Dasar Mekanisme Apoptosis (Studi Pustaka).
ABSTRAK
DASAR
MEKANISME
APOPTOSIS
Arief Ismail Khalik, 2004, Pembimbing : Hanna Ratnawati. dr., M.Kes.
Apoptosis merupakan komponen penting dalam perkembangan dan homeostasis
dari organisme eukariotik multiseluler. Ia bertanggungjawab dalam beberapa proses
fisiologis, adaptif, dan patologis. Kematian sel karena apoptosis dapat dibedakan
dengan kematian sel akibat nekrosis berdasarkan beberapa kriteria, termasuk
morfologi yang karakteristik dan tidak terjadinya reaksi inflamasi.
Sebuah sel yang mengalami apoptosis menunjukkan perubahan morfologi yang
karakteristik. Dalam beberapa jam, sel akan mengecil; nukleus dan sitoplasmanya
mengkerut; mikrovili akan menghilang; sitoplasma membentuk fragmen yang
terbungkus oleh membran sitoplasma (blebbing); kromatin nukleus memadat dan
endonuklease seluler memecah kromosom DNA menjadi segmen-segmen.
Apoptosis terdiri dari fase inisiasi, fase efektor, dan fase eksekusi atau degradasi
dan fagositosis dari sel yang mengalami apoptosis tersebut. Keluarga protein Bcl-2
dan ICE-related protease memiliki peranan penting dalam mengendalikan apoptosis.
Regulasi apoptosis bergantung pada keseimbangan antar anggota keluarga protein
Bcl-2. Reseptor permukaan sel, termasuk keluarga tumor necrosis factor receptor
(TNFR), mampu memodifikasi sensitifitas sel terhadap proses apoptosis. Anggota
keluarga TNFR lainnya dapat mempromosikan atau menginhibisi apoptosis.
Onkogen seluler dan viral yang menstimulasi proliferasi merupakan penginduksi
yang kuat dari apoptosis. Induksi tersebut kemungkinan bergantung pada checkpoints
dari siklus sel (produk dari tumor supressor gene) yang mendeteksi sel-sel yang
bereplikasi abnormal dan memicu apoptosis. Inhibisi dari apoptosis merupakan salah
satu tahap penting dari onkogenesis.
Dengan mengetabui dasar mekanisme apoptosis, diharapkan dapat diterapkan
sebagai salah satu terapi kanker dan menekan angka kematian penderita kanker.
IV
ABSTRACT
THE BASIC MECHANISM OF APOPTOSIS
Arief1smail Khalik. 2004, Tutor: Hanna Ratnawati, dr., M.Kes.
Apoptosis is a critical component of development and homeostasis
in
multicellular eukaryotic organisms. It is responsible for numerous physiologic,
adaptive, and pathologic events. Apoptotic cell death can be distinguished from
necrotic cell death by several criteria, including the characteristics morphology and
the absence of resulting inflammatory reaction.
A cell undergoing apoptosis shows characteristic morphologic changes. Over the
course of several hours, it shrinks overall as its nucleus and cytoplasm contract;
surface features such as microvili disappear; fragments of cytoplasm pinch of! from
the surface (blebbing); the nuclear chromatin condenses and cellular endonuclease."
cleave the chromosomal DNA into segments.
.lhere are the initiaton phase, the effector phase, and the execution phase or
degradation phase, also the phagocytosis of the apoptotic cells. The Bcl-2 family of
proteins and the ICE-related proteases plays a central role in apoptosis control.
Apoptotic regulation is dependent on the relative balance of opposing Bcl-2 family
members. Many cell surface receptors, including the tumor necrosis factor receptor
(TNFR) family, have been shown to mod~fy the apoptotic sensitivity of cells. D~frerent
memhers of the INFRfamily can promote or inhibit apoptosis.
Cellular and viral oncogenes that stimulate proliferation are strong inducers of
apoptosis. This induction prohably is dependent on cell cycle checkpoints (tumor
supressor gene products) that detect ahnormally replicating cells and trigger
apoptosis. Inhihition of apoptosis therefore is frequently an essential step in the
process o{oncogenesis. By knowing the mechanism ofapoptosis, this knowledge can
be used as a cancer therapy and supress the death numbers for the cancer patients.
v
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL...
... ...
...
LEMBAR
PERSETUJUAN
...
SURAT PERNY ATAAN
ABSTRAK
...
... ... ...
...i
... ... ...
.,.
iii
...
...
... ... ... ...
iv
... ...
ABSll?AC:T...
...
KA T A PENGANT
DAFTAR
ii
...
ISI...
AR...
... ... ... ... ... ... ...
v
.., ... ... ... ... ... ... ... ... ..' ... ... ... .. .vi
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
vii
... ... ... ... ... ... ... ... .,.
DAFTAR GAMBAR
... ... ...
DAFT
... .. . . .. ... .. . .. . .. . .. . ... . . . . . . ... ... . . . .. . .. . . . . .. . .. . . . .. . . . . .
AR
BABI
T ABEL.
. . .. . ...
...
ix
...
x
PENDAHULUAN
1.1. Latar
Belakang...
1.2.ldentifikasi
dan
1.4. Metodo1ogi
1.5.
Lokasi
... ... ...
... ...
... ... ...
Tujuan...
... ... ...
penelitian...
dan
TINJAUAN
'.'
..1
... ... ..2
... ... ... ... ... ...
'"
... ... ... ... ... ..2
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
waktu...
... ..2
... ...
..2
PUST AKA
2. I. Pengertian
2.2. lnsidensi
. . . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . . . . . .. . . . . 3
Apoptosis.
Apoptosis
2.3. Morfologi
2.4.
...
masalah...
1.3. Maksud
BAB II
... .,.
dan Gambaran
2.3.1.
Se1 Nekrosis...
2.3.2.
Sel Apoptosis...
Mekanisme
Sinyal
Histologik...
5
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...5
... ... ...
Apoptosis...
2.4.1. Penyampaian
2.4. \.]
... ... ... ...3
... ... ...
... ... ... ..5
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
Sinyal-sinyal
Proapoptosis...
VB
yang Menginisiasi
... ...
..6
Apoptosis..7
... ... ... ... ... ... ... ...9
2.4.1.2
Sinyal
Antiapoptosis...
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...11
.
2.4.2. Tahap Kontrol dan Integrasi (Fase Efektor)
2.4.2.1 Gen p53 dan Retinoblastoma
2.4.2.2.
2.4.2.3
Keluarga
2.5. Disregulasi
2.6.Suicide
Apoptosis
Gene
Kanker
PEMBAHASAN
BABIV
KESIMPULAN
5.1. Kesimpulan...
5.2. Saran
DAFT
AR
PUST
AKA...
RIW A Y A T HIDUP...
... ..13
. . 15
.. . . .. . .. .. . .. . .. . . .. . . . ... . .. .. . .. . . . . . . . . . . . ..18
atau Fase Eksekusi...
... ... ... ... ... ... ... ...19
pada Kanker.. . .. . .. . . .. ... .. . .. . . . . . . . ... ...22
Iherapy
sebagai
... ... ... ... ... ... ...
BABIII
(Rb)
Bcl- 2... . . . . .. ... .. . .. . .. . .. . .. . . . . ... . . .
Gen myc...
2.4.3. Fase Degradasi
... ... ... .12
Salah Satu Cara Pengobatan
... ... ...
'"
... ... ... ... ... .24
...25
DAN SARAN
... ... ... ... ... ... ... ... ...
...
... ...
... ... ... ... ...
... .30
... ...
... .30
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .31
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
V111
... ... ... ... ... ...33
DAFTARGAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Proses Perubahan Sel Dalam Proses Apoptosis
4
Gambar 2.2 Proses cleavage DNA dan Perubahan Inti
6
Gambar 2.3 Beberapa Stimuli yang Memicu Apoptosis
8
Gambar 2.4 Aktifasi Apoptosis oleh CD95/Fas
10
Gambar 2.5 Pensinyalan reseptor TNF
II
Gambar 2.6 Peranan Mitokondria dalam Proses Apoptosis
12
Gambar 2.7 Peranan Gen p53
14
Gambar 2.8 Peranan Bcl-2
15
Gambar 2.9 Peranan Gen c-Myc
18
Gambar 2.10 Formasi caspases
22
IX
DAFTAR
TABEL
Halaman
Tabel2.1
20
Keluarga Caspase
x
BABI
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Apoptosis berasal dari bahasa Yunani yang berarti "gugur" atau "rontok"
atau dikenal sebagai kematian sel terprogram (programmed cell death). -,,-ematian
sel
terprogram
1m terjadi
selama
masa
pertumbuhan
(embriogenesis,
organogenesis) dan pada sel-sel dewasa.
Peranan proses apoptosis sangat penting dalam menJaga homeostasis
jaringan dengan menyeimbangkan perbandingan antara sel-sel yang hidup dengan
sel-sel yang mati.
Berbeda dengan kematian sel akibat nekrosis, apoptosis dikendalikan oleh
suatu kontrol genetik yang ketat, berlangsung melalui proteolisis, kondensasi
kromatin, fragmentasi disusul pengerutan sel. Proses ini berakhir dengan
difagositnya sel tersebut, baik oleh makrofaga ataupun sel parenkim di sekitarnya
tanpa kebocoran komponen-komponen
sitosol sehingga tidak terjadi respon
inflamasi.
Terdapat beberapa bukti bahwa pengendalian apoptosis dilakukan oleh gengen yang mengatur siklus sel, seperti gen p53, Rb, myc, dan lain-lain. Sedangkan
keluarga bel2 dan beberapa jenis virus onkogen dikenal sebagai penghambat
apoptosis, yang berpotensi mengakibatkan tranformasi sel menjadi ganas. Untuk
merangsang proses apoptosis tidak diperlukan ekspresi gen baru, melainkan
inhibisi ekspresi gen yang dapat menghambat apoptosis. lnhibisi sintesa protein
mengakibatkan berkurangnya protein inhibitor dengan cepat sehingga terjadi
induksi apoptosis.
Defek pada mekanisme apoptosis dapat meningkatkan ketahanan hidup sel,
menambah kemungkinan ekspansi sel ganas tanpa bergantung pada proses
pembelahan sel. Oleh karena itu penting untuk diketahui peranan mekanisme
apoptosis terhadap proses timbulnya suatu keganasan dan kegunaannya sebagai
sUIcide gene fherapy.
2
1.2. Identifikasi Masalah
Bagaimana dasar mekanisme dari proses apoptosis
1.3. Maksud dan Tujuan
Maksud
dari penulisan
1m adalah
memahami
dasar mekanisme
proses
apoptosis
Tujuan
dari karya
tulis
ini adalah
apoptosis sehingga dapat dimanfaatkan
menambah
pengetahuan
mengena1
sebagai suicide gene therapy
1.4. Metodologi Penelitian
Studi pustaka
1.5. Lokasi dan Waktu
Universitas
dengan Juli 2004.
Kristen
Maranatha
Bandung,
sejak bulan
Februari
sampa1
BABIV
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1. Kesimpulan
Apoptosis merupakan bentuk kematian sel yang diperlukan, baik untuk
perkembangan
sel
normal
maupun
homeostasis
jaringan.
Peristiwa
ini
dikendalikan secara ketat oleh berbagai gen, baik yang berslfat proapoptotik
maupun antiapoptotik. Apoptosis terjadi melalui tiga fase berturut-turut, yaitu fase
inisiasi, fase efektor, dan fase eksekusi atau degradasi. Kanker diketahui sebagai
akibat mutasi genetik, diantaranya mutasi gen yang terlibat dalam siklus sel dan
mekanisme apoptosis. Pengetahuan mengenai mekanisme apoptosis pada keadaan
normal maupun pada kanker penting untuk menentukan respons penderita
terhadap terapi, bahkan dapat digunakan sebagai landasan suicide gene therapy di
masa depan.
4.2. Saran
Melihat
besamya
manfaat
kanker, maka pengetahuan
pengetahuan
sebagai
meningkatkan
mengenai
sangat dianjurkan.
landasan
apoptosis
pencegahan
ini dalam
mekanisme
apoptosis
Sehingga pengetahuan
kanker.
Dengan
menghambat
timbulnya
sebagai tambahan
tersebut dapat digunakan
demikian
apoptosis
kualitas hidup dan menekan angka kematian penderita kanker.
30
dapat
DAFTAR PUSTAKA
Andrews D. 2000. Apoptosis is a form of programmed cell death. http://www.
science. mcmaster. ca/biochemlfaculty /andrews/lab/projects/apoptosis/
index. ht
mL March 14th, 2004
Bradley 1., Johnson D., Rubenstein
Blackwell Science Ltd. p. 132-33
D. 1995. Molecular
Medicine.
Cotran R.Z., Kumar V., Collins T. 1999. 6th ed. Robbins Pathologic
Disease. USA: W.B. Saunders. p. 18-25
Dash
P.
2000.
http://www.sghms.ac.uk/depts/immunology/%7Edash/apoptosisl.
2004
Oxford:
Basis of
Apoptosis.
March 14th ,
Diamond W.1., Lee Lowden W., Goldberg B. 1997. An Alternative Medicine:
Definitive Guide to Cancer. California (USA): Future Medicine Publishing
Inc. p. 850-52
Elyusrar A.J. 1999. Apoptosis dan Dasar Molekular Kematian Sel Terprogram.
Jurnal Kedokteran Yarsi. 1(7): 35-41
Kimball
J.
http://www.users.rcn.com/jkimball.ma.
mL March 14th, 2004
2004.
ultranet/BiologyPages/
Levinson W., Jawetz E. 2002. Medical Microbiology
USA: McGraw-HilL p. 204
Apoptosis.
AI Apoptosis.ht
and Immunology.
ih ed.
Lowell, C. 2003. Fundamentals of Blood cell Biology In: Parslow T.G., Stites
D.P., Terr A.I., Imboden J.B., editors: Medical Immunology. 10th ed. USA:
McGraw- HilL p. 14-17
MacDonald F., Ford C.H.1. 1997. Molecular Biology of Cancer. Oxford: BIOS
Scientific Publisher. p. 57
Nairn R., Helbert M. 2002. Immunology
Mosby lnt. Ltd. p. 147-49, 186-88
for Medical Students. Edinburgh (UK):
Newell
1.
1994.
Dying
to
live:why
our
http://www.geocities.com/Omegaman_UK/apoptosi.htmL
Roitt 1, Brostoff J., Male D. 2001. Immunology.
167, 199-200
31
cells
self
destruct.
March 14th, 2004
6th ed. London: Mosby. p. 125,
32
Ross D.W. 1996. Introduction
Springer-Verlag. p. 144
to Molecular
Medicine.
Siti 8.K. 2002. Apoptosis. Jurnal Kursus Peningkatan
llmu Dasar Kanker Modul A hal. 1-15
2nd ed. New York:
Profesionalisme
Stites D.P., Terr AI., Parslow T.G. 1997. Medical Immunology.
Appleton and Lange. p. 72, 113
dalam
9th ed. USA:
Turner F.C., McLennan AG., Bares AD., White M.R.H. 2000. Instant Notes
Molecular Biology. 2nd ed. Hongkong: BIOS Scientific Publisher Ltd. p. 31215
Vogelstein 8., Kinzler K.W. 1998. The Genetic Basis of Human Cancer. New
York (USA): McGraw-Hill. p. 193-201
DASAR
MEKANISME
APOPTOSIS
Arief Ismail Khalik, 2004, Pembimbing : Hanna Ratnawati. dr., M.Kes.
Apoptosis merupakan komponen penting dalam perkembangan dan homeostasis
dari organisme eukariotik multiseluler. Ia bertanggungjawab dalam beberapa proses
fisiologis, adaptif, dan patologis. Kematian sel karena apoptosis dapat dibedakan
dengan kematian sel akibat nekrosis berdasarkan beberapa kriteria, termasuk
morfologi yang karakteristik dan tidak terjadinya reaksi inflamasi.
Sebuah sel yang mengalami apoptosis menunjukkan perubahan morfologi yang
karakteristik. Dalam beberapa jam, sel akan mengecil; nukleus dan sitoplasmanya
mengkerut; mikrovili akan menghilang; sitoplasma membentuk fragmen yang
terbungkus oleh membran sitoplasma (blebbing); kromatin nukleus memadat dan
endonuklease seluler memecah kromosom DNA menjadi segmen-segmen.
Apoptosis terdiri dari fase inisiasi, fase efektor, dan fase eksekusi atau degradasi
dan fagositosis dari sel yang mengalami apoptosis tersebut. Keluarga protein Bcl-2
dan ICE-related protease memiliki peranan penting dalam mengendalikan apoptosis.
Regulasi apoptosis bergantung pada keseimbangan antar anggota keluarga protein
Bcl-2. Reseptor permukaan sel, termasuk keluarga tumor necrosis factor receptor
(TNFR), mampu memodifikasi sensitifitas sel terhadap proses apoptosis. Anggota
keluarga TNFR lainnya dapat mempromosikan atau menginhibisi apoptosis.
Onkogen seluler dan viral yang menstimulasi proliferasi merupakan penginduksi
yang kuat dari apoptosis. Induksi tersebut kemungkinan bergantung pada checkpoints
dari siklus sel (produk dari tumor supressor gene) yang mendeteksi sel-sel yang
bereplikasi abnormal dan memicu apoptosis. Inhibisi dari apoptosis merupakan salah
satu tahap penting dari onkogenesis.
Dengan mengetabui dasar mekanisme apoptosis, diharapkan dapat diterapkan
sebagai salah satu terapi kanker dan menekan angka kematian penderita kanker.
IV
ABSTRACT
THE BASIC MECHANISM OF APOPTOSIS
Arief1smail Khalik. 2004, Tutor: Hanna Ratnawati, dr., M.Kes.
Apoptosis is a critical component of development and homeostasis
in
multicellular eukaryotic organisms. It is responsible for numerous physiologic,
adaptive, and pathologic events. Apoptotic cell death can be distinguished from
necrotic cell death by several criteria, including the characteristics morphology and
the absence of resulting inflammatory reaction.
A cell undergoing apoptosis shows characteristic morphologic changes. Over the
course of several hours, it shrinks overall as its nucleus and cytoplasm contract;
surface features such as microvili disappear; fragments of cytoplasm pinch of! from
the surface (blebbing); the nuclear chromatin condenses and cellular endonuclease."
cleave the chromosomal DNA into segments.
.lhere are the initiaton phase, the effector phase, and the execution phase or
degradation phase, also the phagocytosis of the apoptotic cells. The Bcl-2 family of
proteins and the ICE-related proteases plays a central role in apoptosis control.
Apoptotic regulation is dependent on the relative balance of opposing Bcl-2 family
members. Many cell surface receptors, including the tumor necrosis factor receptor
(TNFR) family, have been shown to mod~fy the apoptotic sensitivity of cells. D~frerent
memhers of the INFRfamily can promote or inhibit apoptosis.
Cellular and viral oncogenes that stimulate proliferation are strong inducers of
apoptosis. This induction prohably is dependent on cell cycle checkpoints (tumor
supressor gene products) that detect ahnormally replicating cells and trigger
apoptosis. Inhihition of apoptosis therefore is frequently an essential step in the
process o{oncogenesis. By knowing the mechanism ofapoptosis, this knowledge can
be used as a cancer therapy and supress the death numbers for the cancer patients.
v
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL...
... ...
...
LEMBAR
PERSETUJUAN
...
SURAT PERNY ATAAN
ABSTRAK
...
... ... ...
...i
... ... ...
.,.
iii
...
...
... ... ... ...
iv
... ...
ABSll?AC:T...
...
KA T A PENGANT
DAFTAR
ii
...
ISI...
AR...
... ... ... ... ... ... ...
v
.., ... ... ... ... ... ... ... ... ..' ... ... ... .. .vi
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
vii
... ... ... ... ... ... ... ... .,.
DAFTAR GAMBAR
... ... ...
DAFT
... .. . . .. ... .. . .. . .. . .. . ... . . . . . . ... ... . . . .. . .. . . . . .. . .. . . . .. . . . . .
AR
BABI
T ABEL.
. . .. . ...
...
ix
...
x
PENDAHULUAN
1.1. Latar
Belakang...
1.2.ldentifikasi
dan
1.4. Metodo1ogi
1.5.
Lokasi
... ... ...
... ...
... ... ...
Tujuan...
... ... ...
penelitian...
dan
TINJAUAN
'.'
..1
... ... ..2
... ... ... ... ... ...
'"
... ... ... ... ... ..2
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
waktu...
... ..2
... ...
..2
PUST AKA
2. I. Pengertian
2.2. lnsidensi
. . . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . . . . . .. . . . . 3
Apoptosis.
Apoptosis
2.3. Morfologi
2.4.
...
masalah...
1.3. Maksud
BAB II
... .,.
dan Gambaran
2.3.1.
Se1 Nekrosis...
2.3.2.
Sel Apoptosis...
Mekanisme
Sinyal
Histologik...
5
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...5
... ... ...
Apoptosis...
2.4.1. Penyampaian
2.4. \.]
... ... ... ...3
... ... ...
... ... ... ..5
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
Sinyal-sinyal
Proapoptosis...
VB
yang Menginisiasi
... ...
..6
Apoptosis..7
... ... ... ... ... ... ... ...9
2.4.1.2
Sinyal
Antiapoptosis...
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...11
.
2.4.2. Tahap Kontrol dan Integrasi (Fase Efektor)
2.4.2.1 Gen p53 dan Retinoblastoma
2.4.2.2.
2.4.2.3
Keluarga
2.5. Disregulasi
2.6.Suicide
Apoptosis
Gene
Kanker
PEMBAHASAN
BABIV
KESIMPULAN
5.1. Kesimpulan...
5.2. Saran
DAFT
AR
PUST
AKA...
RIW A Y A T HIDUP...
... ..13
. . 15
.. . . .. . .. .. . .. . .. . . .. . . . ... . .. .. . .. . . . . . . . . . . . ..18
atau Fase Eksekusi...
... ... ... ... ... ... ... ...19
pada Kanker.. . .. . .. . . .. ... .. . .. . . . . . . . ... ...22
Iherapy
sebagai
... ... ... ... ... ... ...
BABIII
(Rb)
Bcl- 2... . . . . .. ... .. . .. . .. . .. . .. . . . . ... . . .
Gen myc...
2.4.3. Fase Degradasi
... ... ... .12
Salah Satu Cara Pengobatan
... ... ...
'"
... ... ... ... ... .24
...25
DAN SARAN
... ... ... ... ... ... ... ... ...
...
... ...
... ... ... ... ...
... .30
... ...
... .30
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .31
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
V111
... ... ... ... ... ...33
DAFTARGAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Proses Perubahan Sel Dalam Proses Apoptosis
4
Gambar 2.2 Proses cleavage DNA dan Perubahan Inti
6
Gambar 2.3 Beberapa Stimuli yang Memicu Apoptosis
8
Gambar 2.4 Aktifasi Apoptosis oleh CD95/Fas
10
Gambar 2.5 Pensinyalan reseptor TNF
II
Gambar 2.6 Peranan Mitokondria dalam Proses Apoptosis
12
Gambar 2.7 Peranan Gen p53
14
Gambar 2.8 Peranan Bcl-2
15
Gambar 2.9 Peranan Gen c-Myc
18
Gambar 2.10 Formasi caspases
22
IX
DAFTAR
TABEL
Halaman
Tabel2.1
20
Keluarga Caspase
x
BABI
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Apoptosis berasal dari bahasa Yunani yang berarti "gugur" atau "rontok"
atau dikenal sebagai kematian sel terprogram (programmed cell death). -,,-ematian
sel
terprogram
1m terjadi
selama
masa
pertumbuhan
(embriogenesis,
organogenesis) dan pada sel-sel dewasa.
Peranan proses apoptosis sangat penting dalam menJaga homeostasis
jaringan dengan menyeimbangkan perbandingan antara sel-sel yang hidup dengan
sel-sel yang mati.
Berbeda dengan kematian sel akibat nekrosis, apoptosis dikendalikan oleh
suatu kontrol genetik yang ketat, berlangsung melalui proteolisis, kondensasi
kromatin, fragmentasi disusul pengerutan sel. Proses ini berakhir dengan
difagositnya sel tersebut, baik oleh makrofaga ataupun sel parenkim di sekitarnya
tanpa kebocoran komponen-komponen
sitosol sehingga tidak terjadi respon
inflamasi.
Terdapat beberapa bukti bahwa pengendalian apoptosis dilakukan oleh gengen yang mengatur siklus sel, seperti gen p53, Rb, myc, dan lain-lain. Sedangkan
keluarga bel2 dan beberapa jenis virus onkogen dikenal sebagai penghambat
apoptosis, yang berpotensi mengakibatkan tranformasi sel menjadi ganas. Untuk
merangsang proses apoptosis tidak diperlukan ekspresi gen baru, melainkan
inhibisi ekspresi gen yang dapat menghambat apoptosis. lnhibisi sintesa protein
mengakibatkan berkurangnya protein inhibitor dengan cepat sehingga terjadi
induksi apoptosis.
Defek pada mekanisme apoptosis dapat meningkatkan ketahanan hidup sel,
menambah kemungkinan ekspansi sel ganas tanpa bergantung pada proses
pembelahan sel. Oleh karena itu penting untuk diketahui peranan mekanisme
apoptosis terhadap proses timbulnya suatu keganasan dan kegunaannya sebagai
sUIcide gene fherapy.
2
1.2. Identifikasi Masalah
Bagaimana dasar mekanisme dari proses apoptosis
1.3. Maksud dan Tujuan
Maksud
dari penulisan
1m adalah
memahami
dasar mekanisme
proses
apoptosis
Tujuan
dari karya
tulis
ini adalah
apoptosis sehingga dapat dimanfaatkan
menambah
pengetahuan
mengena1
sebagai suicide gene therapy
1.4. Metodologi Penelitian
Studi pustaka
1.5. Lokasi dan Waktu
Universitas
dengan Juli 2004.
Kristen
Maranatha
Bandung,
sejak bulan
Februari
sampa1
BABIV
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1. Kesimpulan
Apoptosis merupakan bentuk kematian sel yang diperlukan, baik untuk
perkembangan
sel
normal
maupun
homeostasis
jaringan.
Peristiwa
ini
dikendalikan secara ketat oleh berbagai gen, baik yang berslfat proapoptotik
maupun antiapoptotik. Apoptosis terjadi melalui tiga fase berturut-turut, yaitu fase
inisiasi, fase efektor, dan fase eksekusi atau degradasi. Kanker diketahui sebagai
akibat mutasi genetik, diantaranya mutasi gen yang terlibat dalam siklus sel dan
mekanisme apoptosis. Pengetahuan mengenai mekanisme apoptosis pada keadaan
normal maupun pada kanker penting untuk menentukan respons penderita
terhadap terapi, bahkan dapat digunakan sebagai landasan suicide gene therapy di
masa depan.
4.2. Saran
Melihat
besamya
manfaat
kanker, maka pengetahuan
pengetahuan
sebagai
meningkatkan
mengenai
sangat dianjurkan.
landasan
apoptosis
pencegahan
ini dalam
mekanisme
apoptosis
Sehingga pengetahuan
kanker.
Dengan
menghambat
timbulnya
sebagai tambahan
tersebut dapat digunakan
demikian
apoptosis
kualitas hidup dan menekan angka kematian penderita kanker.
30
dapat
DAFTAR PUSTAKA
Andrews D. 2000. Apoptosis is a form of programmed cell death. http://www.
science. mcmaster. ca/biochemlfaculty /andrews/lab/projects/apoptosis/
index. ht
mL March 14th, 2004
Bradley 1., Johnson D., Rubenstein
Blackwell Science Ltd. p. 132-33
D. 1995. Molecular
Medicine.
Cotran R.Z., Kumar V., Collins T. 1999. 6th ed. Robbins Pathologic
Disease. USA: W.B. Saunders. p. 18-25
Dash
P.
2000.
http://www.sghms.ac.uk/depts/immunology/%7Edash/apoptosisl.
2004
Oxford:
Basis of
Apoptosis.
March 14th ,
Diamond W.1., Lee Lowden W., Goldberg B. 1997. An Alternative Medicine:
Definitive Guide to Cancer. California (USA): Future Medicine Publishing
Inc. p. 850-52
Elyusrar A.J. 1999. Apoptosis dan Dasar Molekular Kematian Sel Terprogram.
Jurnal Kedokteran Yarsi. 1(7): 35-41
Kimball
J.
http://www.users.rcn.com/jkimball.ma.
mL March 14th, 2004
2004.
ultranet/BiologyPages/
Levinson W., Jawetz E. 2002. Medical Microbiology
USA: McGraw-HilL p. 204
Apoptosis.
AI Apoptosis.ht
and Immunology.
ih ed.
Lowell, C. 2003. Fundamentals of Blood cell Biology In: Parslow T.G., Stites
D.P., Terr A.I., Imboden J.B., editors: Medical Immunology. 10th ed. USA:
McGraw- HilL p. 14-17
MacDonald F., Ford C.H.1. 1997. Molecular Biology of Cancer. Oxford: BIOS
Scientific Publisher. p. 57
Nairn R., Helbert M. 2002. Immunology
Mosby lnt. Ltd. p. 147-49, 186-88
for Medical Students. Edinburgh (UK):
Newell
1.
1994.
Dying
to
live:why
our
http://www.geocities.com/Omegaman_UK/apoptosi.htmL
Roitt 1, Brostoff J., Male D. 2001. Immunology.
167, 199-200
31
cells
self
destruct.
March 14th, 2004
6th ed. London: Mosby. p. 125,
32
Ross D.W. 1996. Introduction
Springer-Verlag. p. 144
to Molecular
Medicine.
Siti 8.K. 2002. Apoptosis. Jurnal Kursus Peningkatan
llmu Dasar Kanker Modul A hal. 1-15
2nd ed. New York:
Profesionalisme
Stites D.P., Terr AI., Parslow T.G. 1997. Medical Immunology.
Appleton and Lange. p. 72, 113
dalam
9th ed. USA:
Turner F.C., McLennan AG., Bares AD., White M.R.H. 2000. Instant Notes
Molecular Biology. 2nd ed. Hongkong: BIOS Scientific Publisher Ltd. p. 31215
Vogelstein 8., Kinzler K.W. 1998. The Genetic Basis of Human Cancer. New
York (USA): McGraw-Hill. p. 193-201