Penetapan Kadar Campuran Teofilin dan Efedrin Hidroklorida dalam Sediaan Tablet dengan Metode Spektrofotometri Derivatif
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN
EFEDRIN HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET
DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
OLEH:
TIKA OKTARIA TARIGAN
NIM 111501105
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN
EFEDRIN HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET
DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
TIKA OKTARIA TARIGAN
NIM 111501105
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN
EFEDRIN HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET
DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
OLEH:
TIKA OKTARIA TARIGAN
NIM 111501105
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 5 Agustus 2015
Disetujui oleh:
Pembimbing I
Panitia Penguji,
Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt.
Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt. NIP 195108161980031002
NIP 195008281976032002
Pembimbing II
Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt.
NIP 195008281976032002
Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt.
NIP 195006221980021001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt.
NIP 195401101980032001
Medan, Agustus 2015
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pejabat Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa yang hanya oleh karena
berkat dan kasihNya yang berlimpah sehingga penulis dapat menjalani masa
perkuliahan dan penelitian hingga akhirnya menyelesaikan penyusunan skripsi
dengan judul “Penetapan Kadar Campuran Teofilin dan Efedrin Hidroklorida
dalam Sediaan Tablet dengan Metode Spektrofotometri Derivatif”. Skripsi ini
diajukan sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi dari
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih
kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt selaku Pejabat Dekan Fakultas Farmasi dan Ibu
Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas selama masa
pendidikan dan penelitian.
Rasa hormat dan terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan
kepada Ibu Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt., dan Bapak Prof. Dr.
Muchlisyam, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak
memberikan bimbingan dan motivasi dengan penuh kesabaran dan keikhlasan
selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung, juga kepada Bapak Prof.
Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt., Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Tuty
Roida Pardede, M.Si., Apt., selaku penguji yang telah memberikan kritik dan
saran demi kesempurnaan skripsi ini. Penulis juga menyampaikan terima kasih
yang sebesar-besarnya kepada Ibu Marianne, S.Si., M.Si., Apt., selaku penassihat
akademik yang memberikan bimbingan selama proses perkuliahan.
iv
Universitas Sumatera Utara
Penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada Ayahanda
C.Tarigan, Bibik Ng.Tarigan dan Kila T. Sinulingga serta almahrum Adik
tersayang Febryanto Tarigan dan seluruh keluarga besar saya yang telah sabar dan
setia memberikan dukungan, doa, semangat, dan materil selama perkuliahan
hingga penyelesaian skripsi ini.
Pada kesempatan ini juga penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih
kepada sahabat-sahabat Lina, Nova, Novriani, Winda, Seprida, Sheilla, Novia,
Debby, Presty serta teman-teman seperjuangan di Laboratorium Penelitian,
Himpunan Mahasiswa Farmasi (HMF), IMATENSI, Euaggelion, KMK FMIPAFARMASI dan teman-teman seangkatan lainnya yang tidak dapat disebutkan satu
per satu yang telah banyak memberikan saran, dukungan, dan doa selama
penelitian dan penyusunan skripsi ini berlangsung.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki banyak kekurangan,
oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis bersedia menerima kritik dan
saran yang membangun untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat
menjadi sumbangan yang bermanfaat bagi ilmu pengetahuan.
Medan, 23 Juni 2015
Penulis,
Tika Oktaria Tarigan
NIM 111501105
v
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN EFEDRIN
HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET DENGAN METODE
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
ABSTRAK
Campuran teofilin dan efedrin HCl merupakan salah satu jenis kombinasi
dalam sediaan tablet. Penetapan kadar tablet campuran teofilin dan efedrin HCl
tidak terdapat dalam monografi, baik pada Farmakope Indonesia edisi V (2014)
maupun United States Pharmacopeia 30 and The National Formulary 25 (USP
30-NF 25) (2007) sehingga diperlukan suatu metode analisis yang memenuhi uji
validitas pada penetapan kadarnya. Tujuan penelitian ini adalah untuk menguji
validasi metode spektrofotometri derivatif dalam menetapkan kadar campuran
teofilin dan efedrin HCl dalam sediaan tablet.
Metode penelitian yang dilakukan adalah pengambilan sampel secara
purposif terhadap campuran tablet teofilin dan efedrin HCl yaitu tablet
Grafasma® (PT. Graha Farma) dan Ifasma® (PT.Ifars) dan penetapan kadar
secara spektrofotometri derivatif metode zero crossing dalam pelarut HCl 0,1 N.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar teofilin pada tablet
Grafasma® (99,89 ± 1,67) % dan Ifasma® (99,35 ± 2,74)% dan kadar efedrin
HCl pada sampel Grafasma® (98,88± 3,21) % dan Ifasma® (96,59 ± 2,32) %.
Dari hasil analisis penetapan kadar sampel campuran teofilin dan efedrin HCl
dalam sediaan tablet menunjukkan teofilin memenuhi persyaratan kadar
untuk sediaan tablet teofilin tunggal menurut USP 30-NF 25 (2007) dan efedrin
HCl memenuhi persyaratan kadar tunggal menurut Farmakope Indonesia edisi V
(2014). Hasil uji validasi yang dilakukan terhadap tablet Grafasma (PT. Graha
Farma), untuk teofilin diperoleh persen perolehan kembali = 99,67%, RSD =
1,07% dan untuk efedrin HCl diperoleh persen perolehan kembali = 100,07%,
RSD =1,07%.
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan maka metode
spektrofotometri derivatif dapat digunakan untuk menetapkan kadar teofilin dan
efedrin HCl dalam tablet pada derivat kedua. Penetapan kadar dengan metode
spektrofotometri derivatif memenuhi persyaratan akurasi dan presisi.
Kata kunci: Teofilin, Efedrin HCl, Spektrofotometri Derivatif, Zero Crossing,
Derivat Kedua, Validasi
vi
Universitas Sumatera Utara
DETERMINATION OF THEOPHYLLINE AND EPHEDRINE HCl
MIXTURE IN TABLETS BY DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRIC
METHOD
ABSTRACT
The mixture of theophylline and ephedrine HCl is one of combination in
tablet . Determination of content of theophylline and ephedrine HCl in tablet
there is no in monography, either in the fifth edition Farmakope Indonesia (2014)
or United States Pharmacopeia 30 and The National Formulary 25 (USP 30-NF
25) (2007) that requires an analysis method that meets the test of validity in
determining the content. The aim of this study was to test the validation of
derivative spectrophotometric method in determination the content theophylline
and ephedrine HCl in tablets.
The method of this research was done by purposive sampling to
theophylline and ephedrine HCl mixture of the sample Grafasma® and Ifasma® in
tablets content using derivative spectrophotometric with zero crossing technique
and determination in HCl 0,1N.
The research results were obtained the theophylline and ephedrine HCl
content of the sample Grafasma® tablets were (99.89 ± 1.67) % and (99.35 ±
2.74) % and ephedrine HCl content of the sample Grafasma® tablets (98.88±
3.21) % and Ifasma® (96.59 ± 2.32) %. Based on the results of analysis
determine the sample content of theophylline and ephedrine HCl compound in
tablet supply theophylline fulfilled the requirements in USP 30-NF 25 (2007) and
ephedrine HCl fulfilled the requirement of tablet in Farmakope Indonesia V
(2014). The results of validation test on the tablet of Grafasma (PT. Graha
Farma), the percent recovery for theophylline is 99.67%, relative standard
deviation (RSD) = 1.07% and for ephedrine HCl, the percent recovery =
100.07%, RSD = 1.07%.
Based on the results of research, that derivative spectrophotometric
method can be used to determination of theophylline and ephedrine HCl in the
tablets at the second derivate. Assay of the derivative spectrophotometric method
meet the requirements of accuracy and precision.
Keywords: Theophylline, Ephedrine HCl, Derivative Spectrophotometric, Zero
Crossing, Second Derivatives, Validation
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ....................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ...............................................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................
iii
KATA PENGANTAR ............................................................................
iv
ABSTRAK ..............................................................................................
vi
ABSTRACT ............................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...........................................................................................
viii
DAFTAR TABEL ...................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ..............................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ...........................................................................
xvi
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ......................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ...............................................................
3
1.3 Hipotesis ................................................................................
3
1.4 Tujuan Penelitian ...................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
5
2.1 Uraian Bahan .........................................................................
5
2.1.1 Teofilin .........................................................................
5
2.1.2 Efedrin Hidroklorida .....................................................
6
2.2 Spektrofotometri ....................................................................
7
2.2.1 Hukum Lambert-Beer .................................................
8
viii
Universitas Sumatera Utara
2.2.2 Kegunaan Spektrofotometri ........................................
9
2.3 Spektrofotometri Derivatif ....................................................
10
2.3.1 Komponen Spektrofotometri derivatif ........................
14
2.3.2 Kegunaan Spektrofotometri derivatif ..........................
15
2.4 Validasi Metode Analisis ......................................................
16
2.4.1 Akurasi ........................................................................
17
2.4.2 Presisi ..........................................................................
18
2.4.3 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi .............................
19
2.4.4 Linieritas .....................................................................
19
2.4.5 Rentang .......................................................................
20
BAB III METODE PENELITIAN .........................................................
21
3.1 Jenis Penelitian .......................................................................
21
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................
21
3.3 Alat .........................................................................................
21
3.4 Bahan ......................................................................................
21
3.5 Pengambilan Sampel ..............................................................
21
3.6 Prosedur Penelitian ................................................................
22
3.6.1 Pembuatan Pelarut ........................................................
22
3.6.2 Pembuatan Larutan Induk Baku dan Standar ............
22
3.6.2.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Teofilin ......
22
3.6.2.2 Pembuatan Larutan Induk Baku Efedrin
HCl.................................................................
22
3.6.2.3 Pembuatan Larutan Standar Teofilin ............
23
3.6.2.4 Pembuatan Larutan Standar Efedrin HCl......
23
ix
Universitas Sumatera Utara
3.6.3 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum ...............
23
3.6.3.1 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum
Teofilin .........................................................
23
3.6.3.2 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum
Efedrin HCl .................................................
24
3.6.4 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif ...................
24
3.6.4.1 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Teofilin .........................................................
24
3.6.4.2 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Efedrin HCl ..................................................
24
3.6.5 Penentuan Zero Crossing ..........................................
25
3.6.6 Penentuan Panjang Gelombang Analisis ..................
25
3.6.7 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Spektrum
Kalibrasi .....................................................................
25
3.6.7.1
Pembuatan dan Penentuan Spektrum
Kalibrasi Teofilin ..........................................
25
Pembuatan dan Penentuan Spektrum
Kalibrasi Efedrin HCl ...................................
26
3.6.8 Penetapan Kadar Teofilin dan Efedri HCl dalam
Tablet .........................................................................
26
3.6.9 Analisis Data Penetapan Kadar Secara Spesifik ........
27
3.6.10 Uji Validasi ...............................................................
28
3.6.10.1 Uji Akurasi ................................................
28
3.6.10.2 Uji Presisi ..................................................
29
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................
30
4.1 Hasil Penentuan Spektrum Serapan Maksimum ..................
30
4.2 Hasil Penentuan Spektrum Serapan ......................................
31
4.3 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat ...................
33
3.6.7.2
x
Universitas Sumatera Utara
4.3.1 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat
Pertama .......................................................................
33
4.3.2 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat
Kedua .........................................................................
34
4.4 Hasil Penentuan Panjang Gelombang Analisis Teofilin dan
Efedrin HCl ............................................................................
36
4.5 Hasil Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi ..........................
40
4.5.1 Kurva Kalibrasi ............................................................
40
4.5.2 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ..............................
41
4.6 Hasil Penentuan Kadar Teofilin dan Efedrin HCl dalam
Sediaan Tablet .......................................................................
42
4.7 Hasil Uji Validasi .................................................................
46
4.7.1 Hasil Uji Akurasi .........................................................
46
4.7.2 Hasil Uji Presisi ...........................................................
47
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................
48
5.1 Kesimpulan ...........................................................................
48
5.2 Saran .....................................................................................
48
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................
49
LAMPIRAN ............................................................................................
52
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
4.1
Halaman
Panjang gelombang analisis dan absorbansi pada derivat
kedua .......................................................................................
39
Absorbansi teofilin dan efedrin HCl sebelum penambahan
baku efedrin HCl pada derivat kedua ......................................
43
Absorbansi teofilin dan efedrin HCl setelah penambahan
baku efedrin HCl pada derivat kedua ......................................
44
4.4
Kadar Teofilin dan Efedrin HCl dalam tablet ........................
46
4.5
Hasil perolehan kembali Teofilin dan Efedrin HCl dengan
metode penambahan baku standar pada tablet Grafasma® ......
47
4.2
4.3
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1
Struktur Teofilin ...............................................................
5
2.2
Struktur Efedrin HCl ........................................................
6
2.3
Kurva Serapan Derivat Pertama sampai derivat keempat .
12
2.4
Kurva Sederhana Aplikasi Zero Crossing ........................
14
4.1
Spektrum Serapan Maksimum Teofilin Konsentrasi
8 µg/mL ............................................................................
30
Spektrum Serapan Maksimum Efedrin HCl Konsentrasi
10 µg/mL ..........................................................................
30
Spektrum Tumpang Tindih Serapan maksimum
Maksimum Teofilin Konsentrasi 8 µg/mL dan Efedrin
HCl Konsentrasi 10 µg/mL .............................................
30
4.4
Spektrum Serapan Teofilin Konsentrasi 8 µg/mL ...........
32
4.5
Spektrum Serapan Efedrin HCl Konsentrasi 10 µg/mL ..
32
4.6
Spektrum Tumpang Tindih Serapan Teofilin dan
Efedrin HCl ......................................................................
32
Spektrum Serapan Teofilin Konsentrasi 8 µg/mL pada
Derivat Pertama ................................................................
33
Spektrum Serapan Efedrin HCl Konsentrasi 10 µg/mL
pada Derivat Pertama .......................................................
34
Spektrum Tumpang Tindih Serapan Teofilin dan
Efedrin HCl pada Derivat Pertama ..................................
34
Spektrum Serapan Teofilin Konsentrasi 8µg/mL pada
Derivat Kedua ..................................................................
35
Spektrum Serapan Efedrin HCl Konsentrasi 10 µg/mL
pada Derivat Kedua ..........................................................
35
Zero Spektrum Tumpang Tindih Serapan Teofilin dan
Efedrin HCl pada Derivat Kedua .....................................
36
4.2
4.3
4.7
4.8
4.9
4.10
4.11
4.12
xiii
Universitas Sumatera Utara
4.13
Spekrum Tumpang Tindih Serapan Derivatif Kedua
Teofilin dan Efedrin HCl dan Campuran Teofilin dan
Efedrin HCl .....................................................................
37
4.14
Panjang Gelombang Analisis Teofilin λ = 244,2 nm .......
37
4.15
Panjang Gelombang Analisis Efedrin HCl λ=213,80nm .
38
4.16
Kurva Kalibrasi Teofilin Pada Panjang Gelombang
244,20 nm ........................................................................
40
Kurva Kalibrasi Efedrin HCl Pada Panjang Gelombang
213,80 nm ........................................................................
41
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Grafasma® sebelum
penambahan baku .............................................................
44
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Ifasma® sebelum
penambahan baku .............................................................
45
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Grafasma® setelah
penambahan baku .............................................................
45
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Ifasma® setelah
penambahan baku .............................................................
45
4.17
4.18
4.19
4.20
4.21
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Sampel Grafasma® dan Ifasma® Tablet .........................
52
2.
Komposisi Tablet Grafasma® dan Ifasma® .....................
53
3.
Gambar Alat .....................................................................
54
4.
Perhitungan Pembuatan HCl 0,1N ...................................
55
5.
Bagan Alir Prosedur Penelitian .......................................
56
6.
Spektrum Serapan Teofilin Baku dan Efedrin HCl Baku
...........................................................................................
61
Spektrum Serapan Derivat Pertama Teofilin Baku dan
Efedrin HCl Baku ............................................................
65
Spektrum Serapan Derivat Kedua Teofilin Baku dan
Efedrin HCl Baku ............................................................
69
Spektrum Serapan Panjang Gelombang Analisis
Teofilin Baku dan Efedrin HCl Baku................................
73
Data Kalibrasi Teofilin BPFI, Persamaan Regresi dan
Koefisien Korelasi ...........................................................
74
Data Kalibrasi Efedrin HCl BPFI, Persamaan Regresi
dan Koefisien Korelasi ....................................................
76
Perhitungan Batas Deteksi (Limit of Detection, LOD)
dan Batas Kuantitasi (Limit of Quantitation, LOQ)
Teofilin ............................................................................
78
Perhitungan Batas Deteksi (Limit of Detection, LOD)
dan Batas Kuantitasi (Limit of Quantitation, LOQ)
Efedrin HCl ......................................................................
79
14.
Spektrum Serapan Derivat Kedua Sampel ......................
80
15.
Hasil Analisis Kadar Teofilin dan Efedrin HCl dalam
Sediaan Tablet ..................................................................
84
Contoh Perhitungan Kadar Teofilin dan Efedrin HCl
dalam Sediaan Tablet .......................................................
86
7.
8.
9.
10.
11.
12.
14.
16.
xv
Universitas Sumatera Utara
17.
Perhitungan Statistik Teofilin pada Tablet Grafasma® ....
90
18.
Perhitungan Statistik Efedrin HCl pada Tablet
Grafasma® .......................................................................
92
19.
Perhitungan Statistik Teofilin pada Tablet Ifasma® ........
94
20.
Perhitungan Statistik Efedrin HCl pada Tablet Ifasma® ..
96
21.
Spektrum Serapan Grafasma® pada Uji Perolehan
Kembali ............................................................................
98
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Teofilin pada
Tablet Grafasma® dengan Metode Penambahan Baku
(Standard Addition Method) .............................................
101
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Efedrin HCl
pada Tablet Grafasma® dengan Metode Penambahan
Baku (Standard Addition Method)® .................................
102
24.
Perhitungan Persen Perolehan Kembali ...........................
103
25.
Perhitungan Rata-Rata, Standar Deviasi dan Relatif
Standar deviasi Perolehan Kembali Teofilin pada
Tablet Grafasma® ............................................................
108
Perhitungan Rata-Rata, Standar Deviasi dan Relatif
Standar deviasi Perolehan Kembali Efedrin HCl pada
Tablet Grafasma® ............................................................
109
27.
Daftar Nilai Distribusi t ...................................................
110
28.
Sertifikat Pengujian Teofilin ...........................................
111
29.
Sertifikat Efedrin HCl .....................................................
112
22.
24.
26.
xvi
Universitas Sumatera Utara
EFEDRIN HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET
DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
OLEH:
TIKA OKTARIA TARIGAN
NIM 111501105
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN
EFEDRIN HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET
DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
TIKA OKTARIA TARIGAN
NIM 111501105
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN
EFEDRIN HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET
DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
OLEH:
TIKA OKTARIA TARIGAN
NIM 111501105
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 5 Agustus 2015
Disetujui oleh:
Pembimbing I
Panitia Penguji,
Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt.
Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt. NIP 195108161980031002
NIP 195008281976032002
Pembimbing II
Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt.
NIP 195008281976032002
Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt.
NIP 195006221980021001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt.
NIP 195401101980032001
Medan, Agustus 2015
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pejabat Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa yang hanya oleh karena
berkat dan kasihNya yang berlimpah sehingga penulis dapat menjalani masa
perkuliahan dan penelitian hingga akhirnya menyelesaikan penyusunan skripsi
dengan judul “Penetapan Kadar Campuran Teofilin dan Efedrin Hidroklorida
dalam Sediaan Tablet dengan Metode Spektrofotometri Derivatif”. Skripsi ini
diajukan sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi dari
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih
kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt selaku Pejabat Dekan Fakultas Farmasi dan Ibu
Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas selama masa
pendidikan dan penelitian.
Rasa hormat dan terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan
kepada Ibu Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt., dan Bapak Prof. Dr.
Muchlisyam, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak
memberikan bimbingan dan motivasi dengan penuh kesabaran dan keikhlasan
selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung, juga kepada Bapak Prof.
Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt., Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Tuty
Roida Pardede, M.Si., Apt., selaku penguji yang telah memberikan kritik dan
saran demi kesempurnaan skripsi ini. Penulis juga menyampaikan terima kasih
yang sebesar-besarnya kepada Ibu Marianne, S.Si., M.Si., Apt., selaku penassihat
akademik yang memberikan bimbingan selama proses perkuliahan.
iv
Universitas Sumatera Utara
Penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada Ayahanda
C.Tarigan, Bibik Ng.Tarigan dan Kila T. Sinulingga serta almahrum Adik
tersayang Febryanto Tarigan dan seluruh keluarga besar saya yang telah sabar dan
setia memberikan dukungan, doa, semangat, dan materil selama perkuliahan
hingga penyelesaian skripsi ini.
Pada kesempatan ini juga penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih
kepada sahabat-sahabat Lina, Nova, Novriani, Winda, Seprida, Sheilla, Novia,
Debby, Presty serta teman-teman seperjuangan di Laboratorium Penelitian,
Himpunan Mahasiswa Farmasi (HMF), IMATENSI, Euaggelion, KMK FMIPAFARMASI dan teman-teman seangkatan lainnya yang tidak dapat disebutkan satu
per satu yang telah banyak memberikan saran, dukungan, dan doa selama
penelitian dan penyusunan skripsi ini berlangsung.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki banyak kekurangan,
oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis bersedia menerima kritik dan
saran yang membangun untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat
menjadi sumbangan yang bermanfaat bagi ilmu pengetahuan.
Medan, 23 Juni 2015
Penulis,
Tika Oktaria Tarigan
NIM 111501105
v
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN EFEDRIN
HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET DENGAN METODE
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
ABSTRAK
Campuran teofilin dan efedrin HCl merupakan salah satu jenis kombinasi
dalam sediaan tablet. Penetapan kadar tablet campuran teofilin dan efedrin HCl
tidak terdapat dalam monografi, baik pada Farmakope Indonesia edisi V (2014)
maupun United States Pharmacopeia 30 and The National Formulary 25 (USP
30-NF 25) (2007) sehingga diperlukan suatu metode analisis yang memenuhi uji
validitas pada penetapan kadarnya. Tujuan penelitian ini adalah untuk menguji
validasi metode spektrofotometri derivatif dalam menetapkan kadar campuran
teofilin dan efedrin HCl dalam sediaan tablet.
Metode penelitian yang dilakukan adalah pengambilan sampel secara
purposif terhadap campuran tablet teofilin dan efedrin HCl yaitu tablet
Grafasma® (PT. Graha Farma) dan Ifasma® (PT.Ifars) dan penetapan kadar
secara spektrofotometri derivatif metode zero crossing dalam pelarut HCl 0,1 N.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar teofilin pada tablet
Grafasma® (99,89 ± 1,67) % dan Ifasma® (99,35 ± 2,74)% dan kadar efedrin
HCl pada sampel Grafasma® (98,88± 3,21) % dan Ifasma® (96,59 ± 2,32) %.
Dari hasil analisis penetapan kadar sampel campuran teofilin dan efedrin HCl
dalam sediaan tablet menunjukkan teofilin memenuhi persyaratan kadar
untuk sediaan tablet teofilin tunggal menurut USP 30-NF 25 (2007) dan efedrin
HCl memenuhi persyaratan kadar tunggal menurut Farmakope Indonesia edisi V
(2014). Hasil uji validasi yang dilakukan terhadap tablet Grafasma (PT. Graha
Farma), untuk teofilin diperoleh persen perolehan kembali = 99,67%, RSD =
1,07% dan untuk efedrin HCl diperoleh persen perolehan kembali = 100,07%,
RSD =1,07%.
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan maka metode
spektrofotometri derivatif dapat digunakan untuk menetapkan kadar teofilin dan
efedrin HCl dalam tablet pada derivat kedua. Penetapan kadar dengan metode
spektrofotometri derivatif memenuhi persyaratan akurasi dan presisi.
Kata kunci: Teofilin, Efedrin HCl, Spektrofotometri Derivatif, Zero Crossing,
Derivat Kedua, Validasi
vi
Universitas Sumatera Utara
DETERMINATION OF THEOPHYLLINE AND EPHEDRINE HCl
MIXTURE IN TABLETS BY DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRIC
METHOD
ABSTRACT
The mixture of theophylline and ephedrine HCl is one of combination in
tablet . Determination of content of theophylline and ephedrine HCl in tablet
there is no in monography, either in the fifth edition Farmakope Indonesia (2014)
or United States Pharmacopeia 30 and The National Formulary 25 (USP 30-NF
25) (2007) that requires an analysis method that meets the test of validity in
determining the content. The aim of this study was to test the validation of
derivative spectrophotometric method in determination the content theophylline
and ephedrine HCl in tablets.
The method of this research was done by purposive sampling to
theophylline and ephedrine HCl mixture of the sample Grafasma® and Ifasma® in
tablets content using derivative spectrophotometric with zero crossing technique
and determination in HCl 0,1N.
The research results were obtained the theophylline and ephedrine HCl
content of the sample Grafasma® tablets were (99.89 ± 1.67) % and (99.35 ±
2.74) % and ephedrine HCl content of the sample Grafasma® tablets (98.88±
3.21) % and Ifasma® (96.59 ± 2.32) %. Based on the results of analysis
determine the sample content of theophylline and ephedrine HCl compound in
tablet supply theophylline fulfilled the requirements in USP 30-NF 25 (2007) and
ephedrine HCl fulfilled the requirement of tablet in Farmakope Indonesia V
(2014). The results of validation test on the tablet of Grafasma (PT. Graha
Farma), the percent recovery for theophylline is 99.67%, relative standard
deviation (RSD) = 1.07% and for ephedrine HCl, the percent recovery =
100.07%, RSD = 1.07%.
Based on the results of research, that derivative spectrophotometric
method can be used to determination of theophylline and ephedrine HCl in the
tablets at the second derivate. Assay of the derivative spectrophotometric method
meet the requirements of accuracy and precision.
Keywords: Theophylline, Ephedrine HCl, Derivative Spectrophotometric, Zero
Crossing, Second Derivatives, Validation
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ....................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ...............................................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................
iii
KATA PENGANTAR ............................................................................
iv
ABSTRAK ..............................................................................................
vi
ABSTRACT ............................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...........................................................................................
viii
DAFTAR TABEL ...................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ..............................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ...........................................................................
xvi
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ......................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ...............................................................
3
1.3 Hipotesis ................................................................................
3
1.4 Tujuan Penelitian ...................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
5
2.1 Uraian Bahan .........................................................................
5
2.1.1 Teofilin .........................................................................
5
2.1.2 Efedrin Hidroklorida .....................................................
6
2.2 Spektrofotometri ....................................................................
7
2.2.1 Hukum Lambert-Beer .................................................
8
viii
Universitas Sumatera Utara
2.2.2 Kegunaan Spektrofotometri ........................................
9
2.3 Spektrofotometri Derivatif ....................................................
10
2.3.1 Komponen Spektrofotometri derivatif ........................
14
2.3.2 Kegunaan Spektrofotometri derivatif ..........................
15
2.4 Validasi Metode Analisis ......................................................
16
2.4.1 Akurasi ........................................................................
17
2.4.2 Presisi ..........................................................................
18
2.4.3 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi .............................
19
2.4.4 Linieritas .....................................................................
19
2.4.5 Rentang .......................................................................
20
BAB III METODE PENELITIAN .........................................................
21
3.1 Jenis Penelitian .......................................................................
21
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................
21
3.3 Alat .........................................................................................
21
3.4 Bahan ......................................................................................
21
3.5 Pengambilan Sampel ..............................................................
21
3.6 Prosedur Penelitian ................................................................
22
3.6.1 Pembuatan Pelarut ........................................................
22
3.6.2 Pembuatan Larutan Induk Baku dan Standar ............
22
3.6.2.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Teofilin ......
22
3.6.2.2 Pembuatan Larutan Induk Baku Efedrin
HCl.................................................................
22
3.6.2.3 Pembuatan Larutan Standar Teofilin ............
23
3.6.2.4 Pembuatan Larutan Standar Efedrin HCl......
23
ix
Universitas Sumatera Utara
3.6.3 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum ...............
23
3.6.3.1 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum
Teofilin .........................................................
23
3.6.3.2 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum
Efedrin HCl .................................................
24
3.6.4 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif ...................
24
3.6.4.1 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Teofilin .........................................................
24
3.6.4.2 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Efedrin HCl ..................................................
24
3.6.5 Penentuan Zero Crossing ..........................................
25
3.6.6 Penentuan Panjang Gelombang Analisis ..................
25
3.6.7 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Spektrum
Kalibrasi .....................................................................
25
3.6.7.1
Pembuatan dan Penentuan Spektrum
Kalibrasi Teofilin ..........................................
25
Pembuatan dan Penentuan Spektrum
Kalibrasi Efedrin HCl ...................................
26
3.6.8 Penetapan Kadar Teofilin dan Efedri HCl dalam
Tablet .........................................................................
26
3.6.9 Analisis Data Penetapan Kadar Secara Spesifik ........
27
3.6.10 Uji Validasi ...............................................................
28
3.6.10.1 Uji Akurasi ................................................
28
3.6.10.2 Uji Presisi ..................................................
29
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................
30
4.1 Hasil Penentuan Spektrum Serapan Maksimum ..................
30
4.2 Hasil Penentuan Spektrum Serapan ......................................
31
4.3 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat ...................
33
3.6.7.2
x
Universitas Sumatera Utara
4.3.1 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat
Pertama .......................................................................
33
4.3.2 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat
Kedua .........................................................................
34
4.4 Hasil Penentuan Panjang Gelombang Analisis Teofilin dan
Efedrin HCl ............................................................................
36
4.5 Hasil Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi ..........................
40
4.5.1 Kurva Kalibrasi ............................................................
40
4.5.2 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ..............................
41
4.6 Hasil Penentuan Kadar Teofilin dan Efedrin HCl dalam
Sediaan Tablet .......................................................................
42
4.7 Hasil Uji Validasi .................................................................
46
4.7.1 Hasil Uji Akurasi .........................................................
46
4.7.2 Hasil Uji Presisi ...........................................................
47
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................
48
5.1 Kesimpulan ...........................................................................
48
5.2 Saran .....................................................................................
48
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................
49
LAMPIRAN ............................................................................................
52
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
4.1
Halaman
Panjang gelombang analisis dan absorbansi pada derivat
kedua .......................................................................................
39
Absorbansi teofilin dan efedrin HCl sebelum penambahan
baku efedrin HCl pada derivat kedua ......................................
43
Absorbansi teofilin dan efedrin HCl setelah penambahan
baku efedrin HCl pada derivat kedua ......................................
44
4.4
Kadar Teofilin dan Efedrin HCl dalam tablet ........................
46
4.5
Hasil perolehan kembali Teofilin dan Efedrin HCl dengan
metode penambahan baku standar pada tablet Grafasma® ......
47
4.2
4.3
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1
Struktur Teofilin ...............................................................
5
2.2
Struktur Efedrin HCl ........................................................
6
2.3
Kurva Serapan Derivat Pertama sampai derivat keempat .
12
2.4
Kurva Sederhana Aplikasi Zero Crossing ........................
14
4.1
Spektrum Serapan Maksimum Teofilin Konsentrasi
8 µg/mL ............................................................................
30
Spektrum Serapan Maksimum Efedrin HCl Konsentrasi
10 µg/mL ..........................................................................
30
Spektrum Tumpang Tindih Serapan maksimum
Maksimum Teofilin Konsentrasi 8 µg/mL dan Efedrin
HCl Konsentrasi 10 µg/mL .............................................
30
4.4
Spektrum Serapan Teofilin Konsentrasi 8 µg/mL ...........
32
4.5
Spektrum Serapan Efedrin HCl Konsentrasi 10 µg/mL ..
32
4.6
Spektrum Tumpang Tindih Serapan Teofilin dan
Efedrin HCl ......................................................................
32
Spektrum Serapan Teofilin Konsentrasi 8 µg/mL pada
Derivat Pertama ................................................................
33
Spektrum Serapan Efedrin HCl Konsentrasi 10 µg/mL
pada Derivat Pertama .......................................................
34
Spektrum Tumpang Tindih Serapan Teofilin dan
Efedrin HCl pada Derivat Pertama ..................................
34
Spektrum Serapan Teofilin Konsentrasi 8µg/mL pada
Derivat Kedua ..................................................................
35
Spektrum Serapan Efedrin HCl Konsentrasi 10 µg/mL
pada Derivat Kedua ..........................................................
35
Zero Spektrum Tumpang Tindih Serapan Teofilin dan
Efedrin HCl pada Derivat Kedua .....................................
36
4.2
4.3
4.7
4.8
4.9
4.10
4.11
4.12
xiii
Universitas Sumatera Utara
4.13
Spekrum Tumpang Tindih Serapan Derivatif Kedua
Teofilin dan Efedrin HCl dan Campuran Teofilin dan
Efedrin HCl .....................................................................
37
4.14
Panjang Gelombang Analisis Teofilin λ = 244,2 nm .......
37
4.15
Panjang Gelombang Analisis Efedrin HCl λ=213,80nm .
38
4.16
Kurva Kalibrasi Teofilin Pada Panjang Gelombang
244,20 nm ........................................................................
40
Kurva Kalibrasi Efedrin HCl Pada Panjang Gelombang
213,80 nm ........................................................................
41
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Grafasma® sebelum
penambahan baku .............................................................
44
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Ifasma® sebelum
penambahan baku .............................................................
45
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Grafasma® setelah
penambahan baku .............................................................
45
Spekrum Tumpang Tindih Teofilin 8 µg/mL dan
Efedrin HCl 4 µg/mL pada tablet Ifasma® setelah
penambahan baku .............................................................
45
4.17
4.18
4.19
4.20
4.21
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Sampel Grafasma® dan Ifasma® Tablet .........................
52
2.
Komposisi Tablet Grafasma® dan Ifasma® .....................
53
3.
Gambar Alat .....................................................................
54
4.
Perhitungan Pembuatan HCl 0,1N ...................................
55
5.
Bagan Alir Prosedur Penelitian .......................................
56
6.
Spektrum Serapan Teofilin Baku dan Efedrin HCl Baku
...........................................................................................
61
Spektrum Serapan Derivat Pertama Teofilin Baku dan
Efedrin HCl Baku ............................................................
65
Spektrum Serapan Derivat Kedua Teofilin Baku dan
Efedrin HCl Baku ............................................................
69
Spektrum Serapan Panjang Gelombang Analisis
Teofilin Baku dan Efedrin HCl Baku................................
73
Data Kalibrasi Teofilin BPFI, Persamaan Regresi dan
Koefisien Korelasi ...........................................................
74
Data Kalibrasi Efedrin HCl BPFI, Persamaan Regresi
dan Koefisien Korelasi ....................................................
76
Perhitungan Batas Deteksi (Limit of Detection, LOD)
dan Batas Kuantitasi (Limit of Quantitation, LOQ)
Teofilin ............................................................................
78
Perhitungan Batas Deteksi (Limit of Detection, LOD)
dan Batas Kuantitasi (Limit of Quantitation, LOQ)
Efedrin HCl ......................................................................
79
14.
Spektrum Serapan Derivat Kedua Sampel ......................
80
15.
Hasil Analisis Kadar Teofilin dan Efedrin HCl dalam
Sediaan Tablet ..................................................................
84
Contoh Perhitungan Kadar Teofilin dan Efedrin HCl
dalam Sediaan Tablet .......................................................
86
7.
8.
9.
10.
11.
12.
14.
16.
xv
Universitas Sumatera Utara
17.
Perhitungan Statistik Teofilin pada Tablet Grafasma® ....
90
18.
Perhitungan Statistik Efedrin HCl pada Tablet
Grafasma® .......................................................................
92
19.
Perhitungan Statistik Teofilin pada Tablet Ifasma® ........
94
20.
Perhitungan Statistik Efedrin HCl pada Tablet Ifasma® ..
96
21.
Spektrum Serapan Grafasma® pada Uji Perolehan
Kembali ............................................................................
98
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Teofilin pada
Tablet Grafasma® dengan Metode Penambahan Baku
(Standard Addition Method) .............................................
101
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Efedrin HCl
pada Tablet Grafasma® dengan Metode Penambahan
Baku (Standard Addition Method)® .................................
102
24.
Perhitungan Persen Perolehan Kembali ...........................
103
25.
Perhitungan Rata-Rata, Standar Deviasi dan Relatif
Standar deviasi Perolehan Kembali Teofilin pada
Tablet Grafasma® ............................................................
108
Perhitungan Rata-Rata, Standar Deviasi dan Relatif
Standar deviasi Perolehan Kembali Efedrin HCl pada
Tablet Grafasma® ............................................................
109
27.
Daftar Nilai Distribusi t ...................................................
110
28.
Sertifikat Pengujian Teofilin ...........................................
111
29.
Sertifikat Efedrin HCl .....................................................
112
22.
24.
26.
xvi
Universitas Sumatera Utara