Penetapan kadar kurkumin dalam sediaan kapsul lunak obat herbal terstandar merk Rheumakur yang beredar di pasaran dengan metode kromatografi lapis tipis-densitometri - USD Repository

PENETAPAN KADAR KURKUMIN DALAM SEDIAAN KAPSUL LUNAK

  ® OBAT HERBAL TERSTANDAR MERK RHEUMAKUR

YANG BEREDAR DI PASARAN DENGAN METODE KROMATOGRAFI

LAPIS TIPIS

• – DENSITOMETRI

  

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

  Program Studi Ilmu Farmasi Oleh:

  Lilis Dumaria Pasaribu NIM : 078114111

PENETAPAN KADAR KURKUMIN DALAM SEDIAAN KAPSUL LUNAK

  ®

OBAT HERBAL TERSTANDAR MERK RHEUMAKUR

YANG BEREDAR DI PASARAN DENGAN METODE KROMATOGRAFI

LAPIS TIPIS

• – DENSITOMETRI

  

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

  Program Studi Ilmu Farmasi Oleh:

  Lilis Dumaria Pasaribu NIM : 078114111

HALAMAN PERSEMBAHAN

  Karya ini kupersembahkan kepada: Tuhan Yesus Kristus, Papa, Mama, Ka David, Hana dan Angel yang selalu menyayangiku dan memberiku semangat, sahabat-sahabat dan almamaterku.

  God will make a way When there seems to be no way He works in way we cannot see He will make a way for me

  He will be my guide Hold me closely to His side With love and strength for each new day He will make a way

  He will make a way (Don Moen)

  

PRAKATA

  Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yesus Kristus, karena begitu besar Kasih-Nya kepada penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Penetapan Kadar Kurkumin dalam Sedian Kapsul Lunak Obat Herbal Terstandar Merk Rheumakur yang Beredar di Pasaran dengan Metode Kromatografi Lapis Tipis

• – Densitometri”. Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat untuk meraih gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) di Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

  Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih atas bantuan yang diberikan baik secara moril maupun materiil kepada:

  1. Ipang Djunarko, S.Si., Apt., M.Sc selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  2. Christine Patramurti, M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing akademik dan dosen pembimbing yang dengan sabar memberikan pengarahan, masukan, kritik dan saran baik selama penelitian maupun penyusunan skripsi ini.

  3. Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan dan saran yang membangun.

  4. Jeffry Julianus, M.Si. selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan skripsi.

  5. Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt., selaku dosen pengajar yang telah membantu memberikan senyawa baku kurkumin dalam penelitian ini.

  7. Seluruh staf laboratorium Kimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma: Pak Parlan, Mas Bimo, Mas Kunto, dan Mas Wagiran yang telah banyak membantu selama penelitian di laboratorium.

  8. Theresia Kosasih dan Andreas Suseno selaku teman seperjuangan selama penelitian dan penyusunan skripsi.

  9. Sahabat terbaikku, Veny Megawati Tambunan, Yemima Septiany Puraja, dan Agnes Anania yang selalu mendukung dalam doa dan semangat.

  10. Teman-teman komsel dan pelayanan, Apo, Dhika, Ka Iva, Sanny, Irma, Ka Sabrina, Ka Maria, Ka Mega, Ka Nina, Ka Jafet, dan Bu Susan yang selalu mengerti dan mendukung dalam doa.

  11. Lala, Katiti, Toro, Benny, Dian, Katarina, Eliz, Yuyun selaku teman yang melakukan penelitian dalam satu tema yang sama, terima kasih atas dukungannya.

  12. Teman-teman seperjuangan, khususnya Lia, Dinar, Fifi, dan Aji atas dukungannya.

  13. Teman-teman FST angkatan 2007 dan teman KKN angkatan XL, atas pengalaman, kebersamaan dan kekompakan selama ini.

  14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu penulis dalam mewujudkan skripsi ini.

  

DAFTAR ISI

  HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..................................................... ii HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................ iii HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................ iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .................................................................. v PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. vi PRAKATA ............................................................................................................ vii DAFTAR ISI ............................................................................................................ x DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiv DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xv DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xvi

  INTISARI ............................................................................................................ xvii

  

ABSTRACT ......................................................................................................... xviii

  BAB I PENGANTAR .............................................................................................. 1 A. Latar Belakang .................................................................................................... 1

  1. Permasalahan ................................................................................................. 2

  2. Keaslian penelitian ........................................................................................ 3

  3. Manfaat penelitian ......................................................................................... 3

  B. Tujuan Penelitian ................................................................................................. 4

  B. Kurkuminoid ....................................................................................................... 6

  C. Kurkumin ............................................................................................................. 7

  D. Kapsul ............................................................................................................... 10

  E. Obat Herbal Terstandar...................................................................................... 12

  F. Rheumakur ......................................................................................................... 13

  G. Standarisasi Ekstrak .......................................................................................... 14

  H. Cara Pembuatan Obat yang Baik ...................................................................... 15

  1. Personalia .................................................................................................... 15

  2. Bangunan ..................................................................................................... 16

  3. Peralatan ...................................................................................................... 16

  4. Sanitasi dan higiene ..................................................................................... 17

  5. Pengolahan dan pengemasan ....................................................................... 17

  6. Pengawasan mutu ........................................................................................ 17

  7. Inspeksi diri ................................................................................................. 17

  8. Dokumentasi ................................................................................................ 18

  9. Penanganan terhadap hasil pengamatan produk diperedaran ...................... 18

  I. Kromatografi Lapis Tipis ................................................................................... 19 J. Densitometri ....................................................................................................... 24 K. Teknik Statistik Analisis Komparatif ................................................................ 26 L. Landasan Teori .................................................................................................. 27 M. Hipotesis ........................................................................................................... 28

  B. Variabel Penelitian ............................................................................................ 29

  1. Variabel bebas ............................................................................................. 29

  2. Variabel tergantung ..................................................................................... 29

  3. Variabel pengacau terkendali ...................................................................... 29

  C. Definisi Operasional .......................................................................................... 29

  1. Obat herbal terstandar ................................................................................. 29

  2. Kadar kurkumin ........................................................................................... 30

  3. Kromatografi lapis tipis ............................................................................... 30

  D. Bahan ................................................................................................................. 30

  E. Alat .................................................................................................................... 30

  F. Tata Cara Penelitian ........................................................................................... 31

  1. Pemilihan dan pengambilan sampel ............................................................ 31

  2. Pembuatan metanol pH 4 ............................................................................ 31

  3. Pembuatan fase gerak .................................................................................. 31

  4. Penetapan panjang gelombang serapan maksimum .................................... 32

  5. Pembuatan kurva baku kurkumin ................................................................ 32

  6. Optimasi metode ekstraksi kurkumin dalam sampel Rheumakur ............... 33

  7. Penetapan kadar ........................................................................................... 34

  G. Analisis Hasil .................................................................................................... 35

  BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................... 36 A. Pemilihan Sampel .............................................................................................. 36

  D. Pembuatan Kurva Baku Kurkumin ................................................................... 41

  E. Optimasi Metode Ekstraksi Kurkumin dalam Rheumakur ................................ 43

  1. Menggunakan magnetic stirrer .................................................................... 43

  2. Menggunakan ultrasonikator ....................................................................... 46

  F. Penetapan Kadar Kurkumin ............................................................................... 50

  BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................. 55 A. Kesimpulan ....................................................................................................... 55 B. Saran .................................................................................................................. 55 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 56 LAMPIRAN ........................................................................................................... 60 BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................... 88

  

DAFTAR TABEL

  Tabel 1. Uji keseragaman bobot........................................................................... 38 Tabel 2. Data pengukuran panjang gelombang serapan maksimum kurkumin ... 40 Tabel 3. Data kurva baku kurkumin ..................................................................... 42 Tabel 4. Hasil pengukuran AUC sampel pada variasi waktu menggunakan

  magnetic stirer ........................................................................................ 46

  Tabel 5. Hasil pengukuran AUC sampel pada variasi waktu menggunakan ultrasonikator .......................................................................................... 49 Tabel 6. Replikasi pengukuran AUC sampel pada waktu 15 menit menggunakan ultrasonikator .......................................................................................... 50 Tabel 7. Kadar kurkumin dalam setiap apotek pada sampel Rheumakur ............ 51 Tabel 8. Nilai normalitas data apotek 1, 2, dan 3 ................................................. 53 Tabel 9. Nilai varian apotek 1, 2, dan 3 ............................................................... 53 Tabel 10. Nilai uji statistik one way Anova apotek 1, 2, dan 3 .............................. 53 Tabel 11. Nilai uji statistik Post Hoc apotek 1, 2, dan 3 ........................................ 54

  

DAFTAR GAMBAR

  Gambar 1. Kunyit ................................................................................................... 5 Gambar 2. Demetoksikurkumin ............................................................................. 7 Gambar 3. Bisdesmetoksikurkumin ....................................................................... 7 Gambar 4. Struktur kurkumin ................................................................................ 8 Gambar 5. Produk degradasi kurkumin pada pH alkali ......................................... 9 Gambar 6. Produk fotodegradasi kurkumin ......................................................... 10 Gambar 7. Logo obat herbal terstandar ................................................................ 12 Gambar 8. Ilustrasi resolusi pada KLT: : (a) kromatogram; (b) profil kromatografi masing-masing bercak .................................................. 23 Gambar 9. Gugus metilen aktif kurkumin. .......................................................... 39 Gambar 10. Gugus kromofor dan auksokrom pada struktur kurkumin ................. 40 Gambar 11. Kromatogram panjang gelombang maksimum baku kurkumin ......... 41 Gambar 12. Grafik hubungan antara konsentrasi kurkumin dengan AUC/50

  (replikasi I) .......................................................................................... 42 Gambar 13. Perbandingan kromatogram baku dan kromatogram ekstraksi sampel menggunakan magnetic stirrer ........................................................... 45 Gambar 14. Perbandingan kromatogram baku dan kromatogram ekstraksi sampel menggunakan ultrasonikator ............................................................... 48

  

DAFTAR LAMPIRAN

  Lampiran 1. Sertifikat analisis baku kurkumin .................................................... 61 Lampiran 2. Hasil uji pH stabilitas kurkumin ...................................................... 62 Lampiran 3. Hasil kromatogram pengukuran panjang gelombang serapan maksimum ........................................................................................ 63 Lampiran 4. Sistem KLT-Densitometri yang digunakan ..................................... 64 Lampiran 5. Hasil uji keseragaman bobot............................................................ 66 Lampiran 6. Contoh perhitungan kadar kukumin ................................................ 68 Lampiran 7. Data kurva baku kurkumin dan kromatogram baku kurkumin........ 69 Lampiran 8. Kromatogram ekstraksi sampel menggunakan magnetic stirrer ..... 70 Lampiran 9. Data perhitungan kadar sampel menggunakan magnetic stirrer ..... 72 Lampiran 10. Kromatogram ekstraksi sampel menggunakan ultrasonikator......... 73 Lampiran 11. Data perhitungan kadar sampel menggunakan ultrasonikator ......... 75 Lampiran 12. Kromatogram replikasi ekstraksi sampel menggunakan ultrasonikator ................................................................................... 76 Lampiran 13. Data perhitungan replikasi AUC sampel menggunakan ultrasonikator ................................................................................... 78 Lampiran 14. Kromatogram penetapan kadar kurkumin dalam Rheumakur ......... 79 Lampiran 15. Data perhitungan kadar kurkumin apotek 1, 2, dan 3 ...................... 85 Lampiran 16. Data uji statistik Oneway Anova ...................................................... 86

  

INTISARI

  Kurkumin merupakan zat warna kuning utama yang terdapat dalam

  

Curcuma domesticae sering digunakan dalam pembuatan OHT, yang memiliki

  aktivitas sebagai antiinflamasi. Kurkumin memiliki stabilitas yang rendah terhadap perubahan pH dan cahaya. Sehingga perlu dilakukan penetapan kadar untuk mengetahui stabilitas kadar kurkumin selama distribusi dan penyimpanan.

• – Metode penetapan kadar pada penelitian ini menggunakan KLT densitometri dengan sistem normal dan fase diam silika gel G60 serta fase gerak kloroform : asam asetat glasial : heksana (8,5 : 1,0 :0,5) yang diukur pada 425 nm.

  ®

  Analisis penetapan kadar kurkumin dalam Rheumakur menggunakan nomor batch yang sama yang berasal dari 3 apotek yang berbeda.

  Hasil penelitian yang didapat yaitu kadar rata-rata kurkumin dalam

  ®

  Rheumakur untuk setiap apotek adalah apotek 1 yaitu 2,11316% (b/b), apotek 2 yaitu 2,06497% (b/b), dan apotek 3 sebesar 2,00917% (b/b). Kadar kurkumin dari ketiga apotek ini masuk dalam kadar kurkumin yang tertera pada label yaitu 1,785-2,142% b/b. Nilai CV antar apotek yaitu 2,35937%. Hal ini dapat disimpulkan kadar kurkumin pada setiap apotek tidak reprodusibel.

  Kata kunci : kurkumin, OHT, KLT-Densitometri, penetapan kadar

  

ABSTRACT

  Curcumin is major yellow pigment found in Curcuma Domesticae often used in the manufactured Scientific Based Herbal Medicine (SBHM) that serves as anti-inflammatory. Curcumin has low stability against changes in acidity and light. Determination necessarty to know the stability of curcumin content during distribution and storage.

  Curcumin content determination method performed by TLC- Densitometry. TLC-Densitometry system used is a normal system with mobile phase chloroform: glacial acetic acid: hexane (8,5: 1,0: 0,5) v/v and stationary phase silica gel G 60 that was measured at 425 nm. Analytical determination of curcumin in Rheumakur using the same batch number derived from three different pharmacies.

  Research results in to the average levels of curcumin in Rheumakur for each pharmacy is 2,11316% (b/b), 2,06497% (b/b), and 2,00917% (b/b). Curcumin content of the three pharmacies are included in the levels of curcumin are indicated on the label of 1,785-2,142% b/b. CV values among pharmacies is 2,35937%. It can be concluded levels of curcumin in every pharmacy is not reproducible.

  Key words: curcumin, SBHM soft capsule, TLC-densitometry, determination

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Masalah Saat ini penggunaan bahan alam sebagai obat mengalami peningkatan. Selain harganya terjangkau, penggunaan obat tradisional dipercaya lebih aman

  karena memiliki efek samping yang tidak merugikan dibandingkan dengan penggunaan obat sintesis. Sehingga BPOM meningkatkan mutu obat tradisional melalui standarisasi bahan baku dan uji praklinik menjadi produk Obat Herbal Terstandar (OHT) (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 1994).

  Menurut BPOM (2005) pembuatan OHT harus mengikuti pedoman Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik (CPOTB) sehingga dapat memenuhi persyaratan mutu. CPOTB yang dilakukan meliputi seluruh aspek yang menyangkut pembuatan obat tradisional.

  Salah satu tanaman yang sering digunakan untuk bahan obat tradisional adalah Kunyit (Curcuma domestica Val) (Sumiati, 2010). Karena dalam kunyit terdapat senyawa aktif yang berkhasiat sebagai analgesik-antiinflamasi yaitu kurkumin.

  ®

  Rheumakur merupakan salah satu produk OHT dengan bentuk sediaan

  ®

  kapsul lunak yang dikeluarkan oleh PT Phytochemindo. Rheumakur mengandung ekstrak yang setara dengan kurkuminoid 10 mg dan minyak atsiri rendah terhadap pH, suhu, serta cahaya (Kurnia, 2010). Hal ini akan berpengaruh

  ®

  terhadap stabilitas kurkumin dalam Rheumakur yang mungkin terjadi selama proses distribusi dan penyimpanan. Perubahan stabilitas kurkumin yang terjadi untuk setiap tempat distribusi berbeda-beda tergantung dari kondisi penyimpanan. Adanya perubahan stabilitas kurkumin yang terjadi memungkinkan terjadi perubahan kadar sehingga akan mempengaruhi terhadap besarnya efek farmakologis yang dihasilkan. Untuk itu, perlu dilakukan penjaminan mutu terhadap stabilitas kurkumin dengan menetapkan kadar kurkumin dalam

  ® ®

  Rheumakur dan melihat reprodusibilitas kadar dalam Rheumakur yang berasal dari apotek yang berbeda dengan nomor batch yang sama.

  Penelitian ini merupakan tahap akhir yang meliputi tahap optimasi, validasi, dan aplikasi. Dimana metode yang digunakan telah dioptimasi dan divalidasi terlebih dahulu. Metode yang digunakan pada penelitian ini yaitu kromatografi lapis tipis (KLT)

• – densitometri. Analisis dengan kromatografi lapis tipis sering digunakan karena prosedurnya sederhana, pemisahan cepat dan baik (Stahl, 1969). Dimana kadar kurkumin dapat ditetapkan menggunakan densitometer, setelah sampel dipisahkan menggunakan KLT terlebih dahulu.

  ®

  Reprodusibilitas kadar dalam kapsul lunak OHT merk Rheumakur dapat dilihat dari nilai CV, menurut Harmita (2004) nilai CV yang baik jika £ 2.

1. Permasalahan

  a. Berapakah kadar kurkumin yang terdapat dalam sediaan kapsul lunak (OHT) b. Apakah terdapat perbedaan kadar kurkumin dalam sediaan kapsul lunak OHT

  ®

  merk Rheumakur antar apotek dengan nomor batch yang sama? 2.

   Keaslian penelitian

  Sejauh yang diketahui penulis penelitian mengenai penetapan kadar kurkumin dalam sediaan kapsul lunak OHT dengan metode kromatografi lapis tipis (KLT) – densitometri belum pernah dilakukan sebelumnya.

  Penelitian yang pernah dilakukan yang berkaitan dengan penelitian ini yaitu penetapan kadar kurkumin secara kromatografi lapis tipis-densitometri (Martono, 1996), Occurance of curcuminoids in Curcuma longa: A quality

  

standarization by HPTLC (M. Paramasivam dkk, 2008), penetapan kadar

  kurkumin dalam sediaan obat menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) (Musfiroh dkk, 2010), dan penetapan kadar kurkumin dan piperin secara simultan dalam produk pangan dengan metode kromatografi cair untuk menggunakan diode array detection (Nagappan dkk, 2009).

3. Manfaat penelitian

  a. Manfaat metodologis. Penelitian ini diharapkan mampu menambah pengetahuan dan informasi dalam bidang kefarmasian mengenai penetapan kadar kurkumin menggunakan metode KLT – densitometri.

  b. Manfaat praktis. Hasil penelitian ini diharapkan dapat menambah informasi mengenai kadar kurkumin dalam sediaan kapsul lunak merk

  ® Rheumakur .

B. Tujuan

  1. Mengetahui kadar kurkumin yang terdapat dalam sediaan kapsul lunak OHT merk Rheumakur

  ® yang beredar di pasaran.

  2. Mengetahui apakah terdapat perbedaan kadar kurkumin dalam sediaan kapsul lunak OHT merk Rheumakur

  ® antar apotek dengan nomor batch yang sama.

  

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Kunyit

Gambar 1. Kunyit

Tanaman kunyit tumbuh dengan tinggi 40-100 cm. Batang merupakan

  batang semu, tegak, bulat, membentuk rimpang dengan warna hijau kekuningan dan tersusun dari pelepah daun (agak lunak). Daun tunggal, bentuk bulat telur (lanset) memanjang hingga 10-40 cm, lebar 8-12,5 cm dan pertulangan menyirip dengan warna hijau pucat. Berbunga majemuk yang berambut dan bersisik dari pucuk batang semu, panjang 10-15 cm dengan mahkota sekitar 3 cm dan lebar 1,5 cm, berwarna putih/kekuningan. Ujung dan pangkal daun runcing, tepi daun yang rata. Kulit luar rimpang berwarna jingga kecoklatan, daging buah merah jingga kekuning-kuningan (Shafwatunnida, 2009).

  Kunyit mengandung senyawa yang berkhasiat obat, yang disebut kurkuminoid. Kandungan kurkuminoid yaitu kurkumin, demetoksikurkumin, protein, pati, vitamin C, garam-garam mineral (zat besi, fosfor, dan kalsium) (Shafwatunnida, 2009).

  Bagian yang sering dimanfaatkan adalah rimpangnya. Penggunaannya biasanya sebagai jamu karena berkhasiat menyejukkan, membersihkan, mengeringkan, menghilangkan gatal, dan menyembuhkan kesemutan. Disamping itu rimpang tanaman kunyit itu juga bermanfaat sebagai anti inflamasi, anti oksidan, anti mikroba, anti diabetes, pencegah kanker, anti tumor, mengobati tifus, usus buntu, disentri, memperlancar asi, dan menurunkan kadar lemak darah dan kolesterol, serta sebagai pembersih darah (Shafwatunnida, 2009).

  Pemerian rimpang kunyit yaitu, bau khas aromatik; rasa agak pahit, agak pedas, lama kelamaan menimbulkan rasa tebal. Kadar minyak atsiri tidak kurang dari 3 % v/b (Direktorat Jenderal POM, 1995).

  Ekstrak kental rimpang kunyit adalah ekstrak yang dibuat dari rimpang tumbuhan Curcuma domestica Val ., mengandung minyak atsiri ≥ 3,2% dan kurkuminoid ≥ 33,9% (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2004). Kandungan dari ekstrak rimpang kunyit antara lain kurkuminoid, minyak atsiri, lemak 1 -3 %, karbohidrat 3%, protein 30%, pati 8%, vitamin C 45-55%, dan garam-garam mineral (Rukmana, 1994).

B. Kurkuminoid

  Kurkuminoid adalah senyawa pemberi warna kuning pada kunyit merupakan komponen terbesar. Sering kadar total kurkuminoid dihitung sebagai % kurkumin, karena kandungan kurkumin paling besar dibanding komponen kurkuminoid lainnya (Sumiati, 2010).

  

Gambar 2. Demetoksikurkumin

O O

HO

  OH H H

  

Gambar 3. Bisdemetoksikurkumin

  Kurkuminoid memiliki aktivitas antiinflamasi. Kurkuminoid menghambat senyawa eicosanoid seperti prostalglandin, tromboksan dan prostasiklin dengan cara menghambat aktivitas enzim cyclooxygenase (COX) (Kohli, 2005).

C. Kurkumin

  Kurkumin merupakan zat warna kuning utama (0,5

• –6 %) yang terdapat

  (Tonnesen & Karlsen, 1983). Kurkumin tidak larut dalam air dan eter, larut dalam etil asetat, metanol, etanol, benzena, asam asetat glasial, aseton, dan alkali hidroksida. Kurkumin memiliki panjang gelombang serapan maksimum pada 430 nm dalam pelarut metanol dan 425 nm dalam pelarut etanol (Anggarwal, 1995).

  

Gambar 4. Struktur kurkumin

  Kurkumin merupakan senyawa yang peka terhadap lingkungan terutama karena pengaruh pH dan suhu serta cahaya. Sifat kurkumin yaitu dapat terjadi perubahan warna akibat perubahan pH lingkungan. Dalam suasana asam kurkumin berwarna kuning atau kuning jingga, sedangkan dalam suasana basa berwarna merah. Untuk mendapatkan stabilitas yang optimum dari sediaan kurkumin maka pH nya dipertahankan kurang dari 7 (Kurnia, 2010).

  Dalam larutan berair dengan pH basa kurkumin mengalami reaksi degradasi yang disebabkan oleh adanya gugus metilen aktif pada senyawa tersebut menjadi asam ferulat, feruloilmetan, dan vanilin. Degradasi ini terjadi bila kurkumin berada dalam lingkungan pH 8,5

• – 10,00 dalam waktu yang relatif lama (Tonnesen dan Karlsen, 1985a).

  Feruloilmetan secara cepat membentuk produk kondensasi warna (kuning adalah vanilin dan aseton serta jumlahnya meningkat seiring bertambahnya waktu (Stankovic, 2004).

  

produk kondensasi

feruloilmetan asam ferulat vanilin aseton

  

Gambar 5. Produk degradasi kurkumin pada pH alkali

  Penelitian lain (Wang dkk, 1997) kurkumin diinkubasi pada 0,1 M buffer fosfat; pH 7,2 pada 37 ºC; dan sejumlah 90% terdekomposisi tidak kurang dari 30 menit. Vanilin, asam ferulat, dan feruloilmetan diidentifikasi sebagai produk degradasi minor. Pada bentuk netral, kurkumin tidak stabil pada larutan berair dengan pH >7 (Stankovic, 2004).

  Selain pH lingkungan, kurkumin memiliki stabilitas yang rendah terhadap cahaya. Bila kurkumin terkena cahaya, akan terjadi dekomposisi struktur misalnya adalah asam vanilat, vanilin dan asam ferulat (Sasaki, Sat, Abe, Sugimoto, Maitani, 1998).

  

Gambar 6. Poduk fotodegradasi kurkumin (Tonnesen and Greenhill, 1992)

D. Kapsul

  Menurut Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 661/MENKES/SK/VII/1994 tentang persyaratan obat tradisional definisi kapsul adalah sediaan obat tradisional yang terbungkus cangkang keras atau lunak; bahan bakunya terbuat dari sediaan galenik dengan atau tanpa bahan tambahan.

  Keseragaman bobot untuk kapsul yang berisi obat tradisional cair tidak lebih dari satu kapsul yang masing-masing bobot isinya menyimpang dari bobot isi rata-rata lebih besar dari 7,5 % dan tidak satu kapsulpun yang bobot isinya menyimpang dari bobot isi rata-rata lebih besar dari 15 %. Timbang satu kapsul, terhadap 9 kapsul dan hitung bobot isi rata-rata 10 kapsul (Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 1994).

  Kapsul lunak adalah bentuk sediaan padat dosis tunggal yang terdiri dari cairan atau semi padat yang tertutup rapat dengan bagian luar bersifat elastis (Podczeck dan Jones, 2004).

  Kapsul cangkang lunak yang dibuat dari gelatin (kadang-kadang disebut gel lunak) atau bahan lain yang sesuai membutuhkan metode produksi skala besar.

  Cangkang gelatin lunak sedikit lebih tebal dibanding kapsul cangkang keras dan dapat diplastisasi dengan penambahan senyawa poliol, seperti sorbitol atau gliserin. Komposisi cangkang dapat mengandung pigmen atau pewarna yang diizinkan, bahan opak seperti titanium dioksida, dan pengawet.

  Cangkang gelatin lunak umumnya mengandung 6% - 13% air. Umumnya kapsul cangkang lunak diisi dengan cairan. Khususnya bahan aktif dilarutkan atau disuspensikan dalam bahan pembawa cair. Dahulu digunakan bahan pembawa minyak seperti minyak nabati. Keunggulan kapsul cangkang lunak adalah keseragaman kandungan dan disolusi obatnya lebih baik daripada kapsul berisi serbuk kering. Namun, kontak antara cangkang lunak atau keras dengan isi zat cair lebih besar dibandingkan kapsul berisi serbuk kering (Direktorat Jenderal POM RI, 1995).

  Pada industri kapsul lunak, ekstrak kering biasa dikombinasikan dengan minyak kedelai sebagai pembawa, beeswax sebagai agen pensuspensi dan untuk mencegah pengendapan padatan dan menjaga homogenitas dalam kapsul. Agen pensuspensi yang banyak digunakan dengan basis minyak adalah wax, contohnya adalah beeswax, sedangkan polietilen glikol untuk basis tidak berminyak (Naguib, 2000).

E. Obat Herbal Terstandar

  Obat tradisional adalah bahan atau ramuan bahan yang berupa bahan tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sediaan galenik atau campuran dan bahan-bahan tersebut yang secara tradisional telah digunakan untuk pengobatan berdasarkan pengalaman (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 1990).

  Obat tradisional merupakan produk yang dibuat dari bahan alam yang jenis dan sifat kandungannya sangat beragam sehingga untuk menjamin mutu obat tradisional diperlukan cara pembuatan yang baik dengan lebih memperhatikan proses produksi dan penanganan bahan baku. Mutu produk tergantung dari bahan awal, proses produksi dan pengawasan mutu, bangunan, peralatan dan personalia yang menangani (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 1990).

  

Gambar 7. Logo obat herbal terstandar

  Sedangkan obat herbal terstandar adalah sediaan obat bahan alam yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan

F. Rheumakur

  Rheumakur merupakan obat herbal terstandar yang dikeluarkan oleh PT Phytochemindo dengan bentuk sediaan kapsul lunak. Tiap kapsul mengandung ekstrak terstandarisasi kurkuminoid sebanyak 10 mg dan minyak atsiri kunyit dan temulawak 100 mg. Berdasarkan hasil penelitian farmakologi dan kimia membuktikan bahwa:

  1. Minyak atsiri Curcuma xanthorrhiza (Temulawak) mengandung komponen utama xanthorrizol dan curcumene yang memiliki aktivitas anti inflamasi.

  2. Minyak atsiri Curcuma domesticae (kunyit) juga terbukti mengandung komponen utama tumeron dan tumerol yang juga memiliki aktivitas kerja antiinflamasi yang lebih cepat.

  3. Dengan adanya kurkuminoid daya anti inflamasi minyak atsiri curcuma xanthorrhiza dan curcuma domesticae, akan diperkuat dan diperpanjang.

  4. Selain itu kombinasi kurkuminoid dan minyak atsiri kunyit, temulawak juga membantu melarutkan lemak sehingga dapat mencegah peradangan yang disebabkan oleh peroksidasi lemak (Anonim, 2011).

  Rheumakur digunakan satu kapsul lunak 3 kali sehari sesudah makan untuk pengobatan dan satu kapsul lunak satu kali sehari untuk pencegahan serangan ulang rheumatik (Anonim, 2011).

  Khasiat dari Rheumakur yaitu untuk mengobati timbulnya rasa nyeri yang sering dikeluhkan penderita penyakit rheumatik, dengan daya antiradang sebagai kholagoga sehingga Rheumakur dapat mencegah terjadinya peradangan yang disebabkan oleh peroksidasi lemak (Anonim, 2010).

G. Standarisasi Ekstrak

  Ekstrak adalah sediaan kental yang diperoleh dengan mengekstraksi senyawa aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani dengan menggunakan pelarut yang sesuai. Ekstrak tumbuhan obat yang dibuat dari simplisia nabati dapat digunakan sebagai bahan awal, bahan antara, atau bahan produk jadi (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  Terpenuhinya standar mutu produk atau bahan ekstrak tidak terlepas dari pengendalian proses, artinya bahwa proses yang terstandar dapat menjamin produk yang terstandar tanpa penerapan pengujian atau pemeriksaan. Untuk menjaga kualitas bahan baku obat alam perlu dilakukan usaha budidaya dan standarisasi terhadap bahan baku tersebut, baik yang berupa simplisia maupun yang berbentuk ekstrak atau sediaan galenik (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  Persyaratan mutu ekstrak terdiri dari berbagai parameter standar umum dan parameter standar spesifik. Pengertian standardisasi juga berarti proses menjamin bahwa produk akhir mempunyai nilai parameter tertentu yang konstan dan ditetapkan terlebih dahulu (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

H. Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik

  Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik (CPOTB) meliputi seluruh aspek yang menyangkut pembuatan obat tradisional, yang bertujuan untuk menjamin agar produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan yang berlaku. Landasan umum dari CPOTB ini yaitu obat tradisional diperlukan masyarakat untuk memelihara kesehatan, untuk mengobati gangguan kesehatan dan untuk memulihkan kesehatan; dilakukan langkah-langkah agar obat tradisional yang dihasilkan aman, bermanfaat, dan bermutu; keamanan dan mutu obat tradisional tergantung pada bahan baku, bangunan, prosedur dan pelaksanaan proses pembuatan, peralatan yang digunakan, pengemas termasuk bahannya serta personalia yang terlibat dalam pembuatan obat tradisional; dan CPOTB merupakan cara pembuatan obat tradisional yang diikuti dengan pengawasan menyeluruh, dan bertujuan untuk menyediakan obat tradisional yang memenuhi persyaratan berlaku (Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 1994).

  Penerapan CPOTB merupakan persyaratan kelayakan dasar untuk menerapkan sistem jaminan mutu yang diakui dunia internasional. Untuk itu sistem mutu hendaklah dibangun, dimantapkan, dan diterapkan sehingga kebijakan yang ditetapkan dan tujuan yang diinginkan dapat dicapai (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

1. Personalia

  Personalia hendaklah mempunyai pengetahuan, pengalaman, ketrampilan menangani tugas yang dibebankan kepadanya (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  Semua personil yang langsung terlibat dalam kegiatan pembuatan hendaklah dilatih dalam pelaksanaan pembuatan sesuai dengan prinsip-prinsip CPOTB. Pelatihan CPOTB hendaklah dilakukan secara berkelanjutan. Catatan hasil pelatihan hendaklah dipelihara, dan keefektifannya hendaklah dievaluasi secara periodik (Kepala BPOM Republik Indonesia, 2005).

  2. Bangunan

  Bangunan industri obat tradisional hendaklah menjamin aktifitas industri agar dapat berlangsung aman (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  3. Peralatan

  Peralatan yang digunakan dalam pembuatan produk hendaklah memiliki rancang bangun konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dengan tepat, sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk terjamin secara seragam dari bets ke bets, serta untuk memudahkan pembersihan dan perawatannya.

  Peralatan yang diatur dalam CPOTB mencakup rancang bangun dan konstruksi, pemasangan dan penempatan, jenis peralatan, dan peralatan laboratorium (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  4. Sanitasi dan higiene

  Dalam pembuatan produk hendaklah diterapkan tindakan sanitasi dan higiene yang meliputi bangunan, peralatan dan perlengkapan, personalia, bahan dan wadah serta faktor lain sebagai pencemaran produk (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  5. Pengolahan dan pengemasan

  Pengolahan dan pengemasan hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti cara yang telah ditetapkan oleh industri sehingga dapat menjamin produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan yang berlaku.

  Hal-hal yang termasuk dalam pengolahan dan pengemasan yaitu verifikasi, pencemaran, sistem penomoran kode produksi, penimbangan dan penyerahan, pengolahan, pengemasan, dan penyimpanan (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  6. Pengawasan mutu

  Pengawasan mutu merupakan bagian yang essensial dari CPOTB. Rasa ketertarikan dan tanggung jawab semua unsur dalam semua rangkaian pembuatan adalah mutlak untuk menghasilkan produk yang bermutu mulai dari bahan awal sampai pada produk jadi. Untuk keperluan tersebut bagian pengawasan mutu hendaklah merupakan bagian yang tersendiri (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  7. Inspeksi diri

  Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mengevaluasi pelaksanaan CPOTB dan untuk menetapkan tindak lanjut. Inspeksi diri ini hendaklah dilakukan secara teratur. Tindakan perbaikan yang disarankan hendaklah dilaksanakan. Untuk pelaksanaan inspeksi diri hendaklah ditunjuk tim inspeksi yang mampu menilai secara obyektif pelaksanaan CPOTB. Hendaklah dibuat prosedur dan catatan mengenai inspeksi diri (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  8. Dokumentasi

  Dokumentasi pembuatan produk merupakan bagian dari sistem informasi manajemen yang meliputi spesifikasi, label/etiket, prosedur, metoda dan instruksi, catatan dan laporan serta jenis dokumentasi lain yang diperlukan dalam perencanaan, pelaksanaan, pengendalian serta evaluasi seluruh rangkaian kegiatan pembuatan produk. Dokumentasi sangat penting untuk memastikan bahwa setidap petugas mendapat instruksi secara rinci dan jelas mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya, sehingga memperkecil risiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

  9. Penanganan terhadap hasil pengamatan produk diperedaran

  Penanganan yang dilakukan terhadap keluhan dan laporan serta penarikan kembali produk. Keluhan dan laporan menyangkut kualitas, efek yang merugikan atau masalah medis lainnya hendaklah diselidiki dan dievalusi serta

  Penarikan kembali produk yang berupa penarikan kembali satu atau beberapa bets atau seluruh produk tertentu dari semua mata rantai distribusi.

  Penarikan kembali dilakukan apabila ditemukan adanya produk yang tidak memenuhi persyaratan atau atas dasar pertimbangan adanya efek yang tidak diperhitungkan yang merugikan kesehatan. Penarikan kembali seluruh produk tertentu dapat merupakan tindak lanjut penghentian pembuatan satu jenis produk yang bersangkutan (Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2005).

I. Kromatografi Lapis Tipis (KLT)

  Kromatografi digunakan untuk memisahkan substansi campuran menjadi komponen-komponennya. Seluruh bentuk kromatografi bekerja berdasarkan prinsip ini.

  Semua kromatografi memiliki fase diam dan fase gerak. Fase gerak mengalir melalui fase diam dan membawa komponen-komponen yang terdapat dalam campuran. Komponen-komponen yang berbeda bergerak pada laju yang berbeda (Clark, 2007).

  Kromatografi lapis tipis (KLT) merupakan metode pemisahan komponen-komponen atas dasar perbedaan adsorpsi atau partisi oleh fase diam di bawah gerakan pelarut pengembang atau pelarut pengembangan campur. Pemilihan pelarut pada sistem kromtografi ini sangat dipengaruhi oleh sifat dan

  Kromatografi lapis tipis adalah pemisahan fisikokimi. Di berbagai jenis teknik kromatografi, kromatografi lapis tipis adalah yang paling cocok untuk analisis obat di laboratorium farmasi, karena metodenya sederhana, cepat dalam pemisahan, sensitif, kecepatan pemisahan tinggi dan mudah untuk memperoleh kembali senyawa-senyawa yang dipisahkan dan memerlukan jumlah cuplikan yang sangat sedikit (Khopkar, 1990).

  Dalam pemisahan suatu senyawa harus dipilih fase diam, fase gerak, dan cara kerja yang sesuai. Pemisahan yang lebih baik dapat diperoleh dengan mengadakan perubahan-perubahan pada fase diam, fase gerak, dan cara kerja yang antara lain meliputi kejenuhan, temperatur dalam bejana kromatografi, cara pengembangan dan keadaan permukaan (Stahl, 1969).

  Fase diam yang umum dan banyak digunakan adalah silika gel yang dicampur dengan CaSO

  4 untuk menambah daya lengket partikel silika gel pada

  pendukung (pelat kaca, logam, atau plastik) dengan ketebalan 0,25 mm. Adsorban lain yang banyak dipakai adalah alumina, kieselguhr, celite, serbuk sellulose, serbuk poliamida, kanji dan sephadex. Beberapa hal yang perlu diperhatikan pada pembuatan fase diam yaitu bahwa ukuran partikel dibuat pada rentang kehalusan 1- 25 mikro dalam keadaan seragam. Keadaan seragam fase diam ini bertujuan untuk didapatnya pemisahan yang baik, laju aliran pelarut pengembangan yang cepat dan merata. Lapisan tipis silika gel atau adsorban yang lainnya dapat dibuat sendiri atau sudah dalam bentuk jadi yang dikenal sebagai pre coated plate

  Fase gerak adalah suatu medium angkat yang terdiri atas satu atau beberapa pelarut. Yang digunakan adalah pelarut bertingkat mutu analitik dan bila diperlukan sistem pelarut multikomponen, maka harus berupa suatu campuran sesederhana mungkin terdiri atas maksimum tiga komponen. Pada kromatografi serap, pelarut pengembang ke dalam deret elutropik berdasar efek elusinya. Efek elusi naik dengan kenaikan kepolaran pelarut. Sedangkan laju rambat bergantung pada viskositas pelarut dan struktur lapisan (Stahl, 1985). Disamping kelarutan relatif zat terlarut dalam fase gerak, perlu dipertimbangkan pula persaingan antara zat terlarut dengan pelarut terhadap bidang adsorbsi pada permukaan fase diam. Pelarut yang mengelusi terlalu cepat tidak akan dapat memisahkan dengan baik, sebaliknya pelarut yang bergerak terlalu lambat akan memberikan waktu elusi yang terlalu panjang.