Inkompatibilitas Antara Injeksi Dexamethasone dengan Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium
INKOMPATIBILITAS ANTARA INJEKSI
DEXAMETHASONE DENGAN LARUTAN
PARENTERAL YANG MENGANDUNG KALSIUM
SKRIPSI
pada Fakultas Farmasi
Universitas
Mate
ra
OLEH:
DEBI SARA MONICA
NIM 121501047
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
INKOMPATIBILITAS ANTARA INJEKSI
DEXAMETHASONE DENGAN LARUTAN
PARENTERAL YANG MENGANDUNG KALSIUM
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
DEBI SARA MONICA
NIM 121501047
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
INKOMPATIBILITAS ANTARA INJEKSI
DEXAMETHASONE DENGAN LARUTAN PARENTERAL
YANG MENGANDUNG KALSIUM
OLEH:
DEBI SARA MONICA
NIM 121501047
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 19 Juli 2016
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt.
NIP 195306251986012001
Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt.
NIP 195504241983031003
Pembimbing II,
Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt.
NIP 195306251986012001
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002
Dr. Edy Suwarso, SU., Apt.
NIP 195209271981031007
Drs. Suryanto, M.Si., Apt.
NIP 196106191991031001
Medan,
Juli 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena limpahan berkat
dan kasihNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan
skripsi
yang
berjudul
dengan
judul
“Inkompatibilitas
antara
Injeksi
Dexamethasone dengan Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium”. Skripsi
ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi
pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini dengan segala hormat penulis mengucapkan
terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku
Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan
fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan, kepada Ibu Dr.
Anayanti Arianto, M.Si., Apt., dan Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., selaku
dosen pembimbing yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Penulis juga
menyampaikan ucapan terima kasih kepada Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga,
M.S., Apt., Bapak Dr. Edy Suwarso, SU., Apt., dan Bapak Drs. Suryanto, M.Si.,
Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran, dan arahan
kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini serta kepada Bapak Prof. Dr.
Hakim Bangun, Apt., selaku dosen penasehat akademik yang selalu membimbing
selama masa pendidikan.
Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Bapak dan Ibu staf
pengajar Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah mendidik
selama perkuliahan dan Ibu kepala Laboratorium Farmasi Fisik yang telah
memberikan bantuan dan fasilitas selama penulis melakukan penelitian. Penulis
iv
Universitas Sumatera Utara
juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tulus dan tiada terhingga
kepada Ayahanda Darma Karya Bangun dan Ibunda Elyana br. Sitepu yang telah
memberikan cinta dan kasih sayang yang tak ternilai harganya dengan apapun,
pengorbanan baik materil, moril, dan motivasi serta doa yang tulus yang tidak
pernah berhenti, serta kakak-kakakku tercinta Dessy Gustiana br. Bangun, Amd.,
Debora Nova Siska br. Bangun, S.Sos., abangku tercinta Dedy Pramana Bangun
dan keponakanku tercinta Michael Alexy Pratama Sembiring yang setia
mendukung dan memberi dukungan baik materil, moril dan motivasi serta doa
yang tiada henti, kepada sahabat-sahabat saya dan teman-teman di Laboratorium
Farmasi Fisik yang telah memberikan motivasi dan menyemangati penulis selama
penelitian dan penulisan skripsi berlangsung.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih belum smepurna,
sehingga penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun untuk
penyempurnaannya. Harapan penulis semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi
ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi dan berguna bagi alam semesta.
Medan,
Penulis,
Juli 2016
Debi Sara Monica
NIM 121501047
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama : Debi Sara Monica
Nomor Induk Mahasiswa
: 121501047
Program Studi
: S-1 Farmasi Reguler
Judul Skripsi
: Inkompatibilitas antara Injeksi Dexamethasone
dengan Larutan Parenteral yang Mengandung
Kalsium
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil
pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat
karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengadukan dari pihak lain karena di dalam skripsi
ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia
menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikianlah surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat
digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan, Juli 2016
Yang membuat pernyataan,
Debi Sara Monica
NIM 121501047
vi
Universitas Sumatera Utara
INKOMPATIBILITAS ANTARA INJEKSI DEXAMETHASONE DENGAN
LARUTAN PARENTERAL YANG MENGANDUNG KALSIUM
ABSTRAK
Latar Belakang: Injeksi dexamethasone merupakan obat golongan kortikosteroid
yang ditujukan untuk alergi, gejala inflamasi akut, tetapi memiliki efek samping
osteoporosis, gangguan keseimbangan cairan tubuh dan elektrolit. Oleh karena itu,
dalam pemberiannya perlu diberikan larutan parenteral mengandung kalsium.
Namun demikian, kalsium dapat bereaksi dengan fosfat yang terdapat pada injeksi
dexamethasone membentuk endapan kalsium fosfat. Dalam pemberian larutan
intravena ukuran partikel tidak boleh lebih dari 1 µm.
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui adanya pengaruh konsentrasi injeksi
dexamethasone, injeksi kalsium glukonat serta konsentrasi Ca2+ dalam larutan
Ringer terhadap inkompatibilitas melalui pencampuran dalam satu wadah dan
three-way stopcock.
Metode: Larutan injeksi dexamethasone dibuat dengan variasi konsentrasi
0,008%; 0,02% dan 0,07%, sedangkan injeksi kalsium glukonat dibuat dengan
variasi konsentrasi 0,74%; 1,67% dan 4,44%, serta larutan Ringer dengan variasi
konsentrasi Ca2+ 1,125 mEq; 0,45 mEq dan 0,1125 mEq. Pencampuran injeksi
dexamethasone dengan injeksi kalsium glukonat maupun larutan Ringer dilakukan
dalam jumlah volume yang sama. Pencampuran larutan parenteral dilakukan
dengan dua metode yang berbeda yaitu dalam satu wadah dan melalui three-way
stopcock. Parameter inkompatibilitas campuran larutan yang diamati adalah
kekeruhan, ukuran partikel, pH dan morfologi partikel.
Hasil: Semakin meningkat konsentrasi injeksi dexamethasone dan injeksi kalsium
glukonat, serta konsentrasi Ca2+ dalam larutan Ringer maka semakin meningkat
nilai kekeruhan dan diameter ukuran partikel yang lebih dari 1 µm, tetapi nilai pH
yang diperoleh semakin menurun. Penambahan kalsium ke dalam injeksi
dexamethasone yang mengandung dexamethasone natrium fosfat membentuk
kompleks CaHPO4 yang mengendap. Hasil pengamatan morfologi partikel
menunjukkan bahwa kalsium fosfat yang terbentuk berada pada fase pertama
yaitu brushite atau dikalsium fosfat dihidrat.
Kesimpulan: Adanya inkompatibilitas antara injeksi dexamethasone yang
mengandung dexamethasone natrium fosfat dengan injeksi kalsium glukonat dan
larutan Ringer melalui pencampuran dalam satu wadah dan three-way stopcock.
Peningkatan konsentrasi injeksi dexamethasone, injeksi kalsium glukonat serta
konsentrasi Ca2+ dalam larutan Ringer mempengaruhi peningkatan nilai
kekeruhan serta diameter ukuran partikel yang lebih dari 1 µm, tetapi nilai pH
yang diperoleh semakin menurun.
Kata kunci: dexamethasone, kalsium glukonat, larutan ringer, inkompatibilitas
vii
Universitas Sumatera Utara
INCOMPATIBILITY OF DEXAMETHASONE INJECTION WITH
PARENTERAL SOLUTIONS CONTAINING CALCIUM
ABSTRACT
Background: Dexamethasone injection is a corticosteroid which is intended for
allergies, acute inflammatory symptoms, but the side effects are osteoporosis,
impaired body fluid balance and electrolyte. Therefore, the administration should
be given parenteral solution containing calcium. However, calcium can react with
the phosphate contained in the injection of dexamethasone form a precipitate
calcium phosphate. Particle size ˃ 1 μm cannot be administered intravenously.
Purpose: the aim of this study was to know the effect of dexamethasone injection
concentration, calcium gluconate injection and concentration of Ca2+ in Ringer's
solution to the incompatibility volume through mixing in a container and a threeway stopcock.
Methods: Dexamethasone injection solution made with various concentrations of
0.008%; 0.02% and 0.07%, whereas calcium gluconate injection was made with
various concentrations of 0.74%; 1.67% and 4.44%, as well as Ringer's solution
with various concentrations of Ca2+ 1.125 mEq; 0.45 mEq and 0.1125 mEq.
Dexamethasone injection mixing with calcium gluconate injection and Ringer
solution was performed in the same amount of volume. Parenteral solution mixing
was done by two different methods, namely in one container and through the
three-way stopcock. Parameter incompatibility solution mixture was observed
turbidity, particle size, pH and particle morphology.
Results: The higher the concentration of dexamethasone and calcium gluconate
mixture, also the higher concentration of Ca2+ in Ringer's solution caused higher
turbidity value also formed particle diameter was more than 1 µm. However, the
obtained pH value decreased. The addition of calcium into dexamethasone
injection containing sodium phosphate to form a complex of precipitated
CaHPO4. The formation of calcium phosphate was in the first phase of the
formation of calcium phosphate which was brushite or dicalcium phosphate
dihydrate.
Conclusion: Incompatibilities between dexamethasone injection containing
dexamethasone sodium phosphate with calcium gluconate injection and Ringer's
solution by mixing in a container and a three-way stopcock. Increasing
concentrations of dexamethasone injection, injection of calcium gluconate and
concentration of Ca2+ in Ringer's solution affect the increase in turbidity and
particle size diameter of 1 μm, but the pH value decreases.
Keywords: dexamethasone, calcium gluconate, ringer’s solution, incompatibility
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .....................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN .....................................................................
iii
KATA PENGANTAR .............................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN .........................................................................
vi
ABSTRAK ...............................................................................................
vii
ABSTRACT .............................................................................................
viii
DAFTAR ISI ............................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ....................................................................................
xiv
DAFTAR GAMBAR ...............................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN .....................................................................
1
1.1 Latar Belakang .....................................................................
1
1.2 Kerangka Pikir Penelitian ....................................................
3
1.3 Perumusan Masalah .............................................................
4
1.4 Hipotesis Penelitian .............................................................
4
1.5 Tujuan Penelitian .................................................................
4
1.6 Manfaat Penelitian ...............................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
5
2.1 Parenteral ..............................................................................
5
2.1.1 Intravena ....................................................................
5
2.1.2 Dasar pemberian cairan intravena ..............................
6
2.2 Injeksi Dexamethasone ........................................................
6
2.2.1 Uraian umum deksametason natrium fosfat ..............
6
ix
Universitas Sumatera Utara
2.2.2 Dosis umum ...............................................................
8
2.2.3 Farmakologi ...............................................................
8
2.2.4 Indikasi dan kontraindikasi ........................................
9
2.2.5 Efek samping .............................................................
9
2.3 Injeksi Kalsium Glukonat ....................................................
10
2.3.1 Uraian umum injeksi kalsium glukonat ......................
10
2.3.2 Dosis umum ...............................................................
11
2.3.3 Farmakologi ...............................................................
11
2.3.4 Indikasi dan kontraindikasi ........................................
11
2.3.5 Efek samping .............................................................
12
2.4 Larutan Ringer .....................................................................
12
2.5 Inkompatibilitas ...................................................................
14
2.5.1 Inkompatibilitas fisika ...............................................
14
2.5.2 Inkompatibilitas kimia ...............................................
15
2.5.3 Inkompatibilitas terapetik ..........................................
16
2.6 Kalsium Fosfat .....................................................................
16
2.7 Kekeruhan ............................................................................
17
2.7.1 Non-rasiometrik, cahaya putih (Nephelometric
Turbidity Unit, NTUs) .............................................
18
2.7.2 Rasiometrik, cahaya putih (Nephelometric
Ratiometric Turbidity Units, NTUs) .......................
19
2.7.3 Backscatter/turbidimeters rasiometrik cahaya
putih
atau mendekati cahaya IR (Backscatter
Unit/BU or Formazin Backscatter Unit/FBU) .......
19
2.8 Pengujian Partikel ................................................................
19
2.8.1 Ukuran partikel ..........................................................
20
2.8.2 Interaksi partikel ........................................................
20
x
Universitas Sumatera Utara
2.8.3 Particle size analyzer .................................................
21
BAB III METODE PENELITIAN ...........................................................
23
3.1 Metode Penelitian ................................................................
23
3.2 Alat .......................................................................................
23
3.3 Bahan ...................................................................................
23
3.4 Penyiapan Tiang Infus .........................................................
24
3.5 Sediaan Parenteral yang Digunakan ....................................
24
3.6 Pembuatan Larutan Uji ........................................................
25
3.6.1 Pembuatan larutan injeksi dexamethasone 0,008% ...
25
3.6.2 Pembuatan larutan injeksi dexamethasone 0,02% .....
25
3.6.3 Pembuatan larutan injeksi dexamethasone 0,07% .....
26
3.6.4 Pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% ..
26
3.6.5 Pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% ..
26
3.6.6 Pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% ..
26
3.6.7 Penyiapan larutan yang mengandung kalsium 1,125
mEq (larutan Ringer 250 mL) ...................................
26
3.6.8 Penyiapan larutan yang mengandung kalsium 0,45
mEq (larutan Ringer 100 mL) ...................................
27
3.6.9 Penyiapan larutan yang mengandung kalsium
0,1125 mEq (larutan Ringer 25 mL) .........................
27
3.7 Prosedur Kerja .....................................................................
27
3.7.1 Pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat dalam satu wadah .........................
27
3.7.2 Pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat melalui three-way stopcock ..........
28
3.7.3 Pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dalam satu wadah ..........................................
29
3.7.4 Pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dengan melalui three-way stopcock ...............
30
xi
Universitas Sumatera Utara
3.7.5 Evaluasi pemeriksaan penampilan fisik hasil
pencampuran injeksi dexamethasone dengan injeksi
kalsium glukonat maupun larutan Ringer dalam satu
wadah dan melalui three-way stopcock .....................
31
3.7.5.1 Pemeriksaan warna dan kekeruhan ................
31
3.7.5.2 Pengujian kekeruhan ......................................
32
3.7.5.2.1 Kalibrasi turbidimeter ...................
32
3.7.5.2.2 Penetapan blanko ..........................
32
3.7.5.2.3 Penetapan sampel uji ......................
32
3.7.5.3 Pemeriksaan ukuran partikel larutan .............
32
3.7.5.4 Penentuan pH larutan ....................................
33
3.7.5.5 Pemeriksaan morfologi partikel ....................
33
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................
35
4.1 Pemeriksaan Warna dan Kekeruhan Campuran Injeksi
Dexamethasone dengan Larutan Parenteral yang
Mengandung Kalsium (Injeksi Kalsium Glukonat,
Larutan Ringer) dalam Satu Wadah dan melalui Threeway Stopcock .......................................................................
35
4.1.1 Pemeriksaan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat dalam
satu wadah dan melalui three-way stopcock .............
35
4.1.2 Pemeriksaan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer dalam satu
wadah dan melalui three-way stopcock .....................
38
4.2 Pengaruh Campuran Injeksi Dexamethasone dengan
Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium (Injeksi
Kalsium Glukonat, Larutan Ringer) dalam Satu Wadah
dan melalui Three-way Stopcock terhadap Kekeruhan
Larutan ................................................................................
41
4.3 Pengaruh Campuran Injeksi Dexamethasone dengan
Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium (Injeksi
Kalsium Glukonat, Larutan Ringer) dalam Satu Wadah
dan melalui Three-way Stopcock terhadap Ukuran Partikel
Larutan ................................................................................
47
xii
Universitas Sumatera Utara
4.4 Pengaruh Campuran Injeksi Dexamethasone dengan
Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium (Injeksi
Kalsium Glukonat, Larutan Ringer) dalam Satu Wadah
dan melalui Three-way Stopcock terhadap pH Larutan ......
52
4.5 Morfologi Partikel Kalsium Fosfat .....................................
57
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
59
5.1 Kesimpulan ..........................................................................
59
5.2 Saran ....................................................................................
59
DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................
60
LAMPIRAN .............................................................................................
64
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1
Solution compatibility chart dexamethasone .............................
8
2.2
Solution compatibility chart calcium gluconate .........................
10
4.1
Data pengamatan terhadap pemeriksaan warna dan kekeruhan
campuran injeksi dexamethasone dengan injeksi kalsium
glukonat dalam satu wadah dan melalui three-way stopcock ....
35
Data pengamatan terhadap pemeriksaan warna dan kekeruhan
campuran injeksi dexamethasone dan larutan Ringer dalam
satu wadah dan melalui three-way stopcock ..............................
38
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat dalam satu wadah dan melalui threeway stopcock ..............................................................................
42
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer dalam satu wadah dan melalui three-way
stopcock ......................................................................................
44
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun
melalui three-way stopcock ........................................................
48
Distribusi ukuran partikel campuran larutan injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat baik dalam satu
wadah maupun melalui three-way stopcock ..............................
49
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui threeway stopcock ..............................................................................
50
Distribusi ukuran partikel campuran larutan injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer baik dalam satu wadah
maupun melalui three-way stopcock ..........................................
51
pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun melalui
three-way stopcock .....................................................................
53
4.10 pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui three-way
stopcock ......................................................................................
54
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7
4.8
4.9
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1
Kerangka pikir penelitian .........................................................
3
2.1
Rumus bangun deksametason natrium fosfat ..........................
6
2.2
Penurunan kelarutan kalsium fosfat dengan meningkatnya
rasio Ca/P .................................................................................
17
Ilustrasi efek dari kekeruhan bagaimana cahaya dapat
melewati air ..............................................................................
18
2.4
Teknik pengukuran kekeruhan .................................................
18
2.5
Komponen instrumen Dynamic Light Scattering ....................
22
3.1
Sketsa pembuatan tiang infus ...................................................
24
3.2
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat dalam satu wadah .......................................
28
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat melalui three-way stopcock .........................
29
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dalam satu wadah .........................................................
30
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer melalui three-way stopcock ..........................................
31
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat dalam satu
wadah .......................................................................................
36
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat melalui threeway stopcock ............................................................................
37
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer dalam satu wadah ...........
40
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer melalui three-way
stopcock ....................................................................................
40
2.3
3.3
3.4
3.5
4.1
4.2
4.3
4.4
xv
Universitas Sumatera Utara
4.5
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun
melalui three-way stopcock ......................................................
43
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui threeway stopcock ............................................................................
45
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun
melalui three-way stopcock ......................................................
48
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui threeway stopcock ............................................................................
50
pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun melalui
three-way stopcock ...................................................................
54
4.10 pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui three-way
stopcock ....................................................................................
55
4.11 Karakteristik fase pembentukan kalsium fosfat .......................
56
4.12 Mikroskopis kristal kalsium fosfat ..........................................
57
4.6
4.7
4.8
4.9
xvi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Gambar bahan yang digunakan beserta kandungannya .........
64
2
Perhitungan laju tetes bahan yang digunakan ........................
66
3
Perhitungan konsentrasi bahan yang digunakan ....................
67
4
Perhitungan konsentrasi kalsium dalam larutan Ringer ........
70
5
Flowsheet pembuatan larutan injeksi dexamethasone
0,008%; 0,02% dan 0,07% ....................................................
72
Flowsheet pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat
0,74%; 1,67% dan 4,44% ......................................................
73
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat dalam satu wadah .....................................
74
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat melalui three-way stopcock ......................
75
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dalam satu wadah ......................................................
76
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dengan melalui three-way stopcock ...........................
77
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% (dalam
1 wadah) / F1 .........................................................................
78
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% (dalam
1 wadah) / F2 .........................................................................
79
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (dalam
1 wadah) / F3 .........................................................................
80
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74%
(melalui three-way stopcock) / F4 .........................................
81
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% (melalui
three-way stopcock) / F5 ........................................................
82
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
xvii
Universitas Sumatera Utara
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (melalui
three-way stopcock) / F6 ........................................................
83
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq
(larutan Ringer 250 mL) (dalam 1 wadah) / F7 .....................
84
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq
(larutan Ringer 100 mL) (dalam 1 wadah) / F8 .....................
85
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (dalam 1 wadah) / F9 .......................
86
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq
(larutan Ringer 250 mL) (melalui three-way stopcock) /
F10 .........................................................................................
87
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq
(larutan Ringer 100 mL) (melalui three-way stopcock) /
F11 .........................................................................................
88
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (melalui three-way stopcock) / F12 .
89
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,008%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% (dalam 1
wadah) / F1 ............................................................................
90
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0.02%
dan kalsium glukonat 1.67% (dalam 1 wadah) / F2 ..............
91
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (dalam 1
wadah) / F3 ............................................................................
92
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,008%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% (melalui threeway stopcock) / F4 .................................................................
93
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,02%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% (melalui threeway stopcock) / F5 .................................................................
94
xviii
Universitas Sumatera Utara
28
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (melalui threeway stopcock) / F6 .................................................................
95
Data ukuran partikel larutan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq
(larutan Ringer 250 mL) (dalam 1 wadah) / F7 .....................
96
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,02%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq (larutan
Ringer 100 mL) (dalam 1 wadah) / F8 ..................................
97
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (dalam 1 wadah) / F9 .......................
98
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,008%
dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq (larutan
Ringer 250 mL) (melalui three-way stopcock) / F10 ...........
99
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,02%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq (larutan
Ringer 100 mL) (melalui three-way stopcock) / F11 ...........
100
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (melalui three-way stopcock) / F12 .
101
35
Gambar pengukuran pH sediaan ............................................
102
36
Gambar alat yang digunakan .................................................
108
29
30
31
32
33
34
xix
Universitas Sumatera Utara
DEXAMETHASONE DENGAN LARUTAN
PARENTERAL YANG MENGANDUNG KALSIUM
SKRIPSI
pada Fakultas Farmasi
Universitas
Mate
ra
OLEH:
DEBI SARA MONICA
NIM 121501047
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
INKOMPATIBILITAS ANTARA INJEKSI
DEXAMETHASONE DENGAN LARUTAN
PARENTERAL YANG MENGANDUNG KALSIUM
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
DEBI SARA MONICA
NIM 121501047
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
INKOMPATIBILITAS ANTARA INJEKSI
DEXAMETHASONE DENGAN LARUTAN PARENTERAL
YANG MENGANDUNG KALSIUM
OLEH:
DEBI SARA MONICA
NIM 121501047
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 19 Juli 2016
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt.
NIP 195306251986012001
Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt.
NIP 195504241983031003
Pembimbing II,
Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt.
NIP 195306251986012001
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002
Dr. Edy Suwarso, SU., Apt.
NIP 195209271981031007
Drs. Suryanto, M.Si., Apt.
NIP 196106191991031001
Medan,
Juli 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena limpahan berkat
dan kasihNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan
skripsi
yang
berjudul
dengan
judul
“Inkompatibilitas
antara
Injeksi
Dexamethasone dengan Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium”. Skripsi
ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi
pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini dengan segala hormat penulis mengucapkan
terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku
Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan
fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan, kepada Ibu Dr.
Anayanti Arianto, M.Si., Apt., dan Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., selaku
dosen pembimbing yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Penulis juga
menyampaikan ucapan terima kasih kepada Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga,
M.S., Apt., Bapak Dr. Edy Suwarso, SU., Apt., dan Bapak Drs. Suryanto, M.Si.,
Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran, dan arahan
kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini serta kepada Bapak Prof. Dr.
Hakim Bangun, Apt., selaku dosen penasehat akademik yang selalu membimbing
selama masa pendidikan.
Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Bapak dan Ibu staf
pengajar Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah mendidik
selama perkuliahan dan Ibu kepala Laboratorium Farmasi Fisik yang telah
memberikan bantuan dan fasilitas selama penulis melakukan penelitian. Penulis
iv
Universitas Sumatera Utara
juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tulus dan tiada terhingga
kepada Ayahanda Darma Karya Bangun dan Ibunda Elyana br. Sitepu yang telah
memberikan cinta dan kasih sayang yang tak ternilai harganya dengan apapun,
pengorbanan baik materil, moril, dan motivasi serta doa yang tulus yang tidak
pernah berhenti, serta kakak-kakakku tercinta Dessy Gustiana br. Bangun, Amd.,
Debora Nova Siska br. Bangun, S.Sos., abangku tercinta Dedy Pramana Bangun
dan keponakanku tercinta Michael Alexy Pratama Sembiring yang setia
mendukung dan memberi dukungan baik materil, moril dan motivasi serta doa
yang tiada henti, kepada sahabat-sahabat saya dan teman-teman di Laboratorium
Farmasi Fisik yang telah memberikan motivasi dan menyemangati penulis selama
penelitian dan penulisan skripsi berlangsung.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih belum smepurna,
sehingga penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun untuk
penyempurnaannya. Harapan penulis semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi
ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi dan berguna bagi alam semesta.
Medan,
Penulis,
Juli 2016
Debi Sara Monica
NIM 121501047
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama : Debi Sara Monica
Nomor Induk Mahasiswa
: 121501047
Program Studi
: S-1 Farmasi Reguler
Judul Skripsi
: Inkompatibilitas antara Injeksi Dexamethasone
dengan Larutan Parenteral yang Mengandung
Kalsium
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil
pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat
karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengadukan dari pihak lain karena di dalam skripsi
ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia
menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikianlah surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat
digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan, Juli 2016
Yang membuat pernyataan,
Debi Sara Monica
NIM 121501047
vi
Universitas Sumatera Utara
INKOMPATIBILITAS ANTARA INJEKSI DEXAMETHASONE DENGAN
LARUTAN PARENTERAL YANG MENGANDUNG KALSIUM
ABSTRAK
Latar Belakang: Injeksi dexamethasone merupakan obat golongan kortikosteroid
yang ditujukan untuk alergi, gejala inflamasi akut, tetapi memiliki efek samping
osteoporosis, gangguan keseimbangan cairan tubuh dan elektrolit. Oleh karena itu,
dalam pemberiannya perlu diberikan larutan parenteral mengandung kalsium.
Namun demikian, kalsium dapat bereaksi dengan fosfat yang terdapat pada injeksi
dexamethasone membentuk endapan kalsium fosfat. Dalam pemberian larutan
intravena ukuran partikel tidak boleh lebih dari 1 µm.
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui adanya pengaruh konsentrasi injeksi
dexamethasone, injeksi kalsium glukonat serta konsentrasi Ca2+ dalam larutan
Ringer terhadap inkompatibilitas melalui pencampuran dalam satu wadah dan
three-way stopcock.
Metode: Larutan injeksi dexamethasone dibuat dengan variasi konsentrasi
0,008%; 0,02% dan 0,07%, sedangkan injeksi kalsium glukonat dibuat dengan
variasi konsentrasi 0,74%; 1,67% dan 4,44%, serta larutan Ringer dengan variasi
konsentrasi Ca2+ 1,125 mEq; 0,45 mEq dan 0,1125 mEq. Pencampuran injeksi
dexamethasone dengan injeksi kalsium glukonat maupun larutan Ringer dilakukan
dalam jumlah volume yang sama. Pencampuran larutan parenteral dilakukan
dengan dua metode yang berbeda yaitu dalam satu wadah dan melalui three-way
stopcock. Parameter inkompatibilitas campuran larutan yang diamati adalah
kekeruhan, ukuran partikel, pH dan morfologi partikel.
Hasil: Semakin meningkat konsentrasi injeksi dexamethasone dan injeksi kalsium
glukonat, serta konsentrasi Ca2+ dalam larutan Ringer maka semakin meningkat
nilai kekeruhan dan diameter ukuran partikel yang lebih dari 1 µm, tetapi nilai pH
yang diperoleh semakin menurun. Penambahan kalsium ke dalam injeksi
dexamethasone yang mengandung dexamethasone natrium fosfat membentuk
kompleks CaHPO4 yang mengendap. Hasil pengamatan morfologi partikel
menunjukkan bahwa kalsium fosfat yang terbentuk berada pada fase pertama
yaitu brushite atau dikalsium fosfat dihidrat.
Kesimpulan: Adanya inkompatibilitas antara injeksi dexamethasone yang
mengandung dexamethasone natrium fosfat dengan injeksi kalsium glukonat dan
larutan Ringer melalui pencampuran dalam satu wadah dan three-way stopcock.
Peningkatan konsentrasi injeksi dexamethasone, injeksi kalsium glukonat serta
konsentrasi Ca2+ dalam larutan Ringer mempengaruhi peningkatan nilai
kekeruhan serta diameter ukuran partikel yang lebih dari 1 µm, tetapi nilai pH
yang diperoleh semakin menurun.
Kata kunci: dexamethasone, kalsium glukonat, larutan ringer, inkompatibilitas
vii
Universitas Sumatera Utara
INCOMPATIBILITY OF DEXAMETHASONE INJECTION WITH
PARENTERAL SOLUTIONS CONTAINING CALCIUM
ABSTRACT
Background: Dexamethasone injection is a corticosteroid which is intended for
allergies, acute inflammatory symptoms, but the side effects are osteoporosis,
impaired body fluid balance and electrolyte. Therefore, the administration should
be given parenteral solution containing calcium. However, calcium can react with
the phosphate contained in the injection of dexamethasone form a precipitate
calcium phosphate. Particle size ˃ 1 μm cannot be administered intravenously.
Purpose: the aim of this study was to know the effect of dexamethasone injection
concentration, calcium gluconate injection and concentration of Ca2+ in Ringer's
solution to the incompatibility volume through mixing in a container and a threeway stopcock.
Methods: Dexamethasone injection solution made with various concentrations of
0.008%; 0.02% and 0.07%, whereas calcium gluconate injection was made with
various concentrations of 0.74%; 1.67% and 4.44%, as well as Ringer's solution
with various concentrations of Ca2+ 1.125 mEq; 0.45 mEq and 0.1125 mEq.
Dexamethasone injection mixing with calcium gluconate injection and Ringer
solution was performed in the same amount of volume. Parenteral solution mixing
was done by two different methods, namely in one container and through the
three-way stopcock. Parameter incompatibility solution mixture was observed
turbidity, particle size, pH and particle morphology.
Results: The higher the concentration of dexamethasone and calcium gluconate
mixture, also the higher concentration of Ca2+ in Ringer's solution caused higher
turbidity value also formed particle diameter was more than 1 µm. However, the
obtained pH value decreased. The addition of calcium into dexamethasone
injection containing sodium phosphate to form a complex of precipitated
CaHPO4. The formation of calcium phosphate was in the first phase of the
formation of calcium phosphate which was brushite or dicalcium phosphate
dihydrate.
Conclusion: Incompatibilities between dexamethasone injection containing
dexamethasone sodium phosphate with calcium gluconate injection and Ringer's
solution by mixing in a container and a three-way stopcock. Increasing
concentrations of dexamethasone injection, injection of calcium gluconate and
concentration of Ca2+ in Ringer's solution affect the increase in turbidity and
particle size diameter of 1 μm, but the pH value decreases.
Keywords: dexamethasone, calcium gluconate, ringer’s solution, incompatibility
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .....................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN .....................................................................
iii
KATA PENGANTAR .............................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN .........................................................................
vi
ABSTRAK ...............................................................................................
vii
ABSTRACT .............................................................................................
viii
DAFTAR ISI ............................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ....................................................................................
xiv
DAFTAR GAMBAR ...............................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN .....................................................................
1
1.1 Latar Belakang .....................................................................
1
1.2 Kerangka Pikir Penelitian ....................................................
3
1.3 Perumusan Masalah .............................................................
4
1.4 Hipotesis Penelitian .............................................................
4
1.5 Tujuan Penelitian .................................................................
4
1.6 Manfaat Penelitian ...............................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
5
2.1 Parenteral ..............................................................................
5
2.1.1 Intravena ....................................................................
5
2.1.2 Dasar pemberian cairan intravena ..............................
6
2.2 Injeksi Dexamethasone ........................................................
6
2.2.1 Uraian umum deksametason natrium fosfat ..............
6
ix
Universitas Sumatera Utara
2.2.2 Dosis umum ...............................................................
8
2.2.3 Farmakologi ...............................................................
8
2.2.4 Indikasi dan kontraindikasi ........................................
9
2.2.5 Efek samping .............................................................
9
2.3 Injeksi Kalsium Glukonat ....................................................
10
2.3.1 Uraian umum injeksi kalsium glukonat ......................
10
2.3.2 Dosis umum ...............................................................
11
2.3.3 Farmakologi ...............................................................
11
2.3.4 Indikasi dan kontraindikasi ........................................
11
2.3.5 Efek samping .............................................................
12
2.4 Larutan Ringer .....................................................................
12
2.5 Inkompatibilitas ...................................................................
14
2.5.1 Inkompatibilitas fisika ...............................................
14
2.5.2 Inkompatibilitas kimia ...............................................
15
2.5.3 Inkompatibilitas terapetik ..........................................
16
2.6 Kalsium Fosfat .....................................................................
16
2.7 Kekeruhan ............................................................................
17
2.7.1 Non-rasiometrik, cahaya putih (Nephelometric
Turbidity Unit, NTUs) .............................................
18
2.7.2 Rasiometrik, cahaya putih (Nephelometric
Ratiometric Turbidity Units, NTUs) .......................
19
2.7.3 Backscatter/turbidimeters rasiometrik cahaya
putih
atau mendekati cahaya IR (Backscatter
Unit/BU or Formazin Backscatter Unit/FBU) .......
19
2.8 Pengujian Partikel ................................................................
19
2.8.1 Ukuran partikel ..........................................................
20
2.8.2 Interaksi partikel ........................................................
20
x
Universitas Sumatera Utara
2.8.3 Particle size analyzer .................................................
21
BAB III METODE PENELITIAN ...........................................................
23
3.1 Metode Penelitian ................................................................
23
3.2 Alat .......................................................................................
23
3.3 Bahan ...................................................................................
23
3.4 Penyiapan Tiang Infus .........................................................
24
3.5 Sediaan Parenteral yang Digunakan ....................................
24
3.6 Pembuatan Larutan Uji ........................................................
25
3.6.1 Pembuatan larutan injeksi dexamethasone 0,008% ...
25
3.6.2 Pembuatan larutan injeksi dexamethasone 0,02% .....
25
3.6.3 Pembuatan larutan injeksi dexamethasone 0,07% .....
26
3.6.4 Pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% ..
26
3.6.5 Pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% ..
26
3.6.6 Pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% ..
26
3.6.7 Penyiapan larutan yang mengandung kalsium 1,125
mEq (larutan Ringer 250 mL) ...................................
26
3.6.8 Penyiapan larutan yang mengandung kalsium 0,45
mEq (larutan Ringer 100 mL) ...................................
27
3.6.9 Penyiapan larutan yang mengandung kalsium
0,1125 mEq (larutan Ringer 25 mL) .........................
27
3.7 Prosedur Kerja .....................................................................
27
3.7.1 Pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat dalam satu wadah .........................
27
3.7.2 Pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat melalui three-way stopcock ..........
28
3.7.3 Pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dalam satu wadah ..........................................
29
3.7.4 Pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dengan melalui three-way stopcock ...............
30
xi
Universitas Sumatera Utara
3.7.5 Evaluasi pemeriksaan penampilan fisik hasil
pencampuran injeksi dexamethasone dengan injeksi
kalsium glukonat maupun larutan Ringer dalam satu
wadah dan melalui three-way stopcock .....................
31
3.7.5.1 Pemeriksaan warna dan kekeruhan ................
31
3.7.5.2 Pengujian kekeruhan ......................................
32
3.7.5.2.1 Kalibrasi turbidimeter ...................
32
3.7.5.2.2 Penetapan blanko ..........................
32
3.7.5.2.3 Penetapan sampel uji ......................
32
3.7.5.3 Pemeriksaan ukuran partikel larutan .............
32
3.7.5.4 Penentuan pH larutan ....................................
33
3.7.5.5 Pemeriksaan morfologi partikel ....................
33
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................
35
4.1 Pemeriksaan Warna dan Kekeruhan Campuran Injeksi
Dexamethasone dengan Larutan Parenteral yang
Mengandung Kalsium (Injeksi Kalsium Glukonat,
Larutan Ringer) dalam Satu Wadah dan melalui Threeway Stopcock .......................................................................
35
4.1.1 Pemeriksaan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat dalam
satu wadah dan melalui three-way stopcock .............
35
4.1.2 Pemeriksaan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer dalam satu
wadah dan melalui three-way stopcock .....................
38
4.2 Pengaruh Campuran Injeksi Dexamethasone dengan
Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium (Injeksi
Kalsium Glukonat, Larutan Ringer) dalam Satu Wadah
dan melalui Three-way Stopcock terhadap Kekeruhan
Larutan ................................................................................
41
4.3 Pengaruh Campuran Injeksi Dexamethasone dengan
Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium (Injeksi
Kalsium Glukonat, Larutan Ringer) dalam Satu Wadah
dan melalui Three-way Stopcock terhadap Ukuran Partikel
Larutan ................................................................................
47
xii
Universitas Sumatera Utara
4.4 Pengaruh Campuran Injeksi Dexamethasone dengan
Larutan Parenteral yang Mengandung Kalsium (Injeksi
Kalsium Glukonat, Larutan Ringer) dalam Satu Wadah
dan melalui Three-way Stopcock terhadap pH Larutan ......
52
4.5 Morfologi Partikel Kalsium Fosfat .....................................
57
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
59
5.1 Kesimpulan ..........................................................................
59
5.2 Saran ....................................................................................
59
DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................
60
LAMPIRAN .............................................................................................
64
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1
Solution compatibility chart dexamethasone .............................
8
2.2
Solution compatibility chart calcium gluconate .........................
10
4.1
Data pengamatan terhadap pemeriksaan warna dan kekeruhan
campuran injeksi dexamethasone dengan injeksi kalsium
glukonat dalam satu wadah dan melalui three-way stopcock ....
35
Data pengamatan terhadap pemeriksaan warna dan kekeruhan
campuran injeksi dexamethasone dan larutan Ringer dalam
satu wadah dan melalui three-way stopcock ..............................
38
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat dalam satu wadah dan melalui threeway stopcock ..............................................................................
42
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer dalam satu wadah dan melalui three-way
stopcock ......................................................................................
44
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun
melalui three-way stopcock ........................................................
48
Distribusi ukuran partikel campuran larutan injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat baik dalam satu
wadah maupun melalui three-way stopcock ..............................
49
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui threeway stopcock ..............................................................................
50
Distribusi ukuran partikel campuran larutan injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer baik dalam satu wadah
maupun melalui three-way stopcock ..........................................
51
pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun melalui
three-way stopcock .....................................................................
53
4.10 pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui three-way
stopcock ......................................................................................
54
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7
4.8
4.9
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1
Kerangka pikir penelitian .........................................................
3
2.1
Rumus bangun deksametason natrium fosfat ..........................
6
2.2
Penurunan kelarutan kalsium fosfat dengan meningkatnya
rasio Ca/P .................................................................................
17
Ilustrasi efek dari kekeruhan bagaimana cahaya dapat
melewati air ..............................................................................
18
2.4
Teknik pengukuran kekeruhan .................................................
18
2.5
Komponen instrumen Dynamic Light Scattering ....................
22
3.1
Sketsa pembuatan tiang infus ...................................................
24
3.2
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat dalam satu wadah .......................................
28
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat melalui three-way stopcock .........................
29
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dalam satu wadah .........................................................
30
Sketsa pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer melalui three-way stopcock ..........................................
31
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat dalam satu
wadah .......................................................................................
36
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan injeksi kalsium glukonat melalui threeway stopcock ............................................................................
37
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer dalam satu wadah ...........
40
Penampilan warna dan kekeruhan campuran injeksi
dexamethasone dan larutan Ringer melalui three-way
stopcock ....................................................................................
40
2.3
3.3
3.4
3.5
4.1
4.2
4.3
4.4
xv
Universitas Sumatera Utara
4.5
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun
melalui three-way stopcock ......................................................
43
Kekeruhan campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui threeway stopcock ............................................................................
45
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
injeksi kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun
melalui three-way stopcock ......................................................
48
Ukuran partikel campuran larutan injeksi dexamethasone dan
larutan Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui threeway stopcock ............................................................................
50
pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat baik dalam satu wadah maupun melalui
three-way stopcock ...................................................................
54
4.10 pH campuran larutan injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer baik dalam satu wadah maupun melalui three-way
stopcock ....................................................................................
55
4.11 Karakteristik fase pembentukan kalsium fosfat .......................
56
4.12 Mikroskopis kristal kalsium fosfat ..........................................
57
4.6
4.7
4.8
4.9
xvi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Gambar bahan yang digunakan beserta kandungannya .........
64
2
Perhitungan laju tetes bahan yang digunakan ........................
66
3
Perhitungan konsentrasi bahan yang digunakan ....................
67
4
Perhitungan konsentrasi kalsium dalam larutan Ringer ........
70
5
Flowsheet pembuatan larutan injeksi dexamethasone
0,008%; 0,02% dan 0,07% ....................................................
72
Flowsheet pembuatan larutan injeksi kalsium glukonat
0,74%; 1,67% dan 4,44% ......................................................
73
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat dalam satu wadah .....................................
74
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan injeksi
kalsium glukonat melalui three-way stopcock ......................
75
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dalam satu wadah ......................................................
76
Flowsheet pencampuran injeksi dexamethasone dan larutan
Ringer dengan melalui three-way stopcock ...........................
77
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% (dalam
1 wadah) / F1 .........................................................................
78
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% (dalam
1 wadah) / F2 .........................................................................
79
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (dalam
1 wadah) / F3 .........................................................................
80
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74%
(melalui three-way stopcock) / F4 .........................................
81
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% (melalui
three-way stopcock) / F5 ........................................................
82
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
xvii
Universitas Sumatera Utara
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (melalui
three-way stopcock) / F6 ........................................................
83
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq
(larutan Ringer 250 mL) (dalam 1 wadah) / F7 .....................
84
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq
(larutan Ringer 100 mL) (dalam 1 wadah) / F8 .....................
85
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (dalam 1 wadah) / F9 .......................
86
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq
(larutan Ringer 250 mL) (melalui three-way stopcock) /
F10 .........................................................................................
87
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,02% dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq
(larutan Ringer 100 mL) (melalui three-way stopcock) /
F11 .........................................................................................
88
Data pengukuran kekeruhan larutan injeksi dexamethasone
0,07% dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (melalui three-way stopcock) / F12 .
89
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,008%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% (dalam 1
wadah) / F1 ............................................................................
90
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0.02%
dan kalsium glukonat 1.67% (dalam 1 wadah) / F2 ..............
91
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (dalam 1
wadah) / F3 ............................................................................
92
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,008%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 0,74% (melalui threeway stopcock) / F4 .................................................................
93
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,02%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 1,67% (melalui threeway stopcock) / F5 .................................................................
94
xviii
Universitas Sumatera Utara
28
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan injeksi kalsium glukonat 4,44% (melalui threeway stopcock) / F6 .................................................................
95
Data ukuran partikel larutan larutan injeksi dexamethasone
0,008% dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq
(larutan Ringer 250 mL) (dalam 1 wadah) / F7 .....................
96
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,02%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq (larutan
Ringer 100 mL) (dalam 1 wadah) / F8 ..................................
97
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (dalam 1 wadah) / F9 .......................
98
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,008%
dan larutan yang mengandung kalsium 1,125 mEq (larutan
Ringer 250 mL) (melalui three-way stopcock) / F10 ...........
99
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,02%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,45 mEq (larutan
Ringer 100 mL) (melalui three-way stopcock) / F11 ...........
100
Data ukuran partikel larutan injeksi dexamethasone 0,07%
dan larutan yang mengandung kalsium 0,1125 mEq
(larutan Ringer 25 mL) (melalui three-way stopcock) / F12 .
101
35
Gambar pengukuran pH sediaan ............................................
102
36
Gambar alat yang digunakan .................................................
108
29
30
31
32
33
34
xix
Universitas Sumatera Utara