Efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol biji persea americana mill. terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

  

EFEK HEPATOPROTEKTIF JANGKA PENDEK EKSTRAK

METANOL BIJI Persea americana Mill. TERHADAP TIKUS

TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)

  Program Studi Farmasi

  

Diajukan oleh :

Maria Malida Vernandes Sasadara

NIM : 108114102

FAKULTAS FARMASI

  

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2013

  HALAMAN PERSEMBAHAN “Dan apa saja yang kamu minta dalam doa dengan penuh kepercayaan, kamu akan menerimanya” Matius 21:22 Dengan penuh syukur, saya mempersembahkan segala keberhasilan di setiap lembar kertas ini kepada Yesus dan Bunda Maria tercinta kepada Ayah Bunda dan saudara - saudari terkasih kepada sahabat - sahabat terbaik serta kepada semua orang yang diikatkan Tuhan dalam kehidupan saya

  Maria Malida Vernandes Sasadara “Jadilah garam dan terang dunia”

  

PRAKATA

  Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Efek Hepatoprotektif Jangka Pendek Ekstrak Metanol Biji Persea

americana Mill. Terhadap Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida” ini dengan baik.

  Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan berbagai pihak, baik secara langsung maupun secara tidak langsung. Oleh karena itu penulis hendak mengucapkan terima kasih kepada : 1.

  Bapak Ipang Djunarko,M.Sc.,Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.

  2. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt., selaku Dosen Pembimbing skripsi ini atas segala kesabaran untuk selalu membimbing, memberi motivasi, dan memberi masukan kepada penulis dalam menyusun skripsi ini.

  3. dr.Fenty,M.Kes.,Sp.PK dan Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si selaku

  Dosen Penguji skripsi atas bantuan dan masukkan kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.

  4. Ibu Rini Dwiastuti, M.Si., Apt., selaku Kepala Penanggung Jawab Laboratorium Fakultas Farmasi yang telah memberi izin dalam penggunaan fasilitas laboratorium Farmakologi-Toksikologi,

  Farmakognosi-Fitokimia dan Farmasi Fisika demi terselesaikannya skripsi ini.

  5. Pak Parjiman selaku laboran Laboratorium Farmakologi-Toksikologi, Pak Heru selaku laboran Laboratorium Biofarmasetika-Farmakokinetika, Pak Kayat selaku laboran Laboratorium Biokimia, dan Pak Wagiran selaku laboran Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia, serta Pak Andri selaku laboran di kebun obat, atas segala bantuan dan kerja sama selama di laboratorium.

  6. Ayah, Bunda, Saudara-saudariku Mbak Dede dan Sasa yang telah mendukung dari awal sampai akhir penelitian ini, terima kasih atas doa, dukungan semangat dan perhatiannya, juga Fluffy serta Naruto atas eksistensinya yang menjaga semangatku tetap menyala.

  7. Rekan – rekan penelitian tim biji alpukat Yudhytha Anggarhani Quraisyin, Angelia Rosari, Robert Dwijantara Putra, Liana Risha Gunawan, Priscilla Diana Vivi Vionita, Rotua Winata Nopelia Silitonga, Komang Ayu Nopitasari, Inneke Devi Permatasari, Adrienne Roma Alphayovita, Gideon Krisnadi Yoseph, Ni Luh Putu Dian Prawita Putri, Lydia Setiawan, Irene dan Ike Kumalasari.

  8. Teman – teman seperjuangan dan teman-teman terbaik Ribka Alvianita, Brigitta Lynda, Maria Dyah Kartika, Anastasia Ika, Arellia Oktaviori, Yudhytha Anggarhani, Angelia Rosari, Agriva Devaly, Evan Gunawan, Stefanus Indra, Anggun Indah, Lukas Surya, Cornelia Melinda, Juana Merianti, Desi Irwanta, Theresia Nurida, Sherly Damima, Antonio

  Leonardo, Suryo Halim, Christian Januari Pratama, Djanuar Davidzon Pah, Reza Pahlevi Adisaputra dan semua teman – teman FKK B 2010, terima kasih untuk kebersamaan kita.

  9. Teman-teman anggota Badan Eksekutif Mahasiswa Fakultas Farmasi periode 2013-2014 dan Wakil Gubernur Maria Gabriela Roswita dan Febianta Octora Bangun yang juga adalah sahabat-sahabat baik yang selalu bersedia menjadi tempat curahan hati.

  10. Pihak-Pihak lain yang turut membantu penulis namun tidak dapat disebutkan satu persatu.

  Penulis menyadari bahwa setiap manusia tidak ada yang sempurna. Oleh karena itu, penulis mengharapkan adanya kritik, saran dan masukan demi kemajuan di masa yang akan datang. Semoga tulisan ini dapat memiliki manfaat sekecil apapun bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian, serta semua pihak, baik mahasiswa, lingkungan akademis, maupun masyarakat.

  Yogyakarta, Penulis

  DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ..................................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................................ ii HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................................ iii HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................................... iv LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA

  ILMIAH ..................................................................................................................... v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................................... vi PRAKATA ..................................................................................................................... vii DAFTAR ISI .................................................................................................................. x DAFTAR TABEL ........................................................................................................... xiv DAFTAR GAMBAR ..................................................................................................... xvii DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................................. xviii

  INTISARI ..................................................................................................................... xix ABSTRACT ................................................................................................................... xx

  BAB I. PENGANTAR A. Latar Belakang Penelitian ................................................................................

  1 B. Rumusan Masalah ............................................................................................

  4 C. Keaslian Penelitian...........................................................................................

  4 D. Manfaat Penelitian ...........................................................................................

  5 E. Tujuan Penelitian .............................................................................................

  5 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A.

  Tanaman Persea americana Mill.

  1.

  7 Sinonim .......................................................................................................

  7 3.

  2. Nama Daerah ...............................................................................................

  7 Klasifikasi....................................................................................................

  4.

  8 Kandungan .................................................................................................

  8 B. Hati 1.

  5. Khasiat dan Kegunaan .................................................................................

  Anatomi dan Fisiologi Hati .........................................................................

  9 2.

  13 Kerusakan Hati ............................................................................................

  C.

  17 Hepatotoksin ......................................................................................................

  D.

  Karbon Tetraklorida ...........................................................................................

  18 E.

  22 Metanol ..............................................................................................................

  F.

  Metode Ekstraksi ................................................................................................

  23 G.

  24 Alanin Aminotransferase dan Aspartate Transaminase .....................................

  H.

  25 Landasan Teori ...................................................................................................

  26 BAB III. METODE PENELITIAN A.

  I. Hipotesis .............................................................................................................

  Jenis dan Rancangan Penelitian .........................................................................

  27 B.

  27 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ....................................................

  1.

  27 Variabel Utama .............................................................................................

  28 3.

  2. Variabel Pengacau ........................................................................................

  28 Definisi Operasional.....................................................................................

  C.

  29 Subjek dan Bahan Penelitian ..............................................................................

  1.

  29 Subjek Penelitian ..........................................................................................

  2.

  29 Bahan Utama ................................................................................................

  29 D.

  3. Bahan Kimia.................................................................................................

  32 Alat Penelitian ....................................................................................................

  E.

  Tata Cara Penelitian ........................................................................................... 32 1.

  Determinasi serbuk biji P.americana ...........................................................

  32 2.

  33 Pengumpulan bahan uji ................................................................................

  33 4.

  3. Pembuatan serbuk biji P.americana .............................................................

  33 Penetapan kadar air pada serbuk kering biji P.americana ...........................

  5.

  34 Pembuatan ekstrak metanol-air biji P.americana .........................................

  6. Pembuatan larutan Natrium-Carboxy Methyl Cellulosa (CMC-Na) 1% ..............................................................................................

  35 7. Pembuatan suspensi ekstrak ekstrak metanol-air biji P.

  americana dalam CMC-Na 1% ....................................................................

  35 8. ) konsentrasi 50% .................

  36 Pembuatan larutan karbon tetraklorida (CCl

  4 9.

  Uji pendahuluan ...........................................................................................

  36 a.

  36 Penetapan dosis hepatotoksik karbon tetraklorida .................................

  b.

  Penetapan waktu pencuplikan darah ......................................................

  37 10.

  37 Pengelompokan dan perlakuan hewan uji ....................................................

  11.

  38 Pembuatan serum .........................................................................................

  38 F.

  12. Pengukuran aktivitas ALT dan AST serum ..................................................

  39 Tata Cara Analisis Hasil .....................................................................................

  BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A.

  40 Penyiapan Bahan ................................................................................................

  1. Hasil determinasi tanaman .........................................................................

  52 3. Kontrol hepatotoksin .................................................................................

  65 LAMPIRAN ...................................................................................................................

  64 DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................................

  64 B. Saran ...................................................................................................................

  Kesimpulan ........................................................................................................

  61 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN A.

  55 E. Rangkuman Pembahasan .................................................................................

  4. Perlakuan Jangka Pendek Ekstrak Metanol-Air Biji P.americana Terhadap Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida .................

  54

  50 2. Kontrol perlakuan .....................................................................................

  40 2. Pembuatan serbuk biji P.americana ...........................................................

  49 1. Kontrol negatif ..........................................................................................

  45 D. Efek Hepatoprotektif Jangka Pendek Ekstrak Metanol-Air Biji

P.americana Terhadap Tikus Jantan Terinduksi Karbon Tetraklorida ...............

  45 3. Penentuan waktu pencuplikan darah ..........................................................

  44 2. Penentuan dosis ekstrak metanol-air biji P.americana ..............................

  44 1. Penentuan dosis hepatotoksik ....................................................................

  42 C. Uji Pendahuluan .................................................................................................

  42 B. Hasil Penimbangan Bobot Ekstrak Metanol-Air Biji P.americana ....................

  41 3. Penetapan kadar air serbuk biji P.americana .............................................

  71 BIOGRAFI PENULIS ................................................................................................... 108

  DAFTAR TABEL Tabel 1. Aktivitas ALT dan AST serum setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada selang waktu 0, 24 dan 48 jam ............... 46 Tabel II. Hasil uji statistik aktivitas ALT serum setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24 dan 48 .................................................................................................

  47 Tabel III. Hasil uji statistik aktivitas AST serum setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24 dan 48 .................................................................................................

  48 Tabel IV. Pengaruh perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air biji

  P.americana dosis 350mg/kgBB berdasarkan aktivitas ALT dan

  AST serum pada beberapa variasi waktu terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida ...........................................................................................

  50 Tabel V. Aktivitas ALT dan AST pada pemberian olive oil 2ml/kgBB pada jam ke-0 dan 24 ................................................................................................

  51 Tabel VI. Hasil uji statistik aktivitas ALT dan AST serum setelah pemberian olive oil dosis 2 ml/kg BB pada pencuplikan darah jam ke-0 dan 24 .......................................................................................................

  51 Tabel VII. Hasil uji statistik perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana dosis 350 mg/kgBB berdasarkan aktivitas serum ALT serum pada beberapa variasi waktu .........................................................

  56

  Tabel VIII. Hasil uji statistik perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana dosis 350 mg/kgBB berdasarkan aktivitas serum AST serum pada beberapa variasi waktu .........................................................

  56 Tabel IX. Data Purata dan Standar Error Aktivitas Serum ALT/AST pada jam 0, 24 dan 48 ............................................................................................

  75 Tabel X. Hasil uji statistik aktivitas ALT serum setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24 dan 48 ..............................................................................................

  80 Tabel XI. Hasil uji statistik aktivitas AST serum setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24 dan 48 ..............................................................................................

  81 Tabel XII. Data Purata dan Standar Error Aktivitas ALT dan AST serum kelompok kontrol negatif (olive oil 2ml/kgBB) pada jam ke-0 dan 24 ...................................................................................................................

  81 Tabel XIII. Data pengaruh perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air biji

  P.americana dosis 350 mg/kgBB berdasarkan aktivitas ALT dan

  AST serum pada variasi waktu 1, 4 dan 6 jam terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida ..............................................................

  85 Tabel XIV. Hasil uji statistik perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana dosis 350 mg/kgBB berdasarkan aktivitas ALT serum pada beberapa variasi waktu ............................................................... 103

  Tabel XV. Hasil uji statistik perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana dosis 350 mg/kgBB berdasarkan aktivitas serum AST pada beberapa variasi waktu ................................................................. 104

  Tabel XVI. Hasil penetapan kadar air serbuk biji P.americana ..................................... 106 Tabel XVII. Hasil pengukuran validitas dan reabilitas .................................................. 107

  DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Anatomi hati .................................................................................................

  9 Gambar 2. Struktur unit fungsional hati (lobulus) .........................................................

  11 Gambar 3. Struktur kimia karbon tetraklorida ...............................................................

  18 Gambar 4. Mekanisme biotransformasi dan oksidasi karbon tetraklorida .....................

  19 Gambar 5. Struktrur kimia metanol ...............................................................................

  22 Gambar 6. Diagram batang rata-rata aktivitas ALT serum sel hati tikus setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada selang waktu 0, 24 dan 48 jam ....................................................................

  46 Gambar 7. Diagram batang rata-rata aktivitas AST serum sel hati tikus setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada selang waktu 0, 24 dan 48 jam ....................................................................

  47 Gambar 8. Diagram batang rata-rata pengaruh perlakuan jangka pendek pemberian ekstrak metanol-air terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas serum ALT ..............................................

  57 Gambar 9. Diagram batang rata-rata pengaruh perlakuan jangka pendek pemberian ekstrak metanol-air terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas AST serum ..............................................

  58 Gambar 10. Biji P.americana Mill. ............................................................................... 72 Gambar 11. Ekstrak metanol - air biji P.americana .......................................................

  72

  DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Foto biji P.americana. ...............................................................................

  72 Lampiran 2. Foto ekstrak metanol-air biji P.americana ................................................

  72 Lampiran3. Perhitungan Persen Rendemen Ekstrak Metanol-Air biji P.americana ..............................................................................................

  72 Lampiran 4. Surat Determinasi Tanaman Biji P.americana ..........................................

  73 Lampiran 5. Surat Ethical Clearence ............................................................................

  74 Lampiran 6. Hasil Uji Statistik Orientasi Pencuplikan Darah .......................................

  75 Lampiran 7. Hasil Uji Statistik Kelompok Kontrol Negatif ..........................................

  81 Lampiran 8. Hasil Uji Statistik aktivitas ALT serum tikus jantan setelah praperlakuan ekstrak metanol-air biji P.americana pada jam ke-1,4 dan 6 .......................................................................................

  85 Lampiran 9. Perhitungan konversi dosis untuk manusia .............................................. 104 Lampiran 10. Perhitungan Efek Hepatoprotektif .......................................................... 105 Lampiran 11 . Konversi waktu tikus ke manusia .......................................................... 105 Lampiran 12. Perhitungan penetapan kadar air pada serbuk biji P.americana ............. 106 Lampiran 13. Hasil pengukuran validitas dan reablitas ................................................. 107

  

INTISARI

  Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan adanya efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak methanol-air biji Persea americana pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida dan melihat waktu pemberian ekstrak yang paling efektif dengan melihat aktivitas alanine aminotransferase dan aspartate

  transaminase.

  Penelitian merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Tikus dibagi secara acak dalam 6 kelompok perlakuan. Kelompok I sebagai kontrol negatif diberikan olive oil dosis 2ml/kg BB. Kelompok II sebagai kontrol perlakuan diberikan ekstrak metanol-air biji

  

P.americana dosis 350 mg/kgBB. Kelompok III sebagai kontrol hepatotoksin

  diberikan karbon tetraklorida dosis 2ml/kg BB. Kelompok IV, V dan VI sebagai kelompok perlakuan diberikan ekstrak metanol-air biji Persea americana dosis 350 mg/kg BB secara peroral kemudian secara berturut-turut pada jam ke-1, 4 dan 6 setelah pemberian ekstrak metanol-air dilakukan pemejanan karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB secara intraperitoneal lalu diambil darahnya pada jam ke-24 melalui sinus orbitalis untuk dilakukan penetapan aktivitas ALT dan AST serum. Data aktivitas ALT dan AST serum dianalisis secara statistik dengan menggunakan ANOVA satu arah dan Scheffe untuk data yang terdistribusi normal dan Kruskall-Wallis dan Mann-Whitney untuk data yang terdistribusi tidak normal.

  Pemberian ekstrak metanol-air biji P.americana pada jam ke-1,4 dan 6 memberikan efek hepatoprotektif yang berbeda signifikan antar kelompok dengan persen hepatoprotektif secara berturut turut adalah sebesar 67,7 ; 92,5 dan 101%. Waktu pemberian paling efektif diberikan pada perlakuan jam ke-6.

  

Kata kunci :Persea americana Mill. , hepatoprotektif, karbon tetraklorida,

alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminasee (AST)

  

ABSTRACT

  The purpose of the research is to prove the hepatoprotective effect of methanol-water extract of Persea Americana Mill. seed in short-term to male Wistar rate induced by carbon tetrachloride and to get the effective time of methanol-water extract use that gives the most effective effect for reducing

  alanine aminotransferase dean aspartate transaminase activity.

  The research is pure experimental study using completely randomized design. Rats divided randomly into six groups. First group (negative control) was given olive oil 2ml/kgBW. Second group (extract control P.americana seed) was given methanol-water extract of P.americana seed 350 mg/kg BW. Third group (hepatotoxin control) was given carbon tetrachloride 2ml/kg BW. Fourth, fifth and sixth group were given methanol-water extract of P.americana seed dose 350 mg/kg BW orally and then 1 hour, 4 and 6 hours after gave the treatment, groups were given suspension of carbon tetrachloride dose 2ml/kg BW intraperitoneally. After 24 hours, blood was taken from sinus orbitalis eyes for measuring ALT-AST serum activity. ALT and AST serum data were statistically analyzed with one way ANOVA and Scheffe for normal distribution data and Kruskall-Wallis and Mann- Whitney for abnormal distribution data.

  The result showed that used of methanol-water extract of P.americana seed for 1,4 and 6 hours were significantly different each other with hepatoprotective effect were 67,7 ; 92,5 and 101% respectively. The most effective time was showed in 6 hours treatment.

  

Keywords: Persea americana Mill. , hepatoprotective, carbon tetrachloride,

alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST)

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Penelitian Hati merupakan organ dengan peranan yang penting dalam

  mempertahankan hidup dan dalam hampir setiap proses metabolisme dalam tubuh (Price and Wilson, 2005). Faktor-faktor yang dapat memicu kerusakan pada hati adalah induksi obat, infeksi virus dan reaksi imunologi (Williamson, David, dan Fred 1996).

  Penyakit hati kini telah menjadi salah satu fokus utama WHO dalam meningkatkan kesehatan global. WHO (2009) melaporkan bahwa pada tahun 2004 kanker hati mengakibatkan kematian pada 610.000 orang. Sekitar 1,4 juta kasus kematian di tahun 2010 disebabkan karena penyakit hati. Di Afrika, 90% anak terinfeksi virus hepatitis A pada usia 10 tahun. Di Asia Tenggara, 14 juta penduduk terinfeksi hepatitis E dan 50 juta penduduk terinfeksi hepatitis C kronis (WHO, 2013). Menurut Hasan, Gani, dan Machmud (cit., Farrell, George, Hall dan McCullough, 2005), 30% penduduk Indonesia mengalami perlemakan hati non-alkoholik. Pada tahun 2012, Indonesia tidak menerapkan suatu sistem pengawasan khusus terhadap virus hepatitis dan tidak memiliki kebijakan nasional terkait pemberian vaksin hepatitis A. Kebijakan terkait pencegahan transmisi hepatitis B dari ibu ke anak dan strategi khusus untuk mencegahan hepatitis B dan C belum ditetapkan di Indonesia (WHO, 2013). Survei yang dilakukan pada 975 orang di kota Depok menunjukkan bahwa perlemakan hati memiliki prevalensi yang paling tinggi diantara penyakit tidak menular lainnya seperti diabetes, hipertensi, batu empedu dan lain-lain. Prevalensi yang ditunjukkan memiliki angka lebih tinggi dibandingkan dengan di negara – negara lain seperti Amerika, Kanada, Italia maupun Jepang (Machmud, 2000).

  Tumbuh-tumbuhan dapat menjadi suatu alternatif pengobatan yang dilakukan untuk mencegah bahkan mengobati penyakit (Donatus, 2001).

  Indonesia sebagai negara dengan biodiversitas tinggi memiliki 30.000 jenis tumbuhan dan 7.000 di antaranya merupakan tanaman obat (Sampurno, 2003).

  

Persea americana Mill. atau yang disebut sebagai alpukat di Indonesia adalah

  salah satu tanaman yang berkhasiat dalam pengobatan. Ekstrak metanol buah

  

P.americana diketahui memiliki efek sebagai hepatoprotektor pada kerusakan hati

  yang disebabkan karena toksisitas akut parasetamol. Mekanisme proteksi diperoleh dari aktivitas antioksidan buah P.americana (Yasir, Das, dan Kharya, 2010). P.americana memiliki khasiat sebagai antioksidan yang diperoleh dari kandungan fenolnya. Menurut Williams (cit., Bashandy dan AlWasel, 2011), antioksidan banyak didistribusikan dalam buah-buahan dan bermanfaat dalam memberikan proteksi tubuh terhadap hepatotoksisitas.

  Senyawa fenolik yang banyak diperhatikan yaitu tanin terhidrolisa, flavonoid dan tanin terkondensasi (Subroto dan Saputro, 2006). Pada ekstrak metanol biji P.americana ditemukan kandungan fitokimia berupa flavonoid, tanin terkondensasi, antosianin, alkaloid, dan triterpen (Leite et al., 2009). Yuko dan Jun (2003) melaporkan bahwa aktivitas antioksidan yang potensial ditemukan pada ekstrak metanol biji P.americana.

  Bentuk sediaan yang digunakan pada penelitian ini yaitu ekstrak metanol-air. Yasir, et al. (2010) membuktikan bahwa ekstrak metanol buah

  

P.americana memiliki efek hepatoprotektif. Kandungan fenolik terutama

  flavonoid pada tumbuhan merupakan senyawan poten yang larut dalam air dan memiliki aktivitas antioksidan yang baik. Biji buah P.americana mengandung sekitar 1,90 mg flavonoid pada 100g serbuk biji (Arukwe et al., 2012). Oleh karena itu, dengan penggunaan pelarut penyari metanol-air, diharapkan dapat diperoleh senyawa antioksidan.

  Salah satu senyawa yang dapat digunakan sebagai senyawa model dalam kerusakan hati adalah karbon tetraklorida (CCl

  4 ). Karbon tetraklorida bersifat

  toksik bagi tubuh terutama bagi organ hati, ginjal, dan sistem saraf pusat (United

  

States Environment Protection Agency, 2007). Kerusakan pada hati tikus setelah

  penginduksian karbon tetraklorida pertama kali dilaporkan pada tahun 1936 (Amartya, Parthaa, Upal, dan Shibnath, 2009) dan secara luas telah digunakan dalam penelitian (Handa and Sharma, 1990). Karbon tetraklorida dimetabolisme oleh sitokrom P-450 pada retikulum endoplasma dan mitokondria dengan membentuk radikal bebas oksidatif reaktif CCl

  3 O (Deshwal,Sharma dan Sharma,

  2011). Karbon tetraklorida menyebabkan perubahan pada lemak sebagai manifestasi adanya kerusakan pada hati (Deshwal, et al, 2011).

  Keberadaan antioksidan pada biji P.americana diharapkan dapat memberikan efek proteksi bagi hati pada toksisitas karbon tetraklorida.

  Eksplorasi terhadap tanaman P.americana memang telah banyak dilakukan, namun eksplorasi terhadap biji buah P.americana belum banyak dilakukan terutama di Indonesia. Penelitian dilakukan secara jangka pendek untuk melihat waktu pemberian ekstrak paling efektif. Oleh karena itu, penelitian efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida menarik untuk diteliti.

B. Rumusan Masalah 1.

  Apakah pemberian ekstrak metanol-air biji Persea americana Mill. dalam penggunaan jangka pendek dapat memberikan efek hepatoprotektif pada tikus terinduksi karbon tetraklorida dengan melihat adanya penurunan aktivitas

  alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate transaminase (AST) serum ? 2.

  Berapakah waktu paling efektif ekstrak metanol-air biji Persea americana Mill. penggunaan jangka pendek dalam memberi efek hepatoprotektif pada tikus terinduksi karbon tetraklorida ?

C. Kaslian Penelitian

  Penelitian menggunakan biji P.americana pernah dilakukan oleh Arukwe

et al. (2012), melaporkan kandungan fitokimia pada biji P.americana. Leite et al.

  (2009) melaporkan bahwa pada ekstrak metanol-air biji P.americana terdapat kandungan fitokimia berupa flavonoid, antosianin, tanin terkonsendasi, alkaloid dan triterpen. Kate dan Lucky (2009) melaporkan bahwa biji P. americana dapat secara signifikan menurunkan tekanan darah, kadar kolesterol, glukosa, urea, sodium dan memiliki kecenderungan berfungsi sebagai antihipertensi dan penurun kolesterol. Berdasarkan penelusuran pustaka, efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida belum pernah dilakukan.

D. Manfaat Penelitian 1.

  Manfaat Teoritis Penelitian ini diharapkan dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya ilmu kefarmasian dalam penggunaan tanaman obat terutama penggunaannya sebagai hepatoprotektor jangka pendek.

  2. Manfaat Praktis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada masyarakat mengenai waktu efektif pemberian ekstrak metanol-air biji

  P.americana sebagai hepatoprotektor.

E. Tujuan Penelitian 1.

  Tujuan Umum Membuktikan adanya efek hepatoprotektif pemberian jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida dengan melihat penurunan aktivitas ALT dan AST serum.

  2. Tujuan Khusus a.

  Mengetahui penurunan aktivitas ALT dan AST serum akibat pemberian jangka pendek ekstrak metanol-air biji P.americana pada tikus jantan yang terinduksi karbon tetraklorida. b.

  Mengetahui waktu efektif pemberian ekstrak metanol-air biji P.americana pada penggunaan jangka pendek dalam memberikan efek hepatoprotektif pada tikus jantan yang terinduksi karbon tetraklorida.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Tanaman Persea americana Mill 1. Sinonim Laurus persea L, Persea drymifolia Schlecht. and cham, Persea gratissima Gaertn.f., Persea nubigena (Yasir et al., 2010).

  2. Nama Daerah Indonesian: adpukat, avokad, apuket, alpukat ; Malaysia : apukado, avocado ; Thailand : awokado ; Filipino: avocado ; Vietnam : bo,lê dâù

  (Yasir et al., 2010).

  3. Klasifikasi Kingdom : Plantae Subkingdom : Tracheobionta Super Divisi : Spermatophyta Divisi : Magnoliophyta Kelas : Magnoliopsida Sub Kelas : Magnoliidae Ordo : Laurales Famili : Lauraceae Genus : Persea Spesies : Persea americana Mill. (Yasir et al., 2010).

  4. Kandungan Biji P.americana mengandung 13,6% tanin dan 13,25% kanji. Asam amino yang dilaporkan terdapat pada minyak biji yaitu asam kaprik 0,6% ; miristat 1,7% ; palmitat 23,4% ; stearat 8,7% ; oleat 15,1% ; linoleat 24,1% ; dan linolenat 2,5%. Biji kering P.americana mengandung 1,33% lilin kuning yang mengandung sterol dan asam-asam organik. Biji dan akar mengandung antibiotik yang dapat mencegah terjadinya cacat pada makanan (Kate dan Lucky, 2009).

  Kandungan fitokimia lainnya yang dilaporkan terdapat pada biji

  P.americana adalah triterpen, asam lemak, dimer flavonol, proantosianidin

  dan asam absisat, sedangkan ekstrak metanol biji P.americana mengandung flavonoid, antosianin, tanin terkondensasi, alkaloid, dan triterpen (Leite et al., 2009). Arukwe et al. (2012) melaporkan bahwa pada 100 gram biji

  P.americana mengandung 19,21 mg saponin ; 0,24 mg tanin ; 1,90 mg

  flavonoid ; 0,06 mg glikosida sianogenik ; 0,72 mg alkaloid ; 6,14 mg fenol dan 0,09 mg steroid.

  5. Khasiat dan kegunaan Bagi tubuh, secara signifikan P.americana dapat menurunkan tekanan darah pada keadaan hipertensi dan mereduksi kadar kolesterol, glukosa, urea dan sodium (Kate dan Lucky, 2009). Kandungan fitokimia pada P.americana juga dapat digunakan sebagai antifungi dan larvasidal (Leite et al., 2009), antiinflamasi, antikanker, antihipertensi, analgesik, dan antioksidan (Arukwe et al., 2012).

  Dalam penelitiannya, Asaolu et al. (2010) menyatakan bahwa terjadi penurunan level kolesterol, trigliserida, dan low density lipoprotein

  cholesterol yang signifikan setelah pemberian ekstrak metanol biji P.americana pada tikus yang diberikan kolesterol secara akut. Ekstrak

  metanol biji P.americana dapat menjadi suplemen yang efektif bagi pasien hiperglikemi.

  B. Hati 1.

  Anatomi dan Fisiologi Hati Hati merupakan kelenjar terbesar dan salah satu yang terumit dalam tubuh manusia dengan berat rata-rata sekitar 1.500 gram atau sekitar 2% dari berat badan orang dewasa normal. Hati adalah organ lunak dan lentur yang dicetak oleh struktur sekitarnya. Hati terletak di bagian kanan bawah diafragma dan sebagian di sebelah kiri bawah. Organ ini melindungi pankreas, ginjal kanan, lambung dan usus (Price and Wilson, 2005).

  Gambar 1. Anatomi hati (Pearce, 2009) Hati memiliki empat lobus yaitu sebuah lobus kanan yang lebih besar dibandingkan lobus kiri (Gambar 1) dan dua lobus lainnya adalah lobus kaudatus dan kuadratus yang berada di permukaan posterior (Nurachmah dan Angriani, 2011). Permukaan atas hati yang berbentuk cembung terletak di bawah diafragma dan permukaan bawah yang tidak rata memperlihatkan lekukan. Permukaan hati dilintasi oleh pembuluh-pembuluh darah. Belahan kanan dan kiri atas dipisahkan oleh fisura falsiformis (Pearce, 2009).

  Fungsi hati dapat dibagi dalam dua kategori umum. Pertama, hati terlibat dalam proses zat-zat yang diabsorbsi, baik nutrien maupun toksin.

  Dalam hal ini hati bertanggung jawab terhadap metabolisme berbagi zat yang dihasilkan pencernaan dan absorpsi makanan dari usus. Kedua, hati memiliki fungsi eksokrin penting yang terlibat dalam produksi asam empedu dan cairan alkali yang digunakan untuk pencernaan dan absorpsi lemak dan untuk netralisasi asam lambung, pemecahan dan produksi produk-produk buangan metabolisme setelah pencernaan, detoksifikasi zat-zat beracun atau berbahaya, dan ekskresi produk buangan dan detoksifikasi zat-zat di empedu (Ward,Clarke and Linden, 2009).

  Hati menerima 25% dari curah jantung meskipun memiliki berat hanya 2% berat badan. Total aliran darah hepatik sebesar 100 – 300 ml/menit per 100 gram berat hati atau 30 ml/menit per kilogram berat badan. Seperlima hingga sepertiga aliran darah hepatik disuplai oleh arteri hepatika dan sekitar dua pertiga suplai darah hepatik adalah darah vena porta hepatika (Lautt, 2009).

  Hati merupakan suatu kumpulan besar sel reaktan kimia dengan laju metabolisme yang tinggi, saling memberikan substrat dan energi dari satu sistem metabolisme ke sistem yang lain, mengolah dan menyintesis berbagai zat yang diangkut ke daerah tubuh lainnya, dan melakukan berbagai fungsi metabolisme lain. Medium kimia yang aktif dari hati dikenal kemampuannya dalam melakukan detoksifikasi atau ekskresi berbagai obat-obatan (Guyton and Hall, 2007).

  Gambar 2. Struktur unit fungsional hati (lobulus) (Sherwood, 2011).

  Hati tersusun atas unit-unit fungsional yang dikenal sebagai lobulus, yaitu susunan jaringan berbentuk heksagonal yang mengelilingi satu vena sentral (Gambar 2). Di setiap enam sudut luar lobulus terdapat tiga pembuluh cabang arteri hepatika, cabang vena porta hepatika dan duktus biliaris. Darah dari cabang arteri hepatika dan vena porta hepatika mengalir dari perifer lobulus ke ruang kapiler luas yang disebut sinusoid (Sherwood, 2011). Hati manusia memiliki 50.000 sampai 10.000 lobulus silindris dengan panjang beberapa milimeter dan diameter 0,8 sampai 2 milimeter (Guyton dan Hall, 2007).

  Sinusoid dibatasi oleh sel fagositik atau sel Kupffer yang merupakan sistem monosit-makrofag dengan fungsi utama adalah menelan bakteri dan benda asing di dalam darah. Lima puluh persen dari semua makrofag dalam hati merupakan sel Kupffer sehingga hati merupakan salah satu organ penting yang berperan dalam pertahanan melawan invasi bakteri dan agen toksik (Price and Wilson, 2005).

  Lobulus hati terbentuk mengelilingi sebuah vena sentral yang mengalir ke vena hepatika dan kemudian ke vena kava. Lobulus sendiri dibentuk terutama dari banyak lempeng sel hati yang menyebar dari vena sentral seperti jeruji roda. Masing-masing lempeng sel hati tebalnya dua sel, dan diantara sel yang berdekatan terdapat kanalikuli biliaris kecil yang mengalir ke duktus biliaris di dalam septum fibrosa yang memisahkan lobulus hati yang berdekatan (Guyton dan Hall, 2007).

  Sel-sel yang membawa darah menuju hati ini sering bersifat toksik dan tidak membawa oksigen yang memperbesar kemungkinan terjadinya kerusakan hati (Wibowo dan Paryana, 2009). Sekitar sepertiga darah yang masuk adalah darah arteri dan duapertiganya adalah darah vena dari vena porta hepatika. Volume darah total yang melewati hati setiap menitnya adalah 1.500 ml dan dialirkan melalui vena hepatika kanan dan kiri yang selanjutnya bermuara pada vena kava inferior (Price and Wilson, 2005).

  Hati memiliki kemampuan regenerasi yang baik untuk mengembalikan dirinya sendiri setelah kehilangan jaringan hati yang bermakna akibat hepatektomi parsial atau jejas hati akut selama keadaan tersebut tidak menjadi semakin parah oleh adanya infeksi virus atau peradangan. Hepatektomi parsial yang mengambil 70% bagian hati menyebabkan lobulus yang tersisa membesar dan mengembalikan dirinya ke ukuran sebelumnya. Selama regenerasi, hepatosit diperkirakan mengalami replikasi sebanyak satu atau dua kali dan setelah mencapai ukuran dan volume hati sebelumya, hepatosit kembali kepada keadaan semulanya (Guyton dan Hall, 2007).

  2. Kerusakan Hati Hati memiliki kemampuan regenerasi yang baik untuk memperbaiki dirinya pada keadaan hepatektomi parsial yang mengambil 70% bagian hati

  (Guyton dan Hall, 2007). Resiko klinis yang paling parah dari penyakit hati disebabkan oleh kegagalan hati yang dapat terjadi secara tiba-tiba dan menjadi kerusakan hati yang paling besar (Kumar, Contran, Ramzi, Robbins, dan Stanley, 1992).

  Kerusakan sel hati dapat dibagi dalam dua jenis yaitu kerusakan hati akut dan kronik (Zimmerman, 1999).

  a.

  Kerusakan hati akut Kerusakan hati akut umumnya disebabkan karena adanya sel nekrosis massif akut yang dapat disebabkan karena infeksi viral, obat- obatan atau senyawa kimia yang merusak hati. Kerusakan yang terjadi pada kasus nekrosis hati ditandai dengan adanya penyakit kuning, hipoglikemia, gangguan elektrolit dan asam-basa, enselophati hati, sindrom hepatorenal, dan kenaikan serum enzim (ALT, AST, LDH) (Chandrasoma and Taylor, 1995).

  b.

  Kerusakan hati kronik Kerusakan sel hati kronik dapat merupakan manifestasi dari nekrosis, fibrosis dan regenerasi nodular. Efek yang terjadi pada kerusakan sel hati kronik dapat berupa penurunan sintesis albumin yang menimbulkan rendahnya tingkat serum albumin, edema dan efusi, penurunan tingkat protrombin dan faktor VII, IX, dan X yang dihasilkan saat terjadi luka, hipertensi portal, peradangan hati, sindrom hepatorenal dan perubahan sistem endokrin yang disebabkan oleh gangguan metabolisme beberapa hormon dan fetor hepatikum (Chandrasoma and Taylor, 1995).

  Senyawa toksik menyebabkan berbagai jenis efek toksik pada sel hati. Jenis kerusakan yang dapat ditimbulkan antara lain : a.

  Perlemakan Hati (Steatosis) Diagnosis steatosis menjadi positif apabila terjadi kelebihan lipid sebanyak 5 – 10% pada hati (Reddy and Rao, 2006). Masuknya senyawa toksik ke dalam tubuh dalam jumlah yang cukup akan menimbulkan terbentuknya lipid yang terakumulasi dalam hepatosit. Peningkatan jumlah senyawa toksik yang terpapar ke dalam tubuh akan meningkatkan lipid yang terakumulasi sehingga menciptakan gelembung-gelembung besar dan meluas hingga ke tepi hati (Kumar, Abbas, Fausto dan Mitchell, 2007).

Dokumen yang terkait

Efek nefroprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air biji persea americana mill. terhadap kadar kreatinin dan gambaran histologis ginjal tikus jantan wistar terinduksi karbon tetraklorida.

0 3 121

Efek hepatoprotektif pemberian jangka panjang ekstrak etanol biji persea americana mill. terhadap aktivitas alt dan ast serum pada tikus terinduksi karbon tetraklorida.

1 2 117

Efek hepatoprotektif jangka panjang ekstrak metanol-air biji persea americana mill. terhadap aktivitas alt-ast serum pada tikus jantan wistar terinduksi karbon tetraklorida.

0 1 155

Efek hepatoprotektif jangka pendek dekok biji persea americana mill. terhadap aktivitas ALT-AST pada tikus terinduksi karbon tetraklorida.

0 0 115

Efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol biji persea americana mill. terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida.

0 12 130

Efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak etanol 70% biji atung (Parinarium glaberimum Hassk.) pada tikus jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida

0 0 47

Efek nefroprotektif jangka pendek ekstrak metanol air biji persea americana mill. terhadap kadar kreatinin dan gambaran histologis ginjal tikus jantan wistar terinduksi karbon tetraklorida

2 13 119

Efek nefroprotektif pemberian jangka panjang ekstrak metanol-air biji persea americana mill. terhadap kadar kreatinin dan gambaran histologis ginjal pada tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

0 0 120

Efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air daun macaranga tanarius L. terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

0 0 104

Efek nefroprotektif pemberian jangka panjang ekstrak etanol biji persea americana mill. terhadap kadar kreatinin dan gambaran histologis ginjal pada tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

0 0 115