PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera) TERHADAP PENURUNAN RASIO LDL/HDL PLASMA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI DIET TINGGI KOLESTERO
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Masyarakat saat ini lebih cenderung mengkonsumsi makanan yang serba
praktis dan instan,vyang banyak mengandung lemak, sehingga dapat memicu
terjadinya gangguan metabolisme lemak yang pada akhirnya menyebabkan
penyakit kardiovaskular, salah satunya adalah penyakit jantung koroner. Pada
tahun 1990 sampai 2020 diprediksi bahwa peningkatan angka kematian akibat
penyakit jantung koroner di negara berkembang yaitu 137% pada laki-laki dan
120 % pada wanita (Irawan, 2010).
Banyak penyebab dari penyakit jantung koroner, salah satunya adalah
aterosklerosis. Sedangkan aterosklerosis dipicu oleh adanya disfungsi endotel
yang disebabkan oleh banyak hal. Namun, penyebab yang paling dominan
dalam menyebabkan aterosklerosis adalah tingginya konsentrasi LDL dalam
darah (Price, 2005).
Rendahnya konsentrasi kolesterol HDL dalam darah juga berperan dalam
terjadinya dislipidemia yang dapat memicu terjadinya aterosklerosis (Marks,
2000). Parameter terjadinya aterosklerosis tidak hanya dilihat dari kadar LDL
dan kadar HDL saja. Tetapi rasio LDL/HDL juga dapat menjadi parameter
terjadinya aterosklerosis. Dimana jika rasio LDL/HDL meningkat, dapat
memicu terjadinya penyakit jantung koroner, penyakit serebrovaskuler dan
vaskuler perifer (Murray,2003).
1
2
Strategi untuk menurunkan kadar LDL dan rasio LDL/HDL dalam darah
adalah dengan cara diet dan gaya hidup sehat (Oliver et al, 2011).
Suplementasi diet dengan nutrisi yang kaya akan antioksidan sangat
berhubungan erat dengan penghambatan oksidasi LDL, pembentukan foam cell
pada makrofag, dan aterosklerosis (Aviram et al, 2000).
Selama ini, terapi yang digunakan dalam menurunkan kadar kolesterol
adalah dengan menggunakan obat-obatan sintetik. Padahal obat-obatan sintetik
tersebut cenderung memiliki efek samping jika dikonsumsi dalam jangka
panjang . Oleh karena itu, saat ini masyarakat banyak beralih pada obat-obatan
yang bersifat alami yang berasal dari buah-buahan maupun sayuran
(Wiryowidagdo dkk, 2002).
Anggur merah merupakan salah satu buah-buahan yang sering dikonsumsi
di dunia. Buah ini memiliki berbagai macam fungsi, karena mengandung bahan
polifenol yang terkandung pada biji (60-70%) dan kulitnya (30%). Namun,
banyak biji anggur terbuang sia-sia pada proses pembuatan minuman berbahan
dasar anggur, seperti jus dan wine (Yoo et al,2004).
Biji anggur merah mengandung banyak komponen antioksidan polifenol,
antara lain anthocyanin, tannin dan proanthocyanidin ( yang merupakan
kandungan terbanyak) . Dari penelitian sebelumnya disebutkan bahwa berbagai
jenis polifenol tersebut diduga memiliki efek anti inflamasi serta memblok sel
endotel yang mengalami aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (
Kamiyama et al, 2009) serta efek antitrombotik dan kardioprotektif (Su Hui et
al, 2008).
3
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan adanya kemungkinan bahwa
ekstrak biji anggur merah dapat menurunkan konsentrasi LDL, meningkatkan
HDL serta menurunkan rasio LDL/HDL plasma akibat diet tinggi kolesterol.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera ) dapat menurunkan rasio
LDL/HDL plasma pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar)
yang diinduksi diet tinggi kolesterol ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Membuktikan bahwa ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera ) dapat
menurunkan rasio LDL/HDL plasma pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi diet tinggi kolesterol.
1.3.2 Tujuan Khusus
a. Mengetahui dosis efektif ekstrak biji anggur merah dalam menurunkan
rasio LDL/HDL plasma pada tikus.
b. Mengetahui penurunan rasio LDL/HDL plasma pada tikus yang
diinduksi diet tinggi kolesterol yang diberi ekstrak biji anggur merah
dalam berbagai dosis.
4
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademik
Digunakan sebagai dasar pengembangan penelitian lebih lanjut dalam hal
fitofarmaka dan proses penurunan lipid khususnya rasio LDL/HDL plasma.
1.4.2 Manfaat Praktis
Sebagai salah satu alternatif terapi penurun kadar lipid, khususnya pada
dislipidemia yang merupakan faktor resiko dari penyakit jantung koroner.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
Memberikan informasi kepada masyarakat bahwa biji anggur merah dapat
digunakan sebagai obat herbal penurun kadar kolesterol pada dislipidemia.
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera)
TERHADAP PENURUNAN RASIO LDL/HDL PLASMA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG
DIINDUKSI DIET TINGGI KOLESTEROL
Oleh:
HARIEN LESTARI
09020012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera)
TERHADAP PENURUNAN RASIO LDL/HDL PLASMA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG
DIINDUKSI DIET TINGGI KOLESTEROL
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Harien Lestari
09020012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 16 Maret 2013
Pembimbing I
dr Isbandiyah, Sp.PD
Pembimbing II
dr Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
i
Karya Tulis Akhir oleh Harien Lestari ini telah diuji dan dipertahankan di depan
Tim Penguji pada tanggal 16 Maret 2013
Tim Penguji
dr.Isbandiyah, Sp.PD
dr.Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
dr.Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK
ii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahhirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir
ini dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa
tercurahkan
pada
junjungan
Rasulullah
Muhammad
SAW
yang
telah
membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang
yakni agama Islam.
Karya Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah
(Vitis vinifera) Terhadap Penurunan Rasio LDL/HDL Plasma Tikus Putih Jantan
yang Diinduksi Diet Tinggi Kolesterol “ ini dilaksanakan untuk memenuhi salah
satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran.
Dalam menyelesaikan karya tulis ini, penulis mengucapkan terimakasih
kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
4.
dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran
5. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku Pembimbing 1 yang telah meluangkan waktunya
untuk membimbing, memberi saran dan semangat dalam menyelesaikan
penelitian ini.
6. dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL, selaku Pembimbing 2 yang telah
meluangkan waktunya untuk memberi informasi dalam berbagai hal serta
memberi semangat dalam menyelesaikan penelitian ini.
7. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK, selaku penguji yang telah menguji,
memberikan kritik dan saran dalam menyelesaikan penelitian ini.
8. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan
pengetahuan.
9. Para staf laboratorium dan TU FK UMM yang telah memberikan kemudahan
dalam proses belajar di perkuliahan selama ini.
iii
10. Seluruh keluarga besar angkatan 2009, keluarga besar FK UMM dan semua
pihak yang secara langsung maupun tidak langsung membantu dalam
penulisan karya tulis akhir ini.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu
kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan
agar karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat bagi bidang
kedokteran
Malang, Maret 2013
Penulis
iv
UCAPAN TERIMA KASIH
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga
kepada:
1. Allah SWT, dengan rahmat dan hidayahMu karya tulis akhir ini dapat
terselesaikan
2. Ibunda terhebat Aryani Ekiastuti, SH, ayahanda Drs. Hermawan Setyo
Budi, yang senantiasa mendoakan, memberi semangat, dan memberi kasih
sayang yang teramat besar kepada penulis, semoga suatu hari nanti anakmu
ini bisa memberikan yang terbaik untuk kalian.
3. Hardian Pramono dan Haryani Paramita, kakak dan adik penulis yang jahil,
tapi baik hati. Bangga rasanya memiliki kalian.
4. Keluarga Purwo Sulistyono: ayah, ibu, mbak Riza, mbak Asti, Iqbal, Robby,
terima kasih telah menjadi keluarga kedua penulis.
5. Keluarga Besar Moekijar, Keluarga Besar Jouke L. Harianto, yang senantiasa
mendoakan serta memberi semangat kepada penulis.
6. Sahabat- sahabat tercinta Dwi Nelli (nene), Yenny Ardiani ( jenay), Ridia Alvi (
mpin), Asti Pratiwi (asti), Ria Wijayanti (mbak riye), Winda Ayu (winda
asin), Ryan Wijayanti ( mamen), “ I’m proud to be a part of you, girls.”
7. Teman – teman “ gank skripsi ”, Atika, Nico, Mbak Anis, Ocky, Caesario,
Mayang, Septika, Galuh, Dewi, Diana, “Done! Alhamdulillah.”
8. Mas Miftah, Pak Joko, Pak Kusnan, Mbak Fat, Mas Nyono, Mbak Emi, Mbak
Dila dan seluruh staf laboratorium terpadu FK UMM terima kasih banyak atas
bantuannya.
9. Seluruh Staf Tata Usaha FK UMM (Pak Yono, Bu Rom, Mas didit, dan Mas
Faisal) terima kasih banyak atas bantuannya
10. Keluarga Besar TBMM Nurul Qolbi FK UMM, terima kasih atas bantuan,
semangat , doa , dan pengalaman PIE nya.
11. Teman-teman SMP “Sahabat 3F” dan SMA penulis
12. Staff Laboratorium Kimia Universitas Muhammadiyah Malang
v
13. Teman-Teman angkatan 2009 Fakultas Kedokteran UMM, terima kasih atas
bantuan, dukungan, dan doa sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas
akhir ini.
14. Semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan semua, terima kasih atas
bantuannya selama ini
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan
saran kami harapkan demi kesempurnaan serta kami mengharapkan agar karya
tulis akhir ini dapat berguna bagi kita semua.
Malang, Maret 2013
Penulis
vi
ABSTRAK
Lestari, Harien. 2013. Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera)
terhadap Rasio LDL/HDL Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain
wistar) yang diinduksi Diet Tinggi Kolesterol. Skripsi. Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) Isbandiyah* (II)
Nanang Mardiraharjo**
Latar Belakang: Penyakit Jantung koroner merupakan akibat dari
aterosklerosis, yang ditandai dengan peningkatan rasio LDL/HDL.
Proantosianidin merupakan salah satu jenis flavonoid yang terkandung
dalam ekstrak biji anggur merah yang dapat menurunkan rasio LDL / HDL
.
Tujuan: Untuk membuktikan pengaruh dan menentukan dosis efektif dari
ekstrak biji anggur merah dalam proses penurunan rasio plasma LDL /
HDL pada tikus yang diinduksi oleh diet tinggi kolesterol.
Metode dan Bahan: Eksperimental dengan menggunakan pre dan post test
control group design. Jumlah sampel yang digunakan adalah 21 ekor tikus.
Sampel dibagi menjadi 4 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari
5 tikus. Kelompok 1 (kontrol positif) diberi diet tinggi kolesterol selama
35 hari, kelompok 2, 3, dan 4 diberi diet tinggi kolesterol selama 35 hari
dilanjutkan ekstrak biji anggur merah dalam dosis 1,8 mg/ekor/hari, 3,6
mg/ekor/hari, 5,4 mg/ekor/hari selama 21 hari. Kemudian, data selisih (∆)
rasio LDL/HDL dianalisis dengan menggunakan oneway ANOVA, uji
Tukey 5% , uji korelasi dan uji regresi.
Hasil dan Diskusi:Setelah 21 hari, kelompok 1: rasio LDL/HDL tetap
>3(7,075 menjadi 7,825), kelompok 2 menurun (7,596 menjadi 3,448),
kelompok 3 menurun (6,380 menjadi 1,587), dan 4 menurun (7,572
menjadi 0,888). Penurunan terbanyak pada kelompok 4. Uji oneway
ANOVA Δ rasio LDL/HDL sig 0,000< p (0,01). Secara teori
mekanismenya diduga karena adanya penurunan absorbsi kolesterol di
usus.
Kesimpulan: Ekstrak biji anggur merah dapat menurunkan rasio LDL / HDL
secara signifikan, dengan dosis efektif 5,4 mg/ekor/hari.
Kata kunci: Ekstrak Biji Anggur Merah, rasio LDL / HDL , dan Diet Tinggi
Kolesterol
*Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-UMM
**Departemen Ilmu Penyakit Telinga, Hidung, Tenggorok Bedah Kepala
Leher FK-UMM
vii
ABSTRACT
Lestari, Harien. , 2013. Effect of Red Grape Seed Extract (Vitis vinifera) to The
LDL / HDL Ratio in Male White Rats (Rattus norvegicus wistar
strain) that Induced by High Cholesterol Diet. Mini Thesis.
Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang. Advisor:
(I) Isbandiyah * (II) Nanang Mardiraharjo **
Background: Coronary heart disease is the result of atherosclerosis, which is
characterized by increasing of LDL / HDL ratio. Proanthocyanidin is one
of the flavonoids that contained in red grape seed extract. It can reduce the
ratio of LDL / HDL.
Objective: To demonstrated the influence and to determined the effective dose
of red grape seed extract in the process of decreasing in the plasma LDL /
HDL ratio in rats that induced by high-cholesterol diet.
Methods and Materials: Experimental using pre and post test control group
design. The number of samples used was 21 rats. The samples were
divided into 4 groups, each group consisted of 5 mice. Group 1 (positive
control) were given a high-cholesterol diet for 35 days, group 2, 3, and 4
were given a high-cholesterol diet for 35 days followed red grape seed
extract in a dose of 1.8 mg / rat / day, 3.6 mg / rat / day, 5.4 mg / rat / day
for 21 days. Then, the data difference (Δ) the ratio of LDL / HDL were
analyzed using oneway ANOVA, Tukey test 5%, correlation test and
regression test.
Results and Discussion: After 21 days, group 1: the ratio of LDL / HDL
remain> 3 (7.075 to 7.825), group 2 decreased (7.596 to 3.448), group 3
decreased (6.380 to 1.587), and 4 decreased (7.572 to 0.888) . Decrease
most in group 4. Oneway ANOVA test Δ ratio of LDL / HDL showed sig
0.000 .
Frankel
EN,Waterhouse
AL,Teissedre
PL,
1995,
Principle
Phenolic
Phytochemicals in Selected California Wines and Their Antioxidant
Activity in Inhibiting Oxidation of Human Low Density Lipoproteins ,43,
pp.
890-894,
viewed
11
september
2012,
.
Garcia A, Ros G, Vidal G et al,2006, Acute Intake of Phenolic-rich Juice
Improves antioxidants Status in Health Subjects, Journal of Nutrition ,26,
pp.330-339.
Goldberg IJ, 1996, Lipoprotein Lipase and Lipolysis: Central Roles in
Lipoprotein Metabolism and Atherogenesis, Journal of Lipid Research, 37,
pp. 693-698
xvii
Hassan HMM, Nahla, 2010, In vitro Antioxidant and Free Radical Scavenging
Activities of Red Grape Seed Extracts, Global Journal of Biotechnology &
Biochemistry Eigypt, pp. 106-115.
Irawan B, 2010, Upaya Menurunkan Angka Kematian Akibat Jantung Koroner.
Yogyakarta:
UGM
, viewed 11 September 2012.
Kamiyama M,Kishimoto Y,Tani M et al, 2009, Inhibition of Low Density
Lipoprotein Oxidation by Nagano Purple Grape (Vitis vinifera and Vitis
Labrusca), Journal of Nutrition Science Vitaminol ,55, pp. 471-478.
Kemper K, 1999, Oligomeric Proanthocyanidin Complexes (Pycnogenols, Pine
Bark Extracts, Grape Seed Extracts), Longwood Herbal Task Force, pp. 121.
Langley J, 2011, Grape seed Extracts for Dyslipidemia, Unfavourable
Cardiovascular Risk Ratios, and Cardiovascular Disease, The Natural
Therapist, vol.26 (3), pp. 16- 20.
Li HB, Xia EQ, Deng GF et al, 2010, Biological Activities of Polyphenols from
Grapes, International Journal of Molecular Sciences ,11, pp. 622-636.
Marks AD, Marks CM, Smith, 2000, Metabolisme Lemak dalam: Biokimia
Kedokteran Dasar, Jakarta: EGC, pp. 478-533.
McPherson R, Frohlich J, Fodor G et al, 2006, Canadian Cardiovascular
Society Position Statement-Recommendations for The Diagnosis and
Treatment of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease.
Canadian Journal of Cardiology ,22, pp. 913-917.
Moreno DA,Ilic N, Poulev A et al, 2003, Inhibitory Effects of Grape Seed
Extract on Lipases, Journal of Nutrition,19(10), pp. 876-879.
Monorahardjo H, 2005, Tanaman Berkhasiat Antioksidan, Jakarta: Penebar
Swadaya.
xviii
Oliver, 2011, Differential effects on inhibition of cholesterol absorption by
plant stanol and plant sterol esters in apoE-/- mice, Journal of
Cardiovascular Research, 90, pp. 484–492.
Persicke MA, 2004, Grape Seed (Vitis vinifera, Vitis coigneteae), Journal of
Omega Biotechnological ,7, pp. 2-4.
Price S, Wilson L, 2005, dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit,Volume 1, Jakarta: EGC. Pp:576-579.
Rader DJ, Hobbs H, 2011, Disorders of Lipoproteins Metabolism, In: Longo
D, Fauci A, Kasper D et al , Harrison Principles of Internal Medicines, 18
th edn, Mc Graw Hill, USA, pp. 333-354.
Rahmawansa S, 2009, Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung
Koroner. Cermin Dunia Kedokteran ,36, pp.181-184.
Saito M, Maulik N, Das DK, 2002, Cardioprotection with Alcohol: Role Both
of Alcohol and Polyphenolic Antioxidants, Annual Journal of New York
Academy Science ,38, pp.122-135.
Scalbert A, Deprez S, Mila I et al, 2000, Proanthocyanidins in Human Health:
Systemic Effects and Local Effects in The Gut, Journal of Biofactors ,13,
pp.115-120.
Setiadi, 2004, Bertanam Anggur, Jakarta: Penebar Swadaya, pp. 44-57.
Shi J,Yu Jianmel,Pohorly J et al, 2003, Polyphenolics in Grape Seeds
Biochemistry and Functionally, Journal of Medicinal Food,6(4), pp.291299.
Shi Q. Et al, 2005, Arterial Endothelial Dysfunction in Baboons fed a High
Cholesterol, High Fed Diet, American Journal of Clinical Nutrition, 82,
pp.751-759.
Smith JB, S Mangkoewidjodjo, 1998, Pemeliharaan, Perkembangbiakan, dan
Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis, Jakarta: UI Press.
xix
Su HP, Tae SP, Youn SC, 2008, Grape Seed Extract (Vitis vinifera) Partially
Reverses High Fat Diet-Induced Obesity in C57BL/6J Mice, The Korean
Nutrition Society and The Korean Society of Community Nutrition,
Nutrition Research and Practice, 2(4), pp.227-233.
Supranto, J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Jakarta: PT Rineka.
Tebib K, Besancon P,Rouanet JM, 1994, Dietary Grape Seed Tannins Affect
Lipoproteins,
Lipoproteinlipase and Tissue Lipids in
Rats
Fed
Hypercholesterolemic Diets, Journal of Clinical Nutrition ,124, pp.24512457.
Wiryanta BT, 2004, Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan Pekarangan,
Jakarta: Agro Media Pustaka, pp.1 - 19.
Wiryowidagdo S, Sitanggang M, 2002, Tanaman Obat untuk Penyakit
Jantung, Darah Tinggi, dan Kolesterol, Jakarta: PT Agromedia Pustaka.
Yoo MA, Chung HK, Kang MH, 2004, Evaluation of Physicochemical
Properties in Different Cultivar Grape Seed Wate, Journal of Food
Science Biotechnology ,13, pp.26-29.
xx
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Masyarakat saat ini lebih cenderung mengkonsumsi makanan yang serba
praktis dan instan,vyang banyak mengandung lemak, sehingga dapat memicu
terjadinya gangguan metabolisme lemak yang pada akhirnya menyebabkan
penyakit kardiovaskular, salah satunya adalah penyakit jantung koroner. Pada
tahun 1990 sampai 2020 diprediksi bahwa peningkatan angka kematian akibat
penyakit jantung koroner di negara berkembang yaitu 137% pada laki-laki dan
120 % pada wanita (Irawan, 2010).
Banyak penyebab dari penyakit jantung koroner, salah satunya adalah
aterosklerosis. Sedangkan aterosklerosis dipicu oleh adanya disfungsi endotel
yang disebabkan oleh banyak hal. Namun, penyebab yang paling dominan
dalam menyebabkan aterosklerosis adalah tingginya konsentrasi LDL dalam
darah (Price, 2005).
Rendahnya konsentrasi kolesterol HDL dalam darah juga berperan dalam
terjadinya dislipidemia yang dapat memicu terjadinya aterosklerosis (Marks,
2000). Parameter terjadinya aterosklerosis tidak hanya dilihat dari kadar LDL
dan kadar HDL saja. Tetapi rasio LDL/HDL juga dapat menjadi parameter
terjadinya aterosklerosis. Dimana jika rasio LDL/HDL meningkat, dapat
memicu terjadinya penyakit jantung koroner, penyakit serebrovaskuler dan
vaskuler perifer (Murray,2003).
1
2
Strategi untuk menurunkan kadar LDL dan rasio LDL/HDL dalam darah
adalah dengan cara diet dan gaya hidup sehat (Oliver et al, 2011).
Suplementasi diet dengan nutrisi yang kaya akan antioksidan sangat
berhubungan erat dengan penghambatan oksidasi LDL, pembentukan foam cell
pada makrofag, dan aterosklerosis (Aviram et al, 2000).
Selama ini, terapi yang digunakan dalam menurunkan kadar kolesterol
adalah dengan menggunakan obat-obatan sintetik. Padahal obat-obatan sintetik
tersebut cenderung memiliki efek samping jika dikonsumsi dalam jangka
panjang . Oleh karena itu, saat ini masyarakat banyak beralih pada obat-obatan
yang bersifat alami yang berasal dari buah-buahan maupun sayuran
(Wiryowidagdo dkk, 2002).
Anggur merah merupakan salah satu buah-buahan yang sering dikonsumsi
di dunia. Buah ini memiliki berbagai macam fungsi, karena mengandung bahan
polifenol yang terkandung pada biji (60-70%) dan kulitnya (30%). Namun,
banyak biji anggur terbuang sia-sia pada proses pembuatan minuman berbahan
dasar anggur, seperti jus dan wine (Yoo et al,2004).
Biji anggur merah mengandung banyak komponen antioksidan polifenol,
antara lain anthocyanin, tannin dan proanthocyanidin ( yang merupakan
kandungan terbanyak) . Dari penelitian sebelumnya disebutkan bahwa berbagai
jenis polifenol tersebut diduga memiliki efek anti inflamasi serta memblok sel
endotel yang mengalami aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (
Kamiyama et al, 2009) serta efek antitrombotik dan kardioprotektif (Su Hui et
al, 2008).
3
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan adanya kemungkinan bahwa
ekstrak biji anggur merah dapat menurunkan konsentrasi LDL, meningkatkan
HDL serta menurunkan rasio LDL/HDL plasma akibat diet tinggi kolesterol.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera ) dapat menurunkan rasio
LDL/HDL plasma pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar)
yang diinduksi diet tinggi kolesterol ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Membuktikan bahwa ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera ) dapat
menurunkan rasio LDL/HDL plasma pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi diet tinggi kolesterol.
1.3.2 Tujuan Khusus
a. Mengetahui dosis efektif ekstrak biji anggur merah dalam menurunkan
rasio LDL/HDL plasma pada tikus.
b. Mengetahui penurunan rasio LDL/HDL plasma pada tikus yang
diinduksi diet tinggi kolesterol yang diberi ekstrak biji anggur merah
dalam berbagai dosis.
4
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademik
Digunakan sebagai dasar pengembangan penelitian lebih lanjut dalam hal
fitofarmaka dan proses penurunan lipid khususnya rasio LDL/HDL plasma.
1.4.2 Manfaat Praktis
Sebagai salah satu alternatif terapi penurun kadar lipid, khususnya pada
dislipidemia yang merupakan faktor resiko dari penyakit jantung koroner.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
Memberikan informasi kepada masyarakat bahwa biji anggur merah dapat
digunakan sebagai obat herbal penurun kadar kolesterol pada dislipidemia.
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera)
TERHADAP PENURUNAN RASIO LDL/HDL PLASMA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG
DIINDUKSI DIET TINGGI KOLESTEROL
Oleh:
HARIEN LESTARI
09020012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera)
TERHADAP PENURUNAN RASIO LDL/HDL PLASMA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG
DIINDUKSI DIET TINGGI KOLESTEROL
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Harien Lestari
09020012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 16 Maret 2013
Pembimbing I
dr Isbandiyah, Sp.PD
Pembimbing II
dr Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
i
Karya Tulis Akhir oleh Harien Lestari ini telah diuji dan dipertahankan di depan
Tim Penguji pada tanggal 16 Maret 2013
Tim Penguji
dr.Isbandiyah, Sp.PD
dr.Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
dr.Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK
ii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahhirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir
ini dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa
tercurahkan
pada
junjungan
Rasulullah
Muhammad
SAW
yang
telah
membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang
yakni agama Islam.
Karya Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah
(Vitis vinifera) Terhadap Penurunan Rasio LDL/HDL Plasma Tikus Putih Jantan
yang Diinduksi Diet Tinggi Kolesterol “ ini dilaksanakan untuk memenuhi salah
satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran.
Dalam menyelesaikan karya tulis ini, penulis mengucapkan terimakasih
kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
4.
dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran
5. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku Pembimbing 1 yang telah meluangkan waktunya
untuk membimbing, memberi saran dan semangat dalam menyelesaikan
penelitian ini.
6. dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL, selaku Pembimbing 2 yang telah
meluangkan waktunya untuk memberi informasi dalam berbagai hal serta
memberi semangat dalam menyelesaikan penelitian ini.
7. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK, selaku penguji yang telah menguji,
memberikan kritik dan saran dalam menyelesaikan penelitian ini.
8. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan
pengetahuan.
9. Para staf laboratorium dan TU FK UMM yang telah memberikan kemudahan
dalam proses belajar di perkuliahan selama ini.
iii
10. Seluruh keluarga besar angkatan 2009, keluarga besar FK UMM dan semua
pihak yang secara langsung maupun tidak langsung membantu dalam
penulisan karya tulis akhir ini.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu
kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan
agar karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat bagi bidang
kedokteran
Malang, Maret 2013
Penulis
iv
UCAPAN TERIMA KASIH
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga
kepada:
1. Allah SWT, dengan rahmat dan hidayahMu karya tulis akhir ini dapat
terselesaikan
2. Ibunda terhebat Aryani Ekiastuti, SH, ayahanda Drs. Hermawan Setyo
Budi, yang senantiasa mendoakan, memberi semangat, dan memberi kasih
sayang yang teramat besar kepada penulis, semoga suatu hari nanti anakmu
ini bisa memberikan yang terbaik untuk kalian.
3. Hardian Pramono dan Haryani Paramita, kakak dan adik penulis yang jahil,
tapi baik hati. Bangga rasanya memiliki kalian.
4. Keluarga Purwo Sulistyono: ayah, ibu, mbak Riza, mbak Asti, Iqbal, Robby,
terima kasih telah menjadi keluarga kedua penulis.
5. Keluarga Besar Moekijar, Keluarga Besar Jouke L. Harianto, yang senantiasa
mendoakan serta memberi semangat kepada penulis.
6. Sahabat- sahabat tercinta Dwi Nelli (nene), Yenny Ardiani ( jenay), Ridia Alvi (
mpin), Asti Pratiwi (asti), Ria Wijayanti (mbak riye), Winda Ayu (winda
asin), Ryan Wijayanti ( mamen), “ I’m proud to be a part of you, girls.”
7. Teman – teman “ gank skripsi ”, Atika, Nico, Mbak Anis, Ocky, Caesario,
Mayang, Septika, Galuh, Dewi, Diana, “Done! Alhamdulillah.”
8. Mas Miftah, Pak Joko, Pak Kusnan, Mbak Fat, Mas Nyono, Mbak Emi, Mbak
Dila dan seluruh staf laboratorium terpadu FK UMM terima kasih banyak atas
bantuannya.
9. Seluruh Staf Tata Usaha FK UMM (Pak Yono, Bu Rom, Mas didit, dan Mas
Faisal) terima kasih banyak atas bantuannya
10. Keluarga Besar TBMM Nurul Qolbi FK UMM, terima kasih atas bantuan,
semangat , doa , dan pengalaman PIE nya.
11. Teman-teman SMP “Sahabat 3F” dan SMA penulis
12. Staff Laboratorium Kimia Universitas Muhammadiyah Malang
v
13. Teman-Teman angkatan 2009 Fakultas Kedokteran UMM, terima kasih atas
bantuan, dukungan, dan doa sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas
akhir ini.
14. Semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan semua, terima kasih atas
bantuannya selama ini
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan
saran kami harapkan demi kesempurnaan serta kami mengharapkan agar karya
tulis akhir ini dapat berguna bagi kita semua.
Malang, Maret 2013
Penulis
vi
ABSTRAK
Lestari, Harien. 2013. Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera)
terhadap Rasio LDL/HDL Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain
wistar) yang diinduksi Diet Tinggi Kolesterol. Skripsi. Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) Isbandiyah* (II)
Nanang Mardiraharjo**
Latar Belakang: Penyakit Jantung koroner merupakan akibat dari
aterosklerosis, yang ditandai dengan peningkatan rasio LDL/HDL.
Proantosianidin merupakan salah satu jenis flavonoid yang terkandung
dalam ekstrak biji anggur merah yang dapat menurunkan rasio LDL / HDL
.
Tujuan: Untuk membuktikan pengaruh dan menentukan dosis efektif dari
ekstrak biji anggur merah dalam proses penurunan rasio plasma LDL /
HDL pada tikus yang diinduksi oleh diet tinggi kolesterol.
Metode dan Bahan: Eksperimental dengan menggunakan pre dan post test
control group design. Jumlah sampel yang digunakan adalah 21 ekor tikus.
Sampel dibagi menjadi 4 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari
5 tikus. Kelompok 1 (kontrol positif) diberi diet tinggi kolesterol selama
35 hari, kelompok 2, 3, dan 4 diberi diet tinggi kolesterol selama 35 hari
dilanjutkan ekstrak biji anggur merah dalam dosis 1,8 mg/ekor/hari, 3,6
mg/ekor/hari, 5,4 mg/ekor/hari selama 21 hari. Kemudian, data selisih (∆)
rasio LDL/HDL dianalisis dengan menggunakan oneway ANOVA, uji
Tukey 5% , uji korelasi dan uji regresi.
Hasil dan Diskusi:Setelah 21 hari, kelompok 1: rasio LDL/HDL tetap
>3(7,075 menjadi 7,825), kelompok 2 menurun (7,596 menjadi 3,448),
kelompok 3 menurun (6,380 menjadi 1,587), dan 4 menurun (7,572
menjadi 0,888). Penurunan terbanyak pada kelompok 4. Uji oneway
ANOVA Δ rasio LDL/HDL sig 0,000< p (0,01). Secara teori
mekanismenya diduga karena adanya penurunan absorbsi kolesterol di
usus.
Kesimpulan: Ekstrak biji anggur merah dapat menurunkan rasio LDL / HDL
secara signifikan, dengan dosis efektif 5,4 mg/ekor/hari.
Kata kunci: Ekstrak Biji Anggur Merah, rasio LDL / HDL , dan Diet Tinggi
Kolesterol
*Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-UMM
**Departemen Ilmu Penyakit Telinga, Hidung, Tenggorok Bedah Kepala
Leher FK-UMM
vii
ABSTRACT
Lestari, Harien. , 2013. Effect of Red Grape Seed Extract (Vitis vinifera) to The
LDL / HDL Ratio in Male White Rats (Rattus norvegicus wistar
strain) that Induced by High Cholesterol Diet. Mini Thesis.
Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang. Advisor:
(I) Isbandiyah * (II) Nanang Mardiraharjo **
Background: Coronary heart disease is the result of atherosclerosis, which is
characterized by increasing of LDL / HDL ratio. Proanthocyanidin is one
of the flavonoids that contained in red grape seed extract. It can reduce the
ratio of LDL / HDL.
Objective: To demonstrated the influence and to determined the effective dose
of red grape seed extract in the process of decreasing in the plasma LDL /
HDL ratio in rats that induced by high-cholesterol diet.
Methods and Materials: Experimental using pre and post test control group
design. The number of samples used was 21 rats. The samples were
divided into 4 groups, each group consisted of 5 mice. Group 1 (positive
control) were given a high-cholesterol diet for 35 days, group 2, 3, and 4
were given a high-cholesterol diet for 35 days followed red grape seed
extract in a dose of 1.8 mg / rat / day, 3.6 mg / rat / day, 5.4 mg / rat / day
for 21 days. Then, the data difference (Δ) the ratio of LDL / HDL were
analyzed using oneway ANOVA, Tukey test 5%, correlation test and
regression test.
Results and Discussion: After 21 days, group 1: the ratio of LDL / HDL
remain> 3 (7.075 to 7.825), group 2 decreased (7.596 to 3.448), group 3
decreased (6.380 to 1.587), and 4 decreased (7.572 to 0.888) . Decrease
most in group 4. Oneway ANOVA test Δ ratio of LDL / HDL showed sig
0.000 .
Frankel
EN,Waterhouse
AL,Teissedre
PL,
1995,
Principle
Phenolic
Phytochemicals in Selected California Wines and Their Antioxidant
Activity in Inhibiting Oxidation of Human Low Density Lipoproteins ,43,
pp.
890-894,
viewed
11
september
2012,
.
Garcia A, Ros G, Vidal G et al,2006, Acute Intake of Phenolic-rich Juice
Improves antioxidants Status in Health Subjects, Journal of Nutrition ,26,
pp.330-339.
Goldberg IJ, 1996, Lipoprotein Lipase and Lipolysis: Central Roles in
Lipoprotein Metabolism and Atherogenesis, Journal of Lipid Research, 37,
pp. 693-698
xvii
Hassan HMM, Nahla, 2010, In vitro Antioxidant and Free Radical Scavenging
Activities of Red Grape Seed Extracts, Global Journal of Biotechnology &
Biochemistry Eigypt, pp. 106-115.
Irawan B, 2010, Upaya Menurunkan Angka Kematian Akibat Jantung Koroner.
Yogyakarta:
UGM
, viewed 11 September 2012.
Kamiyama M,Kishimoto Y,Tani M et al, 2009, Inhibition of Low Density
Lipoprotein Oxidation by Nagano Purple Grape (Vitis vinifera and Vitis
Labrusca), Journal of Nutrition Science Vitaminol ,55, pp. 471-478.
Kemper K, 1999, Oligomeric Proanthocyanidin Complexes (Pycnogenols, Pine
Bark Extracts, Grape Seed Extracts), Longwood Herbal Task Force, pp. 121.
Langley J, 2011, Grape seed Extracts for Dyslipidemia, Unfavourable
Cardiovascular Risk Ratios, and Cardiovascular Disease, The Natural
Therapist, vol.26 (3), pp. 16- 20.
Li HB, Xia EQ, Deng GF et al, 2010, Biological Activities of Polyphenols from
Grapes, International Journal of Molecular Sciences ,11, pp. 622-636.
Marks AD, Marks CM, Smith, 2000, Metabolisme Lemak dalam: Biokimia
Kedokteran Dasar, Jakarta: EGC, pp. 478-533.
McPherson R, Frohlich J, Fodor G et al, 2006, Canadian Cardiovascular
Society Position Statement-Recommendations for The Diagnosis and
Treatment of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease.
Canadian Journal of Cardiology ,22, pp. 913-917.
Moreno DA,Ilic N, Poulev A et al, 2003, Inhibitory Effects of Grape Seed
Extract on Lipases, Journal of Nutrition,19(10), pp. 876-879.
Monorahardjo H, 2005, Tanaman Berkhasiat Antioksidan, Jakarta: Penebar
Swadaya.
xviii
Oliver, 2011, Differential effects on inhibition of cholesterol absorption by
plant stanol and plant sterol esters in apoE-/- mice, Journal of
Cardiovascular Research, 90, pp. 484–492.
Persicke MA, 2004, Grape Seed (Vitis vinifera, Vitis coigneteae), Journal of
Omega Biotechnological ,7, pp. 2-4.
Price S, Wilson L, 2005, dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit,Volume 1, Jakarta: EGC. Pp:576-579.
Rader DJ, Hobbs H, 2011, Disorders of Lipoproteins Metabolism, In: Longo
D, Fauci A, Kasper D et al , Harrison Principles of Internal Medicines, 18
th edn, Mc Graw Hill, USA, pp. 333-354.
Rahmawansa S, 2009, Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung
Koroner. Cermin Dunia Kedokteran ,36, pp.181-184.
Saito M, Maulik N, Das DK, 2002, Cardioprotection with Alcohol: Role Both
of Alcohol and Polyphenolic Antioxidants, Annual Journal of New York
Academy Science ,38, pp.122-135.
Scalbert A, Deprez S, Mila I et al, 2000, Proanthocyanidins in Human Health:
Systemic Effects and Local Effects in The Gut, Journal of Biofactors ,13,
pp.115-120.
Setiadi, 2004, Bertanam Anggur, Jakarta: Penebar Swadaya, pp. 44-57.
Shi J,Yu Jianmel,Pohorly J et al, 2003, Polyphenolics in Grape Seeds
Biochemistry and Functionally, Journal of Medicinal Food,6(4), pp.291299.
Shi Q. Et al, 2005, Arterial Endothelial Dysfunction in Baboons fed a High
Cholesterol, High Fed Diet, American Journal of Clinical Nutrition, 82,
pp.751-759.
Smith JB, S Mangkoewidjodjo, 1998, Pemeliharaan, Perkembangbiakan, dan
Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis, Jakarta: UI Press.
xix
Su HP, Tae SP, Youn SC, 2008, Grape Seed Extract (Vitis vinifera) Partially
Reverses High Fat Diet-Induced Obesity in C57BL/6J Mice, The Korean
Nutrition Society and The Korean Society of Community Nutrition,
Nutrition Research and Practice, 2(4), pp.227-233.
Supranto, J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Jakarta: PT Rineka.
Tebib K, Besancon P,Rouanet JM, 1994, Dietary Grape Seed Tannins Affect
Lipoproteins,
Lipoproteinlipase and Tissue Lipids in
Rats
Fed
Hypercholesterolemic Diets, Journal of Clinical Nutrition ,124, pp.24512457.
Wiryanta BT, 2004, Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan Pekarangan,
Jakarta: Agro Media Pustaka, pp.1 - 19.
Wiryowidagdo S, Sitanggang M, 2002, Tanaman Obat untuk Penyakit
Jantung, Darah Tinggi, dan Kolesterol, Jakarta: PT Agromedia Pustaka.
Yoo MA, Chung HK, Kang MH, 2004, Evaluation of Physicochemical
Properties in Different Cultivar Grape Seed Wate, Journal of Food
Science Biotechnology ,13, pp.26-29.
xx