Imunologi FKG.

ANTIGEN, ANTIBODI, KOMPLEMEN

Eryati Darwin

ANTIGEN vs IMUNOGEN

IMUNOGEN:

• SUBSTAN YANG MAMPU MENGINDUKSI RESPON IMUN HUMORAL ATAU SELULER  IMUNOGENIK

ANTIGEN:

• SUBSTAN YANG DAPAT BEREAKSI DENGAN PRODUK-PRODUK DARI RESPON IMUN SECARA SPESIFIK SEPERTI Ig ATAU TCR SEBAGAI TARGET DARI RESPON IMUN  ANTIGENIK

ALERGEN:

• KELAS IMUNOGEN KHUSUS YANG BERPERAN PADA HIPERSENSITIVITAS

• IMUNOGEN MENGINDUKSI RESPON IMUN, ANTIGEN SEBAGAI TARGET RESPON IMUN

• SUBSTAN IMUNOGEN ADALAH ANTIGEN, ANTIGEN TIDAK SELALU IMUNOGEN

RESEPTOR ANTIGEN

3 ELEMEN YANG DAPAT MENGENAL DAN MENGIKAT ANTIGEN: 1. ANTIBODI

► Ab BERIKATAN DG Ag JARINGAN

► Ab BERIKATAN DG Ab YG BEBAS DL CAIRANSOLUBLE Ag

► INTERAKSI PADA EPITOP 2. TCR (T CELL RECEPTOR)

► PADA LIMFOSIT T

► INTERAKSI DENGAN SEGMEN ASAM AMINO Ag

► TDK DAPAT BERX LANGSUNG DG Ag SOLUBEL

3. MHC

MOLEKUL ANTIGEN

• EPITOP / DETERMINAN ANTIGEN:

BAGIAN ANTIGEN YANG DAPAT MENGINDUKSI

PEMBENTUKAN ANTIBODI DAN DAPAT DIIKAT SECARA SPESIFIK OLEH BAGIAN DARI ANTIBODI ATAU RESEPTOR PADA LIMFOSIT T (TCR)

• HAPTEN:

DETERMINAN ANTIGEN DG BM RENDAH MENJADI

IMUNOGEN BILA BERIKATAN DG MOL > (CARRIER), DAPAT MENGIKAT ANTIBODI

JENIS ANTIGEN BERDASAR EPITOP

1. UNIDETERMINAN:

- UNIVALEN



- MULTIVALEN



2. MULTIDETERMINAN:

- UNIVALEN

  

BAHAN KIMIA ANTIGEN

1. POLISAKARIDA

- BERSIFAT IMUNOGENIK

- BAGIAN PERMUKAAN SEL MIKROORGANISME - RESPON IMUN: PEMBENTUKAN ANTIBODI

2. LIPID

- _{NON-IMUNOGENIK}

- _HAPTEN _{IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER}

PROTEIN

- _{CONTOH: SPHINGOLIPID}

3. ASAM NUKLEAT

- NON-IMUNOGENIK

- _{IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEIN} - _{CONTOH: DNA PADA SLE}

4. PROTEIN

- IMUNOGENIK

- UMUMNYA MULTIDETERMINAN DAN UNIVALEN - TOKSIN MIKROBA,ENZIM

KLASIFIKASI ANTIGEN

SUMBER JENIS CONTOH ARTI KLINIS

EXOGEN BANYAK JENIS MICROORG, POLEN, POLUTAN,OBAT2AN

KERENTANAN THD INF, PENY DG MEDIATOR IMUNOLOGIS ENDOGEN (XENOGENEIC/HETERO LOG) XENO/HETERO-ANTIGEN

Ag JARINGAN YG CROSREACTION

GLOMERULONEFRITIS, DEMAM REMATIK

AUTOLOG AUTOANTIGEN

IDIOTIP

Ag ORGAN SPESIFIK ANTIGEN SPESIFIK Ig

PENY.AUTOIMUN KLAS IG BERTUKAR ALOGENEIC

(HOMOLOG)

ALO/ISO-ANTIGEN

GOL.DRH,MHC/HLA PENY HEMOLITIK PD NEONATUS,

RX TRANSFUSI, RX TRANSPLANTASI

AJUVAN

• ZAT/SUBSTAN YANG MEMPERBESAR RESPON IMUN BILA DISUNTIKKAN BERSAMA IMUNOGEN

• FUNGSI:

MENAMBAH AREA PERMUKAAN ANTIGEN MEMPERLAMA ANTIGEN DL TUBUH

MENGEMBANGKAN POPULASI LIMFOSIT T DAN B

• CONTOH

FREUND AJUVANT

ANTIBODI

• GLIKOPROTEIN SOLUBEL YANG MEMPUNYAI KEMAMPUAN MENGIKAT ANTIGEN

• MERUPAKAN GRUP POLIPEPTIDA, DISEBUT IMUNOGLOBULIN (Ig)

• PEMISAHA DG ELEKTROFORESIS: GLOBULIN ,  DAN β

• DIBENTUK OLEH SEL PLASMA

• ENZIM PAPAIN MEMECAH RANTAI MOLEKUL Ab3 FRAGMEN 2 FRAGMEN ANTIGEN BINDING (Fab)

1 FRAGMEN CRYSTALIN

• STRUKTUR DASAR: TERDIRI DARI 4 RANTAI POLIPEPTIDA

2 HEAVY CHAIN (, , , , ) dihubungkan oleh ikatan 2 LIGHT CHAIN ( DAN ) disulfida

SINTESA ANTIBODI

• LIMFOSIT B SEL PLASMA

• PERKEMBANGAN SEL B DARI STEM SEL MELALUI 4 TAHAP 1. STEM SEL  PRO SEL B DINI (SEGMEN GEN Ig -)

2. PRO SEL B LANJUT GEN DH DAN JH

3. PRE SEL B  MENGEKSPRESIKAN HEAVY CHAIN  PADA SITOPLASMA DAN PERMUKAAN SEL

4. SEL B IMATUR MENGEKSPRASIKAN H DAN L CHAIN  SEBAGAI MOLEKUL IgM PADA PERMUKAAN SEL

• SEL B MATURE  MENGEKSPRESIKAN IgM DAN IgD

• SITOKIN Th MENGINDUKSI ISOTYPE SWITCHING IgG, IgA, IgE

KELAS DAN SUBKELAS Ig

1. IgG

 TERBANYAK, TERUTAMA DL CAIRAN EXTRAVASC.

 NETRALISASI TOKSIN, MIKROORG

 DPT MELEWATI PLASENTA DAN SALURAN CERNA NEONATUS 2. IgA

 PERTAHANAN PERMUKAAN LUAR TUBUH

 MONOMER

 BERGABUNG DG KOMPONEN SECRETORYDIMER 3. IgM

 PENTAMER, INTRAVASC.

 DIPRODUKSI SAAT DINI RESPON IMUN

 PERTAHANAN UTAMA PD BAKTERIEMIA, AGLUTINASI DAN SITOLISIS

4. IgD

 PD PERMUKAAN LIMFOSIT, SBG RESEPTOR Ag 5. IgE

 DEGRANULASI MASTOSIT  PELEPASAN MEDIATOR INFLAMASI

VARIAN STRUKTUR IMUNOGLOBULIN

1. ISOTIP

VARIAN Ig BERDASARKAN PERBEDAASTRUKTUR DAERAH KONSTAN RANTAI BERATADA PD SETIAP INDIVIDU

CONTOH: IgG, IgA, IgD, IgE, IgM 2. ALOTIP

VARIAN RANTAI BERAT YANG DISANDI OLEH GEN ALEL (ALTERNATIF) PD SATU LOKUS GEN

CONTOH: Gm, Am, Km 3. IDIOTIP

MERUPAKAN DETERMINAN ANTIGEN PADA SATU ANTIBODI DIKENALI OLEH RESEPTOR SPESIFIK ANTIGEN LAIN BERUPA ANTIBODI (ANTI-IDIOTIP) ATAU TCR

FUNGSI ANTIBODI

1. HOST DEFENCE

 THD MIKROORGANISME PENYEBAB INFEKSI

 REKRUITMEN MEKANISME EFEKTOR

 NETRALISASI TOKSIN

 MEMBERSIHKAN ANTIGEN ASING DR SIRKULASI 2. CLINICAL MEDICINE

 ANTIBODI SPESIFIK UTK DIAGNOSIS DAN MONITORING PENYAKIT

 SEBAGAI PROTEKSI DAN TERAPI

3. LABORATORY SCIENCE

 DIAGNOSIS

FUNGSI ANTIBODI DALAM MENGHAMBAT INFEKSI

• Mencegah ikatan antara antigen dengan sel atau jaringan sebagai target

• Mengaktivasi komplemen

• Menstimulasi dan mengaktivasi fagositosis oleh makrofag dan netrofil destriksim patogen

KOMPLEMEN

•

merupakan fraksi protein dalam serum yang berperan

pada proses lisis sel.

•

Berperan pada proses inflamasi, opsonisasi partikel

antigen dan kerusakan (lisis) membran patogen.

•

Pemanasan dengan suhu 50-60 0C dapat merusak

komplemen.

•

Aktivasi komplemen sering pula disertai kerusakan

jaringan sehingga merugikan tubuh sendiri.

•

Berbagai mediator dilepas oleh komplemen yang

diaktifkan.

Aktivasi Komplemen

•

Sistem komplemen dapat diaktifkan melalui dua jalur yaitu

jalur klasik dan alternatif.

•

Aktivasi tersebut terjadi secara beruntun (kaskade), yang

berarti bahwa produk yang timbul pada satu reaksi akan

merupakan enzim untuk reaksi berikutnya.

•

Aktivasi jalur klasik dimulai dengan C1, sedangkan aktivasi

jalur alternatif dimulai dengan C3.

•

Aktivasi jalur klasik diaktifkan oleh kompleks imun atau

kompleks antigen-antibodi sedang jalur alternatif tidak

memerlukan aktivasi oleh kompleks imun.

Protein yang terlibat dalam alur klasik

• Terdapat 9 protein disebut C dengan nomor yang sesuai dengan urutan peranan dan aktivasinya.

• C1 diproduksi oleh sel epitelium, sel fagosit mononuklear dan fibroblast, dan gen CiqB terletak pada kromososm 1p.

• C2 diproduksi oleh sel hepatik dan sel fagosit mononuklear sedangkan gen terletak pada cromosom 6.

• C3 terletak pada kromosom 17 (mencit) dan 19 (manusia).

• C4 diproduksi oleh makrofag dan gen terletak pada kromosom 6.

• C5 diproduksi oleh hepatosit dan sisi ekstrahepatik sedangkan gen terletak pada kromososm 2 (mencit).

Komplemen

• Protein Antimikroba

• Diproduksi oleh hati, beredar dl darah, tdp pada membran sel

• Aktivasi oleh antibodi atau antigen  kaskade reksi kimia

• Efek langsung : lisis mikroorganisme dengan menghancurkan membran sel

• Efek tidak langsung : - kemotaksis,

- opsonisasi,

DASAR IMUNOPATOLOGI

ERYATI DARWIN

Imunopatologi

•

Penyimpangan atau gangguan fungsi sistem

imun bawaan atau adaptif

•

Immunodefisiensi

•

Reaksi hipersensitivitas

PENYIMPANGAN FUNGSI SISTEM IMUN

FUNGSI HIPER HIPO

PERTAHANAN HIPERSENSITIF DEFISIENSI IMUN

HOMEOSTASIS AUTOIMUN _

DEFISIENSI PENYAKIT RESPON IMUN INFEKSI PENGOBATAN

HUMORAL SELULER

KOMPLEMEN DEFISIENSI C3 NORMAL NORMAL BAKTERIOGENIK ANTIBIOTIK

SEL MIELOID GRANULOMAT OUS KRONIK

NORMAL NORMAL BAKTERI, MATALASE,

JAMUR

ANTIBIOTIK

SEL B AGAMAGLOBU

LINEMIA INF. BRUTON

NORMAL BAKTERI PIOGENIK, PNEUMOCYSTIS

CARINII

GAMA GLOBULIN

SEL T HIPOPLASIA

TIMUS

DI-GEORGE

VIRUS ,CANDIDA TRANSPL.

TIMUS

STEM SEL SCID SEMUA M.O TRANSPL. SUM

GEJALA KLINIS PADA DEFISIENSI IMUN

1. TINGKAT KEMUNGKINAN TINGGI

1. INFEKSI BERULANG

2. PENYEBAB INFEKSI KRONIS 3. INFEKSI YG TIDAK BIASA

4. RESPON TDK ADEKUAT THD TH/

2. TINGKAT KEMUNGKINAN MODERAT

1. SKIN RASH (EKSIM, CANDIDA)

2. DIARE KRONIK INFEKSI YG TIDAK BIASA

3. KEGAGALAN PERTUMBUHAN

4. HEPATOSPLENOMEGALI 5. ABSES BERULANG

6. OSTEOMIELITIS BERULANG 7. TANDA2 AUTOIMUN

3. GEJALA YG BERHUBUNGAN DG KELAINAN SPESIFIK

1. ATAKSIA

2. TELEANGIEKTASIS

3. DWARFISM

4. ENDOKRINOPATI IDIOPATIK 5. TROMBOSITOPENI

6. ALBINISME PARTIAL

7. EKSIMI

KLASIFIKASI DEFISIENSI IMUN

• PRIMER

• SEKUNDER DAN

• KONGENITAL

DEFISIENSI IMUN PRIMER

1. DEFISIENSI SEL B

-AGAMAGLOBULINEMIA KONGENITAL BRUTON(X -LINKED) - HIPOGAMAGLOBULINEMIA INFANTIL

- DEFISIENSI SUBKLAS IgA, IgM DAN IgG SELEKTIF

2. DEFISIENSI SEL T

- APLASIA TIMUS KONGENITAL (DI GEORGE SYNDROME)

3. KOMBINASI DEFISIENSI SEL B DAN T

- SEVERE COMBINEED IMMUNODEFICIENCY DISEASES (AUTOSOMAL RERECESSIVE, X-LINKED)

-D.I DG SINTESA Ig ABNORMAL

- D.I DG ATAKSIA DAN TELEANGIEKTASIS (WISCOT-ALDRICH SYNDROME)

- D.I DG DEFISIENSI ADENOSIN DEAMINASE

4. DISFUNGSI FAGOSIT

- GRANULOMA KRONIK

- DEFISIENSI G-6-P DEHIDROGENASE - CHÉDIAK-HIGASHI SYNDROME

DEFISIENSI IMUN SEKUNDER

1. D.I KRN MALNUTRISI

PCM BERAT DEPRESI IMUNITAS SELULER

2. D.I KRN DEFISIENSI ZINC DAN VITAMIN A, E, PIRIDOKSIN, AS.FOLAT

 HIPOPLASIA LIMFOID, DEFISIENSI IMUN S/H 3. D.I KARENA INFEKSI VIRUS, BAKTERI, PARASIT

 DEPRESI IMUNITAS S/H

4. D.I KRN PROTEIN (ENTEROPATI, SINDROMA NEPROTIK) 5. D.I KRN LUKA BAKAR  KLN IMUNOLOGIS LUAS

6. D.I KRN INDUKSI RADIASI DAN OBAT2AN IMUNOSUPRESIF

7. OPERASI DG ANASTESI UMUM  DEPRESI FUNGSI IMUN TRANSIEN SPLENEKTOMI DEPRESI SISTIM IMUN

SECONDARY IMMUNODEFICIENCY

PRODUCTION LOSS OR CATABOLISM

. MALNUTRITION

. LYMPHOPROLIFERATIVE DISSEASES CLL MALIGNANCIES . DRUGS IMMUNOSUPRESSIVE DRUG ANTIBIOTICS . INFECTION

VIRAL (HEPATITIS, MEASLES,HIV) BACTERIAL (TBC, LEPROSY,SYPHILIS

. NEPHROTIC SYNDROME

. PROTEIN-LOSING ENTEROPATHY . BURNS

HIPERSENSITIVITAS

• BILA RESPON IMUN ADAPTIF TERJADI SECARA BERLEBIHAN SEHINGGA MENIMBULKAN KERUSAKAN JARINGAN

• BERSIFAT INDIVIDUAL

• REAKSI TIMBUL PADA KONTAK KEDUA DENGAN ANTIGEN YANG SAMA

• MENURUT COOMBS & GELL TDP 4 TIPE:

1. TIPE I (ANAPHYLACTIC HYPERSENSITIVITY)

2. TIPE II (ANTIBODY-DEPENDENT CYTOTOXIC HYPERSENSITIVITY) 3. TIPE III (IMMUNE COMPLEX-MEDIATED HYPERSENSITIVITY)

HIPERSENSITIVITAS TIPE I

• DISEBUT IMMEDIATE HYPERSENSITIVITY

• DITANDAI OLEH REAKSI ALERGI SEGERA SETELAH KONTAK DENGAN ANTIGEN (ALERGEN)

• PORTIER & RICHERT : RX ANAFILAKSIS PD BINATANG TDK SAMA DG MANUSIA

• ISTILAH ALERGI: VON PIRQUET 1960: PERUBAHAN REAKSI PADA

HOST BILA TERJADI KONTAK KEDUA DENGAN ‘AGENT’ • AGENT  IgE  MELEKAT PD RESEPTOR IgE

• PRAUSNITZ & KUSTNER (1921): TRANSFER PASIF FK SERUM (REAGIN) DAPAT MENYEBABKAN RX KULIT

• ISHIZAKA : REAGIN ATOPIK = IMUNOGLOBULIN E

• REAKSI TERGANTUNG PADA RGS SPESIFIK TERHADAP SEL MAST YANG SUDAH DISENSITISASI OLEH IgE, SHG MENGAKIBATKAN PELEPASAN MEDIATOR FARMAKOLOGI  INFLAMASI

ALERGI

• BERASAL DARI BAHASA YUNANI ALLOS ERGOS ALTERED REACTIVITY (MUCH ABUSED)

• IMUNOLOGI:

► REAKSI YANG BERLEBIHAN DARI SISTEM IMUN TERHADAP BAHAN ASING

► REAKSI YANG TERJADI BILA SEL MAST YANG

BERIKATAN DENGAN IgE, BERINTERAKSI DENGAN DENGAN ANTIGEN TARGET YANG DISEBUT ALERGEN

• MENURUT KATEGORI GELL DAN COOMBS 1970  HIPERSENSITIVITAS TIPE I

IMUNOGLLOBULIN E

• KONTAK PERTAMA DENGAN ALERGEN  IgE LOKAL (MUKOSA / LIMFONODUS)

• DIPRODUKSI OLEH SEL B MELALUI APC, T-HELPER

• BERIKATAN DG RESEPTOR PD SEL MAST DAN BASOFIL

• HALF LIFE: 2 1/2 HARI

• MENSENSITISASI SEL MAST: 12 MINGGU

• BM: 188.000 (IgG:146.000)

• HEAVY CHAIN 5 DOMAIN (IgG:4)

MEDIATOR YANG DILEPAS OLEH SEL EFEKTOR

1. HISTAMIN

VASODILATASI, PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER, KEMOKIN, BRONKHOKONSTRUKSI

2. HEPARIN

ANTIKOAGULAN 3. ENZIM

PROTEOLITIK, C3 CONVERTASE, RESIDU GLUKOSAMIN 4. FAKOR KEMOTAKTIK & AKTIVATING

KEMOTAKSIS DARI EOSINOFIL DAN NETROFIL, AKTIVASI TROMBOSIT

5. LEUKOTRIN

VASOAKTIF, BRONKHOKONSTRUKSI, KEMOTAKTIK/ KEMOKINETIK

6. PROSTAGLANDIN DAN TROMBOKSAN

KONTRAKSI OTOT BRONKHIAL, AGREGASI TROMBOSIT, VASODILATASI

PENYEBAB ALERGI

• DEFISIENSI SEL T

• FEEDBACK MEDIATOR YG ABNORMAL

• FAKTOR LINGKUNGAN

• FAKTOR-FAKTOR NON-GENETIK: ► JUMLAH EKSPOSURE

►NUTRISI

► PENYAKIT INFEKSI KRONIK ► PENYAKIT VIRUS AKUT

GENETIKA ALERGI

• STUDI EPIDEMIOLOGI (1920)

• ANAK DARI ORTU ALERGI, MENDERITA ALERGI > TIDAK ALERGI

• KEDUA ORTU ALERGI: 50% ANAK ALERGI

TES KLINIK ALERGI

• SKIN TEST

1. SKIN PRICK TEST 2. SKIN PATCH TEST

- KONTAK ALERGEN LANGSUNG PD KULIT IgE BERIKATAN DG SEL MAST PADA KULIT (CTMC) PELEPASAN MEDIATOR

- RESPON SKIN TEST KLASIK PADA ATOPIK: WHEAL&FLARE

PENGOBATAN ALERGI

• ALLERGEN AVOIDANCE

• FARMAKOLOGIS

HIPERSENSITIVITAS TIPE II

• DISEBUT RX SITOTOKSIK,

• PRODUKSI IgG DAN IgM BERIKATAN DENGAN ANTIGEN PADA TARGET ATAU JARINGAN TARGET

• FAGOSITOSIS ATAU LISIS SEL TARGET OLEH AKTIVASI

KOMPLEMEN ATAU RESEPTOR Fc  REKRUTMEN LEUKOSIST

KLINIS HIPERSENSITIVITAS TIPE II

•

Inkompatabilitas ABO

•

HDNB

•

AIHA

•

Rx obat

MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD RX

TRANSFUSI

•

TERJADI KARENA KETIDAK COCOKAN TRANSFUSI GOL.DARAH

ABO

•

RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI TERHADAP ERITROSIT DONOR

SEGERA SETELAH TRANSFUSI

•

IGM MENGAKTIFKAN KOMPLEMEN, AKTIVASI C5,6,7,8,9

MENGHANCURKAN (LISIS) ERITROSIT INTRAVASKULER

•

ANTI BODI YANG TERBENTUK PD I NKOMPATIBILITAS SISTEM

ABO: IgM

SISTEM LAIN:IgG

•

DESTRUKSI ERI

MENYEBABKAN SHOCK SIRKULASI

MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PDHDNB

• TERJADI PADA BAYI BARU LAHIR (PADA ANAK KE II)

• KARENA INKOMPATIBILITAS RHESUS (IBU RhD-, JANIN +)

• DARAH IBU DISENSITISASI OLEH ANTIGEN ERI JANIN SEHINGGA TERBENTUK IgG  DESTRUKSI ERI JANIN

• SENSITISASI TERJADI SELAMA PROSES PARTUS (DARH ANAK KEMBALI KE IBU MELALUI PLASENTA)

MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD AIHA

:

• Rx Ab dg eri self

• Lisis eri  fagositosis via reseptor Fc dan C3b

REAKSI INDUKSI OBAT TERHADAP KOMPONEN DARAH:

• Bahan kimia obat berikatan dengan komponen permukaan eritrosit atau trombosit  epitop “asing”

• Produksi IgG atau IgM lisis

Hipersensitivitas Tipe III

•

Rx kompleks imun

•

Ag eksogen atau endogen



Ab IgM atau IgG

•

Kompleks Ag-Ab dalam sirkulasi tidak dieliminasi



deposit pd

dinding p.darah di jaringan



inflamasi



kerusakan jaringan

•

Penyebab:

- Ag menetap dl sirkulasi ok Autoimun atau infeksi

persisten dari Streptokokus, stafilokokus, plasmodium

vivax, virus hepatitis

- proses hemodinamik

- peningkatan permeabilitas p.darah

- menembus endotel

- Aktivasi komplemen

- kompleks imun pada permukaan paru: inhalasi berulang

dari Ag



IgG

KLINIS HIPERSENSITIVITAS TIPE III

•

BERHUBUNGN DENGAN LOKASI DIMANA KOMPLEKS IMUN

DIDEPOSIT

•

PNEUMONITIS: INHALASI ANTIGEN DI PULMO



IMUN

KOMPLEKS

•

GLOMERULONEFRITIS: IMUN KOMPLEKS DARI SIRKULASI

DIDEPOSIT PADA DINDING GLOMERULUS



GAGAL GINJAL

•

ARTRITIS REUMATOID: IMUN KOMPLEKS DIDEPOSIT DI

JARINGAN SENDI

•

SLE:DEPOSIT IMUN KOMPLEKS AKIBAT AUTOANTIBODI

HIPERSENSITIVITAS TIPE IV

• DISEBUT REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE LAMBAT/ CELL MEDIATED IMMUNITY/ DELAYED HYPERSENSITIVITY

• TIMBUL RX SETELAH 24 JAM

• RX TERJADI KARENA RESPON SEL T YANG SUDAH DISENSITISASI Ag TERTENTU (2 MINGGU) MELALUI APC

• RX TERGANTUNG PADA SITOKIN (LIMFOKIN)

REAKSI WAKTU MAKSIMAL

JONES-MOTE CONTACT TUBERCULIN GRANULOMATOUS 24 JAM 48-72 JAM 48-72 JAM >14 HARI

Mekanisme Hipersensitivitas tipe IV

•

Diinisiasi oles limfosit T yg secara spesifik

disensitisasi oleh Ag lokal

•

Merupakan respon imun utama terhadap agen

mikrobiologi intraseluler (Mycobacterium

tuberculosis, virus, protozoa, jamur dan beberapa

parasit metazoan)

•

Reaksi terjadi 24-48 jam setelah kontak

•

Terdapat dua mekanisme efektor

1. delayed-type



CD4

•

REAKSI TUBERKULIN

•

DERMATITIS KONTAK

•

REJEKSI GRAFT

AUTOIMUNITAS DAN PENYAKIT AUTOIMUN

• DEFINISI : RESPON IMUN TERHADAP ANTIGEN SELF

• TERDAPAT AUTOANTIBODI TERHADAP ANTIGEN SELF

 RESPON AUTOIMUN

• NORMAL : TOLERANS TERHADAP SEMUA KOMPONEN2 TUBUH, PENGENALAN SELF

• PENYIMPANGAN  HORROR AUTOTOXICUS

• RESPON AUTOIMUN TIDAK SELALU MENIMBULKAN PENYAKIT AUTOIMUN

• PENYAKIT AUTOIMUN TERJADI BILA TERJADI RESPON IMUN TERHADAP JARINGAN SEHAT  INJURI JARINGAN KERENA REAKSI IMUNOLOGIS THD JARINGAN SENDIRI

• PADA PENDERITA TERDAPAT AUTOANTIBODI YG OVERLAPING

• PENYAKIT DAPAT MENGENAI ORGAN SPESIFIK ATAU

PATOGENESIS AUTOIMUNITAS

HIPOTESIS:

1. SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)

TOLERANSI JARINGAN JANIN, KECUALI YG TERPISAH SCR ANATOMIS ( LENSA, TESTIS, SSP ) BILA DEWASA TERPAPAR INF/TRAUMA RESPON AUTOIMUN

2. FORBIDDEN CLONE

MUTASI SOMATIK LIMFOSIT YG TIDAK MENGEKSPRESIKAN ANTIGEN NON-SELF  TETAP HIDUP  TERJADI RESPON

LIMFOSIT THD JARINGAN TUBUH KERUSAKAN 3. DEFISIENSI IMUN

HIPOAKTIF ATAU DEFISIENSI SISTIM IMUN 4. CROSS-REACTION

a. PERUBAHAN STRUKTUR ANTIGEN KARENA:

- OBAT2AN (MIS: -METHYLDOPA THD ERITROSIT) - INFEKSI VIRUS

b. STUKTUR ANTIGEN NON-SELF = SELF ( MIS: STREPT. DG MIOKARDIUM  DEMAM REMATIK)

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT JARINGAN ANTIBODI THDP ORGAN SPESIFIK

THYROIDITIS HASHIMOTO THYROTOXICOSIS / GRAVES ANEMIA PERNISIOSA

ADDISON

I D D M / JUVENILE DM MYASTENIA GRAVIS A I H A

I T P

NON ORGAN SPESIFIK

SIROSIS BILIER PRIMER SINDROMA GOOD PASTEUR SJOGREN‘S SYNDR

ARTRITIS REUMATOID S L E

TIROID TIROID

SEL PARIETAL GASTER

KEL.ADRENAL PANGKREAS OTOT ERITROSIT TROMBOSIT HEPAR PULMO, GINJAL KEL.LAKRIMAL, SALIVA SENDI

GINJAL, KULIT, OTAK, PULMO

TIROGLOBULIN RESEPTOR TSH

SEL PARIETAL, FC INTRINSIK, FC INTRINSIK B12 SEL ADRENAL PL2 LANGERHANS ASETILCHOLIN ERITRISIT TROMBOSIT ANTIGEN MITOKHONDRIA MEMBRANA BASALIS MITOKHONDRIA, IgG IgG, ANTIGEN NUKLEAR

ANTIGEN NUKLEAR, MIKROSOM, IgG DLL

IMUNOLOGI

ERYATI DARWIN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS

materi

1. Konsep dasar Imunologi (Senin 15/8 :13-13.50)

2. Imunitas non-Spesifik dan Spesifik(Senin 15/8

:14-14.50)

3. Respon humoral dan seluler (Selasa 16/7 :10-10.50)

4. Komplemen, Antigen dan antibodi (Selasa 16/7:

11-11.50)

5. Kekebalan Aktif dan Pasif (Jumat 19/8: 10-10.50)

PENDAHULUAN

• IMUNOLOGI:

ILMU YANG MEMPELAJARI PROSES-PROSES YANG DIPERGUNAKAN OLEH HOSPES UNTUK MEMPERTAHANKAN KESTABILAN DALAM LINGKUNGAN INTERNALNYA BILA DIHADAPKAN PADA BENDA ASING

• SISTIM IMUN:

MEKANISME YANG DIPERGUNAKAN TUBUH UNTUK MEMPERTAHANKAN KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT DITIMBULKAN OLEH BERBAGAI BAHAN DALAM LINGKUNGAN HIDUP

• IMUNITAS:

SEMUA MEKANISME FISIOLOGIS YANG MEMBANTU UNTUK - MENGENAL BENDA ASING (SELF/NON-SELF)

- MENETRALKAN DAN MENGELIMINASI BENDA ASING

- MEMETABOLISME BENDA ASING TANPA MENIMBULKAN KERUSAKAN JARINGAN SENDIRI

• IMMUNIS (LATIN): BEBAS DARI PENYAKIT LOGOS: ILMU

 DAYA TAHAN HOSPES THD MIKROBA TERTENTU (KLASIK)

• IMUNOLOGI: ILMU YANG MEMPELAJARI HAL-HAL YANG BERKAITAN DENGAN DENGAN SISTEM PERTAHANAN TUBUH

• ABAD XV: SAAT BERKEMBANG PENELITIAN RESPON TUBUH TERHADAP PENYAKIT INFEKSI  IMUNOLOGI = MIKROBIOLOGI

• SAAT INI: BERBAGAI BIDANG ILMU BERPERAN DALAM PERKEMBANGAN IMUNOLOGI:

- ILMU DASAR KEDOKTERAN (ANATOMI, HISTOLOGI, BIOKIMIA, GENETIKA, FARMAKOLOGI, PATOLOGI)

- ILMU-ILMU KLINIS (ALERGI, PENYAKIT INFEKSI, TRANSPLANTASI,

REMATOLOGI, PENYAKIT DEFISIENSI IMU, PENYAKIT AUTOIMUN, DAN ONKOLOGI)

• ABAD XI : WABAH CACAR DI CINA DICEGAH DENGAN PENGHISAPAN KERAK CACAR

• TIMUR TENGAH: TEPUNG KERAK CACAR INTRADERMAL UNTUK MENJAGA KECANTIKAN KULIT (VARIOLASI)

• ABAD XVIII: LADY MARY MORTLEY MONTAGUE MEMPOPULERKAN CARA VARIOLASI  BERBAHAYA DILARANG

• EDWARD JENER (1796) INOKULASI KERAK CACAR SAPI (COWPOX) UNTUK PROTEKSI CACAR MANUSIA (SMALLPOX)  DASAR PERKEMBANGAN

IMUNOLOGI.

• LOUIS PASTEUR (1881) ISTILAH VARIOLASI VAKSINASI DENGAN TEKNIK PEMBIAKAN MIKROORGANISME SECARA IN-VITRO  MEMPRODUKSI VAKSIN PESTEURELLA AVISEPTICA (KOLERA AYAM) YANG SUDAH

DILEMAHKAN

• ROBERT KOCH PENEMU BASIL TB DAN VAKSIN ANTHRAX

• PFEIFFER (1889) V.CHOLERAE UNTUK MENGATASI WABAH CHOLERAE

• ROUX DAN YERSIN (1888) : ANTIGEN DAN TOKSIN DIFTERI

• VON BEHRING DAN KITSATO: TOKSOID UNTUK MENETRALISIR TOKSIN ANTITOKSIN

• KOCH DAN NEISER: BAKTERI DALAM LEUKOSIT

• METCHNIKOFF (1883): FAGOSIT TEORI IMUNITAS SELULER

• FODOR (1886): IMUNITAS HUMORAL

• BEHRING DAN KITSATO (1890): SERUM MENETRALKAN TETANUS DAN DIFTERI

• JULES BORDET (1894): LISIS MIKROBA DALAM SERUM OLEH COMPLEMEN DAN ANTIBODI ISTILAH ANTIGEN

• LANDSTEINER: GOL. DARAH

• RICHERT DAN PORTIER: PENYIMPANGAN RESPON IMUN

• 1959: IMUNOLOGI MOLEKULER STRUKTUR IMUNOGLOBULIN, MOLEKUL KOMPLEMEN, INTERLEUKIN, RESEPTOR SEL

FUNGSI SISTEM IMUN

FUNGSI SIFAT RANGSANGAN IMUNOLOGIK

CONTOH

PERTAHANAN

(DEFENSE MECH.)

EKSOGEN MIKROORGANISME

HOMEOSTASIS ENDOGEN ATAU EKSOGEN ELIMINASI SEL TIDAK BERGUNA/RUSAK (SELF)

PENGAWASAN

(SURVEILANCE)

FUNGSI PERTAHANAN

• PERTAHANAN THD INVASI MIKROORGANISME

• BILA HIPERAKTIF : HIPERSENSITIF  ALERGI

FUNGSI HOMEOSTASIS

• MEMENUHI KEBUTUHAN UMUM ORGANISME MULTISELULER UNTUK MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN JENIS SEL

• BERHUBUNGAN DENGAN FUNGSI DEGENERASI DAN KATABOLIK NORMAL TUBUH MELALUI PEMBERSIHAN ELEMEN SEL YANG RUSAK (ERITROSIT, LEUKOSIT, SEL TUA)

FUNGSI PENGAWASAN DINI

• MEMONITOR PENGENALAN JENIS SEL YANG ABNORMAL DALAM TUBUH

• SEL ABNORMAL / MUTAN: - TERJADI SPONTAN

- PENGARUH INVASI VIRUS - PENGARUH ZAT-ZAT KIMIA

• SEL ABNORMAL  ELIMINASI

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SISTIM IMUN

1. GENETIK: KERENTANAN SESEORANG THD PENYAKIT DITENTUKAN OLEH GEN

HLA/MHC

2. UMUR : HIPOFUNGSI SISTIM IMUN PD BAYI MUDAH INFEKSI, PD ORTU

AUTOIMUN & KANKER

3. METABOLIK: PENDERITA PENY. METABOLIK / PENGOBATAN KORT.ST

 RENTAN THD INFEKSI

4. LINGKUNGAN DAN NUTRISI  MUDAH PENY. INFEKSI KRN: a. EKSPOSUR

b. BERKURANG DAYA TAHAN KRN MALNUTRISI

5. ANATOMIS: PERTAHANAN THD INVASI M.O : KULIT, MUKOSA 6. FISIOLOGIS : - Cairan lambung

- silia trakt.resp - aliran urin

- sekresi kulit bersifat bakterisid - enzim

- antibodi 7. MIKROBIAL

SISTEM IMUN

Terdiri dari :

1) sistem kekebalan tubuh bawaan/

innate immune system

-

non-spesifik

-

sudah ada saat lahir

-

perlindungan non-spesifik terhadap mikroba

2) sistem kekebalan tubuh adaptif/

adaptive immune system

-

spesifik

-

memberikan perlindungan spesifik terhadap mikroba

Terdiri dari 3 mekanisme pertahanan :

1. lini I

2. lini II

3. lini II

Meknisme pertahanan lini I

•

sistem kekebalan tubuh bawaan

•

terdiri dari:

1. barier fisik (kulit,mukosa, ginggiva, silia)

2. barier kimia (saliva, keringat, sebum, air

mata, lisozim, enzim pencernaan,

laktoferin, urin)

Meknisme pertahanan lini II

•

sistem kekebalan tubuh bawaan

•

Terdiri dari:

1. Fagositosis

2. Inflamasi

3. sel imun non-spesifik (makrofag, neutrofil,

eosinofil, basofil)

2. mediator kimia (interleukin-1, interferon,

komplemen )

3. demam

POLYMORPHONUCLEAR CELLS (PMN)

• BERASAL DARI MIELOID

• 60-70% DARI  LEUKOSIT DALAM SIRKULASI

• BERSAMA MAKROFAG MERUPAKAN PERTAHANAN TERDEPAN

• DAPAT MENEMBUS ENDOTEL PEMBULUH DARAH DENGAN AKTIVASI MOLEKUL ADESI

• MASA HIDUP : 2-3 HARI

• INTI BERLOBUS, SITOPLASMA MENGANDUNG 3 MCM GRANUL

• GRANUL I: AZUROFILIK MENGANDUNG MIELOPEROKSIDASE, LISOZIM

• GRANUL II: MENGANDUNG LAKTOFERIN, LISOZIM

EOSINOFIL

• TERDAPAT 2-5% DARI  LEUKOSIT

• GRANUL MERAH KASAR BERISI PROTEIN BASA DAN ENZIM PERUSAK

• AKTIFITAS: FAGOSITOSIS ATAU DEGRANULASI

• BERGERAK KEARAH SEL TARGET KARENA RANGSANGAN MEDIATOR SELT, MASTOSIT DAN BASOFIL : EOSINOPHIL CHEMOTACTIC FACTOR OF ANAPHYLAKSIS (ECF-A)

BASOFIL

• 0,2% DARI  LEUKOSIT

• INTI 2 LOBUS, GRANUL INTRASITOPLASMIK UNGU

• GRANUL BERISI HEPARIN, SRS-A DAN ECF-A

• MEMPUNYAI RESEPTOR UNTUK Fc IgG DAN IgG MASTOSIT

• TERDAPAT DALAM JARINAGN EPITEL MUKOSA

• INTI TUNGGAL DENGAN GRANUL BASOFILIK

• MEMPUNYAI RESEPTOR UNTUK Fc IgG DAN IgE TROMBOSIT

• BERASAL DARI INDUK MIELOID

• FUNGSI : PEMBEKUAN DARAH DAN REAKSI INFLAMASI

• MEMPUNYAI RESEPTOR UNTUK Fc IgG DAN MHC KLAS-I

• DAPAT MELEKAT DAN MENGGUMPAL PD ENDOTEL MEDIATOR 

PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER AKTIVASI KOMPLEMENFEKTOR KEMOTAKTIK  REKRUITMEN LEUKOSIT