PEMBERIAN GROWTH HORMONE MENINGKATKAN NEOVASKULARISASI, JUMLAH SEL FIBROBLAS DAN EPITELISASI PADA PROSES PENYEMBUHAN LUKA TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) JANTAN TUA.
TESIS
PEMBERIAN GROWTH HORMONE MENINGKATKAN
NEOVASKULARISASI, JUMLAH SEL FIBROBLAS
DAN EPITELISASI PADA PROSES PENYEMBUHAN
LUKA TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) JANTAN
TUA
NANI WIDJAJA
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
1
TESIS
PEMBERIAN GROWTH HORMONE MENINGKATKAN
NEOVASKULARISASI, JUMLAH SEL FIBROBLAS
DAN EPITELISASI PADA PROSES PENYEMBUHAN
LUKA TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) JANTAN
TUA
NANI WIDJAJA
NIM 1490751072
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
2
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL :
Pembimbing II
Pembimbing I
Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, M.Sc, Sp. And
Prof. DR.dr. Wimpie Pangkahila Sp And FAACS
NIP. 194402011964091001
NIP. 194612131971071001
Mengetahui,
Ketua Program Magister Ilmu Biomedik Program
Pascasarjana Universitas Udayana
DR.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc., SpGK
NIP.1958052119850312002
1
PENETAPAN PENGUJI
Tesis ini telah diuji pada
Tanggal
Penguji tesis berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,
No :
Ketua
: Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS
Sekretaris
: Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, MSc, Sp.And
Anggota
: 1.Prof. dr. IGM. Aman, Sp. FK
2. Dr. rer.nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi., M.Si
3. Dr. dr Ida Iswari, Sp. MK., M.Kes
2
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
NAMA
: dr. Nani Widjaja
NIM
: 1490751072
PROGRAM STUDI
: ILMU BIOMEDIK
JUDUL TESIS
:PEMBERIAN
GROWTH
HORMONE
MENINGKATKAN NEOVASKULARISASI,
JUMLAH
SEL
FIBROBLAS
DAN
EPITELISASI
PADA
PROSES
PENYEMBUHAN LUKA TIKUS WISTAR
(Rattus norvegicus) JANTAN TUA
Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.
Apabila dikemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka
saya bersedia menerima sanksi sesuai Peraturan Mendiknas RI No. 17 Tahun
2010 dan Peraturan Perundang-undangan yang berlaku.
Denpasar, 9 Agustus 2016
(dr. Nani Widjaja)
1
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat,
rahmat, karunia serta petunjuk-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis
yang berjudul “Pemberian Growth Hormone meningkatkan neovaskularisasi,
jumlah sel fibroblas dan epitelisasi pada proses penyembuhan luka tikus Wistar
(Rattus norvegicus) jantan tua” dalam rangka memperoleh gelar Magister pada
Program Studi Ilmu Biomedik, kekhususan Anti Aging Medicine, di Program
Pascasarjana Universitas Udayana, Bali-Indonesia.
Selama penelitian ini, penulis mendapat banyak pengalaman berharga yang
memperkaya wawasan, serta sebagai proses pembelajaran hidup penulis baik dari
segi ilmiah maupun aspek nilai sosial. Semua ini tidak lepas dari peran serta orangorang disekeliling penulis yang senantiasa mendukung dengan tulus dan ikhlas.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan rasa hormat,
penghargaan, dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS, selaku Pembimbing I,
yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, dan
memberikan masukan kepada Penulis selama penyusunan tesis ini mulai
dari awal hingga selesai.
2. Prof. Dr. dr. Alex Pangkahila, M.Sc., Sp. And, selaku Pembimbing II, yang
telah meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, dan
2
memberikan masukan kepada Penulis selama penyusunan tesis ini mulai
dari awal hingga selesai.
3. Prof. dr. IGM. Aman, Sp. FK, selaku Penguji, yang telah memberikan
masukan, saran, serta koreksi yang sangat berharga dalam penyusunan tesis
ini.
4. Dr. rer.nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi., M. Si, selaku Penguji, yang telah
memberikan masukan, saran, serta koreksi yang sangat berharga dalam
penyusunan tesis ini.
5. Dr. dr. Ida Iswari, Sp. MK., M. Kes, selaku Penguji, yang telah memberikan
masukan, saran, serta koreksi yang sangat berharga dalam penyusunan tesis
ini.
6. Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD selaku Rektor Universitas
Udayana atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk
mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Program Magister di Universitas
Udayana, Bali.
7. Prof. Dr. dr. A. A Raka Sudewi, Sp. S (K), selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan
kepada Penulis untuk menjadi mahasiswi pada Program Magister Ilmu
Biomedik, Universitas Udayana, Bali.
8. Ferbian Siswanto, SKH, yang telah membantu membimbing penulis dalam
menginterpretasikan hasil penelitian.
9. Suami tercinta (dr Ananta) serta anak dan cucuku tersayang (Ronald,
Charles, Pauline dan Samantha)atas iringan doa, dukungan, perhatian dan
3
kasih sayang yang tulus dan tidak terhingga kepada Penulis, sehingga
Penulis mampu menyelesaikan tesis ini.
10. Seluruh Dosen Ilmu Biomedik Universitas Udayana, Bali. Yang telah
memberikan ilmunya yang sangat bermanfaat.
11. Para staf Ilmu Biomedik Universitas Udayana, Bali. Yang telah
memberikan informasi dan bantuan kepada Penulis mulai dari awal sampai
akhir menuntut ilmu di Bagian Biomedik.
12. Teman-teman angkatan 9 dan 10, tahun 2014 Anti Aging Medicine, terutama
dr.Herti E. Silalahi, M. Biomed, Mkes, PhD dan dr Herna, M.Biomed yang
telah memberikan semangat dan bimbingan selama penyusunan tesis ini
berlangsung.
13. Pasien-pasienku tercinta dari Klinik Jasmeen yang selalu mendukung dan
mengerti akan kesibukan Penulis selama menempuh pendidikan master ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa senantiasa memberikan Rahmat-Nya kepada
semua pihak yang telah membantu penyelesaian tesis ini. Penulis menyadari bahwa
tesis ini jauh dari sempurna, karena itu Penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun. Akhir kata Penulis ucapkan, Semoga hasil penelitian ini dapat
memberikan manfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan di masa yang akan
datang.
Amin.
Denpasar, 9 Agustus 2016
Penulis,
4
dr Nani Widjaja
PEMBERIAN GROWTH HORMONE MENINGKATKAN
NEOVASKULARISASI, JUMLAH SEL FIBROBLAS DAN EPITELISASI
PADA PROSES PENYEMBUHAN LUKA TIKUS
WISTAR (Rattus norvegicus) JANTAN TUA
ABSTRAK
Luka adalah kerusakan atau penyimpangan dari struktur anatomis dan fungsional
yang normal. Perubahan fisiologis yang terjadi pada proses regenerasi jaringan pasca
terjadinya luka adalah neovaskularisasi, meningkatnya jumlah fibroblas dan terjadinya
epitelisasi. HumanGrowth Hormone (HGH) memainkan peran penting dalam proses
pertumbuhan, perkembangan, serta mempercepat penyembuhan. Tujuan penelitian ini
adalah untuk membuktikan bahwa pemberian Growth Hormone meningkatkan
neovaskularisasi, jumlah sel fibroblas dan epitelisasi pada proses penyembuhan luka
tikus Wistar jantan tua.
Rancangan penelitian yang digunakan adalah eksperimental, dengan post-test only
control group design, menggunakan 24 ekor tikus. Pengambilan sampel dilakukan
secara random, kemudian dibagi menjadi 4 kelompok yaitu 2 kelompok kontrol
menjadi kelompok 7 hari (K7) dan kelompok 14 hari (K14) dan 2 kelompok perlakuan
juga dibagi menjadi kelompok 7 hari (P7) dan kelompok 14 hari (P14) dengan masingmasing jumlah tikus 6 ekor/kelompok.Semua kelompok tikus dibuat 1 buah luka insisi
full thickness. Kelompok kontrol hanya diberikan aquades injeksi subkutan sebanyak
0,2 ml/hari dan kelompok perlakuan diberikan Growth Hormone sebanyak 0,018 IU
diberikan secara injeksi subkutan setiap hari.
Hasil penelitian ini menunjukkan rerata jumlah neovaskularisasi kelompok K7
adalah 16,17±1,941, sedangkan pada kelompok P7 adalah 29,33±3,777 (p
PEMBERIAN GROWTH HORMONE MENINGKATKAN
NEOVASKULARISASI, JUMLAH SEL FIBROBLAS
DAN EPITELISASI PADA PROSES PENYEMBUHAN
LUKA TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) JANTAN
TUA
NANI WIDJAJA
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
1
TESIS
PEMBERIAN GROWTH HORMONE MENINGKATKAN
NEOVASKULARISASI, JUMLAH SEL FIBROBLAS
DAN EPITELISASI PADA PROSES PENYEMBUHAN
LUKA TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) JANTAN
TUA
NANI WIDJAJA
NIM 1490751072
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
2
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL :
Pembimbing II
Pembimbing I
Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, M.Sc, Sp. And
Prof. DR.dr. Wimpie Pangkahila Sp And FAACS
NIP. 194402011964091001
NIP. 194612131971071001
Mengetahui,
Ketua Program Magister Ilmu Biomedik Program
Pascasarjana Universitas Udayana
DR.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc., SpGK
NIP.1958052119850312002
1
PENETAPAN PENGUJI
Tesis ini telah diuji pada
Tanggal
Penguji tesis berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,
No :
Ketua
: Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS
Sekretaris
: Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, MSc, Sp.And
Anggota
: 1.Prof. dr. IGM. Aman, Sp. FK
2. Dr. rer.nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi., M.Si
3. Dr. dr Ida Iswari, Sp. MK., M.Kes
2
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
NAMA
: dr. Nani Widjaja
NIM
: 1490751072
PROGRAM STUDI
: ILMU BIOMEDIK
JUDUL TESIS
:PEMBERIAN
GROWTH
HORMONE
MENINGKATKAN NEOVASKULARISASI,
JUMLAH
SEL
FIBROBLAS
DAN
EPITELISASI
PADA
PROSES
PENYEMBUHAN LUKA TIKUS WISTAR
(Rattus norvegicus) JANTAN TUA
Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.
Apabila dikemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka
saya bersedia menerima sanksi sesuai Peraturan Mendiknas RI No. 17 Tahun
2010 dan Peraturan Perundang-undangan yang berlaku.
Denpasar, 9 Agustus 2016
(dr. Nani Widjaja)
1
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat,
rahmat, karunia serta petunjuk-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis
yang berjudul “Pemberian Growth Hormone meningkatkan neovaskularisasi,
jumlah sel fibroblas dan epitelisasi pada proses penyembuhan luka tikus Wistar
(Rattus norvegicus) jantan tua” dalam rangka memperoleh gelar Magister pada
Program Studi Ilmu Biomedik, kekhususan Anti Aging Medicine, di Program
Pascasarjana Universitas Udayana, Bali-Indonesia.
Selama penelitian ini, penulis mendapat banyak pengalaman berharga yang
memperkaya wawasan, serta sebagai proses pembelajaran hidup penulis baik dari
segi ilmiah maupun aspek nilai sosial. Semua ini tidak lepas dari peran serta orangorang disekeliling penulis yang senantiasa mendukung dengan tulus dan ikhlas.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan rasa hormat,
penghargaan, dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS, selaku Pembimbing I,
yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, dan
memberikan masukan kepada Penulis selama penyusunan tesis ini mulai
dari awal hingga selesai.
2. Prof. Dr. dr. Alex Pangkahila, M.Sc., Sp. And, selaku Pembimbing II, yang
telah meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, dan
2
memberikan masukan kepada Penulis selama penyusunan tesis ini mulai
dari awal hingga selesai.
3. Prof. dr. IGM. Aman, Sp. FK, selaku Penguji, yang telah memberikan
masukan, saran, serta koreksi yang sangat berharga dalam penyusunan tesis
ini.
4. Dr. rer.nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi., M. Si, selaku Penguji, yang telah
memberikan masukan, saran, serta koreksi yang sangat berharga dalam
penyusunan tesis ini.
5. Dr. dr. Ida Iswari, Sp. MK., M. Kes, selaku Penguji, yang telah memberikan
masukan, saran, serta koreksi yang sangat berharga dalam penyusunan tesis
ini.
6. Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD selaku Rektor Universitas
Udayana atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk
mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Program Magister di Universitas
Udayana, Bali.
7. Prof. Dr. dr. A. A Raka Sudewi, Sp. S (K), selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan
kepada Penulis untuk menjadi mahasiswi pada Program Magister Ilmu
Biomedik, Universitas Udayana, Bali.
8. Ferbian Siswanto, SKH, yang telah membantu membimbing penulis dalam
menginterpretasikan hasil penelitian.
9. Suami tercinta (dr Ananta) serta anak dan cucuku tersayang (Ronald,
Charles, Pauline dan Samantha)atas iringan doa, dukungan, perhatian dan
3
kasih sayang yang tulus dan tidak terhingga kepada Penulis, sehingga
Penulis mampu menyelesaikan tesis ini.
10. Seluruh Dosen Ilmu Biomedik Universitas Udayana, Bali. Yang telah
memberikan ilmunya yang sangat bermanfaat.
11. Para staf Ilmu Biomedik Universitas Udayana, Bali. Yang telah
memberikan informasi dan bantuan kepada Penulis mulai dari awal sampai
akhir menuntut ilmu di Bagian Biomedik.
12. Teman-teman angkatan 9 dan 10, tahun 2014 Anti Aging Medicine, terutama
dr.Herti E. Silalahi, M. Biomed, Mkes, PhD dan dr Herna, M.Biomed yang
telah memberikan semangat dan bimbingan selama penyusunan tesis ini
berlangsung.
13. Pasien-pasienku tercinta dari Klinik Jasmeen yang selalu mendukung dan
mengerti akan kesibukan Penulis selama menempuh pendidikan master ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa senantiasa memberikan Rahmat-Nya kepada
semua pihak yang telah membantu penyelesaian tesis ini. Penulis menyadari bahwa
tesis ini jauh dari sempurna, karena itu Penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun. Akhir kata Penulis ucapkan, Semoga hasil penelitian ini dapat
memberikan manfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan di masa yang akan
datang.
Amin.
Denpasar, 9 Agustus 2016
Penulis,
4
dr Nani Widjaja
PEMBERIAN GROWTH HORMONE MENINGKATKAN
NEOVASKULARISASI, JUMLAH SEL FIBROBLAS DAN EPITELISASI
PADA PROSES PENYEMBUHAN LUKA TIKUS
WISTAR (Rattus norvegicus) JANTAN TUA
ABSTRAK
Luka adalah kerusakan atau penyimpangan dari struktur anatomis dan fungsional
yang normal. Perubahan fisiologis yang terjadi pada proses regenerasi jaringan pasca
terjadinya luka adalah neovaskularisasi, meningkatnya jumlah fibroblas dan terjadinya
epitelisasi. HumanGrowth Hormone (HGH) memainkan peran penting dalam proses
pertumbuhan, perkembangan, serta mempercepat penyembuhan. Tujuan penelitian ini
adalah untuk membuktikan bahwa pemberian Growth Hormone meningkatkan
neovaskularisasi, jumlah sel fibroblas dan epitelisasi pada proses penyembuhan luka
tikus Wistar jantan tua.
Rancangan penelitian yang digunakan adalah eksperimental, dengan post-test only
control group design, menggunakan 24 ekor tikus. Pengambilan sampel dilakukan
secara random, kemudian dibagi menjadi 4 kelompok yaitu 2 kelompok kontrol
menjadi kelompok 7 hari (K7) dan kelompok 14 hari (K14) dan 2 kelompok perlakuan
juga dibagi menjadi kelompok 7 hari (P7) dan kelompok 14 hari (P14) dengan masingmasing jumlah tikus 6 ekor/kelompok.Semua kelompok tikus dibuat 1 buah luka insisi
full thickness. Kelompok kontrol hanya diberikan aquades injeksi subkutan sebanyak
0,2 ml/hari dan kelompok perlakuan diberikan Growth Hormone sebanyak 0,018 IU
diberikan secara injeksi subkutan setiap hari.
Hasil penelitian ini menunjukkan rerata jumlah neovaskularisasi kelompok K7
adalah 16,17±1,941, sedangkan pada kelompok P7 adalah 29,33±3,777 (p