Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Tesis
Program Pendidikan Magister Bedah
Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA
DENGAN SISTEM KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015
Oleh :
KHAIRUL MUHAJIR
NIM : 127041030
Departemen Ilmu Bedah Saraf
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan
2016
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Penelitian
: Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti
: Khairul Muhajir
NIM
: 127041030
Program Studi
: Ilmu Bedah Saraf
Hari/ Tanggal
:
Pembimbing 1
Pembimbing 2
Dr. dr. Rr. Suzy Indharty, Mkes, SpBS dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, SpBS NIP. 1973
0220 2005 012000
NIP. 1986 1128 2012 121004
Mengetahui / mengesahkan :
Ketua Departemen Ilmu Bedah Saraf
Ketua Program Studi Ilmu Bedah Saraf
FK. USU / RSUP. HAM Medan
FK. USU / RSUP. HAM Medan
Prof. Dr. dr. Iskandar Japardi, SpBS(K)
NIP. 1949 0331 1977 111001
Prof.dr. Abd. Gofar Sastrodiningrat, SpBS(K)
NIP. 1944 0507 1977 031001
Tanggal disahkan :
Sudah diperiksa hasil penelitian :
Universitas Sumatera Utara
JudulPenelitian
: Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti
: Khairul Muhajir
NIM
: 127041030
Program Studi
: Ilmu Bedah Saraf
Institusi
: Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan, 2016
Konsultan Metodologi Penelitian
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
( Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, MKes. )
NIP. 19690609 199903 2 001
PERNYATAAN
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA DENGAN SISTEM
KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TAHUN 2015
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan
saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, November 2016
Khairul Muhajir
JudulPenelitian
: Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti
: Khairul Muhajir
NIM
: 127041030
Program Studi
: Ilmu Bedah Saraf
Universitas Sumatera Utara
Institusi
: Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Menyutujui
Komisi Pembimbing
Dr. dr. Rr. Suzy Indharty, Mkes, SpBS
Pembimbing 1
dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, SpBS
Pembimbing 2
Program Magister Kedokteran Klinik
Sekretaris Program Studi
dr. Murniati Manik, M.Sc, Sp.KK, Sp.GK
NIP. 19530719 198003 2 001
Dekan
Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe Sp.S(K)
NIP. 196605241992031002
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA DENGAN SISTEM
KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN
2015
Glioblastoma multiform (GBM) adalah tumor otak primer paling agresif pada sistem
saraf orang dewasa dan juga merupakan tumor yang prognosisnya buruk. GBM juga
merupakan tipe tumor yang paling sering diderita oleh orang dewasa. Perkiraan angka relatif
ketahanan hidup untuk penderita glioblastoma cukup rendah dan hanya sekitar 4.5% dari
pasien dapat bertahan 5 tahun setelah didiagnosis dengan tumor ini. Penelitian yang terkini
menemukan peran penting faktor nukleus kappa-light-chain-enhancer dari sel-sel B yang
teraktifasi (NF-κB) pada GBM serta mengimplikasikan aktifasi NF-κB sebagai pemicu
penting dari fenotip malignan yang menyebabkan prognosis buruk pada penderita GBM.
Pada sel – sel yang tidak terstimulasi, NF-κB berada di sitoplasma dalam keadaan tidak aktif
akibat adanya interaksi dengan inhibitor IκBα. Proses aktifasi ini sudah terbukti memegang
peranan pada patogenesis dari tumor dan resistensinya terhadap terapi
Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan pendekatan potong lintang (cross
sectional) yang bertujuan menganalisis hubungan antara ekspresi NF-κB dengan sistem
grading WHO dan outcome. Waktu penelitian mulai Januari 2015 s.d September 2016.
Tempat peneltian adalah Departemen Ilmu Bedah Saraf RSUP H Adam Malik Medan dan
laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dari Hasil penelitian, ekspresi NF-KB terlihat pada 96% subjek penelitian.. Tidak
terdapat hubungan bermakna antara ekspresi NF-KB inti dan sitoplasma dengan klasifikasi
astrositoma berdasarkan WHO (p=0,442 dan p=0,543). Tidak terdapat hubungan
antaraekspresi NF-KB inti dan sitoplasma dengan prognosis penderita astrositoma (p=0,378
dan p=0,180).
Hal yang menarik terjadi saat kami melakukan analisis mengenai hubungan derajat
WHO dengan luaran. Pada penelitian ini, kami menilai luaran dalam bentuk hidup atau
meninggal. Kami menemukan hubungan yang signifikan antara luaran dengan derajat WHO.
Meskipun demikian, kami tidak menemukan hubungan yang sama saat menilai hubungan
ekspresi NF-KB dengan luaran.
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Relation of the Expression of NF-KB in astrocytoma with WHO classificatiom System
and Outcome in DR. H. Adam Malik Hospital Medan 2015
Glioblastoma multiform (GBM) is the most aggressive primary brain tumor in adults
of the nervous system and is also a tumor prognosis is poor. GBM is also a type of tumor that
most often affects adults. Estimated figures on relative survival for glioblastoma patients is
quite low and only about 4.5% of patients survive 5 years after being diagnosed with this
tumor. Recent research found the important role nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of
cells activated B (NF-κB) in GBM and implies the activation of NF-κB as an important driver
of the malignant phenotype that causes poor prognosis for patients with GBM. In cell unstimulated cells, NF-κB is located in the cytoplasm in an inactive state due to the
interaction with the inhibitor IκBα. The activation process has been shown to play a role in
the pathogenesis of tumor and resistance to therapy
This study is a cross-sectional analytic approach (cross-sectional) which aims to
analyze the relationship between the expression of NF-κB to the WHO grading system and
the outcome. When the study began in January 2015 s.d September 2016. The other research
is the Department of Neurosurgery H Adam Malik Hospital and laboratory Pathology,
Faculty of Medicine University of North Sumatra.
From the results of the study, the expression of NF-KB seen in 96% of the study ..
There was no significant association between the expression of NF-KB nucleus and
cytoplasm with astrocytoma by the WHO classification (p = 0.442 and p = 0.543). There was
no relationship antaraekspresi NF-KB nucleus and cytoplasm with the prognosis of patients
with astrocytomas (p = 0.378 and p = 0.180).
An interesting thing happens when we do an analysis of WHO's relationship with
superficial degree. In this study, we assessed the outcome in the form of life or death. We
found a significant association between outcomes with degrees WHO. Nonetheless, we did
not find the same relationship when assessing the expression of NF-KB relationship with
outcomes.
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Proposal tesis ini dibuat untuk memenuhi salah satu kewajiban dalam menjalani
pendidikan magister kedokteran klinik di Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara. Kritikan dan koreksi yang bersifat membangun demi
kesempuranaan tesis ini sangat saya harapkan.
Akhir kata Puji dan syukur penulis panjatkan ke Allah SWT, penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada DR.dr.Rr.Suzy Indharty, MKes, Sp.BS selaku
pembimbing I dan dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, Sp.BS selaku pembimbing II atas
pengarahan dan bimbingan yang diberikan dalam penulisan tesis ini. Semoga tulisan ini bisa
bermanfaat bagi penulis dan pembaca.
Hormat saya,
Khairul Muhajir
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ...................................................................................
i
DAFTAR ISI...................................................................................................
ii
DAFTAR TABEL ..........................................................................................
iv
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................
v
ABSTRAK .....................................................................................................
ABSTRACT ...................................................................................................
BAB 1. PENDAHULUAN ............................................................................
1
1.1. Latar Belakang .........................................................................
1
1.2. Rumusan Masalah ....................................................................
3
1.3. Pertanyaan Penelitian ..............................................................
3
1.4. Tujuan Penelitian .....................................................................
3
1.4.1. Tujuan Umum ..............................................................
3
1.4.2. Tujuan Khusus .............................................................
3
1.5. Manfaat Penelitian ...................................................................
4
1.5.1 Aplikasi Penelitian ..........................................................
4
1.5.2 Ilmu Pengetahuan ............................................................
4
1.5.3 Pelayanan Kesehatan .......................................................
4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................
5
2.1. Epidemiologi ...........................................................................
6
2.2. Grading WHO .........................................................................
8
2.3. Lokasi ......................................................................................
10
2.4. Presentasi Klinis ………………………………………. .........
10
2.5. Komorbid……………………………. ....................................
10
2.6. Diagnosis…………………………… ......................................
11
2.7. Terapi……………………………………………… ...............
12
Universitas Sumatera Utara
2.7.1. Terapi Molekular ............................................................
12
2.7.2. Pembedahan……………………………………………..
13
2.7.3. Radioterapi……………………………………………..
14
2.7.4. Kemoterapi……………………………………………..
15
2.8. Harapan Hidup…………………………………………….. ...
17
2.9.. NF-KB ......................................................................................
18
2.9.1. NF-KB dan GBM .........................................................
19
2.9.2. Mekanisme utama aktifasi NF-KB ................................
19
BAB 3. KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP DAN
HIPOTESIS
PENELITIAN……………………………………………………...
21
3.1. Kerangka Teori
……………………………………………... 21
3.2. Kerangka Konsep
……………………………………………... 21
3.3. Hipotesis
……………………………………………..... 21
BAB 4. METODE PENELITIAN ...............................................................
23
4.1. Rancangan ...............................................................................
23
4.2. Waktu dan Tempat ..................................................................
23
4.3. Populasi dan Sampel ...............................................................
23
4.4. Kriteria Sampel Penelitian ......................................................
24
4.5. Besar Sampel Penelitian ..........................................................
24
4.6. Alur Penelitian .........................................................................
25
4.7. Cara Kerja ...............................................................................
25
4.8. Definisi dan Batasan Operasional ...........................................
26
4.9. Analisis data ............................................................................
27
BAB 5. HASIL PENELITIAN ....................................................................
28
5.1. Hasil Penelitian .......................................................................
28
5.1.1. Distribusi Jenis Kelamin .............................................
28
5.1.2 Distribusi Usia .............................................................
29
5.1.3. Distribusi Berdasarkan Klasifikasi WHO ...................
30
5.1.4. Distribusi Pewarnaan Imunohitokimia Berdasarkan Klasifikasi WHO
......................................................................................
31
5.1.5. Distribusi Pewarnaan Imunohitokimia Berdasarkan
Universitas Sumatera Utara
Luaran ...........................................................................
31
5.1.6. Distribusi Klasifikasi Astrositoma menurut WHO Berdasarkan Luaran
......................................................................................
32
BAB 6. PEMBAHASAN ..............................................................................
34
BAB 7. SIMPULAN DAN SARAN .............................................................
37
7.1. Simpulan ..................................................................................
37
7.2. Saran
.....................................................................................
37
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
38
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.
Mekanisme terjadinya glioma ..........……………………….....
Gambar 2.
Mekanisme aktifasi NF-KB
7
.……………………….............. 20
Gambar 3.A. Kerangka teori penelitian
.....……………………………..
21
Gambar 3.B. Kerangka konsep
.....……………………………..
21
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 5.1. Distribusi Berdasarkan Jenis Kelamin…………………................... 28
Tabel 5.2. Analisis Deskriptif Berdasarkan Usia ……………………….......... 29
Tabel 5.3. Distribusi Frekuensi Penderita Astrositoma Intrakranial Berdasarkan
Klasifikasi WHO ..............…………………….............................. 30
Tabel 5.4. Distribusi Pewarnaan Imunohistokimia NF-KB Berdasarkan Klasifikasi
WHO
...................................................................………......... 31
Tabel 5.5. Distribusi Pewarnaan Imunohistokimia NF-KB Berdasarkan Luaran..31
Tabel 5.6. Distribusi Klasifikasi Astrositoma Menurut WHO Berdasarkan
Luaran
…..………………………………………………………..….. 32
Universitas Sumatera Utara
Program Pendidikan Magister Bedah
Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA
DENGAN SISTEM KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015
Oleh :
KHAIRUL MUHAJIR
NIM : 127041030
Departemen Ilmu Bedah Saraf
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan
2016
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Penelitian
: Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti
: Khairul Muhajir
NIM
: 127041030
Program Studi
: Ilmu Bedah Saraf
Hari/ Tanggal
:
Pembimbing 1
Pembimbing 2
Dr. dr. Rr. Suzy Indharty, Mkes, SpBS dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, SpBS NIP. 1973
0220 2005 012000
NIP. 1986 1128 2012 121004
Mengetahui / mengesahkan :
Ketua Departemen Ilmu Bedah Saraf
Ketua Program Studi Ilmu Bedah Saraf
FK. USU / RSUP. HAM Medan
FK. USU / RSUP. HAM Medan
Prof. Dr. dr. Iskandar Japardi, SpBS(K)
NIP. 1949 0331 1977 111001
Prof.dr. Abd. Gofar Sastrodiningrat, SpBS(K)
NIP. 1944 0507 1977 031001
Tanggal disahkan :
Sudah diperiksa hasil penelitian :
Universitas Sumatera Utara
JudulPenelitian
: Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti
: Khairul Muhajir
NIM
: 127041030
Program Studi
: Ilmu Bedah Saraf
Institusi
: Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan, 2016
Konsultan Metodologi Penelitian
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
( Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, MKes. )
NIP. 19690609 199903 2 001
PERNYATAAN
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA DENGAN SISTEM
KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TAHUN 2015
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan
saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, November 2016
Khairul Muhajir
JudulPenelitian
: Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti
: Khairul Muhajir
NIM
: 127041030
Program Studi
: Ilmu Bedah Saraf
Universitas Sumatera Utara
Institusi
: Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Menyutujui
Komisi Pembimbing
Dr. dr. Rr. Suzy Indharty, Mkes, SpBS
Pembimbing 1
dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, SpBS
Pembimbing 2
Program Magister Kedokteran Klinik
Sekretaris Program Studi
dr. Murniati Manik, M.Sc, Sp.KK, Sp.GK
NIP. 19530719 198003 2 001
Dekan
Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe Sp.S(K)
NIP. 196605241992031002
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA DENGAN SISTEM
KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN
2015
Glioblastoma multiform (GBM) adalah tumor otak primer paling agresif pada sistem
saraf orang dewasa dan juga merupakan tumor yang prognosisnya buruk. GBM juga
merupakan tipe tumor yang paling sering diderita oleh orang dewasa. Perkiraan angka relatif
ketahanan hidup untuk penderita glioblastoma cukup rendah dan hanya sekitar 4.5% dari
pasien dapat bertahan 5 tahun setelah didiagnosis dengan tumor ini. Penelitian yang terkini
menemukan peran penting faktor nukleus kappa-light-chain-enhancer dari sel-sel B yang
teraktifasi (NF-κB) pada GBM serta mengimplikasikan aktifasi NF-κB sebagai pemicu
penting dari fenotip malignan yang menyebabkan prognosis buruk pada penderita GBM.
Pada sel – sel yang tidak terstimulasi, NF-κB berada di sitoplasma dalam keadaan tidak aktif
akibat adanya interaksi dengan inhibitor IκBα. Proses aktifasi ini sudah terbukti memegang
peranan pada patogenesis dari tumor dan resistensinya terhadap terapi
Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan pendekatan potong lintang (cross
sectional) yang bertujuan menganalisis hubungan antara ekspresi NF-κB dengan sistem
grading WHO dan outcome. Waktu penelitian mulai Januari 2015 s.d September 2016.
Tempat peneltian adalah Departemen Ilmu Bedah Saraf RSUP H Adam Malik Medan dan
laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dari Hasil penelitian, ekspresi NF-KB terlihat pada 96% subjek penelitian.. Tidak
terdapat hubungan bermakna antara ekspresi NF-KB inti dan sitoplasma dengan klasifikasi
astrositoma berdasarkan WHO (p=0,442 dan p=0,543). Tidak terdapat hubungan
antaraekspresi NF-KB inti dan sitoplasma dengan prognosis penderita astrositoma (p=0,378
dan p=0,180).
Hal yang menarik terjadi saat kami melakukan analisis mengenai hubungan derajat
WHO dengan luaran. Pada penelitian ini, kami menilai luaran dalam bentuk hidup atau
meninggal. Kami menemukan hubungan yang signifikan antara luaran dengan derajat WHO.
Meskipun demikian, kami tidak menemukan hubungan yang sama saat menilai hubungan
ekspresi NF-KB dengan luaran.
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Relation of the Expression of NF-KB in astrocytoma with WHO classificatiom System
and Outcome in DR. H. Adam Malik Hospital Medan 2015
Glioblastoma multiform (GBM) is the most aggressive primary brain tumor in adults
of the nervous system and is also a tumor prognosis is poor. GBM is also a type of tumor that
most often affects adults. Estimated figures on relative survival for glioblastoma patients is
quite low and only about 4.5% of patients survive 5 years after being diagnosed with this
tumor. Recent research found the important role nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of
cells activated B (NF-κB) in GBM and implies the activation of NF-κB as an important driver
of the malignant phenotype that causes poor prognosis for patients with GBM. In cell unstimulated cells, NF-κB is located in the cytoplasm in an inactive state due to the
interaction with the inhibitor IκBα. The activation process has been shown to play a role in
the pathogenesis of tumor and resistance to therapy
This study is a cross-sectional analytic approach (cross-sectional) which aims to
analyze the relationship between the expression of NF-κB to the WHO grading system and
the outcome. When the study began in January 2015 s.d September 2016. The other research
is the Department of Neurosurgery H Adam Malik Hospital and laboratory Pathology,
Faculty of Medicine University of North Sumatra.
From the results of the study, the expression of NF-KB seen in 96% of the study ..
There was no significant association between the expression of NF-KB nucleus and
cytoplasm with astrocytoma by the WHO classification (p = 0.442 and p = 0.543). There was
no relationship antaraekspresi NF-KB nucleus and cytoplasm with the prognosis of patients
with astrocytomas (p = 0.378 and p = 0.180).
An interesting thing happens when we do an analysis of WHO's relationship with
superficial degree. In this study, we assessed the outcome in the form of life or death. We
found a significant association between outcomes with degrees WHO. Nonetheless, we did
not find the same relationship when assessing the expression of NF-KB relationship with
outcomes.
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Proposal tesis ini dibuat untuk memenuhi salah satu kewajiban dalam menjalani
pendidikan magister kedokteran klinik di Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara. Kritikan dan koreksi yang bersifat membangun demi
kesempuranaan tesis ini sangat saya harapkan.
Akhir kata Puji dan syukur penulis panjatkan ke Allah SWT, penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada DR.dr.Rr.Suzy Indharty, MKes, Sp.BS selaku
pembimbing I dan dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, Sp.BS selaku pembimbing II atas
pengarahan dan bimbingan yang diberikan dalam penulisan tesis ini. Semoga tulisan ini bisa
bermanfaat bagi penulis dan pembaca.
Hormat saya,
Khairul Muhajir
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ...................................................................................
i
DAFTAR ISI...................................................................................................
ii
DAFTAR TABEL ..........................................................................................
iv
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................
v
ABSTRAK .....................................................................................................
ABSTRACT ...................................................................................................
BAB 1. PENDAHULUAN ............................................................................
1
1.1. Latar Belakang .........................................................................
1
1.2. Rumusan Masalah ....................................................................
3
1.3. Pertanyaan Penelitian ..............................................................
3
1.4. Tujuan Penelitian .....................................................................
3
1.4.1. Tujuan Umum ..............................................................
3
1.4.2. Tujuan Khusus .............................................................
3
1.5. Manfaat Penelitian ...................................................................
4
1.5.1 Aplikasi Penelitian ..........................................................
4
1.5.2 Ilmu Pengetahuan ............................................................
4
1.5.3 Pelayanan Kesehatan .......................................................
4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................
5
2.1. Epidemiologi ...........................................................................
6
2.2. Grading WHO .........................................................................
8
2.3. Lokasi ......................................................................................
10
2.4. Presentasi Klinis ………………………………………. .........
10
2.5. Komorbid……………………………. ....................................
10
2.6. Diagnosis…………………………… ......................................
11
2.7. Terapi……………………………………………… ...............
12
Universitas Sumatera Utara
2.7.1. Terapi Molekular ............................................................
12
2.7.2. Pembedahan……………………………………………..
13
2.7.3. Radioterapi……………………………………………..
14
2.7.4. Kemoterapi……………………………………………..
15
2.8. Harapan Hidup…………………………………………….. ...
17
2.9.. NF-KB ......................................................................................
18
2.9.1. NF-KB dan GBM .........................................................
19
2.9.2. Mekanisme utama aktifasi NF-KB ................................
19
BAB 3. KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP DAN
HIPOTESIS
PENELITIAN……………………………………………………...
21
3.1. Kerangka Teori
……………………………………………... 21
3.2. Kerangka Konsep
……………………………………………... 21
3.3. Hipotesis
……………………………………………..... 21
BAB 4. METODE PENELITIAN ...............................................................
23
4.1. Rancangan ...............................................................................
23
4.2. Waktu dan Tempat ..................................................................
23
4.3. Populasi dan Sampel ...............................................................
23
4.4. Kriteria Sampel Penelitian ......................................................
24
4.5. Besar Sampel Penelitian ..........................................................
24
4.6. Alur Penelitian .........................................................................
25
4.7. Cara Kerja ...............................................................................
25
4.8. Definisi dan Batasan Operasional ...........................................
26
4.9. Analisis data ............................................................................
27
BAB 5. HASIL PENELITIAN ....................................................................
28
5.1. Hasil Penelitian .......................................................................
28
5.1.1. Distribusi Jenis Kelamin .............................................
28
5.1.2 Distribusi Usia .............................................................
29
5.1.3. Distribusi Berdasarkan Klasifikasi WHO ...................
30
5.1.4. Distribusi Pewarnaan Imunohitokimia Berdasarkan Klasifikasi WHO
......................................................................................
31
5.1.5. Distribusi Pewarnaan Imunohitokimia Berdasarkan
Universitas Sumatera Utara
Luaran ...........................................................................
31
5.1.6. Distribusi Klasifikasi Astrositoma menurut WHO Berdasarkan Luaran
......................................................................................
32
BAB 6. PEMBAHASAN ..............................................................................
34
BAB 7. SIMPULAN DAN SARAN .............................................................
37
7.1. Simpulan ..................................................................................
37
7.2. Saran
.....................................................................................
37
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
38
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.
Mekanisme terjadinya glioma ..........……………………….....
Gambar 2.
Mekanisme aktifasi NF-KB
7
.……………………….............. 20
Gambar 3.A. Kerangka teori penelitian
.....……………………………..
21
Gambar 3.B. Kerangka konsep
.....……………………………..
21
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 5.1. Distribusi Berdasarkan Jenis Kelamin…………………................... 28
Tabel 5.2. Analisis Deskriptif Berdasarkan Usia ……………………….......... 29
Tabel 5.3. Distribusi Frekuensi Penderita Astrositoma Intrakranial Berdasarkan
Klasifikasi WHO ..............…………………….............................. 30
Tabel 5.4. Distribusi Pewarnaan Imunohistokimia NF-KB Berdasarkan Klasifikasi
WHO
...................................................................………......... 31
Tabel 5.5. Distribusi Pewarnaan Imunohistokimia NF-KB Berdasarkan Luaran..31
Tabel 5.6. Distribusi Klasifikasi Astrositoma Menurut WHO Berdasarkan
Luaran
…..………………………………………………………..….. 32
Universitas Sumatera Utara