EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L) TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR
Karya tulis akhir
KARYA TULIS AKHIR
EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L)
TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR
Oleh:
ANNI SUFIYA AMALINA
201110330311055
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
KARYA TULIS AKHIR
EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJ I ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L)
TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR
Oleh:
ANNI SUFIYA AMALINA
201110330311055
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJ I ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L)
TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
ANNI SUFIYA AMALINA
201110330311055
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TULIS AKHIR
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 4 Agustus 2015
Pembimbing I
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
Pembimbing II
dr. Andika Maharani.
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes.
iii
LEMBAR PENGUJ IAN
Karya Tulis Akhir oleh Anni Sufiya Amalina
Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada hari Selasa, 4 Agustus 2015
Tim Penguji
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
,Ketua
dr. Andika Maharani.
,Anggota
dr. Bambang Widianto Sp.OT.
,Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan berkat rahmat
dan ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi dengan
judul “Efek Analgetik
Ekstrak
Biji Anggur Merah ( Vitis Vinifera L)
Terhadap Tikus Putih (Rattus Novergicus) Strain Wistar”
Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat
untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penelitian ini tidaklah dapat
terselesaikan tanpa bantuan, bimbingan, saran, dan dukungan dari berbagai pihak.
Untuk itu penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang
senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat
dan ridho-Nya.
2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.
3. Ayah Israni, ibu Suhariya, lek eca dan semua saudara yang selalu memberi
dukungan, doa, kasih sayang, semangat, kepercayaan, pengorbanan dan
kesabaran yang tak terhingga bagi saya.
4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
v
5. dr. Irma Suswati, M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, terima kasih atas
bimbingan dan kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK
UMM hingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Andika Maharani. selaku pembimbing II, terima kasih atas bimbingan
dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
8. dr. Bambang widianto Sp.OT selaku penguji, terima kasih atas bimbingan
dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas
akhir ini selama di FK UMM.
9. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan
pembagian dosis.
10. Sahabat penulis Shely, Ruri, Junita, Winda, Yuni, Tita, Putri, Didin, Vindy,
Mira, Aul, Poyo, Lifka serta teman sejawat FK 2011 yang telah banyak
memberi doa dan dukungannya.
11. Teman teman , Rofwiun dan uli yang sudah membantu dalam penelitian dan
statistik.
12. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran .
Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis.
13. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan
juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebut
satu-persatu.
vi
Penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sempurna, untuk itu saran dan
kritik konstruktif sangat penulis harapkan. Semoga skripsi ini dapat memberikan
sumbangan yang berharga, bagi kepentingan keilmuan maupun aplikasi di dunia
kedokteran.
Akhir kata penulis berharap adanya saran dan kritik yang membangun dan
semoga penelitian ini dapat menambah wawasan serta bermanfaat bagi semua
pihak.
Malang, 4 Agustus 2015
Penulis
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL………………………………………………………………i
LEMBAR PENGESAHAN……………………………………………………....iii
LEMBAR PENGUJI…………………………………………………………..…iv
KATA PENGANTAR…………………………………………………………….v
ABSTRAK…………………………………………………………………...….viii
ABSTRACT………………………………………………………………………ix
DAFTAR ISI............................................................................................................x
DAFTAR TABEL.................................................................................................xiv
DAFTAR GAMBAR.............................................................................................xv
DAFTAR SINGKATAN……………………………………………………......xvi
DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………………………xvii
BAB I PENDAHULUAN....................................................................... 1
1.1 Latar Belakang
................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah…............................................................................ 4
1.3 Tujuan Penelitian…............................................................................. 4
1.3.1 Tujuan Umum ...........................................................................4
1.3.2 Tujuan Khusus….......................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian…........................................................................... 4
1.4.1 Manfaat Akademis....................................................................4
1.4.2 Manfaat Klinis......................................................................... 4
1.4.3 Manfaat Masyarakat ............................................................... 5
BAB II TINJ AUAN PUSTAKA ......................................................................... 6
2.1 Nyeri .................................................................................................. 6
x
2.1.1 Definisi Nyeri…………..............................................................6
2.1.2 Etiologi Nyeri………………......................................................6
2.1.3 Klasifikasi Nyeri.......…………………......................................7
2.1.3.1 Berdasarkan lokasi…...................................................... 7
2.1.3.2 Berdasarkan awitan…..................................................... 8
2.1.3.3 Berdasarkan etiologi…................................................... 9
2.1.4 Mekanisme Nyeri ......................................................................9
2.1.4.1 Mekanisme nosisepsi ...................................................9
2.1.4.2 Neuromatrik Melzack................................................. 11
2.1.4.3 Plastisitas nyeri........................................................... 11
2.1.5 Fisiologi Nosisepsi................................................................... 15
2.1.5.1 Nosiseptor ...................................................................15
2.1.5.2 Mediator kimiawi nyeri................................................16
2.1.5.3 Modulasi nyeri.............................................................19
2.1.6 Teori Pengontrolan Nyeri..........................................................24
2.1.7 Ambang Dan Toleransi Nyeri....................................................25
2.1.8 Pengobatan Nyeri……............................................................. 25
2.1.8.1 Farmakologi ............................................................... 25
2.1.8.2 Non farmakologi ........................................................ 26
2.1.9 Metode Uji Analgetik....……...................................................27
2.1.9.1 Metode jentik ekor (Tail flick) ....................................27
2.1.9.2 Metode hot plate...........................................................27
2.1.9.3 Metode mekanis Paw Pressure Test.............................27
2.1.9.4 Metode reflek geliat (Writhing test) ............................28
xi
2.2 Anggur…............................................................................................30
2.2.1 Taksonomi Anggur……….…...................................................30
2.2.2 Morfologi Anggur......................................................................30
2.2.3 Kandungan Anggur………………........................................... 32
2.2 .4 Biji Anggur.............................................................................. 34
2.3 Mekanisme Biji Anggur Merah Sebagai Analgetik…...................... 37
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .......................................39
3.1 Kerangka Konsep.............................................................................39
3.2 Keterangan Kerangka Konsep..........................................................39
3.3 Hipotesis...........................................................................................40
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ...............................................……..42
4.1 Jenis Penelitian……………………………………………………. 42
4.2 Tempat Dan Waktu Penelitian…………………………………….42
4.3 Populasi Dan Sampel……………………………………………...42
4.4 Variabel Penelitian……………………………………………..… 44
4.5 Definisi Operasional ……………………………………..……… 44
4.6 Alat Dan Bahan Penelitian………...………..…………………… 45
4.7 Prosedur Penelitian………...…………………………………….. 46
4.8 Alur Penelitian ………...………………………………………… 50
4.9 Analisa Data…………………………………………………….. ..51
BAB V HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ............................................53
5.1 Hasil Penelitian
5.1.1. Hasil Pengukuran Respon Nyeri Awal, Respon Nyeri Akhir
dan Efek Analgetik pada Tikus Putih (Rattus norvegicus)
xii
strain Wistar…………………………………………………53
5.2 Analisa Data………………………………………………………....55
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................61
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .........................................................67
7.1 . Kesimpulan ........................................................................................67
7.2 . Saran..................................................................................................67
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 68
xiii
DAFTAR TABEL
2.1 Komposisi kimia buah anggur……………………………………………..33
2.2 Kandungan polifenol pada anggur dan produk anggur……………………35
xiv
DAFTAR GAMBAR
2.1 Mekanisme Nosisepsi………………………………………………..10
2.2 Mekanisme Kerja Endogen……………………...………………...…13
2.3 Mekanisme Kerja Enkefalin……………………………..…………..13
2.4 Mekanisme Kerja Serotonin Dependent System……..….…….…….15
2.5 Tail Flick……….……………………………………………………27
2.6 Hot plate……………………………………………………………..28
2.7 Paw Pressure Test…………………………………………………...29
2.8 Buah Anggur ……………………………………………………….30
2.9 Biji Anggur Merah ……………………………………………........34
xv
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adeno Cortico Tropic Hormon
AINS
: Antiinflamasi non steroid
CCK
: Cholecystikinine
CGRP
: Calcitonin Gen-Related Peptide
COX
: Cycloogcygenase
DAG
: Diasilgliserol
IL
: Interleukin
IP3
: Inositol Trifosfat
GABA : Γ-Aminobutyric Acid
NMDA : N-Methyl-D-Aspartate
NRM
: Nukleus Raphe Magna
OPC
: Oligomeric Proanthocyanidin
PAF
: Platelet-Activating Factor
PC
: Fosfatidilkolin
PGE 2 : Prostaglandin E2
PIP2
: Fosfatidilinositol 4,5- bifosfat
PLC
: Fosfolipase C
TNF
: Tumor Necrosis Factor
VIP
: Vasoaktif Intestinal Peptide
VRI
: Vanilloid Receptor
WDR
: Wide Dynmic Range
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Hasil PP………………………………………………………………...74
Lampiran 2 : Hasil Pengamatan…………………...…………………………………75
Lampiran 3: Uji Asumsi Normalitas dan Uji Homogenitas………………….……...76
Lampiran 4: Uji One Way…………………………………………………………...80
Lampiran 5: Uji Tukey……………………………………………………………....79
Lampiran 6: Uji Korelasi………………………………………………………….....82
Lampiran 7: Uji Regresi……………………………………………………………..83
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Alice catanzaro, Alessandra Di Salvo ,Giorgia della Rocca, Neuropharmacology of
Animal Pain: A Mechanism-Based Therapeutic Approach. J Vet Sci Med Diagn
2014, 3:1.
Anief, M., 2004. Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.Hal. 4243.
B, Sumariyono, Yoga I.Kasjmir, et al 2009. Nyeri . Dalam: Aru W Sudoyo(Ed).Buku
Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi V. Jakarta: Interna Publishing. Pp. 24832494.
Brune K, Patrignani P.2015.New insight into the use of currently available non
steroidal anti inflammatory drug. Journal of pain research.8 105-118
Chang, E.J.; Lee, W.J.; Cho, S.H.; Choi, S.W. Proliferative effects of flavan-3-ols and
propelargonidins from rhizomes of Drynaria fortunei on MCF-7 and
osteoblastic cells. Arch. Pharm. Res. 2003, 26, 620–630.
Corwin, Elizabeth J, 2009 Nyeri dalam Buku Patofifiologi Edisi 3, Penerbit Buku
kedokteran EGC, Jakarta , hal 387-392.
Christian, Dan. Pain management process in physical activities.2014 .Vol. VI nr. 2
Eaton, Mary.2003.Common animal model for spasticity and pain: Journal
Rehablition and Research and Development Vol 40, http//www.vard.org.
Accessed 28 Februari 2007
Dalimarta S, 2009, Atlas Tumbuhan obat Indonesia jilid 6, Pustaka Bunda, Jakarta
hal 76-82Departemen Kesehatan RI. 2013. Vitis vinifera l. Available at:
http://www.warintek.ristek.go.id/pangan_kesehatan/tanaman_obat/depkes/3159.pdf Accessed 19 April 2013.
Darmansjah.2004. Dasar Toksikologi : Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarts
FKUI. Hal: 762-780.
Dewi, P.N.K. 2008. “Penetapan Kadar Trans-Resveratrol dalam Ekstrak Anggur Bali
(Vitis vinifera L.) dengan metode KCKT” (tesis). Surabaya: Universitas
Airlangga.
Dewoto, H.R. 2011. Analgesik Opioid Dan Antagonis. Dalam: Sulistiana Gun
Gunawan Ed. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5, Jakarta: Department
Faramakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Pp
210-229
68
69
Dominic Wu. Pain management. [updated 2012 May 1; cited 2014 Feb 17].
Available from: http://www.fastbleep.com/medicalnotes/ other/15/31/511.
Edward GM Jr, Maged SM, Michael JM. Clinical Anesthesiology. New York: Mc
Grow Hill; 2006.
Farris,Edmond J.1971. Breeding of the Rat: The Rat In Laboratory Investigation.
New York: Hafner Publishing Company. Hal : 1-7.
Federer, W. Y., 1963. Experimental Design, Theory and Application. New York:
Mac. Millan. h: 544.
Field dan Martin.2001.Nyeri: Patofisiologi dan Penatalaksanaan dalam prinsipprinsip ilmu penyakit dalam.Jakarta:EGC.Hal 60-63..
Fine, A.M,. 2000. Oligomeric Proanthocyanidin Complexes: History, Structure, and
Phytopharmaceutical Applications. Altern Med Rev. 5(2):144-51.
Fu, C. ,Hongyu Wang Wei Ling Ng ,Lixia Song and Dejian Huang. 2013.
Antioxidant Activity and Proanthocyanidin Profile of Selliguea feei Rhizomes.
Journal Molecules 18, 4282-4292; doi:10.3390/molecules18044282.
Georgiev V, Anthony A and Violeta T. Recent Advances and Uses of Grape
Flavonoids
as
Nutraceuticals.
Nutrients
2014,
6,
391-415;
doi:10.3390/nu6010391.
Gosh, MN.1971. Fundamental of Experimental Pharmacology. Scientific Book
Agency. Calculatta.
Gu, L., Kelm, M.A., Hammerstone, J.F., Beecher, G., Holden, J., Haytowitz, D.,
Gebhardt, S., Prior, R.L. 2004. Concentration of Proanthocyanidins in common
foods and estimations of normal consumption. Journal of Nutrition; 134: 613617.
Guang Li, Xiao Z, Jie Y, Xuan T.2000. Antiinflammatory effect and mechanism of
Proanthocyanidin from grape seeds; 12 : 1117-1120.
Guyton ACC, Hall JE 2008, Sensasi somatic: sensasi nyeri, nyeri kepala dan sensasi
suhu dalam buku ajar fisilogi kedokteran, edisi 11, EGC, Jakarta hal.625-631.
Handoko P, 2008, Pengobatan Alternatif , PT Elek Media Komputindo, Jakarta Hal
109-110.
70
Harmanto, N.S., Subroto, M.A. 2007. Pilih Jamu dan Herbal Tanpa Efek Samping.
Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.
Hartwig,Wilson, Lorraine M et al 2006, Nyeri dalam patofisiologi klinis proses –
proses penyakit, Terjemahan Huriawati hartanio edisi 6 , EGC, Jakarta,pp
1063-1103.
Isbagio H, Soeroso S, Kalim H, Broto R, Pramudiyo R. Osteoartritis. In: Sudoyo
AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S, editors. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam Jilid II Edisi IV. Jakarta:Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia;2006.p.1195-1201.
Kim, H.P, Kun Ho Son, Hyeun Wook Chang, et al, 2004. Anti- Inflammatory Plant
Flavonoid And Celluler Action Mechanism. Journal Pharmacological Sciences
Volume 96.Pp 229-244.
Karcıoglu O. Management of pain and practice of analgesia in the emergency setting.
Türk Aile Hek Derg 2010; 14: 53-63.
Kastono, Rudi.2005. Akupuntur Analgesi.http:kalberfarma.com. diakses 22 februari
2010
Kumalaningsih S. 2007. Antioksidan Alami. Surabaya: Trubus Agrisarana. Hal 65.
Lang F, 2007. Nyeri. Dalam : Silbernagl, S. Dan Florian lamng(ed). Teks dan atlas
berwarna patofisiologi. Jakarta: EGC.pp.320-321.
Latief AL, Suryadi KA, Dzchlan MR et al,2010, Petunjuk praktis anastesiologi edisi
2 FKUI, Jakarta , hal 1234-1345.
Lucia, 2011, Experimen farmakologik, Sandiwara, Surabaya hal 167-244.
Lullmann, Heinz ,2000,Color Atlas of Pharmacology 2nd Ed., Thieme,New York
Marazzitil D., Mungail F., Vivarellil L., Prestal S., Osso, B.D. 2006. Pain and
psychiatry : a critical analysis and pharmacological review. http://www.
Cpementalhealth. Com /content /2 /1/31. January 25th, 2007.
Meliala, L.KRT. 2004. Nyeri : Keluhan yang terbaikan konsep dahulu, sekarang dan
yang akan datang, Phd tessis. Universitas Gajah Mada, Jogjakarta
Meliala, L.KRT dan Rizaldy Pinzon.2007. Breakthrough in management of acute
pain. Dexa Media. Volume 20(4). Pp.151-155.
Notoatmodjo S,2000.Metodologi Penelitian Kesehatan, Asdi Mahasatya, Jakarta.
71
Nurcahyo, Jalu. 2010. Awas bahaya kanker rahim dan kanker payudara. Yogyakarta:
Wahana Totalita Publisher.
O’Neil, C. K. (2008). Pain Management. Pharmacotherapy Principle & Practice. New
York: The McGraw-Hill companies, 487 & 494.
Pierik et all 2014. Does an acute pain management protocol improve pain treatment
in patients with acute musculoskeletal pain? University Twente.
Potter PA,Perry AG. 2005. Buku Ajar Kedokteran Fundamental . Edisi 4, EGC.
Jakarta, hal 1502-1533
Price, Wilson. 2006. Patofisiologi konsep klinis proses proses penyakit. Ed.6 EGC.
Jakarta.
Rukmana,2009, Anggur Budidaya Dan Penanganan Pasca Panen, Kanasius
Yogyakarta.
Rushman, Davies, Cashman. Lee’s synopsis of anesthesia. Oxford: ButterworthHeinemann International Editions; 2005.
Setiadi. 2008. Bertanam Anggur. 25th ed. Jakarta : Penebar Swadaya, pp: 1-15
Setiawati A, Zunilba SB,Suytna FD.2004. Pengantar Farmakologi : Farmakologi dan
Terapi. Jakarta: FKUI. Hal1-23.
Shi, J., Yu, J., Pohorly, J.E., Kakuda, Y. 2003. Polyphenolics in Grape SeedsBiochemistry and Functionality. Journal of Medicinal Food; 6(4): 291-299.
Soenarjo, Marwoto, Witjaksono, Hariyo S, Uripno B, Abdul L, et al. Anestesiologi.
Semarang: Perhimpunan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif Cabang
Jawa Tengah; 2013.
Sogut ,O. Solduk, L. Gokdemir ,MT. Kaya, H. Impact of single-dose intravenous
paracetamol on lymphocyte DNA damage and oxidative stress in trauma
patients. Biomedical Research 2015; 26 (1): 23-30 ISSN 0970.
Subarnas A, Wagner H: Analgesic and anti inflammatory activity of the
proanthocyanidin shellegueain A from Polypodium feei METT. Phytomedicine
2000 ;7:401-405.
Sudjari, 1996.Tikus wistar sebagai hewan coba untuk penelitian dengan toksoid
tetanus. Malang: Majalah kedokteran UNIBRAW Vol: XII No.3
72
Sukandar, E. Y., Andrajati, R., Sigit, J. I., Adnyana, I. K., Setiadi, A. A., &
Kusnandar. 2009.ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT.ISFI Penerbitan.
Sukandar .2004. Tren dan paradigma dunia farmasi: Industri Klinik Teknologi
Kesehatan.http://www.itb.ac.id diakses 28 april 2012.
Sulaiman, M.R., Zakaria, Z.A., Daud, I.A., Hidayat, M.T. 2007. Anti nociceptive and
anti-inflammatory activities of the aq. Extract of Kaempferia galanga leaves in
animal models. Nat. Med. (Tokyo), 62(2), hal. 221-227.
Shi, John et al, 2003 Polyphenolic In Grape Seed – Biochemistry and fungtionality
University of Guelph Ontario , Canada journal of medial food Vol, 6pp: 291299.
Tamsuri, A. 2007. Konsep dan Penatalaksanaan nyeri, EGC, Jakarta, hal 1-63.
Terra, X., Valls, J., Vitrac, X., Merrillon, J. M., Arola, L., Ardevol, A., Blade, C.,
Fernandez-Larrea, J., Pujadas, G., Salvado, J., Blay, M. 2007. Grape-seed
procyanidins act as antiinflammatory agents in endotoxin-stimulated RAW
264.7 macrophages by inhibiting NFkB signalling pathway. Journal of
Agricultural and Food Chemistry; 55: 4357-4365.
Tsao, R. Chemistry and biochemistry of dietary polyphenols. Nutrients 2010, 2,
1231–1246.
Weldimira V, Susantiningsih T, Aprilliana E, Sutiyarso.2011.The Influence Of Giving
Ethanolic Extract Of Red Ginger (Zingiber Officinale Roxb Var Rubrum) To
The White Rat (Rattus Norvegicus) SpragueDawley Spermatogenic Cell Count
Exposed To Cigarette Smoke, Faculty Medicine of Lampung University.
Wilmana PF, Gan S, 2008, Farmakologi Dan Terapi,Edisi 6, FKUI, Jakarta, hal 230246.
Wilmana P.F, dan Sulistiana Gun, 2011. Analgesik-antipiretik, AnalgesikAntiinflamasi Non Steroid Dan Obat Gangguan Sendi lainnya. Dalam:
Sulistiana Gun Gunawan Ed. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5, Jakarta:
Department Faramakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia. Pp 230-246.
Wiryanta B.T.W. 2008. Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan Pekarangan. 5th ed.
Jakarta:Agromedia Pustaka, pp: 1-20.
Woolf CJ, Salter MW. Neuronal plasticity: increasing the gain in pain. Science.
2000;288:1765-1768.
73
Xia, E.Q., Deng, G.F., Guo, Y.J, Li, H.B. 2010. Biological Activities of Polyphenols
from Grapes. International Journal of Molecular Sciences; 11: 622-646.
Yamakoshi.J., Kataoka S., Ariga. 1999. Proanthocyanidin-rich Extract from Grape
Seeds Attenuates the Development of Aortic Atherosclerosis in Cholesterol-fed
Rabbits. JapanScience and Technology Agency. 43:81-89.
Yuliawaty, E. 2011. “Pemberian ekstrak etanol anggur (Vitis vinifera) memperbaiki
profil lipid darah tikus jantan wistar dislipidemia” (tesis). Denpasar: Universitas
Udayana.
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar belakang
Secara umum nyeri adalah suatu rasa yang tidak nyaman, baik ringan
maupun berat. Nyeri didefinisikan sebagai suatu keadaan yang mengganggu
seseorang dan menurunkan kualitas hidupnya (Tamsuri, 2007). Nyeri dibagi
menjadi nyeri akut dan kronis. Nyeri akut adalah nyeri yang terjadi dengan cepat
selama periode waktu yang singkat (Christian, 2014).
Nyeri akut adalah keluhan yang paling umum yang menyebabkan
seseorang masuk ke bagian gawat darurat. Dalam studi dilakukan di Perancis,
proporsi pasien yang datang ke bagian gawat darurat dengan keluhan nyeri akut
adalah> 80% (Sogut, 2015). Beberapa studi juga menegaskan bahwa pasien yang
menderita nyeri akut memiliki 1,89 kali lebih berisiko untuk berkembang menjadi
rasa nyeri kronis. Nyeri akut merupakan nyeri yang sering dialami pada pasien
dengan trauma muskuloskeletal. Prevalensi nyeri pada pasien ini ditemukan
menjadi sangat tinggi, sekitar 91% pada masuk di gawat darurat (Pierik, 2014).
Beberapa contoh nyeri akut tersebut diantaranya nyeri pasca operasi, nyeri akibat
cedera olahraga, mucositis oral, nyeri biopsy, nyeri akibat persalinan, nyeri kepala
akut dan nyeri menstruasi (Tamsuri, 2007).
Mekanisme
terjadinya
nyeri
berhubungan
dengan
aktivitas
enzim
siklooksigenase dan lipooksigenase yang memetabolisme asam arakidonat
menjadi prostaglandin dan leukotrien (Athicumkulchai et al., 2005, Sulaiman et
al, 2007). Prostaglandin yang lepas ini akan menimbulkan inflamasi sehingga
1
2
timbul edema, rasa nyeri lokal dan kemerahan (eritema lokal). Prostaglandin juga
meningkatkan kepekaan saraf terhadap suatu rangsangan nyeri (Alice, 2014).
Salah satu obat yang biasanya digunakan untuk mengobati nyeri adalah
NSAID yang bekerja dengan cara menghambat enzim siklooksigenase sehingga
menyebabkan terhambatnya konversi asam arakidonat menjadi prostaglandin
(Karcıoglu,2010). Pengobatan NSAID ini memiliki efek samping terhadap GI
tract antara lain iritasi lambung, mual, muntah (Sogut,2015). Mengingat berbagai
efek samping dari NSAID seperti di atas, dalam bidang medis mulai berkembang
pengobatan dengan bahan alam yang dikenal dengan fitofarmaka sebagai
alternatif lain dari pengobatan kimiawi di antaranya anggur (Kumalaningsih,
2007).
Anggur merupakan salah satu tanaman yang umumnya tumbuh di daerah
tropis dengan ketinggian antara 5-1000m di atas permukaan laut. Suhu cuaca
antara 25-30 C dengan curah hujan yang diperlukan oleh tanaman ini sekitar 800
mm pertahun (Wiriyanta,2008). Jenis anggur yang banyak dikembangkan di
Indonesia dan direkomendasi oleh Departemen Pertanian sebagai jenis unggul
adalah jenis Vitis vinifera dari varietas Anggur Probolinggo Biru dan Alphonso
Lavalle (Setiadi, 2008). Pada awalnya daerah sentra anggur di dataran rendah
seperti Probolinggo menanam varietas anggur Probolinggo Biru dan Probolinggo
Putih, tetapi pada tahun 2002 anggur merah varietas Probolinggo Super dan Prabu
Bestari mulai menyebar dan berkembang di daerah ini, sebagai tanaman
pekarangan maupun ditanam pada skala luas (Setiadi, 2008). Anggur merah ini
mempunyai sejumlah keunggulan dibandingkan jenis lain yaitu rasanya manis
3
dengan tekstur yang keras, jumlah biji relatif sedikit, dan tidak mudah busuk
dalam penyimpanan.
Anggur merah kaya akan kandungan proanthocyanidin. Proanthocyanidin
merupakan komponen polifenol terbesar pada buah anggur (Yamakoshi et al,
1999). Proanthocyanidin ini merupakan senyawa aktif yang dapat menghambat
enzim siklooksigenase dan enzim lipoksigenase yang memetabolisme asam
arachidonat menjadi prostaglandin dan leukotrien sehingga timbul efek analgetik
(Fine
2000).
Penelitian
terdahulu
menunjukkan
proanthocyanidin
terkandung dalam rhizoma dan akar pakis mempunyai
yang
efek analgetik dan
antiinflamasi (Subarnas, 2000). Proanthocyanidin yang terkandung dalam biji
anggur merah sebesar 60-70% , daging anggur merah 10 % dan kulit anggur
merah sebesar 28 -35 % (Shi, et al 2003, Tsao,2010). Biji anggur merah
diharapkan bisa sebagai terapi adjuvant untuk mendampingi NSAID yang selama
ini digunakan untuk menurunkan respon nyeri (Georgiev, 2014).
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan apakah ekstrak biji anggur merah
dapat memberikan efek analgetik terhadap tikus putih (Rattus novergicus ) strain
Wistar.
4
1.2
Rumusan masalah
Apakah ekstrak biji anggur merah dapat memberikan efek
analgetik pada tikus putih ( Rattus novergicus) strain Wistar?
1.3
Tujuan penelitian
1.3.1 Tujuan umum
Untuk membuktikan apakah ekstrak biji anggur merah memiliki
efek analgetik pada tikus putih (Rattus novergicus) strain Wistar.
1.3.2 Tujuan khusus
Mengetahui dosis yang berpengaruh dari ekstrak biji anggur merah
dalam menurunkan respon nyeri pada tikus putih (Rattus
novergicus) strain Wistar.
1.4
Manfaat penelitian
1.4.1 Manfaat akademis
1. Menambah informasi ilmiah tentang efek analgetik ekstrak biji
anggur merah.
2. Penelitian ini dapat digunakan untuk menjadi dasar penelitian
selanjutnya yang berkaitan dengan ekstrak biji anggur merah.
1.4.2 Manfaat klinis
Dapat dijadikan sebagai dasar penelitian lebih lanjut yang pada
akhirnya dapat digunakan sebagai terapi adjuvan untuk menurunkan
respon nyeri setelah melalui uji praklinik untuk menentukan
kemanfaatan dan kemanannya
5
1.4.3 Manfaat masyarakat
1. Dapat memberikan informasi kepada masyarakat bahwa ekstrak
biji anggur merah dapat digunakan sebagai terapi adjuvan dalam
menurunkan respon nyeri.
2. Dapat digunakan sebagai terapi adjuvant untuk mengurangi
respon nyeri yang diakibatkan oleh nyeri nosiseptif (akut).
KARYA TULIS AKHIR
EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L)
TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR
Oleh:
ANNI SUFIYA AMALINA
201110330311055
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
KARYA TULIS AKHIR
EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJ I ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L)
TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR
Oleh:
ANNI SUFIYA AMALINA
201110330311055
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJ I ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L)
TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
ANNI SUFIYA AMALINA
201110330311055
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TULIS AKHIR
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 4 Agustus 2015
Pembimbing I
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
Pembimbing II
dr. Andika Maharani.
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes.
iii
LEMBAR PENGUJ IAN
Karya Tulis Akhir oleh Anni Sufiya Amalina
Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada hari Selasa, 4 Agustus 2015
Tim Penguji
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
,Ketua
dr. Andika Maharani.
,Anggota
dr. Bambang Widianto Sp.OT.
,Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan berkat rahmat
dan ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi dengan
judul “Efek Analgetik
Ekstrak
Biji Anggur Merah ( Vitis Vinifera L)
Terhadap Tikus Putih (Rattus Novergicus) Strain Wistar”
Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat
untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penelitian ini tidaklah dapat
terselesaikan tanpa bantuan, bimbingan, saran, dan dukungan dari berbagai pihak.
Untuk itu penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang
senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat
dan ridho-Nya.
2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.
3. Ayah Israni, ibu Suhariya, lek eca dan semua saudara yang selalu memberi
dukungan, doa, kasih sayang, semangat, kepercayaan, pengorbanan dan
kesabaran yang tak terhingga bagi saya.
4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
v
5. dr. Irma Suswati, M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, terima kasih atas
bimbingan dan kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK
UMM hingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Andika Maharani. selaku pembimbing II, terima kasih atas bimbingan
dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
8. dr. Bambang widianto Sp.OT selaku penguji, terima kasih atas bimbingan
dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas
akhir ini selama di FK UMM.
9. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan
pembagian dosis.
10. Sahabat penulis Shely, Ruri, Junita, Winda, Yuni, Tita, Putri, Didin, Vindy,
Mira, Aul, Poyo, Lifka serta teman sejawat FK 2011 yang telah banyak
memberi doa dan dukungannya.
11. Teman teman , Rofwiun dan uli yang sudah membantu dalam penelitian dan
statistik.
12. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran .
Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis.
13. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan
juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebut
satu-persatu.
vi
Penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sempurna, untuk itu saran dan
kritik konstruktif sangat penulis harapkan. Semoga skripsi ini dapat memberikan
sumbangan yang berharga, bagi kepentingan keilmuan maupun aplikasi di dunia
kedokteran.
Akhir kata penulis berharap adanya saran dan kritik yang membangun dan
semoga penelitian ini dapat menambah wawasan serta bermanfaat bagi semua
pihak.
Malang, 4 Agustus 2015
Penulis
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL………………………………………………………………i
LEMBAR PENGESAHAN……………………………………………………....iii
LEMBAR PENGUJI…………………………………………………………..…iv
KATA PENGANTAR…………………………………………………………….v
ABSTRAK…………………………………………………………………...….viii
ABSTRACT………………………………………………………………………ix
DAFTAR ISI............................................................................................................x
DAFTAR TABEL.................................................................................................xiv
DAFTAR GAMBAR.............................................................................................xv
DAFTAR SINGKATAN……………………………………………………......xvi
DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………………………xvii
BAB I PENDAHULUAN....................................................................... 1
1.1 Latar Belakang
................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah…............................................................................ 4
1.3 Tujuan Penelitian…............................................................................. 4
1.3.1 Tujuan Umum ...........................................................................4
1.3.2 Tujuan Khusus….......................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian…........................................................................... 4
1.4.1 Manfaat Akademis....................................................................4
1.4.2 Manfaat Klinis......................................................................... 4
1.4.3 Manfaat Masyarakat ............................................................... 5
BAB II TINJ AUAN PUSTAKA ......................................................................... 6
2.1 Nyeri .................................................................................................. 6
x
2.1.1 Definisi Nyeri…………..............................................................6
2.1.2 Etiologi Nyeri………………......................................................6
2.1.3 Klasifikasi Nyeri.......…………………......................................7
2.1.3.1 Berdasarkan lokasi…...................................................... 7
2.1.3.2 Berdasarkan awitan…..................................................... 8
2.1.3.3 Berdasarkan etiologi…................................................... 9
2.1.4 Mekanisme Nyeri ......................................................................9
2.1.4.1 Mekanisme nosisepsi ...................................................9
2.1.4.2 Neuromatrik Melzack................................................. 11
2.1.4.3 Plastisitas nyeri........................................................... 11
2.1.5 Fisiologi Nosisepsi................................................................... 15
2.1.5.1 Nosiseptor ...................................................................15
2.1.5.2 Mediator kimiawi nyeri................................................16
2.1.5.3 Modulasi nyeri.............................................................19
2.1.6 Teori Pengontrolan Nyeri..........................................................24
2.1.7 Ambang Dan Toleransi Nyeri....................................................25
2.1.8 Pengobatan Nyeri……............................................................. 25
2.1.8.1 Farmakologi ............................................................... 25
2.1.8.2 Non farmakologi ........................................................ 26
2.1.9 Metode Uji Analgetik....……...................................................27
2.1.9.1 Metode jentik ekor (Tail flick) ....................................27
2.1.9.2 Metode hot plate...........................................................27
2.1.9.3 Metode mekanis Paw Pressure Test.............................27
2.1.9.4 Metode reflek geliat (Writhing test) ............................28
xi
2.2 Anggur…............................................................................................30
2.2.1 Taksonomi Anggur……….…...................................................30
2.2.2 Morfologi Anggur......................................................................30
2.2.3 Kandungan Anggur………………........................................... 32
2.2 .4 Biji Anggur.............................................................................. 34
2.3 Mekanisme Biji Anggur Merah Sebagai Analgetik…...................... 37
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .......................................39
3.1 Kerangka Konsep.............................................................................39
3.2 Keterangan Kerangka Konsep..........................................................39
3.3 Hipotesis...........................................................................................40
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ...............................................……..42
4.1 Jenis Penelitian……………………………………………………. 42
4.2 Tempat Dan Waktu Penelitian…………………………………….42
4.3 Populasi Dan Sampel……………………………………………...42
4.4 Variabel Penelitian……………………………………………..… 44
4.5 Definisi Operasional ……………………………………..……… 44
4.6 Alat Dan Bahan Penelitian………...………..…………………… 45
4.7 Prosedur Penelitian………...…………………………………….. 46
4.8 Alur Penelitian ………...………………………………………… 50
4.9 Analisa Data…………………………………………………….. ..51
BAB V HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ............................................53
5.1 Hasil Penelitian
5.1.1. Hasil Pengukuran Respon Nyeri Awal, Respon Nyeri Akhir
dan Efek Analgetik pada Tikus Putih (Rattus norvegicus)
xii
strain Wistar…………………………………………………53
5.2 Analisa Data………………………………………………………....55
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................61
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .........................................................67
7.1 . Kesimpulan ........................................................................................67
7.2 . Saran..................................................................................................67
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 68
xiii
DAFTAR TABEL
2.1 Komposisi kimia buah anggur……………………………………………..33
2.2 Kandungan polifenol pada anggur dan produk anggur……………………35
xiv
DAFTAR GAMBAR
2.1 Mekanisme Nosisepsi………………………………………………..10
2.2 Mekanisme Kerja Endogen……………………...………………...…13
2.3 Mekanisme Kerja Enkefalin……………………………..…………..13
2.4 Mekanisme Kerja Serotonin Dependent System……..….…….…….15
2.5 Tail Flick……….……………………………………………………27
2.6 Hot plate……………………………………………………………..28
2.7 Paw Pressure Test…………………………………………………...29
2.8 Buah Anggur ……………………………………………………….30
2.9 Biji Anggur Merah ……………………………………………........34
xv
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adeno Cortico Tropic Hormon
AINS
: Antiinflamasi non steroid
CCK
: Cholecystikinine
CGRP
: Calcitonin Gen-Related Peptide
COX
: Cycloogcygenase
DAG
: Diasilgliserol
IL
: Interleukin
IP3
: Inositol Trifosfat
GABA : Γ-Aminobutyric Acid
NMDA : N-Methyl-D-Aspartate
NRM
: Nukleus Raphe Magna
OPC
: Oligomeric Proanthocyanidin
PAF
: Platelet-Activating Factor
PC
: Fosfatidilkolin
PGE 2 : Prostaglandin E2
PIP2
: Fosfatidilinositol 4,5- bifosfat
PLC
: Fosfolipase C
TNF
: Tumor Necrosis Factor
VIP
: Vasoaktif Intestinal Peptide
VRI
: Vanilloid Receptor
WDR
: Wide Dynmic Range
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Hasil PP………………………………………………………………...74
Lampiran 2 : Hasil Pengamatan…………………...…………………………………75
Lampiran 3: Uji Asumsi Normalitas dan Uji Homogenitas………………….……...76
Lampiran 4: Uji One Way…………………………………………………………...80
Lampiran 5: Uji Tukey……………………………………………………………....79
Lampiran 6: Uji Korelasi………………………………………………………….....82
Lampiran 7: Uji Regresi……………………………………………………………..83
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Alice catanzaro, Alessandra Di Salvo ,Giorgia della Rocca, Neuropharmacology of
Animal Pain: A Mechanism-Based Therapeutic Approach. J Vet Sci Med Diagn
2014, 3:1.
Anief, M., 2004. Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.Hal. 4243.
B, Sumariyono, Yoga I.Kasjmir, et al 2009. Nyeri . Dalam: Aru W Sudoyo(Ed).Buku
Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi V. Jakarta: Interna Publishing. Pp. 24832494.
Brune K, Patrignani P.2015.New insight into the use of currently available non
steroidal anti inflammatory drug. Journal of pain research.8 105-118
Chang, E.J.; Lee, W.J.; Cho, S.H.; Choi, S.W. Proliferative effects of flavan-3-ols and
propelargonidins from rhizomes of Drynaria fortunei on MCF-7 and
osteoblastic cells. Arch. Pharm. Res. 2003, 26, 620–630.
Corwin, Elizabeth J, 2009 Nyeri dalam Buku Patofifiologi Edisi 3, Penerbit Buku
kedokteran EGC, Jakarta , hal 387-392.
Christian, Dan. Pain management process in physical activities.2014 .Vol. VI nr. 2
Eaton, Mary.2003.Common animal model for spasticity and pain: Journal
Rehablition and Research and Development Vol 40, http//www.vard.org.
Accessed 28 Februari 2007
Dalimarta S, 2009, Atlas Tumbuhan obat Indonesia jilid 6, Pustaka Bunda, Jakarta
hal 76-82Departemen Kesehatan RI. 2013. Vitis vinifera l. Available at:
http://www.warintek.ristek.go.id/pangan_kesehatan/tanaman_obat/depkes/3159.pdf Accessed 19 April 2013.
Darmansjah.2004. Dasar Toksikologi : Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarts
FKUI. Hal: 762-780.
Dewi, P.N.K. 2008. “Penetapan Kadar Trans-Resveratrol dalam Ekstrak Anggur Bali
(Vitis vinifera L.) dengan metode KCKT” (tesis). Surabaya: Universitas
Airlangga.
Dewoto, H.R. 2011. Analgesik Opioid Dan Antagonis. Dalam: Sulistiana Gun
Gunawan Ed. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5, Jakarta: Department
Faramakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Pp
210-229
68
69
Dominic Wu. Pain management. [updated 2012 May 1; cited 2014 Feb 17].
Available from: http://www.fastbleep.com/medicalnotes/ other/15/31/511.
Edward GM Jr, Maged SM, Michael JM. Clinical Anesthesiology. New York: Mc
Grow Hill; 2006.
Farris,Edmond J.1971. Breeding of the Rat: The Rat In Laboratory Investigation.
New York: Hafner Publishing Company. Hal : 1-7.
Federer, W. Y., 1963. Experimental Design, Theory and Application. New York:
Mac. Millan. h: 544.
Field dan Martin.2001.Nyeri: Patofisiologi dan Penatalaksanaan dalam prinsipprinsip ilmu penyakit dalam.Jakarta:EGC.Hal 60-63..
Fine, A.M,. 2000. Oligomeric Proanthocyanidin Complexes: History, Structure, and
Phytopharmaceutical Applications. Altern Med Rev. 5(2):144-51.
Fu, C. ,Hongyu Wang Wei Ling Ng ,Lixia Song and Dejian Huang. 2013.
Antioxidant Activity and Proanthocyanidin Profile of Selliguea feei Rhizomes.
Journal Molecules 18, 4282-4292; doi:10.3390/molecules18044282.
Georgiev V, Anthony A and Violeta T. Recent Advances and Uses of Grape
Flavonoids
as
Nutraceuticals.
Nutrients
2014,
6,
391-415;
doi:10.3390/nu6010391.
Gosh, MN.1971. Fundamental of Experimental Pharmacology. Scientific Book
Agency. Calculatta.
Gu, L., Kelm, M.A., Hammerstone, J.F., Beecher, G., Holden, J., Haytowitz, D.,
Gebhardt, S., Prior, R.L. 2004. Concentration of Proanthocyanidins in common
foods and estimations of normal consumption. Journal of Nutrition; 134: 613617.
Guang Li, Xiao Z, Jie Y, Xuan T.2000. Antiinflammatory effect and mechanism of
Proanthocyanidin from grape seeds; 12 : 1117-1120.
Guyton ACC, Hall JE 2008, Sensasi somatic: sensasi nyeri, nyeri kepala dan sensasi
suhu dalam buku ajar fisilogi kedokteran, edisi 11, EGC, Jakarta hal.625-631.
Handoko P, 2008, Pengobatan Alternatif , PT Elek Media Komputindo, Jakarta Hal
109-110.
70
Harmanto, N.S., Subroto, M.A. 2007. Pilih Jamu dan Herbal Tanpa Efek Samping.
Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.
Hartwig,Wilson, Lorraine M et al 2006, Nyeri dalam patofisiologi klinis proses –
proses penyakit, Terjemahan Huriawati hartanio edisi 6 , EGC, Jakarta,pp
1063-1103.
Isbagio H, Soeroso S, Kalim H, Broto R, Pramudiyo R. Osteoartritis. In: Sudoyo
AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S, editors. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam Jilid II Edisi IV. Jakarta:Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia;2006.p.1195-1201.
Kim, H.P, Kun Ho Son, Hyeun Wook Chang, et al, 2004. Anti- Inflammatory Plant
Flavonoid And Celluler Action Mechanism. Journal Pharmacological Sciences
Volume 96.Pp 229-244.
Karcıoglu O. Management of pain and practice of analgesia in the emergency setting.
Türk Aile Hek Derg 2010; 14: 53-63.
Kastono, Rudi.2005. Akupuntur Analgesi.http:kalberfarma.com. diakses 22 februari
2010
Kumalaningsih S. 2007. Antioksidan Alami. Surabaya: Trubus Agrisarana. Hal 65.
Lang F, 2007. Nyeri. Dalam : Silbernagl, S. Dan Florian lamng(ed). Teks dan atlas
berwarna patofisiologi. Jakarta: EGC.pp.320-321.
Latief AL, Suryadi KA, Dzchlan MR et al,2010, Petunjuk praktis anastesiologi edisi
2 FKUI, Jakarta , hal 1234-1345.
Lucia, 2011, Experimen farmakologik, Sandiwara, Surabaya hal 167-244.
Lullmann, Heinz ,2000,Color Atlas of Pharmacology 2nd Ed., Thieme,New York
Marazzitil D., Mungail F., Vivarellil L., Prestal S., Osso, B.D. 2006. Pain and
psychiatry : a critical analysis and pharmacological review. http://www.
Cpementalhealth. Com /content /2 /1/31. January 25th, 2007.
Meliala, L.KRT. 2004. Nyeri : Keluhan yang terbaikan konsep dahulu, sekarang dan
yang akan datang, Phd tessis. Universitas Gajah Mada, Jogjakarta
Meliala, L.KRT dan Rizaldy Pinzon.2007. Breakthrough in management of acute
pain. Dexa Media. Volume 20(4). Pp.151-155.
Notoatmodjo S,2000.Metodologi Penelitian Kesehatan, Asdi Mahasatya, Jakarta.
71
Nurcahyo, Jalu. 2010. Awas bahaya kanker rahim dan kanker payudara. Yogyakarta:
Wahana Totalita Publisher.
O’Neil, C. K. (2008). Pain Management. Pharmacotherapy Principle & Practice. New
York: The McGraw-Hill companies, 487 & 494.
Pierik et all 2014. Does an acute pain management protocol improve pain treatment
in patients with acute musculoskeletal pain? University Twente.
Potter PA,Perry AG. 2005. Buku Ajar Kedokteran Fundamental . Edisi 4, EGC.
Jakarta, hal 1502-1533
Price, Wilson. 2006. Patofisiologi konsep klinis proses proses penyakit. Ed.6 EGC.
Jakarta.
Rukmana,2009, Anggur Budidaya Dan Penanganan Pasca Panen, Kanasius
Yogyakarta.
Rushman, Davies, Cashman. Lee’s synopsis of anesthesia. Oxford: ButterworthHeinemann International Editions; 2005.
Setiadi. 2008. Bertanam Anggur. 25th ed. Jakarta : Penebar Swadaya, pp: 1-15
Setiawati A, Zunilba SB,Suytna FD.2004. Pengantar Farmakologi : Farmakologi dan
Terapi. Jakarta: FKUI. Hal1-23.
Shi, J., Yu, J., Pohorly, J.E., Kakuda, Y. 2003. Polyphenolics in Grape SeedsBiochemistry and Functionality. Journal of Medicinal Food; 6(4): 291-299.
Soenarjo, Marwoto, Witjaksono, Hariyo S, Uripno B, Abdul L, et al. Anestesiologi.
Semarang: Perhimpunan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif Cabang
Jawa Tengah; 2013.
Sogut ,O. Solduk, L. Gokdemir ,MT. Kaya, H. Impact of single-dose intravenous
paracetamol on lymphocyte DNA damage and oxidative stress in trauma
patients. Biomedical Research 2015; 26 (1): 23-30 ISSN 0970.
Subarnas A, Wagner H: Analgesic and anti inflammatory activity of the
proanthocyanidin shellegueain A from Polypodium feei METT. Phytomedicine
2000 ;7:401-405.
Sudjari, 1996.Tikus wistar sebagai hewan coba untuk penelitian dengan toksoid
tetanus. Malang: Majalah kedokteran UNIBRAW Vol: XII No.3
72
Sukandar, E. Y., Andrajati, R., Sigit, J. I., Adnyana, I. K., Setiadi, A. A., &
Kusnandar. 2009.ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT.ISFI Penerbitan.
Sukandar .2004. Tren dan paradigma dunia farmasi: Industri Klinik Teknologi
Kesehatan.http://www.itb.ac.id diakses 28 april 2012.
Sulaiman, M.R., Zakaria, Z.A., Daud, I.A., Hidayat, M.T. 2007. Anti nociceptive and
anti-inflammatory activities of the aq. Extract of Kaempferia galanga leaves in
animal models. Nat. Med. (Tokyo), 62(2), hal. 221-227.
Shi, John et al, 2003 Polyphenolic In Grape Seed – Biochemistry and fungtionality
University of Guelph Ontario , Canada journal of medial food Vol, 6pp: 291299.
Tamsuri, A. 2007. Konsep dan Penatalaksanaan nyeri, EGC, Jakarta, hal 1-63.
Terra, X., Valls, J., Vitrac, X., Merrillon, J. M., Arola, L., Ardevol, A., Blade, C.,
Fernandez-Larrea, J., Pujadas, G., Salvado, J., Blay, M. 2007. Grape-seed
procyanidins act as antiinflammatory agents in endotoxin-stimulated RAW
264.7 macrophages by inhibiting NFkB signalling pathway. Journal of
Agricultural and Food Chemistry; 55: 4357-4365.
Tsao, R. Chemistry and biochemistry of dietary polyphenols. Nutrients 2010, 2,
1231–1246.
Weldimira V, Susantiningsih T, Aprilliana E, Sutiyarso.2011.The Influence Of Giving
Ethanolic Extract Of Red Ginger (Zingiber Officinale Roxb Var Rubrum) To
The White Rat (Rattus Norvegicus) SpragueDawley Spermatogenic Cell Count
Exposed To Cigarette Smoke, Faculty Medicine of Lampung University.
Wilmana PF, Gan S, 2008, Farmakologi Dan Terapi,Edisi 6, FKUI, Jakarta, hal 230246.
Wilmana P.F, dan Sulistiana Gun, 2011. Analgesik-antipiretik, AnalgesikAntiinflamasi Non Steroid Dan Obat Gangguan Sendi lainnya. Dalam:
Sulistiana Gun Gunawan Ed. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5, Jakarta:
Department Faramakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia. Pp 230-246.
Wiryanta B.T.W. 2008. Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan Pekarangan. 5th ed.
Jakarta:Agromedia Pustaka, pp: 1-20.
Woolf CJ, Salter MW. Neuronal plasticity: increasing the gain in pain. Science.
2000;288:1765-1768.
73
Xia, E.Q., Deng, G.F., Guo, Y.J, Li, H.B. 2010. Biological Activities of Polyphenols
from Grapes. International Journal of Molecular Sciences; 11: 622-646.
Yamakoshi.J., Kataoka S., Ariga. 1999. Proanthocyanidin-rich Extract from Grape
Seeds Attenuates the Development of Aortic Atherosclerosis in Cholesterol-fed
Rabbits. JapanScience and Technology Agency. 43:81-89.
Yuliawaty, E. 2011. “Pemberian ekstrak etanol anggur (Vitis vinifera) memperbaiki
profil lipid darah tikus jantan wistar dislipidemia” (tesis). Denpasar: Universitas
Udayana.
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar belakang
Secara umum nyeri adalah suatu rasa yang tidak nyaman, baik ringan
maupun berat. Nyeri didefinisikan sebagai suatu keadaan yang mengganggu
seseorang dan menurunkan kualitas hidupnya (Tamsuri, 2007). Nyeri dibagi
menjadi nyeri akut dan kronis. Nyeri akut adalah nyeri yang terjadi dengan cepat
selama periode waktu yang singkat (Christian, 2014).
Nyeri akut adalah keluhan yang paling umum yang menyebabkan
seseorang masuk ke bagian gawat darurat. Dalam studi dilakukan di Perancis,
proporsi pasien yang datang ke bagian gawat darurat dengan keluhan nyeri akut
adalah> 80% (Sogut, 2015). Beberapa studi juga menegaskan bahwa pasien yang
menderita nyeri akut memiliki 1,89 kali lebih berisiko untuk berkembang menjadi
rasa nyeri kronis. Nyeri akut merupakan nyeri yang sering dialami pada pasien
dengan trauma muskuloskeletal. Prevalensi nyeri pada pasien ini ditemukan
menjadi sangat tinggi, sekitar 91% pada masuk di gawat darurat (Pierik, 2014).
Beberapa contoh nyeri akut tersebut diantaranya nyeri pasca operasi, nyeri akibat
cedera olahraga, mucositis oral, nyeri biopsy, nyeri akibat persalinan, nyeri kepala
akut dan nyeri menstruasi (Tamsuri, 2007).
Mekanisme
terjadinya
nyeri
berhubungan
dengan
aktivitas
enzim
siklooksigenase dan lipooksigenase yang memetabolisme asam arakidonat
menjadi prostaglandin dan leukotrien (Athicumkulchai et al., 2005, Sulaiman et
al, 2007). Prostaglandin yang lepas ini akan menimbulkan inflamasi sehingga
1
2
timbul edema, rasa nyeri lokal dan kemerahan (eritema lokal). Prostaglandin juga
meningkatkan kepekaan saraf terhadap suatu rangsangan nyeri (Alice, 2014).
Salah satu obat yang biasanya digunakan untuk mengobati nyeri adalah
NSAID yang bekerja dengan cara menghambat enzim siklooksigenase sehingga
menyebabkan terhambatnya konversi asam arakidonat menjadi prostaglandin
(Karcıoglu,2010). Pengobatan NSAID ini memiliki efek samping terhadap GI
tract antara lain iritasi lambung, mual, muntah (Sogut,2015). Mengingat berbagai
efek samping dari NSAID seperti di atas, dalam bidang medis mulai berkembang
pengobatan dengan bahan alam yang dikenal dengan fitofarmaka sebagai
alternatif lain dari pengobatan kimiawi di antaranya anggur (Kumalaningsih,
2007).
Anggur merupakan salah satu tanaman yang umumnya tumbuh di daerah
tropis dengan ketinggian antara 5-1000m di atas permukaan laut. Suhu cuaca
antara 25-30 C dengan curah hujan yang diperlukan oleh tanaman ini sekitar 800
mm pertahun (Wiriyanta,2008). Jenis anggur yang banyak dikembangkan di
Indonesia dan direkomendasi oleh Departemen Pertanian sebagai jenis unggul
adalah jenis Vitis vinifera dari varietas Anggur Probolinggo Biru dan Alphonso
Lavalle (Setiadi, 2008). Pada awalnya daerah sentra anggur di dataran rendah
seperti Probolinggo menanam varietas anggur Probolinggo Biru dan Probolinggo
Putih, tetapi pada tahun 2002 anggur merah varietas Probolinggo Super dan Prabu
Bestari mulai menyebar dan berkembang di daerah ini, sebagai tanaman
pekarangan maupun ditanam pada skala luas (Setiadi, 2008). Anggur merah ini
mempunyai sejumlah keunggulan dibandingkan jenis lain yaitu rasanya manis
3
dengan tekstur yang keras, jumlah biji relatif sedikit, dan tidak mudah busuk
dalam penyimpanan.
Anggur merah kaya akan kandungan proanthocyanidin. Proanthocyanidin
merupakan komponen polifenol terbesar pada buah anggur (Yamakoshi et al,
1999). Proanthocyanidin ini merupakan senyawa aktif yang dapat menghambat
enzim siklooksigenase dan enzim lipoksigenase yang memetabolisme asam
arachidonat menjadi prostaglandin dan leukotrien sehingga timbul efek analgetik
(Fine
2000).
Penelitian
terdahulu
menunjukkan
proanthocyanidin
terkandung dalam rhizoma dan akar pakis mempunyai
yang
efek analgetik dan
antiinflamasi (Subarnas, 2000). Proanthocyanidin yang terkandung dalam biji
anggur merah sebesar 60-70% , daging anggur merah 10 % dan kulit anggur
merah sebesar 28 -35 % (Shi, et al 2003, Tsao,2010). Biji anggur merah
diharapkan bisa sebagai terapi adjuvant untuk mendampingi NSAID yang selama
ini digunakan untuk menurunkan respon nyeri (Georgiev, 2014).
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan apakah ekstrak biji anggur merah
dapat memberikan efek analgetik terhadap tikus putih (Rattus novergicus ) strain
Wistar.
4
1.2
Rumusan masalah
Apakah ekstrak biji anggur merah dapat memberikan efek
analgetik pada tikus putih ( Rattus novergicus) strain Wistar?
1.3
Tujuan penelitian
1.3.1 Tujuan umum
Untuk membuktikan apakah ekstrak biji anggur merah memiliki
efek analgetik pada tikus putih (Rattus novergicus) strain Wistar.
1.3.2 Tujuan khusus
Mengetahui dosis yang berpengaruh dari ekstrak biji anggur merah
dalam menurunkan respon nyeri pada tikus putih (Rattus
novergicus) strain Wistar.
1.4
Manfaat penelitian
1.4.1 Manfaat akademis
1. Menambah informasi ilmiah tentang efek analgetik ekstrak biji
anggur merah.
2. Penelitian ini dapat digunakan untuk menjadi dasar penelitian
selanjutnya yang berkaitan dengan ekstrak biji anggur merah.
1.4.2 Manfaat klinis
Dapat dijadikan sebagai dasar penelitian lebih lanjut yang pada
akhirnya dapat digunakan sebagai terapi adjuvan untuk menurunkan
respon nyeri setelah melalui uji praklinik untuk menentukan
kemanfaatan dan kemanannya
5
1.4.3 Manfaat masyarakat
1. Dapat memberikan informasi kepada masyarakat bahwa ekstrak
biji anggur merah dapat digunakan sebagai terapi adjuvan dalam
menurunkan respon nyeri.
2. Dapat digunakan sebagai terapi adjuvant untuk mengurangi
respon nyeri yang diakibatkan oleh nyeri nosiseptif (akut).