Nilai High-Sensitivity C-Reactive Protein Terhadap Mortalitas 90 Hari Pada Pasien Gagal Jantung
NILAI HIGH-SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN
TERHADAP MORTALITAS 90 HARI PADA
PASIEN GAGAL JANTUNG
TESIS
Oleh
NURSYAMSIAH
NIM : 117101012
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
NILAI HIGH-SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN
TERHADAP MORTALITAS 90 HARI PADA
PASIEN GAGAL JANTUNG
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
NURSYAMSIAH
117101012
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama
NIM
Tanda Tangan
:
:
:
NURSYAMSIAH
117101012
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas kademik Universitas Sumatera Utara, saya yang
bertandatangan di bawah ini:
Nama
: Nursyamsiah
NIM
: 117101012
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya
: Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
NILAI HIGH-SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN TERHADAP
MORTALITAS 90 HARI PADA PASIEN GAGAL JANTUNG
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk database,
Merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama
tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Medan
PadaTanggal : 23 Maret 2017
Yang menyatakan
Nursyamsiah
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
NILAI HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE
PROTEIN TERHADAP MORTALITAS 90
HARI PADA PASIEN GAGAL JANTUNG
Nama Mahasiswa
:
NURSYAMSIAH
Nomor Induk Mahasiswa :
117101012
Program Magister
:
Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
:
Penyakit Dalam
Tanggal Lulus : 18 April 2017
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji
Pada Tanggal
: 18 April 2017
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. Dr. Habibah Hanum SpPD -KPSi
Anggota
: DR.dr. Rustam Effendi Y.S SpPD-KGEH
dr. Tambar Kembaren SpPD-KPTI
dr. Ilhamd, Sp.PD-KGEH
Universitas Sumatera Utara
i
NILAI HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN (HS CRP)
TERHADAP MORTALITAS 90 HARI PADA
PASIEN GAGAL JANTUNG
Nursyamsiah, Zainal Safri, Refli Hasan
Divisi Kardiologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar belakang: Hospitalisasi pada pasien – pasien gagal jantung kronis
berkaitan dengan tingginya angka mortalitas dan morbiditas baik pada saat
perawatan maupun pasca perawatan. Meskipun dengan adanya berbagai terapi
yang tersedia saat ini, tingkat mortalitas dan rehospitalisasi dalam 60 – 90 hari
paska rawat inap masih cukup tinggi. Periode ini kemudian dikenal sebagai fase
rentan. Dengan adanya alat bantu evaluasi prognosis pada pasien – pasien gagal
jantung yang dirawat inap diharapkan dapat membantu mengidentifikasi individu
dengan risiko tinggi, maka dapat dilakukan pemantauan yang lebih ketat serta
intervensi yang lebih intensif.
Tujuan Penelitian: Untuk mengetahui apakah nilai hsCRP mempengaruhi
mortalitas 90 hari pada pasien gagal jantung.
Metode: Penelitian observasional dengan metode pengukuran kohort yang
bersifat prospektif terhadap 39 pasien gagal jantung kronis yang dirawat inap oleh
karena perburukan. Kemudian dilakukan follow up selama 90 hari setelah
pemeriksaan awal dengan primary end point kematian.
Hasil: Dijumpai perbedaan bermakna hsCRP kelompok yang meninggal dan
kelompok yang hidup (p=0.000) dan diperoleh area di bawah kurva (AUC) ROC
adalah 88% (95% CI: 76% - 99%).
Kesimpulan: Dijumpai perbedaan nilai hsCRP pada pasien gagal jantung yang
mengalami kematian.
Kata kunci: gagal jantung, mortalitas, hsCRP
Universitas Sumatera Utara
ii
HIGH-SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN (HS CRP)
VALUE WITH 90 DAYS MORTALITY IN
HEART FAILURE PATIENTS
Nursyamsiah, Zainal Safri, Refli Hasan
Cardiology Division Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
University of Sumatera Utara Medan
ABSTRACT
Background: Hospitalization in chronic heart failure patients associated with
high mortality dan morbidity rate. The 90 days postdischarge period following
hospitalization in heart failure patients is known as the vulnerable phase, it carries
high risk of poor outcomes due to persistent elevated filling pressure at time of
discharge and subsequent acute or subacute worsening of post discharge
haemodynamics. Identification of high risk individuals by using prognostic
evaluation was intend to do a closer follow up and more intensive intervention
and decreasing the morbidity and mortality rate of heart failure.
Objective: To determine whether hsCRP have impact on mortality within 90 days
in hospitalized heart failure patients
Method: This is an observational cohort study of 39 heart failure patients who
were hospitalized due to worsening chronic heart failure. Patients were followed
for up to 90 days after initial evaluation with the primary end point is death.
Result: We found a statistical significant difference between hsCRP in alive and
died group (p=0.000) and the model showed a c-statistic of 88% (95% CI: 76% 99%).
Conclusion: There is difference of hs crp value in heart failure patients who died.
Key word: heart failure, mortality, hsCRP
Universitas Sumatera Utara
iii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat
Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikat berkat dan karunia-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa
tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh
karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan
yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan
kepada:
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan
Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran Penyakit
Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan begitu banyak
kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit
kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Taufik Sungkar, Sp.PD
selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis
untuk
mengikuti
pendidikan
serta
senantiasa
membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4. dr. Zainal Safri, Sp.PD-KKV, Sp.JP(K) selaku Kepala SMF Departemen Ilmu
Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Wika Hanida
Lubis, SpPD-KPsi selaku Sekretaris SMF Departemen Ilmu Penyakit Dalam
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti
pendidikan serta membimbing, memberikan dorongan dan kemudahan selama
penulis menjalani pendidikan.
Universitas Sumatera Utara
iv
5. dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit
Dalam dan DR. dr. Dharma Lindarto SpPD, KEMD sebagai Sekretaris
Program Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing,
memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit
Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan
bangsa.
6. Khusus mengenai tesis ini, kepada dr. Zainal Safri, Sp.PD-KKV, Sp.JP(K)
dan dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku pembimbing tesis, yang telah
memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan
penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran
membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
7. Kepada DR. dr. Taufik Ashar, M.Kes selaku pembimbing statistik penulis
dalam penyusunan tesis ini.
8. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH,
Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah Hanum Nasution,
Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung,
Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr.
Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, (Alm) Prof. dr. M. Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH
Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PDKGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), DR.dr. Rustam Effendi YS,
Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Salli Roseffi
Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH, dr. Alwinsyah
Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, (Alm) dr.
Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr.
Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. EN. Keliat, Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PDKPTI, dr. Leonardo Basa Dairi, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Pirma Siburian, Sp.PDKGer, dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr.
Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM, dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI, dr. Mardianto,
Sp.PD-KEMD, dr. Rahmat Isnanta, Sp.PD (KKV), dr. Santi Syafril, Sp.PDKEMD, dr. Ariantho S. Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD-KPTI
dr.Endang, Sp.PD, dr. T. Abraham, Sp.PD, dr. Daud Ginting, Sp.PD, dr. Hariyani
Universitas Sumatera Utara
v
Adin, Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut Marpaung,
Sp.PD, dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, dr. Bastanta, Sp.PDKEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr. Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto Gani,
Sp.PD, dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH, dr. Anita Rosari Dalimunthe, Sp.PD,
dr. Wika H. Lubis, Sp.PD, dr. Deske Muhadi, Sp.PD, dr. Radar Tarigan, Sp.PD, dr.
Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, Dr. dr. Riri Andri Muzasti,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Imelda Rey, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Taufik Sungkar,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Henny Syahrini, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Dina Aprillia
Ariestine, M.Ked (PD), Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, M.Ked (PD), Sp.PD,
dr. Restuti Hidayani Saragih, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. M. Aron Pase, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Sari Harahap, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Naomi Dalimunte, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Bayu Rusfandi, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Feldy Gazali, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Dian Anindita Lubis M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Brama Ihsan Sazli, M.Ked
(PD), Sp. PD, dr. Meivina Pane, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Ananda Wibawanta
Ginting, M.Ked (PD), Sp.PD, serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa
membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
9. Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli
Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, terutama teman-teman seangkatan
penulis: dr. Fahmi Hidayat, dr. Herlina Maria Sitorus, dr. Nyak Hayati, dr.
Faisal Sinurat, dr. Andy Luman, dr. M. Balada Amin, dr. Rizqi A. Siregar, dr.
Heri Gunawan, dr. Ayu Sitoningrum, dr. Diana P Sari Purba, dr. Yulika
Ikhmawati, dr. Olga Y. Hutapea, dan dr. Iqbal Sungkar atas dukungannya
dengan persahabatan, kerja sama serta berbagi dalam suka dan duka dalam
menjalani kehidupan sebagai residen.
10. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas
selama pendidikan.
11. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita,
Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai
administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak
membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Universitas Sumatera Utara
vi
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga saya persembahkan kepada
kedua orangtua yang sangat saya sayangi dan cintai, Ayahanda dr. Muhammad
Hatta Lubis, SpPD dan Ibunda drg. Nina Silviani Nasution, atas segala jerih
payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan,
membesarkan, mendidik, mendoakan, membimbing dan memberikan dukungan
moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan
mencapai cita-cita. Tidak akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda
dan ibunda, semoga Allah SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian,
rahmat dan karunia-Nya kepada ayahanda dan ibunda.
Kepada Suami dan anak-anakku yang kusayangi, Kompol Anhar Arlia
Rangkuti, SiK, Jihan makaila zahra, M. Aaqil zidane dan Edgar iman ibrahim,
terima kasih karena selalu setia, sabar, memberi kebahagiaan dan semangat, serta
selalu berada disampingku dalam suka maupun duka.
Kepada Kakak-kakak dan Adik- adikku, dt. Tapi Endang F.Lbs Mked (Ped)
SpA, Yoanita Lubis S.Psi,MBA, Nizli Lubis, S.Sos dan drg. Miftha Chairina
Lubis yang telah membantu, mendoakan, memberi semangat, kritik, ucapan
terima kasih saya ucapkan untuk segalanya
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak mungkin
penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam menyelesaikan
penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin
Medan, Maret 2017
Penulis
Universitas Sumatera Utara
vii
DAFTAR ISI
Halaman
ABSTRAK .................................................................................................
ABSTRACT ................................................................................................
KATA PENGANTAR ..............................................................................
DAFTAR ISI ..............................................................................................
DAFTAR TABEL......................................................................................
DAFTAR GAMBAR .................................................................................
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG ...........................................
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................
i
ii
iii
viii
x
xi
xii
xiv
BAB I PENDAHULUAN ..........................................................................
1.1 Latar Belakang .........................................................................
1.2 Perumusan Masalah .................................................................
1.3 Hipotesis ...................................................................................
1.4 Tujuan Penelitian .....................................................................
1.5 Manfaat Penelitian ...................................................................
1.6 Kerangka Konseptual ...............................................................
1
1
4
4
4
4
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................
2.1 Gagal Jantung ...........................................................................
2.1.1 Definisi ............................................................................
2.1.2 Etiologi ............................................................................
2.1.3 Patofisiologi ....................................................................
2.1.4 Manifestasi Klinis ...........................................................
2.1.5 Diagnosis .........................................................................
2.1.6 Klasifikasi........................................................................
2.2 High sensitivity C-Reactive Protein .........................................
2.3 Peranan mediator inflamasi pada gagal jantung.......................
2.4 Kematian pada gagal jantung ....................................................
5
5
5
5
6
7
7
9
10
13
15
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ...............................................
3.1 Desain Penelitian......................................................................
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................
3.3 Subyek Penelitian .....................................................................
3.4 Besar Sampel ............................................................................
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ....................................................
3.6 Cara Kerja ................................................................................
3.7 Definisi Operasional.................................................................
3.8 Analisa Data .............................................................................
3.9 Ethical Clearance dan Informed Consent ................................
3.10 Kerangka Operasional .............................................................
22
22
22
22
22
23
23
25
26
26
27
Universitas Sumatera Utara
viii
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................
4.1 Hasil Penelitian .........................................................................
4.2 Pembahasan ...............................................................................
28
28
31
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
5.1 Kesimpulan ...............................................................................
5.2 Saran..........................................................................................
34
34
34
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................
LAMPIRAN ...............................................................................................
35
39
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR TABEL
Nomor
Judul
Halaman
2.1
Indikasi klinis dan keterbatasan penggunaan CRP ...................
12
3.1
Perhitungan uji diagnostik ........................................................
26
4.1
Karakteristik dasar subyek penelitian .......................................
28
4.2
Sensitivitas, Spesifisitas, Positive dan Negative Predictive
Value dari hsCRP terhadap Mortallitas 90 Hari ........................
30
Hubungan hsCRP dengan mortalitas 90 hari ............................
31
4.3
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
1.1
Kerangka Konseptual Penelitian ....................................................
4
2.1
Aktivasi sistem neurohormonal pada Gagal Jantung .....................
6
2.2
Patogenesis Gagal Jantung .............................................................
7
2.3
Struktur kompleks CRP dengan Phosphocholine ..........................
11
2.4
Peranan sitokin pro inflamasi pada jantung dan bukan jantung .....
13
2.5
Kerangka Teori Penelitian..............................................................
21
3.1
Kerangka Operasional ....................................................................
27
4.1
Grafik Boxplot Perbedaan hsCRP Berdasarkan Kejadian
Mortalitas 90 Hari ..........................................................................
29
Kurva hsCRP untuk Memprediksi Mortalitas
90 Hari ............................................................................................
30
4.2
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
Nama
Pemakaian
pertama
kali pada
halaman
ACCF/AHA
American College of Cardiology
Foundation/ American Heart Association
10
AHA/CDC
American Heart Association/Center for
Disease Control and Prevention
Acute Decompensated Heart Failure
13
ADHERE
21
National Registry
ARIC
Atherosclerosis risk in communities
17
AUC
Area Under Curve
27
BUN
Blood urea nitrogen
18
CHARM
The Candesartan in Heart Failure:
Assessment of Reduction in Mortality and
morbidity
21
CI
Confidence interval
21
CRP
C- reactive protein
3
EF
Ejection fraction
25
FN
False Negative
27
FP
False Positive
27
HR
Hazard Ratio
21
hsCRP
high sensitivity C-Reactive Protein
3
IL
Interleukin
3
GJ
Gagal Jantung
1
NYHA
New York Heart Association
2
RAAS
Renin Angiotensin Aldosteron system
3
TNF
Tumor necrosis Factor
3
KTP
Kartu Tanda Penduduk
26
Universitas Sumatera Utara
xii
MACE
Major Adverse cardiovascular Event
22
NF-kB
Protein Rel
11
OPTIMIZE-HF
The Organized Program to Initiate
Lifesaving Treatment in Hospitalized
Patients with Heart Failure
21
pEF
preserved Ejection Fraction
6
Val-HEFT
Valsartan Heart Failure Trial
3
rEF
reduced Ejection Fraction
6
ROC
Receiving Operating Characteristic
27
TN
Trie Negative
27
TP
True Positive
27
Universitas Sumatera Utara
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
Halaman
1.
Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian .............
39
2.
Surat Persetujuan Setelah Penjelasan .........................................
40
3.
Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian ......................................
41
4.
Lembar persetujuan komite etik penelitian ................................
42
5.
Uji Statistik .................................................................................
43
6.
Daftar Riwayat Hidup .................................................................
53
Universitas Sumatera Utara
TERHADAP MORTALITAS 90 HARI PADA
PASIEN GAGAL JANTUNG
TESIS
Oleh
NURSYAMSIAH
NIM : 117101012
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
NILAI HIGH-SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN
TERHADAP MORTALITAS 90 HARI PADA
PASIEN GAGAL JANTUNG
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
NURSYAMSIAH
117101012
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama
NIM
Tanda Tangan
:
:
:
NURSYAMSIAH
117101012
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas kademik Universitas Sumatera Utara, saya yang
bertandatangan di bawah ini:
Nama
: Nursyamsiah
NIM
: 117101012
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya
: Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
NILAI HIGH-SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN TERHADAP
MORTALITAS 90 HARI PADA PASIEN GAGAL JANTUNG
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk database,
Merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama
tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Medan
PadaTanggal : 23 Maret 2017
Yang menyatakan
Nursyamsiah
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
NILAI HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE
PROTEIN TERHADAP MORTALITAS 90
HARI PADA PASIEN GAGAL JANTUNG
Nama Mahasiswa
:
NURSYAMSIAH
Nomor Induk Mahasiswa :
117101012
Program Magister
:
Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
:
Penyakit Dalam
Tanggal Lulus : 18 April 2017
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji
Pada Tanggal
: 18 April 2017
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. Dr. Habibah Hanum SpPD -KPSi
Anggota
: DR.dr. Rustam Effendi Y.S SpPD-KGEH
dr. Tambar Kembaren SpPD-KPTI
dr. Ilhamd, Sp.PD-KGEH
Universitas Sumatera Utara
i
NILAI HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN (HS CRP)
TERHADAP MORTALITAS 90 HARI PADA
PASIEN GAGAL JANTUNG
Nursyamsiah, Zainal Safri, Refli Hasan
Divisi Kardiologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar belakang: Hospitalisasi pada pasien – pasien gagal jantung kronis
berkaitan dengan tingginya angka mortalitas dan morbiditas baik pada saat
perawatan maupun pasca perawatan. Meskipun dengan adanya berbagai terapi
yang tersedia saat ini, tingkat mortalitas dan rehospitalisasi dalam 60 – 90 hari
paska rawat inap masih cukup tinggi. Periode ini kemudian dikenal sebagai fase
rentan. Dengan adanya alat bantu evaluasi prognosis pada pasien – pasien gagal
jantung yang dirawat inap diharapkan dapat membantu mengidentifikasi individu
dengan risiko tinggi, maka dapat dilakukan pemantauan yang lebih ketat serta
intervensi yang lebih intensif.
Tujuan Penelitian: Untuk mengetahui apakah nilai hsCRP mempengaruhi
mortalitas 90 hari pada pasien gagal jantung.
Metode: Penelitian observasional dengan metode pengukuran kohort yang
bersifat prospektif terhadap 39 pasien gagal jantung kronis yang dirawat inap oleh
karena perburukan. Kemudian dilakukan follow up selama 90 hari setelah
pemeriksaan awal dengan primary end point kematian.
Hasil: Dijumpai perbedaan bermakna hsCRP kelompok yang meninggal dan
kelompok yang hidup (p=0.000) dan diperoleh area di bawah kurva (AUC) ROC
adalah 88% (95% CI: 76% - 99%).
Kesimpulan: Dijumpai perbedaan nilai hsCRP pada pasien gagal jantung yang
mengalami kematian.
Kata kunci: gagal jantung, mortalitas, hsCRP
Universitas Sumatera Utara
ii
HIGH-SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN (HS CRP)
VALUE WITH 90 DAYS MORTALITY IN
HEART FAILURE PATIENTS
Nursyamsiah, Zainal Safri, Refli Hasan
Cardiology Division Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
University of Sumatera Utara Medan
ABSTRACT
Background: Hospitalization in chronic heart failure patients associated with
high mortality dan morbidity rate. The 90 days postdischarge period following
hospitalization in heart failure patients is known as the vulnerable phase, it carries
high risk of poor outcomes due to persistent elevated filling pressure at time of
discharge and subsequent acute or subacute worsening of post discharge
haemodynamics. Identification of high risk individuals by using prognostic
evaluation was intend to do a closer follow up and more intensive intervention
and decreasing the morbidity and mortality rate of heart failure.
Objective: To determine whether hsCRP have impact on mortality within 90 days
in hospitalized heart failure patients
Method: This is an observational cohort study of 39 heart failure patients who
were hospitalized due to worsening chronic heart failure. Patients were followed
for up to 90 days after initial evaluation with the primary end point is death.
Result: We found a statistical significant difference between hsCRP in alive and
died group (p=0.000) and the model showed a c-statistic of 88% (95% CI: 76% 99%).
Conclusion: There is difference of hs crp value in heart failure patients who died.
Key word: heart failure, mortality, hsCRP
Universitas Sumatera Utara
iii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat
Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikat berkat dan karunia-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa
tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh
karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan
yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan
kepada:
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan
Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran Penyakit
Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan begitu banyak
kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit
kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Taufik Sungkar, Sp.PD
selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis
untuk
mengikuti
pendidikan
serta
senantiasa
membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4. dr. Zainal Safri, Sp.PD-KKV, Sp.JP(K) selaku Kepala SMF Departemen Ilmu
Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Wika Hanida
Lubis, SpPD-KPsi selaku Sekretaris SMF Departemen Ilmu Penyakit Dalam
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti
pendidikan serta membimbing, memberikan dorongan dan kemudahan selama
penulis menjalani pendidikan.
Universitas Sumatera Utara
iv
5. dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit
Dalam dan DR. dr. Dharma Lindarto SpPD, KEMD sebagai Sekretaris
Program Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing,
memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit
Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan
bangsa.
6. Khusus mengenai tesis ini, kepada dr. Zainal Safri, Sp.PD-KKV, Sp.JP(K)
dan dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku pembimbing tesis, yang telah
memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan
penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran
membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
7. Kepada DR. dr. Taufik Ashar, M.Kes selaku pembimbing statistik penulis
dalam penyusunan tesis ini.
8. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH,
Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah Hanum Nasution,
Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung,
Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr.
Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, (Alm) Prof. dr. M. Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH
Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PDKGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), DR.dr. Rustam Effendi YS,
Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Salli Roseffi
Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH, dr. Alwinsyah
Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, (Alm) dr.
Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr.
Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. EN. Keliat, Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PDKPTI, dr. Leonardo Basa Dairi, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Pirma Siburian, Sp.PDKGer, dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr.
Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM, dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI, dr. Mardianto,
Sp.PD-KEMD, dr. Rahmat Isnanta, Sp.PD (KKV), dr. Santi Syafril, Sp.PDKEMD, dr. Ariantho S. Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD-KPTI
dr.Endang, Sp.PD, dr. T. Abraham, Sp.PD, dr. Daud Ginting, Sp.PD, dr. Hariyani
Universitas Sumatera Utara
v
Adin, Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut Marpaung,
Sp.PD, dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, dr. Bastanta, Sp.PDKEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr. Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto Gani,
Sp.PD, dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH, dr. Anita Rosari Dalimunthe, Sp.PD,
dr. Wika H. Lubis, Sp.PD, dr. Deske Muhadi, Sp.PD, dr. Radar Tarigan, Sp.PD, dr.
Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, Dr. dr. Riri Andri Muzasti,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Imelda Rey, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Taufik Sungkar,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Henny Syahrini, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Dina Aprillia
Ariestine, M.Ked (PD), Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, M.Ked (PD), Sp.PD,
dr. Restuti Hidayani Saragih, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. M. Aron Pase, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Sari Harahap, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Naomi Dalimunte, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Bayu Rusfandi, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Feldy Gazali, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Dian Anindita Lubis M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Brama Ihsan Sazli, M.Ked
(PD), Sp. PD, dr. Meivina Pane, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Ananda Wibawanta
Ginting, M.Ked (PD), Sp.PD, serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa
membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
9. Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli
Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, terutama teman-teman seangkatan
penulis: dr. Fahmi Hidayat, dr. Herlina Maria Sitorus, dr. Nyak Hayati, dr.
Faisal Sinurat, dr. Andy Luman, dr. M. Balada Amin, dr. Rizqi A. Siregar, dr.
Heri Gunawan, dr. Ayu Sitoningrum, dr. Diana P Sari Purba, dr. Yulika
Ikhmawati, dr. Olga Y. Hutapea, dan dr. Iqbal Sungkar atas dukungannya
dengan persahabatan, kerja sama serta berbagi dalam suka dan duka dalam
menjalani kehidupan sebagai residen.
10. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas
selama pendidikan.
11. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita,
Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai
administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak
membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Universitas Sumatera Utara
vi
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga saya persembahkan kepada
kedua orangtua yang sangat saya sayangi dan cintai, Ayahanda dr. Muhammad
Hatta Lubis, SpPD dan Ibunda drg. Nina Silviani Nasution, atas segala jerih
payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan,
membesarkan, mendidik, mendoakan, membimbing dan memberikan dukungan
moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan
mencapai cita-cita. Tidak akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda
dan ibunda, semoga Allah SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian,
rahmat dan karunia-Nya kepada ayahanda dan ibunda.
Kepada Suami dan anak-anakku yang kusayangi, Kompol Anhar Arlia
Rangkuti, SiK, Jihan makaila zahra, M. Aaqil zidane dan Edgar iman ibrahim,
terima kasih karena selalu setia, sabar, memberi kebahagiaan dan semangat, serta
selalu berada disampingku dalam suka maupun duka.
Kepada Kakak-kakak dan Adik- adikku, dt. Tapi Endang F.Lbs Mked (Ped)
SpA, Yoanita Lubis S.Psi,MBA, Nizli Lubis, S.Sos dan drg. Miftha Chairina
Lubis yang telah membantu, mendoakan, memberi semangat, kritik, ucapan
terima kasih saya ucapkan untuk segalanya
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak mungkin
penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam menyelesaikan
penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin
Medan, Maret 2017
Penulis
Universitas Sumatera Utara
vii
DAFTAR ISI
Halaman
ABSTRAK .................................................................................................
ABSTRACT ................................................................................................
KATA PENGANTAR ..............................................................................
DAFTAR ISI ..............................................................................................
DAFTAR TABEL......................................................................................
DAFTAR GAMBAR .................................................................................
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG ...........................................
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................
i
ii
iii
viii
x
xi
xii
xiv
BAB I PENDAHULUAN ..........................................................................
1.1 Latar Belakang .........................................................................
1.2 Perumusan Masalah .................................................................
1.3 Hipotesis ...................................................................................
1.4 Tujuan Penelitian .....................................................................
1.5 Manfaat Penelitian ...................................................................
1.6 Kerangka Konseptual ...............................................................
1
1
4
4
4
4
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................
2.1 Gagal Jantung ...........................................................................
2.1.1 Definisi ............................................................................
2.1.2 Etiologi ............................................................................
2.1.3 Patofisiologi ....................................................................
2.1.4 Manifestasi Klinis ...........................................................
2.1.5 Diagnosis .........................................................................
2.1.6 Klasifikasi........................................................................
2.2 High sensitivity C-Reactive Protein .........................................
2.3 Peranan mediator inflamasi pada gagal jantung.......................
2.4 Kematian pada gagal jantung ....................................................
5
5
5
5
6
7
7
9
10
13
15
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ...............................................
3.1 Desain Penelitian......................................................................
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................
3.3 Subyek Penelitian .....................................................................
3.4 Besar Sampel ............................................................................
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ....................................................
3.6 Cara Kerja ................................................................................
3.7 Definisi Operasional.................................................................
3.8 Analisa Data .............................................................................
3.9 Ethical Clearance dan Informed Consent ................................
3.10 Kerangka Operasional .............................................................
22
22
22
22
22
23
23
25
26
26
27
Universitas Sumatera Utara
viii
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................
4.1 Hasil Penelitian .........................................................................
4.2 Pembahasan ...............................................................................
28
28
31
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
5.1 Kesimpulan ...............................................................................
5.2 Saran..........................................................................................
34
34
34
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................
LAMPIRAN ...............................................................................................
35
39
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR TABEL
Nomor
Judul
Halaman
2.1
Indikasi klinis dan keterbatasan penggunaan CRP ...................
12
3.1
Perhitungan uji diagnostik ........................................................
26
4.1
Karakteristik dasar subyek penelitian .......................................
28
4.2
Sensitivitas, Spesifisitas, Positive dan Negative Predictive
Value dari hsCRP terhadap Mortallitas 90 Hari ........................
30
Hubungan hsCRP dengan mortalitas 90 hari ............................
31
4.3
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
1.1
Kerangka Konseptual Penelitian ....................................................
4
2.1
Aktivasi sistem neurohormonal pada Gagal Jantung .....................
6
2.2
Patogenesis Gagal Jantung .............................................................
7
2.3
Struktur kompleks CRP dengan Phosphocholine ..........................
11
2.4
Peranan sitokin pro inflamasi pada jantung dan bukan jantung .....
13
2.5
Kerangka Teori Penelitian..............................................................
21
3.1
Kerangka Operasional ....................................................................
27
4.1
Grafik Boxplot Perbedaan hsCRP Berdasarkan Kejadian
Mortalitas 90 Hari ..........................................................................
29
Kurva hsCRP untuk Memprediksi Mortalitas
90 Hari ............................................................................................
30
4.2
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
Nama
Pemakaian
pertama
kali pada
halaman
ACCF/AHA
American College of Cardiology
Foundation/ American Heart Association
10
AHA/CDC
American Heart Association/Center for
Disease Control and Prevention
Acute Decompensated Heart Failure
13
ADHERE
21
National Registry
ARIC
Atherosclerosis risk in communities
17
AUC
Area Under Curve
27
BUN
Blood urea nitrogen
18
CHARM
The Candesartan in Heart Failure:
Assessment of Reduction in Mortality and
morbidity
21
CI
Confidence interval
21
CRP
C- reactive protein
3
EF
Ejection fraction
25
FN
False Negative
27
FP
False Positive
27
HR
Hazard Ratio
21
hsCRP
high sensitivity C-Reactive Protein
3
IL
Interleukin
3
GJ
Gagal Jantung
1
NYHA
New York Heart Association
2
RAAS
Renin Angiotensin Aldosteron system
3
TNF
Tumor necrosis Factor
3
KTP
Kartu Tanda Penduduk
26
Universitas Sumatera Utara
xii
MACE
Major Adverse cardiovascular Event
22
NF-kB
Protein Rel
11
OPTIMIZE-HF
The Organized Program to Initiate
Lifesaving Treatment in Hospitalized
Patients with Heart Failure
21
pEF
preserved Ejection Fraction
6
Val-HEFT
Valsartan Heart Failure Trial
3
rEF
reduced Ejection Fraction
6
ROC
Receiving Operating Characteristic
27
TN
Trie Negative
27
TP
True Positive
27
Universitas Sumatera Utara
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
Halaman
1.
Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian .............
39
2.
Surat Persetujuan Setelah Penjelasan .........................................
40
3.
Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian ......................................
41
4.
Lembar persetujuan komite etik penelitian ................................
42
5.
Uji Statistik .................................................................................
43
6.
Daftar Riwayat Hidup .................................................................
53
Universitas Sumatera Utara