GAM BARAN SI TOLOGI N EOPLASI A EPI TEL LEH ER RAH I M N I S

© 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 8 Ta be l I . Per bedaan gam bar an an t ar a sel- sel AKDR k ar sinom a insit u KI S . dikut ip dar i 2 8 Ga m b a r a n Se l AKD R Se l KI S Fr agm en j ar ingan + - Jum lah sel Kur ang Ber lebihan Sel displast ik - + I n f lam asi + + - Bent uk sel yang aneh - - Pem elihar aan pr ese r v at ion Jelek Baik Nuclear env elope Mengkerut Ber om bak k er it ing Kr om at in Ber gum pal dan kabur Granular ser ag am Nucleoli + + Mult i Nucleoli + - Sit oplasm a sk uam osa m et aplasia + - Gam bar an sit ologi pr oses r adang bany ak ny a sel r adang PMN y ang m enut upi sel- sel epit el, sedan gk an pada r adan g k r on is dij u m pai sel- sel hist iosit , sel lim fosit dan sel plasm a.

D. GAM BARAN SI TOLOGI N EOPLASI A EPI TEL LEH ER RAH I M N I S

I nsiden k ar sinom a leher r ahim di negar a sedang ber k em bang t am pak sem ak in m eningk at , k eadaan ini t idak t er lepas dar i digalak k anny a pem er ik saan penapisan dengan apusan pap leher r ahim . 8. 21, 28, 29, 30 Di negar a - negar a sedang ber k em bang, KLR m er upak an peny ebab ut am a k em at ian k ar ena k ank er pada w anit a. Dar i 500, 000 k asus KLR bar u selur uh dunia, 77 t er dapat di negar a - negar a sedang ber k em bang. 2 1 Di I ndonesia 90 – 1 0 0 k asus k ank er bar u diant ar a 1 0 0 . 0 0 0 penduduk at au sek it ar 1 8 0 . 0 0 0 k asus per t ahun dengan k ank er ginek ologik m enduduk i r ank ing t er at as , dan KLR m er upak an ¾ dar i k ank er ginek olog ik . Di negar a bar at usia pender it a KLR 50 60 t ahun, sedangk an di negar a ber k em bang ant ar a usia 30 – 45 t ahun. 2 1 Hingga saat ini peny ebab past i k ar sinom a leher r ahim m asih belum dik et ahui, diduga infek si v ir us papillom a hum anus VPH . Wanit a- w anit a y ang m em puny ai r esik o m ender it a k eganasan leher r ahim diant ar any a m elak uk an hubungan sek sual pada usia t er lalu m uda, m er ok ok , pem ak aian k ont r asepsi or al y ang lam a, gizi k ur ang dan lain- lain. 3, 8, 31 Di Am er ik a Ser ik at w alaupun apusan Papanicolaou pap sebagai pe napis dini k eganasan leher r ahim t elah luas, nam un m asih dij um pai sek it ar 16.000 k asus bar u k eganasan leher r ahim set iap t ahunny a. 5,13 Tes apusan pap dapat m enunj uk k an per ubahan dini m or fologi sel k ear ah k eganasan y ang disebut dengan displasia. Per ubaha n unt uk m enj adi k eganasan leher r ahim m em er luk an w ak t u y ang lam a ant ar a 2 – 15 t ahun. 6,9 © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 9 © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 10 Ga m b a r 2 . Sk em at ik sel nor m al dan sel disk ar iot ik r ingan, sedang dan ber at epit el leher r ahim . dikut ip dari 8 © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 11 Ga m b a r 3. Sk em at ik sit ologi dan hist ologi displasia r ingan dan sedang NI S I dan NI S I I dikut ip dari 8 © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 12 Ga m b a r 4 . Sk em at ik sit ologi dan hist ologj k ar sinom a insit u leher r ahim NI S I I I . dikut ip dari 8 Diplasia adalah per ubahan difer ensiasi at au m at ur asi nor m al, hingga dij um pai sel basal diper m uk aan epit el m ulut r ahim . Per ubahan ini t er j adi pada sam bungan skuam ous - k olum nar y ang dik enal sebagai zona per alihan. 6 , 1 5 Displasia sendir i © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 13 dapat t er j adi bila ada ak t ifit as r egener asi epit el y ang m eningk at m isalny a t r aum a m ek anik , k im iaw i, infek si bak t er i dan v ir us. Displasia secar a sit ologi m enj adi displasia r ingan, sedang dan ber at , ber dasar k a n der aj at per ubahan sel- sel epit el leher r ahim . Pada displasia r ingan, sel m enunj uk k an int i disk ar iot ik r ingan, pada displasia sedan g, sel- sel m enunj uk k an int i disk ar iot ik sedang dan pada displasia ber at sel m enunj uk k an int i disk ar iot ik ber at . 9,10 Sel disk ar iot ik r ingan displasia r ingan adalah sel- sel poligonal ber uk ur an k ur ang lebih sebesar sel int er m edier nor m al dan sit oplasm a basofilik at au or angeofilik . I nt i sedik it m em besar , dengan k r om at in gr anuler halus, biasany a ber ek sfoliasi sebagai sel- sel t unggal at au t er sendir i. 8,10,27 Sel disk ar iot ik sedan g displasia sedan g adalah sel- sel y ang lebih k ecil, uk ur an k ur ang lebih sebesar sel int er m edier k ecil at au sel par abasal. Sel m enunj uk k an pem besar an in t i y an g n y at a, k adan g- k adan g sedik it h iper k rom at ik dan m em br an int i t er at ur . Sit oplasm a ser ing basofilik , k adang- k adang ber v ak uolisasi m eny er upai sel y ang ber asal dar i endoser v ik s at au sel m et aplast ik . Desk uam asi sel lebih ser ing t er sendir i t unggal, t et api dapat pula dalam k elom pok an at au lem pengan k ecil sel, dan t idak dij um pai nuk leoli. 8 Sel disk ar iot ik ber at displasia ber at t er dir i at as sel- sel beuk ur an k ecil dan ser ingk ali bent uk ny a m em anj ang. Sel m enunj uk k an pem besar an int i y ang m enunj uk k an pem besar an int i y ang ny at a, sehingga r asio int i sit oplasm a m en in gk at , h iper k r om at ik dan k r om at in m en ggu m pal ser t a padat . Desk u am asi sel lebih ser ing dalam lem pengan sel y ang ber w ar na or angeofilik j ingga . 8 Sel k ar sinom a insit u KI S t ipe sel basal k ecil m enunj uk k an penggant ian y ang len gk ap at au m en y elu ruh dar i lapisan epit el leher r ahim oleh sel- sel abnor m al ini. Pem besar an int i ny at a dan hany a lingk ar an k ecil sit oplasm a y ang t er lihat j elas. Kr om at in int i gr anuler at au m enggum pal secar a m er at a, int i ser ingk ali hiper k r om at ik dan m em br an int i r eguler . Kelo m pok an sel dit em uk an t er susun dalam lem pengan dengan bat as sit oplasm a y ang t idak j elas. Nuk leoli sangat j ar ang dij um pai. 8,10,27 © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 14 2 5 40 20 50 10 Norm al Diplasia k ar sinom a insit u karsin om a inv asif k em at ian Lam a peny ak it 0 5 15 25 Usia r at a- r at a 32 37 47 Diagnosis Praklinis Klinis Det ek si secar a St ologi Progsif Regresif Ga m b a r 5 . Per k em bangan k ank er leher r ahim . dik ut ip dar i 6 Beber apa penelit ian m enghubungk an adany a per ubahan displasia pada pem ak ain j angk a panj ang AKDR, y ait u ant ar a k ej adian neoplasia int r aepit helial leher r ahim dengan pem ak aian AKDR ak an m enim bulk an t r aum a pada leher r ahim sehingga m udah t im bul infek si, 2, 5, 32 y ang m engak ibat k an epit el k olum ner ber t am bah t ebal dan m engadak an pr oses m et aplasia k em udian dij um pai m ut agen di leher r ahim y ang ak an m ny ebabk an per ubahan k ear ah k eganasan. 3 2 I rit asi pada kanal en doser v ik s oleh ben an g AKDR m en y ebabk an t er ben t u k n y a sel en doser v ik s y an g at ipikal. 27 Ayre m elapor k an bah w a 2 dan 5 pem ak ai AKDR poliet ilen Mar qu iler coil yan g diam at i, dij um pai displasia, padahal pada pem er ik saan apusan pap 1 t ahun sebelum ny a nor m al, sedangk an pada 3 k asus lainny a, sebelum ny a displasia ber ubah m enj adi k ar sinom a insit u set elah pem asangan AKDR. 2,6 Op p e n h e m e r d k k . H a r d le r , Pr in ce s dan Ga r cia dik ut ip dar i 2 m elapor kan hal yang sam a. H u t a b a r a t d k k dik u t ip dar i 2 1971 m elapor k an dar i hasil penelit ian hist opat ologi endom et r ium , t er hadap ak sept or AKDR j enis lippesloop y ang digunak an selam a 2 t ahun lebih, t idak dij um pai k eganasan. I sh ih a m a d k k 1 2 1970 m elapor k an dar i hasil pem er ik saan sit ologi leher r ahim dengan asupan pap t er hadap 1058 pem ak ai AKDR, m endapat k an hasil 68 6, 4 © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 15 k asus m encur igak an dan pada k ont r ol sebany ak 7, 08 t et api t idak dij um pai sediaan y ang posit if; pem ant auan lebih la nj ut t ehadap 68 k asus, t er ny at a t et ap t idak dij um pai per ubahan k eganasan. Penelit ian selanj ut ny a pada 1058 pem ak ai AKDR dan 7 2 2 7 k ont r ol, 5 1 2 k ont r ol dengan hasil m encur igak an, dengan 1 3 k asus sediaan y ang posit if, t et api secar a st at ist ik t idak ada per bedaan y ang ber m ak na pada k edua k elom pok t er sebut . 1 2 Ta t u m d an Cor n e ll, dik ut ip dar i 15 t idak m enj um pai adany a pr oses k eganasan pada pem ak aian AKDR j an gk a pan j an g. H e r m a n n dan H a f e z , 9 m eny im pulk an t idak ada dat a y ang m enduk ung dugaan bahw a AKDR m eny eba bk an k eganasan m ulut r ahim leher at au m em per cepat displasia m enj adi kanker . Sia n t u r i dan So e p a r d i m a n dikut ip dar i 6 m enelit i 2 2 8 sediaan sit ologi displasia dan k ar sin om a sk u am osa, m en dapat k an 1 8 k asu s 7 , 8 9 m em ak ai AKDR, 1 6 m enunj uk k an displasia dan 2 k ar sinom a sk uam osa; t et api pengar uh lam a pem ak aian AKDR dan displasia belum dapat dipast ik an, oleh k ar ena sedik it ny a sam pel dan dat a apusan pap sebelum pem asangan t idak dapat disingk ir k an. The New Zealand Cont r acept ion and Healt hy St udi Gr oup 1994 m e ngadak an penelit ian k ohor t w anit a usia 20 – 39, y ang m em ak ai pil KB 1469 , AKDR 1072 , MPA 1721 , m endapat k an displasia pada pem ak ai pil 128 k asus , 6 AKDR 92 kasus 8,4 dan MPA 101 kasus 10 . 3 3 Soe b ow o d k k 1986 , dik u t ip dar i 3 0 m endapat k an angk a k ej adian lesi pr ak ank er displasia pada pem ak ai AKDR di Jaw a Ten gah sebesar 7 , 5 sedan gk an Le k t o dik ut ip dar i 3 0 m endapat k an angk a k ej adian lesi pr ak ank er secar a sit ologi adalah sebeasr 6,1 dan secar a k olposk opi sebesar 5,9 . Penam bahan logam t em baga pada AKDR ak an m em per t inggi efek t ifit asny a, t et api penelit ian M i sr a d k k 3 1991 di I ndia m endapat i k ej adian displasia lebih t inggi pada pem ak ai AKDR dengan k adar t em baga lebih t inggi. Kej adian displasia pada pem ak ai AKDR t em baga lebih r en dah bila dibandingk an dengan k ej adian displasia pada pem ak ai AKDR t anpa t em baga. Hal ini m eny ok ong dugaan bahw a t em baga y ang m eliput i AKDR m em puny ai efek per lindungan t er hadap t er j adiny a displasia. 3,4,6 Ta be l I I . Per bandingan k ej adian displasia pada pem ak a i AKDR t em baga dan AKDR t anpa t em baga. dikut ipdari 4 AKDR t em baga AKDR t anpa t em baga Jum lah w anit a pem ak ai 461 331 Wanit a dengan displasia 11 16 Pem at au an sit ologik pada 2 6 0 3 w an it a pem ak ai AKDR t em baga dilak u k an oleh Lu t h r a d k k 3 4 dengan w ak t u pengam at an m ak sim um 60 bulan. Didapat k an displasia pada saat pem asangan 2, 5 . Pada pengam at an t iap 12 bulan selanj ut ny a ber t ur ut - t urut adalah 4,2 ; 1,6 ; 3,8 ; 0,9 dan 3.0 . Selam a pengam at an , per bandingan per k em bangan displasia pada w anit a y ang p ad a mulany a m enunj uk k an per bedaan ber m ak na, k em udian t er lihat © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 16 per k em bangan m enj adi k ar sinom a selam a w ak t u pengam at an 6 0 bulan . Dengan t idak ny a dij um pai per bedaan gam bar an displast ik pada asupan pap aw al diban din gk an den gan y an g dit em u k an selam a pem ak aian AKDR t em baga, m ak a penelit ian m em buk t ik an t idak t er dapat peningk at an k ej adian displasia leher r ahim at au per k em bangan k ear ah k ar sinom a pada w anit a pem ak ai AKDR selam a 6 0 bulan. M e dh a t dk k 3 5 m eny elidik i AKDR t er hadap epit el ser v ik s secar a sit ologi dan ko lposk opi, dibandingk an dengan w anit a y ang t idak per nah m em ak ai k ont r asepsi apapun. Dilak uk an pem er ik saan apusan pap t er hadap 53 w anit a pem ak ai AKDR dan 53 w anit a k ont r ol t anpa AKDR, y ang dilanj ut k an dengan biopsi dengan bant uan k olposk opi t er hadap sem ua w anit a y ang diselidik i. Lam a pen ilaian AKDR r at a- r at a adalah 60 bulan. Sebany ak 90 ak sept or AKDR “ lippes loop” , 8 ak sept or Cu - T dan 2 AKDR lainny a. Hasil pem er ik saan apusan pap m enunj uk k an displasia pada 7 sediaan y ang ber asal dar i pem ak ai AKDR d an 2 sediaan pada buk an AKDR, y ang secar a st at ist ik t idak ber beda ber m ak na. Dem ik ian pula hasil pem er ik saan hist ologik t idak m enunj uk k an per bedaan ber m ak na, baik dalam k ej adian displasia m aupun der aj at displasiany a sendir i. Tidak dij um pai k ej adian k ar sinom a insit u dar i selur uh w anit a y ang diper ik sa. 3 5 Displasia r in gan at au sedan g pada leh er r ah im w alau pu n dapat k em bali m en j adi nor m al, nam un m er upak an per ubahan gam bar an sit ologi dini dar i k ar sinom a leher r ahim . 29 M o ssa d k k 36 di I t alia t ah u n 1 9 9 3 m elapor k an adany a peningk at an displasia pada pem ak ai AKDR dibanding k ont r ol, w alaupun secar a st at ist ik t idak ber beda ber m ak na. The New Zealand Cont r acept ion And Healt h Gr oup St udy , m endapat i t idak adany a per bedaan displasia y ang ber m ak na pada pem ak ai k ont r asepsi pil, AKDR, at aupun depot m edr ox y pr ogest er on acet at MPA . 32,37 Dem ik ian j uga M e d h a t d k k 3 5 1980 di Am er ik a Ser ik at , m elapor k an t idak m enj um pai per bedaan ber m ak na, t er hadap r esik o displasia pada pem ak ai AKDR dibandingk an k ont r ol. Tet api infek si j am ur m em puny ai h u bu n gan y an g er at dengan pem ak aian AKDR j angk a panj ang, w alupun k asus ini sangat j ar ang dij um pai seper t i y ang dilapor k an oleh Ch a t w a n i 3 8 1994 di Am er ik a Ser ik at , dan m enganj ur k an pem er ik saan apusan pap r ut in set iap t ahun bagi pem ak ai AKDR. © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 17

BAB I I I M ETOD OLOGI PEN ELI TI AN