Uji Sensitivitas Staphylococcus aureus dan Escherichia coli terhadap Kotrimoksazol dalam Sediaan Tablet

UJI SENSITIVITAS Staphylococcus aureus DAN
Escherichia coli TERHADAP KOTRIMOKSAZOL
DALAM SEDIAAN TABLET

SKRIPSI

OLEH:
PRIMA SISKA DAMANIK
NIM 101501074

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014

Universitas Sumatera Utara

UJI SENSITIVITAS Staphylococcus aureus DAN
Escherichia coli TERHADAP KOTRIMOKSAZOL
DALAM SEDIAAN TABLET

SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara

OLEH:
PRIMA SISKA DAMANIK
NIM 101501074

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014

Universitas Sumatera Utara

PENGESAHAN SKRIPSI

UJI SENSITIVITAS Staphylococcus aureus DAN
Escherichia coli TERHADAP KOTRIMOKSAZOL
DALAM SEDIAAN TABLET
OLEH:
PRIMA SISKA DAMANIK
NIM 101501074
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal 15 Juli 2014
Pembimbing I,

Panitia Penguji,

Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt.
NIP 195006121980032001

Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001

Pembimbing II,

Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt.
NIP 195006121980032001

Popi Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt.
NIP 197812052010121004

Dra. Aswita Hafni Lubis, M.Si., Apt.
NIP 195304031983032001

Dra. Herawaty Ginting, M.Si., Apt.
NIP 195112231980032002

Medan, 15 Juli 2014
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,

Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.
NIP 195311281983031002

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang
telah memberikan kasih, rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi yang berjudul “Uji
Sensitivitas

Staphylococcus

aureus

dan

Escherichia

coli

terhadap

Kotrimoksazol dalam Sediaan Tablet”. Skripsi ini disusun untuk melengkapi
salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara.
Penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
Bapak Dekan Fakultas Farmasi Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., yang
telah memberikan fasilitas kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan
pendidikan. Kepada Ibu Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt., dan Bapak Popi
Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt yang telah membimbing penulis dengan sabar
sehingga penulisan skripsi ini dapat diselesaikan. Kepada Bapak Drs. Fathur
Rahman Harun, M.Si., Apt. selaku penasihat akademik yang telah memberikan
nasihat dan arahan kepada penulis selama masa perkuliahan dan Bapak/Ibu
Pembantu Dekan, Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU atas ilmu
yang telah diberikan. Kepada Ibu Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt., Ibu Dra.
Aswita Hafni Lubis, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Herawaty Ginting, M.Si., Apt.,
selaku dosen penguji yang telah memberikan saran, arahan, kritik dan masukan
kepada penulis dalam penyelesaian skripsi ini.

Universitas Sumatera Utara

Penulis juga menyampaikan terima kasih serta penghargaan yang tulus
dan tak terhingga kepada Ayahanda dan Ibunda tercinta, Jandris F. Damanik
dan Mintauli Girsang, atas doa dan dukungan baik moril maupun materil,
abang dan adik tersayang Albeto Putra Damanik, Erik Alfako Damanik, Yessy
Kartika Damanik dan Maresa Damanik, serta kerabat-kerabat, dan temanteman semua atas motivasi dan segala bantuan dalam penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari
sempurna, untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun
dari semua pihak demi kesempurnaan skripsi ini. Harapan penulis semoga
skripsi ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang
Farmasi.

Medan, 15 Juli 2014
Penulis,

Prima Siska Damanik
NIM 101501074

Universitas Sumatera Utara

UJI SENSITIVITAS Staphylococcus aureus DAN
Escherichia coli TERHADAP KOTRIMOKSAZOL DALAM
SEDIAAN TABLET
ABSTRAK
Kotrimoksazol merupakan kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim
dengan perbandingan 5 : 1. Spektrum kerja kotrimoksazol lebih luas
dibandingkan sulfonamida. Produk tablet kotrimoksazol tersedia dalam
berbagai nama dagang dari produsen yang berbeda. Efektivitas kotrimoksazol
terhadap bakteri dapat berubah selama distribusi dan penyimpanan, sehingga
perlu dievaluasi melalui pengujian secara mikrobiologi. Penelitian ini
dilakukan untuk menguji sensitivitas bakteri Staphylococcus aureus dan
Escherichia coli terhadap beberapa produk tablet kotrimoksazol.
Penelitian ini dilakukan terhadap lima produk tablet kotrimoksazol
yang diambil secara purposif. Sampel terdiri dari satu produk tidak bermerek
yang diberi kode A dan empat produk bermerek dengan kode masing-masing
B, C, D, dan E. Kelima produk tersebut dibuat dengan berbagai konsentrasi
dengan perbandingan trimetoprim : sulfametoksazol 25:125, 50:250, 100:500,
200:1000, 300:1500, 400:2000, 500:2500 µg/ml. Pengujian sensitivitas
Staphylococcus aureus dan Escherichia coli terhadap produk kotrimoksazol
dilakukan menggunakan metode Kirby-Bauer.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa bakteri Staphylococcus aureus
dan Escherichia coli tidak sensitif (resisten) terhadap kelima produk
kotrimoksazol dan kotrimoksazol baku pada konsentrasi 25:125 µg/ml. Namun
pada konsentrasi 100:500 µg/ml, seluruh produk kotrimoksazol dan
kotrimoksazol baku efektif menghambat pertumbuhan Staphylococcus aureus
dan Escherichia coli dengan diameter zona hambat masing-masing
18,86 – 21,13 mm dan 18,10 - 20,13 mm. Analisis secara statistika
menggunakan uji Kolmogorov-Smirnov dan Kruskal-Wallis menununjukkan
bahwa produk kotrimoksazol A, B, C, D, dan E serta kotrimoksazol baku
memiliki mutu yang sama secara mikrobiologi (p>0,05).
Kata Kunci: Uji sensitivitas, kotrimoksazol, sulfametoksazol, trimetoprim,
Escherichia coli, Staphylococcus aureus

Universitas Sumatera Utara

SUSCEPTIBILITY TEST OF Staphylococcus aureus AND
Escherichia coli TO COTRIMOXAZOLE TABLET
ABSTRACT
Cotrimoxazole is a sulfamethoxazole and trimethoprim combination in
ratio of 1:5. The work spectrum of cotrimoxazole is broader than

sulfanilamide. Cotrimoxazole tablet is available in several branded names from
different manufacturers. The effectivity of cotrimoxazole againts bacteria can
be changed during distribution and storage, so it needs to be evaluated by
microbiological testing. This study was carried out to investigate the
susceptibility of Staphylococcus aureus and Escherichia coli to cotrimoxazole
tablets.
This study was conducted by collecting 5 cotrimoxazole tablet products
purposively. The samples consisted of an unbranded product which was
labelled as A and 4 branded products that were labelled as B, C, D, and E,
respectively. All of products were prepared by diluting cotrimoxazole at the
different concentrations of trimethoprim : sufametoxazole in ratio of 25:125,
50:250, 100:500, 200:1000, 300:1500, 400:2000, and 500:2500 μg/ml,
respectively. Susceptibility testing of Staphylococcus aureus and Escherichia
coli to cotrimoxazole products was evaluated using Kirby-Bauer method.
The results showed that Staphylococcus aureus and Escherichia coli
resistant to all of cotrimoxazole tablets and standard cotrimoxazole at the
concentration of 25:125 μg/ml. However, at the concentration of 100:500
μg/ml, cotrimoxazole tablets and standard cotrimoxazole effectively inhibited
the growth of Staphylococcus aureus and Escherichia coli with the diameter of
inhibition zone were 18.86 – 21.13 mm and 18.10 – 20.13 mm, respectively.

Statistical analysis using Kolmogorov-Smirnov and Kruskal-Wallis tests
indicated that the cotrimoxazole tablets A, B, C, D, E and standard
cotrimoxazole had microbiologically equal quality (p >0.05).
Keywords: Susceptibility
trimethoprim,

test,
cotrimoxazole,
sulfamethoxazole,
Escherichia coli, Staphylococcus aureus.

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ................................................................................................

i

HALAMAN JUDUL ..........................................................................

ii

PENGESAHAN SKRIPSI ..................................................................

iii

KATA PENGANTAR ........................................................................

iv

ABSTRAK ..........................................................................................

vi

ABSTRACT ........................................................................................

vii

DAFTAR ISI .......................................................................................

viii

DAFTAR TABEL ...............................................................................

xi

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................

xii

BAB I

PENDAHULUAN ..............................................................

1

1.1

Latar Belakang ...................................................................

1

1.2

Perumusan Masalah ............................................................

4

1.3

Hipotesis .............................................................................

4

1.4

Tujuan Penelitian ................................................................

4

1.5

Manfaat Penelitian ..............................................................

5

1.6

Kerangka Pikir Penelitian ...................................................

5

BAB II
2.1

2.2

TINJAUAN PUSTAKA
Infeksi .................................................................................

6

2.1.1 Infeksi Saluran Kemih .............................................

6

Antibiotik ............................................................................

8

2.2.1 Mekanisme kerja antibiotik ....................................

8

2.2.2 Kombinasi antibiotik ..............................................

10

Universitas Sumatera Utara

2.3

2.4

2.5

2.2.3 Resistensi mikroba terhadap antibiotik ..................

10

Kotrimoksazol ....................................................................

12

2.3.1

Sulfametoksazol .....................................................

12

2.3.2

Trimetoprim ............................................................

13

2.3.3

Farmakokinetik .......................................................

14

2.3.4

Kegunaan ................................................................

14

2.3.5

Efek samping ..........................................................

14

2.3.6

Bentuk sediaan .......................................................

15

2.3.7

Dosis .......................................................................

15

2.3.8

Mekanisme kerja ....................................................

15

2.3.9. Resistensi terhadap sulfonamida dan trimetoprim .

16

Bakteri ................................................................................

16

2.4.1

Klasifikasi bakteri ...................................................

17

2.4.2

Pengaruh lingkungan terhadap pertumbuhan bakteri

17

Bakteri Uji ..........................................................................

19

2.5.1

Bakteri Escherichia coli .........................................

19

2.5.2

Bakteri Staphylococcus aureus ..............................

20

2.6 Uji Sensitivitas Bakteri terhadap Antibiotik ......................

20

BAB III METODE PENELITIAN ....................................................

23

3.1

3.2

Alat dan Bahan ...................................................................

23

3.1.1

Alat .........................................................................

23

3.1.2

Bahan .....................................................................

23

3.1.3

Mikroba uji .............................................................

24

Pengambilan Sampel ..........................................................

24

Universitas Sumatera Utara

3.3

Prosedur Penelitian .............................................................

24

3.3.1

Pembuatan media nutrient agar .............................

24

3.3.2

Pembuatan media nutrient broth ............................

25

3.3.3

Pembuatan media agar miring ...............................

25

3.3.4

Pembuatan suspensi standar McFarland 0,5 ..........

26

3.3.5

Pembuatan stok kultur bakteri ...............................

26

3.3.6

Pembuatan inokulum .............................................

26

3.3.7

Pembuatan sampel uji ............................................

27

3.3.8

Pembuatan larutan baku .........................................

27

3.3.9

Pengujian sensitivitas bakteri ................................

28

3.3.10 Analisis statistika ...................................................

28

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................

29

4.1

Pengaruh Campuran Metanol-Air terhadap Pertumbuhan
Bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia coli..........

29

Uji Sensitivitas Staphylococcus aureus terhadap
Kotrimoksazol ....................................................................

30

Uji Sensitivitas Escherichia coli terhadap
Kotrimoksazol ....................................................................

33

Analisis Perbandingan Produk dan Kotrimoksazol Baku ..

35

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................

37

4.2

4.3

4.4

5.1

Kesimpulan .........................................................................

37

5.2

Saran ...................................................................................

36

DAFTAR PUSTAKA .........................................................................

38

LAMPIRAN ........................................................................................

43

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL

Tabel
4.1

4.2

4.3

Halaman
Diameter Zona Hambat Campuran Metanol-Air terhadap
Pertumbuhan Bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia
coli ...........................................................................................

29

Diameter Zona Hambat Produk Kotrimoksazol terhadap Bakteri
Staphylococcus aureus ..............................................................

32

Diameter Zona Hambat Produk Kotrimoksazol terhadap Bakteri
Escherichia coli .........................................................................

36

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran
1.

Halaman

Gambar Hasil Daya Hambat Produk Uji terhadap
Staphylococcus aureus ............................................................

43

Gambar Hasil Daya Hambat Produk Uji terhadap
Escherichia coli .......................................................................

47

3.

Gambar Hasil Daya Hambat Kotrimoksazol Baku .................

51

4.

Gambar Hasil Daya Hambat Blanko .......................................

53

5.

Diameter Zona Hambat Produk dan Kotrimoksazol Baku
terhadap Staphylococcus aureus ..............................................

55

Diameter Zona Hambat Produk dan Kotrimoksazol Baku
terhadap Escherichia coli ........................................................

58

Analisis Statistika Data Diameter Zona Hambat terhadap
Staphylococcus aureus ............................................................

61

Analisis Statistik Data Diameter Zona Hambat terhadap
Escherichia coli .......................................................................

63

9.

Perhitungan Jumlah Serbuk Sampel yang Ditimbang .............

65

10.

Gambar Produk Uji dan Peralatan Pengujian ..........................

66

11.

Sertifikat Analisis Trimetoprim Baku .....................................

67

12.

Sertifikat Analisis Sulfametoksazol Baku ...............................

68

2.

6.

7.

8.

Universitas Sumatera Utara