Pengobatan Imunologik Dengan Terapi Sel Target Terhadap Systemic Lupus Erythematosus (Studi Pustaka).
ABSTRAK
Pengobatan Imunologik dengan Terapi Sel Target
terhadap Systemic Lupus Erythematosus
Yonathan Sanjaya, 2006,
Pembimbing Utama
Pembimbing Pendamping
: Freddy Tumewu Andries, dr., MS.
: Ellya Rosa Delima, dr.
Lupus adalah salah satu dari sekian banyak penyakit sistem imun yang dikenal
sebagai penyakit otoimun. Pada Lupus, sistem imun berbalik menyerang organorgan pada tubuh yang seharusnya ia lindungi. Hal ini menyebabkan terjadinya
inflamasi dan kerusakan pada berbagai jaringan tubuh. Lupus dapat
mempengaruhi banyak bagian dari tubuh, termasuk persendian, kulit, ginjal,
jantung, pembuluh darah, dan otak. Meskipun para penderita memiliki gejala yang
berbeda-beda, beberapa gejala umum yang paling sering adalah kelelahan yang
berlebihan, radang sendi (arthritis), demam yang tidak dapat dijelaskan, ruam
kulit, dan penyakit ginjal.
Penderita lupus lebih banyak wanita dibanding pria. Tiga kali lebih banyak
pada wanita Afrika dan Amerika dibanding pada wanita Kaukasia.
Sekarang ini belum ada pengobatan untuk Lupus, tetapi ada sebuah hipotesis
yang masuk akal bahwa dengan penghilangan sel-sel B pada SLE dapat
menimbulkan efek-efek pengobatan yang positif. Kemampuan dari Rituximab
membuat hipotesis tersebut dapat diujicobakan.
Tujuan dari karya tulis ini adalah untuk mengetahui Systemic Lupus
Erythematosus dan terapi meggunakan rituximab sebagai pengobatan imunologik.
Kata kunci: Lupus Sistemik, Rituximab
iv
Universitas Kristen Maranatha
ABSTRACT
Immunologic Treatment with Cellular Targets Theraphy
for Systemic Lupus Erythematosus
Yonathan Sanjaya, 2006. 1st Tutor: Freddy Tumewu Andries, dr., MS.
2nd Tutor: Ellya Rosa Delima, dr
Lupus is one of many disorders of the immune system known as autoimmune
diseases. In Lupus, the immune system turns against parts of the body designed to
be protected. This leads to inflammation and damage to various body tissues.
Lupus can affect many parts of the body, including the joints, skin, kidneys, heart,
lungs, blood vessels, and brain. Although people with the disease may have many
different symptoms, some of the most common ones include extreme fatigue,
painful or swollen joints (arthritis), unexplained fever, skin rashes, and kidney
problems.
Lupus is much more common in women than men. Three times more common
in African American women than in Caucasian women.
At present, there is no cure for lupus. But there is a reasonable hypothesis that
removing B cells in SLE might have a positive therapeutic effect. The availability
of Rituximab made it possible to test this hypothesis.
The objective of this paper is to understand Systemic Lupus Erythematosus
disease and the therapy using rituximab as immunologic treatment.
Key Words: Systemic Lupus, Rituximab
v
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR ISI
LEMBAR PERSETUJUAN ...................................................................................... ii
SURAT PERNYATAAN ......................................................................................... iii
ABSTRAK ................................................................................................................ iv
ABSTRACT ................................................................................................................. v
Kata Pengantar .......................................................................................................... vi
Daftar Isi ................................................................................................................. viii
Daftar Tabel ............................................................................................................... x
Daftar Gambar........................................................................................................... xi
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang .............................................................................................. 1
1.2. Identifikasi Masalah ...................................................................................... 2
1.3. Maksud dan Tujuan ....................................................................................... 2
1.4. Manfaat Karya Tulis Ilmiah .......................................................................... 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sejarah ............................................................................................................ 3
2.2 Definisi ........................................................................................................... 4
2.3 Klasifikasi SLE .............................................................................................. 4
2.4 Insidensi dan Prevalensi ................................................................................. 5
2.5 Patogenesis dan Etiologi ................................................................................ 6
2.6 Faktor-faktor yang Mempengaruhi .............................................................. 11
2.7 Gejala Klinik ................................................................................................ 12
2.8 Gambaran Histopatologi .............................................................................. 27
2.8.1 Lesi Perkutan....................................................................................... 27
2.8.2 Lesi Renal ........................................................................................... 28
2.9 Manifestasi Laboratorium ............................................................................ 29
2.10 Diagnosis Banding ..................................................................................... 30
2.11 Prognosis .................................................................................................... 30
viii
Universitas Kristen Maranatha
ix
2.12 Terapi ......................................................................................................... 31
2.12.1 Terapi dengan Rituximab .................................................................. 35
2.12.2 Sel B pada Sistemic Lupus Erithematosus ........................................ 35
2.12.3 Rituximab .......................................................................................... 37
2.12.3.1 Deskripsi ................................................................................... 37
2.12.3.2 Farmakologi Klinik ................................................................... 38
2.12.3.3 Farmakologi dan Toksikologi Preklinikal................................. 38
2.12.3.4 Farmakokinetik ......................................................................... 39
2.12.3.5 Efek Samping ............................................................................ 39
2.12.4 Teknik Pembentukan Antibodi Monoklonal ..................................... 42
2.12.5 Keefektifan pada SLE........................................................................ 43
2.12.6 Potential Toxicity ............................................................................. 47
2.12.7 Efek pada Sel-sel B ........................................................................... 50
2.12.8 Mekanisme Pengurangan Sel B ........................................................ 51
2.12.9 Antibodi Anti-CD20 Lainnya ........................................................... 53
2.12.10 Antibodi Anti-CD22 ....................................................................... 53
BAB III PEMBAHASAN ........................................................................................ 55
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan .................................................................................................. 59
4.2 Saran ............................................................................................................. 59
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 61
RIWAYAT HIDUP.................................................................................................. 64
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Karakteristik Otoantibodi pada SLE .......................................................... 8
Tabel 2.2 Gejala Klinik dari SLE............................................................................. 13
Tabel 2.3 Gejala klinik yang Memenuhi Kriteria
dari American Rheumatism Association .................................................. 27
x
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Butterfly Rash ....................................................................................... 18
Gambar 2.2 Nefritis Lupus....................................................................................... 19
Gambar 2.3 Nefritis Luupus bentuk Bulan Sabit ..................................................... 19
Gambar 2.4 Vaskulitis.............................................................................................. 21
Gambar 2.5 Pembentukan Plak pada Pembuluh Arteri............................................ 23
Gambar 2.6 Vaskulitis Retina .................................................................................. 24
Gambar 2.7 Keratoconjunctivitis Sicca (KCS)......................................................... 25
Gambar 2.8 Binding Rituximab pada Sel B ............................................................. 41
Gambar 2.9 Domain Fc Merekrut Efektor Imun yang Dimediasi Sel B .................. 41
Gambar 2.10 Apoptosis Sel B .................................................................................. 41
Gambar 2.11 Grafik Anti-dsDNA dan C3 pada Penderita SLE............................... 47
xi
Universitas Kristen Maranatha
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. LATAR BELAKANG
Sistem imun pada tubuh kita berperan penting dalam memberikan
perlindungan terhadap masuknya mikroorganisme dan bahan eksogen (bahan
asing) ke dalam tubuh kita. Sistem imun sendiri ikut berperan dalam menangani
sel-sel dalam tubuh kita misalnya sel tumor. Akan tetapi kadang-kadang sistem
imun sendiri dapat merusak jaringan normal dan bereaksi terhadap antigen
homolog (misalnya pada transfusi darah, jaringan transplantasi, antigen fetal pada
kehamilan) dan kadang-kadang antigen endogen sebagai dasar kelainan autoimun
(Parker, 2006).
Systemic Lupus Erythematosus merupakan suatu kelainan otoimun. Etiologinya
belum diketahui, ditandai dengan peningkatan bermacam-macam antibodi
khususnya antigen antibodi DNA. Pada penyakit ini, terjadi kerusakan sel dan
jaringan akibat dari otoantibodi patogenik dan juga sistem imun. Insidensi
penderita penyakit ini mencapai satu dalam 2.500 manusia. Sembilan puluh
persen terjadi pada wanita, biasanya wanita pada usia subur, tetapi anak-anak,
pria, dan orang tua juga dapat terserang penyakit ini. Penyakit ini lebih banyak
terdapat pada wanita kulit hitam dan wanita Cina. Prevalensi penyakit lupus
diantara orang Afro-Carribeans hampir mencapai lima kali lebih besar daripada
orang Kaukasian, dan dua setengah kali dari orang Asia (Johnson, 2006).
Adanya terapi biologik meningkatkan harapan untuk pengobatan yang efektif
dan aman untuk penyakit Systemic Lupus Erythematosus. Meskipun masih dalam
pengembangan, tetapi hasil dari terapi yang secara rinci lebih mengkhususkan
kepada Sel B dan interaksi antara Sel B dan Sel T, menunjukkan bahwa terapi ini
berguna untuk Rheumatoid Arthritis dan Spondyloarthropathies. Terapi ini lebih
memfokuskan pada antibodi monoklonal sel target (yaitu sel B) pada antigen
permukaan sel (yang terutama CD20 dan juga CD22) (R. John Looney, Jennifer
Anolik, Iñaki Sanz, 2006).
1
Universitas Kristen Maranatha
2
1.2. Identifikasi Masalah
Apakah pengobatan imunologik dengan terapi target sel merupakan
pengobatan efektif untuk penyakit Systemic Lupus Erythematosus (SLE).
1.3. Maksud dan Tujuan
Maksud dari studi pustaka ini adalah untuk mengetahui penyakit Systemic
Lupus Erythematosus dan apakah terapi selular target merupakan terapi yang
efektif untuk pasien dengan Systemic Lupus Erythematosus.
Tujuan dari studi pustaka ini adalah sebagai sebuah info bagi mahasiswa
kedokteran dan kalangan medik tentang penyakit Systemic Lupus Erythematosus
dan terapi terbaru untuk penyakit Systemic Lupus Erythematosus.
1.4. Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Karya Tulis Ilmiah ini diharapkan dapat memberikan gambaran yang lebih
jelas mengenai penyakit Systemic Lupus Erythematosus untuk kalangan medik
terutama mengenai terapi efektif untuk Systemic Lupus Erythematosus sehingga
dapat menambah wawasan bagi penelitian-penelitian tentang penyakit Systemic
Lupus Erythematosus.
Universitas Kristen Maranatha
BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
Sampai saat ini pengobatan untuk Systemic Lupus Erythematosus masih terus
diteliti, tetapi dengan berkembangnya teknologi biologi molekuler tidak tertutup
harapan ditemukannya terapi yang lebih efektif dan lebih aman untuk penyakit
Systemic Lupus Erithematosus (SLE), walaupun penelitian masih dilakukan, hasil
yang menakjubkan dari terapi yang mengkhususkan pada sel B dan signaling
pathways yang terlibat pada interaksi sel B dan sel T menyarankan bahwa
pendekatan ini dapat menjadi terobosan baru dalam pengobatan penyakit-penyakit
otoimun.
Pengobatan imunologik terhadap penyakit Systemic Lupus Erythematosus
dengan terapi sel target mengutamakan penggunaan antibodi monoklonal dengan
sasaran sel-sel B lewat protein permukaan sel (khususnya CD20 tetapi juga
CD22); merupakan salah satu pengobatan yang terbaru. Dengan adanya terapi
tersebut harapan hidup penderita SLE dapat lebih ditingkatkan.
Meskipun masih dalam penelitian, hasil dari pengobatan SLE menggunakan
rituximab terbukti efektif. Bila dikombinasikan dengan obat-obatan yang tepat,
rituximab dapat mengurangi gejala-gejala penyakit yang timbul dan akhirnya
seluruh otoantibodi, yang memiliki peranan penting pada SLE, hilang sehingga
penderita dapat menghentikan pengobatan.
4.2 Saran
Meskipun hasil dari terapi sel target dengan penggunaan Rituximab sudah
menunjukkan hasil yang baik, tetapi penelitian lebih jauh mengenai terapi sel
target masih sangat diperlukan, karena terapi ini masih bisa terus berkembang
sehingga dapat memberikan hasil yang bukan saja untuk terapi tetapi sebagai cara
untuk mencegah penyakit tersebut. Timbulnya terapi-terapi yang baru tidak
59
Universitas Kristen Maranatha
60
tertutup kemungkinan untuk terapi sel target bergabung dengan terapi yang lain
sehingga dapat menghasikan terapi yang lebih efektif daripada sebelumnya.
Adanya penelitian lebih lanjut mengenai terapi SLE dengan rituximab perlu
dilakukan sehingga dapat diperoleh hasil yang lebih pasti dari terapi tersebut.
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR PUSTAKA
Abbas A.K., MD. 2005. Diseases of Immunity. In: Robbins and Cotran:
Pathologic Basis of Disease. 7th Edition. Philadelphia: Elsevier Saunders. Bab
6: Hal 227-35.
American Cancer Society. 2004. Cancer Drug Guide: Rituximab.
http://www.cancer.org/docroot/CDG/content/CDG_rituximab.asp. 31 Januari
2007.
Boenisch T. 1989. Hand Book Immunochemical Staining Methods. California:
DAKO Corporation. Hal 8-9.
Dörner T, Kaufmann J., Wegener W.A. BMC Medical Genetics. 2006. Initial
clinical trial of epratuzumab (humanized anti-CD22 antibody) for
immunotherapy of systemic lupus erythematosus. http://arthritisresearch.com/content/8/3/R74. 5 Januari 2007.
Eisenberg R. 2003. Rituximab in lupus. http://arthritisresearch.com/content/5/4/157. 11 Januari 2007.
Eisenberg R. 2006. Targeting B cells in systemic lupus erythematosus: not just
déjà vu all over again. http://arthritis-research.com/content/8/3/108. 23
Desember 2006
Genentech. 2006. Genentech: Products- Product Information - Rituxan Full
Prescribing Information.
http://www.gene.com/gene/products/information/oncology/rituxan/insert.jsp.
31 Januari 2006
Gill J.M., M.D., M.P.H., Quisel A.M., M.D., Rocca P.V., M.D., AMERICAN
FAMILY PHYSICIAN. 2003. Diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus.
www.aafp.org/afp. 12 Desember 2006.
Hahn B.H. 2001. Systemic Lupus Erythematosus. In: Harrison's Principles of
Internal Medicine. 15th Edition. New York: The McGraw-Hill Companies,
Inc.Hal 1922-28.
Jackson M., Ahmad Y., Bruce I.N. BMC Medical Genetics. 2006. Activation of
transforming growth factor-β1 and early atherosclerosis in systemic lupus
erythematosus. http://arthritis-research.com/content/8/3/R81. 12 Januari 2007.
61
Universitas Kristen Maranatha
62
Johnson M.T., MD. 2006. Complicated Systemic Lupus Erythematosus.
http://www.medicallibrary.org/journals/secure/rheumatology%206240/complicated_systemic_lup
us_erythematosus.pdf. 8 September 2006.
Johnson M.T., MD. 2006. Systemic Lupus Erythematosus. http://www.medicallibrary.org/journals/secure/040/systemic_lupus_erythematosus_1.pdf.
7
September 2006.
Johnson M.T., MD. 2006. Systemic Lupus Erythematosus. http://www.medicallibrary.org/journals/secure/rheumatology%206240/systemic_lupus_erythemat
osus_3.pdf. 7 September 2006.
Karopka T, Fluck J., Mevissen H.T. BMC Medical Genetics. 2006. The
Autoimmune Disease Database: a dynamically compiled literature-derived
database. http://www.biomedcentral.com/1471-2105/7/325. 5 Januari 2007.
Kirou K.A., MD, DSca, Salmon J.E., MD, Crow M.K., MD. Elseviers Saunders.
2006. Soluble Mediators as Therapeutic Targets in Systemic Lupus Erythematosus:
Cytokines, Immunoglobulin Receptors, and the Complement System. Rheum Dis
Clin N Am 32 (2006) 103– 119.
Lupus Foundation of America. 2006. Lupus.
http://www.lupus.org/webmodules/webarticlesnet/templates/new_aboutintrod
uction.aspx?articleid=71&zoneid=9s. 29 Desember 2006.
Lupus Foundation of Greater Washington. 2006. Lupus (Systemic Lupus
Erythematosus) Causes, Symptoms, Diagnosis, Information, and Treatment on
MedicineNet.com. http://www.medicinenet.com/systemic_lupus/page3.htm.
30 Nopember 2006.
Looney R.J., MDT, Anolik J., MD, PhD, Sanz I., MD. Elseviers Saunders. 2006.
New Therapies for Systemic Lupus Erythematosus: Cellular Targets. Rheum
Dis Clin N Am 32 (2006) 201–215.
Lupus UK. 2006. Lupus site (SLE )- information on lupus.
http://www.uklupus.co.uk/facts.html. 25 Nopember 2006.
Parker L.S., MD. 2006. Systemic Lupus Erythematosus. http://www.medicallibrary.org/journals/secure/rheumatology_81100/systemic_lupus_erythematos
us_2.pdf. 7 September 2006.
Perez M.V., Castro B.H., Saharopulos O.P. BMC Medical Genetics. 2006.
Clinical and immunological effects of Rituximab in patients with lupus
nephritis refractory to conventional therapy: a pilot study.
http://creativecommons.org/licenses/by/2.0. 12 Januari 2007.
Universitas Kristen Maranatha
63
Sánchez E., Sabio J.M., Callejas J.L. BMC Medical Genetics. 2006.
Association study of genetic variants of pro-inflammatory chemokine and
cytokine
genes
in
systemic
lupus
erythematosus.
http://www.biomedcentral.com/1471-2350/7/48. 12 Januari 2007.
U.S. Department of Health and Human Services. 2003. Systemic Lupus
Erythematosus
Handout
on
Health.
http://www.niams.nih.gov/hi/topics/lupus/SLEhandout.pdf. 5 Januari 2007.
Universitas Kristen Maranatha
Pengobatan Imunologik dengan Terapi Sel Target
terhadap Systemic Lupus Erythematosus
Yonathan Sanjaya, 2006,
Pembimbing Utama
Pembimbing Pendamping
: Freddy Tumewu Andries, dr., MS.
: Ellya Rosa Delima, dr.
Lupus adalah salah satu dari sekian banyak penyakit sistem imun yang dikenal
sebagai penyakit otoimun. Pada Lupus, sistem imun berbalik menyerang organorgan pada tubuh yang seharusnya ia lindungi. Hal ini menyebabkan terjadinya
inflamasi dan kerusakan pada berbagai jaringan tubuh. Lupus dapat
mempengaruhi banyak bagian dari tubuh, termasuk persendian, kulit, ginjal,
jantung, pembuluh darah, dan otak. Meskipun para penderita memiliki gejala yang
berbeda-beda, beberapa gejala umum yang paling sering adalah kelelahan yang
berlebihan, radang sendi (arthritis), demam yang tidak dapat dijelaskan, ruam
kulit, dan penyakit ginjal.
Penderita lupus lebih banyak wanita dibanding pria. Tiga kali lebih banyak
pada wanita Afrika dan Amerika dibanding pada wanita Kaukasia.
Sekarang ini belum ada pengobatan untuk Lupus, tetapi ada sebuah hipotesis
yang masuk akal bahwa dengan penghilangan sel-sel B pada SLE dapat
menimbulkan efek-efek pengobatan yang positif. Kemampuan dari Rituximab
membuat hipotesis tersebut dapat diujicobakan.
Tujuan dari karya tulis ini adalah untuk mengetahui Systemic Lupus
Erythematosus dan terapi meggunakan rituximab sebagai pengobatan imunologik.
Kata kunci: Lupus Sistemik, Rituximab
iv
Universitas Kristen Maranatha
ABSTRACT
Immunologic Treatment with Cellular Targets Theraphy
for Systemic Lupus Erythematosus
Yonathan Sanjaya, 2006. 1st Tutor: Freddy Tumewu Andries, dr., MS.
2nd Tutor: Ellya Rosa Delima, dr
Lupus is one of many disorders of the immune system known as autoimmune
diseases. In Lupus, the immune system turns against parts of the body designed to
be protected. This leads to inflammation and damage to various body tissues.
Lupus can affect many parts of the body, including the joints, skin, kidneys, heart,
lungs, blood vessels, and brain. Although people with the disease may have many
different symptoms, some of the most common ones include extreme fatigue,
painful or swollen joints (arthritis), unexplained fever, skin rashes, and kidney
problems.
Lupus is much more common in women than men. Three times more common
in African American women than in Caucasian women.
At present, there is no cure for lupus. But there is a reasonable hypothesis that
removing B cells in SLE might have a positive therapeutic effect. The availability
of Rituximab made it possible to test this hypothesis.
The objective of this paper is to understand Systemic Lupus Erythematosus
disease and the therapy using rituximab as immunologic treatment.
Key Words: Systemic Lupus, Rituximab
v
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR ISI
LEMBAR PERSETUJUAN ...................................................................................... ii
SURAT PERNYATAAN ......................................................................................... iii
ABSTRAK ................................................................................................................ iv
ABSTRACT ................................................................................................................. v
Kata Pengantar .......................................................................................................... vi
Daftar Isi ................................................................................................................. viii
Daftar Tabel ............................................................................................................... x
Daftar Gambar........................................................................................................... xi
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang .............................................................................................. 1
1.2. Identifikasi Masalah ...................................................................................... 2
1.3. Maksud dan Tujuan ....................................................................................... 2
1.4. Manfaat Karya Tulis Ilmiah .......................................................................... 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sejarah ............................................................................................................ 3
2.2 Definisi ........................................................................................................... 4
2.3 Klasifikasi SLE .............................................................................................. 4
2.4 Insidensi dan Prevalensi ................................................................................. 5
2.5 Patogenesis dan Etiologi ................................................................................ 6
2.6 Faktor-faktor yang Mempengaruhi .............................................................. 11
2.7 Gejala Klinik ................................................................................................ 12
2.8 Gambaran Histopatologi .............................................................................. 27
2.8.1 Lesi Perkutan....................................................................................... 27
2.8.2 Lesi Renal ........................................................................................... 28
2.9 Manifestasi Laboratorium ............................................................................ 29
2.10 Diagnosis Banding ..................................................................................... 30
2.11 Prognosis .................................................................................................... 30
viii
Universitas Kristen Maranatha
ix
2.12 Terapi ......................................................................................................... 31
2.12.1 Terapi dengan Rituximab .................................................................. 35
2.12.2 Sel B pada Sistemic Lupus Erithematosus ........................................ 35
2.12.3 Rituximab .......................................................................................... 37
2.12.3.1 Deskripsi ................................................................................... 37
2.12.3.2 Farmakologi Klinik ................................................................... 38
2.12.3.3 Farmakologi dan Toksikologi Preklinikal................................. 38
2.12.3.4 Farmakokinetik ......................................................................... 39
2.12.3.5 Efek Samping ............................................................................ 39
2.12.4 Teknik Pembentukan Antibodi Monoklonal ..................................... 42
2.12.5 Keefektifan pada SLE........................................................................ 43
2.12.6 Potential Toxicity ............................................................................. 47
2.12.7 Efek pada Sel-sel B ........................................................................... 50
2.12.8 Mekanisme Pengurangan Sel B ........................................................ 51
2.12.9 Antibodi Anti-CD20 Lainnya ........................................................... 53
2.12.10 Antibodi Anti-CD22 ....................................................................... 53
BAB III PEMBAHASAN ........................................................................................ 55
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan .................................................................................................. 59
4.2 Saran ............................................................................................................. 59
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 61
RIWAYAT HIDUP.................................................................................................. 64
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Karakteristik Otoantibodi pada SLE .......................................................... 8
Tabel 2.2 Gejala Klinik dari SLE............................................................................. 13
Tabel 2.3 Gejala klinik yang Memenuhi Kriteria
dari American Rheumatism Association .................................................. 27
x
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Butterfly Rash ....................................................................................... 18
Gambar 2.2 Nefritis Lupus....................................................................................... 19
Gambar 2.3 Nefritis Luupus bentuk Bulan Sabit ..................................................... 19
Gambar 2.4 Vaskulitis.............................................................................................. 21
Gambar 2.5 Pembentukan Plak pada Pembuluh Arteri............................................ 23
Gambar 2.6 Vaskulitis Retina .................................................................................. 24
Gambar 2.7 Keratoconjunctivitis Sicca (KCS)......................................................... 25
Gambar 2.8 Binding Rituximab pada Sel B ............................................................. 41
Gambar 2.9 Domain Fc Merekrut Efektor Imun yang Dimediasi Sel B .................. 41
Gambar 2.10 Apoptosis Sel B .................................................................................. 41
Gambar 2.11 Grafik Anti-dsDNA dan C3 pada Penderita SLE............................... 47
xi
Universitas Kristen Maranatha
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. LATAR BELAKANG
Sistem imun pada tubuh kita berperan penting dalam memberikan
perlindungan terhadap masuknya mikroorganisme dan bahan eksogen (bahan
asing) ke dalam tubuh kita. Sistem imun sendiri ikut berperan dalam menangani
sel-sel dalam tubuh kita misalnya sel tumor. Akan tetapi kadang-kadang sistem
imun sendiri dapat merusak jaringan normal dan bereaksi terhadap antigen
homolog (misalnya pada transfusi darah, jaringan transplantasi, antigen fetal pada
kehamilan) dan kadang-kadang antigen endogen sebagai dasar kelainan autoimun
(Parker, 2006).
Systemic Lupus Erythematosus merupakan suatu kelainan otoimun. Etiologinya
belum diketahui, ditandai dengan peningkatan bermacam-macam antibodi
khususnya antigen antibodi DNA. Pada penyakit ini, terjadi kerusakan sel dan
jaringan akibat dari otoantibodi patogenik dan juga sistem imun. Insidensi
penderita penyakit ini mencapai satu dalam 2.500 manusia. Sembilan puluh
persen terjadi pada wanita, biasanya wanita pada usia subur, tetapi anak-anak,
pria, dan orang tua juga dapat terserang penyakit ini. Penyakit ini lebih banyak
terdapat pada wanita kulit hitam dan wanita Cina. Prevalensi penyakit lupus
diantara orang Afro-Carribeans hampir mencapai lima kali lebih besar daripada
orang Kaukasian, dan dua setengah kali dari orang Asia (Johnson, 2006).
Adanya terapi biologik meningkatkan harapan untuk pengobatan yang efektif
dan aman untuk penyakit Systemic Lupus Erythematosus. Meskipun masih dalam
pengembangan, tetapi hasil dari terapi yang secara rinci lebih mengkhususkan
kepada Sel B dan interaksi antara Sel B dan Sel T, menunjukkan bahwa terapi ini
berguna untuk Rheumatoid Arthritis dan Spondyloarthropathies. Terapi ini lebih
memfokuskan pada antibodi monoklonal sel target (yaitu sel B) pada antigen
permukaan sel (yang terutama CD20 dan juga CD22) (R. John Looney, Jennifer
Anolik, Iñaki Sanz, 2006).
1
Universitas Kristen Maranatha
2
1.2. Identifikasi Masalah
Apakah pengobatan imunologik dengan terapi target sel merupakan
pengobatan efektif untuk penyakit Systemic Lupus Erythematosus (SLE).
1.3. Maksud dan Tujuan
Maksud dari studi pustaka ini adalah untuk mengetahui penyakit Systemic
Lupus Erythematosus dan apakah terapi selular target merupakan terapi yang
efektif untuk pasien dengan Systemic Lupus Erythematosus.
Tujuan dari studi pustaka ini adalah sebagai sebuah info bagi mahasiswa
kedokteran dan kalangan medik tentang penyakit Systemic Lupus Erythematosus
dan terapi terbaru untuk penyakit Systemic Lupus Erythematosus.
1.4. Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Karya Tulis Ilmiah ini diharapkan dapat memberikan gambaran yang lebih
jelas mengenai penyakit Systemic Lupus Erythematosus untuk kalangan medik
terutama mengenai terapi efektif untuk Systemic Lupus Erythematosus sehingga
dapat menambah wawasan bagi penelitian-penelitian tentang penyakit Systemic
Lupus Erythematosus.
Universitas Kristen Maranatha
BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
Sampai saat ini pengobatan untuk Systemic Lupus Erythematosus masih terus
diteliti, tetapi dengan berkembangnya teknologi biologi molekuler tidak tertutup
harapan ditemukannya terapi yang lebih efektif dan lebih aman untuk penyakit
Systemic Lupus Erithematosus (SLE), walaupun penelitian masih dilakukan, hasil
yang menakjubkan dari terapi yang mengkhususkan pada sel B dan signaling
pathways yang terlibat pada interaksi sel B dan sel T menyarankan bahwa
pendekatan ini dapat menjadi terobosan baru dalam pengobatan penyakit-penyakit
otoimun.
Pengobatan imunologik terhadap penyakit Systemic Lupus Erythematosus
dengan terapi sel target mengutamakan penggunaan antibodi monoklonal dengan
sasaran sel-sel B lewat protein permukaan sel (khususnya CD20 tetapi juga
CD22); merupakan salah satu pengobatan yang terbaru. Dengan adanya terapi
tersebut harapan hidup penderita SLE dapat lebih ditingkatkan.
Meskipun masih dalam penelitian, hasil dari pengobatan SLE menggunakan
rituximab terbukti efektif. Bila dikombinasikan dengan obat-obatan yang tepat,
rituximab dapat mengurangi gejala-gejala penyakit yang timbul dan akhirnya
seluruh otoantibodi, yang memiliki peranan penting pada SLE, hilang sehingga
penderita dapat menghentikan pengobatan.
4.2 Saran
Meskipun hasil dari terapi sel target dengan penggunaan Rituximab sudah
menunjukkan hasil yang baik, tetapi penelitian lebih jauh mengenai terapi sel
target masih sangat diperlukan, karena terapi ini masih bisa terus berkembang
sehingga dapat memberikan hasil yang bukan saja untuk terapi tetapi sebagai cara
untuk mencegah penyakit tersebut. Timbulnya terapi-terapi yang baru tidak
59
Universitas Kristen Maranatha
60
tertutup kemungkinan untuk terapi sel target bergabung dengan terapi yang lain
sehingga dapat menghasikan terapi yang lebih efektif daripada sebelumnya.
Adanya penelitian lebih lanjut mengenai terapi SLE dengan rituximab perlu
dilakukan sehingga dapat diperoleh hasil yang lebih pasti dari terapi tersebut.
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR PUSTAKA
Abbas A.K., MD. 2005. Diseases of Immunity. In: Robbins and Cotran:
Pathologic Basis of Disease. 7th Edition. Philadelphia: Elsevier Saunders. Bab
6: Hal 227-35.
American Cancer Society. 2004. Cancer Drug Guide: Rituximab.
http://www.cancer.org/docroot/CDG/content/CDG_rituximab.asp. 31 Januari
2007.
Boenisch T. 1989. Hand Book Immunochemical Staining Methods. California:
DAKO Corporation. Hal 8-9.
Dörner T, Kaufmann J., Wegener W.A. BMC Medical Genetics. 2006. Initial
clinical trial of epratuzumab (humanized anti-CD22 antibody) for
immunotherapy of systemic lupus erythematosus. http://arthritisresearch.com/content/8/3/R74. 5 Januari 2007.
Eisenberg R. 2003. Rituximab in lupus. http://arthritisresearch.com/content/5/4/157. 11 Januari 2007.
Eisenberg R. 2006. Targeting B cells in systemic lupus erythematosus: not just
déjà vu all over again. http://arthritis-research.com/content/8/3/108. 23
Desember 2006
Genentech. 2006. Genentech: Products- Product Information - Rituxan Full
Prescribing Information.
http://www.gene.com/gene/products/information/oncology/rituxan/insert.jsp.
31 Januari 2006
Gill J.M., M.D., M.P.H., Quisel A.M., M.D., Rocca P.V., M.D., AMERICAN
FAMILY PHYSICIAN. 2003. Diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus.
www.aafp.org/afp. 12 Desember 2006.
Hahn B.H. 2001. Systemic Lupus Erythematosus. In: Harrison's Principles of
Internal Medicine. 15th Edition. New York: The McGraw-Hill Companies,
Inc.Hal 1922-28.
Jackson M., Ahmad Y., Bruce I.N. BMC Medical Genetics. 2006. Activation of
transforming growth factor-β1 and early atherosclerosis in systemic lupus
erythematosus. http://arthritis-research.com/content/8/3/R81. 12 Januari 2007.
61
Universitas Kristen Maranatha
62
Johnson M.T., MD. 2006. Complicated Systemic Lupus Erythematosus.
http://www.medicallibrary.org/journals/secure/rheumatology%206240/complicated_systemic_lup
us_erythematosus.pdf. 8 September 2006.
Johnson M.T., MD. 2006. Systemic Lupus Erythematosus. http://www.medicallibrary.org/journals/secure/040/systemic_lupus_erythematosus_1.pdf.
7
September 2006.
Johnson M.T., MD. 2006. Systemic Lupus Erythematosus. http://www.medicallibrary.org/journals/secure/rheumatology%206240/systemic_lupus_erythemat
osus_3.pdf. 7 September 2006.
Karopka T, Fluck J., Mevissen H.T. BMC Medical Genetics. 2006. The
Autoimmune Disease Database: a dynamically compiled literature-derived
database. http://www.biomedcentral.com/1471-2105/7/325. 5 Januari 2007.
Kirou K.A., MD, DSca, Salmon J.E., MD, Crow M.K., MD. Elseviers Saunders.
2006. Soluble Mediators as Therapeutic Targets in Systemic Lupus Erythematosus:
Cytokines, Immunoglobulin Receptors, and the Complement System. Rheum Dis
Clin N Am 32 (2006) 103– 119.
Lupus Foundation of America. 2006. Lupus.
http://www.lupus.org/webmodules/webarticlesnet/templates/new_aboutintrod
uction.aspx?articleid=71&zoneid=9s. 29 Desember 2006.
Lupus Foundation of Greater Washington. 2006. Lupus (Systemic Lupus
Erythematosus) Causes, Symptoms, Diagnosis, Information, and Treatment on
MedicineNet.com. http://www.medicinenet.com/systemic_lupus/page3.htm.
30 Nopember 2006.
Looney R.J., MDT, Anolik J., MD, PhD, Sanz I., MD. Elseviers Saunders. 2006.
New Therapies for Systemic Lupus Erythematosus: Cellular Targets. Rheum
Dis Clin N Am 32 (2006) 201–215.
Lupus UK. 2006. Lupus site (SLE )- information on lupus.
http://www.uklupus.co.uk/facts.html. 25 Nopember 2006.
Parker L.S., MD. 2006. Systemic Lupus Erythematosus. http://www.medicallibrary.org/journals/secure/rheumatology_81100/systemic_lupus_erythematos
us_2.pdf. 7 September 2006.
Perez M.V., Castro B.H., Saharopulos O.P. BMC Medical Genetics. 2006.
Clinical and immunological effects of Rituximab in patients with lupus
nephritis refractory to conventional therapy: a pilot study.
http://creativecommons.org/licenses/by/2.0. 12 Januari 2007.
Universitas Kristen Maranatha
63
Sánchez E., Sabio J.M., Callejas J.L. BMC Medical Genetics. 2006.
Association study of genetic variants of pro-inflammatory chemokine and
cytokine
genes
in
systemic
lupus
erythematosus.
http://www.biomedcentral.com/1471-2350/7/48. 12 Januari 2007.
U.S. Department of Health and Human Services. 2003. Systemic Lupus
Erythematosus
Handout
on
Health.
http://www.niams.nih.gov/hi/topics/lupus/SLEhandout.pdf. 5 Januari 2007.
Universitas Kristen Maranatha