Vascular Cell Adhesion Molecule (VCAM-1) pada saat Kehamilan, Persalinan, Pelepasan Plasenta dan Nifas pada Preeklamsia dan Kehamilan Normal
VASCULAR CELL ADHESION MOLECULE (VCAM-1) PADA
SAAT KEHAMILAN, PERSALINAN, PELEPASAN
PLASENTA DAN NIFAS PADA PREEKLAMSIA
DAN KEHAMILAN NORMAL
DISERTASI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk Memperoleh Gelar Doktor
dalam Program Studi Doktor (S3) Ilmu Kedokteran Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Untuk Dipertahankan di Hadapan Sidang Ujian Terbuka
Program Studi Doktor (S3) Ilmu Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Medan
Oleh
HOTMA PARTOGI PASARIBU
NIM : 058102005
PROGRAM STUDI DOKTOR (S3) ILMU KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PROMOTOR
Prof. dr. Herman Hariman, Sp.PK(K), PhD
Guru Besar Tetap Departemen Patologi Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan
KO PROMOTOR
Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K)
Guru Besar Tetap Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan
KO PROMOTOR
Dr. Stephen CL. Koh, PhD, CBiol, Dip.CATH
Former Research Fellow
Department of Obstetrics and Gynaecology
National University Health System (NUHS)
Yong Luo Lin School of Medicine
National University of Singapore
Honorary Consultant
Division of Haematology
Department of Clinical Pathology
Faculty of Medicine
University of Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada Ujian Tertutup
Pada Tanggal 20 Juli 2016
TIM PENGUJI DISERTASI
Ketua
: Prof. dr.Herman Hariman, Sp.PK(K), PhD
Anggota
: Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K)
Dr. Stephen CL. Koh, PhD, CBiol, Dip.CATH
Prof. Dr. dr. Thamrin Tanjung, SpOG(K)
Prof. Dr. dr.Yusuf Sulaeman Effendi, SpOG(K)
dr. Adang Bachtiar, MPH, DSc
Dr.dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala
rahmat dan karunia-Nya saya dapat melaksanakan pendidikan S-3 Ilmu
Kedokteran dan menyelesaikan Disertasi ini dengan judul “Vascular Cell
Adhesion Molecule (VCAM-1) padasaat kehamilan, persalinan, pelepasan
plasenta dan nifas pada Preeklamsia dan Kehamilan Normal". Dengan
segala
kerendahan
hati,
saya
mengucapkan
terima
kasih
dan
penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat Rektor
Universitas Sumatera Utara, Prof.Dr. Runtung Sitepu, SH, MHum, Rektor
sebelumnya Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, CTM, Sp.A(K). Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr.dr.Aldy S. Rambe,
Sp.S (K), Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
sebelumnya, Prof dr Gontar A Siregar, Sp.PD-KGEH, Ketua Program
Studi Doktor (S-3) llmu Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Prof.Dr.dr. Delfitri Munir, Sp THT-KL(K) dan Ketua
Program Studi Doktor (S-3) llmu Kedokteran Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara sebelumnya, Prof. dr. Chairuddin P Lubis,
DTM&H, Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada
saya untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Program Studi
Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Ucapan terima kasih dan salam hormat saya sampaikan kepada
Promotor dan Ko Promotor Prof. dr. Herman Hariman, Sp.PK(K), PhD,
Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K) dan Dr. Stephen CL. Koh, PhD,
Universitas Sumatera Utara
CBiol, Dip.CATH, atas kesediaan guru-guru saya meluangkan waktu
untuk
membimbing,
perbaikan-perbaikan,
mendorong
yang
dan
sangat
memberikan
besar
nasehat
manfaatnya
serta
dalam
melaksanakan penelitian dan menyempurnakan penulisan disertasi ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa selalu melimpahkan segala rahmat,
berkah,
kesehatan
dan
kesejahteraan
kepada
para
guru
yang
membimbing saya tersebut. Juga ucapan terima kasih saya kepada Alm.
Prof. Dr. dr. Gulardi H Wiknjosastro, SpOG(K) sebagai Ko Promotor saya
terdahulu yang telah membimbing saya semasa hidup beliau.
Selanjutnya saya juga mengucapkan terimakasih dan penghargaan
setinggi-tingginya kepada guru-guru tim penguji disertasi ini Prof. Dr. dr.
Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. Dr. dr.Yusuf Sulaeman Effendi,
SpOG(K), Dr. Adang Bachtiar, DSc, dan Dr.dr. Rosita Juwita Sembiring,
Sp.PK, yang telah memberi penilaian, koreksi dan masukan selarna
proses persiapan penelitian hingga penulisan disertasi ini selesai. Ucapan
terima kasih dan salam hormat juga saya sampaikan kepada seluruh staf
pengajar di lingkungan Program Studi S-3 Ilmu Kedokteran FK USU Prof.
dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K), Prof. dr. Harun Rasyid Lubis,
Sp.PD-KGH, Alm. Prof. Dr. dr. HSRP Sinaga, Alm. Prof. Harwinta F.
Eyanoer, Alm. Prof. dr. Iskandar Zulkarnain Lubis, Sp.A(K), Almh. Prof. Dr.
drg. Nurmala Situmorang, M.Kes,Prof. Drg. Ismet Danial Nasution,
SpPros, Ph.D, Prof.Dr.dr. Rozaimah Zain-Hamid, MSc Sp FK,Drs.
Sutarman, M.Si, PhD, Dr.Drs. Ridwan Siregar, M.Lib, dr. Adang Bachtiar,
Universitas Sumatera Utara
MPH, DSc, Dr.dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK atas bimbingan, saransaran, dan diskusi selama saya mengikuti Program Studi S-3 ini.
Terima kasih dan hormat saya ucapkan kepada Prof. dr. Chairuddin
P Lubis, DTM&H, Sp.A(K) atas didikan dan motivasi yang kuat agar saya
dapat menyelesaikan pendidikan S-3 ini dengan baik.
Terima kasih saya ucapkan kepada Direktur Utama RSUP. H Adam
Malik Medan, Dr.dr Yusirwan, Sp,B, Sp.BA(K), MARS, dan para Direktur
Utama terdahulu yang telah memberi izin kepada saya untuk bisa
mengikuti pendidikan Program Studi S-3 Ilmu Kedokteran ini.
Kepada Ketua Departemen SMF Obstetri dan Ginekologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP H. Adam Malik Medan,
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Sekretaris Departemen SMF Obstetri
dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP H.
Adam Malik Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, MKed(OG), SpOG(K).
Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU
Medan, Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) saya ucapkan terima kasih
atas izin, perhatian dan kerjasamanya selama saya mengikuti pendidikan
Program S-3 ini. Terima kasih juga saya ucapkan kepada Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan,
dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG),SpOG(K),Ketua Divisi Fetomaternal SMF
Kebidanan
dan
Sitepu,M.Ked(OG),
Penyakit
Kandungan
SpOG(K),
Sekretaris
RSHAM,
Divisi
dr.
Makmur
Fetomaternal
SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSHAM, dr. Johny Marpaung,
Universitas Sumatera Utara
MKed(OG), SpOG(K)atas perhatian dan kerjasamanya selama saya
mengikuti pendidikan Program S-3 ini.
Terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya juga saya
ucapkan kepada guru-guru besar yang mendidik saya dalam bidang
Obstetri dan Ginekologi yaitu; Prof. dr. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. dr.
Djafar Siddik, SpOG(K); Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof.
Dr. dr. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. T.M. Hanafiah, SpOG(K);
Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K); dan Prof. dr. H. M. Fauzie Sahil,
SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K), yang telah membimbing
dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan juga sebagai staf
pada Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan.
Semoga
Tuhan Yang Maha Pengasih membalas budi baik guru-guru
saya tersebut.
Terima kasih kepada Ketua Komisi Etik Penelitian Bidang
Kedokteran beserta tim yang telah menyetujui penelitian ini, serta
menerbitkan Persetujuan Komisi Etik tentang pelaksanaan penelitian
dalam bidang kesehatan. Tidak lupa ucapan terima kasih saya sampaikan
kepada Dr.dr.Imam Budi Putra, MHA, Sp.KK, seluruh staf dan pegawai
sekretariat Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran FK USU Medan
serta seluruh peserta Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran FK
USUMedan, baik yang sudah selesai maupun yang akan menyelesaikan
pendidikan, saya ucapkan terima kasih atas kerja sama, dorongan dan
hubungan baik yang tercipta selama ini.
Universitas Sumatera Utara
Terima kasih saya ucapkan kepada dr. Putri C.Eyanoer , MS, Epi,
PhD atas bantuannya yang telah memberi masukan dan koreksi terhadap
analisa data dan statistik hingga penulisan disertasi ini selesai.
Terima kasih saya ucapkan kepada Laboratorium Prodia Medan,
Fera Chepsy dan Indra Mulya, dan juga Laboratorium Prodia Jakarta.
Terima kasih kepada seluruh staf Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD Dr Pirngadi Medan
atas kerja sama, suasana keakraban dan kekeluargaan di dalam rumah
besar OBGIN yang sama-sama kita cintai ini.
Terima kasih juga saya ucapkan kepada sahabatku, dr. Jenius L.
Tobing, MKed(OG), SpOG dan dr. Risman F. Kaban, MKed(OG), SpOG.
Dan kepada adik-adikku, PPDSObstetri dan Ginekologi FK USU
yang saya sayangi, yang telah banyak membantu saya dalam hal
pengambilan sampel dan proses kelancaran penelitian ini, khususnya
kepada teman sejawat dr. Hendri Ginting, SpOG, dr. Yufi Permana,
SpOG, dr. Ahmad Shafiq, dr. Tony Simarmata, dr. Abdul Gafur, dr.Imran
Porkas, dr. Iman Saputra, dr. Luthfi Adityarahman,dr. Zulkarnain
Tambunan, dr. Ormias, dr. Benny Harmoko, dan semua PPDS yang tidak
dapat saya sebutkan satu per satu, terima kasih atas bantuan dan
kerjasamanya yang baik dan penuh rasa kekeluargaan yang begitu besar.
Rasa hormat dan kasih sayang yang tiada terhingga saya ucapkan
kepada kedua almarhum orang tua yang sangat saya cintai, Ayahanda
Alm. Notaris DP. Pasaribu, SH dan ibunda Almh. Ritha Mary br Siahaan
yang telah membesarkan, mendidik dan mendoakan dengan penuh kasih
Universitas Sumatera Utara
sayang, serta memberikan nasehat dan didikan yang baik agar saya
menjadi orang dan memberikan manfaat bagi banyak orang. Kepada
mertua saya yang tercinta Alm. Drs. TMH Sinaga dan Almh. Anne C.
Simorangkir, SH, saya ucapkan terima kasih yang tiada terhingga atas
doa, kasih sayang dan dukungan yang diberikan selama ini. Semoga
Tuhan Yang Maha Kuasa memberkati kami keluarga yang ditinggalkan.
Ucapan terima kasih disertai ungkapan kasih sayang tak terhingga
saya sampaikan kepada istriku Mutiara Sondang Sinaga, SSos, MM, dan
ketiga anakku yang kusayangi, Mulia Andreas Pasaribu, William Aaron
Pasaribu, dan Steven Nicholas Pasaribu, yang mendampingi saya dalam
perjalanan panjang Pendidikan S-3 saya ini dalam suka dan duka,
memberikan dukungan moril dan doa yang menjadi pendorong terbesar
saya untuk menyelesaikan pendidikan ini, terima kasih istri dan anakku.
Terima kasih yang mendalam dan tulus buat kakakku, dr. Marlinda
Pasaribu/ Ir. Lintong Sirait, MM, Ny. Mangatas Pasaribu/ Asih, adik-adikku
Timbul Pasaribu, SH, MKn/ Liana br Tambunan, SH, MKn, Ir. Meimada
Pasaribu/ Drs. Donsuwan Simatupang, MBA,Ir. Johny Pasaribu/ Ellis br
Panjaitan serta seluruh keluarga yang telah memberi semangat, dorongan
moril dan materil, dan do'a kepada saya agar dapat menyelesaikan studi
ini dengan baik.
Akhirnya, sekali lagi kepada seluruh nama yang tersebut di atas
maupun yang tidak disebutkan yang telah banyak membantu saya secara
langsung maupun tidak langsung, dari hati nurani yang paling dalam
izinkanlah saya haturkan penghargaan yang setinggi-tingginya.
Universitas Sumatera Utara
Saya berharap disertasi ini dapat memberikan sumbangan yang
berharga bagi perkembangan dunia ilmu kedokteran serta peningkatan
pelayanan kesehatan kepada masyarakat, khususnya di bidang obstetri
dan ginekologi.Semoga Tuhan senantiasa memberkati dan melindungi
kita sekalian.Amin.
Medan, Juli 2016
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
A. Identitas
1. Nama
: dr. Hotma Partogi Parlaungan Pasaribu,
SpOG, M.Ked(OG)
2. Tempat, tanggal lahir
: Medan, 16 Januari 1960
3. Agama
: Kristen Protestan
4. NIP
: 196001161986110001
5. Pangkat/golongan
: Pembina Tk. I / IVB
6. Jabatan Pekerjaan
: Staf Pengajar Departemen Kebidanan
dan Kandungan FK – USU / RS Haji
Adam Malik Medan
7. Alamat Rumah
: Jl. Sei Galang No. 15 Medan Baru,
Medan
8. Telepon
: 0811631706
9. E-mail
: [email protected]
B. Keluarga
1. Istri
: Mutiara Sondang Sinaga, S.Sos, MM
2. Nama Anak
: Mulia Andreas Bijaksana Pasaribu
William Aaron Marudut Pasaribu
Steven Nicolas Gokpasu Pasaribu
Universitas Sumatera Utara
C. Riwayat Pendidikan
1. 1971 : SD Methodist Jl. Hang Tuah Medan
2. 1974 : SMP Immanuel Jl. Slamet Riyadi Medan
3. 1977 : SMA Negeri 1 Medan
4. 1985 : S-1 Fakultas Kedokteran USU Medan
5. 1996 : Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan
6. 2000 : Short Course In Maternal Fetal Medicine University of
Newcastle/Jhon Hunter Hospital Australia
7. 2014 : S-2 Magister Kedokteran Obstetri dan Ginekologi FK USU
Medan
D. Riwayat Pekerjaan
1. 1986 - 2001
: Kepala Puskesmas Pauh Kab. Sarolangun
Bangko Jambi
2. 2001 – 2002
: Staf medis bagian Obgin RSU. Telanaipura
Jambi
3. 1992-1996
: Pendidikan Dokter Spesialis Obgyn FK USU
4. 1997-2007
: Staf SMF Obstetri dan Ginekologi RSUD
Dr.Pirngadi Medan
5. 2004- Sekarang : Staf Kemendiknas FK USU/RS. H. Adam Malik
Medan
E. Riwayat Organisasi
1. Pengurus IDI Wilayah Sumatera Utara
2. Pengurus POGI Wilayah Sumatera Utara
3. Anggota PERINASIA
Universitas Sumatera Utara
F. Kegiatan Akademik
1. Membimbing Mahasiswa FKU – USU (S1)
2. Membimbing jurnal, refarat, dan laporan kasus untuk residen
OBGIN.
3. Membimbing residen dalam bidang diagnostik dan terapi terutama
kasus Fetomaternal.
4. Membimbing penelitian Peserta Program Dokter Spesialis OBGIN.
5. Membimbing Peserta Program Dokter Spesialis OBGIN dalam
diskusi kasus/laporan kasus ruangan.
6. Membimbing Peserta Program Dokter Spesialis OBGIN dalam
diskusi dan melakukan tindakan di kamar bedah.
7. Fasilitator dalam tutorial mahasiswa S1.
8. Fasilitator skill lab mahasiswa S1.
9. Membimbing bedside teaching mahasiswa S1.
10. Penguji OSCE Uji Kompetensi Dokter Indonesia (UKDI).
11. Penguji Ujian Nasional Kolegium Obgin.
12. Sertifikasi Dosen Sebagai Dosen Profesional Pada Bidang Ilmu
kebidanan dan Penyakit Kandungan.
G. Publikasi Ilmiah
1. Pengaruh Ekstraksi Vakum Terhadap Ibu dan Bayi, 1995.
2. Gambaran Penyakit Trofoblast Ganas (Mola Destruens), 2004.
3. Profile Midwives in Developing Countries, 2005
4. Kadar Ca-125 pada Pasien Abortus Imminens dan Hamil Normal di
RSUP. H. Adam Malik, RSUD. DR. Pirngadi dan RS Jejaring
H. Workshop dan Pelatihan yang Pernah Diikuti
1. Maternal Fetal Medicine Internasional di John Hunter Hospital,
Newcastle, Australia, 2000.
2. Pelatihan USG Nasional, Jakarta, 2001.
3. International
Population
Study
Research,
WHO,
Mahidol
University, Bangkok, 2005.
Universitas Sumatera Utara
4. Pelatihan Nasional Laparoskopi, Semarang, 2005.
5. Advances In Labour and Risk Management, Berastagi, Medan,
2005.
6. Etika Penelitian di bidang Kesehatan Reproduksi, Medan, 2007.
7. 1st Fetal Medicine Course Department of Obtetric and Ginecology,
Singapore General Hospital, 2007.
8. At The Gynecology Laparoscopy Workshop, Medan, 2007.
9. Workshop Bedah Vaginal, Balikpapan, 2008.
10. Evidence Based Medicine Workshop, Medan, 2008.
11. Workshop “Medical Update”, IDI Sumut, Medan, 2009.
12. Seminar Laparoscopy Ginekologi, Medan, 2010.
13. Seminar Disseminated Intra-Vaskular Coagulation and Anemia,
Medan, 2010.
14. Pelatihan Item Development OSCE, Medan, 2010.
15. Update in Transvaginal Sonography for Obstetry and Gynecology
Workshop, Medan, 2010.
16. Pre Symphosia Course PCOS, Jakarta, 2010.
17. Update USG in Obtetric and Gynecologiy in Conjunction with
AOFOG, Medan, 2010.
18. Symposium and Workshop Intra Uterine Growth Retardation,
Medan, 2011.
19. Seminar Obstetric Emergencies "From Daily Practice Advances",
Medan, 2011.
20. Workshop Management Perdarahan Pasca Persalinan, Medan,
2011.
21. Kursus
6th
Indonesia
ISUOG
Approved
Course
2012
in
Conjunction with “Maternal Fetal Medicine”, Medan, 2012.
22. Lokakarya Metode Penelitian dan Biostatistik, Medan, 2012.
23. Seminar & Workshop “Detail Ultrasound Scan in Obtetric and
Gynecology You Must Know”, Medan, 2012.
24. The Implanon Clinical Training Programme, Medan, 2012.
Universitas Sumatera Utara
25. Workshop and Firedrills Indoanesthesia: High Risk Obstetric,
Jakarta, 2012.
26. Kursus USG Obgin Berbasis Kompetensi, Pokja – POGI, Medan,
2013.
27. Lokakarya
Pengembangan
Keterampilan
Dasar
Teknik
Instruksional (PEKERTI) Angkatan XXXXV, Medan, 2014.
28. Lokakarya Applied Approach (AA) Angkatan XXXVII, Medan,
2014.
29. Kursus Advanced labor and Risk Managment (ALARM), Padang,
2016.
30. Pelatihan ALARM Traning of Trainers (TOT), Solo, 2016.
31. Symphosium Laboratory Aspect of ANA IF & ANA Profile, Medan,
2016.
32. Simposium Terapi Hormonal untuk Kasus Ginekologi, Medan,
2016.
I.
Symposium yang Pernah Diikuti
1. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal di Bandung, 2001.
2. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal di Jakarta, 2002.
3. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal di Medan, 2003.
4. Symposium
Mediko-Etikolegal
dan
Pelayanan
Kedokteran/Keperawatan yang Optimal, Medan, 2005
5. Pelatihan Nasional Laparoskopi, Jakarta, 2005.
6. Symphosium and Live Demonstration Endolaparoscopic Surgery,
Medan, 2005.
7. World Congress FIGO XVIII, Kuala Lumpur, 2006
8. Kongres Obstetri Ginekologi Indonesia XIII di Jogjakarta, 2006
9. Pertemuan
Ilmiah
Tahunan
XVI
Perkumpulan
Obstetri
&
Ginekologi Indonesia, Mataram, NTB, 2007.
10. Sosialisasi Pedoman Pelaksanaan Program Pengembangan
Pendidikan Keprofesian Berkelanjutan (P2KB), Medan, 2007.
11. Etika Penelitian di Bidang Kesehatan Reproduksi di Medan, 2007.
Universitas Sumatera Utara
12. Siddik The 3rd Executive Scientific Meeting, Medan, 2007.
13. PIT POGI XVII, Balikpapan, 2008.
14. Symphosium of Venous Tromboembolism, Medan, 2008.
15. Asia Pacific Inisiative on Reproduction (ASPIRE 2008), Jakarta,
2008.
16. 6th Biennial Meeting of the Pacific Rim Society for Fertility and
Sterility (PRSFS), Singapore, 2008.
17. 2nd Congress of the Asia Pacific Initiative on Reproduction
(ASPIRE 2008) & 6th Biennial Meeting of the Pacific Rim Society
for Fertility & Sterility (PRSFS), 2008.
18. Pertemuan
Ilmiah
Tahunan
XVII
Perkumpulan
Obstetri
&
Ginekologi Indonesia, 2008.
19. Congress of Maternal Fetal Medicine, Florence-Italy, 2008.
20. Symposium of Venous Thromboembolism di Medan, 2008.
21. XIX FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics, RomaItaly, 2009.
22. Asia Pacific Conference of Gynecologic Surgery, 2009.
23. Kongres Obstetri Ginekologi Indonesia XIV di Surabaya, 2009.
24. Symphosium the Role of Probiotic and Antibiotic for Children,
Medan, 2009.
25. Symphosium Indonesia Society of Obstetric and Gynecologic and
Nestle Nutrition Institue, Medan, 2009.
26. Symphosium Himpunan Imunologi dan Genetika Reproduksi
Indonesia, Bandung, 2009.
27. PIT POGI, Malang, 2009.
28. Obstetric Symphosium on Women Health Today, Medan, 2009.
29. KOGI XIV, Surabaya, 2009.
30. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal, 2010.
31. Medical Update IDI Sumut, Medan, 2010.
32. 2nd Regional Symphosium and Course Polycystic Ovarium
Syndrome, Jakarta, 2010.
Universitas Sumatera Utara
33. Update USG in Obstetric and Gynecologic in Conjunction with
AOFOG di Medan, 2010.
34. Symposium on 2nd Regional Symposium and Course Polycystic
Ovary Syndrome di Jakarta, 2010.
35. Pre Symposium Course on 2nd Regional Symposium and Course
Polycystic Ovary Syndrome, Jakarta, 2010.
36. Update on Wound Management, 2010.Focus on Fluid Therapy”,
Medan, 2010.
37. Continuing Medical Education Article “ A Novel Approach to HRT
with Drospirenone as Progestogen, Jakarta, 2010.
38. Mini Symposium: “Current Management of Dysfunctional Uterine
Bleeding”, Medan, 2010.
39. Seminar Laparoscopic Gynecology, Medan, 2010.
40. Symposium Update on Wound Management, Medan, 2010.
41. Symposium “New Approached in Obgyn Emergency Case: Focus
on Fluid Therapy”, Medan, 2010.
42. The Aspect of Nutrition in Prenatal Care, Jakarta, 2010.
43. Symposium New Prevention and Therapeautic Based on Evidence
Based Medicine and Evidance Based Practice, Medan, 2010.
44. PIT POGI XVIII, Padang, 2010.
45. Angeliq Forum: Indonesia Society of Reproductive Endocrinology
and Infertility, Jakarta, 2010.
46. Obstetric Emergencies “From Daily Practice to Recent Advances”,
Medan, 2011.
47. Meet The Expert Forum Focus on GI Disorders di Medan, 2011.
48. From Implantation to Pregnancy: one Progesterone di Medan,
2011.
49. Obstetrics Emergencies"From Daily Practice to Recent Advances"
di Medan, 2011.
50. Continuing Medical Education Professional Development Unit
Fakultas Kedokteran USU di Medan, 2011.
51. Jakarta Infertility Update 2011, Jakarta, 2011.
Universitas Sumatera Utara
52. PIT POGI XIX, Jakarta, 2011.
53. Symposium From Implantation to Pregnacy: One Progesterone,
Medan, 2011.
54. PIT Fetomaternal XII, Makasar, 2011.
55. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal XIII, Palembang, 2012.
56. Kongres Obstetri Ginekologi Indonesia XV di Jakarta, 2012.
57. Bayer Health Care, Round Table Discussion, Medan, 2012.
58. Seminar Tantangan Pelayanan Kesehatan dalam Era Medical
Tourism di Sumut, Medan, 2012.
59. KOGI XV, Denpasar, Bali, 2012.
60. 4th Congress of the Asia Pacific Council on Contraception
(APCOG), Seoul, Korea, 2012.
61. Symposium PEACE (PCOS, Endometrium and Adenomiosis
Conference and Exhbition), Jakarta, 2013.
62. PIT POGI XX, Medan, 2013.
63. Simposium Sehari HIFERI “Penanganan Nyeri Haid”, Medan,
2013.
64. Symposium Testosteron Replacement Therapy on Endocardio
Metabolic, Medan, 2013.
65. PIT Fetomaternal XIV, Solo, 2013.
66. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal XV, Padang, 2014.
67. Seminar Menopause dalam Rangka World Menopause Day,
Medan, 2014.
68. The 3rd Indonesian Critical Care Nurses Symphosia, Medan, 2015
69. Kongres Obstetri Ginekologi IndonesiaXVI di Bandung, 2015.
70. The Asia Pacific Colloqium on Hematology Tandem Scientific
Session of PHTDI and APBMT, Medan, 2015.
71. KOGI, Bandung, 2015.
72. Women Health Matters, Malam Klinik POGI, Medan, 2015.
73. Symposium
Comprehensive
Management
of
Preeclampsia,
Medan, 2015.
74. PIT Fetomaternal XVI, Manado, 2015.
Universitas Sumatera Utara
75. Symposium PIB HIFERI VII, Medan, 2015.
76. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal XVII, Semarang, 2016.
77. Symphosium Treatment of Gynecologic Disease Associated with
Symptomatic Endometriosis and Uterine Fibriod, Medan, 2016.
78. Medan 1st Gynecologic Surgery Symphosium and Video Session,
Medan, 2016.
79. Malam Klinik POGI “A Night with Expert USG”, Medan, 2016.
80. Seminar The 1st 1000 Days Diagnosis and Manegement of
Placenta Accreta, Jakarta, 2016.
J. Pelayanan Kesehatan Masyarakat
1. Penyuluhan KB dan Deteksi Dini Kanker Rahim di Medan, 2004.
2. Penyuluhan KB dan Deteksi Dini Kanker Rahim di Medan, 2005.
3. Penyuluhan KB dan Deteksi Dini Kanker Rahim di Medan, 2006.
4. Ceramah Menopause dan Kanker Rahim di Medan, 2007.
5. Ceramah tentang Kesehatan Reproduksi dan Menopause pada
Ibu-ibu PLN Wilayah Sumatera Utara, 2008.
6. Penyuluhan KB dan Ceramah Menopause di Medan, 2007.
7. Penyuluhan Tentang Menopause dan Osteoporosis pada Ibu-ibu
Jemaat GPIB Jl. Krakatau Medan, 2014.
8. Pengabdian Masyarakat Kristen FK USU di Dolok Sanggul,
Medan, 2016.
9. Sex Education Pada Pelajar Singapore International School,
Medan, 2016.
10. Pembekalan Istri Para Pelayan Penuh Waktu HKBP Distrik X
Medan – Aceh, Medan, 2015.
11. Seminar Kesehatan HKBP Sudirman, Medan, 2009.
12. Penyuluhan Kesehatan Melalui Radio Kardopa, Medan, 2011 –
2012.
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN ORISINALITAS
VASCULAR CELL ADHESION MOLECULE (VCAM-1) PADA
SAAT KEHAMILAN, PERSALINAN, PELEPASAN
PLASENTA DAN NIFAS PADA PREEKLAMSIA
DAN KEHAMILAN NORMAL
Dengan ini penulis menyatakan bahwa penulisan seminar hasil ini
disusun sebagai syarat untuk memperoleh gelar Doktor pada Program
Studi Dokter (S3) Ilmu Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara adalah benar merupakan hasil karya penulis sendiri.
Adapun pengutipan-pengutipan yang penulis lakukan pada bagianbagian tertentu dari hasil karya orang lain dalam penulisan disertasi ini,
telah penulis cantumkan sumbernya secara jelas sesuai dengan norma,
kaidah, dan etika penulisan ilmiah.
Apabila dikemudian hari ternyata ditemukan seluruh atau sebagian
disertasi ini bukan hasil karya penulis sendiri atau adanya plagit dalam
bagian-bagian tertentu, penulis bersedia menerima sanksi akademik dan
sanksi-sanski lainnya sesuai dengan peraturan perundangan yang
berlaku.
Medan, Juli 2016
Hotma Partogi Pasaribu
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademika Universitas Sumatera Utara, saya yang
bertanda tangan di bawah ini:
Nama
: Hotma Partogi Pasaribu
NIM
: 058102005
Progran Studi
: Ilmu Kedokteran
Jenis Karya
: Disertasi
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan
kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non Ekslusif (Non
Exclusive Royalty Free Right) atas disertasi saya yang berjudul:
VASCULAR CELL ADHESION MOLECULE (VCAM-1) PADA SAAT
KEHAMILAN, PERSALINAN, PELEPASAN PLASENTA DAN
NIFAS PADA PREEKLAMSIA DAN KEHAMILAN NORMAL
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan), dengan Hak Bebas Royalti
Non Ekslusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan disertasi saya tanpa meminta izin dari saya sebagai penulis
dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya.
Dibuat di Medan pada Juli 2016
Yang menyatakan,
Hotma Partogi Pasaribu
Universitas Sumatera Utara
RINGKASAN
Penelitian ini merupakan penelitianCohort ProspectiveStudy. Pada
2 kelompok penelitian yaitu kehamilan normal dan kehamilan dengan
preeklampsia yang memenuhi kriteria inklusi. Pada masing-masing
kelompok dilakukan pemeriksaan serum Kadar VCAM-1 diikuti pada saat
hamil, persalinan dan nifas.
Penelitian dilakukan di Bagian Obstetri dan Ginekologi FK-USU/
RSUP H. Adam Malik dan RSUD Dr. Pringadi bekerjasama dengan
Bagian Patologi Klinik, serta Laboratorium Klinik Prodia, dilakukan selama
3 bulan dimulai sejak tanggal 1 September 2012 sampai jumlah sampel
terpenuhi.
Pada setiap wanita hamil baik gravida maupun parturen yang
memenuhi kriteria inklusi diberi penjelasan mengenai penelitian yang akan
dilakukan. Bagi yang bersedia berpartisipasi untuk menandatangani
formulir persetujuan.
Rerata kadar VCAM-1 pada kehamilan normal saat masuk rumah
sakit,1jam setelah lepasnya plasenta dan 24 jam post partum secara
berurutan adalah 598,5
±139,0
± 136,9 pg/ml,
565,3 ±127,3 pg/ml, 580,0
pg/mL. Pada preeklamsi berat dengan kehamilan preterm
didapatkan rerata kadar VCAM-1 pada saat masuk rumah sakit,2-4 jam
pemberian MgSO4,1jam setelah lepasya plasenta, dan 24 jam post
partum berurutan adalah 1144,1 ± 539,0 pg/ml, 1154,9 ± 452,5 pg/ml,
1573,2 ± 2400.0 pg/ml, 992,6 ± 365,0 pg/mL. Ini berarti tidak ada
perbedaan yang bermakna kadar VCAM-1 sebelum dan setelah
Universitas Sumatera Utara
pemberian MgSO4 (p=0,53). Pada preeklamsi dengan kehamilan fullterm
didapatkan rerata kadar VCAM-1 pada saat masuk rumah sakit,2-4 jam
pemberian MgSO4,1jam setelah lepasya plasenta, 24 jam post partum
berurutan adalah 1473,6 ± 758,2 pg/ml, 1394,1 ± 739,0 pg/ml, 1098,6 ±
546,0 pg/ml, 1061,3 ± 469,3 pg/mL. Ini berarti tidak ada perbedaan yang
bermakna kadar VCAM-1 sebelum dan setelah pemberian MgSO4
(p=0,38)
Rerata kadar VCAM-1 antara kehamilan normal dan preeklamsi
berat preterm pada saat masuk RS berbeda secara signifikan p< 0,001,
demikian juga antara kehamilan normal dan preeklamsi berat aterm p <
0,001. Tetapi tidak dijumpai perbedaan yang bermakna antara kehamilan
preeklamsi berat preterm dan fullterm ( p=0,14 ).
Rerata kadar VCAM-1 antara kehamilan preeklamsi preterm
dengan preeklamsi fullterm pada 2-4 jam pemberian MgSO4 tidak
berbeda bermakna (p=0,43).
Rerata kadar VCAM-1 antara kehamilan normal dengan preeklamsi
berat preterm pada 1 jam setelah lepasnya plasenta berbeda bermakna
(p
SAAT KEHAMILAN, PERSALINAN, PELEPASAN
PLASENTA DAN NIFAS PADA PREEKLAMSIA
DAN KEHAMILAN NORMAL
DISERTASI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk Memperoleh Gelar Doktor
dalam Program Studi Doktor (S3) Ilmu Kedokteran Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Untuk Dipertahankan di Hadapan Sidang Ujian Terbuka
Program Studi Doktor (S3) Ilmu Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Medan
Oleh
HOTMA PARTOGI PASARIBU
NIM : 058102005
PROGRAM STUDI DOKTOR (S3) ILMU KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PROMOTOR
Prof. dr. Herman Hariman, Sp.PK(K), PhD
Guru Besar Tetap Departemen Patologi Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan
KO PROMOTOR
Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K)
Guru Besar Tetap Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan
KO PROMOTOR
Dr. Stephen CL. Koh, PhD, CBiol, Dip.CATH
Former Research Fellow
Department of Obstetrics and Gynaecology
National University Health System (NUHS)
Yong Luo Lin School of Medicine
National University of Singapore
Honorary Consultant
Division of Haematology
Department of Clinical Pathology
Faculty of Medicine
University of Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada Ujian Tertutup
Pada Tanggal 20 Juli 2016
TIM PENGUJI DISERTASI
Ketua
: Prof. dr.Herman Hariman, Sp.PK(K), PhD
Anggota
: Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K)
Dr. Stephen CL. Koh, PhD, CBiol, Dip.CATH
Prof. Dr. dr. Thamrin Tanjung, SpOG(K)
Prof. Dr. dr.Yusuf Sulaeman Effendi, SpOG(K)
dr. Adang Bachtiar, MPH, DSc
Dr.dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala
rahmat dan karunia-Nya saya dapat melaksanakan pendidikan S-3 Ilmu
Kedokteran dan menyelesaikan Disertasi ini dengan judul “Vascular Cell
Adhesion Molecule (VCAM-1) padasaat kehamilan, persalinan, pelepasan
plasenta dan nifas pada Preeklamsia dan Kehamilan Normal". Dengan
segala
kerendahan
hati,
saya
mengucapkan
terima
kasih
dan
penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat Rektor
Universitas Sumatera Utara, Prof.Dr. Runtung Sitepu, SH, MHum, Rektor
sebelumnya Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, CTM, Sp.A(K). Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr.dr.Aldy S. Rambe,
Sp.S (K), Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
sebelumnya, Prof dr Gontar A Siregar, Sp.PD-KGEH, Ketua Program
Studi Doktor (S-3) llmu Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Prof.Dr.dr. Delfitri Munir, Sp THT-KL(K) dan Ketua
Program Studi Doktor (S-3) llmu Kedokteran Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara sebelumnya, Prof. dr. Chairuddin P Lubis,
DTM&H, Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada
saya untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Program Studi
Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Ucapan terima kasih dan salam hormat saya sampaikan kepada
Promotor dan Ko Promotor Prof. dr. Herman Hariman, Sp.PK(K), PhD,
Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K) dan Dr. Stephen CL. Koh, PhD,
Universitas Sumatera Utara
CBiol, Dip.CATH, atas kesediaan guru-guru saya meluangkan waktu
untuk
membimbing,
perbaikan-perbaikan,
mendorong
yang
dan
sangat
memberikan
besar
nasehat
manfaatnya
serta
dalam
melaksanakan penelitian dan menyempurnakan penulisan disertasi ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa selalu melimpahkan segala rahmat,
berkah,
kesehatan
dan
kesejahteraan
kepada
para
guru
yang
membimbing saya tersebut. Juga ucapan terima kasih saya kepada Alm.
Prof. Dr. dr. Gulardi H Wiknjosastro, SpOG(K) sebagai Ko Promotor saya
terdahulu yang telah membimbing saya semasa hidup beliau.
Selanjutnya saya juga mengucapkan terimakasih dan penghargaan
setinggi-tingginya kepada guru-guru tim penguji disertasi ini Prof. Dr. dr.
Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. Dr. dr.Yusuf Sulaeman Effendi,
SpOG(K), Dr. Adang Bachtiar, DSc, dan Dr.dr. Rosita Juwita Sembiring,
Sp.PK, yang telah memberi penilaian, koreksi dan masukan selarna
proses persiapan penelitian hingga penulisan disertasi ini selesai. Ucapan
terima kasih dan salam hormat juga saya sampaikan kepada seluruh staf
pengajar di lingkungan Program Studi S-3 Ilmu Kedokteran FK USU Prof.
dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K), Prof. dr. Harun Rasyid Lubis,
Sp.PD-KGH, Alm. Prof. Dr. dr. HSRP Sinaga, Alm. Prof. Harwinta F.
Eyanoer, Alm. Prof. dr. Iskandar Zulkarnain Lubis, Sp.A(K), Almh. Prof. Dr.
drg. Nurmala Situmorang, M.Kes,Prof. Drg. Ismet Danial Nasution,
SpPros, Ph.D, Prof.Dr.dr. Rozaimah Zain-Hamid, MSc Sp FK,Drs.
Sutarman, M.Si, PhD, Dr.Drs. Ridwan Siregar, M.Lib, dr. Adang Bachtiar,
Universitas Sumatera Utara
MPH, DSc, Dr.dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK atas bimbingan, saransaran, dan diskusi selama saya mengikuti Program Studi S-3 ini.
Terima kasih dan hormat saya ucapkan kepada Prof. dr. Chairuddin
P Lubis, DTM&H, Sp.A(K) atas didikan dan motivasi yang kuat agar saya
dapat menyelesaikan pendidikan S-3 ini dengan baik.
Terima kasih saya ucapkan kepada Direktur Utama RSUP. H Adam
Malik Medan, Dr.dr Yusirwan, Sp,B, Sp.BA(K), MARS, dan para Direktur
Utama terdahulu yang telah memberi izin kepada saya untuk bisa
mengikuti pendidikan Program Studi S-3 Ilmu Kedokteran ini.
Kepada Ketua Departemen SMF Obstetri dan Ginekologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP H. Adam Malik Medan,
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Sekretaris Departemen SMF Obstetri
dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP H.
Adam Malik Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, MKed(OG), SpOG(K).
Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU
Medan, Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) saya ucapkan terima kasih
atas izin, perhatian dan kerjasamanya selama saya mengikuti pendidikan
Program S-3 ini. Terima kasih juga saya ucapkan kepada Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan,
dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG),SpOG(K),Ketua Divisi Fetomaternal SMF
Kebidanan
dan
Sitepu,M.Ked(OG),
Penyakit
Kandungan
SpOG(K),
Sekretaris
RSHAM,
Divisi
dr.
Makmur
Fetomaternal
SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSHAM, dr. Johny Marpaung,
Universitas Sumatera Utara
MKed(OG), SpOG(K)atas perhatian dan kerjasamanya selama saya
mengikuti pendidikan Program S-3 ini.
Terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya juga saya
ucapkan kepada guru-guru besar yang mendidik saya dalam bidang
Obstetri dan Ginekologi yaitu; Prof. dr. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. dr.
Djafar Siddik, SpOG(K); Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof.
Dr. dr. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. T.M. Hanafiah, SpOG(K);
Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K); dan Prof. dr. H. M. Fauzie Sahil,
SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K), yang telah membimbing
dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan juga sebagai staf
pada Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan.
Semoga
Tuhan Yang Maha Pengasih membalas budi baik guru-guru
saya tersebut.
Terima kasih kepada Ketua Komisi Etik Penelitian Bidang
Kedokteran beserta tim yang telah menyetujui penelitian ini, serta
menerbitkan Persetujuan Komisi Etik tentang pelaksanaan penelitian
dalam bidang kesehatan. Tidak lupa ucapan terima kasih saya sampaikan
kepada Dr.dr.Imam Budi Putra, MHA, Sp.KK, seluruh staf dan pegawai
sekretariat Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran FK USU Medan
serta seluruh peserta Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran FK
USUMedan, baik yang sudah selesai maupun yang akan menyelesaikan
pendidikan, saya ucapkan terima kasih atas kerja sama, dorongan dan
hubungan baik yang tercipta selama ini.
Universitas Sumatera Utara
Terima kasih saya ucapkan kepada dr. Putri C.Eyanoer , MS, Epi,
PhD atas bantuannya yang telah memberi masukan dan koreksi terhadap
analisa data dan statistik hingga penulisan disertasi ini selesai.
Terima kasih saya ucapkan kepada Laboratorium Prodia Medan,
Fera Chepsy dan Indra Mulya, dan juga Laboratorium Prodia Jakarta.
Terima kasih kepada seluruh staf Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD Dr Pirngadi Medan
atas kerja sama, suasana keakraban dan kekeluargaan di dalam rumah
besar OBGIN yang sama-sama kita cintai ini.
Terima kasih juga saya ucapkan kepada sahabatku, dr. Jenius L.
Tobing, MKed(OG), SpOG dan dr. Risman F. Kaban, MKed(OG), SpOG.
Dan kepada adik-adikku, PPDSObstetri dan Ginekologi FK USU
yang saya sayangi, yang telah banyak membantu saya dalam hal
pengambilan sampel dan proses kelancaran penelitian ini, khususnya
kepada teman sejawat dr. Hendri Ginting, SpOG, dr. Yufi Permana,
SpOG, dr. Ahmad Shafiq, dr. Tony Simarmata, dr. Abdul Gafur, dr.Imran
Porkas, dr. Iman Saputra, dr. Luthfi Adityarahman,dr. Zulkarnain
Tambunan, dr. Ormias, dr. Benny Harmoko, dan semua PPDS yang tidak
dapat saya sebutkan satu per satu, terima kasih atas bantuan dan
kerjasamanya yang baik dan penuh rasa kekeluargaan yang begitu besar.
Rasa hormat dan kasih sayang yang tiada terhingga saya ucapkan
kepada kedua almarhum orang tua yang sangat saya cintai, Ayahanda
Alm. Notaris DP. Pasaribu, SH dan ibunda Almh. Ritha Mary br Siahaan
yang telah membesarkan, mendidik dan mendoakan dengan penuh kasih
Universitas Sumatera Utara
sayang, serta memberikan nasehat dan didikan yang baik agar saya
menjadi orang dan memberikan manfaat bagi banyak orang. Kepada
mertua saya yang tercinta Alm. Drs. TMH Sinaga dan Almh. Anne C.
Simorangkir, SH, saya ucapkan terima kasih yang tiada terhingga atas
doa, kasih sayang dan dukungan yang diberikan selama ini. Semoga
Tuhan Yang Maha Kuasa memberkati kami keluarga yang ditinggalkan.
Ucapan terima kasih disertai ungkapan kasih sayang tak terhingga
saya sampaikan kepada istriku Mutiara Sondang Sinaga, SSos, MM, dan
ketiga anakku yang kusayangi, Mulia Andreas Pasaribu, William Aaron
Pasaribu, dan Steven Nicholas Pasaribu, yang mendampingi saya dalam
perjalanan panjang Pendidikan S-3 saya ini dalam suka dan duka,
memberikan dukungan moril dan doa yang menjadi pendorong terbesar
saya untuk menyelesaikan pendidikan ini, terima kasih istri dan anakku.
Terima kasih yang mendalam dan tulus buat kakakku, dr. Marlinda
Pasaribu/ Ir. Lintong Sirait, MM, Ny. Mangatas Pasaribu/ Asih, adik-adikku
Timbul Pasaribu, SH, MKn/ Liana br Tambunan, SH, MKn, Ir. Meimada
Pasaribu/ Drs. Donsuwan Simatupang, MBA,Ir. Johny Pasaribu/ Ellis br
Panjaitan serta seluruh keluarga yang telah memberi semangat, dorongan
moril dan materil, dan do'a kepada saya agar dapat menyelesaikan studi
ini dengan baik.
Akhirnya, sekali lagi kepada seluruh nama yang tersebut di atas
maupun yang tidak disebutkan yang telah banyak membantu saya secara
langsung maupun tidak langsung, dari hati nurani yang paling dalam
izinkanlah saya haturkan penghargaan yang setinggi-tingginya.
Universitas Sumatera Utara
Saya berharap disertasi ini dapat memberikan sumbangan yang
berharga bagi perkembangan dunia ilmu kedokteran serta peningkatan
pelayanan kesehatan kepada masyarakat, khususnya di bidang obstetri
dan ginekologi.Semoga Tuhan senantiasa memberkati dan melindungi
kita sekalian.Amin.
Medan, Juli 2016
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
A. Identitas
1. Nama
: dr. Hotma Partogi Parlaungan Pasaribu,
SpOG, M.Ked(OG)
2. Tempat, tanggal lahir
: Medan, 16 Januari 1960
3. Agama
: Kristen Protestan
4. NIP
: 196001161986110001
5. Pangkat/golongan
: Pembina Tk. I / IVB
6. Jabatan Pekerjaan
: Staf Pengajar Departemen Kebidanan
dan Kandungan FK – USU / RS Haji
Adam Malik Medan
7. Alamat Rumah
: Jl. Sei Galang No. 15 Medan Baru,
Medan
8. Telepon
: 0811631706
9. E-mail
: [email protected]
B. Keluarga
1. Istri
: Mutiara Sondang Sinaga, S.Sos, MM
2. Nama Anak
: Mulia Andreas Bijaksana Pasaribu
William Aaron Marudut Pasaribu
Steven Nicolas Gokpasu Pasaribu
Universitas Sumatera Utara
C. Riwayat Pendidikan
1. 1971 : SD Methodist Jl. Hang Tuah Medan
2. 1974 : SMP Immanuel Jl. Slamet Riyadi Medan
3. 1977 : SMA Negeri 1 Medan
4. 1985 : S-1 Fakultas Kedokteran USU Medan
5. 1996 : Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan
6. 2000 : Short Course In Maternal Fetal Medicine University of
Newcastle/Jhon Hunter Hospital Australia
7. 2014 : S-2 Magister Kedokteran Obstetri dan Ginekologi FK USU
Medan
D. Riwayat Pekerjaan
1. 1986 - 2001
: Kepala Puskesmas Pauh Kab. Sarolangun
Bangko Jambi
2. 2001 – 2002
: Staf medis bagian Obgin RSU. Telanaipura
Jambi
3. 1992-1996
: Pendidikan Dokter Spesialis Obgyn FK USU
4. 1997-2007
: Staf SMF Obstetri dan Ginekologi RSUD
Dr.Pirngadi Medan
5. 2004- Sekarang : Staf Kemendiknas FK USU/RS. H. Adam Malik
Medan
E. Riwayat Organisasi
1. Pengurus IDI Wilayah Sumatera Utara
2. Pengurus POGI Wilayah Sumatera Utara
3. Anggota PERINASIA
Universitas Sumatera Utara
F. Kegiatan Akademik
1. Membimbing Mahasiswa FKU – USU (S1)
2. Membimbing jurnal, refarat, dan laporan kasus untuk residen
OBGIN.
3. Membimbing residen dalam bidang diagnostik dan terapi terutama
kasus Fetomaternal.
4. Membimbing penelitian Peserta Program Dokter Spesialis OBGIN.
5. Membimbing Peserta Program Dokter Spesialis OBGIN dalam
diskusi kasus/laporan kasus ruangan.
6. Membimbing Peserta Program Dokter Spesialis OBGIN dalam
diskusi dan melakukan tindakan di kamar bedah.
7. Fasilitator dalam tutorial mahasiswa S1.
8. Fasilitator skill lab mahasiswa S1.
9. Membimbing bedside teaching mahasiswa S1.
10. Penguji OSCE Uji Kompetensi Dokter Indonesia (UKDI).
11. Penguji Ujian Nasional Kolegium Obgin.
12. Sertifikasi Dosen Sebagai Dosen Profesional Pada Bidang Ilmu
kebidanan dan Penyakit Kandungan.
G. Publikasi Ilmiah
1. Pengaruh Ekstraksi Vakum Terhadap Ibu dan Bayi, 1995.
2. Gambaran Penyakit Trofoblast Ganas (Mola Destruens), 2004.
3. Profile Midwives in Developing Countries, 2005
4. Kadar Ca-125 pada Pasien Abortus Imminens dan Hamil Normal di
RSUP. H. Adam Malik, RSUD. DR. Pirngadi dan RS Jejaring
H. Workshop dan Pelatihan yang Pernah Diikuti
1. Maternal Fetal Medicine Internasional di John Hunter Hospital,
Newcastle, Australia, 2000.
2. Pelatihan USG Nasional, Jakarta, 2001.
3. International
Population
Study
Research,
WHO,
Mahidol
University, Bangkok, 2005.
Universitas Sumatera Utara
4. Pelatihan Nasional Laparoskopi, Semarang, 2005.
5. Advances In Labour and Risk Management, Berastagi, Medan,
2005.
6. Etika Penelitian di bidang Kesehatan Reproduksi, Medan, 2007.
7. 1st Fetal Medicine Course Department of Obtetric and Ginecology,
Singapore General Hospital, 2007.
8. At The Gynecology Laparoscopy Workshop, Medan, 2007.
9. Workshop Bedah Vaginal, Balikpapan, 2008.
10. Evidence Based Medicine Workshop, Medan, 2008.
11. Workshop “Medical Update”, IDI Sumut, Medan, 2009.
12. Seminar Laparoscopy Ginekologi, Medan, 2010.
13. Seminar Disseminated Intra-Vaskular Coagulation and Anemia,
Medan, 2010.
14. Pelatihan Item Development OSCE, Medan, 2010.
15. Update in Transvaginal Sonography for Obstetry and Gynecology
Workshop, Medan, 2010.
16. Pre Symphosia Course PCOS, Jakarta, 2010.
17. Update USG in Obtetric and Gynecologiy in Conjunction with
AOFOG, Medan, 2010.
18. Symposium and Workshop Intra Uterine Growth Retardation,
Medan, 2011.
19. Seminar Obstetric Emergencies "From Daily Practice Advances",
Medan, 2011.
20. Workshop Management Perdarahan Pasca Persalinan, Medan,
2011.
21. Kursus
6th
Indonesia
ISUOG
Approved
Course
2012
in
Conjunction with “Maternal Fetal Medicine”, Medan, 2012.
22. Lokakarya Metode Penelitian dan Biostatistik, Medan, 2012.
23. Seminar & Workshop “Detail Ultrasound Scan in Obtetric and
Gynecology You Must Know”, Medan, 2012.
24. The Implanon Clinical Training Programme, Medan, 2012.
Universitas Sumatera Utara
25. Workshop and Firedrills Indoanesthesia: High Risk Obstetric,
Jakarta, 2012.
26. Kursus USG Obgin Berbasis Kompetensi, Pokja – POGI, Medan,
2013.
27. Lokakarya
Pengembangan
Keterampilan
Dasar
Teknik
Instruksional (PEKERTI) Angkatan XXXXV, Medan, 2014.
28. Lokakarya Applied Approach (AA) Angkatan XXXVII, Medan,
2014.
29. Kursus Advanced labor and Risk Managment (ALARM), Padang,
2016.
30. Pelatihan ALARM Traning of Trainers (TOT), Solo, 2016.
31. Symphosium Laboratory Aspect of ANA IF & ANA Profile, Medan,
2016.
32. Simposium Terapi Hormonal untuk Kasus Ginekologi, Medan,
2016.
I.
Symposium yang Pernah Diikuti
1. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal di Bandung, 2001.
2. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal di Jakarta, 2002.
3. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal di Medan, 2003.
4. Symposium
Mediko-Etikolegal
dan
Pelayanan
Kedokteran/Keperawatan yang Optimal, Medan, 2005
5. Pelatihan Nasional Laparoskopi, Jakarta, 2005.
6. Symphosium and Live Demonstration Endolaparoscopic Surgery,
Medan, 2005.
7. World Congress FIGO XVIII, Kuala Lumpur, 2006
8. Kongres Obstetri Ginekologi Indonesia XIII di Jogjakarta, 2006
9. Pertemuan
Ilmiah
Tahunan
XVI
Perkumpulan
Obstetri
&
Ginekologi Indonesia, Mataram, NTB, 2007.
10. Sosialisasi Pedoman Pelaksanaan Program Pengembangan
Pendidikan Keprofesian Berkelanjutan (P2KB), Medan, 2007.
11. Etika Penelitian di Bidang Kesehatan Reproduksi di Medan, 2007.
Universitas Sumatera Utara
12. Siddik The 3rd Executive Scientific Meeting, Medan, 2007.
13. PIT POGI XVII, Balikpapan, 2008.
14. Symphosium of Venous Tromboembolism, Medan, 2008.
15. Asia Pacific Inisiative on Reproduction (ASPIRE 2008), Jakarta,
2008.
16. 6th Biennial Meeting of the Pacific Rim Society for Fertility and
Sterility (PRSFS), Singapore, 2008.
17. 2nd Congress of the Asia Pacific Initiative on Reproduction
(ASPIRE 2008) & 6th Biennial Meeting of the Pacific Rim Society
for Fertility & Sterility (PRSFS), 2008.
18. Pertemuan
Ilmiah
Tahunan
XVII
Perkumpulan
Obstetri
&
Ginekologi Indonesia, 2008.
19. Congress of Maternal Fetal Medicine, Florence-Italy, 2008.
20. Symposium of Venous Thromboembolism di Medan, 2008.
21. XIX FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics, RomaItaly, 2009.
22. Asia Pacific Conference of Gynecologic Surgery, 2009.
23. Kongres Obstetri Ginekologi Indonesia XIV di Surabaya, 2009.
24. Symphosium the Role of Probiotic and Antibiotic for Children,
Medan, 2009.
25. Symphosium Indonesia Society of Obstetric and Gynecologic and
Nestle Nutrition Institue, Medan, 2009.
26. Symphosium Himpunan Imunologi dan Genetika Reproduksi
Indonesia, Bandung, 2009.
27. PIT POGI, Malang, 2009.
28. Obstetric Symphosium on Women Health Today, Medan, 2009.
29. KOGI XIV, Surabaya, 2009.
30. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal, 2010.
31. Medical Update IDI Sumut, Medan, 2010.
32. 2nd Regional Symphosium and Course Polycystic Ovarium
Syndrome, Jakarta, 2010.
Universitas Sumatera Utara
33. Update USG in Obstetric and Gynecologic in Conjunction with
AOFOG di Medan, 2010.
34. Symposium on 2nd Regional Symposium and Course Polycystic
Ovary Syndrome di Jakarta, 2010.
35. Pre Symposium Course on 2nd Regional Symposium and Course
Polycystic Ovary Syndrome, Jakarta, 2010.
36. Update on Wound Management, 2010.Focus on Fluid Therapy”,
Medan, 2010.
37. Continuing Medical Education Article “ A Novel Approach to HRT
with Drospirenone as Progestogen, Jakarta, 2010.
38. Mini Symposium: “Current Management of Dysfunctional Uterine
Bleeding”, Medan, 2010.
39. Seminar Laparoscopic Gynecology, Medan, 2010.
40. Symposium Update on Wound Management, Medan, 2010.
41. Symposium “New Approached in Obgyn Emergency Case: Focus
on Fluid Therapy”, Medan, 2010.
42. The Aspect of Nutrition in Prenatal Care, Jakarta, 2010.
43. Symposium New Prevention and Therapeautic Based on Evidence
Based Medicine and Evidance Based Practice, Medan, 2010.
44. PIT POGI XVIII, Padang, 2010.
45. Angeliq Forum: Indonesia Society of Reproductive Endocrinology
and Infertility, Jakarta, 2010.
46. Obstetric Emergencies “From Daily Practice to Recent Advances”,
Medan, 2011.
47. Meet The Expert Forum Focus on GI Disorders di Medan, 2011.
48. From Implantation to Pregnancy: one Progesterone di Medan,
2011.
49. Obstetrics Emergencies"From Daily Practice to Recent Advances"
di Medan, 2011.
50. Continuing Medical Education Professional Development Unit
Fakultas Kedokteran USU di Medan, 2011.
51. Jakarta Infertility Update 2011, Jakarta, 2011.
Universitas Sumatera Utara
52. PIT POGI XIX, Jakarta, 2011.
53. Symposium From Implantation to Pregnacy: One Progesterone,
Medan, 2011.
54. PIT Fetomaternal XII, Makasar, 2011.
55. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal XIII, Palembang, 2012.
56. Kongres Obstetri Ginekologi Indonesia XV di Jakarta, 2012.
57. Bayer Health Care, Round Table Discussion, Medan, 2012.
58. Seminar Tantangan Pelayanan Kesehatan dalam Era Medical
Tourism di Sumut, Medan, 2012.
59. KOGI XV, Denpasar, Bali, 2012.
60. 4th Congress of the Asia Pacific Council on Contraception
(APCOG), Seoul, Korea, 2012.
61. Symposium PEACE (PCOS, Endometrium and Adenomiosis
Conference and Exhbition), Jakarta, 2013.
62. PIT POGI XX, Medan, 2013.
63. Simposium Sehari HIFERI “Penanganan Nyeri Haid”, Medan,
2013.
64. Symposium Testosteron Replacement Therapy on Endocardio
Metabolic, Medan, 2013.
65. PIT Fetomaternal XIV, Solo, 2013.
66. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal XV, Padang, 2014.
67. Seminar Menopause dalam Rangka World Menopause Day,
Medan, 2014.
68. The 3rd Indonesian Critical Care Nurses Symphosia, Medan, 2015
69. Kongres Obstetri Ginekologi IndonesiaXVI di Bandung, 2015.
70. The Asia Pacific Colloqium on Hematology Tandem Scientific
Session of PHTDI and APBMT, Medan, 2015.
71. KOGI, Bandung, 2015.
72. Women Health Matters, Malam Klinik POGI, Medan, 2015.
73. Symposium
Comprehensive
Management
of
Preeclampsia,
Medan, 2015.
74. PIT Fetomaternal XVI, Manado, 2015.
Universitas Sumatera Utara
75. Symposium PIB HIFERI VII, Medan, 2015.
76. Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto Maternal XVII, Semarang, 2016.
77. Symphosium Treatment of Gynecologic Disease Associated with
Symptomatic Endometriosis and Uterine Fibriod, Medan, 2016.
78. Medan 1st Gynecologic Surgery Symphosium and Video Session,
Medan, 2016.
79. Malam Klinik POGI “A Night with Expert USG”, Medan, 2016.
80. Seminar The 1st 1000 Days Diagnosis and Manegement of
Placenta Accreta, Jakarta, 2016.
J. Pelayanan Kesehatan Masyarakat
1. Penyuluhan KB dan Deteksi Dini Kanker Rahim di Medan, 2004.
2. Penyuluhan KB dan Deteksi Dini Kanker Rahim di Medan, 2005.
3. Penyuluhan KB dan Deteksi Dini Kanker Rahim di Medan, 2006.
4. Ceramah Menopause dan Kanker Rahim di Medan, 2007.
5. Ceramah tentang Kesehatan Reproduksi dan Menopause pada
Ibu-ibu PLN Wilayah Sumatera Utara, 2008.
6. Penyuluhan KB dan Ceramah Menopause di Medan, 2007.
7. Penyuluhan Tentang Menopause dan Osteoporosis pada Ibu-ibu
Jemaat GPIB Jl. Krakatau Medan, 2014.
8. Pengabdian Masyarakat Kristen FK USU di Dolok Sanggul,
Medan, 2016.
9. Sex Education Pada Pelajar Singapore International School,
Medan, 2016.
10. Pembekalan Istri Para Pelayan Penuh Waktu HKBP Distrik X
Medan – Aceh, Medan, 2015.
11. Seminar Kesehatan HKBP Sudirman, Medan, 2009.
12. Penyuluhan Kesehatan Melalui Radio Kardopa, Medan, 2011 –
2012.
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN ORISINALITAS
VASCULAR CELL ADHESION MOLECULE (VCAM-1) PADA
SAAT KEHAMILAN, PERSALINAN, PELEPASAN
PLASENTA DAN NIFAS PADA PREEKLAMSIA
DAN KEHAMILAN NORMAL
Dengan ini penulis menyatakan bahwa penulisan seminar hasil ini
disusun sebagai syarat untuk memperoleh gelar Doktor pada Program
Studi Dokter (S3) Ilmu Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara adalah benar merupakan hasil karya penulis sendiri.
Adapun pengutipan-pengutipan yang penulis lakukan pada bagianbagian tertentu dari hasil karya orang lain dalam penulisan disertasi ini,
telah penulis cantumkan sumbernya secara jelas sesuai dengan norma,
kaidah, dan etika penulisan ilmiah.
Apabila dikemudian hari ternyata ditemukan seluruh atau sebagian
disertasi ini bukan hasil karya penulis sendiri atau adanya plagit dalam
bagian-bagian tertentu, penulis bersedia menerima sanksi akademik dan
sanksi-sanski lainnya sesuai dengan peraturan perundangan yang
berlaku.
Medan, Juli 2016
Hotma Partogi Pasaribu
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademika Universitas Sumatera Utara, saya yang
bertanda tangan di bawah ini:
Nama
: Hotma Partogi Pasaribu
NIM
: 058102005
Progran Studi
: Ilmu Kedokteran
Jenis Karya
: Disertasi
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan
kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non Ekslusif (Non
Exclusive Royalty Free Right) atas disertasi saya yang berjudul:
VASCULAR CELL ADHESION MOLECULE (VCAM-1) PADA SAAT
KEHAMILAN, PERSALINAN, PELEPASAN PLASENTA DAN
NIFAS PADA PREEKLAMSIA DAN KEHAMILAN NORMAL
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan), dengan Hak Bebas Royalti
Non Ekslusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan disertasi saya tanpa meminta izin dari saya sebagai penulis
dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya.
Dibuat di Medan pada Juli 2016
Yang menyatakan,
Hotma Partogi Pasaribu
Universitas Sumatera Utara
RINGKASAN
Penelitian ini merupakan penelitianCohort ProspectiveStudy. Pada
2 kelompok penelitian yaitu kehamilan normal dan kehamilan dengan
preeklampsia yang memenuhi kriteria inklusi. Pada masing-masing
kelompok dilakukan pemeriksaan serum Kadar VCAM-1 diikuti pada saat
hamil, persalinan dan nifas.
Penelitian dilakukan di Bagian Obstetri dan Ginekologi FK-USU/
RSUP H. Adam Malik dan RSUD Dr. Pringadi bekerjasama dengan
Bagian Patologi Klinik, serta Laboratorium Klinik Prodia, dilakukan selama
3 bulan dimulai sejak tanggal 1 September 2012 sampai jumlah sampel
terpenuhi.
Pada setiap wanita hamil baik gravida maupun parturen yang
memenuhi kriteria inklusi diberi penjelasan mengenai penelitian yang akan
dilakukan. Bagi yang bersedia berpartisipasi untuk menandatangani
formulir persetujuan.
Rerata kadar VCAM-1 pada kehamilan normal saat masuk rumah
sakit,1jam setelah lepasnya plasenta dan 24 jam post partum secara
berurutan adalah 598,5
±139,0
± 136,9 pg/ml,
565,3 ±127,3 pg/ml, 580,0
pg/mL. Pada preeklamsi berat dengan kehamilan preterm
didapatkan rerata kadar VCAM-1 pada saat masuk rumah sakit,2-4 jam
pemberian MgSO4,1jam setelah lepasya plasenta, dan 24 jam post
partum berurutan adalah 1144,1 ± 539,0 pg/ml, 1154,9 ± 452,5 pg/ml,
1573,2 ± 2400.0 pg/ml, 992,6 ± 365,0 pg/mL. Ini berarti tidak ada
perbedaan yang bermakna kadar VCAM-1 sebelum dan setelah
Universitas Sumatera Utara
pemberian MgSO4 (p=0,53). Pada preeklamsi dengan kehamilan fullterm
didapatkan rerata kadar VCAM-1 pada saat masuk rumah sakit,2-4 jam
pemberian MgSO4,1jam setelah lepasya plasenta, 24 jam post partum
berurutan adalah 1473,6 ± 758,2 pg/ml, 1394,1 ± 739,0 pg/ml, 1098,6 ±
546,0 pg/ml, 1061,3 ± 469,3 pg/mL. Ini berarti tidak ada perbedaan yang
bermakna kadar VCAM-1 sebelum dan setelah pemberian MgSO4
(p=0,38)
Rerata kadar VCAM-1 antara kehamilan normal dan preeklamsi
berat preterm pada saat masuk RS berbeda secara signifikan p< 0,001,
demikian juga antara kehamilan normal dan preeklamsi berat aterm p <
0,001. Tetapi tidak dijumpai perbedaan yang bermakna antara kehamilan
preeklamsi berat preterm dan fullterm ( p=0,14 ).
Rerata kadar VCAM-1 antara kehamilan preeklamsi preterm
dengan preeklamsi fullterm pada 2-4 jam pemberian MgSO4 tidak
berbeda bermakna (p=0,43).
Rerata kadar VCAM-1 antara kehamilan normal dengan preeklamsi
berat preterm pada 1 jam setelah lepasnya plasenta berbeda bermakna
(p