Efek antihepatotoksik infusa herba mimosa pigra L. terhadap tikus putih jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

  

EFEK ANTIHEPATOTOKSIK INFUSA HERBA Mimosa pigra L.

  

TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR

TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

  Program Studi Ilmu Farmasi Diajukan Oleh:

  Lukas Surya Wijaya NIM : 108114128

  FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA

  

EFEK ANTIHEPATOTOKSIK INFUSA HERBA Mimosa pigra L.

  

TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR

TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

  Program Studi Ilmu Farmasi Diajukan Oleh:

  Lukas Surya Wijaya NIM : 108114128

  FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA

  PERSEMBAHAN

  “i know that i am intelligent, because i know that i know nothing” Socrates “The root of education is bitter, but the fruit is sweet”

  Aristoteles

  Kupersembahkan skripsi ini untuk…… Tuhan Yesus Kristus yang selalu menjaga dan memberiku kekuatan, berkat dan jalan keluar dari segala persoalan,

  Papa Mamaku, dan keluarga besarku, Sahabat-sahabat dan teman-temanku tersayang, Almamaterku tercinta.

  PRAKATA Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Efek Antihepatotoksik Infusa Herba Mimosa pigra L. Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida” ini dengan baik. Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan dari berbagai pihak, baik secara langsung maupun secara tidak langsung. Oleh karena itu penulis hendak mengucapkan terima kasih kepada : 1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.

  2. Bapak Ipang Djunarko M.Sc., Apt., selaku Dosen Pembimbing skripsi ini atas segala kesabaran untuk selalu membimbing, memberi motivasi, dan memberi masukan kepada penulis dalam menyusun skripsi ini.

  3. Ibu Phebe Hendra, Ph.D., Apt., selaku Dosen Penguji skripsi atas bantuan dan masukkan kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.

  4. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku Dosen Penguji skripsi atas bantuan dan masukkan, kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.

  5. Ibu Rini Dwiastuti, M.Si., Apt., sebagai Kepala Laboratorium Fakultas Farmasi terdahulu dan Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium Fakultas Farmasi saat ini yang telah memberi izin dalam penggunaan fasilitas laboratorium Farmakologi-Toksikologi,

  Farmakognosi-Fitokimia dan Kimia Analisis demi terselesaikannya skripsi ini.

  6. Pak Supardjiman selaku laboran Laboratorium Farmakologi-Toksikologi, Pak Heru selaku laboran Laboratorium Biofarmasetika-Farmakokinetika, Pak Kayatno selaku laboran Laboratorium Biokimia, dan Pak Wagiran selaku laboran Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia, serta Pak Andri selaku laboran di kebun obat, atas segala bantuan dan kerja sama selama di laboratorium.

  7. Kedua orang tua penulis yang mendanai sebagian besar penelitian untuk menyelesaikan skripsi ini.

  8. Cornelia Melinda dan Kelvin Nugroho sebagai rekan tim Mimosa pigra dalam menjalankan penelitian yang dengan rela membantu kegiatan penelitian penulis.

  9. Teman-teman penulis, Brigitta Lynda Rakasiwi, Juana Merianti, Maria Malida Vernandes Sasadara, Hans Gani, Angelia Rosari, Trifonia Rosa Kurniasih, Ibu Maria Dwibudi Djumpowati, S.Si., Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., Mbak M.R. Biri Koni Tiala, S.Farm., dan Mas Ignatius Kuncarli, S.Farm., teman-teman FKK B, dan teman-teman Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma 2010 yang selalu memberikan dukungan dan masukan terhadap baik penelitian maupun penyusunan skripsi kepada penulis.

  10. Pihak-Pihak lain yang turut membantu penulis namun tidak dapat disebutkan satu persatu.

  Penulis menyadari bahwa setiap manusia tidak ada yang sempurna. Oleh karena itu, penulis mengharapkan adanya kritik, saran dan masukan demi kemajuan di masa yang akan datang. Semoga tulisan ini dapat memiliki manfaat sekecil apapun bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian, serta semua pihak, baik mahasiswa, lingkungan akademis, maupun masyarakat.

  Yogyakarta, 16 Oktober 2013 Penulis

  DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ......................................... ii HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................... iii HALAMAN PERSEMBAHAN ................................................................. iv LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH .....................................................................................................................

  ..................................................................................................................... v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ..................................................... vi PRAKATA .................................................................................................. vii DAFTAR ISI ............................................................................................... x DAFTAR TABEL ....................................................................................... xiv DAFTAR GAMBAR .................................................................................. xvi DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... xviii

  INTISARI .................................................................................................... xix ABSTRACT ................................................................................................ xx

  BAB I. PENGANTAR ................................................................................ 1 A. Latar Belakang .............................................................................. 1

  1. Perumusan masalah .................................................................... 4

  2. Keaslian penelitian ..................................................................... 4

  3. Manfaat penelitian ...................................................................... 5

  B. Tujuan penelitian .......................................................................... 5

  1. Tujuan umum ......................................................................... 5

  2. Kerusakan hati .......................................................................... 16

  I. Hipotesis ........................................................................................ 29

  H. Landasan Teori ............................................................................. 28

  G. Silimarin........................................................................................ 27

  F. Pengukuran Alanine Transaminase dan Aspartate Transaminase 25

  E. Infusa ............................................................................................. 24

  D. Karbon Tetraklorida ...................................................................... 21

  C. Hepatotoksin ................................................................................. 20

  3. Perlemakan hati ......................................................................... 19

  1. Anatomi dan fisiologi hati ........................................................ 10

  2. Tujuan khusus ........................................................................ 5

  B. Hati ................................................................................................ 10

  6. Kegunaan .................................................................................. 9

  5. Kandungan Kimia ..................................................................... 7

  4. Nama daerah ............................................................................. 7

  3. Nama lain... ............................................................................... 7

  2. Klasifikasi..... ............................................................................ 7

  1. Deskripsi tanaman ..................................................................... 6

  BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA......................................................... 6 A. Tanaman Mimosa pigra L. (Putri Malu) ....................................... 6

  BAB III. METODE PENELITIAN............................................................. 30 A. Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................... 30

  B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ............................... 30

  1. Variabel penelitian .................................................................... 30

  2. Definisi operasional .................................................................. 31

  C. Bahan Penelitian ........................................................................... 32

  1. Bahan utama.............................................................................. 32

  2. Bahan kimia .............................................................................. 32

  D. Alat Penelitian............................................................................... 34

  E. Tata Cara Penelitian ...................................................................... 34

  1. Determinasi tanaman Mimosa pigra L. .................................... 34

  2. Pengumpulan bahan .................................................................. 34

  3. Pembuatan infusa herba Mimosa pigra L. ............................... 34

  4. Penetapan dosis infusa herba Mimosa pigra L. ....................... 35

  5. Pembuatan larutan karbon tetraklorida dalam minyak zaitun... 35

  6. Pembuatan suspensi ekstrak silimarin ...................................... 35

  7. Uji pendahuluan ........................................................................ 36

  8. Pengelompokan dan perlakuan hewan uji................................. 36

  9. Penetapan aktivitas ALT dan AST serum ................................. 37

  F. Tata Cara Analisis Hasil ................................................................ 38

  BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................... 40 A. Penyiapan Bahan ........................................................................... 40

  1. Hasil determinasi tanaman ....................................................... 40

  2. Pembuatan infusa herba Mimosa pigra L. ............................... 41

  B. Uji Pendahuluan ............................................................................ 43

  1. Penetapan dosis hepatotoksin ................................................... 43

  2. Penentuan dosis infusa herba Mimosa pigra L. ....................... 44

  3. Penentuan dosis kontrol positif silimarin ................................. 44

  4. Penentuan waktu pencuplikan darah ........................................ 45

  C. Efek Antihepatotoksik Infusa Herba Mimosa pigra L Terhadap Tikus Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida ................. 52

  1. Kontrol negatif ......................................................................... 54

  2. Kontrol hepatotoksin ................................................................ 56

  3. Kontrol perlakuan (infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/KgBB) .................................................................................

  ............................................................................................... 57

  4. Hasil Perhitungan %antihepatotoksik dan daya antihepatotoksik serta penentuan dosis optimum antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus putih jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida .............................................................................

  ............................................................................................... 58

  D. Rangkuman Pembahasan .............................................................. 75

  BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................... 77 A. Kesimpulan ................................................................................... 77 B. Saran ............................................................................................. 77 DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 78 LAMPIRAN ................................................................................................ 83 BIOGRAFI PENULIS ................................................................................ 122

  DAFTAR TABEL Tabel I. Aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam ................... 46 Tabel II. Perbedaan kenaikan aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0,

  24, 48, dan 72 ............................................................................. .................................................................................................... 48

  Tabel III. Aktivitas serum AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam ................... 49 Tabel IV. Perbedaan kenaikan aktivitas serum AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0,

  24, 48, dan 72 ............................................................................. .................................................................................................... 51

  Tabel V. Efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis 1,26; 1,89; 2,835 g/KgBB terhadap aktivitas serum ALT dan AST pada tikus putih terinduksi karbon tetraklorida ........................................... 54

  Tabel VI. Perbandingan aktivitas serum ALT jam ke-0 dengan perlakuan kontrol negatif .........................................................................................

  .................................................................................................... 55 Tabel VII. Perbandingan aktivitas serum AST jam ke-0 dengan perlakuan kontrol negatif .........................................................................................

  .................................................................................................... 55

  Tabel VIII. Perbandingan hasil antara seluruh kelompok kontrol terhadap perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. berdasarkan serum ALT pada variasi dosis tertentu .................................................. 62

  Tabel IX. Perbandingan hasil antara seluruh kelompok kontrol terhadap perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. berdasarkan serum AST pada variasi dosis tertentu ................................................................... 63

  DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Tanaman Mimosa pigra L ......................................................... 6 Gambar 2. Struktur Kandungan Ekstrak Metanolik Mimosa pigra L. ....... 8 Gambar 3. Pembagian Zona Lobulus Hati .................................................. 11 Gambar 4. Penampang Sel Penyusun Lobulus Hati.................................... 12 Gambar 5. Proses Metabolisme Karbon Tetraklorida ................................. 22 Gambar 6. Mekanisme Pembentukan Radikal Lipid oleh Radikal CCl

  23 3 ....... Gambar 7. Struktur Flavonolignan pada Silimarin ..................................... 27 Gambar 8. Diagram batang rata-tata aktivitas serum ALT sel hati tikus setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0,

  24, 48, dan 72 jam .................................................................... .................................................................................................. 47

  Gambar 9. Diagram batang rata-tata aktivitas serum AST sel hati tikus setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam .................................................................... .................................................................................................. 49

  Gambar 10. Diagram batang rata-rata pengaruh pengaruh dosis pemberian infusa herba Mimosa pigra L. terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas serum ALT ............................................ 61

  Gambar 11. Diagram batang rata-rata pengaruh pengaruh dosis pemberian infusa herba Mimosa pigra L. terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas serum AST ............................................ 62

  Gambar 12. Diagram batang %antihepatotoksik antara kontrol minyak zaitun, kontrol CCl 4 , kontrol silimarin, dan perlakuan berdasarkan aktivitas serum ALT dan AST ..............................................................

  ............................................................................................... 63

  DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Foto infusa herba Mimosa pigra L. ........................................ 84 Lampiran 2. Foto suspensi silimarin dalam CMC-Na 1% .......................... 84 Lampiran 3. Surat determinasi tanaman Mimosa pigra L. ......................... 85 Lampiran 4. Surat ethical clearence ........................................................... 86 Lampiran 5. Certified of analysis silimarin ................................................ 87 Lampiran 6. Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada uji pendahuluan waktu pencuplikan darah hewan uji setelah induksi karbon tetraklorida 2 mL/kgBB ......................................................... ............................................................................................... 88

  Lampiran 7. Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada kelompok kontrol olive oil dosis 2 mL/kgBB ..................................................... 95 Lampiran 8. Hasil analisis statistik data kontrol minyak zaitun, kontrol CCl 4 , kontrol ekstrak, kontrol silimarin, dan perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26; 1,89 ; dan 2,835 g/KgBB 98

  Lampiran 9. Perhitungan %antihepatotoksik .............................................. 119 Lampiran 10. Perhitungan daya antihepatotoksik ....................................... 120 Lampiran 11. Perhitungan konversi dosis untuk manusia .......................... 120

  INTISARI Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. dan dosis optimumnya terhadap tikus putih jantan galur

  Wistar terinduksi karbon tetraklorida.

  Penelitian ini bersifat eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Penelitian ini menggunakan 35 tikus jantan galur Wistar, umur 2-3 bulan, dan berat 120-200 gram. Kelompok I merupakan kontrol minyak zaitun dengan pemberian sebanyak 2,0 ml/kg BB secara intraperitoneal. Kelompok II merupakan kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida dosis 2,0 ml/kgBB secara intraperitonial. Kelompok III merupakan kontrol perlakuan yaitu pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/kg BB secara per oral. Kelompok IV merupakan kontrol positif silimarin dosis 25 mg/KgBB secara per oral. Kelompok V-VII merupakan kelompok perlakuan infusa herba Mimosa pigra L. dengan dosis 1,26; 1,89; dan 2,835 g/KgBB melalui rute oral. Hewan uji diberikan induksi karbon tetraklorida 2 ml/KgBB i.p. terlebih dahulu, diikuti pemberian silimarin pada kelompok kontrol positif dan infusa herba Mimosa pigra L. 6 jam kemudian pada kelompok perlakuan. Pada jam ke-24 setelah pemberian CCl 4 , semua kelompok diambil darahnya pada daerah sinus orbitalis di mata tikus. Data ALT dan AST serum yang didapat, dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk melihat distribusi datanya kemudian dilanjutkan analisis dengan uji Mann- Whitney untuk mengetahui perbedaan aktivitas ALT dan AST serum antar kelompok.

  Hasil penelitian menunjukkan adanya efek antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L. dengan %antihepatotoksik dari peringkat dosis 1 hingga 3 secara berurutan adalah 62,5; 71,7; dan 39,9% berdsarkan serum ALT, dan berdasarkan serum AST sebesar 97,6; 98,1; dan 35,7%. Dari data pengukuran aktivitas serum ALT dan AST yang diperoleh, dosis optimum infusa herba Mimosa pigra L. adalah 1,26 g/KgBB.

  Kata kunci : Mimosa pigra L., antihepatotoksik, karbon tetraklorida, infusa, ALT, AST

  ABSTRACT The aim of study research were to prove the antihepatotoxic effect of

  Mimosa pigra L. herb infusion and the optimum dose in male Wistar rats induced carbon tetrachloride.

  This research was purely experimental research with randomized complete direct sampling design. This research use 35 male Wistar rats, attain the age 2-3 month, and 120-200 gram weight. Group I was olive oil control by giving as much as 2 ml/KgBW intraperitoneally. Group II was carbon tetrachloride hepatotoxin control dose 2 ml/KgBW intraperitoneally. Group III was control treatment given 2.835 g/KgBW infusion of Mimosa pigra L. herb orally. Group

  IV was silimarin positive control given 25 mg/KgBW orally. Group V-VII were the treatment group for infusion of Mimosa pigra L. herb with dose 1.26; 1.89, and 2.835 g/KgBW orally. All animals were given carbon tetrachloride 2 ml/KgBW intraperitoneally first, followed by administration of the silymarin in the positive control group and Mimosa pigra L. herb infusion in the treatment group. At the 24th hour after administration of CCl

  4 , all groups had blood drawn at the orbital sinus region. Data of ALT and AST serum which were obtained were analyzed using Kolmogorov-Smirnov test to look at the data distribution.

  After that, the data were analyzed using Mann-Whitney test to determine the differences in ALT activities and AST serum in each group.

  The results showed there were antihepatotoxic effects of infusion of Mimosa pigra L. herb with %antihepatotoxic from smalest dose to largest dose was 62.5; 71.7, and 39.9% based from ALT serum and 97.6; 98.1, and 35.7% based from AST serum. From the data measurement of activities ALT and AST serum which were obtained, the most effective dose from infusion of Mimosa pigra L. herb was 1.26 g/KgBW.

  Keywords : Mimosa pigra L., antihepatotoxic, carbon tetrachlorida, infusion, ALT, AST

  BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Hati atau hepar merupakan salah satu organ yang memiliki peranan penting dalam mendukung kelangsungan hidup manusia. Hati yang merupakan organ terbesar dari manusia memiliki fungsi untuk memetabolisme senyawa- senyawa yang masuk ke dalam tubuh. Selain itu, hati juga memiliki kemampuan mendetoksifikasi senyawa-senyawa racun yang masuk ke dalam tubuh. Akan tetapi, saat ini banyak kelainan yang dapat mengganggu kerja hati. Salah satu kelainan yang banyak dijumpai pada organ hati adalah perlemakan hati (steatosis).

  Perlemakan hati merupakan kondisi dimana terjadi penumpukan lemak pada hati (Fransiskus, 2011). Perlemakan hati dibagi menjadi dua yaitu perlemakan hati diperantarai alkohol dan perlemakan hati tidak diperantarai alkohol. Perlemakan hati tidak diperantarai alkohol (NAFLD) merupakan kondisi perlemakan hati yang banyak dijumpai di kalangan masyarakat pada negara maju. Kondisi kronis dari NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) akan berujung pada keadaan Non-Alcoholic Steato Hepatitis (NASH) (Chalrton, 2004). Data epidemiologi menyatakan bahwa di negara bagian barat, prevalensi NAFLD berkisar antara 15-20%, dan 20-30% di antaranya berada pada fase NASH. Pada penderita obesitas di negara maju, didapatkan 60% mengalami perlemakan hati sederhana, 20-25% mengalami NASH, dan 2-3% mengalami sirosis. Pada penderita diabetes melitus tipe 2, terdapat 70% pasien mengalami NAFLD dan 60% mengalami NAFLD pada penderita dislipidemia. Di Indonesia sendiri, prevalensi NAFLD mencapai 30,6% (Sofia, Nurdjanah, dan Ratnasari, 2009).

  Dari penelitian tersebut terlihat bahwa angka prevalensi perlemakan hati pada masyarakat dunia cukup tinggi, terutama pada penderita sindrom metabolit seperti hipertensi, diabetes, dislipidemia, dan obesitas. Pengobatan yang cukup sering dilakukan adalah menggunakan obat-obatan herbal baik untuk mencegah maupun menyembuhkan perlemakan hati tersebut. Data World Health Organizaton (WHO) pada tahun 2008 menunjukkan bahwa 80% penduduk Asia dan Afrika kerap menggunakan tanaman sebagai obat herbal dalam mengatasi berbagai macam penyakit.

  Salah satu tanaman yang memiliki potensi sebagai obat untuk kelainan pada organ hati adalah Mimosa pigra L. Tanaman ini merupakan tanaman sejenis putri malu yang tumbuh di beberapa tempat di Indonesia. Mimosa pigra L. memiliki ciri khusus yaitu ukurannya yang lebih besar dari kerabatnya Mimosa pudica L. Penelitan yang telah dilakukan menunjukkan bahwa infusa herba Mimosa pigra L. memiliki potensi sebagai hepatoprotektif pada tikus putih yang terinduksi parasetamol (Apriyanto, Susanti, Wijayanti, Linawati, 2000). Selain itu, telah dilakukan penelitian yang menyatakan bahwa ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. mengandung senyawa yang memiliki potensi sebagai antioksidan (Lee, 2004). Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. memiliki kandungan flavonoid seperti quercetin dan myricitrin yang mempunyai aktvitas antioksidan terhadap radikal Diphenyl Picrylhydrazyl

  (DPPH) dan Poly Aromatic Hydrocarbon (Rakotomalala, Agard, Tonnerre, Tesse, Derbre, Michalet, et al., 2013). Senyawa antioksidan merupakan senyawa yang dapat digunakan untuk menetralkan senyawa radikal yang merupakan penyebab perlemakan hati.

  Berdasarkan penelitian yang pernah dilakukan oleh Apriyanto, dkk (2000), peneliti ingin melihat kemampuan infusa herba Mimosa pigra L. sebagai hepatokuratif dengan model antihepatotoksik. Selain itu, peneliti juga ingin melihat kemampuan infusa herba Mimosa pigra L. dalam menyembuhkan perlemakan hati dengan senyawa model yang digunakan adalah karbon tetraklorida. Senyawa karbon tetraklorida merupakan senyawa model yang biasa digunakan untuk membentuk perlemakan hati sehingga hasil dari penelitian ini dapat digunakan sebagai dasar pengobatan perlemakan hati yang terjadi pada manusia dengan menggunakan infusa herba Mimosa pigra L. Karbon tetraklorida akan membentuk senyawa CCl 3 radikal yang dapat menginisiasi pembentukan radikal lipid sehingga terjadi penimbunan lemak pada hati.

  Pada penelitian ini digunakan bentuk ekstrak berupa infusa. Hal ini didasarkan dari penggunaan pada masyarakat yang umumnya menggunakan metode perebusan, sehingga digunakan metode ekstraksi yang paling mendekati dengan metode perebusan yaitu metode infundasi. Selain itu, metode infundasi digunakan dengan pertimbangan jenis senyawa yang dituju berupa senyawa fenolik yaitu quercetin dan myricitrin. Senyawa tersebut dapat terekstrak dari daun Mimosa pigra L. menggunakan pelarut metanol. Metode infundasi juga dapat digunakan untuk mengekstrak senyawa fenolik tersebut dari herba Mimosa pigra L. karena senyawa fenolik juga dapat terlarut dalam air panas (Xu, Chen, Xhang, Jiang,Ye, 2008).

  1. Perumusan masalah

  a. Apakah infusa herba Mimosa pigra L. memiliki efek antihepatotoksik terhadap tikus putih jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida? b. Berapakah dosis efektif infusa herba Mimosa pigra L. yang memberikan efek paling optimum dalam menyembuhkan perlemakan hati pada tikus putih jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida?

  2. Keaslian penelitian Penelitian menggunakan infusa herba Mimosa pigra L. pernah dilakukan oleh Apriyanto, dkk. (2000) Hasil penelitian melaporkan bahwa infusa herba

  Mimosa pigra L. memiliki efek hepatoprotektif pada tikus putih jantan galur Wistar terinduksi parasetamol. Selain itu, ekstrak metanol dari daun dan batang Mimosa pigra L. memiliki potensi sebagai antihiperglikemi dan antinociceptive (Toma, Rahman, Jahan, Haque, Agarwala, Shelley, et al., 2012). Kemampuan antibakteri dari Mimosa pigra L. juga pernah diuji. Hasil dari penelitian menyatakan bahwa terdapat aktivitas antibakteri dari tanaman tersebut (Mbatchou, Ayebila, dan Apea, 2011). Ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. pernah juga pernah diteliti dan terbutkti memiliki aktivitas antioksidan, antiinflamasi, dan antihipertensi pulmonar (Rakotomalala, et al., 2013).

  Sepanjang penelusuran penulis, penelitian mengenai efek antihepatotoksik Mimosa pigra L. pada tikus putih jantan terinduksi CCl 4 belum pernah dilakukan.

3. Manfaat penelitian

  a. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan memberi manfaat pada pengembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian mengenai potensi antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L.

  b. Manfaat praktis Penelitian ini diharapkan memberi informasi pada masyarakat mengenai dosis optimum infusa herba Mimosa pigra L. dalam pengobatan perlemakan yang terjadi pada hati.

B. Tujuan Penelitian

  1. Tujuan umum Secara umum, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus putih jantan terinduksi CCl 4 berdasarkan aktivitas enzim ALT dan AST dalam darah.

  2. Tujuan khusus Secara khusus penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dosis antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. yang optimum dalam dalam mengobati perlemakan hati yang terjadi pada tikus putih jantan galur Wistar terinduksi CCl

  4.

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Tanaman Mimosa pigra L. (Putri Malu)

  1. Deskripsi tanaman Gambar 1. Tanaman Mimosa pigra L.

  Mimosa pigra L. (gambar 1) merupakan tanaman semak, dengan banyak tangkai berduri, menyebar dengan ukuran dua hingga enam meter. Mimosa pigra L. dapat hidup hingga lima tahun. Tanaman ini dapat hidup sepanjang musim dan memiliki tipe percabangan bipinatus. Ciri khas dari Mimosa pigra L. adalah memiliki daun yang sensitif. Ibu batang daun dapat tumbuh hingga 18 cm, memiliki duri sepanjang 7 mm yang terletak di sisi bawah petioles dan batang.

  Tanaman ini dapat berbunga hingga mencapai seratus buah. Bunga berbentuk bulat dengan diameter 1 cm berwarna merah muda. Mimosa pigra L. merupakan jenis androdioseus baik bunga jantan maupun hermaprodit delapan tangkai sari panjang dan pendek. Polong dari Mimosa pigra L. memiliki panjang 15 cm, berbulu, dan berkerumun hingga 7 polong. Setiap polong berisi 8-24 biji. Biji Mimosa pigra L. berukuran 5 x 2,4 mm dengan berat 0,09 mg. Buah masak dalam kurun waktu 3 bulan (Binggeli, 2005).

  2. Klasifikasi Kingdom : Plantae Filum / Divisi : Magnoliophyta Kelas : Eudicots Ordo : Fabales Famili : Fabaceae Genus :

  Mimosa Spesies : Mimosa pigra L.

  (Chong, 2009).

  3. Nama lain Mimosa pigra var. pigra (A.Gray ex Torr.); B.L.Turner, Mimosa asperata L., Mimosa asperata (Willd.) Humb. et Bonpl., Mimosa polyacantha

  Willd., Mimosa hispida Willd., Mimosa pallida Humb. & Bonpl. ex Willd. (Binggeli, 2005).

  4. Nama daerah Klampis air, Putri main hitam, Adiputri malu raksasa, Jerujut, Gehgeran, Cucuk Buset, Rondo kaget, Pis kucing (Tjitrosoedirdjo, 1989).

  5. Kandungan kimia Kandungan Mimosa pigra L. yang telah diteliti antara lain alkaloid

  (metode Wakama), asam amino, antrakinon (metode Bonstrater), flavonoid

  (metode Fehling), glikosida (metode Willistatter), saponin (uji busa), steroid (metode Liebermann-Burchard), tanin (metode FeCl 3 ), dan terpenoid (metode Liebermann-Burchard) (Mbatchou, et al., 2011). Hasil ini hampir sama bila dibandingkan dengan kerabat dekatnya Mimosa pudica L. Dalam sebuah penelitian, skrining fitokimia dari Mimosa pudica L. menunjukkan kandungan alkaloid dengan uji Mayer, Dragendroff, dan Wagner. Selain itu ada pula kandungan saponin yang terdeteksi dengan uji busa. Menggunakan uji Salkowski terlihat kandungan phytosterol, serta adanya kandungan flavonoid dengan uji gelatin dan timbal asetat (Kaur, Kumar, Shivananda, dan Kaur, 2011).

  Kandungan yang terdeteksi dari ekstrak metanolik Mimosa pigra L. antara lain : triptophan, myricitrin, dan quercetin dengan 4 jenis substituen sakarida (gambar 2) (Rakotomalala, et al., 2013).

  Gambar 2. Struktur Kandungan Ekstrak Metanolik Mimosa pigra L. (1. Triptofan, 2. Myricitrin, 3. Quercetin 3-O-hexosa, 4. Quercetin 3-O-hexosa,

  5. Quercetin 3-O-pentosa, 6. Quercitrin, 7. Kampferol 3-O-deosxyhexosa) (Rakotomalala, et al., 2013)

6. Kegunaan

  Belum banyak peneliti yang melakukan penelitian mengenai kegunaan dari Mimosa pigra L. secara rasional. Apriyanto, dkk. (2000) pernah meneliti efek hepatoprotektif dari infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus terinduksi parasetamol dan menyatakan adanya potensi hepatoprotektif. Secara empiris, Mimosa pigra L. digunakan di Afrika sebagai tonik, untuk diare, gonorhea, dan keracunan. Di Tanzania, serbuk daun dicampur air untuk meredakan bengkak.

  Negara Zambia menggunakan abu dari akar Mimosa pigra L. untuk obat lepra, selain itu rebusan akar dapat bermanfaat sebagai afrodisia serta penenang. Biji Mimosa pigra L. dapat digunakan sebagai emetik dan ekspektoran serta masalah pada gigi (World Agroforestry Centre, 2013). Selain itu beberapa penelitian menyatakan bahwa ekstrak dari daun Mimosa pigra L. memiliki efek antomikroba untuk beberapa bakteri patogen. Ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. juga memiliki potensi sebagai antioksidan berdasarkan penelitian yang pernah dilakukan oleh Lee (2008). Ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. juga memliki aktivitas sebagai antihipertensi pulmonar, antiinflamasi, dan antioksidan (Rakotomalala, et al., 2013).

  Mimosa pigra L. memiliki kandungan antioksidan seperti kaempferol, quercetin, dan myricitrin yang dapat menangkal radikal bebas. Penelitian terbaru menyatakan, ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. dapat menangkal radikal Polycyclic Aromatic Hydrocarbon (PAH) yang merupakan penyebab utama hipoksia pada arteri pulmonaris. Selain itu, ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. memiliki kemampuan mengaktifasi NO sintetase yang berperan dalam dilatasi pembuluh darah. Triptofan yang terkandung dalam ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. dapat meningkatkan proliferasi sel dari jaringan yang rusak akibat inflamasi (Rakotomalala, et al., 2013).

B. Hati

1. Anatomi dan fisiologi hati

  Hati atau hepar merupakan organ terbesar dan merupakan organ paling serbaguna yang ada dalam tubuh manusia. Sebagian besar massanya terletak pada daerah sebelah kanan hipokondriak dan epigastrik, tetapi juga meluas pada daerah sebelah kiri hipokondriak dan umbilikus. Hati memiliki berat rata-rata 1,5 kg.

  Organ yang besar dan berwarna kemerahan ini memiliki kemampuan dalam memetabolisme zat asing dan mensintesis berbagai substansi dalam tubuh (Martini, 2004).

  Hati menerima hampir 25% curah jantung, sekitar 1500 ml darah per menit melalui dua sumber yaitu aliran vena dari vena porta, yang sangat penting bagi kinerja fungsi hati dalam tubuh, dan darah arteri dari arteri hepatika yang penting untuk oksigenasi hati dan mensuplai darah pada sistem empedu.

  Pembuluh-pembuluh ini menyatu dalam hati dan aliran darah gabungan keluar melalui vena-vena sentral (vena terminal) yang bermuara ke dalam vena hepatika dan akhirknya ke vena kava inferior. Vena porta kemudian membawa darah vena dari usus halus yang kaya nutrien, serta obat dan racun langsung ke hati. Vena porta membentuk jalinan kapiler khusus yang memungkinkan setiap hepatosit (sel hati) dialiri oleh darah porta (McPhee, 2010).

  Gambar 3. Pembagian Zona Lobulus Hati (McPhee, 2010) Hati terdiri dari empat lobus dan setiap lobus terdiri dari 100.000 lobulus, yang merupakan dasar unit fungsional dari hati. Setiap lobulus memiliki diameter kurang lebih 1 mm. Setiap lobulus dipisahkan oleh septum interlobuler. Setiap lobulus tersusun atas hepatosit. Hepatosit tersusun seperti jari-jari pada roda (Martini, 2004).

  Secara fisiologis, lobulus hati terbagi menjadi tiga zona (gambar 3), yaitu zona 1, zona 2 , dan zona 3. Pembagian zona ini berdasarkan dari urutan aliran darah yang memasuki hepatosit pada zona tersebut. Darah yang memasuki sinusoid dari venula porta, mula-mula melalui hepatosit yang terdekat dari pembuluh tersebut (hepatosit zona 1) dan kemudian mengalir melalui hepatosit zona 2. Pada zona 3, merupakan daerah dimana hepatosit tersebut mengalami aliran darah terakhir sebelum memsuki vena sentral. Hepatosit pada zona 1 merupakan hepatosit dengan paparan oksigen terbanyak dari arteri porta sehingga heptosit tersebut merupakan tempat dalam proses glukoneogenesis dan metabolisme oksidatif yang lain. Sedangkan pada zona 3, hepatosit akan terpapar sedikit oksigen sehingga mengalai perubahan fungsional dan efektif untuk proses metabolisme seperti glikolisis dan lipogensis. Hepatosit pada zona 2 merupakan zona peralihan dengan fungsi yang berada di antara zona 1 dan 3 (McPhee, 2010).

  Gambar 4. Penampang Sel Penyusun Lobulus Hati (McPhee, 2010) Substansi parenkim hati (gambar 4) tersusun membentuk lempeng- lempeng hepatosit yang terletak dalam suatu kerangka sel penunjang yang dinamai sel retikuloendotelial. Lempeng hepatosit tadi umumnya hanya memiliki ketebalan satu sel, dan setiap sel dipisahkan satu sama lain oleh ruang vaskular yang dinamai sinusoid. Daerah sinusioid ini merupakan daerah dimana darah dari vena hepatika bercampur dengan darah dari vena-vena sentral. Pada jaringan sel retikuloendotelial tempat hepatosit berada, terdapat berbagai macam sel dan yang terpenting adalah sel endotel yang membentuk dinding sinusoid, sel kupfer yang merupakan makrofag khusus dan melekat pada pada ruang sinusoid, dan sel stelata atau liposit yag berberan dalam penyimpanan lemak, metabolisme vitamin

  A, terletak antara hepatosit dan sel endotel. Semua permukaan hepatosit tidaklah sama. Salah satu sisi, permukaan apikal, membentuk dinding kanalikulis biliaris sementra permukaan baslolateral berkontak dengan aliran darah melalui sinusoid. Daerah antar hepatosit dipisahkan oleh tight junction yang berfungsi mempertahankan pemisahan domain membran plasma apikal dan basolateral.

  Proses-proses yang berkaitan dengan transpor dan ekskresi empedu bekerja di membran plasma apikal. Penyerapan dan sekresi ke dalam aliran darah adalah aktivitas yang berlangsung di membran basolateral (McPhee, 2010).

  Hati memiliki kemampuan dalam mengembalikan keutuhan organya setelah kehilangan jaringan hati yang bermakna akibat terjadi kerusakan hati.

  Proses regenerasi hati akibat hepatektomi parsial memakan waktu kurang lebih 5 sampai 7 hari pada tikus. Selama regenerasi ini, hepatosit mengalami pembelahan sebanyak satu atau dua kali, dan setelah tercapai ukuran dan volume hati sebelumnya, hepatosit kembali kepada keadaan semula. Pembelahan sel hati ini belum diketahui mekanismenya secara jelas. Beberapa faktor yang mempengaruhi pembelahan sel hati antara lain hepatocyte growth factor, epidermal growth factor, dan beberapa sitokin seperti tumor necrosis factor dan interleukin-6 (Guyton, 2008).

  Hati memiliki beberapa fungsi penting dalam tubuh, antara lain :

  a. Metabolisme karbohidrat Hati akan menstabilkan kadar gula darah berkisar 90 mg/dl. Apabila terjadi penurunan, maka hepatosit akan memecah glikogen hati dan melepaskanya dalam aliran darah. Hati juga mensintesis glukosa dari karbohidrat dan asam amino (glukoneogensis). Apabila gula darah berlebih, hati akan mengubah gula tersebut menjadi glikogen maupun lipid yang kemudian disimpan dalam sel (Martini, 2004).

  b. Metabolisme lipid Beberapa lipid yang dimetabolisme oleh hati adalah trigliserida, asam lemak, dan kolesterol. Ketika kadar lipid dalam darah menurun, hati akan memecah lipid dari tempat penyimpananya dan melepaskan produk pecahan lipid ke aliran darah. Sedangkan ketika lipid dalam darah berlebih, lipid akan dibuang dari tempat penyimpanan (Martini, 2004). Pada proses pengaturan kadar kolesterol dan trigliserida pada tubuh, hati menyusun, mensekresikan, dan menyerap berbagai partikel lipoprotein. Partikel VLDL (Very Low Density Lipoprotein) akan mendistribusikan lipid ke jaringan adiposa untuk disimpan sebagai lemak atau ke jaringan lain untuk langsung digunakan. Modifikasi terjadi pada VLDL melalui pengurangan komponen lipid dan protein. Partikel low-density lipoproteins (LDL) yang terbentuk kemudian dikembalikan ke sel hati akibat adanya afinitas dari reseptor LDL. Partikel lipoprotein yang lain yaitu high-density lipoprotein (HDL) dibentuk dan disekresikan dari hati. Partikel ini dapat membersihkan kelebihan kolesterol dan trigliserida dari jaringan (McPhee, 2010).

  c. Metabolisme asam amino Hati dapat membuang kelebihan asam amino dari pembuluh darah. Asam amino dapat diubah oleh hati menjadi glukosa, lipid, maupun protein (Martini, 2004).

  Pada dasarnya 90% dari seluruh protein plasma, kecuali bagian dari gama globulin, dibentuk oleh sel hati. Hati dapat membentuk protein plasma dengan kecepatan 15-50 gram/hari. Kehilangan banyak protein plasma dapat digantikan dalam waktu 1 atau 2 minggu. Selain itu, hati dapat membentuk berbagai asam amino tertentu yang secara umum disebut sebagai asam amino nonesensial.

  Pemecahan protein menjadi asama amino juga dapat dilakukan oleh hati untuk memenuhi kebutuhan energi. Proses pemecahan protein akan melewati mekanisme deaminasi dimana terbentuk senyawa racun yaitu amonia. Hati memiliki kemampuan mengubah amonia menjadi ureum yang kemudia disekresikan lewat urin (Guyton, 2008).

  d. Penyimpanan vitamin Vitamin larut lemak seperti A, D, E, K, dan vitamin B12 yang diabsorbsi oleh darah disimpan oleh hati. Ketika terjadi kekurangan vitamin-vitamin tersebut, dilakukan pembongkaran tempat penyimpanan untuk memenuhi kebutuhan vitamin tersebut (Martini, 2004).

  e. Penyimpanan mineral Hati mengubah besi menjadi feritin kecuali besi dalam hemoglobin. Dalam organ hati, terdapat protein yang disebut apoferitin yang dapat bergabung dengan besi baik pada konsentrasi tinggi maupun rendah. Kompleks besi dengan apoferitin inilah yang disebut dengan feritin. Apoferitin dapat menyangga jumlah besi dalam darah dengan melakukan proses pemecahan maupun pembentukan kembali (Guyton, 2008). f. Inaktivasi obat Hati dapat membuang dan memecah molekul obat yang berada dalam sirkulasi darah. Hal ini akan mengakibatkan perubahan efek dan durasi pada obat tersebut.

  Hal ini menjadi pertimbangan penting dalam pemberian obat kepada pasien (Martini, 2004). Dalam memetabolisme obat, hati akan memebentuk senyawa lipofilik dari obat menjadi senyawa yang lebih hidrofilik agar mudah diekskresikan. Metabolisme obat atau disebut biotransformasi ini umumnya terdiri dari dua fase, yaitu reaksi fase I dan reaksi fase II. Reaksi fase I melibatkan oksidasi-reduksi dengan penambahan gugus-gugus fungsional yang mengandung oksigen pada substrat yang akan diekskresikan. Reaksi fase II biasanya berupa konjugasi secara kovalen obat pada suatu molekul pembawa larut air seperti asam glukouronat atau glutation (McPhee, 2010).

  g. Membentuk faktor koagulasi Proses pembekuan darah bergantung pada faktor-faktor koagulasi. Sebagian besar dari faktor koagulasi tersebut disintesis oleh hati, antara lain : fibrinogen, protrombin, globulin akselerator, faktor VII, dan beberapa faktor yang lain (Guyton, 2008).

2. Kerusakan hati

  Hati rentan terhdap berbagai gangguan metabolik, toksik, mikroba, sirkulatorik, dan neoplastik. Penyakit primer utama pada hati adalah hepatitis virus, penyakit hati alkoholik, dan karsinoma hepatoselular. Umumnya kerusakan hati bersifat sekuder dari penyakit-penyakit yang umum terjadi pada manusia. Namun besarnya cadangan hati dapat menutupi dampak klinis dari kerusakan hati dini (Kumar, 2009).

  Akibat yang ditimbulkan dari kerusakan hati dapat bersifat reversibel maupun ireversibel. Penyebab yang berasal langsung dari kerusakan akut sel fungsional hati, terutama hepatosit, tanpa gangguan kemampuan hati untuk melakukan regenerasi umumnya reversibel. Hati memiliki kapasitas cadangan untuk berbagai reaksi kimia yang terjadi di dalamnya serta memiliki kemampuan dalam melakukan regenerasi dan deferensiasi sel. Sedangkan sirosis merupakan kerusakan hati yang irreversibel (McPhee, 2010).