lambung dan waktu transit dalam usus, serta banyaknya buluh darah pada tempat absorpsi.
d. Faktor Lain-lain
Faktor lain-lain yang berpengaruh terhadap proses absorpsi obat antara lain adalah umur, diet makanan, adanya interaksi obat dengan senyawa lain dan
adanya penyakit tertentu Siswandono, 2000.
2.4 Faktor-Faktor dalam Bioavailabilitas Obat
Pada umumnya produk obat mengalami absorpsi sistemik melalui suatu rangkaian proses Gambar 2. Proses tersebut meliputi disintegrasi produk obat
yang diikuti pelepasan obat, pelarutan obat dalam media ‘aqueous’, dan absorpsi melewati membran sel menuju sirkulasi sistemik.
Untuk obat-obat yang mempunyai kelarutan kecil dalam air, laju pelarutan sering kali merupakan tahap yang paling lambat, oleh karena itu mengakibatkan
terjadinya efek penentu kecepatan terhadap bioavailabilitas obat. Tetapi sebaliknya untuk obat yang mempunyai kelarutan besar dalam air, laju
pelarutannya cepat sedangkan laju lintas atau tembus obat lewat membran merupakan tahap paling lambat atau merupakan tahapan penentu kecepatan.
Gambar 2. Proses laju bioavailabilitas obat
Shargel,1988
Pelepasan Partikel
Dengan Obat
Pelarutan Absorpsi
padat cara peng-
hancuran Obat dalam
produk obat Obat
Dalam larutan
Obat Dalam
tubuh
Universitas Sumatera Utara
2.5 Struktur Membran Sel
Penelitian Dawson dan Danielli 1936-1943 serta Stein dan Danielli 1956 mengemukakan suatu lembaran lipida protein sebagai model membran.
Model membran tersebut terdiri dari dua basal lipida monomolekular yang terdiri dari fosfolipida, tetapi juga kolesterol yang kutub hidrofobnya menghadap ke
bagian dalam, dan kutub hidrofilnya merupakan basal protein berada di fasa berair. Dua kutub hidrofil mengandung protein dan ujung fosfolipid yang polar
salah satu diantaranya yang berada pada permukaan luar mempunyai lapisan protein globular mengelilingi daerah pusat hidrofob. Tetapi tampaknya susunan
statis tersebut bukan merupakan protein dan lipida dalam membran seluler yang hidup.
Dalam konsep mosaik cair, matrik membran terdiri atas dua lapisan lipida protein globular yang tidak berkesinambungan dan saling menyesuaikan menurut
susunan yang teratur atau tidak teratur. Gugusan polarnya terletak pada permukaan membran yang kontak dengan cairan intra atau ekstraseluler,
sedangkan gugus non polar menghadap ke arah dalam. Pori-pori yang tampak pada sumbu utama protein globuler tebalnya ± 85 Angstrom. Model ‘Mosaik
Cair’ konsisten tentang eksistensi dari chanel-chanel ion khusus dan reseptor- reseptor di dalam dan di sepanjang permukaan membran Syukri,2002.
Universitas Sumatera Utara
Gambar 3. Stuktur Membran Sel 2.6
Cara Penembusan Obat Melalui Membran Biologis
Pada umumnya obat menembus membran biologis secara difusi. Mekanisme difusi dipengaruhi oleh struktur kimia, sifat fisika kimia obat dan sifat
membran biologis. Cara penembusan obat ke dalam membran biologis dibagi atas :
1. Difusi pasif
Penembusan membran biologis secara difusi pasif dibedakan menjadi tiga, yaitu difusi pasif melalui pori cara penyaringan, difusi pasif dengan cara melarut
dalam lemak penyusun membran dan difusi pasif dengan fasilitas. a.
Difusi Pasif Melalui Pori Penembusan air terjadi karena adanya perbedaan tekanan hidrostatik atau
osmotik; semua senyawa yang berukuran cukup kecil dan larut dalam air dapat melewati kanal membrane. Sebagian besar membran membran seluler,
epitel usus halus dan lain-lain berukuran kecil 4-7
o
A dan hanya dapat dilalui oleh molekul dengan bobot molekul yang kecil yaitu lebih kecil dari 150
Universitas Sumatera Utara
untuk senyawa yang bulat, atau lebih kecil dari 400 jika molekulnya terdiri atas rantai panjang Aiache, dkk, 1993
Gambar 4. Difusi Pasif Melalui Pori
b. Difusi Pasif dengan Cara Melarut pada Lemak Penyusun Membran
Penembusan terjadi karena adanya perbedaan konsentrasi atau elektrokimia tanpa memerlukan energi, sehingga mencapai keseimbangan di
kedua sisi membran. Bila molekul semakin larut lemak, maka koefisien partisinya semakin
besar dan difusi transmembran terjadi lebih mudah. Kebanyakan zat aktif merupakan basa atau asam organik, maka dalam keadaan terlarut sebagian
molekul berada dalam bentuk terionkan dan sebagian dalam bentuk tak terionkan. Hanya fraksi zat aktif yang terionkan dan larut dalam lemak yang
dapat melalui membran dengan cara difusi pasif. Untuk obat yang zat aktifnya merupakan garam dari asam kuat atau basa
kuat, derajat ionisasi berperan pada hambatan difusi transmembran. Sebaliknya untuk elektrolit lemah berupa garam yang berasal dari asam lemah
atau basa lemah yang sedikit terionisasi, maka difusi melintasi membran tergantung kelarutan bentuk tak terionkan di dalam lemak, jumlah bentuk yang
Universitas Sumatera Utara
tak terionkan satu-satunya yang bergantung pada konsentrasi, serta derajat ionisasi molekul.
c. Difusi Pasif dengan Fasilitas
Beberapa bahan obat dapat melewati membran sel karena ada tekanan osmosa, yang disebabkan adanya perbedaan kadar antar membran,
pengangkutan ini berlangsung dari daerah dengan kadar tinggi ke daerah dengan kadar yang lebih rendah dan berhenti setelah mencapai
kesetimbangan, gerakan ini tidak memiliki energi dan terjadi secara spontan. Diduga molekul obat membentuk kompleks dengan suatu molekul
pembawa dalam membran, yang bersifat mudah larut dalam lemak, sehingga dengan mudah bergerak menembus membran. Pada sisi membran yang lain
kompleks akan terurai melepas molekul obat dan molekul pembawa bebas kembali ke tempat semula.
Pembawa dapat berupa enzim atau ion yang muatannya berlawanan dengan muatan molekul obat. Penembusan obat ke dalam membran biologis
dapat berjalan dengan cepat bila ada katalisator enzim dan ukuran bentuk kompleks cukup kecil.
Universitas Sumatera Utara
Gambar 5. Difusi dengan Fasilitas
Hukum difusi Fick :
2 1
C C
S e
KxD dt
dQ −
= Keterangan :
dt dQ
= laju pelintasan zat aktif melalui membran K
= koefisien partisi membran biologik cairan pelarutan D
= koefisien difusi molekul zat aktif melintasi membran S
= permukaan membran yang kontak dengan pelarutan e
= tebal membran C
1
-C
2
Dari persamaan tersebut, dapat dilihat hal-hal yang berpengaruh pada penyerapan zat aktif. Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa laju penyerapan
berbanding lurus dengan perbedaan konsentrasi di kedua sisi membran C = perbedaan konsentrasi di kedua sisi membran
1
-C
2.
Penyerapan pasif terjadi hingga tercapainya keseimbangan dan proses akan berhenti bila aliran darah tidak lagi mengangkut zat aktif dalam jumlah yang
setara dengan jumlah yang diserap Aiache, dkk.,1993.
Universitas Sumatera Utara
2. Transpor Aktif Pada transpor aktif diperlukan adanya pembawa. Pembawa ini merupakan
suatu bagian dari membran, berupa enzim atau paling tidak senyawa protein dengan molekul yang dapat membentuk kompleks pada permukaan membran.
Kompleks tersebut melintasi membran dan selanjutnya molekul dibebaskan pada permukaan lainnya, lalu pembawa kembali menuju permukaan asalnya transpor
selalu terjadi dalam arah tertentu, pada bagian usus perjalanan terjadi dari mukosa menuju serosa.
Sistem transpor aktif bersifat jenuh, artinya jika semua molekul pembawa telah digunakan maka kapasitas maksimalnya tercapai. Sistem ini menunjukkan
adanya suatu kekhususan untuk setiap molekul atau suatu kelompok molekul. Oleh sebab itu dapat terjadi persaingan beberapa molekul yang berafinitas sama
pada pembawa tertentu, dan molekul yang mempunyai afinitas tinggi dapat menghambat kompetisi transpor dari molekul yang afinitasnya lebih rendah.
Transpor dari satu sisi membran ke sisi yang lain dapat terjadi dengan mekanisme perbedaan konsentrasi. Transpor aktif ini memerlukan energi yang
diperoleh dari hidrolisa adenosintrifosfat ATP di bawah pengaruh suatu ATP- ase. Kebalikan dari proses difusi dimana laju pelintasan membran tergantung pada
perbedaan konsentrasi di kedua sisi membran yang berkurang karena adanya difusi, maka laju transpor aktif tidak tergantung pada konsentrasi Aiache, dkk,
1993.
Universitas Sumatera Utara
Gambar 6. Sistem Pengangkutan Aktif
3. Pinositosis
Pinositosis merupakan tipe khas pengangkutan aktif dari obat yang mempunyai ukuran molekul besar dan misel-misel seperti lemak, amilum,
gliserin, vitamin A,D,E dan K. Pengangkutan ini digambarkan seperti sistem fagositosis pada bakteri Siswandono, 1995.
Gambar 7. Sistem Pengangkutan Secara Pinositosis
Kebanyakan dari obat melewati membran biologis dengan cara difusi pasif. Senyawa obat yang berbobot molekul kecil dengan bebas melewati
mikroporus dari sel. Dengan catatan mungkin obat larut diluar fase membran plasma menembus membran dan masuk ke dalam sitoplasma sel. Karena bersifat
Universitas Sumatera Utara
lipid membran sel mempunyai daya afinitas yang lebih tinggi terhadap bentuk obat yang larut dalam lipid. Obat asam lemah dan basa lemah mungkin berada
dalam keadaan tak terion pada harga pH dari fasa berair pada bagian eksternal dan internal membran. Selama bentuk tak terion dari obat lebih mudah larut dalam
lipid dari pada bentuk terion, bentuk tak terion larut ke dalam membran dan seterusnya maka difusi akan lebih cepat dari pada bentuk terion Wolf,1994.
2.7 Usus Halus
