pada Penisilin . . . . . . . . . . . . . . . .

5.

F r a g r n e n t a s i J n t r a r n o l e k u l a r Asam K l a v u l a n a t

6.

Pengukuran
Diameter
Daerah
Hamba t a n
Perturnbuhan B a k t e r i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

............

..