Korelasi C-Telopeptide Serum Dengan Densitas Tulang Pada Wanita Pasca Menopause

KORELASI C-TELOPEPTIDE SERUM DENGAN
DENSITAS TULANG PADA WANITA PASCA
MENOPAUSE

TESIS

OLEH :

FIFIANTI PUTRI ADELA

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
R.S.U.P.H. ADAM MALIK
MEDAN
2015

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5

PEMBIMBING:
Dr.dr.M.Fidel Ganis Siregar,M.Ked(OG).SpOG(K)


dr. Elida R. Sidabutar, SpOG

PENYANGGA :
dr. Rusli P. Barus, SpOG (K)
dr. Christoffel L. Tobing, M.Ked(OG),SpOG (K)
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked (OG) SpOG (K)

Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam
bidang spesialis Obstetri dan Ginekologi

LEMBAR PENGESAHAN
Penelitian ini telah disetujui oleh TIM – 5 :

PEMBIMBING :
Dr. dr.M. Fidel Ganis Siregar M.ked (OG) SpOG.K .......…………...
Pembimbing I

Tgl :


2015

dr. Elida R. Sidabutar,SpOG

.....…………….

Pembimbing II

Tgl :

2015

PENYANGGA
dr. Rusli P. Barus, SpOG.K

..........................
Tgl :

dr. Christoffel L. Tobing,M.Ked(OG),SpOG.K


..……………....
Tgl :

dr. M. Rhiza Z. Tala, M.ked (OG) , SpOG.K

2015

2015

..........................
Tgl :

2015

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahi Robbil Alaamiin Ya ALLAH, Berkat Rahmat dan
Karunia-MU, Kemurahan, Kemudahan serta Nikmat yang diberikan,
Penulisan tesis ini dapat diselesaikan dengan baik.

Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan
Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini
memiliki banyak kekurangan dan jauh dari sempurna, namun demikian
besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :

“KORELASI C-TELOPEPTIDE SERUM DENGAN DENSITAS TULANG
PADA WANITA PASCA MENOPAUSE”

Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD
(KGEH) yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
mengikuti

Program

Pendidikan


Kedokteran USU Medan.

Dokter

Spesialis

di

Fakultas

2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) selaku Ketua Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan dan Dr. dr. M. Fidel Ganis
Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku sekretaris Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK USU Medan.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) selaku Ketua Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan
dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku Sekretaris
Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi
FK USU Medan.

4. Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin
Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr.
T. M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof.
dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K),
yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk
mengikuti program pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri
dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas kebaikan
budi guru-guru saya tersebut.
5. Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. Elida R.
Sidabutar, SpOG, selaku pembimbing tesis saya, serta dr. Rusli P.
Barus, SpOG(K), dr. Christoffel L. Tobing, M.Ked(OG), SpOG(K), dan
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku penyangga.
Terima kasih kepada para guru saya di tim 5, atas segala koreksi,
kritik yang membangun, serta atas segala atas bantuan, bimbingan,
juga waktu dan pikiran yang telah diluangkan dengan penuh

kesabaran, dalam rangka melengkapi penulisan dan penyusunan tesis
ini hingga dapat terselesaikan dengan baik.
6. Terima kasih banyak kepada seluruh ibu – ibu perawat RSUP.H.
Adam Malik yang telah bersedia menjadi sample penelitian tesis ini

semoga Allah memberikan umur dan Rejeki yang Berkah.
7. Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH, dan dr. Surya Darma, MPH yang
telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam
penyelesaian uji statistik tesis ini.
8. Kepada Divisi Ginekologi FK USU yang telah memberikan izin kepada
saya untuk melakukan penelitian ini.
9. Kepada dr. Muara P. Lubis, M.Ked (OG), SpOG selaku pembimbing
Referat Fetomaternal saya yang berjudul : “Pentingnya Probiotik
Pada Persalinan Dengan Sectio Caesarea”, kepada dr. Binarwan
Halim, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing Referat Fertilitas
Endokrinologi

dan

Reproduksi

saya

yang


berjudul

“Upaya

Pencegahan Infertilitas Pada Pasangan Suami Istri” , dan kepada
dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG(K) selaku pembimbing Referat
Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul “Imunoterapi Pada Kanker
Serviks”.
10. Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H.
Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari dan

RS Tingkat II KESDAM I/BB Medan, yang telah banyak membimbing
dan mendidik saya sejak awal pendididkan hingga akhir pendidikan.
11. Direktur RSUP H. Adam Malik, Medan dan Ketua Departemen Ilmu
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan
kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.

12. Direktur RSUD dr. Pirngadi Medan, dan Ketua SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan

dr. Syamsul Arifin Nasution, M.Ked(OG),

SpOG(K), Ketua Koordinator PPDS Obgin RSUD dr. Pirngadi dr.
Sanusi Piliang, SpOG, Ketua Komite Penelitian di RSUD dr. Pirngadi
Medan dr. Fadjrir, SpOG beserta seluruh staf medis, paramedis
maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan,
sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti
pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut. Dan
kepada dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG terima kasih atas
nasehat yang telah diberikan kepada saya selama menjalani masa
pendidikan.
13. Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan, Direktur RS Tembakau Deli dan kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, Direktur RSU Sundari dan
kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan, Kepala RUMKIT
KesDam Tingkat II I/BB dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit
Kandungan, serta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-


paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan
kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama
saya bertugas di instansi-instansi tersebut.
14. Terima kasih banyak kepada RS Setia Budi serta dr. Otman Siregar
SpOT (K).Spine, serta seluruh staf atas kerjasamanya semoga Allah
meridhoi dan memberikan serta memudahkan rezeki kita semua.
15. Kepada Senior-senior saya, dan rekan-rekan PPDS saya berterima
kasih atas segala bimbingan dan dukungan selama ini.
16. Kepada

teman-teman

seangkatanku

(G18)

dr.

Ika


Sulaika,

M.Ked(OG), dr. H. Edi Rizaldi,M.Ked(OG), dr. Hotbin Purba,
M.Ked(OG), SpOG, dr.Edward Sugito Manurung, M.Ked(OG), Sp.OG,
dr. Kiko Marpaung, M.Ked(OG), SpOG,

dr. Erwin Edi Sahputra

Harahap, M.Ked(OG), dr.Abdur Rohim Lubis, M.Ked(OG),SpOG, dr.
Ricca Puspita Rahim, M.Ked(OG), SpOG, dr. M. Rizal Sangadji,
M.Ked(OG), Sp.OG, dr.Julita Adriani Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr.
Novrial, M.Ked(OG), SpOG, dr. M. Wahyu Wibowo, M.Ked(OG),
SpOG, dr.Ivo F. Canitry, M.Ked(OG), SpOG, dr. Ray Christy Barus,
M.Ked(OG), SpOG, dr. Nureliani Amni, M.Ked(OG), SpOG, dr. Hiro
Hidaya Danial Nasution, M.Ked(OG), SpOG, dan dr. Anindita Novina,
M.Ked(OG), SpOG saya menyampaikan terima kasih atas dukungan
semangat dan bantuan yang diberikan selama ini serta kebersamaan
kita selama pendidikan ini.
17. Seluruh PPDS yang pernah menjadi tim jaga saya dan dengan
kebersamaan yang indah, saling mendukung dan memberikan

semangat dan berkomitmen dengan penuh loyalitas dalam bertugas
selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan terima kasih.
18. Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan seluruh
petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSHAM dan RSUPM, terima kasih atas bantuannya
selama ini.
19. Seluruh pasien, rekan Dokter muda, staf medis, paramedis maupun
non medis-paramedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah
mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak atas
segala kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan
selama masa pendidikan yang saya jalani.

Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada
Allah SWT dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya
sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai dan
sayangi, ayahanda Drs. H. Delsy Syamsumar, MSP dan ibunda Dr. H.
Nurlela, M.Hum. yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan,
mendidik, dan mendukung saya dengan penuh keikhlasan, kesabaran dan
kasih sayang serta menjadi inspirasi dan panutan saya dari kecil hingga
kini. Hanya Allah SWT yang dapat membalas kebaikan yang telah mereka
berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi hiasan dunia maupun
akhirat bagi mereka berdua.

Kepada suami saya tercinta drg. Ahyar Riza, Sp.BM, saya
ucapkan terima kasih tak terhingga, yang telah mendampingi saya,
mendukung saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang. Kepada
buah hatiku tersayang Daania Mahira Fariza dan calon buah hatiku
tersayang yang masih didalam rahim, yang senantiasa menjadi motivasi
agar dapat segera menyelesaikan pendidikan ini.
Kepada adik-adikku tersayang : Fernanda Putra Adela, S.Sos, MA
dan Febriza Rizky Adela, SE, M.Si terima kasih atas dukungannya dan
segala bantuannya selama kakakmu ini menjalani pendidikan mulai dari
garsa hingga sekarang ini.
Terima kasih saya ucapkan kepada mertua saya Drs. H. Rustam
Effendi, MBA dan Hj. Rohana, yang senantiasa mendoakan saya selama
menjalani pendidikan ini.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya
sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak
langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa,
saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat dan hidayahNya kepada kita semua. Aamiin Ya Robbal’Alamin.

Medan,

Juli 2015

dr. Fifianti Putri Adela, M.Ked(OG)

DAFTAR ISI
Kata Pengantar ........................................................................................... ...........i
Daftar isi ........................................................................................................................ viii
Daftar gambar ............................................................................................................... iii
Daftar tabel .................................................................................................................... iii
Daftar singkatan ............................................................................................................ iv
BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................................ 1
1.1. Latar Belakang ................................................................................... 1
1.2. Identifikasi Masalah ........................................................................... 6
1.3. Tujuan Penelitian ............................................................................... 6
1.4. Manfaat Penelitian ............................................................................. 6
1.5. Hipotesis Penelitian ........................................................................... 7
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................. 8
2.1. Menopause ........................................................................................ 8
2.2. Fisiologi Tulang Normal ..................................................................... 8
2.3. Osteoporosis ...................................................................................... 11
2.4. Patogenesis Osteoporosis ................................................................. 14
2.4.1. Defisiensi Estrogen ......................................................................... 14
2.4.2. Faktor Sitokin .................................................................................. 15
2.4.3. Pembebanan .................................................................................. 16
2.5. Faktor-faktor Resiko Osteoporosis .................................................... 16
2.5.1. Usia ................................................................................................. 18
2.5.2. Genetik ........................................................................................... 20

2.5.3. Kalsium ........................................................................................... 21
2.5.4. Indeks Massa Tubuh (IMT) ............................................................. 22
2.5.5. Aktivitas fisik/olahraga .................................................................... 23
2.5.6. Steroid ............................................................................................ 24
2.5.7. Merokok .......................................................................................... 26
2.5.8. Konsumsi alcohol ............................................................................ 27
2.5.9. Konsumsi kafein.............................................................................. 28
2.6. Proses remodeling tulang pada wanita pasca menopause ............... 28
2.7. C-telopeptide ..................................................................................... 35
2.8. Kerangka Konsep .............................................................................. 37
BAB III. METODE PENELITIAN .............................................................................. 38
3.1. Rancangan penelitian ........................................................................ 38
3.2. Lokasi dan waktu penelitian ............................................................... 38
3.3. Populasi dan target penelitian............................................................ 38
3.3.1. Populasi target ................................................................................ 38
3.3.2. Populasi terjangkau ........................................................................ 38
3.4.Kriteria penelitian ................................................................................ 39
3.4.1. Kriteria Inklusi ................................................................................. 39
3.4.2. Kriteria Eksklusi .............................................................................. 39
3.5. Besar sampel penelitian..................................................................... 40
3.6.Variabel penelitian .............................................................................. 41
3.7. Alur prosedur penelitian ..................................................................... 41
3.8. Defenisi operasional variable ............................................................. 42

3.9. Teknik pengambilan sampel .............................................................. 43
3.10. Etika penelitian ................................................................................ 44
3.11. Analisa data dan uji statistik............................................................. 45
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................................... 46
4.1. Hasil ................................................................................................... 46
4.2. Pembahasan ...................................................................................... 52
BAB V. Kesimpulan dan Saran................................................................................ 54
5.1. Kesimpulan ........................................................................................ 54
5.2. Saran ................................................................................................. 54
Daftar Pustaka ......................................................................................................... 55

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Gambaran tulang normal dan osteoporosis ................................................... 13
Gambar 2.2. patofisiologi osteoporosis ............................................................................... 31
Gambar 2.3. Diagram kerangka konsep penelitian ............................................................. 37
Gambar 3.1. Alur prosedur penelitian.................................................................................. 41
Gambar 4.1. Grafik ROC untuk kadar CTx terhadap kejadian osteoporosis....................... 50

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Faktor resiko osteoporosis .................................................................................... 17
Tabel 4.1. Karakteristik subjek penelitian ............................................................................ 46
Tabel 4.2. Rerata skor BMD berdasarkan karakteristik faktor resiko .................................. 47
Tabel 4.3. Status densitas tulang berdasarkan karakteristik faktor resiko .......................... 48
Tabel 4.4. Kadar CTx serum berdasarkan karakteristik factor resiko
subjek penelitian …………………………………………………………………...49
Tabel 4.5. Tabel hasil uji korelasi kadar serum CTx dengan skor BMD .............................. 50
Tabel 4.6. Koordinat kurva ROC kadar CTx ........................................................................ 51

DAFTAR SINGKATAN

WHO
BMD

= World Health Organization

= Bone Matrix Densitometry

RS

= Rumah Sakit

DXA

= Dual Enegy X-ray Absorptometry

FSH

= Follicle Stimulating Hormone

LH

= Luitinizing Hormone

CTx

= C- Telopeptide

RANKL

= Receptor Activator of nuclear faktor kappa ligand

M-CSF

= Makrofag Colony Stimulating Factor

NIH

= National Institute of Health

IMT

= Indeks Massa Tubuh

SPA

= single-photon absorptiometry

DPA

= ultrasonometri dual-photon absorptiometry

SD

= Standart Deviasi

ELISA

= enzyme linked immuno absorbent assays