Formulasi Sediaan Oral Dissolving Film Cetirizin Hidroklorida Menggunakan Polimer Kombinasi HPMC dan Pektin

FORMULASI SEDIAAN
ORAL DISSOLVING FILM CETIRIZIN HIDROKLORIDA
MENGGUNAKAN POLIMER KOMBINASI
HPMC DAN PEKTIN

SKRIPSI

OLEH:
JASMANIAR
NIM 131524109

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

FORMULASI SEDIAAN
ORAL DISSOLVING FILM CETIRIZIN HIDROKLORIDA

MENGGUNAKAN POLIMER KOMBINASI
HPMC DAN PEKTIN

SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara

OLEH:
JASMANIAR
NIM 131524109

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

PENGESAHAN SKRIPSI

FORMULASI SEDIAAN
ORAL DISSOLVING FILM CETIRIZIN HIDROKLORIDA
MENGGUNAKAN POLIMER KOMBINASI
HPMC DAN PEKTIN
OLEH:
JASMANIAR
NIM 131524109
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 25 April 2016

Disetujui oleh:
Pembimbing I,

Panitia Penguji,

Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001

Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002

Pembimbing II,

Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001

Popi Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt.
NIP 197812052010121004

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si.,Apt.
NIP 195111021977102001

Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt.
NIP 195306251986012001
Medan,
Juni 2016
Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara
Dekan,

Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT atas segala rahmat,
karunia dan ridho-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penyusunan skripsi yang berjudul “Formulasi Sediaan Oral Dissolving Film
Cetirizin

Hidroklorida

Menggunakan

Polimer

Kombinasi

HPMC

dan

Pektin”.Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segenap ketulusan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Ibu Pejabat Dekan Fakultas Farmasi Dr. Masfria., M.S., Apt.,
yang telah menyediakan sarana dan fasilitas selama proses pendidikan hingga
selesainya pendidikan kepada penulis. Penulis juga mengucapkan terima kasih
kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt., dan Bapak Popi Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt.,
selaku pembimbing yang telah memberikan waktu, bimbingan dan motivasi
selama penelitian hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Kepada Ibu Prof. Dr.
Siti Morin Sinaga, MSc., Apt., selaku penasehat akademik yang telah memberikan
nasehat dan motivasi selama masa perkuliahan. Kepada Bapak Prof. Dr. Hakim
Bangun, Apt., Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., dan Ibu Dr. Anayanti
Arianto, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik dan

saran kepada penulis sehingga selesainya penulisan skripsi ini. Bapak dan Ibu
Pembantu Dekan, Bapak/Ibu Staf Pengajar Fakultas Farmasi USU atas ilmu yang
telah diberikan.
Penulis

juga mengucapkan

terima kasih

kepada Kepala Badan

Pengembangan dan Pemberdayaan SDM Kesehatan Kementerian Kesehatan RI,

Universitas Sumatera Utara

Direktur Jenderal Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Kementerian Kesehatan
RI, Kepala Kantor Kesehatan Pelabuhan Kelas II Jayapura atas kesempatan
mengikuti program tugas belajar kepada penulis. Ucapan terima kasih serta
penghargaan yang tulus dan tak terhingga kepada ayahanda Alm. Jayadi, ibunda
Hj. Mantasiah, pasangan hidupku Andi Erwin, anak - anakku tercinta Andi

Adithya, Andi Ahmad Faeyza Gumilang, dan keluarga besar Peltu Saut, M.T.
Purba yang tiada hentinya memberikan dukungan dan doa kepada penulis. Terima
kasih kepada semua pihak yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu atas doa,
motivasi, dukungan dan segala bantuan dalam penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari
kesempurnaan. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun dari semua pihak demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis
berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di
bidang Farmasi.

Medan,
Penulis

Maret 2016

Jasmaniar
NIM 131524109

Universitas Sumatera Utara

SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT
Saya yang bertanda tangan di bawah ini ,
Nama

: Jasmaniar

Nomor Induk Mahasiswa

: 131524109

Program Studi

: S1 Ekstensi Farmasi

Judul Skripsi

: Formulasi Sediaan Oral Dissolving Film Cetirizin
Hidroklorida Menggunakan Polimer Kombinasi
HPMC Dan Pektin.

Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil
pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat
karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi
ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia
menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikianlah surat pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya untuk dapat
digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.

Medan, 15 Maret 2016
Yang membuat pernyataan,

Nama Jasmaniar
NIM 131524109

Universitas Sumatera Utara

FORMULASI SEDIAAN ORAL DISSOLVING FILM

CETIRIZIN HIDROKLORIDA MENGGUNAKAN POLIMER
KOMBINASI HPMC DAN PEKTIN
ABSTRAK
Latar Belakang: Oral dissolving film adalah sediaan berbentuk film yang sangat
tipis, mengandung bahan aktif obat yang larut di rongga mulut dalam waktu
singkat ketika diletakkan di atas lidah sehingga memberikan keuntungan
pemakaian bagi geriatri dan pediatri . Penggunaan hidroksipropil metil selulosa
(HPMC) tunggal sebagai polimer pembentuk film memberikan kapasitas film
yang lentur tetapi tekstur permukaannya kasar. Penggunaan pektin tunggal
sebagai polimer pembentuk film memberikan kapasitas film yang rapuh dan
mudah terfragmentasi tetapi tekstur permukaannya halus. Kombinasi HPMC dan
pektin dapat memberikan kapasitas dan karakteristik ODF yang lebih baik.
Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah membuat sediaan ODF cetirizin
hidroklorida (cetirizin HCl) dengan metode solvent casting menggunakan polimer
kombinasi HPMC dan pektin, dan melihat pengaruhnya terhadap karakteristik
ODF.
Metode: Formulasi ODF cetirizin HCl metode solvent casting dibuat 5 formula
menggunakan polimer HPMC, pektin, dan kombinasi HPMC dan pektin dengan
konsentrasi perbandingan yang berbeda. Formula 1 (F1) menggunakan HPMC
tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0), F2, F3, F4 menggunakan kombinasi HPMC dan

pektin masing-masing dengan konsentrasi perbandingan HPMC : pektin = 3 : 1, 2
: 2, 1 : 3 dan F5 menggunakan pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4). Dilakukan
evaluasi pengaruh HPMC dan pektin terhadap karakteristik organoleptik ODF,
bobot, ketebalan, pH sediaan, indeks mengembang, waktu hancur, penentuan
kadar cetirizin HCl dan laju disolusi. Jumlah cetirizin HCl yang terlarut dalam
medium dapar fosfat pH 6,8 ditentukan dengan spektrofotometer UV pada
panjang gelombang 231 nm.
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan HPMC tunggal
memberikan kapasitas film yang lentur dan tekstur permukaannya kasar.
Penggunaan pektin tunggal memberikan kapasitas film yang rapuh, mudah
terfragmentasi dan tekstur permukaannya halus. Kombinasi HPMC dan pektin
menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi pektin memberikan kapasitas film
yang lentur dan tekstur permukaan halus. Persentasi indeks mengembang, waktu
hancur dan laju disolusi dari urutan yang paling tinggi ke rendah adalah F5 > F4 >
F3 > F2 > F1. Dari kelima formula, F4 merupakan formula terbaik dengan waktu
hancur 37,67 detik, indeks mengembang pada detik ke 15 sebesar 233,31%,
persen kumulatif obat terlarut pada detik ke-80 sebesar 95,99% .
Kesimpulan: Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa ODF cetirizin HCl
yang diformulasi dengan polimer kombinasi HPMC dan pektin (1 : 3)
memberikan karakteristik ODF yang lebih baik.
Kata Kunci: Cetirizin HCl, HPMC, Oral dissolving film, Pektin, Polimer
kombinasi.

Universitas Sumatera Utara

FORMULATION OF ORAL DISSOLVING FILM
OF CETIRIZINE HYDROCHLORIDE
BY USING A POLYMER COMBINATION OF HPMC AND PECTIN
ABSTRACT
Background: An oral dissolving film is a thin film dosage form containing active
ingredient of drug dissolved at oral cavity in short time when placed on the tongue
and provides the benefit for the use of pediatric and geriatric. The use of
hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) as polymer in forming film which
provides the capacity film is flexible but texture of surface is coarse. The use of a
single pectin as polymer provides capacity film is fragile, fragmented easily but
texture of surface is smooth. The combination of HPMC and pectin can provide
characteristic of ODF is better.
Objective: The objective of this study was to make as preparations ODF
cetirizine hydrochloride with solvent casting method by using polymer
combination of HPMC and pectin and saw effect of characteristics oral dissolving
film (ODF).
Methods: Formulation of ODF cetirizine HCl through solvent casting method
was made by formulation 5 of HPMC, pectin, and combination of HPMC and
pectin. Formulation 1 was using of HPMC (HPMC: Pectin = 4:0), F2, F3, F4 were
using combination of HPMC and pectin respectively with concentration ratio of
HPMC: Pectin = 3:1, 2:2, 1:3 and F5 was using pectin (HPMC: Pectin = 0:4).
Evaluation effect of HPMC and pectin to the characeristics organoleptic of ODF
such as weight, thickness, pH dosage, swelling index, disintegration time, content
of cetirizine HCl and dissolution testing. The amount of cetirizine HCl dissolved
in medium phosphate buffer with pH 6.8 was determined using UV
spectrophotometer at wavelength of 231 nm.
Results: The result of this study showed that the use of single HPMC provided
capacity of film was lithe and texture of surface was rouge. The use of single
pectin provided the capacity film was fragile, fragmented easily and texture of
surface was smooth. Combination of HPMC and pectin showed that increasing of
pectin provided capacity the film was flexible and smooth. The percentage of
swelling index, disintegration time and dissolution rate in the order of the highest
to the lowest were F5 > F4 > F3 > F2 > F1. From five formulations, F4 was the
best formula with disintegration time of 37.67 seconds, swelling index of 15
seconds to 233.31%, and cumulative percent of drug dissolved in 80 seconds with
amount of 95.99%.
Conclusion: It can be concluded that ODF cetirizine HCl were formulated with a
polymer combination of HPMC and pectin (1: 3) to provide characteristics of
ODF were better.
Keywords: Cetirizin HCl, HPMC, Oral dissolving film, Pectin, Polymer
combination.

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .....................................................................................................

i

HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................

iii

KATA PENGANTAR .............................................................................

iv

SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT .........................................

vi

ABSTRAK ...............................................................................................

vii

ABSTRACT .............................................................................................

viii

DAFTAR ISI ............................................................................................

ix

DAFTAR TABEL ....................................................................................

xiii

DAFTAR GAMBAR ...............................................................................

xiv

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................

xv

BAB I PENDAHULUAN ......................................................................

1

1.1 Latar Belakang .....................................................................

1

1.2 Perumusan Masalah .............................................................

2

1.3 Hipotesa ...............................................................................

3

1.4 Tujuan Penelitian .................................................................

3

1.5 Manfaat Penelitian ...............................................................

3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................

4

2.1 Uraian Bahan .......................................................................

4

2.1.1 Cetirizin hidroklorida .................................................

4

2.1.2 Hidroksipropil metil selulosa .....................................

5

2.1.3 Pektin .........................................................................

6

2.1.4 Polietilen glikol 400 ...................................................

6

2.1.5 Aspartam ....................................................................

7

2.1.6 Sorbitol .......................................................................

7

Universitas Sumatera Utara

2.1.7 Asam sitrat .................................................................

7

2.2 Antihistamin .........................................................................

8

2.3 Oral Dissolving Film (ODF) ................................................

9

2.3.1 Pengertian ..................................................................

9

2.3.2 Kelebihan dan kekurangan ODF ................................

10

2.4 Bahan Formulasi ODF .........................................................

11

2.4.1 Bahan aktif .................................................................

11

2.4.2 Polimer pembentuk film ............................................

11

2.4.3 Plastisizer ...................................................................

11

2.4.4 Saliva stimulating agent .............................................

12

2.4.5 Sweetening agent .......................................................

12

2.4.6 Flavoring agent ..........................................................

13

2.5 Metode Pembuatan ODF ......................................................

13

2.5.1 Metode solvent casting ...............................................

13

2.5.2 Metode semisolid casting............................................

14

2.5.3 Metode solid dispersion extrusion ..............................

14

2.5.4 Metode hot melt extrusion ..........................................

14

2.5.5 Metode rolling ............................................................

14

2.6 Disolusi ................................................................................

15

2.6.1 Medium disolusi ........................................................

15

2.6.2 Metode dan peralatan disolusi ...................................

16

2.7 Spektroskopi Ultraviolet/Visibel .........................................

16

2.7.1 Instrumentasi ..............................................................

17

2.7.2 Penerapan dalam analisis farmasi ..............................

17

2.7.3 Penerapan dalam praformulasi dan formulasi ...........

18

Universitas Sumatera Utara

BAB III METODE PENELITIAN ...........................................................

19

3.1 Alat .......................................................................................

19

3.2 Bahan ...................................................................................

19

3.3 Prosedur Kerja .....................................................................

20

3.3.1 Pembuatan ODF cetirizin HCl ...................................

20

3.3.2 Pembuatan pereaksi ...................................................

21

3.3.2.1 Air bebas CO2 ................................................

21

3.3.2.2 Larutan natrium hidroksida 0,2 N .................

21

3.3.2.3 Larutan kalium dihidrogen fosfat 0,2 M .......

22

3.3.2.4 Larutan dapar fosfat pH 6,8 ...........................

22

3.3.3 Penentuan panjang gelombang serapan optimum dan
penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl
dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 .............................

22

3.3.3.1 Pembuatan larutan induk baku I ....................

22

3.3.3.2 Pembuatan larutan induk baku II ...................

22

3.3.3.3 Penentuan panjang gelombang serapan
optimum cetirizin HCl dalam larutan
dapar fosfat pH 6,8 ........................................

22

3.3.3.4 Penentuan linearitas kurva kalibrasi
cetirizin HCl dalam larutan
dapar fosfat pH 6,8 ........................................

23

3.3.4 Evaluasi karakteristik ODF cetirizin HCl ..................

23

3.3.4.1 Karakteristik organoleptik .............................

23

3.3.4.2 Bobot dan ketebalan film ..............................

23

3.3.4.3 pH sediaan ......................................................

24

3.3.4.4 Indeks mengembang ......................................

24

3.3.4.5 Waktu hancur .................................................

24

Universitas Sumatera Utara

3.3.4.6 Penetapan kadar cetirizin HCl
dalam film ......................................................

24

3.3.4.7 Uji disolusi ...................................................

25

3.4 Analisis Data Secara Statistik ..............................................

25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................

26

4.1 Pembuatan ODF Cetirizin HCl ............................................

26

4.2 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Optimum dan
Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi Cetirizin HCl
Dalam Larutan Dapar Fosfat pH 6,8 ...................................

26

4.2.1 Penentuan panjang gelombang serapan
optimum cetirizin HCl dalam larutan
dapar fosfat pH 6,8 ....................................................

26

4.2.2 Penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl
dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ..............................

27

4.3 Evaluasi Karakteristik ODF CetirizinHCl ...........................

27

4.3.1 Karakteristik organoleptik .........................................

27

4.3.2 Bobot dan ketebalan film ...........................................

28

4.3.3 pH sediaan ..................................................................

29

4.3.4 Indeks mengembang ..................................................

29

4.3.5 Waktu hancur .............................................................

30

4.3.6 Penetapan kadar cetirizin HCl dalam film ................

31

4.3.7 Uji disolusi .................................................................

31

4.4 Analisis Data Secara Statistik ..............................................

34

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................

35

5.1 Kesimpulan ..........................................................................

35

5.2 Saran ....................................................................................

35

DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................

36

LAMPIRAN .............................................................................................

39

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL
Tabel

Halaman

3.1

Formula ODF cetirizin HCl .....................................................

21

4.1

Hasil evaluasi karakteristik organoleptik
ODF cetirizin HCl ....................................................................

28

4.2

Hasil evaluasi bobot, ketebalan dan pH sediaan ......................

29

4.3

Hasil evaluasi indeks mengembang .........................................

30

4.4

Hasil evaluasi waktu hancur dan penetapan kadar ...................

31

4.5

Hasil perhitungan AUC 0-120 detik ........................................

33

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR
Gambar

Halaman

2.1

Struktur kimia cetirizin hidroklorida .......................................

4

2.2

Struktur kimia HPMC ..............................................................

5

2.3

Struktur kimia pektin ...............................................................

6

2.4

Diagram skematik spektrofotometer UV/visibel .....................

17

4.1

Grafik laju disolusi ODF cetirizin HCl berdasarkan persen
kumulatif obat terlarut terhadap waktu ....................................

32

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran

Halaman

1

Skema pembuatan larutan induk baku cetirizin HCl ...............

39

2

Skema pengenceran LIB II untuk penentuan panjang
gelombang serapan optimum ...................................................

40

Skema pengenceran LIB II untuk penentuan linearitas
kurva kalibrasi .........................................................................

41

4

Skema pembuatan sediaan ODF cetirizin HCl ........................

42

5

Gambar spektrum panjang gelombang serapan optimum
cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ......................

43

6

Kurva kalibrasi cetirizin HCl ...................................................

44

7

Data hasil penimbangan bobot ODF cetirizin HCL ................

45

8

Data hasil pengukuran ketebalan ODF cetirizin HCl ...............

46

9

Data hasil pengukuran pH sediaan ..........................................

47

10

Contoh perhitungan indeks mengembang ...............................

48

11

Data perhitungan indeks mengembang ...................................

50

12

Data waktu hancur ...................................................................

52

13

Contoh perhitungan penetapan kadarcetirizin HCl
dalam film ................................................................................

53

14

Data hasil penetapan kadar cetirizin HCl dalam film ..............

56

15

Contoh perhitungan laju disolusi ODF cetirizin HCl ..............

57

16

Data perhitungan laju disolusi .................................................

59

17

Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut .....................

65

18

Contoh perhitungan AUC ........................................................

67

19

Data hasil perhitungan AUC ...................................................

69

20

Hasil uji ANOVA laju disolusi berdasarkan
persen kumulatif obat terlarut ..................................................

75

3

Universitas Sumatera Utara

21

Hasil uji ANOVA AUC 0-120 detik .......................................

81

22

Gambar ODF cetirizin HCl ......................................................

82

23

Sertifikat analisis cetirizin HCl ...............................................

83

24

Sertifikat analisis HPMC ..........................................................

84

25

Sertifikat analisis pektin ..........................................................

85

Universitas Sumatera Utara