Distribusi Tipe Human Papillomavirus (Hpv) Pada Kanker Serviks Invasif Di RSUP H. Adam Malik Medan

DISTRIBUSI TIPE HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV) PADA KANKER SERVIKS INVASIF DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN

M. Fauzie Sahil , Deri Edianto, Hotma Partogi Pasaribu, Ichwanul Adenin, Indra G. Munthe, Dany A

Departemen Obstetri dan Ginekologi-Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan, Indonesia, 2013

ABSTRAK

LATAR BELAKANG: Kanker serviks merupakan kanker yang tersering pada wanita di negara berkembang, dengan mortalitas yang masih tinggi. Sementara, cakupan program skrining di negara berkembang masih rendah. HPV merupakan faktor etiologi kanker serviks yang telah diteliti secara molekuler. Vaksin HPV merupakan pencegahan primer pada kanker serviks. Belum banyak penelitian tentang distribusi tipe HPV pada kanker serviks. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui distribusi tipe HPV, sehingga dapat digunakan untuk evaluasi efektivitas vaksin HPV yang telah ada.

METODE: Pasien dengan diagnosis kanker serviks yang berobat ke RSUP H. Adam Malik Medan diikutsertakan secara consecutive. Dilakukan pengambilan sitologi apusan serviks untuk pemeriksaan genotyping HPV dengan metode polymerase chain reaction (PCR) pada 50 orang pasien. Sebanyak 30 sampel penelitian dapat dideteksi tipe HPV dan kemudian dilakukan pengolahan data dan analisis univariat untuk menentukan frekuensi.

HASIL: Karakteristik subyek penelitian yang terbanyak adalah menikah pada usia > 20 tahun (56,7%), menikah satu kali (86,7%), paritas > 3 (56,7%) dan tidak mempunyai riwayat penggunaan kontrasepsi oral (83,3%). Tipe HPV 16 merupakan tipe HPV yang terbanyak (46,7%), diikuti tipe HPV 18 (33,3%). Tipe HPV 16 dominan ditemukan pada karsinoma sel skuamosa (56,5%) dan tipe HPV 18 dominan ditemukan pada adenokarsinoma (86,7%). KESIMPULAN: Tipe HPV 16 merupakan tipe yang paling sering ditemui dan ditemukan dominan pada jenis karsinoma sel skuamosa.

DISTRIBUTION OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV) TYPE IN INVASIVE CERVICAL CANCER AT H. ADAM MALIK

GENERAL HOSPITAL MEDAN

M. Fauzie Sahil , Deri Edianto, Hotma Partogi Pasaribu, Ichwanul Adenin, Indra G. Munthe, Dany A

Departement of Obstetric and Gynecology-Faculty of Medicine University of Sumatera Utara, Medan, Indonesia, 2013

ABSTRACT

BACKGROUND: Cervical cancer is the most common cancer among women in developing countries, with high mortality rate. Meanwhile, the scope of cervical screening program in developing countries is still very low. HPV is the etiological factor that has been established by molecular studies. HPV vaccine is the primary prevention of cervical cancer. There are few reliable studies exist about the distribution of HPV type in cervical cancer. The objective of the present study was to perceive the distribution of HPV type in cervical cancer, as of to be used to evaluate the effectiveness of available HPV vaccine.

METHODS: Cervical cancer patients at H. Adam Malik General Hospital Medan were included consecutively. Fifty patients were assessed for cervical liquid based cytology and HPV genotyping by polymerase chain reaction (PCR) method. There were 30 samples of which HPV type can be detected. Data were analyzed by univariate analysis to determine the frequency.

RESULTS: The common characteristics of study subjects were age of marriage > 20 years old (56,7%), had marriage for once (86,7%), parity > 3 (56,7%) and no history of the use of oral contraception (83,3%). HPV type 16 was the most common type (46,7%), followed by type 18 (33,3%). HPV type 16 was detected dominantly in squamous cell carcinoma (56,5%) and type 18 was detected dominantly in adenocarcinoma (86,7%).

CONCLUSION: HPV type 16 was the most common type in this study and was detected dominantly in squamous cell carcinoma.

LATAR BELAKANG

Kanker serviks merupakan kanker yang paling umum di kalangan wanita dalam mengembangkan countries.1-4 tingkat kejadian tahunan itu bervariasi berdasarkan area.2 geografis Di Indonesia , kejadian kanker serviks masih merupakan kanker yang paling umum di kalangan wanita , dengan rate.5 kematian yang tinggi.

Di negara berkembang , fasilitas program skrining yang sering tidak tersedia , faktor budaya dan pendidikan kelas rendah yang saat ini dipengaruhi rate.3,6 deteksi dini lebih rendah Karena keterbatasan program skrining sitologi terutama di negara-negara berkembang, metode lain yang sedang dikembangkan, skrining visual ( Inspeksi Visual dengan Asam Asetat / VIA ) dan HPV test.

Human papillomavirus ( HPV ) merupakan faktor etiologi yang telah ditetapkan oleh molekul studies.8-11 Beberapa studi menunjukkan bahwa HPV tipe 16 dan 18 adalah jenis umum kanker serviks invasif, dengan prevalensi 70 % 0,12-14.

Vaksin HPV adalah pencegahan primer kanker serviks . Vaksin Tersedia dalam perlindungan di seluruh dunia yang ditawarkan dari HPV tipe 16 dan 18,6 Sementara itu, beberapa penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa ada jenis HPV lain yang dapat detected.15,16

Karena vaksin HPV menjadi prioritas kesehatan yang penting di seluruh dunia, terutama di negara-negara berkembang , ada a perlu memahami distribusi jenis HPV pada kanker serviks, karena dari yang akan digunakan untuk mengevaluasi efektivitas vaksin HPV yang tersedia.

METODE

Penelitian ini merupakan penelitian cross sectional untuk menentukan distribusi Human papillomavirus tertentu (HPV) ketik kanker serviks di Rumah Sakit H. Adam Malik Medan umum.

Subyek penelitian adalah penderita kanker serviks di RS H. Adam Malik Medan Umum, dan dimasukkan secara berurutan berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi. Lima puluh pasien kanker serviks ( didirikan dengan pemeriksaan patologis ) dimasukkan. Data karakteristik diambil, termasuk usia perkawinan, jumlah perkawinan, paritas, riwayat penggunaan kontrasepsi oral. Semua pasien yang menjalani sitologi berbasis cairan pemeriksaan leher rahim, sampel kemudian diawetkan dalam diawetkan CYT mengandung etanol. HPV genotipe diperiksa di Laboratorium Kalgen di Jakarta, menggunakan Xpress Matrix Human Papillomavirus (HPV) metode polymerase chain reaction (PCR) Tes Kit dan . Subjek dikeluarkan jika jenis HPV

tidak dapat dideteksi dengan pemeriksaan genotip .

Data dianalisis untuk statistik menggunakan program komputer, untuk analisis deskriptif (analisis univariat untuk frekuensi) . Data disajikan dalam bentuk tabel dan grafik. Semua subjek diberitahu tentang latar belakang, tujuan, manfaat, keuntungan dan kerugian dari studi, termasuk pemeriksaan yang akan dilakukan. Partisipasi bersifat sukarela , dengan subjek penelitian menandatangani formulir persetujuan. Penelitian ini telah melalui penilaian dari komite etik dan disetujui oleh etika penelitian komite

kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

HASIL

Dari Februari 2013 sampai dengan Juni 2013, 50 pasien kanker serviks invasif diperiksa untuk sitologi berbasis cairan serviks, dan sampel dikirim ke laboratorium untuk Kalgen HPV genotip. Tiga puluh dari 50 sampel yang terdeteksi untuk jenis HPV, lanjut dimasukkan dalam analisis data. Beberapa karakteristik mata pelajaran yang merupakan faktor risiko kanker serviks dianalisis dan disajikan dalam tabel.

Karakteristik distribusi subyek penelitian

Characteristics

Cervical Cancer

n %

Age of marriage • < 20 years old • > 20 years old

13 17

43,3 56,7

Number of marriage • Marriage for once • Marriage for twice Parity

• < 3 • > 3

26 4

13 17

86,7 13,3

43,3 56,7

History of the Use of Oral Contraception

• History (-) • History (+)

25 5

83,3 16,7

Tabel ini menunjukkan karakteristik distribusi subyek penelitian . Penelitian ini menunjukkan bahwa sebanyak subyek ( 56,7 % ) menikah di usia > 20 Sebagian besar subyek ( 86 % ) yang menikah sekali . Sebanyak subyek ( 56,7 % ) memiliki paritas > 3. Dan sebagian besar subyek ( 83,3 % ) tidak memiliki riwayat penggunaan kontrasepsi oral.

Dalam studi ini , ada tujuh jenis HPV yang dapat dideteksi . Jenis yang paling umum adalah HPV tipe 16 ( 46,7 % ) , diikuti oleh jenis HPV 18 ( 33,3 % ) dan tipe 33 ( 6,7 % ) . Jenis 31 , 52 , 58 dan 66 yang terdeteksi dalam prevalensi rendah , masing-masing dengan 3,3 % HPV .

DISKUSI

Sastra menyatakan bahwa aktivitas seksual pada usia dini ( < 16 tahun ) adalah faktor risiko cancer.7 Aktivitas seksual serviks pada usia dini merupakan faktor risiko independen karsinoma sel skuamosa ( Herrero et al , 1990; Cuzick et al , 1996; Deacon et al ,

2000) . J. Hijau et al ( 2003) melaporkan bahwa aktivitas seksual pada usia dini merupakan faktor risiko independen karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma serviks . Wanita dengan aktivitas seksual pada usia < 17 tahun memiliki risiko 2-3 kali lipat terkena kanker daripada wanita dengan aktivitas seksual pada usia > 20 tahun.

Perilaku seksual , jumlah pasangan seksual , memiliki korelasi yang kuat dengan infeksi HPV dan risiko karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma serviks ( Brinton et al , 1987; Horowitz et al , 1988; Brinton et al , 1993; Chichareon et al , 1998; Ngelangel et al , 1998 , Altekruse et al , 1996) .17,18 J. Hijau et al ( 2003) melaporkan bahwa wanita dengan jumlah pasangan seksual > 5 telah risiko 4,09 kali lipat untuk terkena karsinoma sel skuamosa ( p = < 0,0001 ) dan 1,98 kali lipat dari adenokarsinoma ( p = 0,1 ) dibandingkan perempuan dengan satu partner. Paritas tinggi terkait dengan risiko karsinoma sel skuamosa tapi tidak

ada korelasi yang signifikan ditemukan dengan adenokarsinoma serviks ( J. Hijau di al , 2003) . Ada peningkatan risiko yang signifikan dari jumlah paritas ( tiga atau lebih ) dengan OR = 1,86 ( p = 0,001 ) .

Penggunaan kontrasepsi oral faktor risiko kanker serviks . Sebuah analisis studi kasus kontrol menunjukkan bahwa risiko karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma serviks terkait dengan durasi penggunaan kontrasepsi oral ( Moreno et al , 2002; Smith et al , 2003) .17,19,20 Studi tentang J . Hijau et al ( 2003) menunjukkan bahwa rasio odds dari penggunaan kontrasepsi oral selama 10 tahun atau lebih adalah 1,89 untuk karsinoma sel skuamosa dan 2,06 untuk adenocarcinoma.

Hasil penelitian ini adalah sama dengan beberapa studi epidemiologi tentang distribusi jenis HPV tertentu dalam kanker serviks . Penelitian sebelumnya melaporkan kontribusi universal kanker serviks invasif delapan tipe HPV yang umumnya terdeteksi (tipe 16 , 18 , 31 , 33 , 35 , 45 , 52 , Dan 58 ) .

Smith et al . ( 2007) melaporkan meta - analisis multicenter distribusi jenis HPV . Meta - analisis melaporkan bahwa jenis HPV 16 dan 18 menyumbang 70 % dari kanker serviks invasif , prevalensi masing-masing adalah 55 % dan 15 % . Enam jenis HPV yang umumnya terdeteksi adalah tipe 31 , 33 , 35 , 45 , 52 dan 58,15.

Vaksin HPV yang tersedia di seluruh dunia adalah perlindungan HPV tipe 16 dan 18. Tingkat antibodi tipe 16 dan 18 adalah tinggi dan bertahan dengan keberhasilan hampir 100 % untuk mencegah infeksi persisten tipe 16 dan 18 , dan neoplasia intraepithelial serviks ( CIN ) II . Vaksin bivalen memiliki perlindungan silang tipe 45 ( efektivitas 78 % ) dan tipe 31 ( efektivitas 60 % ) . Sedangkan , vaksin quadrivalent memiliki perlindungan silang tipe 31 dengan efektivitas 55,6 % .

Berdasarkan histologi , hasil penelitian ini mirip dengan studi epidemiologi di beberapa negara . Biologi Internasional Studi Kanker Serviks ( IBSCC ) Study Group ( 2010) memiliki sebuah penelitian di 22 negara . HPV tipe 16 dan 18 yang dikenal sebagai penyebab utama kanker serviks invasif dan lesi prekursor . Kedua jenis terdeteksi di banyak kasus kanker serviks invasif . 16 Tipe 16 terdeteksi dominan pada karsinoma sel skuamosa sedangkan tipe 18 terdeteksi dominan di adenocarcinoma.

Bandingkan dengan HPV tipe 16 , tipe HPV 18 terkait dengan meningkatnya potensi onkogenik pada kultur sel ( Burger et al , 1996) . Sastra menyatakan bahwa jaringan columnar di adenokarsinoma sulit diperoleh dalam pemeriksaan dan mungkin kurang rentan infeksi HPV , dibandingkan dengan

karsinoma sel skuamosa , menyarankan bahwa dalam adenocarcinoma infeksi agresif HPV relatif needed.

Clifford GM et al ( 2003) dalam meta - analisis dari jenis HPV pada kanker serviks invasif di seluruh dunia dan ada beberapa filogenetis terkait tipe 16 yang dapat dideteksi ; Jenis 31 , 33 , 35 , 52 , dan 58 , yang lebih umum pada karsinoma sel skuamosa ( 15 % ) dibandingkan dengan adenokarsinoma ( 4 % ) ; dan terkait jenis HPV 18 - . HPV 45 adalah lebih umum di adenocarcinoma ( 5,8 % ) dibandingkan dengan karsinoma sel skuamosa ( 4,2 % ) 24 Dalam studi ini , ada empat jenis selain HPV tipe 16 dan 18 yang terdeteksi pada karsinoma sel skuamosa ( 26 % ) .

KESIMPULAN

HPV tipe 16 adalah jenis yang paling umum terdeteksi di Kabupaten Manokwari dan dominan terdeteksi pada karsinoma sel skuamosa.

DAFTAR PUSTAKA

1. Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Hoffman BL, Bradshaw KD, and Cunningham FG. Cervical Cancer in: Williams Gynecology. Dallas: The McGraw-Hill Companies, 2008.

2. Sanjose et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive

cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncology, 2010, 11; 1048-56.

3. Hacker NF. Cervical Cancer in: Berek& Hacker’s Gynecologic Oncology 5th

4. Shafi MI. Premalignant and malignant disease of the cervix in: Dewhursts Text Book of Obstetrics Gynaecology 7

ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.

th

5. Suwiyoga IK. Tes Human

Papillomavirus sebagai Skrining Alternatif Kanker Serviks.

ed. Massachusetts: Blackwell Publishing, 2007, 614-8.

Cermin Dunia Kedokteran

6. DeCherney AH, Nathan L, Goodwin TM, and Laufer N. Premalignant and malignant disorders of the uterine cervix. California: McGraw-Hills Companies, 2007.

, 151: 29.

7. Aziz MF, Andrijono, Saifuddin AB. Kanker Serviks. In: Aziz MF, Andrijono, Saifuddin AB, editors. Buku Acuan Nasional Onkologi Ginekologi. 1 ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo, 2006, 442-55.

8. Andrijono. KankerServiksed ke-4. Jakarta:

DivisiOnkologiDepartemenObstetri-GinekologiFakultasKedokteranUnive rsitas Indonesia, 2012.

9. Bill and Melinda Gates Foundation. Planning Appropriate Cervical Cancer Prevention Programs 2nd

10. Chao A, Huang HJ, and Lai CH. Human Papillomavirus Research on the Prevention, Diagnosis, and Prognosis of Cervical Cancer in Taiwan. Chang Gung Med J, 2012, 35; 297-308.

ed. Bill and Melinda Gates Foundation, 2000.

11. Munoz et al. Epidemiologic Classification of Human Papillomavirus Types Associated with Cervical Cancer. The New England Journal of Medicine, 2003, 348; 518-27.

12. Steben M and Franco ED. Human

papillomavirus infection: Epidemiology and pathophysiology.

Gynecologic Oncology, 2007, 107; S2-5.

13. Burd EM. Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Clicical Microbiology Reviews, 2003, 16; 1-17.

14. Amtarina R. OrganisasiGenomdan Varian Molekuler Human Papillomavirus Tipe 16 sebagaiPenyebabKarsinomaServiks.J

IK, 2009, 3; 6-13.

15. Li NI, Franceschi S, Jones RH, Snijders PJF, and Clifford GM. Human papillomavirus type

distribution in 30,848 invasive cervical cancer worldwide: variation by geographical region, histological type and year of publication. International Journal of Cancer, 2010.

16. Suthipintawong C, et al. Human Papilloma Virus Prevalence, Genotype Distribution and Pattern of Infection in Thai Women. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2011, 12; 853-6.

17. Smith et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J. Cancer, 2007; 121: 621-32.

18. Odida et al. Human Papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer in Uganda. BMC Infectious Diseases, 2008, 8; 1-7.

19. Hausen HZ, Holthausen HS, Wolf H, Dorries K and Egger H. Attempts to detec virus-specific DNA in human tumors. II. Nucleic acid hybridizations with complementary RNA of human herpes group viruses. Int J Cancer, 1974, 13; 657-64. 20. Green J et al. Human papillomavirus

infection and use of oral contraceptives. British Journal of Cancer, 2003, 88; 1713-20.

21. Noviana H. Human papillomavirus danKankerServiks.

CerminDuniaKedokteran 189, 2012, 39.

22. Villiers EM et al. Classification of Papillomaviruses. Virology, 2004, 324; 17-27.

23. Burk RD, et al. Classification and Nomenclature system for Human Alphapapillomavirus variants: general features, nucleotide landmarks and assignment of HPV 6 and HPV 11 isolates to variant lineages. Actadermatoven APA, 2011, 20, 1-11.

24. Malloy C, Sherris J and Herdman C. HPV DNA Testing: Technical and Programmatic Issues for Cervical Cancer Prevention in Low-Resource Settings. Path, 2000.

25. Novel SS, Safitri R, Harijanto SH dan NuswantaraS. Perbandingan Beberapa Metode Molekuler dalam Uji DNA HPV (Human Papillomavirus). CDK 186, 2011, 38. 26. Raji N, Sadeghizadeh M, Tafreshi

KN and Jahanzad E. Detection of Human Papillomavirus 18 in cervical cancer samples using PCR-ELISA (DIAPOPS). Iranian Journal of Microbiology, 2011, 3; 177-82.

27. Unger ER, Vernon SD, Lee DR, Miller D and Reeves WC. Detection of Human Papillomavirus of In Situ Hybridization and Polymerase Chain Reaction. The Journal of

Histochemistry & Cytochemistry, 1998, 46; 535-40.

28. Odida et al. Comparison of human papillomavirus detection between freshly frozen tissue and paraffin embedded tissue of invasive cervical cancer. Infectious Agents and Cancer, 2010, 5; 15.

29. Tsiodras A et al. Hybrid Capture vs PCR screening of cervical human pailloma virus infections. Cytological and histological associations in 1270 women. BMC Cancer, 2010, 10; 53.

30. WHO. WHO HPV LabNet –

Newsletter 07. WHO HPV LabNet Newsletter 2010, 7.

31. GravittPe, et al. Human

Papillomavirus (HPV) Genotyping using Paired Exfoliated Cervicovaginal Cells and

Paraffin-Embedded Tissues to Highlight Difficulties in Attributing HPV Types to Specific Lesions. Journal of Clinical Microbiology, 2007, 45; 3245-50.

32. Qinghua F, et al. Evaluation of Transported Dry and Wet Cervical Exfoliated Samples for Detection of human Papillomavirus Infection. Journal of Clinical Microbiology, 2010, 48; 3068-72.

33. Husman AMR, Walboomers JMM, Brule AJC, Meijer CJLM, and

Snijders PJF. The Use of General Primers GP5 and GP6 Elongated at Their 3’ Ends with Adjacent Highly Conserved Sequences Improves Human Papillomavirus Detection by PCR. Journal of General Virology, 1995, 76; 1057-62.

34. Carvalho NO, et al. Comparison of HPV Genotyping by Type Specific

PCR and Sequencing. MemInstOswaldo Cruz, 2010, 105;

73-8.

35. Schellekens MC, et al. Prevalence of single and multiple HPV types in cervical carcinomas in Jakrta, Indonesia. Gynecologic Oncology, 2004, 93; 49-53.

36. De S and Kanagasabai S. Human Papilloma Virus vaccine – An update. European Journal of Scientific Research, 2010, 43; 256-64.

37. Newby K. HPV Vaccine: Pros and Cons. The Ohio State University, 2009.

38. J Green et al. Risk Factors for Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma of the Cervix in Women Aged 20-44 years: the UK National Case-Control Study of Cervical Cancer. British Journal of cancer, 2003, 89; 2078-86.

39. Altekruse et al. Comparison of Human Papillomavirus Genotypes, Sexual, and Reproductive Risk

Factors of Cervical Addenocarcinoma and squamous

Cell Carcinoma: Northeastern United States. Am J ObstetGynecol, 2003, 188; 657-63.

40. Moreno V et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. The Lancet, 2002, 359; 1085-92.

41. Miller K, Blumenthal P, Blanchard K. Oral contraceptives and cervical cancer; critique of a recent review. Journal of Contraception, 2004, 69; 347-351.

42. Hadzisejdic I, et al. Distribution of Human Papillomavirus Types in Different Histological Subtypes of Cervical Adenocarcinoma. Coll. Antropol, 2007, 31; 97- 102.

43. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, Munoz N and Franceschi S. Human Papillomavirus Types in Invasive Cervical Cancer Worldwide: a Meta-analysis.

History of the Use of Oral Contraception

• History (-) • History (+)

25 5

83,3 16,7

Tabel ini menunjukkan karakteristik distribusi subyek penelitian . Penelitian ini menunjukkan bahwa sebanyak subyek ( 56,7 % ) menikah di usia > 20 Sebagian besar subyek ( 86 % ) yang menikah sekali . Sebanyak subyek ( 56,7 % ) memiliki paritas > 3. Dan sebagian besar subyek ( 83,3 % ) tidak memiliki riwayat penggunaan kontrasepsi oral.

Dalam studi ini , ada tujuh jenis HPV yang dapat dideteksi . Jenis yang paling umum adalah HPV tipe 16 ( 46,7 % ) , diikuti oleh jenis HPV 18 ( 33,3 % ) dan tipe 33 ( 6,7 % ) . Jenis 31 , 52 , 58 dan 66 yang terdeteksi dalam prevalensi rendah , masing-masing dengan 3,3 % HPV .

DISKUSI

Sastra menyatakan bahwa aktivitas seksual pada usia dini ( < 16 tahun ) adalah faktor risiko cancer.7 Aktivitas seksual serviks pada usia dini merupakan faktor risiko independen karsinoma sel skuamosa ( Herrero et al , 1990; Cuzick et al , 1996; Deacon et al ,

2000) . J. Hijau et al ( 2003) melaporkan bahwa aktivitas seksual pada usia dini merupakan faktor risiko independen karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma serviks . Wanita dengan aktivitas seksual pada usia < 17 tahun memiliki risiko 2-3 kali lipat terkena kanker daripada wanita dengan aktivitas seksual pada usia > 20 tahun.

Perilaku seksual , jumlah pasangan seksual , memiliki korelasi yang kuat dengan infeksi HPV dan risiko karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma serviks ( Brinton et al , 1987; Horowitz et al , 1988; Brinton et al , 1993; Chichareon et al , 1998; Ngelangel et al , 1998 , Altekruse et al , 1996) .17,18 J. Hijau et al ( 2003) melaporkan bahwa wanita dengan jumlah pasangan seksual > 5 telah risiko 4,09 kali lipat untuk terkena karsinoma sel skuamosa ( p = < 0,0001 ) dan 1,98 kali lipat dari adenokarsinoma ( p = 0,1 ) dibandingkan perempuan dengan satu partner. Paritas tinggi terkait dengan risiko karsinoma sel skuamosa tapi tidak

ada korelasi yang signifikan ditemukan dengan adenokarsinoma serviks ( J. Hijau di al , 2003) . Ada peningkatan risiko yang signifikan dari jumlah paritas ( tiga atau lebih ) dengan OR = 1,86 ( p = 0,001 ) .

Penggunaan kontrasepsi oral faktor risiko kanker serviks . Sebuah analisis studi kasus kontrol menunjukkan bahwa risiko karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma serviks terkait dengan durasi penggunaan kontrasepsi oral ( Moreno et al , 2002; Smith et al , 2003) .17,19,20 Studi tentang J . Hijau et al ( 2003) menunjukkan bahwa rasio odds dari penggunaan kontrasepsi oral selama 10 tahun atau lebih adalah 1,89 untuk karsinoma sel skuamosa dan 2,06 untuk adenocarcinoma.

Hasil penelitian ini adalah sama dengan beberapa studi epidemiologi tentang distribusi jenis HPV tertentu dalam kanker serviks . Penelitian sebelumnya melaporkan kontribusi universal kanker serviks invasif delapan tipe HPV yang umumnya terdeteksi (tipe 16 , 18 , 31 , 33 , 35 , 45 , 52 , Dan 58 ) .

Smith et al . ( 2007) melaporkan meta - analisis multicenter distribusi jenis HPV . Meta - analisis melaporkan bahwa jenis HPV 16 dan 18 menyumbang 70 % dari kanker serviks invasif , prevalensi masing-masing adalah 55 % dan 15 % . Enam jenis HPV yang umumnya terdeteksi adalah tipe 31 , 33 , 35 , 45 , 52 dan 58,15.

Vaksin HPV yang tersedia di seluruh dunia adalah perlindungan HPV tipe 16 dan 18. Tingkat antibodi tipe 16 dan 18 adalah tinggi dan bertahan dengan keberhasilan hampir 100 % untuk mencegah infeksi persisten tipe 16 dan 18 , dan neoplasia intraepithelial serviks ( CIN ) II . Vaksin bivalen memiliki perlindungan silang tipe 45 ( efektivitas 78 % ) dan tipe 31 ( efektivitas 60 % ) . Sedangkan , vaksin quadrivalent memiliki perlindungan silang tipe 31 dengan efektivitas 55,6 % .

Berdasarkan histologi , hasil penelitian ini mirip dengan studi epidemiologi di beberapa negara . Biologi Internasional Studi Kanker Serviks ( IBSCC ) Study Group ( 2010) memiliki sebuah penelitian di 22 negara . HPV tipe 16 dan 18 yang dikenal sebagai penyebab utama kanker serviks invasif dan lesi prekursor . Kedua jenis terdeteksi di banyak kasus kanker serviks invasif . 16 Tipe 16 terdeteksi dominan pada karsinoma sel skuamosa sedangkan tipe 18 terdeteksi dominan di adenocarcinoma.

Bandingkan dengan HPV tipe 16 , tipe HPV 18 terkait dengan meningkatnya potensi onkogenik pada kultur sel ( Burger et al , 1996) . Sastra menyatakan bahwa jaringan columnar di adenokarsinoma sulit diperoleh dalam pemeriksaan dan mungkin kurang rentan infeksi HPV , dibandingkan dengan

karsinoma sel skuamosa , menyarankan bahwa dalam adenocarcinoma infeksi agresif HPV relatif needed.

Clifford GM et al ( 2003) dalam meta - analisis dari jenis HPV pada kanker serviks invasif di seluruh dunia dan ada beberapa filogenetis terkait tipe 16 yang dapat dideteksi ; Jenis 31 , 33 , 35 , 52 , dan 58 , yang lebih umum pada karsinoma sel skuamosa ( 15 % ) dibandingkan dengan adenokarsinoma ( 4 % ) ; dan terkait jenis HPV 18 - . HPV 45 adalah lebih umum di adenocarcinoma ( 5,8 % ) dibandingkan dengan karsinoma sel skuamosa ( 4,2 % ) 24 Dalam studi ini , ada empat jenis selain HPV tipe 16 dan 18 yang terdeteksi pada karsinoma sel skuamosa ( 26 % ) .

KESIMPULAN

HPV tipe 16 adalah jenis yang paling umum terdeteksi di Kabupaten Manokwari dan dominan terdeteksi pada karsinoma sel skuamosa.

DAFTAR PUSTAKA

1. Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Hoffman BL, Bradshaw KD, and Cunningham FG. Cervical Cancer in: Williams Gynecology. Dallas: The McGraw-Hill Companies, 2008.

2. Sanjose et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive

cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncology, 2010, 11; 1048-56.

3. Hacker NF. Cervical Cancer in: Berek& Hacker’s Gynecologic Oncology 5th

4. Shafi MI. Premalignant and malignant disease of the cervix in: Dewhursts Text Book of Obstetrics Gynaecology 7

ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.

th

5. Suwiyoga IK. Tes Human Papillomavirus sebagai Skrining Alternatif Kanker Serviks.

ed. Massachusetts: Blackwell Publishing, 2007, 614-8.

Cermin Dunia Kedokteran

6. DeCherney AH, Nathan L, Goodwin TM, and Laufer N. Premalignant and malignant disorders of the uterine cervix. California: McGraw-Hills Companies, 2007.

, 151: 29.

7. Aziz MF, Andrijono, Saifuddin AB. Kanker Serviks. In: Aziz MF, Andrijono, Saifuddin AB, editors. Buku Acuan Nasional Onkologi Ginekologi. 1 ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo, 2006, 442-55.

8. Andrijono. KankerServiksed ke-4. Jakarta:

DivisiOnkologiDepartemenObstetri-GinekologiFakultasKedokteranUnive rsitas Indonesia, 2012.

9. Bill and Melinda Gates Foundation. Planning Appropriate Cervical Cancer Prevention Programs 2nd

10. Chao A, Huang HJ, and Lai CH. Human Papillomavirus Research on the Prevention, Diagnosis, and Prognosis of Cervical Cancer in Taiwan. Chang Gung Med J, 2012, 35; 297-308.

ed. Bill and Melinda Gates Foundation, 2000.

11. Munoz et al. Epidemiologic Classification of Human Papillomavirus Types Associated with Cervical Cancer. The New England Journal of Medicine, 2003, 348; 518-27.

12. Steben M and Franco ED. Human

papillomavirus infection: Epidemiology and pathophysiology.

Gynecologic Oncology, 2007, 107; S2-5.

13. Burd EM. Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Clicical Microbiology Reviews, 2003, 16; 1-17.

14. Amtarina R. OrganisasiGenomdan Varian Molekuler Human Papillomavirus Tipe 16 sebagaiPenyebabKarsinomaServiks.J

IK, 2009, 3; 6-13.

15. Li NI, Franceschi S, Jones RH, Snijders PJF, and Clifford GM. Human papillomavirus type

distribution in 30,848 invasive cervical cancer worldwide: variation by geographical region, histological type and year of publication. International Journal of Cancer, 2010.

16. Suthipintawong C, et al. Human Papilloma Virus Prevalence, Genotype Distribution and Pattern of Infection in Thai Women. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2011, 12; 853-6.

17. Smith et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J. Cancer, 2007; 121: 621-32.

18. Odida et al. Human Papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer in Uganda. BMC Infectious Diseases, 2008, 8; 1-7.

19. Hausen HZ, Holthausen HS, Wolf H, Dorries K and Egger H. Attempts to detec virus-specific DNA in human tumors. II. Nucleic acid hybridizations with complementary RNA of human herpes group viruses. Int J Cancer, 1974, 13; 657-64. 20. Green J et al. Human papillomavirus

infection and use of oral contraceptives. British Journal of Cancer, 2003, 88; 1713-20.

21. Noviana H. Human papillomavirus danKankerServiks.

CerminDuniaKedokteran 189, 2012, 39.

22. Villiers EM et al. Classification of Papillomaviruses. Virology, 2004, 324; 17-27.

23. Burk RD, et al. Classification and Nomenclature system for Human Alphapapillomavirus variants: general features, nucleotide landmarks and assignment of HPV 6 and HPV 11 isolates to variant lineages. Actadermatoven APA, 2011, 20, 1-11.

24. Malloy C, Sherris J and Herdman C. HPV DNA Testing: Technical and Programmatic Issues for Cervical Cancer Prevention in Low-Resource Settings. Path, 2000.

25. Novel SS, Safitri R, Harijanto SH dan NuswantaraS. Perbandingan Beberapa Metode Molekuler dalam Uji DNA HPV (Human Papillomavirus). CDK 186, 2011, 38. 26. Raji N, Sadeghizadeh M, Tafreshi

KN and Jahanzad E. Detection of Human Papillomavirus 18 in cervical cancer samples using PCR-ELISA (DIAPOPS). Iranian Journal of Microbiology, 2011, 3; 177-82.

27. Unger ER, Vernon SD, Lee DR, Miller D and Reeves WC. Detection of Human Papillomavirus of In Situ Hybridization and Polymerase Chain Reaction. The Journal of

Histochemistry & Cytochemistry, 1998, 46; 535-40.

28. Odida et al. Comparison of human papillomavirus detection between freshly frozen tissue and paraffin embedded tissue of invasive cervical cancer. Infectious Agents and Cancer, 2010, 5; 15.

29. Tsiodras A et al. Hybrid Capture vs PCR screening of cervical human pailloma virus infections. Cytological and histological associations in 1270 women. BMC Cancer, 2010, 10; 53.

30. WHO. WHO HPV LabNet – Newsletter 07. WHO HPV LabNet Newsletter 2010, 7.

31. GravittPe, et al. Human Papillomavirus (HPV) Genotyping using Paired Exfoliated Cervicovaginal Cells and

Paraffin-Embedded Tissues to Highlight Difficulties in Attributing HPV Types to Specific Lesions. Journal of Clinical Microbiology, 2007, 45; 3245-50.

32. Qinghua F, et al. Evaluation of Transported Dry and Wet Cervical Exfoliated Samples for Detection of human Papillomavirus Infection. Journal of Clinical Microbiology, 2010, 48; 3068-72.

33. Husman AMR, Walboomers JMM, Brule AJC, Meijer CJLM, and

Snijders PJF. The Use of General Primers GP5 and GP6 Elongated at Their 3’ Ends with Adjacent Highly Conserved Sequences Improves Human Papillomavirus Detection by PCR. Journal of General Virology, 1995, 76; 1057-62.

34. Carvalho NO, et al. Comparison of HPV Genotyping by Type Specific

PCR and Sequencing. MemInstOswaldo Cruz, 2010, 105;

73-8.

35. Schellekens MC, et al. Prevalence of single and multiple HPV types in cervical carcinomas in Jakrta, Indonesia. Gynecologic Oncology, 2004, 93; 49-53.

36. De S and Kanagasabai S. Human Papilloma Virus vaccine – An update. European Journal of Scientific Research, 2010, 43; 256-64.

37. Newby K. HPV Vaccine: Pros and Cons. The Ohio State University, 2009.

38. J Green et al. Risk Factors for Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma of the Cervix in Women Aged 20-44 years: the UK National Case-Control Study of Cervical Cancer. British Journal of cancer, 2003, 89; 2078-86.

39. Altekruse et al. Comparison of Human Papillomavirus Genotypes, Sexual, and Reproductive Risk

Factors of Cervical Addenocarcinoma and squamous

Cell Carcinoma: Northeastern United States. Am J ObstetGynecol, 2003, 188; 657-63.

40. Moreno V et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. The Lancet, 2002, 359; 1085-92.

41. Miller K, Blumenthal P, Blanchard K. Oral contraceptives and cervical cancer; critique of a recent review. Journal of Contraception, 2004, 69; 347-351.

42. Hadzisejdic I, et al. Distribution of Human Papillomavirus Types in Different Histological Subtypes of Cervical Adenocarcinoma. Coll. Antropol, 2007, 31; 97- 102.

43. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, Munoz N and Franceschi S. Human Papillomavirus Types in Invasive Cervical Cancer Worldwide: a Meta-analysis.