Efektivitas Fraksi Etil Asetat Kulit Manggis Terhadap Parasitemia Pada Mencit Yang Diinokulasi Plasmodium berghei.

ABSTRAK
EFEKTIVITAS FRAKSI ETIL ASETAT KULIT MANGGIS TERHADAP
PARASITEMIA PADA MENCIT YANG DINOKULASI Plasmodium berghei

Yonathan Leonardo Vincensius Biantoro, 2014
Pembimbing I : Khie Khiong, dr., S.Si.,M.Si.,
M.Pharm., Sc., Ph.D., PA(K).
Pembimbing II : Prof. Dr. Susy Tjahjani, dr., M.Kes.
Penyakit malaria merupakan penyakit endemis di Indonesia. Kulit manggis yang
dianggap sebagai limbah ternyata memiliki kandungan antioksidan dan xanton yang
berpotensi sebagai antimalaria dengan cara merangkap radikal bebas dan
menghambat polimerisasi heme.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peranan fraksi etil asetat kulit
manggis dalam menurunkan parasitemia pada mencit yang diinokulasi Plasmodium
berghei.
Penelitian yang dilakukan bersifat eksperimental laboratorik sungguhan dengan
Rancangan Acak Lengkap (RAL) dan menggunakan mencit DDY yang dibagi
dalam 5 kelompok perlakuan secara acak dengan masing-masing kelompok terdiri
dari 5 ekor mencit yang diinokulasi Plasmodium berghei kemudian mendapat
perlakuan yang berbeda.Perlakuan antara lain pemberian akuades 0,1 mL (kontrol
negatif), 0,1 mg artemisinin (kontrol positif), fraksi etil asetat kulit dosis 2,5 mg per

oral per hari (A1), fraksi etil asetat kulit dosis 0,5 mg per oral per hari (A2) dan
fraksi etil asetat kulit dosis 0,1 mg per oral per hari (A3) diberikan selama 3 hari.
Parasitemia tiap mencit dihitung pada hari sebelum perlakuan, hari pertama
perlakuan dan pada hari ke-4. Data yang diperoleh diolah dengan menggunakan uji
ANAVA satu arah dan Tukey HSD dengan derajat kemaknaan  = 0,05.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang sangat signifikan
antara kelompok A1, A2 dan A3 dengan kelompok KN pada hari ketiga (p = 0,00)
dengan perbedaan yang tidak signifikan antara kelompok A1 dan kontrol positif (p
=0,79).
Simpulan dari penelitian ini adalah fraksi etil asetat kulit manggis dapat
menurunkan parasitemia pada mencit yang diinokulasi Plasmodium berghei.
Kata kunci: fraksi etil asetat, kulit manggis, artemisinin, Plasmodium berghei,
malaria

iv

Universitas Kristen Maranatha

ABSTRACK
THE EFFECT OF ETHYL ACETATE FRACTION OF MANGOSTEEN

PERICARPS TOWARD PARASITEMIA IN Plasmodium bergheiINOCULATED MICE
Yonathan Leonardo Vincensius Biantoro, 2014
1st Supervisor : Khie Khiong, dr., S.Si.,M.Si.,
M.Pharm., Sc., Ph.D., PA(K).
nd
2 Supervisor : Prof. Dr. Susy Tjahjani, dr., M.Kes.
Malaria is endemic in Indonesia. Mangosteen’s pericarps is considered as waste
turns out to have antioxidant capacity and Xanthone with antimalaria potency
properties by concurrent free radicals and inhibit heme polymerization.
The aim of this study to explore the role of ethyl acetate fraction of mangosteen’s
pericarps in reducing parasitemia in Plasmodium berghei-inoculated mice.
The method of this research was true experimental study with completely
randomized design (CRD) and using DDY mice were divided into 5 groups
randomly with each group consisting of 5 mice were inoculated with Plasmodium
berghei then treated in the different treatments include distilled water 0.1 mL
(negative control), 0.1 mg of artemisinin (positive control), ethyl acetate fraction
mangosteen’s pericarps dose of 2.5 mg orally per day (A1), ethyl acetate fraction
mangosteen;s pericarps dose of 0.5 mg orally per day (A2) and ethyl acetate
fraction mangosteen’s pericarps dose of 0.1 mg orally per day (A3) is given for 3
days. Parasitaemia each mouse was calculated on the day before treatment, the

first day of treatment and on the forth day H4). Data obtained were analyzed using
one-way ANOVA and Tukey HSD with significance level  = 0.05.
Results showed that there was a significant different between groups A1, A2 and
A3 with KN group on the day after treatment for three days (p = 0.00) with no
significant difference between groups A1 and KP (p = 0.79 ).
The conclusions of this study is ethyl acetate fraction of mangosteen’s pericarps
can reduce parasitemia in mice inoculated with Plasmodium berghei.
Keywords: ethyl acetate fraction, mangosteen’s pericarps, artemisinine,
Plasmodium berghei, malaria

v

Universitas Kristen Maranatha

DAFTAR ISI
JUDUL .................................................................................................................. i
LEMBAR PERSETUJUAN ............................................................................... ii
SURAT PERNYATAAN ................................................................................... iii
ABSTRAK .......................................................................................................... iv
ABSTRACT .......................................................................................................... v

KATA PENGANTAR ........................................................................................ vi
DAFTAR ISI ..................................................................................................... viii
DAFTAR TABEL............................................................................................... xi
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xiii

BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ................................................................................................ 1
1.2 Identifikasi Masalah ........................................................................................ 3
1.3 Maksud dan Tujuan ......................................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................................... 3
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis ................................................................. 3
1.5.1 Kerangka Pemikiran....................................................................... 3
1.5.2 Hipotesis Penelitian ....................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Malaria ............................................................................................................ 6
2.1.1 Definisi........................................................................................... 6
2.1.2 Epidemiologi Malaria .................................................................... 6
2.1.3 Cara Penularan ............................................................................... 7

2.1.4 Etiologi........................................................................................... 8
2.1.5 Siklus Hidup Plasmodium.............................................................. 8
2.1.5.1 Siklus Aseksual ................................................................. 9
2.1.5.2 Siklus Seksual .................................................................. 10

viii

Universitas Kristen Maranatha

2.1.6 Morfologi Siklus Hidup Plasmodium .......................................... 10
2.1.7 Diagnosis Malaria ........................................................................ 12
2.1.7.1 Tes Mikroskopik .............................................................. 12
2.1.7.2 Tes Nonmikroskopik ....................................................... 13
2.1.7.3 Tes Antigen : P-F Test ..................................................... 13
2.1.7.4 Tes Serologi ..................................................................... 13
2.1.7.5 Pemeriksaan PCR (Polymerase Chain Reaction)............ 13
2.1.7.6 Anamnesis ....................................................................... 14
2.1.8 Patogenesis dan Patofisiologi Malaria ......................................... 14
2.1.9 Pencegahan Malaria ..................................................................... 16
2.1.10 Pengobatan Penderita Malaria ................................................... 16

2.1.10.1 Regimen Pengobatan Malaria........................................ 17
2.1.10.2 Artemisinin .................................................................... 17
2.1.10.3 Resistensi Artemisinin ................................................... 18
2.1.10.4 Pengobatan ACT ........................................................... 18
2.2 Plasmodium berghei ...................................................................................... 19
2.3 Fraksi Etil Asetat ........................................................................................... 20
2.4 Manggis…. .................................................................................................... 20
2.4.1 Klasifikasi .................................................................................... 20
2.4.2 Kandungan Gizi Manggis ............................................................ 22
2.4.3 Komposisi Kulit Buah Manggis................................................... 23
2.4.4 Penelitian Tentang Kulit Manggis ............................................... 23

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN
3.1 Alat dan Bahan .............................................................................................. 25
3.1.1 Alat Penelitian.............................................................................. 25
3.1.2 Bahan Penelitan ........................................................................... 25
3.1.3 Subjek Penelitan........................................................................... 26
3.1.4 Lokasi dan Waktu Penelitan ........................................................ 26
3.2 Metode Penelitan........................................................................................... 26
3.2.1 Desain Penelitian ......................................................................... 26

ix

Universitas Kristen Maranatha

3.2.2 Variabel Penelitan ........................................................................ 27
3.2.2.1 Definisi Konsepsional Variabel ....................................... 27
3.2.2.2 Definisi Operasional Variabel ......................................... 27
3.2.3 Perhitungan Besar Sampel ........................................................... 28
3.2.4 Prosedur Kerja ............................................................................. 28
3.2.4.1 Persiapan Bahan Uji ........................................................ 28
3.2.4.2 Pembuatan Bahan Uji ...................................................... 29
3.2.4.3 Thawing Kultur Plasmodium berghei beku..................... 29
3.2.4.4 Penyiapan Hewan Coba ................................................... 30
3.2.4.5 Sterilisasi Alat ................................................................. 30
3.2.4.6 Prosedur Penelitian .......................................................... 30
3.2.5 Metode Analisis ........................................................................... 31
3.2.5.1 Hipotesis Statistik ............................................................ 31
3.2.5.2 Kriteria Uji....................................................................... 32
3.2.6 Aspek Etik.................................................................................... 32

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian ............................................................................................. 33
4.2 Pembahasan ................................................................................................... 40
4.3 Uji Hipotesis.................................................................................................. 41

BAB V SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan…........... ........................................................................................ 43
5.2 Saran………….............................................................................................. 43
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 44
LAMPIRAN….. ................................................................................................. 48
RIWAYAT HIDUP ........................................................................................... 56

x

Universitas Kristen Maranatha

DAFTAR TABEL

TABEL

2.1 Morfologi Siklus hidup Plasmodium ............................................................ 10
2.2 Karakteristik Spesies Plasmodium ................................................................ 12
2.3 Kandungan Gizi Buah Manggis .................................................................... 22
2.4 Komposisi Kulit Buah Manggis .................................................................... 23
4.1 Hasil Perhitungan Parasitemia Pada Hari Sebelum Terapi (H0) .................. 33
4.2 Hasil Perhitungan Parasitemia pada Hari Pertama Terapi (H1).................... 34
4.3 Tabel Rerata Persentase parasitemia pada H1 Berdasarkan Uji Statistik ..... 35
4.4 Rerata Parasitemia pada H1 Berdasarkan Uji Beda Rata-Rata Tukey HSD . 36
4.5 Hasil Perhitungan Parasitemia Setelah Terapi Selama Tiga Hari (H4) ........ 37
4.6 Rerata Persentase Parasitemia pada H4 Berdasarkan Uji Statistik ............... 39
4.7 Rerata Parasitemia pada H4 Berdasarkan Uji Beda Rata-Rata Tukey HSD . 39

xi

Universitas Kristen Maranatha

DAFTAR GAMBAR

GAMBAR
1.1 Kerangka pemikiran ........................................................................................ 5

2.1 Siklus Hidup plasmodium ............................................................................... 9
2.2 Buah Manggis ............................................................................................... 21
4.1 Grafik Persentase Rerata Parasitemia pada Hari Pertama Terapi (H1) ......... 34
4.2 Grafik Persentase Rerata Parasitemia pada Hari setelah Pemberian Terapi 38
4.3 Grafik Parasitemia pada H0, H1, dan H4 ...................................................... 40

xii

Universitas Kristen Maranatha

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1.

Data Perhitungan Parasitemia ................................................. 48

Lampiran 2

Uji Homogenitas Parasitemia Mencit Hari ke-1 ..................... 49

Lampiran 3

Hasil Analisis Rerata Uji Beda Rata-Rata Tukey HSD (H1) . 50

Lampiran 4

Uji Homogenitas Parasitemia Pada Mencit Hari ke-4 ............ 51

Lampiran 5

Hasil Analisis Rerata Uji Beda Rata-Rata Tukey HSD (H4) . 52

Lampiran 6

Alat dan Bahan Penelitian....................................................... 53

Lampiran 7

Sample SADT ......................................................................... 54

Lampiran 8

Surat Keputusan Persetujuan Komisi Etik Penelitian ............. 55

xiii

Universitas Kristen Maranatha

BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Malaria merupakan penyakit infeksi yang disebabkan oleh parasit intraseluler
Protozoa, yaitu genus Plasmodium, menginfeksi 500 juta dan membunuh lebih
dari 1 juta jiwa setiap tahun. Menurut WHO, 90% kematian terjadi di sub-Saharan
Afrika, yang mana malaria menjadi penyebab nomor satu kematian anak dibawah
5 tahun (Kumar et al., 2009).
Menurut data WHO terjadi peningkatan kasus malaria di Indonesia dari
229.819 kasus pada tahun 2010 menjadi 256.592 kasus pada tahun 2011,
sedangkan kejadian meninggal yang dilaporkan mencapai 388 jiwa pada tahun
2011 (WHO, 2012).
Manusia dapat terinfeksi oleh protozoa Plasmodium melalui cucukan nyamuk
Anopheles betina. Terdapat empat spesies yang dapat menyebabkan malaria pada
manusia, dan yang paling berbahaya Plasmodium falciparum (Kumar et al.,
2009).
Salah satu hal yang berperan penting dalam patogenesis adalah radikal bebas
(Wiser, 2008). Hal ini terjadi karena parasit ini hidup dalam lingkungan
prooksidan yang mengandung besi dan oksigen yang merupakan suatu keadaan
yang memungkinkan terbentuknya ROS melalui reaksi Fenton. Radikal bebas
juga diproduksi dalam proses inflamasi, merupakan senyawa yang dapat
menimbulkan stress oksidatif sehingga memperparah reaksi inflamasi itu sendiri.
Sebenarnya tubuh dapat menghasilkan antioksidan endogen secara alamiah, tetapi
jumlahnya sangat terbatas. Bila radikal bebas dalam tubuh berlebihan maka
dibutuhkan senyawa antioksidan eksogen (Khie Khiong, 2008).
Berbagai upaya telah dilakukan untuk menanggulangi parasit malaria namun
prevalensi tetap tinggi. Hal ini dikarenakan adanya resistensi plasmodium
terhadap obat antimalaria (Sungkar, 1992).

1

Universitas Kristen Maranatha

Artemisinin telah ditetapkan sebagai agen antimalaria dengan keamanan yang
sangat baik. Artemisinin merupakan kombinasi yang direkomendasikan oleh
WHO sebagai pengobatan lini pertama malaria falciparum tanpa komplikasi di
semua daerah endemik malaria (WHO, 2006). Tetapi efek obat artemisinin telah
mengalami penurunan bahkan resistensi terutama di perbatasan ThailandKamboja. Resistensi ditandai dengan pengurangan jumlah parasit in vivo tanpa
pengurangan konvensional yang sesuai dalam pengujian kerentanan in vitro (Pilai
et al., 2012).
Manggis (Garcinia Mangostana L.) merupakan salah satu buah yang digemari
oleh masyarakat Indonesia. Tanaman manggis berasal dari hutan tropis di
kawasan Asia Tenggara. Buah manggis merupakan salah satu buah unggulan
Indonesia yang memiliki peluang ekspor yang cukup menjanjikan (ICUC, 2003) ,
sedangkan kulit buah manggis merupakan salah satu sumber antioksidan eksogen.
Di dalam kulit buah manggis kaya akan antioksidan seperti xanton dan antosianin
(Weecharangsan et al., 2006 dan Hartanto, 2011).
Menurut Penelitian, kulit manggis mengandung 50 senyawa xanton, dan dari
50 senyawa tersebut yang paling banyak dilaporkan memiliki efek farmakologis
adalah alfamangostin, gammamangostin, dan garsinon-E. (Nugroho, 2011).
Menurut Penelitian penggunaan ekstrak kulit manggis dalam pelarut,
ditemukan bahwa xanthone yang berkhasiat di dalam kulit buah manggis efektif
diekstrak dengan pelarut etanol dan etil asetat (Nugroho, 2011).
Pada penelitian ini menggunakan mencit (Mus musculus) sebagai hewan
percobaan, tetapi karena Plasmodium falciparum tidak menginfeksi ordo rodentia,
maka digunakan analog Plasmodium falciparum

pada ordo rodentia, yaitu

Plasmodium berghei (Sinden, 1996).
Berdasarkan hal-hal diatas perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui
peranan antioksidan dalam kulit manggis dengan fraksi etil asetat kulit manggis
terhadap parasitemia pada mencit yang diinokulasi Plasmodium berghei.

2

Universitas Kristen Maranatha

1.2 Identifikasi Masalah

Apakah fraksi etil asetat kulit manggis menurunkan parasitemia pada mencit
yang diinokulasi Plasmodium berghei.

1.3 Maksud dan Tujuan

Maksud penelitian adalah untuk mengetahui potensi fraksi etil asetat kulit
manggis untuk terapi antimalaria.
Tujuan penelitian adalah untuk mengetahui peranan fraksi etil asetat kulit
manggis dalam menurunkan parasitemia pada mencit yang diinokulasi
Plasmodium berghei.

1.4 Manfaat Penelitian

Manfaat akademis adalah untuk memperluas wawasan pembaca mengenai
fungsi tanaman obat asli indonesia, khususnya manggis dalam menghambat
parasitemia malaria berghei pada mencit.
Manfaat praktis adalah mengeksplorasi potensi kulit manggis dalam
menurunkan parasitemia malaria berghei pada mencit.

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis

1.5.1

Kerangka Pemikiran

Plasmodium dalam bentuk gametosit dapat menginokulasi nyamuk Anopheles
betina ketika mencucuk darah penderita malaria. Parasit berkembang membentuk
sporozoit yang akan terdapat pada kelenjar ludah nyamuk Anopheles kemudian
akan dilepaskan ke darah manusia, parasit malaria bermultiplikasi dengan cepat di
hati kemudain dilepaskan dalam bentuk merozoit yang menginokulasi sel darah
merah (Kumar et al., 2009).

3

Universitas Kristen Maranatha

Parasitized red blood cell (pRBC) atau sel darah merah yang terinfeksi akan
menstimulasi respons imun tubuh manusia sehingga sel T helper 1 (Th1)

memproduksi Interferon-dalam jumlah tinggi. IFN-akan mestimulasi makrofag
untuk menghasilkan Interleukin 6 (IL-6) dan Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α)
(Wiser, 2008). Berbagai sitokin tersebut juga menghambat produksi sel darah
merah, menyebabkan demam, dan meningkatkan pembentukan nitric oxide (NO)
dengan bantuan enzim inducible nitric oxide synthase (iNOS) (Kumar et al.,
2009). Selain itu peningkatan radikal bebas disebabkan parasit

hidup dalam

lingkungan prooksidan yang mengandung besi dan oksigen yang merupakan suatu
keadaan yang memungkinkan terbentuknya ROS melalui reaksi Fenton. Radikal
bebas juga diproduksi dalam proses inflamasi, merupakan senyawa yang dapat
menimbulkan stres oskidatif sehingga memperparah reaksi inflamasi itu sendiri
(Khie Khiong, 2008).
Mekanisme obat antimalaria artemisinin adalah melalui pembentukan radikal
bebas yang dapat memodifikasi dan merusak membran parasit sehingga
membunuh parasit tersebut (Syarif, 2007).
Kulit manggis kaya akan antioksidan seperti xanthone dan antosianin
(Weecharangsan et al., 2006 dan Hartanto, 2011). Pada senyawa xanton terdapat
senyawa alpha mangostin, gamma mangostin, garcinon C, garcinon D yang
memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi dan antimalaria (Susy Tjahyani &
Wahyu, 2013). Kandungan dalam kulit mangis tersebut dapat berperan sebagai
senyawa anti radikal bebas eksogen yang baik. Oleh karena itu fraksi etil asetat
kulit manggis sebagai anti radikal bebas eksogen akan menghambat progresivitas
patogenesis malaria (Syarif, 2007).

4

Universitas Kristen Maranatha

Parasit Malaria

Xanton
memiliki efek
antimalaria

Kulit manggis
Mengandung xanton

Menginoklusi
eritrosit

difraksi dengan etil
asetat

Menghasilkan
radikal bebas
Radikal bebas
menumpuk

Efek samping
pengobatan
artemisinin

Senyawa alpha
mangostin, gamma
mangostin,
garcinone C,
garcinone D aktif

Antioksidan
sebagai
penangkal
radikal
bebas

Tubuh manusia
menghasilkan
antioksidan
endogen

Antioksidan
eksogen

Efek antimalaria
dengan menurunkan
parasitemia

Gambar 1.1 Kerangka pemikiran fraksi etil asetat kulit manggis terhadap
parasitemia Malaria Berghei

1.5.2

Hipotesis Penelitian

Fraksi etil asetat kulit manggis menurunkan parasitemia pada mencit
yang diinokulasi Plasmodium berghei.

5

Universitas Kristen Maranatha

BAB V
SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

Fraksi etil asetat kulit manggis menurunkan parasitemia pada mencit yang
diinokulasi Plasmodium berghei.
Fraksi etil asetat kulit manggis memiliki efek yang setara dengan artemisinin
dalam menurunkan parasitemia pada mencit yang diinokulasi Plasmodium
berghei.

5.2 Saran

Pada penelitian selanjutnya diperlukan:
1. Peningkatan dan variasi dosis fraksi etil asetat kulit manggis
2. Variasi durasi pemberian fraksi etil asetat kulit manggis
3. Penelitian kombinasi ART dengan fraksi etil asetat sebagai terapi
adjuvant.
4. Penggunaan pelarut lain pada ekstrak kulit manggis
5. Uji toksistas dan keamanan fraksi etil asetat kulit manggis
6. Uji klinis efek fraksi etil asetat kulit manggis sebagai terapi adjuvant pada
penyakit malaria.

43

Universitas Kristen Maranatha

EFEKTIVITAS FRAKSI ETIL ASETAT KULIT MANGGIS TERHADAP
PARASITEMIA PADA MENCIT YANG DINOKULASI Plasmodium berghei

THE EFFECT OF ETHYL ACETATE FRACTION OF MANGOSTEEN
PERICARPS TOWARD PARASITEMIA IN Plasmodium bergheiINOCULATED MICE
Khie Khiong1, Susi Tjahyani2, Yonathan Leonardo Vincensius Biantoro3
1Bagian Biologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Maranatha,
2Bagian Parasit, Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Maranatha,
3Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Maranatha
Jalan Prof. Drg. Suria Sumantri MPH No. 65 Bandung 40164 Indonesia

ABSTRAK

Penyakit malaria merupakan penyakit endemis di Indonesia. Kulit manggis yang dianggap
sebagai limbah ternyata memiliki kandungan antioksidan dan xanton yang berpotensi sebagai
antimalaria dengan cara merangkap radikal bebas dan menghambat polimerisasi heme.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peranan fraksi etil asetat kulit manggis dalam
menurunkan parasitemia pada mencit yang diinokulasi Plasmodium berghei.
Penelitian yang dilakukan bersifat eksperimental laboratorik sungguhan dengan Rancangan
Acak Lengkap (RAL) dan menggunakan mencit DDY yang dibagi dalam 5 kelompok perlakuan
secara acak dengan masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor mencit yang diinokulasi
Plasmodium berghei kemudian mendapat perlakuan yang berbeda.Perlakuan antara lain
pemberian akuades 0,1 mL (kontrol negatif), 0,1 mg artemisinin (kontrol positif), fraksi etil
asetat kulit dosis 2,5 mg per oral per hari (A1), fraksi etil asetat kulit dosis 0,5 mg per oral per
hari (A2) dan fraksi etil asetat kulit dosis 0,1 mg per oral per hari (A3) diberikan selama 3 hari.
Parasitemia tiap mencit dihitung pada hari sebelum perlakuan, hari pertama perlakuan dan
pada hari ke-4. Data yang diperoleh diolah dengan menggunakan uji ANAVA satu arah dan
Tukey HSD dengan derajat kemaknaan
฀ = 0,05.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang sangat signifikan antara
kelompok A1, A2 dan A3 dengan kelompok KN pada hari ketiga (p = 0,00) dengan perbedaan
yang tidak signifikan antara kelompok A1 dan kontrol positif (p =0,79).
Simpulan dari penelitian ini adalah fraksi etil asetat kulit manggis dapat menurunkan
parasitemia pada mencit yang diinokulasi Plasmodium berghei.
Kata kunci: fraksi etil asetat, kulit manggis, artemisinin, Plasmodium berghei, malaria

ABSTRACT
Malaria is endemic in Indonesia. Mangosteen’s pericarps is considered as waste turns out to
have antioxidant capacity and Xanthone with antimalaria potency properties by concurrent
free

radicals

and

inhibit

heme

polymerization.

The aim of this study to explore the role of ethyl acetate fraction of mangosteen’s pericarps
in reducing parasitemia in Plasmodium berghei-inoculated mice.
The method of this research was true experimental study with completely randomized
design (CRD) and using DDY mice were divided into 5 groups randomly with each group
consisting of 5 mice were inoculated with Plasmodium berghei then treated in the different
treatments include distilled water 0.1 mL (negative control), 0.1 mg of artemisinin (positive
control), ethyl acetate fraction mangosteen’s pericarps dose of 2.5 mg orally per day (A1), ethyl
acetate fraction mangosteen;s pericarps dose of 0.5 mg orally per day (A2) and ethyl acetate
fraction mangosteen’s pericarps dose of 0.1 mg orally per day (A3) is given for 3 days.
Parasitaemia each mouse was calculated on the day before treatment, the first day of treatment
and on the forth day H4). Data obtained were analyzed using one-way ANOVA and Tukey
HSD

with

significance

α

level

=

0.05.

Results showed that there was a significant different between groups A1, A2 and A3 with
KN group on the day after treatment for three days (p = 0.00) with no significant difference
between

groups

A1

and

KP

(p

=

0.79

).

The conclusions of this study is ethyl acetate fraction of mangosteen’s pericarps can reduce
parasitemia

in

mice

inoculated

with

Plasmodium

berghei.

Keywords: ethyl acetate fraction, mangosteen’s pericarps, artemisinine,
Plasmodium berghei, malaria

PENDAHULUAN
Malaria merupakan penyakit infeksi
yang disebabkan oleh parasit intraseluler

Protozoa,

yaitu

genus

Plasmodium,

menginfeksi 500 juta dan membunuh lebih
dari 1 juta jiwa setiap tahun. Menurut

WHO, 90% kematian terjadi di subSaharan

Afrika,

yang

mana

malaria

menjadi penyebab nomor satu kematian
anak dibawah 5 tahun1.
Menurut

data

WHO

terjadi

peningkatan kasus malaria di Indonesia

dari

229.819 kasus pada tahun 2010

WHO sebagai pengobatan lini pertama

menjadi 256.592 kasus pada tahun 2011,

malaria falciparum tanpa komplikasi di

sedangkan

yang

semua daerah endemik malaria5. Tetapi

dilaporkan mencapai 388 jiwa pada tahun

efek obat artemisinin telah mengalami

20112.

penurunan bahkan resistensi terutama di

kejadian

Manusia

meninggal

dapat

terinfeksi

oleh

perbatasan Thailand-Kamboja. Resistensi

protozoa Plasmodium melalui cucukan

ditandai

nyamuk Anopheles betina. Terdapat empat

parasit

spesies yang dapat menyebabkan malaria

konvensional yang sesuai dalam pengujian

pada manusia, dan yang paling berbahaya

kerentanan in vitro6.

Plasmodium falciparum1.

dengan

in

pengurangan

vivo

tanpa

jumlah

pengurangan

Menurut Penelitian, kulit manggis

Salah satu hal yang berperan penting

mengandung 50 senyawa xanton, dan dari

dalam patogenesis adalah radikal bebas3.

50 senyawa tersebut yang paling banyak

Hal ini terjadi karena parasit ini hidup

dilaporkan memiliki efek farmakologis

dalam

yang

adalah alfamangostin, gammamangostin,

yang

dan garsinon-E7.

lingkungan

mengandung

besi

merupakan

suatu

prooksidan
dan

oksigen

keadaan

yang

Pada

penelitian

ini

menggunakan

memungkinkan terbentuknya ROS melalui

mencit (Mus musculus) sebagai hewan

reaksi

juga

percobaan,

tetapi

inflamasi,

falciparum

tidak

Fenton.

diproduksi
merupakan

Radikal

dalam

bebas

proses

senyawa

yang

dapat

rodentia,

maka

karena

Plasmodium

menginfeksi
digunakan

falciparum

ordo
analog

menimbulkan stress oksidatif sehingga

Plasmodium

memperparah reaksi inflamasi itu sendiri.

rodentia, yaitu Plasmodium berghei8.

pada

ordo

Sebenarnya tubuh dapat menghasilkan
antioksidan endogen secara alamiah, tetapi
jumlahnya sangat terbatas. Bila radikal
bebas dalam tubuh berlebihan maka
4

dibutuhkan senyawa antioksidan eksogen .
Artemisinin telah ditetapkan sebagai
agen antimalaria dengan keamanan yang
sangat

baik.

Artemisinin

merupakan

kombinasi yang direkomendasikan oleh

BAHAN DAN CARA
Penelitian ini menggunakan mencit
galur DDY, artemisini, fraksi etil asetat
kulit manggis dan alat sonde lambung
untuk memasukan bahan penelitian secara
peroral.
Sebanyak 25 ekor mencit galur DDY
diinokulasi oleh parasit Plasmodium
bergei.
Kemudian
diberikan
lima
kelompok perlakuan yang berbeda yaitu

pemberian akuades (KN), artemisinin (KP),
fraksi etil asetat kulit manggis konstentrasi
0,1% (A1), 0,5% (A2), dan 2,5% (A3).
Semua perlakuan diberikan secara peroral
setiap hari dimulai pada saat kadar
parasitemia pada mencit mencapai 5%
sampai pada hari ketiga setelah pemberian
perlakuan. Hasil penelitian dilihat dengan
cara menghitung kadar parasitemia pada
mencit dengan metode pembuatan SADT
pada hari pertama pemberian perlakuan
dan hari keempat setelah pemberian
perlakuan.

Analisis Data
Analisis data menggunakan metode one
way ANOVA dengan α = 0,05. T hitung
akan dibandingkan dengan T tabel. Bila T
hitung ≥ T tabel, maka perbedaan disebut
signifikan. Jika didapat hasil signifikan
(minimal ada sepasang perlakuan yang
berbeda), maka dilanjutkan dengan Tukey
HSD. Dengan menggunakan HSD (Honest
Significant Difference), hasil akan
dibandingkan dengan tabel HSD 5%. Bila
selisih absolut antara dua macam
perlakuan ≥ tabel HSD 5%, maka disebut
signifikan. Bila selisih absolut antara dua
macam perlakuan < tabel HSD 5%, maka
disebut nonsignifikan.

Tabel 4.1 Hasil Perhitungan
Parasitemia Pada Hari Sebelum
Terapi (H0)
Kelompok
Perlakuan
KN
KP
A1
A2
A3

rata-rata ± stdev
5,22 ± 0,5
5,32 ± 1,8
5,42 ± 1,2
5,3 ± 0,93
5,2 ± 0,98

Pada perhitungan parasitemia pada H0
terlihat pada masing-masing kelompok
mencit memiliki kadar parasitemia
berkisar 5% dan memiliki perbedaan yang
tidak bermakna secara signifikan secara
statistik.
Hasil
perhitungan
parasitemia
berdasarkan Uji beda rata-rata metode
tukey HSD dapat dilihat pada tabel 4.2.

Rerata Parasitemia pada
Hari Pertama Terapi (H1)
Berdasarkan Uji Beda Rata-Rata
Metode Tukey HSD

Tabel 4.2

Kelom

KN

KP

A1

A2

A3

6,02

2,4

4,29

4,56

3,34

%

%

%

%

%

**

**

*

**

*

**

NS

NS

NS

pok
perlaku
an

HASIL DAN PEMBAHASAN

KN

Hasil penilitian didapatkan dari
perhitungan parasitemia pada mencit pada
hari sebelum perlakuan (H0), hari pertama
perlakuan (H1), dan hari setelah perlakuan
(H4). Hasil perhitungan parasitemia pada
hari sebelum perlakuan dapat dilihat pada
table 4.1.

KP
A1
A2

*

A3
*Perbedaan signifikan (p < 0,05)
** Perbedaan sangat signifikan (p < 0,01)

Hasil perhitungan rerata parasitemia
pada hari pertama terapi didapatkan
kelompok KN dan KP memiliki perbedaan

sangat bermakna dengan p = 0,00.
Kelompok KN dan A1 memiliki perbedaan
sangat bermakna dengan p = 0,02.
Kelompok KP dan A2 memiliki perbedaan
sangat bermakna dengan p = 0,00.
Setelah hari pertama pemberian terapi,
mencit seterusnya diberi terapi setiap hari
selama tiga hari. Hasil perhitungan
parasitemia
pada
setiap
kelompok
perlakuan
dan
rerata
dengan
menggunakan metode tukey HSD setelah
diberikan terapi selama tiga hari (H4)
dapat dilihat pada Tabel 4.3.
Tabel 4.3 Rerata Parasitemia pada Hari
Setelah Pemberian Terapi Selama Tiga
Hari (H4) Berdasarkan Uji Beda Rata-Rata
Metode Tukey HSD
Kelomp
ok
Perlaku
an

KN

A1

A2

A3

Pembahasan
Pada hari pertama terapi terlihat
penurunan parasitemia sangat signifikan
pada kelompok

KP (p=0,00) dan

(p=0,00)

dibandingkan

jika

A1

dengan

kelompok KN. Hal tersebut membuktikan
bahwa pemberian terapi ART dan fraksi
etil asetat kulit manggis memiliki khasiat

15,9
%

KN
KP
A1
A2
A3

KP

sangat signifikan dibandingkan dengan
kelompok A2 (p = 0,000) dan kelompok A3
(p=0,000). Penurunan parasitemia pada
kelompok A1 berbeda signifikan dengan
kelompok A2 (p = 0,042) dan berbeda
signifikan dengan A3 (p = 0,03). Sedangkan
kelompok A2 dan A3 tidak berbeda
signifikan (p = 0,772).

0,244
%

3,024
%

6,11
%

7,28
%

yang efektif dalam menurunkan derajat

**

**
NS

**
**
*

**
**
*
NS

parasitemia.

*Perbedaan signifikan (p ≤ 0,05)
** Perbedaan sangat signifikan (p ≤ 0,001)
Hasil perhitungan berdasarkan uji beda

ART

antimalaria

merupakan

yang

bekerja

obat

membunuh

plasmodium pada semua stadium termasuk
gametosit yang ditelah diakui secara global
oleh WHO9. Masa kerja obat artemisinin
tergolong singkat dan sering menyebabkan

rata-rata dengan metode Tukey HSD

relaps

terutama

pada

infeksi

oleh

didapatkan penurunan derajat parasitemia

Plasmodium falciparum, sehingga perlu

pada kelompok KN sangat signifikan bila

dikombinasikan untuk mencegah relaps6.

dibandingkan dengan kelompok KP (p =

Pada kelompok A1 terjadi penurunan

0,000). Penurunan derajat parasitemia pada

parasitemia secara sangat signifikan setelah

kelompok KN berbeda sangat signifikan

3 hari diberikan terapi dibandingkan

bila dibandingkan dengan kelompok A1 (p

dengan

= 0,000), A2 (p=0,000), dan A3 (p=0,000).

penelitian sebelumya, bahwa kulit manggis

Penurunan parasitemia pada kelompok
KP tidak berbeda signifikan dibandingkan
dengan kelompok A1 (p = 0,079).
Penurunan parasitemia pada kelompok KP

berpotensi

KN.

penangkal

Hal

sebagai
radikal

ini

sesuai

dengan

antioksidan,
bebas10

mengandung senyawa xanton11;

dan
karena
12

yang

dapat memerangkap radikal bebas yang
terbentuk
malaria

selama
dan

perjalanan

mampu

penyakit

menghambat

polimerase heme secara in vitro13 sehingga
terjadi penekanan derajat parasitemia.
Berdasarkan Gambar 4.2, setelah 3 hari
perlakuan (H4) ternyata rerata parasitemia
pada setiap perlakuan memiliki perbedaan
yang sangat signifikan secara statistik jika
dibandingkan

dengan

KN.

Kelompok

perlakuan fraksi etil asetat A1 (Fraksi etil
asetat kulit dosis 2,5 mg per oral per hari)
terbukti

memiliki

efek

menurunkan

derajat parasitemia dan secara statistik
tidak berbeda bermakna dengan kelompok
perlakuan

KP

(p=0,79).

Hal

ini

membuktikan bahwa fraksi etil kulit
manggis memiliki efek yang setara dengan
terapi tunggal artemisinin dalam efek
menurunkan derajat parasitemia.
DAFTAR PUSTAKA
1. Kumar, Abbas, Fausto. 2009. Pathologic
Basis of Disease. China: Elsevier.
2. WHO. 2012 Q & A of Artemisinin
Resistance.
http://www.who.int/malaria/media/art
emisinin_resistance_qa/en/index.html.,
diakses 22 Januari 2014.
3. Wiser
MF.
2008.
Malaria.
http://www.tulane.edu/wiser/protozoology/notes/malaria.html.
15 Januari 2014.
4. Khie Khiong, 2008. Efek Sari Buah
Merah (Pandanus conoideus Lam.)
Terhadap
Penurunan
Ekspresi
Siklooksigenase-2
(COX-2)
Pada

Mencit

Model

Kanker

Kolorektal.
Jurnal Kedokteran Maranath. (2): 7
5. WHO. 2006 guidelines for the treatment of
malaria. www.WHO.org. Geneva: World
Health Organization.
6. Pillai, et al., 2012. Artemether
resistance in vitro is linked to mutation
in pfATP6 hat also interact with
mutation in PfMDR1 in travelers
retuning with Plasmodium falciparum
infection. Malaria journal. 11: 131.
7. Nughroho, A.E. 2011. Dari Kulit Buah

yang Terbuang Hingga
Kandidat
Suatu

Menjadi
Obat.

http://mot.farmasi.ugm.ac.id/files/69Ma
nggis_ Agung%20 Baru .pdf. diakses 14
Agustus 2014.
8. Sinden R.E 1996 Infection of
mosquitoes with rodent malaria
.London: Chapan and Hall p 67-91.
9. Harijanto PN. 2009. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam Jilid 2 Edisi V. Jakarta
Pusat: Internal Publishing. pp 28132825.
10. Moongkarndia P. 2007. Antioxidant

and Cytoprotective Activities of
Methanolic Extract from Garcinia
mangostana Hulls. ScienceAsia. 33:
283-292.
11. Wijaya

AL.
2010.
Kandungan
Antioksidan Ekstrak Tepung Kulit
Buah Manggis (Garcinia mangostana
L.) Pada Berbagai Pelarut, Suhu dan
Waktu
Ekstraksi.

http://repository.ipb.ac.id/handle/1234
56789/59840., diakses 15 Januari 2014.
12. Pebriyanti,
Nidia
Erlina.
2010.

Ekstraksi xanthone dari kulit buah
manggis dan aplikasinya dalam bentuk
sirup.
Ipb
repository
http://repository.ipb.ac.id/handle/1234
56789/62279 diakses 14 agustus 2014.
13. Tjahjani S, Widowati W. 2013. Potensi
Beberapa Senyawa Xanthone sebagai
Antioksidan dan Anti-malaria serta
Sinergisme dengan Artemisinin in
Vitro. Journal of Indonesian Medical
Association, 63: 95-99.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 2009. Pedoman Pengenalan dan Pengendalian Manggis
http://ditlinhortikulturadeptan.go.id/manggis/laampiran01htm. diakses 3
Juni 2014.
CDC. 2012. Malaria. http://www.cdc.gov/malaria/about/biology., diakses 24
April 2014.
Depkes RI. 2006. Gebrak malaria Pedoman pelaksanaan kasus malaria di
Indonesia. Jakarta.
Depkes RI. 2008. Pedoman Penatalaksanaan Kasus Malaria di Indonesia.
http://www.pppl.depkes.go.id/_asset/_download/Pedoman_Penatalaksana_
Kasus_Malaria_di_Indonesia.pdf., diakses 26 September 2013.
Depkes

RI.

2009.

Riset

Kesehatan

Dasar

2010.

http://www.litbang.depkes.go.id/sites/download/buku_laporan/lapnas_risk
esdas2010/Laporan_riskesdas_2009.pdf., diakses 19 Mei 2014.
Hanafiah, A. K. (2005). Rancangan Percobaan Teori dan Aplikasi. Jakarta:
RajaGrafindo Persada.
Hanif, Zulfa. 2012. Uji toksisitas ekstrak kasar organospesifik acanthaster
dengan metode brine shrimp lethality test. Jakarta.
Harmendo.

2008.

Faktor

Resiko

Kejadian-Kejadian

Malaria.

http://eprints.undip.ac.id/17514/1/HARMENDO.pdf. 14 Januari 2004.
Hartanto, S.B. 2011. Mengobati Kanker Dengan Manggis. Yogyakarta: Second
Harijanto, PN. 2000. Patogenesis malaria berat. Jakarta : EGC.
Harijanto, PN. 2004. Malaria dan Penyebabnya. Jakarta: EGC.
Harijanto PN. 2008 Malaria-epidemiologi, Patogenesis, Manifestasi Klinis &
Penanganan. Jakarta: EGC.
Harijanto PN. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 2 Edisi V. Jakarta
Pusat: Internal Publishing. pp 2813-2825.

44

Universitas Kristen Maranatha

Harijanto, PN. 2011. Epidemiologi malaria di Indonesia. Kementrian kesehatan
RI, diakses 15 Juli 2014.
ICUC. 2003. Fruit to the Future Mangosteen Factsheet, No 8, International
Centre for Undernutilized Crops.
Jung HA, et al ., 2006, Antioxidant xanthones from the pericarp of Garcinia
mangostana (Mangosteen), Agric Food Chem., 54 : 2077-2082.
Kakkilaya. 2009. Malaria Web Site http://www.malariajournal.com/content/
diakses 16 Juli 2014.
Khie Khiong, 2008. Efek Sari Buah Merah (Pandanus conoideus Lam.) Terhadap
Penurunan Ekspresi Siklooksigenase-2 (COX-2) Pada Mencit Model
Kanker Kolorektal. Jurnal Kedokteran Maranath. (2): 7
Kumar, Abbas, Fausto. 2009. Pathologic Basis of Disease. China: Elsevier.
Mardawati, efri & Cucu Achyar. 2008. Kajian aktivitas antioksidan ekstrak kulit
manggis dalam rangka pemanfaatan limbah kulit manggis di kecamatan
puspahiang kabupaten tasik Malaya. http://pustaka.unpad.ac.id/wpcontent/uploads/2009/12/kajian_aktivitas_antioksidan_ekstrak_kulit_mang
gis.pdf. diakses 2 oktober 2014.
Moongkarndia P. 2007. Antioxidant and Cytoprotective Activities of Methanolic
Extract from Garcinia mangostana Hulls. ScienceAsia. 33: 283-292.
Nughroho, A.E. 2011. Dari Kulit Buah yang Terbuang Hingga Menjadi Kandidat
Suatu Obat. http://mot.farmasi.ugm.ac.id/files/69Manggis_ Agung%20
Baru .pdf. diakses 14 Agustus 2014.
Padilah, Irfanudin. 2008. Uji efek hipoglikemia fraksi etil asetat biji Jinten hitam

(Nigella sativa linn) pada tikus putih jantan dengan metode induksi
aloksan

dan

toleransi

glukosa.

http://repository.uinjkt.ac.id/dspace/bitstream/123456789/908/1/IRFANU
DIN-FKIK.pdf. diakses 3 oktober 2014.
Pebriyanti, Nidia Erlina. 2010. Ekstraksi xanthone dari kulit buah manggis dan
aplikasinya

dalam

bentuk

45

sirup.

Ipb

repository

Universitas Kristen Maranatha

http://repository.ipb.ac.id/handle/123456789/62279 diakses 14 agustus
2014.
Pillai, et al., 2012. Artemether resistance in vitro is linked to mutation in pfATP6
hat also interact with mutation in PfMDR1 in travelers retuning with
Plasmodium falciparum infection. Malaria journal. 11: 131.
Rampengan. 2000 Malaria pada anak. Jakarta : EGC.
Rampengan. 2007. Penyakit Infeksi Pada Anak. Jakarta: EGC.
Ronan, Jambou. 2007 In vitro culture of Plasmodium berghei maintain infectivity
of

mouse

erythrocytes

inducing

cerebral

malaria.

http://www.malariajournal.com/content/10/1/346. diakses 14 agustus 2014.
Simanjutak CH. 1989. Status malaria di Indonesia. Cermin Dunia Kedokteran.
55: 3-7
Sinden R.E 1996 Infection of mosquitoes with rodent malaria .London: Chapan
and Hall p 67-91.
Suhardiono. 2005. Faktor-Faktor yang berhubungan dengan penyakit malaria dan
morfologi plasmodium. Jurnal Mutiara Kesehatan Indonesia 1 :42.
Sungkar S, Pribadi W. 1992. Resistensi Plasmodium falsiparum terhadap obat
malaria. Majalah Kedokteran Indonesia. 42 :155 – 162.
Syarif. 2007. Farmakologi dan Terapi. Jakarta : Balai Penerbit FKUI. PP 567-568
Tjahjani S, Widowati W. 2013. Potensi Beberapa Senyawa Xanthone sebagai
Antioksidan dan Anti-malaria serta Sinergisme dengan Artemisinin in
Vitro. Journal of Indonesian Medical Association, 63: 95-99.
USDA National Nutrient Database for Standard Reference 2007. http://buahansehat.com/2014/04/pengertian-manggis-kandungan-gizi-kulit-buah.html.
diakses12 Agustus 2014.
Verherj, R. E Coronel. 1997. Proses Sumber Daya Nabati Asia Tenggara yang
Dapat Dimakan. Jakarta : Gramedia.
46

Universitas Kristen Maranatha

Weecharangsan, W., et al., 2006. Antioxidative and neuroprotective activities of
extract from the fruit hull of mangosteen (Garcinia mangostana Linn.)
Med Princ Pract. 15(4): 281-287.
WHO. 2006 guidelines for the treatment of malaria. www.WHO.org. Geneva: World Health
Organization.
WHO. 2010 epidemiology of malaria. www.WHO.org. Geneva: World Health Organization.
WHO.

2012

Q

&

A

of

Artemisinin

Resistance.

http://www.who.int/malaria/media/artemisinin_resistance_qa/en/index.htm
l., diakses 22 Januari 2014.
WHO.

2014.

Global

Plan

for

Artemisinin

Resistance

Containment.

http://www.who.int/malaria/publications/atoz/artemisinin_resistance_conta
inment_2011.pdf., diakses 22 Januari 2014.
Widoyono. 2008. Penyakit Tropis. Jakarta : Erlangga.
Wijaya AL. 2010. Kandungan Antioksidan Ekstrak Tepung Kulit Buah Manggis
(Garcinia mangostana L.) Pada Berbagai Pelarut, Suhu dan Waktu
Ekstraksi. http://repository.ipb.ac.id/handle/123456789/59840., diakses 15
Januari 2014.
Wiser

MF.

2008.

Malaria.

http://www.tulane.edu/-

wiser/protozoology/notes/malaria.html. 15 Januari 2014.
.

47

Universitas Kristen Maranatha