Efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air daun macaranga tanarius L. terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

  

EFEK HEPATOPROTEKTIF JANGKA PENDEK EKSTRAK

METANOL - AIR DAUN Macaranga tanarius L. TERHADAP

TIKUS TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

  Program Studi Ilmu Farmasi

  

Diajukan Oleh:

M. R. Biri Koni Tiala

NIM : 098114088

FAKULTAS FARMASI

  

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

PERSETUJUAN PEMBIMBING

  PENGESAHAN SKRIPSI

  

PERSEMBAHAN

“Dont wait for the perfect moment, just take the moment

and make it perfect”

  Kup ersembahkan skripsi ini untuk…… Tuhan Yesus dan Bunda Maria yang selalu menjaga dan memberiku kekuatan, berkat dan jalan keluar dari segala persoalan,

  Papa Mamaku, adik dan kakak serta keluarga besarku, Aloysius Gonzaga Jati Panantya, yang selalu memberiku dukungan dan doa,

  Sahabat-sahabat dan teman-temanku tersayang, Almamaterku tercinta.

  

PRAKATA

  Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Efek Hepatoprotektif Jangka Pendek Ekstrak Metanol-Air Daun Macaranga

  tanarius

  L. Terhadap Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida” ini dengan baik. Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan dari berbagai pihak, baik secara langsung maupun secara tidak langsung. Oleh karena itu penulis hendak mengucapkan terima kasih kepada : 1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.

  2. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt., selaku Dosen Pembimbing skripsi ini atas segala kesabaran untuk selalu membimbing, memberi motivasi, dan memberi masukan kepada penulis dalam menyusun skripsi ini.

  3. Ibu dr. Fenty, M. Kes., Sp. PK, selaku Dosen Penguji skripsi atas bantuan dan masukkan kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.

  4. Bapak Prof., Dr. CJ Soegihardjo, Apt., selaku Dosen Penguji skripsi atas bantuan dan masukkan, kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.

  5. Ibu Rini Dwiastuti, M.Si., Apt., selaku Kepala Penanggung Jawab Laboratorium Fakultas Farmasi yang telah memberi izin dalam penggunaan fasilitas laboratorium Farmakologi-Toksikologi, Farmakognosi-Fitokimia dan Farmasi

  6. Pak Parjiman selaku laboran Laboratorium Farmakologi-Toksikologi, Pak Heru selaku laboran Laboratorium Biofarmasetika-Farmakokinetika, Pak Kayat selaku laboran Laboratorium Biokimia dan Pak Ratijo selaku laboran Laboratorium Hayati, Pak Wagiran, selaku laboran Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia, Pak Agung selaku laboran Laboratorium Farmasi Fisika, serta Pak Andri selaku laboran di kebun obat, atas segala bantuan dan kerja sama selama di laboratorium.

  7. Papa, mama, kakak, adik, dan saudara yang telah membantu dari awal sampai akhir penelitian ini, atas doa, dukungan semangat dan perhatiannya.

  8. Aloysius Gonzaga Jati Panantya sebagai teman seperjalanan, sahabat setia, yang tak pernah kurang dan tak pernah habis, atas doa, kasih sayang, perhatian, bantuan, motivasi dan waktunya yang telah membantu dari awal sampai akhir penelitian ini.

  9. Rekan-rekan penelitian tim macaranga, Nanda Chris Nurcahyanti, Theresia Garri Windrawati, Fransisca Devita Risti W., Christine Herdyana Febrianti, Bernadetta Amilia, A.M. Inggrid Silli dan Luluk Rahendra Martha atas bantuan, kerjasama, perjuangan dan suka duka yang telah kita alami bersama selama penelitian.

  10. Teman-teman FKK B atas kebersamaan kita.

  11. Pihak-Pihak lain yang turut membantu penulis namun tidak dapat disebutkan satu persatu.

  Penulis menyadari bahwa setiap manusia tidak ada yang sempurna. Oleh karena itu, penulis mengharapkan adanya kritik, saran dan masukan demi kemajuan di masa yang akan datang. Semoga tulisan ini dapat memiliki manfaat sekecil apapun bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian, serta semua pihak, baik mahasiswa, lingkungan akademis, maupun masyarakat.

  Yogyakarta, 19 Desember 2012 Penulis

  

DAFTAR ISI

  HALAMAN JUDUL ............................................................................................. i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................. ii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................... iii HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................ iv LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH.. v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................ vi PRAKATA ............................................................................................................ vii DAFTAR ISI ......................................................................................................... x DAFTAR TABEL ................................................................................................. xiv DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xvi DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xvii

  INTISARI .............................................................................................................. xviii ABSTRACT .......................................................................................................... xix

  BAB I. PENDAHULUAN .................................................................................... 1 A. Latar Belakang......................................................................................... 1 B. Rumusan Masalah ................................................................................... 4 C. Keaslian Penelitian .................................................................................. 4 D. Manfaat Penelitian ................................................................................... 5 E. Tujuan Penelitian ..................................................................................... 5

  BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ................................................................... 7 A. Tanaman Macaranga tanarius L. ........................................................... 7

  1. Sinonim................................................................................................ 7

  2. Nama daerah ....................................................................................... 7

  3. Taksonomi ........................................................................................... 7

  4. Kandungan tanaman ........................................................................... 7

  B. Hepar ....................................................................................................... 10

  1. Anatomi dan fisiologi hati ................................................................. 10

  2. Kerusakan hati .................................................................................... 12

  C. Hepatotoksin ............................................................................................ 15

  D. Karbon Tetraklorida ................................................................................ 17

  E. Metanol .................................................................................................... 20

  F. Metode Ekstraksi ..................................................................................... 20

  G. Pengukuran Serum ALT dan AST .......................................................... 22

  H. Landasan Teori ........................................................................................ 23

  I. Hipotesis .................................................................................................. 24

  BAB III. METODE PENELITIAN ....................................................................... 25 A. Jenis dan Rancangan Penelitian............................................................... 25 B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional.......................................... 25

  1. Variabel Penelitian .............................................................................. 25

  2. Definisi Operasional ............................................................................ 26

  C. Bahan Penelitian ...................................................................................... 27

  2. Bahan Kimia ........................................................................................ 27

  D. Alat Penelitian ......................................................................................... 29

  E. Tata Cara Penelitian ................................................................................. 30

  1. Determinasi daun M. tanarius ............................................................. 30

  2. Pengumpulan bahan............................................................................. 30

  3. Pembuatan serbuk ............................................................................... 30

  4. Pembuatan ekstrak metanol : air daun M. tanarius ............................. 30

  5. Penetapan konsentrasi pekat ekstrak ................................................... 30

  6. Pembuatan dosis ekstrak metanol : air daun M. tanarius .................... 32

  7. Pembuatan larutan karbon tetraklorida dalam olive oil ....................... 32

  8. Uji pendahuluan .................................................................................. 32

  9. Pengelompokan dan perlakuan hewan uji ........................................... 33

  10. Pengukuran aktivitas ALT dan AST serum ...................................... 34

  11. Perhitungan efek hepatoprotektif ...................................................... 35

  F. Tata Cara Analisis Hasil .......................................................................... 35

  BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 36 A. Penyiapan Bahan ..................................................................................... 36

  1. Hasil determinasi tanaman .................................................................. 36

  2. Pembuatan serbuk daun M. tanarius .................................................. 37

  3. Penetapan kadar air serbuk daun M. tanarius ..................................... 37

  B. Hasil Penimbangan Bobot Ekstrak Metanol-Air Daun M. tanarius ....... 38

  C. Uji Pendahuluan ...................................................................................... 40

  1. Penentuan dosis hepatotoksik ............................................................. 40

  2. Penentuan dosis ekstrak metanol-air daun M. tanarius ...................... 40

  3. Penentuan waktu pencuplikan darah .................................................. 40

  D. Efek Hepatoprotektif Jangka Pendek Ekstrak Metanol-Air Daun

  M. tanarius Terhadap Tikus Jantan Terinduksi Karbon Tetraklorida ..... 45

  1. Kontrol negatif.................................................................................... 46

  2. Kontrol hepatotoksin .......................................................................... 48

  3. Kontrol perlakuan ............................................................................... 49

  4. Perlakuan Jangka Pendek Ekstrak Metanol-Air Daun M. tanarius Terhadap Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida ............................... 50

  E. Rangkuman Pembahasan ......................................................................... 57

  BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 59 A. Kesimpulan .............................................................................................. 59 B. Saran ........................................................................................................ 59 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 60 LAMPIRAN .......................................................................................................... 65 BIOGRAFI PENULIS ...................................................................................... 84

  DAFTAR TABEL

  Tabel I. Aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada selang waktu 0, 24 dan 48 ........................................... 41 Tabel II. Aktivitas serum AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada selang waktu 0, 24 dan 48 ........................................... 43 Tabel III. Perbedaan kenaikan aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada waktu pencuplikan darah jam ke 0,

  24 dan 48 ................................................................................................. 44 Tabel IV. Perbedaan kenaikan aktivitas serum AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada waktu pencuplikan darah jam ke 0

  24 dan 48 ................................................................................................. 45 Tabel V. Pengaruh perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air daun M. tanarius 3840 mg/kg BB berdasarkan aktivitas serum ALT dan AST pada beberapa variasi waktu terhadap hepatotoksin karbon tetraklorida ........ 46

  Tabel VI. Perbandingan aktivitas serum ALT jam ke-0 dengan perlakuan kontrol negatif olive oil ........................................................................... 47 Tabel VII. Perbandingan aktivitas serum AST jam ke-0 dengan perlakuan kontrol negatif olive oil ........................................................................... 47 Tabel VIII. Perbandingan aktivitas serum ALT kontrol perlakuan dengan kontrol hepatotoksin dan kontrol negatif................................................. 50 Tabel IX. Perbandingan aktivitas serum AST kontrol perlakuan dengan kontrol hepatotoksin dan kontrol negatif................................................. 50

  pada perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air daun M. tanarius 3840 mk/kg BB berdasarkan aktivitas serum ALT pada beberapa variasi waktu ........................................................................................... 51

  Tabel XI. Perbandingan data berbeda bermakna dan berbeda tidak bermakna pada perlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air daun M. tanarius 3840 mk/kg BB berdasarkan aktivitas serum AST pada beberapa variasi waktu ........................................................................................... 51

  DAFTAR GAMBAR

  Gambar 1. Struktur senyawa yang terdapat pada daun M. tanarius................... ... 8 Gambar 2. Struktur dasar lolubus hati memperlihatkan lempeng sel hati............. 11 Gambar 3. Struktur kimia karbon tetraklorida....................................................... 17 Gambar 4. Kenaikan relatif aktivitas serum ALT dan AST.................................. 18 Gambar 5. Mekanisme biotrasformasi dan oksidasi karbon tetrakloria................. 19 Gambar 6. Diagram batang rata-rata aktivitas ALT serum sel hati tikus setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada selang waktu

  0, 24 dan 48 jam................................................................................... 42 Gambar 7. Diagram batang rata-rata aktivitas AST serum sel hati tikus setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kg BB pada selang waktu

  0, 24 dan 48 jam................................................................................... 43 Gambar 8. Diagram batang rata-rata pengaruh perlakuan jangka pendek pemberian ekstrak metanol-air terhadap hepatotoksin karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas serum ALT....................................... 51

  Gambar 9. Diagram batang rata-rata pengaruh perlakuan jangka pendek pemberian ekstrak metanol-air terhadap hepatotoksin karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas serum AST....................................... 52

  DAFTAR LAMPIRAN

  Lampiran 1. Foto daun M. tanarius ....................................................................... 66 Lampiran 2. Foto ekstrak metanol-air daun M. tanarius ....................................... 66 Lampiran 3. Surat pengesahan determinasi tanaman M. tanarius ......................... 67 Lampiran 4. Surat Etikal Clearance ....................................................................... 68 Lampiran 5. Hasil Uji Kolmogorov-Smirnov dilanjutka Anova One-Way data

  ALT pada orientasi waktu pengambilan pencuplikan darah setelah pemberian karbon tetraklorida dengan dosis 3840 mg/kgBB............ 69 Lampiran 6. Hasil Uji Kolmogorov-Smirnov dilanjutka Anova One-Way data

  AST pada orientasi waktu pengambilan pencuplikan darah setelah pemberian karbon tetraklorida dengan dosis 3840 mg/kgBB............ 76 Lampiran 7. Hasil rendemen ekstrak metanol-air daun M. tanarius .................... 82 Lampiran 8. Perhitungan kadar air gravimetri ...................................................... 83

  

INTISARI

  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian jangka pendek ekstrak metanol-air daun Macaranga tanarius L., untuk menurunkan aktivitas ALT dan AST serum sehingga dapat digunakan sebagai hepatoprotektor. Dari penelitian ini juga dapat diketahui lama waktu efektif yang diperlukan untuk memberikan efek hepatoprotektif.

  Penelitian ini bersifat eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Penelitian ini menggunakan tikus jantan galur Wistar, umur 2-3 bulan, dan berat ± 150-200 gram. Kelompok I merupakan kontrol hepatotoksin CCl

  4 dengan

  dosis 2,8 ml/kg BB secara intra peritonial. Kelompok II merupakan kontrol negatif yaitu pemberian olive oil 2 ml/kg BB secara intra peritonial. Kelompok III merupakan kontrol perlakuan yaitu pemberian ekstrak metanol-air daun M. tanarius dosis 5 g/kg BB secara per oral. Kelompok IV-VIII diberikan ekstrak metanol-air daun M.

  

tanarius dengan dosis 3840 mg/kg BB, kemudian secara berturut-turut pada ½, 1, 2, 4

  dan 6 jam setelah perlakuan diberikan dosis hepatotoksik CCl

  4 dengan dosis 2 ml/kg

  BB. Pada jam ke-24 setelah diberi CCl

  4 , semua kelompok diambil darahnya pada

  daerah sinus orbitalis di mata tikus. Data ALT dan AST serum yang didapat, dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk melihat distribusi datanya kemudian dilanjutkan analisis dengan uji Scheffe untuk mengetahui perbedaan aktivitas ALT dan AST serum antar kelompok.

  Dari data pengukuran aktivitas serum ALT dan AST yang diperoleh waktu paling efektif menunjukkan efek hepatoprotektif adalah pada jam ke-½.

  

Kata Kunci: M. tanarius , ekstrak metanol-air, jangka pendek, ALT, AST,

karbon tetraklorida

  

ABSTRACT

  This study is aimed to determine the effects of short-term administration of methanol-water extract of Macaranga tanarius L. leave; to decrease the activity of ALT and AST serum, as a result, it can be used as a hepatoprotector. This study also measures the effective time allocation in providing effective hepatoprotective effects.

  This is pure experimental study using completely randomized design. This study uses male Wistar rats, attain the age of 2-3 months and ±150-200 grams weight. Group I was the hepatotoxins CCl

  4 control at a dose of 2.8 ml/kg body weight which

  was injected intraperitoneally. Group II was the negative control which was given olive oil 2 ml/kg body weight intraperitoneally. Group III was the control treatment given methanol-water extract of M. tanarius leave orally at a dose of 5 g/kg body weight. Group IV-VIII were given the methanol-water extract of M. tanarius leave at

  4

  a dose of 3840 mg/kg, afterward, the treatment was given hepatotoxic dose of CCl at a dose of 2 ml/kg at ½, 1, 2, 4 and 6 hours successively. At the 24th hour after being given CCl

  

4 , all groups have blood drawn at the orbital sinus region in the

rats’ eyes.

  ALT data and AST serum which were obtained were analyzed using Kolmogorov-

  

Smirnov test to look at the data distribution, after that, the data were analyzed using

Scheffe test to determine the differences in ALT activities and AST serum in each

  group.

  From the data measurement of serum ALT activities and serum AST activities which were obtained, the most effective time showing hepatoprotective effect was shown at the beginning of the ½ hour.

  

Keywords: M. tanarius, methanol-water extracts, short-term, ALT, AST, carbon

tetrachloride

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Penelitian Hati merupakan organ vital yang berfungsi vaskuler untuk menyimpan dan

  menyaring darah, metabolisme dan sekresi atau eksresi, yang berperan dalam pembentukan empedu yang mengalir melalui saluran empedu ke pencernaan, serta fungsi pertahanan tubuh melalui detoksifikasi dan fungsi perlindungan (Guyton dan Hall, 2010). Adanya kerusakan pada hati dapat disebabkan oleh mikroorganisme maupun senyawa kimia (obat-obatan) (Donatus, 1992). Menurut WHO (2012), kanker hati yang disebaban oleh adanya virus (mikoorganisme) seperti virus HBV dan HCV menyebabkan kematian sebesar 20% di negara maju dan negara berkembang, sedangkan di negara dengan kondisi menengah kebawah memiliki tingkat resiko kematian lebih besar, sekitar 70%. Pada tahun 2008, Kanker hati memiliki tingkat kematian ketiga setelah kanker paru dan lambung. Obat dan zat beracun dapat menyebabkan sekitar 10% dari seluruh kasus hepatitis, atau sekitar 20-30% dari kasus penyakit hati akut (Cadman, 2000).

  Salah satu senyawa yang dapat digunakan sebagai senyawa model yang dapat menyebabkan kerusakan hati adalah karbon tetraklorida (CCl

  4 ). Karbon

  tetraklorida merupakan yang biasa digunakan sebagai pelarut, cairan pencuci, dan digunakan dalam pembuatan bahan-bahan plastik, tinta, bahan semikonduktor (WHO, 2004). Karbon tetraklorida bersifat toksik terhadap hati dan ginjal, karsinogen dan berpengaruh pada penipisan lapisan ozon di atmosfer (Bruckner dan Warren, 2001).

  Banyak orang di dunia ini yang terpapar karbon tetraklorida di lingkungan kerja. Kazanthis, Bomford, Oxon (1960) melaporkan bahwa 17 karyawan pabrik pengolahan kuarsa dievakuasi karena terpapar uap karbon tetraklorida dan 15 pekerjanya mengeluhkan gejala mual, anoreksia, muntah perut kembung, ketidaknyamanan epigastrium, pusing sampai 4 bulan sebelum evaluasi.

  Dampak dari terkena paparan karbon tetraklorida jangka panjang ini dapat menyebabkan terjadinya kerusakan hati. Menurut data yang ada di WHO (2012) pada tahun 2008 kanker hati mengakibatkan 695.000 kematian. Kanker ini dapat diakibatkan senyawa kimia karsinogen ataupun karsinogen biologi seperti infeksi virus, bakteri, maupun parasit. Pada tahun 2008 (WHO, 2008a; 2008b) dilaporkan kejadian hepatitis akibat virus seperti VHA terjadi 1,4 juta kasus dan 2 milyar orang terinfeksi VHB dengan 350 juta orang diantaranya menderita hepatitis kronis.

  Dengan adanya tumbuh-tumbuhan dapat menjadi suatu alternatif pengobatan yang dilakukan untuk mencegah bahkan mengobati penyakit (Donatus, 1992). Salah satu tumbuhan yang dapat berpotensi sebagai hepatoprotektor adalah Macaranga tanarius L. Berdasarkan penelitian terakhir mengenai M. tanarius., dilaporkan oleh Nugraha (2010) dan Mahendra (2010) bahwa infusa daun M. tanarius dapat digunakan sebagai hepatoprotektor. Pada penelitian tersebut, digunakan model senyawa hepatotoksin parasetamol dosis

  

tanarius, dapat digunakan untuk sebagai hepatoprotektor dengan senyawa model

yang digunakan adalah parasetamol.

  Berdasarkan penelitian Matsunami, Takamori, Shinzato, Aramoto, Kondo, Otsuka (2006), tanaman M. tanarius, mempunyai aktivitas sebagai antioksidan yang sangat bermanfaat untuk kesehatan, yaitu macarangiosida A-D, dan malofenol B yang didapat dari isolasi ekstrak metanol daun M. tanarius, yang mana mempunyai aktivitas penangkapan terhadap DPPH.

  Dari hasil penelitian yang dilakukan oleh Matsunami, dkk (2006) meneliti bahwa senyawa antioksidan yang dapat didapatkan dari daun M. tanarius adalah dari hasil isolasi ekstrak metanol yang bersifat polar. Oleh karena itu, maka metanol-air, diharapkan dapat diperoleh senyawa antioksidan yang mencegah aktivitas radikal bebas dari karbon tetraklorida. Dari uraian diatas, maka penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air daun M. tanarius pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida.

  Penelitian efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air daun M.

  

tanarius terhadap tikus yang terinduksi karbon tetraklorida ini dilakukan untuk

  membandingkan dengan penelitian efek hepatoprotektif jangka panjang ekstrak metanol-air daun M. tanarius terhadap tikus yang terinduksi karbon tetraklorida (Windrawati, 2012) yang juga dilaksanakan bersamaan. Oleh karena itu, penelitian ini menarik untuk diteliti karena penelitian menggunakan ekstrak metanol-air daun M. tanarius jangka pendek dan belum pernah dilakukan

B. Rumusan Masalah

  1. Apakah praperlakuan jangka pendek ekstrak metanol-air daun Macaranga

  tanarius L. mempunyai efek hepatoprotektif pada tikus yang terinduksi

  karbon tetraklorida yang dengan melihat adanya penurunan aktivitas serum Alanine Aminotransferase (ALT) dan serum Aspartate Transaminase (AST)?

  2. Berapakah waktu paling efektif ekstrak metanol-air daun Macaranga

  tanarius L. untuk menimbulkan efek hepatoprotektif pada tikus yang

  terinduksi karbon tetraklorida? C.

  

Keaslian Penelitian

Penelitian yang menggunakan M. tanarius pernah dilakukan oleh Phommart

  , Sutthivaiyakit, Chimnoi, Ruchirawat, Sutthivaiyakit (2005) dan Matsunami dkk

  

(2006), Matsunami dkk ( 2009). Phommart, dkk (2005) melaporkan kandungan

tanaman M. tanarius.

  Mahendra (2010) bahwa infusa daun M. tanarius dapat digunakan sebagai hepatoprotektor jangka panjang dan Nugraha (2010 melaporkan bahwa infusa daun M. tanarius dapat digunakan sebagai hepatoprotektor jangka pendek. Selain itu, Adrianto (2010) melaporkan ekstrak metanol-air daun M. tanarius, dapat digunakan untuk sebagai hepatoprotektor dengan senyawa model parasetamol. Kurniawati (2010) melaporkan ekstrak metanol-air daun M. tanarius sebagai antiinflamasi. Dari hasil penelitian Andini (2010), ekstrak metanol-air daun M. tanarius memiliki efek analgesik. Dari penelitian terakhir dilaporkan oleh Oktavia (2012) bahwa kombinasi ekstrak metanol-air daun M. Tanarius dengan metformin memiliki efek antidiabetik. Selain itu, berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan oleh Windrawati (2013) bahwa daun M. tanarius memiliki efek hepatoprotektif jangka panjang.

  Berdasarkan penelusuran pustaka, efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air daun M. tanarius terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida belum pernah dilakukan.

D. Manfaat Penelitian

  1. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan dapat bermanfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan khususnya ilmu kefarmasian mengenai pemberian ekstrak metanol-air daun M. tanarius yang memiliki efek hepatoprotektif jangka pendek.

  2. Manfaat praktis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada masyarakat mengenai manfaat daun M. tanarius yang memiliki efek hepatoprotektif jangka pendek.

E. Tujuan Penelitian

  1. Tujuan umum Untuk membuktikan adanya efek hepatoprotektif pemberian ekstrak karbon tetraklorida dengan cara melihat adanya pernurunan aktivitas serum ALT dan serum AST.

  2. Tujuan khusus:

  waktu paling efektif

  Secara khusus penelitian ini bertujuan untuk mengetahui

  yang dapat memberikan efek hepatoprotektif dari

  ekstrak metanol-air jangka pendek daun M. tanarius untuk menimbulkan efek hepatoprotektif pada tikus

  

.

  yang terinduksi karbon tetraklorida

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Tanaman Macaranga tanarius L.

  1. Sinonim

  Ricinus tanarius L., Macaranga molliuscula Kurz, Macaranga tanarius var. Glabra F. Muell.

  (Asian Plant, 2012).

  2. Nama Daerah Mara, Tutup merah, Sapat (Plantamor, 2008)

  3. Taksonomi Kingdom : Plantae (Tumbuhan) Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh) Superdevisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji) Divisi : Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga) Kelas : Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil) Subkelas : Rosidae Ordo : Euphorbiales Famili : Euphorbiaceae Genus : Macaranga Spesies : Macaranga tanarius L. (Plantamor, 2008).

  4. Kandungan Penelitian mengenai tanaman Macaranga tanarius L. sudah banyak diisolasi dan diidentifikasi. Pada penelitian Matsunami dkk. (2006), Matsunami dkk. (2009) diketahui bahwa dalam daun M. tanarius, yaitu macarangiosida D, dan laurosida E, metil brevifolin karboksilat, dan larutan hiperin dan isokuercitin,

  macarangioside

  A, macarangioside B, macarangioside C dan mallophenol B yang diisolasi dari ekstrak metanol. Senyawa ini menunjukkan aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH.

  Dari penelitian lain (Phommart dkk, 2005) yang berhasil diidentifikasi dilaporkan terdapat tiga kandungan senyawa baru yaitu tanarifuranonol, tanariflavanon C, dan tanariflavanon D bersama dengan tujuh kandungan yang telah diketahui yaitu nymphaeol A, nymphaeol B, nymphaeol C, tanariflavanone B, blumenol A (vomifoliol), blumenol B (7,8 dihydrovomifoliol dan annuionone). Struktur beberapa senyawa yang terdapat dalam daun M. tanarius dapat dilihat pada gambar1.

  Tanariflavanon C Tanariflavanon D Nymphaeol A Nymphaeol B

  5. Khasiat dan kegunaan Daun M. tanarius juga memiliki banyak kegunaan, penelitian yang dilakukan oleh Phommart dkk. (2005) akar tanaman M. tanarius digunakan sebagai antipiretik dan antitusif, sedangkan daun M. tanarius memiliki efek antiinflamasi. Daun M. tanarius yang kaya akan tanin, dapat digunakan sebagai obat diare, luka dan antiseptik (Lin, Nonaka, Nishioka, 1990).

  Berdasarkan penelitian lainnya yang dilakukan oleh Ardianto (2010), ekstrak metanol-air daun tanaman Macaranga tanarius L. memiliki khasiat sebagai hepatoprotektif jangka panjang. Infusa infusa daun M. tanarius dapat digunakan sebagai hepatoprotektor jangka panjang yang dilaporkan oleh Mahendra (2010). Selain itu, Nugraha (2010) melaporkan bahwa infusa daun M.

  tanarius juga memiliki khasiat sebagai efek hepatoprotektif jangka pendek.

  Dari penelitian lain, dilaporkan oleh Andini (2010) ekstrak metanol-air daun M. tanarius memiliki efek analgesik. Selain itu, pada tahun 2010, Kurniawati melaporkan hasil penelitian bahwa ekstrak metanol-air daun M.

  

tanarius memiliki efek antiinflamasi. Daun M. tanarius secara tradisional

digunakan untuk fermentasi tempe dan pakan hewan (Puteri dan Kawabata, 2010).

  Khasiat lain yang diteliti pada daun M. tanarius adalah melalui penelitian terbaru mengenai daun M. tanarius, dilaporkan oleh Oktavia (2012), bahwa kombinasi ekstrak metanol-air daun M. tanarius dengan metformin dapat digunakan sebagai antidiabetes. Penelitian terbaru yang dilakukan oleh Windrawati (2013) mengenai efek hepatoprotektif jangka panjang ekstrak metanol-air daun M. tanarius

B. Hepar

1. Anatomi dan Fisiologi Hati

  Hepar adalah kelenjar yang paling besar dalam tubuh manusia dengan berat 1500 g (Baradero, Dayrit, Siswadi, 2005). Fungsi hati adalah pembentukan empedu, penyimpanan karbohidrat, pembentukan benda keton, pengaturan metabolisme karbohidrat, reduksi dan konjugasi hormon steroid adrenal dan kelenjar kelamin, detoksikasi obat-obatan dan toksin, membentuk protein-protein plasma dan banyak fungsi penting dalam metabolisme lemak (Ganong, 2001).

  Unit dasar fungsional dasar hati adalah lolubus hati, yang berbentuk silindris dengan panjang dan diameter tertentu. Hati manusia mengandung 50.000 sampai 100.000 lolubus (Guyton dan Hall, 2007). Hati memiliki dua lobus utama yaitu kanan dan kiri. Setiap lobus hati terbagi menjadi struktur-struktur yang disebut sebagai lobulus, setiap lobulus merupakan badan heksagonal yang terdiri atas lempeng-lempeng sel hati berbentuk kubus, tersusun radial mengelilingi vena sentralis yang mengalirkan darah dari lobulus (Price dan Wilson, 2005).

  Lolubus hati terbentuk mengelilingi sebuah vena sentralis yang mengalir ke vena hepatika dan kemudian ke vena cava. Lolubus sendiri dibentuk terutama dari banyak lempeng sel hati yang menyebar dari vena sentralis seperti jeruji roda. Masing-masing lempeng sel hati tebalnya dua sel, dan diantara sel yang berdekatan terdapat kanalikuli biliaris kecil yang mengalir ke duktus biliaris di dalam septum fibrosa yang memisahkan lolubus hati yang berdekatan (Guyton dan Hall, 2007). Skema dari struktur dasar hati dapat dilihat pada gambar 2.

  

Gambar 2. Struktur dasar lolubus hati memperlihatkan lempeng sel hati

(Baradero dkk, 2005)

  Diantara lempengan sel hati terdapat kapiler-kapiler yang disebut sebagai sinusoid. Sinusoid dibatasi oleh sel fagositik atau sel Kupffer. Sel Kupffer merupakan sistem monosit-makrofag, dan fungsi utamanya adalah menelan bakteri dan benda asing lain dalam darah. Makrofag dalam hati adalah sel Kupffer, sehingga hati merupakan salah satu organ penting dalam pertahanan melawan invasi bakteri dan agen toksik (Price dan Wilson, 2005).

  Hati dalam kondisi normal memiliki kapasitas fungsional yang besar. Kemampuan hati di dalam tubuh antara lain untuk sintesis, eksresi dan berfungsi dalam proses metabolisme. Hati merupakan sumber dari plasma albumin, globulin dikeluarkan oleh hati melalui empedu. Komponen utama dari empedu adalah bilirubin, selain itu kolesterol, urobilinogen dan asam empedu juga terdapat dalam empedu. Pada fungsi metabolisme, hati memetabolisme lemak, karbohidrat, protein dan detoksifikasi. Hati memegang peranan penting dalam menawar- racunkan racun berbahaya turunan senyawa nitrogen yang berasal dari usus, obat- obatan dan senyawa kimia. (Candrasoma dan Taylor, 1995).

  Selain itu, hati memiliki kemampuan untuk mengembalikan dirinya sendiri setelah kehilangan jaringan hati. Proses ini disebut regenerasi sel hati.

  Selama regenerasi sel hati, hepatosoit diperkirakan mengalami replikasi sebanyak satu sampai dua kali dan setelah tercapai ukuran dan volume hati sebelumnya, hepatosit kembali kepada keadaan sebelumnya (Guyton dan Hall, 2007).

  Peran penting hati dalam eliminasi obat adalah untuk memetabolisme obat induk dan merubahnya menjadi senyawa metabolit. Kapasitas dari hati untuk mengubah obat induk menjadi metabolit sangat dipengaruhi oleh aktivitas enzim pemetabolisme yang terdapat pada retikulum endoplasma halus dan sitosol pada hepatosit (DiPiro dkk, 2008).

2. Kerusakan Hati

  Hati merupakan organ penting yang dapat mengubah struktur dari senyawa kimia dan obat-obatan. Beberapa hasil dari proses terjadinya metabolisme secara biologis dapat menjadi tidak aktif, beberpa menjadi metabolit yang aktif dan adapula yang menjadi racun (Laurence, Bennett, Brown, 1997).

  Konsekuensi klinis paling parah penyakit hati akibat terjadinya kerusakan hati adalah gagal hati. Hal ini dapat terjadi akibat kerusakan hati yang mendadak dan masif. Gagal hati umumnya merupakan titik akhir kerusakan progresif hati sebagai bagian dari penyakit hati kronik. Umumnya, sekitar 80%-90% kapasitas fungsional hati sudah rusak sebelum gagal hati timbul (Kumar, Abbas, Fausto, Mitchell, 2007).

  Senyawa toksik dapat menyebabkan berbagai jenis efek toksik pada berbagai organel dalam sel hati. Jenis kerusakannya, antara lain:

  1. Steatosis (Perlemakan hati).

  Perlemakan hati adalah hati yang mengandung berat lipid lebih dari 5%. Adanya kelebihan lemak dalam hati dapat dibuktikan secara histokimia (Lu, 1995). Ketika senyawa toksin seperti alkohol masuk ke dalam tubuh dengan jumlah yang cukup, maka akan menimbulkan terbentuknya lipid yang terakumulasi dalam hepatosit. Ketika jumlah senyawa toksin yang terpapar ke dalam tubuh jumlahnya semakin banyak maka lipid akan semakin terakumulasi dan menciptakan gelembung-gelembung besar, dan meluas hingga ke tepi hati (Kumar dkk, 2007).

  Berbagai macam toksikan menyebabkan terjadinya penimbunan lemak di dalam hati, mekanisme yang mendasari sangat beragam. Mekanisme yang paling umum adalah terjadinya pelepasan trigliserid hati ke plasma, karena trigliserid hati hanya disekresi bila dalam keadaan tergabung dengan lipoprotein.

  Penimbunan lipid juga melalui beberapa mekanisme, seperti penghambatan etionin); penekanan konjugasi trigliserid dengan lipoprotein (misalnya karbon tetraklorida); rusaknya oksidasi lipid oleh mitokondria (misalnya etanol) (Lu, 1995).

  2. Nekrosis hati Nekrosis hati adalah kematian hepatosit. Nekrosis dapat bersifat fokal

  (sentral, tengah dan perifer) atau masif. Biasanya nekrosis merupakan kerusakan akut. Beberapa zat kimia telah dilaporkan menyebabkan nekrosis akut. Nekrosis hati merupakan suati manifestasi toksik yang berbahaya tetapi tidak selalu kritis karena hati mempunyai kapasitas pertumbuhan kembali yang luar biasa. Kematian sel terjadi bersama dengan pecahnya membran plasma. Perubahan biokimia pada nekrosis hati bersifat kompleks (Lu, 1995).

  3. Sirosis Sirosis ditandai oleh adanya septa kolagen yang tersebar di sebagian besar hati. Patogenesis terjadinya sirosis hati dalam sebagian kasus tampaknya berasal dari nekrosis sel tunggal karena kurangnya mekanisme perbaikan sel dari hati. Keadaan ini menyebabkan aktivitas fibroblastik dan pembentukan jaringan parut. Karsinogen kimia dan pemberian CCl

  4 jangka panjang dapat menyebabkan sirosis

  hati pada hewan. Pada manusia, terjadinya sirosis hati karena konsumsi kronis minuman beralkohol (Lu, 1995).

  4. Kanker hati Karsinoma hepatoseluler merupakan terjadinya kerusakan hati yang paling berat. Sejumlah besar senyawa toksik dapat menyebabkan kanker hati pada hewan

  Kerusakan sel hati dibagi menjadi dua, yaitu:

  a. Kerusakan sel hati akut Kerusakan sel hati akut dapat terjadi karena nekrosis besar pada hati, yang disebabkan karena infeksi viral, obat-obat yang merusak hati, maupun induksi senyawa kimia. Kerusakan sel hati akut ditandai dengan adanya penyakit kuning, hipoglikemia, gangguan elektrolit dan asam-basa, enselophati hati, dan kenaikan serum enzim (alanin transferase dan aspartate transaminase) pada kasus terjadinya nekrosis hati (Chandrasoma dan Taylor, 1995).

  b. Kerusakan sel hati kronik Kerusakan sel hati kronik biasanya merupakan hasil dari sirosis yang merupakan tahap lanjut dari nekrosis, fibrosis, dan regenerasi nodular

  (Chandrasoma dan Taylor, 1995). Pada keadaan nekrosis terjadi pemecahan sel hepatosit sehingga enzim alanin transferase (ALT) yang terdapat dalam sel hati keluar dan masuk ke aliran darah dan ditandai dengan peningkatan aktivitas ALT (Zimmerman, 1978).

C. Hepatotoksin

  Banyak kerusakan hati seperti yang diuraikan diatas yaitu steatosis, nekrosis, sirosis yang disebabkan oleh paparan senyawa toksik (hepatotoksin).

4 Contohnya adalah paparan CCl , kloroform, aflatoksin dan fosfor (Lu, 1995).

  Hepatotoksin merupakan zat toksik yang dapat menyebabkan rusaknya sel hati (Poppy, Komala, Santoso, Sulaiman, Rienita, Nuswantari, 1998). Obat dan a. Hepatotoksin teramalkan (tipe A). Merupakan obat atau senyawa yang bila diberikan dapat mempengaruhi sebagian besar orang yang menelan senyawa tersebut dalam jumlah yang cukup untuk menimbulkan efek toksik. Hepatotoksin teramalkan bergantung kepada dosis pemberian (Forrest, 2006). Contoh hepatotoksin teramalkan adalah racun jamur (Amanita phalloides), karbon tetraklorida, kloroform, parasetamol (Chandrasoma dan Taylor, 1995).

  Prosesnya dikenal sebagai toksisitas-intrinsik, dan aksinya dapat terjadi secara langsung atau tidak langsung. Secara langsung, obat induk atau bentuk metabolitnya langsung berikatan dengan komponen membran sel dan merusak sel hati beserta seluruh organelnya, seperti ditunjukkan oleh karbon tetraklorida dan parasetamol. Secara tidak langsung, obat induk atau bentuk metabolitnya dalam menimbulkan luka hepatik dengan cara mengganggu jalur metabolik-khas atau mengganggu jalur ekskresi hepatik (Donatus,1992).

  b. Hepatotoksin takteramalkan (tipe B). Merupakan obat atau senyawa yang tidak bersifat toksik pada hati tetapi jika diberikan kepada orang tertentu akan dapat menimbulkan efek toksik.

  Hepatotoksin jenis ini tidak bergantung pada dosis pemberian. Contoh obat-obat yang tipe ini adalahisoniazid, halothane, dan chlorpromazine (Forrest, 2006).

D. Karbon tetraklorida

  

Gambar 3. Struktur kimia karbon tetraklorida

2005)

  Karbon tetraklorida merupakan senyawa kimia yang dengan rumus molekul CCl

  4 dan memiliki rumus bangun seperti pada gambar 3. Karbon

  tetraklorida merupakan cairan bening yang tidak mudah terbakar dan memiliki bau yang khas, larut dalam etanol, aseton, benzen, karbon disulfida dan memiliki kelarutan rendah dalam air (Oehha, 2000). Karbon tetraklorida pada masa lalu digunakan sebagai cairan pemebersih, bahan yang digunakan untuk pemadam kebakaran (Departement of Health and Human Services, 2005). Karbon tetraklorida merupakan cairan bening yang sangat mudah menguap dan tidak mudah terbakar Karbon tetraklorida merupakan senyawa kimia yang dikhawatirkan dapat menyebabkan karsinogen dan dibuktikan melalui penelitian terhadap hewan uji (Departement of Health and Human Services, 2011).

  Hal ini dibuktikan dengan adanya beberapa penelitian. Frezza dkk (1994) meneliti bahwa sekelompok tikus galur Sprague Dawley yang diinduksi karbon tetraklorida mengalami kematian dan terjadi kanker hati. Pada tahun 1995, penelitian mengenai hepatotoksin karbon tetraklorida dilakukan oleh Rosnalini Penelitian lainnya mengenai karbon tetraklorida sebagai hepatotoksin dilaporkan oleh Bulan, Pramono (2009) yang meneliti adanya perubahan kadar SGOT dan SGPT setelah diberikan rebusan daun putri malu (Mimosa pudica, Linn) pada tikus yang terinduksi karbon tetraklorida.

  Karbon tetraklorida telah diketahui sebagai senyawa model yang dapat menimbulkan nekrosis hepar dan perlemakan hati pada berbagai macam spesies.

  Senyawa ini mudah larut dalam komponen lemak, yang mengakibatkan senyawa ini terdistribusi ke seluruh tubuh, meskipun begitu efek utama ketoksikannya adalah di hepar dengan cara pemberian apapun (Timbrell, 2008). Kerusakan hati yang ditimbulkan oleh karbon tetraklorida dapat menaikkan aktivitas serum ALT dan AST sebesar sekitar 4 kali dan 3 kali dari aktivitas serum normal. Berikut adalah tingkat kenaikan relatif dari beberapa serum enzim dari terjadinya keracunan hati.

  

Gambar 4. Kenaikan relatif aktivitas serum ALT dan AST

(Zimmerman, 1999)

Dokumen yang terkait

Efek hepatoprotektif jangka waktu enam jam ekstrak etanol daun macaranga tanarius L. terhadap ALT-AST pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida.

0 2 111

Efek hepatoprotektif infusa daun macaranga tanarius L. pada tikus jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida.

0 0 108

Efek hepatoprotektif ekstrak etanol-air daun Macaranga tanarius L. pada tikus terinduksi karbon tetraklorida : kajian terhadap praperlakuan jangka panjang.

0 1 109

Efek hepatoprotektif ekstrak etanol-air daun Macaranga tanarius L. pada tikus terinduksi karbon tetraklorida : kajian terhadap praperlakuan jangka pendek.

0 1 111

Efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air daun macaranga tanarius L. terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida.

0 4 106

Efek hepatoprotektif ekstrak metanol-air daun Macaranga tanarius L. pada tikus terinduksi karbon tetraklorida: kajian terhadap praperlakuan jangka waktu 30 menit.

0 3 114

Efek hepatoprotektif ekstrak metanol:air (50:50) daun macaranga tanarius L. terhadap kadar ALT-AST serum pada tikus terinduksi karbon tetraklorida.

0 1 123

Efek hepatoprotektif jangka waktu enam jam ekstrak etanol daun macaranga tanarius L. terhadap ALT AST pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida

0 1 109

Efek hepatoprotektif ekstrak metanol:air (50:50) daun macaranga tanarius L. terhadap kadar ALT-AST serum pada tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

0 0 121

Efek hepatoprotektif ekstrak metanol-air daun Macaranga tanarius L. pada tikus terinduksi karbon tetraklorida: kajian terhadap praperlakuan jangka waktu 30 menit - USD Repository

0 1 112