Efek nefroprotektif pemberian jangka panjang ekstrak metanol-air biji persea americana mill. terhadap kadar kreatinin dan gambaran histologis ginjal pada tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

EFEK NEFROPROTEKTIF PEMBERIAN JANGKA PANJANG
EKSTRAK METANOL-AIR BIJI Persea americana Mill. TERHADAP
KADAR KREATININ DAN GAMBARAN HISTOLOGIS GINJAL
PADA TIKUS TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:
PRISCILLA DIANA VIVI VIONITA
108114043

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2013

i

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

ii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK

TIDAKTERPUJI
TERPUJI

iii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

HALAMAN PERSEMBAHAN
Segala Perkara dapat Kutanggung di dalam Dia yang Memberi
Kekuatan kepadaku (Filipi 4:13)

“Our greatest weakness lies in giving up. The most certain
way to succeed is always to try just one more time (Thomas
A. Edison). You are never too old to set another goal or to
dream a new dream (C. S. Lewis). Remember, that the future

belongs to those who believe of beauty their dreams (Elamor
Roosvelt)”
The Show Must Go On

Kupersembahkan karya ini untuk
Tuhan Yesus Kristus dan Bunda Maria sumber kekuatanku..
Bapak, Mami, dan Mas Adip yang selalu memberiku kasih sayang,
semangat dan motivasi..
Almamaterku tercinta Universitas Sanata Dharma Yogyakarta

iv

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

v

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

vi

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

PRAKATA
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala
perlindungan dan berkat yang telah diberikan sehingga skripsi berjudul “Efek

Nefroprotektif Pemberian Jangka Panjang Ekstrak Metanol-Air Biji Persea
Americana Mill. terhadap Kadar Kreatinin dan Gambaran Histologis Ginjal pada
Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida” yang disusun untuk memenuhi
persyaratan memperoleh gelar Sarjana Strata Satu Program Studi Farmasi (S.
Farm.) dapat dikerjakan dengan baik dan lancar.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsin ini tidak terlepas dari
berbagai pihak. Kesempatan ini penulis pergunakan untuk mengungkapkan rasa
terimaksih kepada :
1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah mengijinkan
penulis menjalankan pembelajaran selama masa studi.
2. Ibu Phebe Hendra, M. Si., Ph. D., Apt. selaku Dosen Pembimbing Skripsi yang
telah membimbing, selalu mendampingi, dan memberikan saran selama
penyusunan skripsi.
3. dr.Fenty, M.Kes., Sp.PK., selaku Dosen Penguji yang telah memberikan kritik
dan saran selama penyusunan skripsi.
4. Prof. Dr. C.J. Soegihardjo, Apt. selaku Dosen Penguji yang telah memberikan
kritik dan saran selama penyusunan skripsi.
5. Ibu Rini Dwiastuti, M.Si., Apt. selaku Kepala Penanggungjawab Laboratorium
Fakultas Farmasi yang telah memberikan ijin dalam penggunaan fasilitas
laboratorium untuk kepentingan penelitian ini.

vii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

6. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si. yang telah menyediakan waktu untuk
memberikan bantuan dalam determinasi tanaman Persea americana Mill.
7. Pak Kayat, Pak Heru, Pak Parjiman, Pak Wagiran, Pak Parlan, Pak Kunto, dan
Pak Bimo selaku laboran laboratorium Fakultas Farmasi yang telah membantu
penulis dalam proses pelaksanaan penelitian di laboratorium.
8. Keluargaku tercinta Mbah Tri, Mbah Sobrah, Rm. Karnan, Mbak Lina, Markus
Y.P., Mas Yocep, Mario yang selalu memberi motivasi, perhatian dan doa
demi kelancaran studi dan penyusunan naskah skripsi.
9. Teman-teman seperjuangan alpukat Angelia Rosari, Rotua Winata S., Inneke
Devi Permatasari, Komang Ayu N., Ni Luh Putu Dian P.P., Lydia Setiawan,

Gidion K. Y., Irene, Ike Kumalasari A., Yuditha A. Q., Adrienne R. A., dan
tentunya tim go go metanol (Liana R. G., Robert D. P., M. M. Sasadara V.)
atas segala kerjasama, bantuan dan semangat yang selalu bergelora dalam
penyusunan skripsi ini dari awal hingga akhir.
10. Teman, sahabat sekaligus keluargaku, Angelia Rosari, Agustinus Hendy
Larsen, Denny Krisandi, Priscilla Novelia Sari, Gabriela Indria P., Cece Fretty,
atas kebersamaan, kekeluargaan, keceriaan, suka duka, semangat dan motivasi
yang diberikan.
11. Teman-temanku Wisma Ananda, Arellia Oktaviori, Eva Christiana, Priskila
Agnes S., Heni Ariyanti (Kak Bohen), Mbak Ndit, Indah, Maria, Brigitta
Rosalia, dan Eva Ekayanti atas keceriaan, suka duka, kebersamaan,
kekeluargaan, semangat dan motivasi, serta saran yang diberikan, terutama
dalam penyusunan naskah skripsi ini.

viii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK

TIDAKTERPUJI
TERPUJI

12. Teman-teman praktikum, Adrienne R. A., Therezita S. L., Inggrid R. T.,
Angelina Pangala, Pande P. Krishna W., Tirzayana A. T., dan Catharina A. atas
bantuan, kerjasama dan motivasi yang diberikan.
13. Teman-teman FKK-A 2010 dan seluruh angkatan 2010, serta seluruh teman
baik di Fakultas Farmasi maupun teman-teman lain, terima kasih atas
kebersamaan yang kita bangun.
14. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu sehingga penulis
dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini belum sempurna dan masih
banyak kekurangan sehingga penulis berharap kritik dan saran dari semua
pihak. Akhir kata, penulis berharap semoga tugas akhir ini dapat bermanfaat
bagi semua pihak terutama di bidang ilmu Farmasi.

Penulis

ix

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................ iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................ iv
PERNYATAAN KEASLIAN PENULIS ................................................................v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ................. vi
PRAKATA ............................................................................................................ vii
DAFTAR ISI ............................................................................................................x
DAFTAR TABEL ..................................................................................................xv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xviii
INTISARI...............................................................................................................xx

ABSTRACT ........................................................................................................... xxi
BAB I PENGANTAR ..............................................................................................1
A. Latar Belakang ....................................................................................................1
1. Perumusan Masalah .......................................................................................4
2. Keaslian Penelitian ........................................................................................4
3. Manfaat Penelitian .........................................................................................5
B. Tujuan Penelitian .................................................................................................6
1. Tujuan Umum................................................................................................6
2. Tujuan Khusus ...............................................................................................6

x

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA ......................................................................7

A. Ginjal ...................................................................................................................7
1. Anatomi Ginjal ..............................................................................................7
2. Fisiologi Ginjal ............................................................................................15
B. Kerusakan ginjal ................................................................................................17
C. Kreatinin ............................................................................................................19
1. Metabolisme Kreatinin ................................................................................19
2. Metode Pemeriksaan Kreatinin ...................................................................21
D. Nefrotoksisitas ...................................................................................................21
1. Faktor Penyebab Nefrotoksisitas .................................................................21
2. Nefrotoksikan ..............................................................................................23
E. Karbon Tetraklorida ..........................................................................................23
F. Antioksidan .......................................................................................................26
G. Ekstraksi ............................................................................................................26
H. Persea americana Mill. ....................................................................................27
1. Taksonomi ..................................................................................................27
2. Sinonim .......................................................................................................28
3. Nama Lain ...................................................................................................28
4. Morfologi.....................................................................................................28
5. Kandungan Kimia........................................................................................29
6. Khasiat dan Kegunaan .................................................................................29
I. Landasan Teori ..................................................................................................30
J. Hipotesis ...........................................................................................................31

xi

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

BAB III METODE PENELITIAN.........................................................................32
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................................32
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ...................................................32
1. Variabel Utama............................................................................................32
2. Variabel Pengacau .......................................................................................32
3. Definisi Operasional ....................................................................................33
C. Bahan Penelitian ................................................................................................34
1. Bahan Utama ...............................................................................................34
2. Bahan Kimia ................................................................................................34
D. Alat atau Instrument Penelitian .........................................................................35
1. Alat Ekstraksi ..............................................................................................35
2. Alat Uji Nefroprotektif ................................................................................35
E. Tata Cara Penelitian ..........................................................................................36
1. Determinasi Serbuk Biji P. americana........................................................36
2. Pengumpulan Bahan ....................................................................................36
3. Pembuatan Serbuk .......................................................................................36
4. Penetapan Kadar Air Serbuk Biji Persea americana Mill. ........................36
5. Pembuatan Pelarut Metanol-Air (70:30) .....................................................37
6. Pembuatan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ..................................37
7. Penetapan Konsentrasi Pekat Ekstrak .........................................................38
8. Penetapan Dosis Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ...........................38
9. Pembuatan Larutan Karbon Tetraklorida ....................................................39
10. Pembuatan Suspending Agent CMC-Na 1% ...............................................39

xii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

11. Uji Pendahuluan ..........................................................................................39
12. Pengelompokan dan Perlakuan Hewan Uji .................................................40
13. Pembuatan Serum ........................................................................................41
14. Penetapan Aktivitas Serum Kontrol Serum Kreatinin ................................41
15. Pembuatan Larutan Formalin 10% ..............................................................42
16. Pencuplikan Organ Ginjal Tikus untuk Pengamatan Gambaran
Histologis.....................................................................................................42
17. Pembuatan Preparat Histologi Ginjal ..........................................................43
F. Tata Cara Analisis Hasil ....................................................................................43
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...............................................................45
A. Penyiapan Bahan ...............................................................................................45
1. Hasil Determinasi Serbuk Biji P. americana ..............................................45
2. Penetapan Kadar Air Serbuk Biji P. americana..........................................46
3. Hasil Penimbangan Bobot Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ..........46
B. Uji Pendahuluan ...............................................................................................47
1. Penentuan Dosis Nefrotoksik Karbon Tetraklorida ....................................47
2. Penentuan Waktu Pencuplikan Darah .........................................................47
3. Penetapan Lama Pemejanan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ........50
4. Penetapan Dosis Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ...........................50
C. Hasil Uji Efek Nefroprotektif Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ............51
1. Kontrol Negatif Olive Oil 2 ml/kgBB .........................................................53
2. Kontrol Nefrotoksin Karbon Tetraklorida Dosis 2 ml/kgBB ......................55
3. Kontrol Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana dosis 1,4 g/kgBB ............56

xiii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

4. Kelompok Perlakuan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana Dosis
0,35 g/kgBB, 0,7 g/kgBB, dan 1,4 g/kgBB pada Tikus Jantan Galur
Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida Dosis 2 ml/kgBB .........................57
5. Pemeriksaan Histologis Ginjal ....................................................................59
a. Kontrol Nefrotoksin CCl4 2 ml/kgBB ..................................................60
b. Kontrol Negatif Olive Oil 2 ml/kgBB ...................................................61
c. Kontrol Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana dosis 1,4 g/kgBB ......63
d. Perlakuan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana dosis 0,35 dan
0,7 g/kgBB ............................................................................................65
e. Perlakuan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana dosis 1,4 g
/kgBB .....................................................................................................65
D. Rangkuman Pembahasan ..................................................................................66
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................69
A. Kesimpulan ........................................................................................................69
B. Saran .................................................................................................................69
DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................70
LAMPIRAN ...........................................................................................................75
BIOGRAFI PENULIS ...........................................................................................99

xiv

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR TABEL
Tabel I

Kadar Normal Kreatinin Beberapa Jenis Hewan ............................20

Tabel II

Beberapa Toksikan yang Menyebabkan Kerusakan pada
Bagian-Bagian Nefron ....................................................................23

Tabel III

Rata-rata Kadar Serum Kreatinin Tikus Setelah Pemberian
Karbon Tetraklorida Dosis 2 ml/kgBB pada Selang Waktu 0,
24, 48, dan 72 jam (n=5) ................................................................48

Tabel IV

Hasil Uji Scheffe Terhadap Kadar Serum Kreatinin Tikus
Setelah Pemberian Karbon Tetraklorida Dosis 2 ml/kgBB
pada Selang Waktu 0, 24, 48, dan 72 jam (n=5) ............................49

Tabel V

Purata ± SE Kadar Serum Kreatinin Praperlakuan Ekstrak
Metanol-Air

Biji

P.

americana

Terinduksi

Karbon

Tetraklorida Dosis 2 ml/kgBB (n=5) ..............................................52
Tabel VI

Hasil Uji Scheffe Kadar Serum Kreatinin Setelah Pemberian
Karbon Tetraklorida Dosis 2 ml/kgBB pada Kelompok
Perlakuan ........................................................................................53

Tabel VII

Rata-Rata Kadar Serum Kreatinin Tikus Setelah Pemberian
Olive Oil Dosis 2 ml/kgBB pada Selang Waktu 0 dan 48 ..............54

Tabel VIII

Hasil Uji T-Paired Kadar Serum Kreatinin Setelah Pemberian
Olive Oil Dosis 2 ml/kgBB pada Selang Waktu 0 dan 48 ..............55

Tabel IX

Hasil Pemerikasaan Gambaran Histologis Ginjal Tikus ................60

Tabel X

Hasil Rendemen Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ..............95

Tabel XI

Bobot Pengeringan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana..........95

xv

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR GAMBAR
Gambar 1

Struktur Ginjal .................................................................................8

Gambar 2

Struktur Nefron .................................................................................9

Gambar 3

Struktur Glomerulus dan Kapiler Glomerular ...............................10

Gambar 4

Korpuskular Ginjal secara Mikroskopik ........................................11

Gambar 5

Tubulus Kontortus Proksimal dan Tubulus Kontortus Distal
secara Mikroskopik ........................................................................13

Gambar 6

Duktus Koligens secara Mikroskopik ............................................13

Gambar 7

Pembuluh Darah Ginjal dan Suplai Darah Ginjal ..........................14

Gambar 8

Mekanisme Pembentukan Urin Melalui Proses Filtrasi,
Reabsorbsi, dan Sekresi ..................................................................16

Gambar 9

Gambaran Mikroskopik Ginjal Normal..........................................18

Gambar 10

Struktur Molekul Karbon Tetraklorida ...........................................23

Gambar 11

Mekanisme

Biotransformasi

dan

Oksidasi

Karbon

Tetraklorida ....................................................................................25
Gambar 12

Diagram Batang Rata-Rata Kadar Serum Kreatinin Tikus
Setelah Pemberian Karbon Tetraklorida Dosis 2 ml/kgBB
pada Selang Waktu 0, 24, 49, dan 72 jam .....................................48

Gambar 13

Diagram

Batang

Rata-Rata

Kadar

Serum

Kreatinin

Praperlakuan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana 1 x
sehari selama 6 hari Terinduksi Karbon Tetraklorida ....................52

xvi

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

Gambar 14

Diagram Batang Rata-Rata Aktivitas Serum Kreatinin
Setelah Pemberian Olive Oil Dosis 2 ml/kgBB pada Selang
Waktu 0 dan 48 ...............................................................................54

Gambar 15

Fotomikroskopik Ginjal Tikus Normal ..........................................60

Gambar 16

Fotomikroskopik DHET Ginjal Tikus ............................................61

Gambar 17

Fotomikroskopik ITC Ginjal Tikus ...............................................62

Gambar 18

Fotomikroskopik Nefritis Interstitialis Ginjal Tikus .....................63

Gambar 19

Fotomikroskopik Perivaskulitis Ginjal Tikus ................................64

Gambar 20

Fotomikroskopik Intratubular Hialin Cast ....................................65

xvii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1

Foto Biji dan Serbuk Biji P. Americana ................................. 76

Lampiran 2

Foto Ekstrak Metanol-Air Kental Biji P. americana.............. 76

Lampiran 3

Foto Larutan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana ............ 76

Lampiran 4

Surat Pengesahan Determinasi Serbuk Biji P. americana ...... 77

Lampiran 5

Hasil determinasi serbuk biji P. americana ............................ 78

Lampiran 6

Surat Pengesahan Medical and Health Research Ethics
Commitee (MHREC) .............................................................. 80

Lampiran 7

Analisis Statistik Kadar Serum Kreatinin pada Uji
Penentuan Waktu Pencuplikan Darah Tikus Terinduksi
Karbon Tetraklorida Dosis 2 ml/kg BB .................................. 81

Lampiran 8

Analisis Statistik Kadar Serum Kreatinin 6 Kelompok
Perlakuan Ekstrak Metanol-Air Biji P. americana setelah
Terinduksi Kabon Tetraklorida 2 ml/kg BB ........................... 84

Lampiran 9

Analisis

Statistik

Kadar

Kreatinin

Serum

pada

Perlakuan Kontrol Negatif Olive Oil Dosis 2 mL/kgBB ........ 89
Lampiran 10

Perhitungan Efek Nefroprotektif (%) ..................................... 91

Lampiran 11

Perhitungan Penetapan Peringkat Dosis Ekstrak MetanolAir Biji P.americana Kelompok Perlakuan............................ 92

Lampiran 12

Perhitungan Konversi Dosis untuk Manusia ........................ 92

Lampiran 13

Penetapan Kadar Air Serbuk .................................................. 93

Lampiran 14

Hasil Rendemen Ekstrak Metanol-Air P.americana .............. 95

xviii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

Lampiran 15

Bobot

Pengeringan

Ekstrak

Metanol-Air

Biji

P.

americana ............................................................................... 95
Lampiran 16

Hasil Pengukuran Validitas dan Reabilitas Serum Kontrol
Kreatinin ................................................................................. 96

Lampiran 17

Hasil Pemeriksaan Histologis Ginjal ...................................... 97

xix

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

INTISARI
Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan informasi mengenai
pengaruh nefroprotektif dan dosis efektif pemberian jangka panjang ekstrak
metanol-air biji Persea americana Mill. terhadap penurunan kadar serum
kreatinin dan gambaran histologis ginjal tikus terinduksi karbon tetraklorida.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan
rancangan acak lengkap pola searah. Metode yang dilakukan adalah pengukuran
kadar kreatinin serum pada jam ke-48 setelah pemberian karbon tetraklorida
sebagai nefrotoksin. Sebanyak 30 ekor tikus jantan galur Wistar, umur 2-3 bulan,
dan berat ± 150-250 gram dibagi secara acak ke dalam enam kelompok perlakuan.
Kelompok I (kontrol nefrotoksin) diberi karbon tetraklorida dengan dosis 2 ml/kg
BB secara i.p, kelompok II (kontrol negatif) diberi olive oil dosis 2 ml/kg BB
secara i.p, kelompok III (kontrol ekstrak) diberi ekstrak metanol-air biji Persea
americana Mill., kelompok IV-VI (perlakuan) masing-masing diberi ekstrak
metanol-air biji Persea americana Mill. dengan tiga peringkat dosis, yaitu
masing-masing 0,35; 0,7; 1,4 g/kgBB secara oral sekali sehari selama enam hari
berturut-turut, kemudian pada hari ke tujuh semua perlakuan diberi karbon
tetraklorida dosis 2 ml/kg BB secara i.p. Pada jam ke-48 sesudahnya, darah
diambil dari sinus orbitalis mata untuk penetapan kadar serum kreatinin dan data
dihitung menggunakan ANOVA.
Berdasarkan penelitian ini, ekstrak metanol-air biji Persea americana
Mill. memberikan efek nefroprotektif yang ditunjukkan dengan adanya penurunan
kadar serum kreatinin pada tikus Wistar terinduksi karbon tetraklorida. Efek
nefroprotektif dari ekstrak metanol-air Persea americana Mill. dosis 0,35; 0,7;
and 1,4 g/kg BB berturut-turut adalah 123,81%, 104,76%, dan 80,95%. Gambaran
histologis organ ginjal kelompok IV-VI menunjukkan tidak ada perubahan
patologi spesifik.
Kata kunci : Persea americana, metanol-air, nefroprotektif, karbon
tetraklorida

xx

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

ABSTRACT
This present research aims to get information about nephroprotective
effect of water-methanol extract Persea. americana Mill. seed for reducing
creatinine serum level and kidney histology preview in rats induced by carbon
tetrachloride and get an effective dose.
This research was done with direct sampling design. This experiment
used Wistar male rats, at the age of 2-3 months, and weight ± 150-250 g. The rats
were devided into six treatment groups. The first group (nephrotoxin control) was
given carbon tetrachloride 2 ml/kgBW i.p. Then, the second group (negative
control) was given olive oil 2 ml/kg BW. The third group (extract control) was
given water-methanol extract of to P. americana seed at the dose of 1.4 g/kg BW.
Fourth until six groups were given methanol-water extract of Persea americana
Mill. seed at the dose of 0.35; 0.7; and 1.4 g/kg BW orally once a day for six days
successively and then in the seventh day all of the teatment group were given
carbon tetrachloride 2 ml/kgBW by i.p. Fourty-eight hours later, blood was
collected from the orbital sinus eye to be measured creatinine serum level. Then it
was analyzed statistically.
Based on the result of this research, water-methanol extract P. ameriana
Mill. seed give nephroprotective effects for reducing of creatinine serum level in
rats induced by carbon tetrachloride. There was a relation between dose and
response which was seen from the more over the biggest dose, response of
reducing of creatinine serum level was decrease. Nephroprotective effect with
dose of 0,35; 0,7; and 1,4 g/kgBW successively were 123.81%, 104.76%, and
80.95%. Kidney histology preview in the grup IV-VI show there were no
alteration in spesific patology. This study showed that extract water-methanol had
nephroprotective effect.
Keyword : Persea americana Mill., water-methanol, nephroprotective,
carbon tetrachloride

xxi

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Ginjal merupakan organ yang bekerja untuk menyaring darah sebanyak
kurang lebih 200 liter tiap harinya dan juga membuang sisa-sisa metabolisme
serta kelebihan cairan tubuh melalui urine. Selain membuang sisa-sisa
metabolisme tubuh melalui urine, ginjal juga berfungsi dalam melakukan kontrol
terhadap sekresi hormon-hormon aldosteron dan Anti Diuretic Hormone (ADH),
mengatur metabolisme ion kalsium dan vitamin D, serta menghasilkan hormon,
antara lain eritropoetin yang berperan dalam pembentukan sel darah merah, renin
yang berperan dalam mengatur tekanan darah, kalsitriol atau vitamin D3 dan
hormon prostaglandin (Rasjidi, 2008).
Penyakit ginjal kronik (CKD) adalah masalah kesehatan yang terjadi di
seluruh dunia. Menurut laporan WHO tahun 2002 dan Global Burden Disease
(GDB), penyakit ginjal dan saluran kemih berkontribusi dalam penyakit global
dengan angka kematian 850.000 jiwa setiap tahunnya dan 15.010.167 jiwa
mengalami kecacatan (Schieppati, Giuseppe, 2005). Selain itu, di Amerika insiden
dan prevalensi penyakit ginjal mengalami peningkatan beberapa tahun terakhir.
Sekitar 20 juta penduduk Amerika dari tahun 1988 hingga 1994 atau sekitar 11%
dari penduduk mengidap penyakit ginjal kronis (fase 1-5) (Robinson, 2006).
Jumlah insidensi dan prevalensi gagal ginjal kronik terminal di Indonesia
belum diketahui secara pasti. Besarnya insidensi gagal ginjal kronik terminal di
Indonesia diperkirakan sebesar 100-150 orang tiap 1 juta penduduk pertahun.

1

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2

Besarnya prevalensi gagal ginjal kronik terminal di Indonesia diperkirkan
sebesar 200 – 250 orang tiap 1 juta penduduk pertahun (Bakri, 2005). Berdasarkan
tingginya prevalensi penyakit ginjal perlu dilakukan penelitian terhadap sumber
daya hayati sebagai alternatif obat baru.
Adanya gangguan pada organ ginjal dapat menyebabkan terjadinya
penumpukan air dan toksin dalam tubuh sehingga berpengaruh pada homeostatis
tubuh (Robbin dan Cotran, 2007). Salah satu penanda adanya kerusakan ginjal
adalah tingginya kadar kreatinin. Kadar kreatinin, yaitu suatu bahan sisa
metabolisme sel otot yang beredar dalam darah. Kreatinin diekskresikan
seluruhnya dalam urin melalui filtrasi glomerulus. Ketika terjadi penurunan
kecepatan filtrasi glomerulus, kadar kreatinin akan meningkat berbanding terbalik
dengan kecepatan ekskresi (Huether, McCance, Brashers, dan Rote, 2008). Oleh
karena itu, kreatinin juga bisa digunakan untuk mengukur kemampuan fungsi
ginjal (Rasjidi, 2008).
Alpukat (Persea americana Mill.) merupakan jenis tanaman yang dikenal
berfungsi mengobati hipertensi (Anaka, Raymond, dan Stephen, 2009). Pada
penelitian Marlinda, Meiske, Audy (2012), menyebutkan bahwa kandungan
metabolit sekunder yang terdapat dalam biji Persea americana Mill. (P.
americana) meliputi alkaloid, triterpenoid, tanin, flavonoid, saponin, dan
memiliki aktivitas terhadap penghambatan radikal DPPH. Kandungan flavonoid
pada P. americana bersifat larut air dan merupakan antioksidan yang sangat kuat.
Flavonoid dapat mencegah kerusakan oksidatif sel, mempunyai aktifitas

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
3

perlindungan dan anti kanker yang kuat dalam melawan tahap-tahap
karsinogenesis (Arukwe, Amadi, Duru, Agomuo, Adindu,Odika, Lele, 2012).
Karbon tetraklorida yang digunakan sebagai senyawa model dapat
menyebabkan stres oksidatif pada beberapa fungsi fisiologis hewan uji. Karbon
tetraklorida ini bersifat hepatotoksik dan nefrotoksik. Di dalam tubuh akan
dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 membentuk triklorometil (•CCl3) dan
triklorometilperoksida (•OOCCl3) yang bersifat lebih reaktif. Radikal bebas yang
dihasilkan dapat menginduksi kerusakan dan disfungsi DNA dan protein sehingga
menyebabkan peroksidase lipid pada ginjal (Makni, Chtourou, Garoui,
Boudawara, dan Fetoui (2011). Terbentuknya ikatan kovalen antara radikal bebas
dengan lemak mikrosomal dan protein membran menyebabkan kerusakan pada
tubulus proksimal ginjal dan perubahan pada beberapa granular pneumosit
(Ramarajan, Somasundaram, Subramanian, Pandian, 2012).
Penelitian ini dilakukan dengan penentuan dosis dan pemberian jangka
panjang ekstrak metanol biji P. americana. Penggunaan larutan penyari ekstrak
didasarkan pada penelitian yang dilakukan oleh Carpena, Morcuende, Andradre,
Kylli, Ertevez (2011), bahwa biji P. americana yang memiliki kandungan
antioksidan flavonoid diekstraksi menggunakan pelarut metanol. Adanya
antioksidan dari biji P. americana dapat menangkap radikal bebas dari karbon
tetraklorida sehingga mengurangi kerusakan pada tubulus proksimal ginjal.
Eksplorasi biji P. americana di Indonesia masih belum banyak dilakukan,
terutama terkait dengan efek nefroprotektif. Oleh karena itu, penelitian untuk

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
4

membuktikan efek nefroprotektif ekstrak metanol P. americana

pada tikus

terinduksi karbon tetraklorida perlu dilakukan.
1. Perumusan masalah
Berdasarkan latar belakang penelitian di atas, dapat dirumuskan
permasalahan sebagai berikut:
1. Apakah pemberian jangka panjang ekstrak metanol-air biji P. americana
mempunyai pengaruh nefroprotektif terhadap kadar kreatinin dan gambaran
histologis organ ginjal tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida ?
2. Berapa besar dosis efektif nefroprotektif ekstrak metanol-air biji P. americana
pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida ?
2.

Keaslian penelitian
Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan oleh peneliti, penelitian biji

buah P. americana pernah dilakukan oleh Marlinda, dkk. (2012), yang melaporkan
kandungan metabolit sekunder biji P. americana meliputi alkaloid, triterpenoid,

tanin, flavonoid, dan saponin. Penelitian Malangi, dkk (2012) menunjukkan
adanya kandungan tanin yang diisolasi dari ekstrak etanol P. americana memiliki
aktivitas penangkapan radikal bebas terhadap DPPH. Penelitian Anaka, dkk.
(2009) melaporkan bahwa ekstrak biji P. americana mempunyai khasiat
mengobati hipertensi pada tikus Sprague-Dawley. Pada penelitian Ramos,
Moreno, Cevallos, Navarro, Siciliano, Modragon, Ortega, 2012, menyebutkan
bahwa ekstrak biji P. americana mampu menurunkan kadar kolesterol pada model
tikus hiperkolesterolemia. Selain itu, P. americana juga mempunyai aktivitas
antimikroba (Idris, Ndukwe, Gimba, 2009). Penelitian yang dilakukan oleh
Konsinska, Karamac, Estrella, Hernandes, Bertolome, Dykes, (2012), melaporkan

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
5

bahwa ekstrak metanol pada kulit dan biji P. americana memilki kadar fenolik
yang tinggi dan mempunyai aktivitas antioksidan. Selain itu pada ekstrak metanol,
etil asetat, dan aseton dari kulit dan biji P. americana mempunyai aktivitas
antioksidan terhadap radikal CUPRAC, DPPH, dan ABTS (Carpena, dkk., 2011).
Sepanjang penelusuran pustaka yang dilakukan oleh peneliti, penelitian
terkait dengan pengaruh nefroprotektif ekstrak metanol biji P. americana terhadap
penurunan kadar serum kreatinin pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon
tetraklorida belum pernah dilakukan.
3. Manfaat penelitian
a. Manfaat teoritis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan sumbangan ilmu pengetahuan
mengenai pengaruh pemberian jangka panjang ekstrak metanol-air biji P.
americana terhadap parameter kadar kreatinin dan gambaran histologis
organ ginjal tikus yang terinduksi karbon tetraklorida.
b. Manfaat praktis
Penelitian ini dapat dijadikan bahan pertimbangan masyarakat untuk
menggunakan biji P. americana dengan dosis yang diperoleh dalam
penelitian sebagai alternatif pengobatan penyakit ginjal.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
6

B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan umum
Penelitian

ini

bertujuan

untuk

membuktikan

adanya

pengaruh

nefroprotektif pemberian jangka panjang ekstrak metanol-air biji P. americana
pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.
2. Tujuan khusus
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dosis efektif pemberian jangka
panjang ekstrak metanol-air biji P. americana sebagai nefroprotektif pada tikus
jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA

A. Ginjal
Ginjal adalah sepasang organ yang terletak di area retroperitoneum
(McPhee dan Ganong, 2010). Struktur anatomi dan fisiologi ginjal adalah sebagai
berikut :
1. Anatomi ginjal
Ginjal merupakan organ berbentuk seperti kacang, yang panjangnya
sekitar 11 cm lebar 6 cm, tebal 3 cm, serta beratnya 150 gram atau seukuran
kepalan tangan. Ginjal melekat pada posisinya karena berikatan dengan suatu
massa lemak. Selubung fasia renal fibroelastik membungkus ginjal dan lemak
ginjal (Ross dan Wilson, 2011).
Setiap ginjal dilindungi dan distabilkan oleh 3 lapisan yang berupa
jaringan ikat, antara lain :
a. Kapsul fibrosa, lapisan serat kolagen yang menutupi permukaan luar dari
seluruh organ.
b. Kapsul lemak perineal, lapisan tebal dari jaringan adiposa (jaringan lemak)
yang menyelimuti kapsul fibrosa.
c. Fasia ginjal, suatu lapisan luar fibrosa yang padat yang mengikat ginjal dengan
struktur di sekitarnya. Serat kolagen mengembang keluar dari kapsul fibrosa
melewati lemak perineal ke lapisan ini (Martini, 2009).

7

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
8

Secara histologis ginjal terdiri dari unsur utama yaitu glomerulus, tubulus dan
interstitium, dan pembuluh darah (Kumar, Abbas, dan Fausto, 2010).

Gambar 1. Struktur ginjal
(Shier, 2006)
Secara anatomis (gambar 1), ginjal dilingkupi oleh kapsul fibrosa yang
keras untuk melindungi struktur dalamnya yang rapuh. Susunan ginjal apabila
dibagi dua dari atas ke bawah, dua daerah utama yang dapat digambarkan, yaitu
korteks (bagian luar) dan medula (bagian dalam) (Guyton dan Hall, 2006).
Medula ginjal terbagi menjadi beberapa massa jaringan membentuk kerucut yang
disebut piramida ginjal. Dasar dari setiap piramida masing-masing dimulai pada
perbatasan antara korteks dan medula dan berakhir di papilla. Papilla menonjol
ke dalam ruang dari pelvis ginjal, yaitu sambungan dari ujung ureter bagian atas
yang berbentuk corong. Batas luar pelvis terbagi menjadi kantong-kantong dengan
ujung terbuka yang disebut kalises mayor, yang meluas ke bawah dan terbagi
menjadi kalises minor, yang mengumpulkan urin dari tubulus setiap papila.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
9

Dinding kalises, pelvis, dan ureter terdiri dari elemen-elemen kontraktil yang
mendorong urin maju menuju kandung kemih, tempat urin disimpan sampai
dikeluarkan melalui mikturisi (Guyton dan Hall, 2006).
Setiap ginjal terdiri dari sekitar 1 juta unit fungsional mikroskopis yang
dikenal sebagai nefron, yang terikat bersama oleh jaringan ikat (Sherwood, 2009).

Gambar 2. Struktur nefron
(Guyton dan Hall, 2006)
Setiap nefron terdiri dari tiga bagian utama, yaitu glomerulus, kapsula
bowman, dan dua buah tubulus panjang. Tubulus tersebut dibagi menjadi tubulus
kontortus proksimal, ansa henle dan tubulus kontortus distal, dan yang terakhir
adalah tubulus pengumpul (gambar 2) (Guyton dan Hall, 2006).
Bagian dari nefron akan dijelaskan masing-masing, yaitu sebagai berikut:
a. Korpuskular ginjal. Korpuskular ginjal terdiri dari seberkas kapiler yang
disebut glomerulus dan dikelilingi oleh kapsul glomerular (bowman) (gambar
3) (Martini, 2009). Glomerulus adalah masa kapiler yang berbentuk bola yang

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
10

terdapat di sepanjang arteriol. Glomerulus berfungsi untuk filtrasi air dan zat
terlarut dalam darah. Sedangkan kapsula bowman merupakan suatu pelebaran
nefron yang dibatasi oleh epitel yang menyelubungi glomerulus untuk
mengumpulkan zat terlarut yang difiltrasi oleh glomerulus (Sherwood, 2006).

Gambar 3. Struktur Glomerulus dan kapiler glomerular
(Huether dan McCance, 2008)
Glomerulus terdiri dari jaringan anastomosis kapiler yang dibatasi oleh
endotel berpori, dan dibungkus oleh dua lapisan epitel, yang membentuk suatu
lapisan yang berhubungan dengan lapisan yang membentuk simpai Bowman
dan tubulus ginjal (Kumar, dkk., 2010; McPhee dan Ganong, 2010).
Lapisan epitel yang membungkus glomerulus yaitu epitel viseral dan
epitel parietal. Epitel viseral bergabung ke dalam dan menjadi bagian intrinsik
dinding kapiler, yang dipisahkan dari sel endotel oleh sebuah membran basal.
Sedangkan epitel parietal terletak pada kapsul Bowman, melapisi rongga urine

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
11

(urinary space), rongga tempat filtrat plasma berkumpul pertama kali (Kumar,
dkk., 2010). Lapisan parietal simpai glomerular terdiri atas selapis sel
skuamosa yang ditunjang lamina basal dan selapis tipis serat retikular di luar
(Mescher, 2011).
Dinding kapiler glomerulus terdiri dari struktur-struktur yang secara
mikroskopik terlihat pada gambar 4

Gambar 4. Korpuskular ginjal secara mikroskopik (SIU School of
medicine, 2005)

b. Tubulus kontortus proksimal. Epitel skuamosa pada lapisan parietal simpai
bowman berhubungan langsung dengan epitel kuboid tubulus kontortus
proksimal. Tubulus proksimal lebih panjang dibandingkan dengan tubulus
distal sehingga lebih sering tampak pada potongan korteks ginjal. Sel tubulus
proksimal mereabsorbsi 60-65% air yang disaring dalam korpuskel ginjal,
beserta hampir semua nutrien, ion, vitamin, dan protein plasma kecil. Air dan
zat terlarutnya diangkut secara langsung melalui dinding tubulus dan segera
diambil oleh kapiler peritubular (Mescher,2011).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
12

Sel-sel tubulus proksimal memiliki sitoplasma asidofilik karena adanya
mitokondria. Bagian apeks sel memiliki banyak mikrovili panjang yang
membentuk suatu brush border untuk reabsorbsi. Pada sediaan histologis,
brush border dapat tidak teratur dan lumennya tampak terisi serabut (Mescher,
2011).
Sel epitel tubulus sangat peka terhadap anoksia dan rentan terhadap
toksin. Beberapa faktor yang menyebabkan tubulus mudah mengalami
ketoksikan, yaitu termasuk permukaan luas bermuatan listrik untuk reabsorbsi
tubulus, sistem transpor aktif ion dan asam organik, dan kemampuan
melakukan pemekatan secara efektif, selain itu kadar sitokrom P450 yang
tinggi untuk mendetoksifikasi atau mengaktifkan toksikan (Robbins dan
Cotran, 2007).
c. Ansa henle. Tubulus kontortus proksimal berlanjut sebagai tubulus yang lebih
pendek dan memiliki segmen yang tipis yang membentuk lengkung tajam
berbentuk huruf U. Bagian pars desendens dari ansa henle terbentang dari
korteks ke bagian medula. Bagian pars asendens berjalan kembali dari medula
ke arah korteks ginjal. Segmen asendens dan desendens terdiri atas selapis sel
kuboid di dekat korteks (Mescher, 2011).
d. Tubulus distal. Tubulus kontortus distal lebih pendek dari tubulus proksimal.
Bagian tubulus distal ini berkelok-kelok di bagian korteks dan berakhir di
duktus koligens. Bagian awal tubulus distal yang lurus berkontak dengan kutub
vaskular di korpuskel ginjal dan membentuk apparatus juxtaglomerularis
(JGA). Selapis sel kuboid tubulus kontortus distal berbeda dengan tubulus

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
13

kontortus proksimal karena lebih kecil dan tidak memiliki brush border.
(Sherwood, 2006; Mescher, 2011).

Gambar 5. Tubulus Kontortus proksimal (p) dan tubulus kontortus distal (d)
secara mikroskopik (SIU Schoolof Medicine, 2005)
e. Duktus koligens. Duktus koligens merupakan saluran pengumpul yang akan
menerima cairan dan zat terlarut lainnya dari tubulus distal (gambar 6).
Tubulus koligens dilapisi oleh epitel kuboid dengan diameter 40 µm. Sel-sel
duktus koligens berkonvergensi membentuk kolumnar dan diameter ductus
mencapai 200 µm di dekat puncak piramida medulaginjal (Mescher, 2011).

Gambar 6. Duktus koligens secara mikroskopik
(SIU Schoolof Medicine, 2005)

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
14

Gambar 7. Pembuluh darah ginjal dan suplai darah ginjal
(Shier, 2006)
Ginjal kaya akan pembuluh darah (gambar 7). Korteks adalah bagian
ginjal yang paling kaya pembuluh darah, yaitu menerima 90% dari total aliran
darah ginjal. Arteri renalis memasuki ginjal melalui hilum dan kemudian
bercabang-cabang secara progresif membentuk arteri interlobaris, arteri arkuata,
arteri interlobularis (atau disebut arteri radialis), dan arteriol aferen, yang menuju
ke kapiler glomerulus tempat sejumlah besar cairan dan zat terlarut (kecuali
protein plasma) difiltrasi untuk memulai pembentukan urin. Ujung distal kapiler
pada setiap glomerulus bergabung untuk membentuk arteriol eferen, yang menuju
jaringan kapiler kedua, yaitu kapiler peritubular, yang mengelilingi tubulus ginjal
(Guyton dan Hall, 2006).
Arteri ginjal merupakan cabang dari abdominal aorta yang masuk ke
ginjal, mentransportasi sebagian besar darah ke ginjal. Setiap ginjal memperoleh
20 - 25% dari total hasil pemompaan jantung. Secara normal, pada orang sehat,
sekitar 1200 mL darah mengalir melewati ginjal setiap menitnya (Martini,2009).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
15

Kapiler peritubulus mengosongkan isinya ke dalam pembuluh sistem
vena, yang berjalan secara paralel dengan pembuluh arteriol dan secara progresif
membentuk vena interlobularis, vena arkuata, vena interlobaris, dan vena
renalis, yang meninggalkan ginjal di samping arteri renalis dan ureter (Guyton
dan Hall, 2006). Vena ginjal kemudian bergabung dengan vena kava inferior yang
berada di rongga perut (Shier, 2006).

2. Fisiologi ginjal
Fungsi utama dari ginjal adalah untuk membersihkan tubuh dari bahanbahan sisa hasil pencernaan atau yang diproduksi oleh metabolisme, serta
mengontrol volume dan komposisi cairan tubuh. Ginjal melakukan fungsi penting
ini dengan cara menyaring plasma dan memisahkan zat dari filtrat dengan
kecepatan yang bervariasi, bergantung pada kebutuhan tubuh. Zat-zat yang tidak
diperlukan lagi dalam filtrat akan dibuang dengan cara mengekskresikannya ke
dalam urin, sedangkan zat yang dibutuhkan dikembalikan ke dalam darah
(Guyton dan Hall, 2006).
Fungsi lain dari ginjal selain untuk membuang produk buangan dari selsel tubuh, mempunyai beberapa fungsi lain yang berperan dalam keseimbangan
esensial, antara lain:
a. Mengatur volume darah dan tekanan darah, yaitu dengan menyesuaikan
volume air yang diekskresikan ke urin dan melepaskan eritropoietin dan renin.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
16

b. Mengatur konsentrasi plasma dari sodium, potasium, klorida, dan ion lainnya,
yaitu dengan mengatur jumlah yang diekskresikan ke urin dan mengontrol
level ion kalsium melalui sintesis kalsitriol.
c. Membantu menstabilkan pH darah, dengan mengontrol pengeluaran ion
hidrogen dan ion bikarbonat ke dalam urin.
d. Menjaga kestabilan nutrisi, dengan mencegah ekskresi berlebih pada urin
ketika mengekskresikan produk organik buangan, khususnya produk buangan
nitrogen, seperti urea dan asam urat (Martini,2009).

Gambar 8. Mekanisme pembentukan urin melalui proses filtrasi,
reabsorbsi, dan sekresi
(Laboratorium AmerindBio-Clinic, 2010)
Langkah pertama dalam pembentukan urin adalah filtrasi glomerulus.
Dalam keadaan normal, 20% plasma yang masuk ke glomerulus disaring. Filtrat
yang sudah terbentuk akan dialirkan melalui tubulus, bahan-bahan yang
bermanfaat bagi tubuh dikembalikan ke plasma kapiler peritubulus. Perpindahan
selektif bahan-bahan dari bagian dalam tubulus (lumen tubulus) ke dalam darah

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
17

ini disebut reabsorbsi tubulus. Bahan-bahan yang direabsorbsi tidak keluar dari
tubuh melalui urin tetapi dibawa oleh kapiler peritubulus ke sistem vena dan
kemudian ke jantung untuk diresirkulasi. Proses ginjal ketiga, sekresi tubulus,
merupakan pemindahan selektif bahan-bahan dari kapiler peritubulus ke dalam
lumen tubulus. Mekanisme ini untuk mengeluarkan bahan yang tidak terfiltrasi
dari kapiler peritubulus ke dalam lumen tubulus. Ekskresi urin adalah pengeluaran
bahan-bahan dari tubuh ke dalam urin. Semua konstituen plasma yang
disekresikan tetapi tidak direabsorbsi akan tetap di tubulus dan mengalir ke pelvis
ginjal untuk disekresikan sebagai urin (Sherwood, 2009). Urin yang dikeluarkan
mengandung air dengan ureum, kreatinin, fosfat dan sulfat hasil proses
katabolisme. Selain itu juga terdapat asam urat, K+, dan H+ hasil penukaran
dengan Na+ atas pengaruh aldosteron di tubulus distal. Protein dalam keadaan
normal diekskresi dalam jumlah sedikit. Glukosa yang difiltrasi akan direabsorpsi
di tubulus proksimal, tetapi dengan makin tinggi kadarnya dalam filtrat glomeruli
maka makin banyak pula glukosa yang dikeluarkan bersama urin (gambar 8)
(Laboratorium Amerind Bio-Clinic, 2010).

B. Kerusakan Ginjal
Fungsi utama ginjal adalah organ eliminasi yang penting bagi tubuh.
Beberapa obat atau zat kimia yang beredar dalam sirkulasi sistemik akan dibawa
ke ginjal. Akibatnya akan terjadi proses perubahan struktur ginjal (Manggarwati,
2009).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
18

Berikut gambaran kondisi ginjal normal yang dilihat secara mikroskopik
(gambar 9).

Gambar 9. Gambaran mikroskopik ginjal normal (diwarnai dengan haematoxylin
dan eosin). (A) Korteks ginjal, 1: renal corpuscle; 2: proximal convoluted tubules; 3:
distal convoluted tubules; 4: Bowman's capsulae space. (B) Medula ginjal, 1: thick
ascending limb of the loop of Henle; 2: interstitial connective tissue (Gunin, 2000)

Penyakit ginjal sangat kompleks, untuk mempermudah memahami maka
penyakit ginjal dibagi berdasarkan empat komponen morfologi dasar, yaitu
glomerulus, tubulus, interstisium, dan pembuluh darah. Kebanyakan penyakit
pada glomerulus disebabkan oleh proses imunologik, sedangkan penyakit pada
tubulus dan interstisium sering disebabkan oleh senyawa toksik atau infeksi.
a. Penyakit glomerulus. Glomerulonefritis kronis merupakan penyebab tersering
gagal gin